FARMACOLOGÍA CLÍNICA
calcio tipo L en las arterias, al hacer esto, se producen
PREGUNTAS QUIZ
Los agonistas pueden ser antagonistas: verdadero.
Los agonistas inversos tienen afinidad por los
receptores inactivos y activos: falso. Explicación: para
que sea agonista inverso debe tener una alta afinidad por
el receptor en estado inactivo.
Los agonistas inversos disminuyen la actividad
constitutiva en todos los tejidos: falso.
DIFERENCIA ENTRE EFECTO
FARMACOLÓGICO Y EFECTO TERAPEÚTICO
Un efecto farmacológico y efecto terapéutico NO son
lo mismo, si nos ponemos a pensar, efectos
farmacológicos serian todos los efectos de los
fármacos incluyendo los terapéuticos.
Ciertamente los efectos terapéuticos son todos aquellos
que nosotros verificamos en la clínica, y hay muchos
efectos clínicos que están compuestos de varios
efectos farmacológicos, y estos últimos tienen
diferentes niveles:
- Nivel molecular: primeros efectos que uno ve en
el fármaco.
- Nivel celular.
- Nivel orgánico.
- Nivel sistemático.
AMLODIPINO
Es un medicamento que se da para disminuir la presión
arterial. Se utiliza normalmente cuando es
conveniente disminuir la presión arterial o disminuir
poscarga.
En el escenario de la HTA, entonces el efecto
terapéutico que yo espero es que sea antihipertensivo,
es decir, que yo tengo que verificar que la HTA del
paciente que estoy tratando no se disminuya, sino que
mantenga la presión en rangos normales.
Solo las HTA secundarias las podemos curar, las
primarias no.
El hecho de que sea hipertenso y además tome el
medicamento, no es que deje de ser hipertenso, sino
que tiene HTA y está CONTROLADA.
¿CÓMO ES QUE EL AMLODIPINO CONSIGUE
BAJAR LA PRESIÓN?
El tiene un mecanismo y es que bloquea los canales de
unos efectos en el tejido muscular liso vascular
arterial, se observa que hay una relajación del
musculo liso vascular arterial, y si hay una relajación,
se aumenta el diámetro de dicha arteria y si esto
sucede la presión disminuye, también podríamos
evaluar la resistencia vascular y está también
disminuye, la presión arterial sistólica, diastólica y
media disminuyen.
Efecto farmacológicos:
- Relajación del músculo liso.
- Disminución de la resistencia vascular.
- Disminución PAS1.
- Disminución PAD2.
- Disminución PAM3 .
- Disminución de la presión en general.
Si mantenemos al paciente en los rangos normales de
la presión, decimos que tenemos un efecto
farmacológico antihipertensivo.
Los efectos terapéuticos son un subgrupo del efecto
farmacológico en general. Los efectos farmacológicos
son lo que encontramos en los textos como
RESPUESTAS TISULARES y estas son diferentes a
las respuestas terapéuticas, y no quiere decir que no
están relacionadas, sino que son diferentes.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
NO podemos observar la afinidad en las curvas de
dosis-efecto.
La afinidad de los fármacos se mide es por BINDING.
INTRODUCCIÓN
Yo puedo seguir el esquema, pero la pauta no es la
correcta, es decir, nos podemos equivocar en la dosis, en
1
Presión arterial sistólica.
2
Presión arterial diastólica.
3
Presión arterial media.
la frecuencia de administración y en el tiempo de
tratamiento.
Debe conseguirse más eficacia y efectividad, en el
escenario de la vida real hablamos mas de
EFECTIVIDAD que de eficacia.
También se debe tener la menor latencia posible.
Latencia es el tiempo que transcurre desde que yo lo
administro hasta observar efectos que yo quiero.
Algunas veces queremos que la latencia sea muy corta,
por ejemplo, si tengo un paciente convulsionando Cuales condiciones que tiene el paciente me pueden
necesito que sea corta. alterar y de qué manera su organismo me afectara la
absorción, distribución, etc.
Es importante conocer todos los detalles de la vía de
administración.
Cuando yo hago tratamientos ambulatorios yo debo
analizar a mi paciente para ver si va o no a cumplir.

Cuando se habla de un esquema de dosificación o

pauta, el debe tener como objetivo que el
medicamento llegue donde tiene que actuar, es decir,
deben estar las concentraciones óptimas o suficientes
para que se dé el efecto.
El tratamiento debe individualizarse.
También en aspectos iatrogénicos, la iatrogenia es el Desde que se prescribe hasta que se espera el efecto
mal necesario, es decir, los médicos en su profesión casi del medicamento, la grafica muestra todos los
siempre tienen que hacer iatrogenia para logar un elementos.
beneficio que tiene que ser superior a la iatrogenia, el
problema es cuando la iatrogenia supera al beneficio.
VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA
FARMACOLÓGICA

Siempre debemos estar atentos al balance entre la

eficacia y la toxicidad, y no solo la toxicidad, sino que
existen varios efectos adversos que no son tóxicos; lo
importante es siempre estar pendiente de la balanza
riesgo-beneficio.
No se puede predecir la magnitud y calidad del
efecto, en el pcte se tiene que hacer monitoreo de
muchos aspectos.
En esa variabilidad aparece la farmacogenética y
farmacogenómica.
Interacciones farmacológicas fármaco-fármaco.
MONITORIZACIÓN
Antes de que los medicamentos salgan al mercado se
hace fase I, II y III, en estas tres se hace un monitoreo
más riguroso, pero en la fase IV, aunque aún se
monitorea, no se igual que en las primeras fases.
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE LOS
MEDICAMENTOS
Si vemos que puede lograrse una determinada
frecuencia de administración por un periodo
determinado, vamos a ver como se acumulan los
medicamentos, si el medicamento tiene un efecto
clínico o terapéutico muy estudiado que es la
mortalidad.
Vemos curvas de eficacia, muertes, efectos adversos.
Con curvas de dosis efecto de tipo CUANTICO, NO
GRADUAL, el grupo de investigadores esta
averiguando cuales son las dosis con las que se
alcanzan unos determinados efectos, se prueba en
PACIENTES.
Esta diapo nos muestra una relación entre la
concentración plasmática y el tiempo, normalmente se
estudia en la fase I clínica.
Ellas se construyen utilizando dosis iguales e
intervalos iguales, para empezar a entender si esa dosis
y ese intervalo va a alcanzar un equilibrio, y si alcanza el
equilibrio de ese medicamento dentro de un rango, nos
hacemos la pregunta de, si dentro de terminado rango
estamos observando algún efecto.
Estas graficas nos ayudan a entender que al mismo
tiempo si tomamos muestras de otros especímenes
como orina o semen, el medicamento llega un tiempo
en que simultáneamente hay dos procesos,
simultáneamente hay moléculas que se están
observando en el plasma y otras que se están
observando, siendo excretadas. Hay una
proporcionalidad positiva entre la concentración y el
efecto.
Un efecto terapéutico mayor se observa en la medida
en la que implementemos las dosis.
Hay medicamentos que se puede aumentar bastante
la dosis porque hay mayores efectos terapéuticos,
pero hay otros medicamentos que si le subo mucho la
dosis me gano más efectos adversos.
REDISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS
MODELO BICOMPARTIMENTAL
 tienen intersticio menos accesible como hueso, más
tardíamente se observan medicamentos.
Tejidos con intersticios laxos y altamente perfundidos
es donde primero se observan los medicamentos y
después más tardíamente a los sitios con menos
irrigación.

Gran compartimento: la circulación sistémica.

El otro compartimento es FUERA DE LA
CIRCULACIÓN SISTÉMICA.
Se asume que el medicamento alcanza un equilibrio
en el compartimento inicial y después alcanza un
equilibrio fuera de ese compartimento.
No solo me dice cuanta fracción llegó a la circulación
Mas tardíamente se ve en las grasas.
sistémica (biodisponibilidad), sino que también puedo
entender que esa caída de la concentración
plasmática más aguda es por distribución y que la
segunda caída mas cargada es por eliminación.
Entonces se hacen determinaciones de semividas,
semivida plasmática de distribución, de eliminación y
si las juntamos todas estamos hablando de la vida media
biológica.
A veces se relaciona el pico máximo de concentración
con el pico máximo de efecto, entonces es bueno saber
a qué concentración estaba y en que momento me dio
ese efecto.
Muy rápidamente llegan al hígado, con muchos pasa
esto; otros llegan al músculo esquelético, uno más
tardíamente al tejido adiposo.
La curva de eliminación es más hacia la derecha y con
una magnitud menor.

La clave está en LA SANGRE, porque hay tejidos que

son muy irrigados, entonces tomando ese modelo
bicompartimental, uno podría decir que los fármacos
siendo distribuidos principalmente en el
RANGO TERAPEÚTICO
compartimento intravascular y luego a los tejidos,
pues a los tejidos que llega primero es a los más Son dos valores de concentraciones plasmáticas
perfundidos, y los menos perfundidos y que además dentro de las cuales debe estar la concentración
plasmática en equilibrio para obtener el efecto que Hay efectos que no son tóxicos, pero son adversos y
quiero, el efecto terapéutico. NO están relacionados con la dosis, por ejemplo,
HIPERSENSIBILIDAD.
DIJO Q OJO: ¿SI UN ESQUEMA DE
DOSFIICACIÓN ALCANZA EL EQUILIBRIO
MAXIMO ME GARANTIZA ELE FECTO? NO, la
concentración plasmática en equilibrio debe estar
DENTRO DEL RANGO DEL EFECTO O
TERAPÉUTICO para que cause sí o sí efecto.
El equilibrio máximo NO me garantiza el efecto.

LATENCIA: el momento en el que se empieza a

observar el efecto. La concentración en la que se
empieza a ver el efecto.
TODO esto nos ayuda a entender la relación entre la
concentración plasmática, tiempo y efecto.
Hay medicamentos en los que no puedo saber cuál es
el mínimo o el máximo concentración terapéutica.

Estas curvas se hacen buscando el efecto que yo quero

en el paciente buscando a que dosis se dio el efecto.
Todo lo que afecte la cinética de las moléculas para
llegar al sitio de acción deseable me va a afectar el
efecto. Si hay alguna afectación del proceso de
absorción, distribución o excreción o metabolismo
ME LO AFECTA.
Es decir, TODAS las variables cinéticas y de
metabolismo que vimos AFECTAN.
El preparado que pasó la concentración mínima pero
no pasó la máxima ESE ES.
Los estudios cinéticos se hacen en voluntarios sanos,
pero algunos estudios cinéticos se hacen en fase II y
aquí si se hacen en personas enfermas para ver cómo
funciona el medicamento.

Si el efecto deseado se va a dar cuando llegue al

tejido, dependiendo de cómo sea el tejido, se demora
más o menos tiempo.
Ese RANGO, hay unas concentraciones que delimitan
la concentración mínima toxica o la máxima
terapéutica.

Si el rango fuese 5 y 15 el más ventajoso para el
paciente es el naranja. Si cogemos de ejemplo el azul,
nos pasamos y sería como tratar al paciente, pero a la
vez intoxicándolo.
VIDA MEDIA BIOLÓGICA
Ella me considera la semivida plasmática de
distribución + la de eliminación.
El concepto de semivida, para cualquiera de las dos es lo
mismo.
Normalmente para hacer un cálculo de semivida, uno
tiene en cuenta que la concentración caiga en la mitad, es
decir, si es 80, cuanto demora en llegar a 40.
Es el tiempo necesario para que la máxima
concentración plasmática del fármaco EN UN
MOMENTO DADO se reduzca a la mitad de dicha
concentración.
Siempre en la curva hay un cambio dependiente, es
decir, NO hay una constante.
Para buscar la vida media biológica usualmente se
utiliza la regla cinética de primer orden.
Ke: constante de eliminación.
CLp: depuración plasmática
Vd: volumen aparente de distribución.
La vida media biológica depende directamente del
volumen de distribución, entre más volumen de
distribución haya, entre mas se distribuya en
potencia un fármaco, más vida media tiene.
En cambio, si se depura muy rápido, el dura poco.
Entre más se depure, menos dura en el organismo.
Hay variables que juegan en las dos.
El Vd depende de:
- La fisicoquímica de un fármaco.
- Los efectos fisicoquímicos y biológicos del
organismo, es decir, los compartimentos que
tiene que atravesar, los pH que hay en los
compartimentos, las cargas, el tamaño de la
molécula.
Si yo doy una dosis de un fármaco a una frecuencia
determinada para mantenerla dentro del rango
terapéutico EN EQUILIBRIO, entonces, una variable
farmacocinética química muy importante es la
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA EN
EQUILIBRIO, PERO RECORDAR que ella debe ser
alcanzada dentro del rango.
El NO hace peguntar para calculadora, pero sí que
evalúen el entendimiento de las ecuaciones.
La concentración plasmática de equilibrio depende
directamente de la biodisponibilidad del
medicamento y de la dosis administrada e
INVERSAMENTE DEPENDE DE la depuración
plasmática y el intervalo entre dosis.
¿Qué relación tiene el intervalo con la frecuencia? Si
yo disminuyo el intervalo, incremento la frecuencia.

Los números de la x corresponden a las semividas de

eliminación.
Se han puesto en la tarea de determinar para un fármaco
su semivida de eliminación.
La eliminación es contario a la acumulación de
fármaco.
Dos procesos que me generan curvas en la
concentración plasmática:
- Distribución.
- Eliminación.
Se puede obtener una dosis que administrada esa
dosis cada semivida de eliminación aproximadamente
entre la 4ta y 6ta semivida se alcanza la
concentración plasmática en equilibrio. **ver gráfica
de arriba.
Luego de que encontramos el equilibrio ahora
tenemos que buscar que esté dentro del rango.
Es decir, esta es una serie de experimentos preliminares
para verificar tiempo, concentración, dosis y efecto.
Los farmacólogos clínicos inician con esta curva (la
de arriba) para encontrar la concentración
plasmática en equilibrio que puede o no estar en el
rango.