Dr. Nelson Loayza E.

“...si no fuera por la gran variabilidad entre los pacientes la

medicina podría ser considerada solo como una ciencia y
no un arte” “The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892
 Concentración Concentración
Fármaco Efecto
en fluidos en
Dosis farmacológico
biológicos biofase

Variabilidad Variabilidad
Farmacocinética Farmacodinámica
 Biodisponibilidad absoluta
y variabilidad interindividual
Biodisponibilidad (%)
125

Voluntarios
Biodisponibilidad absoluta
Coeficiente de variación (%)

100

Pacientes
75

50

25

0
0 25 50 75 100 125 150

Hellriegel C y cols., 1996

• Farmacodinamia: parte de la farmacología que estudia el
mecanismo de acción de los fármacos
• Mecanismo de acción: conjunto de acciones y efectos que generan
una modificación molecular al unirse un fármaco, tóxico o
medicamento con su estructura blanco (sitio de acción)
• Efecto: consecuencia final de esa unión, que es clínicamente
apreciable y a veces cuantificable
• Modo de acción: serie de eventos que enlazan el mecanismo de
acción con el efecto
Rama de la Farmacología

Estudio de los efectos bioquímicos y

fisiológicos de
los fármacos y sus mecanismos de acción.

Elementos
•Receptor
•Fármaco
•Mecanismo de acción (complejo fármaco-receptor)
6
Componente de una célula u organismo que interactúa
con un fármaco e inicia una cadena de fenómenos
bioquímicos que originan los efectos del
fármaco.
• Un Fármaco se puede unir a una molécula produciendo una
modificación en ella y originar cambios en la actividad celular, ya
sea estimulando o inhibiéndola.
• Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:
“las moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar
selectivamente, generándose como consecuencia de ello una
modificación en la función celular”

8
• La interacción con los receptores es la base del mecanismo de
acción farmacológico:
– Los receptores determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis
o la concentración de un medicamento y sus efectos farmacológicos
– Los receptores son responsables de la selectividad del efecto de un
medicamento
– Los receptores median las acciones de los fármacos
– La mayoría de los receptores son polipéptidos, con diferentes
formas y cargas eléctricas
 Los receptores pueden estar ubicados en la membrana celular o
intracelularmente.
– Receptores de membrana Son
macromoléculas proteicas que se ubican
entre los fosfolípidos de la membrana
generalmente sobresaliendo en el lado
externo o interno de la misma.

– Receptores intracelulares Se ubican en el

citoplasma celular o en mitocondrias o
incluso en el núcleo de la célula.
 Tipos de respuestas Fisiológicas:

• Una propiedad importante de los receptores fisiológicos que los vuelven

“Blanco” excelente de los fármacos, es que actúan por mecanismos
catalíticos y, por tanto, son amplificadores de señales bioquímicas.
– Receptores postsinápticos
Responsables de los efectos
farmacológicos directos, es decir que se
ubican en la célula efectora ya sean de
membrana o intracelulares.
– Receptores presinápticos Se ubican en
la membrana axonal presináptica y su
activación por neurotransmisores o
fármacos provoca una inhibición o una
liberación del neurotransmisor
almacenado en el axoplasma,
determinando así una regulación
neurotransmisora.
• Principio activo que constituye el principal componente de un
medicamento.
• Es toda sustancia química capaz de interactuar con el organismo
para producir un efecto que se aprovecha en el tratamiento,
diagnostico, prevención o mejoría de una enfermedad.
• DEFINICIÓN:
“SUSTANCIA CAPÁZ DE MODIFICAR LA ACTIVIDAD CELULAR.”
De esta manera se afirma que el fármaco no origina mecanismos o
reacciones desconocidas por la célula, sino que se limita a
estimular o inhibir los procesos propios de la célula.
Para ello debe asociarse a moléculas celulares con las que pueda
generar uniones reversibles (generalmente).
• Fármacos que se ligan a receptores fisiológicos o remedan los efectos de
los compuestos reguladores endógenos.
• Es aquel que posee afinidad y eficacia.
• Fármacos que se ligan a los receptores pero no simula la unión del agonista
endógeno sino que la interfieren; dichos compuestos, que por si mismos
carecen de actividad reguladora intrínseca, pero que ejercen su efecto al
inhibir la acción de un agonista.
• Fármaco dotado de afinidad pero no de eficacia.
MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO

Los Agonistas se unen al R inactivo e

inducen a una conformación activa del
Receptor.
Los Antagonistas se unen al estado
inactivo del R sin producir un cambio
conformacional.

17
• Los agentes que son parcialmente eficaces como agonistas.
• Posee afinidad y cierta eficacia.
Dos parámetros son fundamentales en la acción
del fármaco con el receptor: afinidad y eficacia

• La afinidad de un medicamento por un receptor y el grado de eficacia que

posee depende de su estructura química, y esta relación a menudo es muy
precisa.
• Las modificaciones relativamente menores en la molécula medicamentosa
puede producir grandes cambios en las propiedades farmacológicas.
• La modificación molecular no necesariamente alteran por igual todas las
acciones y efectos de un producto medicamentoso, por lo que a veces es
posible sintetizar un congénere con una proporción mas favorable entre
efectos terapéuticos y tóxicos, con una mayor selectividad por diferentes
células o tejidos, o características secundarias mas aceptables que las del
fármaco original.
• se entiende por interacción
medicamentosa a el cambio en los
efectos de un fármaco por la presencia
de otro fármaco, alimento o bebida o
agente químico.
• las interacciones farmacodinámicas son
aquellas que ocurren cuando dos o mas
fármacos actúan sobre los mismos
receptores, produciéndose un efecto
sinérgico, o bien antagónico.
• La sinergia es cuando la presencia conjunta de dos o más
fármacos en el organismo permite observar un incremento de los
efectos.
 Disminución o cese de la acción de un fármaco.
– Competitivo
cuando ambos fármacos compiten por el mismo receptor, se conseguirá alcanzar el
efecto máximo si se administra agonista en cantidad suficiente que desplace al
antagonista.
– No competitivo
Uno de los fármacos (antagonista) ejerce su acción inhibitoria sobre el otro (agonista), a
un nivel diferente del receptor, generalmente a nivel enzimático (alteración de la enzima
necesaria para la acción del fármaco).

– Mixto
ambos fármacos actúan sobre los mismos receptores, pero se diferencian en la eficacia.
 • Mediados por receptores
Canales iónicos
Encargados de mediar el flujo eléctrico celular.

Los fármacos que ejercen su efecto en estos receptores promueven el cierre o apertura
de estos canales ocasionando un cambio eléctrico celular estimulando a la célula a
reaccionar, esta respuesta es el efecto buscado por el fármaco seleccionado.
 • Mediados por receptores
– Receptores acoplados a proteína G
Estos receptores interaccionan con los segundos mensajeros.
• No mediados por receptores

1.- Efectos enzimáticos

– Algunas drogas actúan modificando reacciones celulares que son desarrolladas enzimáticamente,
interaccionando sobre dichas enzimas.
– En tal sentido es muy común el desarrollo de Inhibición enzimática como mecanismo de acción de muchas
drogas.
2.-Efectos físico-químicos
Acción de Drogas dependientes de sus Propiedades Físico-químicas no específicas:
– Amortiguadores

– Quelación
Fármacos que forman fuertes enlaces químicos con los metales pesados.