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Artículo de revisión

Tratamiento extracorpóreo en el manejo de enfermedades agudas

Envenenamiento: ¿Qué debe saber un intensivista?

Vijoy Kumar Jha, KV Padmaprakash1


Departamento de Nefrología, Command Hospital Air Force Bangalore, Bengaluru, Karnataka,1Departamento de Medicina, INHS Kalyani, Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India

Resumen

El tratamiento extracorpóreo (ECTR) representa una modalidad de tratamiento que promueve la eliminación de venenos endógenos o exógenos y apoya o reemplaza
temporalmente un órgano vital. Este artículo tiene como objetivo proporcionar una breve descripción de los aspectos técnicos y las posibles indicaciones y
limitaciones de los diferentes ECTR, destacando las características importantes del veneno susceptible de ECTR y las prescripciones más apropiadas utilizadas en el
contexto de la intoxicación aguda. También se han discutido los diversos principios que gobiernan la eliminación de venenos por ECTR (difusión, convección,
adsorción y centrifugación) y cómo se pueden ajustar los componentes de ECTR para maximizar la eliminación.

Palabras clave:Enfermedad renal terminal, tratamiento extracorpóreo, hemoperfusión, hemodiálisis intermitente

yoIntroducción Difusión‑hemodiálisis
En la hemodiálisis intermitente (IHD), el movimiento de partículas
La mayoría de las exposiciones debidas a sustancias venenosas solo
(solutos) es impulsado por difusión, es decir, un gradiente de
necesitan atención de apoyo. Se requieren tratamientos extracorpóreos
concentración de un compartimento a otro a través de una membrana
(ECTR) en el 0,1% de las intoxicaciones.[1]ECTR representa un grupo
semipermeable. Las características que influyen en la eliminación de
heterogéneo de tratamientos que promueven la eliminación de venenos
solutos a través de la difusión incluyen la magnitud del gradiente de
endógenos o exógenos, apoyando o reemplazando temporalmente un
concentración (tasas de flujo de sangre y dializado), la duración de la
órgano vital, o una combinación de estos dos. El uso de la hemodiálisis
terapia y la composición del filtro. El aclaramiento máximo posible del
para la eliminación de sustancias tóxicas es anterior a su uso para la
soluto corresponde al más lento de los dos flujos (Qb - tasa de flujo de
enfermedad renal en etapa terminal (ESKD) por muchos años. El primer
sangre y Qd - tasa de flujo de dializado), que será el paso limitante de la
exitosoen vivoEn 1913 se llevó a cabo un experimento con hemodiálisis y
tasa. El aclaramiento de los solutos solubles en agua pequeños excederá
se demostró la eliminación de salicilatos de animales envenenados.[2]Sin
al de las partículas más grandes porque la movilidad del soluto entre los
embargo, después de tantos años, la aplicación de ECTR en el manejo de
compartimentos influye en el aclaramiento. Puede garantizarse una
pacientes intoxicados sigue siendo discutible. Se ha establecido una
relación Qd/Qb >2,5:1 para que el flujo de dializado no restrinja la
colaboración multidisciplinaria y multinacional conocida como grupo de
eliminación de moléculas pequeñas.[4]La dirección de contracorriente del
trabajo de tratamiento extracorpóreo en envenenamiento (EXTRIP) con el
flujo de dializante proporciona un 20 % a un 30 % más de depuración para
objetivo de aclarar el papel de los ECTR en la práctica clínica a través del
moléculas pequeñas que una dirección de flujo concurrente. El aumento
desarrollo de recomendaciones basadas en la evidencia y la opinión de
de Qb también aumenta la eliminación de moléculas intermedias como la
expertos.[3]
vancomicina cuando se utiliza un filtro de alto flujo. Se mostraron
resultados similares
PAGSrIncIPios yMETROétodos detoxIcssustancia
reMoval Dirección para la correspondencia:Dra. Vijoy Kumar Jha,

Los diversos métodos disponibles para la eliminación de sustancias Médico y Nefrólogo, Departamento de Nefrología, Command Hospital
Fuerza Aérea Bangalore, Bangalore - 560 007, Karnataka, India.
tóxicas mediante ECTR son difusión, convección, adsorción y
Correo electrónico: vkjhamd@gmail.com , vkjhamd@rediffmail.com
centrifugación [Tabla 1].

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DOI: Cómo citar este artículo:Jha VK, Padmaprakash KV. Tratamiento


10.4103/ijccm.IJCCM_425_18 extracorpóreo en el manejo de intoxicaciones agudas: ¿Qué debe saber un
intensivista? Indian J Crit Care Med 2018;22:862‑9.

862 © 2018 Diario Indio de Medicina de Cuidados Críticos | Publicado por Wolters Kluwer - Medknow

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Jha y Padmaprakash: Tratamiento extracorpóreo en el manejo de la intoxicación aguda

Tabla 1: Parámetros importantes para optimizar el aclaramiento con las diferentes terapias extracorpóreas

Para moléculas pequeñas (MW<500‑1000 Da) Para moléculas de tamaño mediano Para moléculas unidas a proteínas (>80 %)

Intermitente Alto Qb (hasta 400 ml/minuto) Filtro de alto flujo con una gran superficie Alto Qd
hemodiálisis Ratio Qd: Qb ≥2,5 Alto Qb Filtro de gran superficie
Filtro de alta eficiencia Añadiendo un segundo

Intermitente Qb alto, Q alto UF


filtro High Qb, Filtro de alto flujo
hemofiltración Maximice la posdilución y luego Alto Q, maximice la posdilución y luego predilución
UF
agregue la predilución agregue la predilución

Filtro de alto flujo

TRRC Alto Qefluente (Qd > Q )UF Alto Qefluente (QUF> Qd)
Alto Qb Maximice la convección: CVVH >
Maximice la posdilución y luego CVVHDF (porque el reemplazo
agregue la predilución el fluido es mayor)

Filtro de alta eficiencia Qb alto


Filtro cambiado <48 h Filtro de alto flujo, cambio de filtro <48 h

hemoperfusión Columna de carbón vs. resina (dependiendo del veneno)


Alto Qb (máx. 350 mL/min)
Cambio de filtro <4 h

Terapéutico Centrifugación o filtración ≥2 volúmenes de plasma


plasma intercambiados, Catéter central
intercambio Alto Qb (100‑200 ml/min para filtración y 100
ml/min para centrifugación)
Líquido de reposición adaptado al veneno

Heparina frente a anticoagulación con citrato

Para todos Catéter yugular derecho ≥ femoral. Para un sitio femoral, use un catéter de más de 20 cm de largo. El sitio de la subclavia probablemente sea equivalente a la yugular, pero debe evitarse en pacientes con

procesos riesgo de enfermedad renal en etapa terminal. Tanto el sitio de la subclavia como el de la yugular pueden requerir una confirmación radiográfica de la ubicación.

en intoxicaciones por fenobarbital, litio y fenitoína, donde el aclaramiento La IHD está disponible con frecuencia, es menos costosa, con menos
se estabilizó cuando el Qb superó aproximadamente los 300 ml/min en el complicaciones y más rápida de implementar en comparación con la
contexto de un Qd de 500 ml/min. Los aumentos en Qb y Qd se asocian hemoperfusión, el intercambio de plasma terapéutico (TPE) o la diálisis con
con un menor aumento en la depuración de moléculas de tamaño medio albúmina. La capacidad de IHD para tratar trastornos metabólicos
por difusión, como la vitamina B12 y la β2-microglobulina, sin cambios concomitantes y su importante capacidad de eliminación de un amplio espectro
significativos para moléculas más grandes como el dextrano.[5]El Qb suele de sustancias tóxicas.[10]son las razones principales por las que la cardiopatía
estar limitado a <400 ml/min cuando se utiliza un catéter intravascular isquémica sigue siendo el tratamiento de elección para la mayoría de las
debido a la turbulencia de la sangre y la resistencia en el tubo. El aumento intoxicaciones. La duración de la CI en el envenenamiento puede prolongarse
de Qd aumenta la depuración en aproximadamente un 10 %–20 % para según el entorno clínico y la disponibilidad de enfermería. El dializado
las moléculas de peso molecular pequeño (MW), pero no afecta la generalmente se adapta al paciente que requiere diálisis, ya que estos
depuración de las moléculas más grandes.[6,7]Hay un aclaramiento pacientes intoxicados pueden tener un perfil metabólico muy diferente al de
mejorado de solutos de mayor peso molecular en relación con solutos de uno con insuficiencia renal.
bajo peso molecular con membranas de alto flujo. El uso simultáneo de
Convección‑hemofiltración
más de un filtro, o incluso de dos circuitos distintos, puede aumentar el
En la hemofiltración (HF), el veneno y el solvente se eliminan
aclaramiento.[8]
simultáneamente por convección y se reemplazan por una solución
El beneficio de cualquiera de las configuraciones (serie o paralelo)
fisiológica, mientras que la hemodiafiltración intermitente (HDF)
proporciona una ganancia de eliminación incremental de
combina convección y difusión. En convección, hay un movimiento de
aproximadamente 5% a 7% debido al efecto de aumentar el área de
solvente y solutos de acuerdo con un gradiente de presión (arrastre
superficie para la filtración y mejorar la eliminación de moléculas
de solvente) y, para mantener la homeostasis del volumen, se
pequeñas, particularmente en pacientes de gran tamaño.[8]
reinfunde al paciente un líquido de reemplazo ultrapuro. La eficacia
La diálisis con albúmina puede facilitar la eliminación de toxinas de la convección depende principalmente del tamaño de los poros de
altamente unidas a proteínas porque la fracción no unida se difunde la membrana del dializador. La convección permite la eliminación de
hacia el lado del dializado donde se une a la albúmina y queda venenos de hasta 25.000 Da. Como la gran mayoría de los venenos
atrapada. Habrá un desequilibrio en la unión a proteínas en el lado conocidos tienen un PM bajo (<2000 Da), la HF no parece ser más
de la sangre y más fármaco se desatará y cruzará la membrana para ventajosa que la HD en la mayoría de las intoxicaciones. Los factores
ser eliminado.[9]Se ha observado un impacto favorable de una mayor que influyen en la eliminación de solutos durante la convección
concentración de albúmina en la eliminación de toxinas unidas a incluyen Qb, tasa de ultrafiltración
UF
(Q), el sitio de reposición de
proteínas para diazepam, ácido valproico y carbamazepina. líquidos y el tipo de hemofiltro. El aclaramiento de solutos aumenta
cuando aumenta UF
Qb o Q. La diferencia de liquidaciones

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Jha y Padmaprakash: Tratamiento extracorpóreo en el manejo de la intoxicación aguda

entre convección y difusión aumenta a medida que aumenta el PM del compartimento vascular más benigno[19]y puede presentar además una
soluto. Los aumentos de Qb tienen un efecto más limitado en la oportunidad adicional para la extracción extracorpórea. Cuando la
eliminación de moléculas más grandes, como la microglobulina β2, en eliminación del veneno es urgente, SLED y CRRT no son los tratamientos
comparación con las moléculas más pequeñas.[11]La HF posdilución se de elección a menos que no haya otro método disponible o se necesite
asocia a un mayor riesgo de coagulación del filtro y requiere ultrafiltración en un paciente inestable.[20]
anticoagulación, que no es imprescindible en la predilución.[12]
Adsorción/hemoperfusión
Los aclaramientos de solutos de tamaño mediano hasta 10 000 Da son mayores con
La adsorción es un proceso por el cual las partículas ubicadas en el
una membrana de alto flujo y se vuelven insignificantes con un PM >20 000 Da. Otra
compartimento sanguíneo se unen de manera reversible o irreversible a
ventaja de un área de superficie de filtro más grande es que puede soportar mayores
la superficie de una columna (o sorbente). Su contribución al aclaramiento
presiones transmembrana durante un período de tiempo más largo.[6]permitiendo
total es variable y no puede predecirse fácilmente considerando el tipo de
flujos convectivos y Qb más altos a través de la membrana. Las membranas con
filtro y/o el PM del veneno.[21]Tiene un efecto menor sobre el aclaramiento
pérdida de proteínas, denominadas membranas de corte alto (HCO) o de "superflujo",

son membranas altamente permeables con una eliminación mejorada de solutos


en comparación con la convección y la difusión, es más pronunciado para

unidos a proteínas y solutos no unidos de gran tamaño a expensas de una mayor


las moléculas de peso molecular mediano y grande, y ocurre en gran

pérdida de albúmina.[13]Las membranas con fuga de proteínas se pueden usar para


medida dentro del 1S th después de un cambio de filtro. Durante HP, la

venenos que se unen en gran medida a las proteínas, teniendo en cuenta el hecho de sangre completa pasa a través de un cartucho recubierto de carbón en el

que la pérdida de albúmina probablemente tenga una importancia clínica que se puede adsorber el veneno.[22]Sin embargo, HP requiere una mayor

insignificante cuando estos filtros se usan durante un número limitado de sesiones. anticoagulación sistémica que otros ECTR, y el flujo sanguíneo prescrito
no debe exceder los 350 ml/min para evitar el riesgo de hemólisis.[23]HP

[14]La difusión y la convección tienen un efecto comparable en la también adsorbe de forma no selectiva plaquetas, glóbulos blancos, calcio

depuración de moléculas de PM más pequeñas (<500–1000 Da), mientras y glucosa.[24]Además, un cartucho de carbón cuesta diez veces más que un

que la convección proporciona depuraciones mucho más altas para dializador de alta eficiencia, no se une a todos los venenos (p. ej.,

moléculas de PM medio (1000–10 000 Da) en comparación con la difusión. alcoholes y ciertos metales) y debe reemplazarse cada 2 h debido a la
Por lo tanto, la eliminación de moléculas de peso molecular pequeño saturación del cartucho, lo que reduce la eliminación del veneno.[25]
puede mejorarse agregando convección a la difusión, aumentando así la
tasa de efluente total.[15]Sin embargo, lo contrario no es cierto para las
Intercambio de plasma terapéutico por centrifugación
moléculas de PM medio. En HDF, la ultrafiltración y la predilución pueden
La centrifugación separa la sangre entera en varios componentes según
tener un impacto negativo en los gradientes de concentración
su gravedad específica. El factor más importante que influye en el
transmembrana; sin embargo, la adición de convección puede mejorar la
aclaramiento con centrifugación es el volumen total de plasma
eliminación de algunos solutos como el fósforo.[dieciséis]
intercambiado por sesión. En el tratamiento de un paciente intoxicado, las
pautas de la American Society for Apheresis recomiendan un volumen de
ContInuorenalrePlaceMenttheraPy/ intercambio de uno a dos volúmenes de plasma totales por día hasta que

ssostenidoyoAy-mieficienciadIalysIs los síntomas clínicos hayan disminuido y la liberación de toxina de los


tejidos ya no sea significativa.[26]La eliminación del veneno durante estas
Las terapias de reemplazo renal continuas (CRRT, por sus siglas en inglés) a
técnicas no puede exceder los 50 ml/min. Su papel en el tratamiento del
menudo se usan en el entorno de cuidados intensivos para manejar la lesión
envenenamiento agudo solo se considera para venenos fuertemente
renal aguda, especialmente en pacientes con sobrecarga de líquidos y
unidos a proteínas (> 95%) o venenos con PM superior a 50,000 Da, como
hemodinámicamente inestables. La depuración de veneno con CRRT es 50% a
anticuerpos monoclonales,[27]pero aun así, el beneficio es discutible
80% menor que la obtenida con modalidades intermitentes debido a tasas de
considerando las complicaciones de estas técnicas, que incluyen
flujo de sangre y/o efluentes más bajas.[17]Por ejemplo, las depuraciones de
hemorragia, hipocalcemia y reacciones de hipersensibilidad. La capacidad
metanol suelen estar limitadas a menos de 50 ml/min con CRRT, mientras que
de eliminación de TPE es mucho menor que la de IHD, IHF o HP.[28]Hay
pueden superar los 200 ml/min con IHD. Algunos médicos utilizan CRRT
algo de apoyo para ello en las exposiciones al hongo.amanita faloides,
después de una sesión de HD para minimizar un nuevo aumento en la
concentración de veneno, o un rebote. La diálisis sostenida de baja eficiencia
tiroxina, vincristina y cisplatino. Solo debe considerarse cuando los ECTR

(SLED, por sus siglas en inglés) es una técnica híbrida que generalmente se
alternativos son inútiles o no están disponibles teniendo en cuenta su

proporciona como un tratamiento prolongado que utiliza tanto Qd como Qb mayor costo y tasas de complicaciones.

reducidos y se diferencia de la CRRT en tres áreas, a saber, una duración más


corta, un Qd más alto que la CRRT y se puede administrar con el mismo equipo
Diálisis peritoneal
estándar. IHD. Aunque SLED utiliza un Qd más alto que CRRT, se informa que el
El uso de diálisis peritoneal (DP) es poco frecuente en las intoxicaciones,
pequeño aclaramiento de soluto entre estas dos modalidades es similar.[10]El
debido a su limitada capacidad de aclaramiento. Por ejemplo, los
aclaramiento modelado de solutos medianos y grandes durante CRRT es mayor
aclaramientos de teofilina son de 10 ml/min con PD en comparación con
que durante SLED, probablemente debido a la duración prolongada y al
85 ml/min con IHD.[29]
aclaramiento convectivo adicional en CRRT.[18]En el envenenamiento por litio,
después de la diálisis, el veneno puede transferirse del sitio de toxicidad del transfusión de intercambio
sistema nervioso central (SNC) a un lugar relativamente En toxicología, la exanguinotransfusión rara vez se usa, pero se ha
descrito en intoxicaciones con xenobióticos altamente ligados.

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a los eritrocitos como ciclosporina o tacrolimus y para tratar la la dosis umbral estimada (en mg/kg) o la concentración plasmática
metahemoglobinemia inducida por una exposición tóxica (p. ej., no se asocia con toxicidad.[32]Aparte de los antídotos que pueden
propranolol, anilina, dapsona y nitrito de sodio). La prevenir, limitar o revertir la toxicidad, varias terapias pueden
exanguinotransfusión tiene la ventaja de ser más simple de usar prevenir la absorción (vaciado gástrico, carbón activado o irrigación
en lactantes y se ha probado en esa población para intestinal) o mejorar la eliminación (dosis múltiples de carbón
intoxicaciones por salicilatos, teofilina y barbitúricos.[30] activado o alcalinización urinaria). Cuando estos tratamientos
alternativos no están disponibles o es poco probable que sean
Intercambio de líquido cefalorraquídeo
suficientes, se indica la consideración oportuna de ECTR si el veneno
El intercambio de líquido cefalorraquídeo (LCR) se realiza ocasionalmente
se considera dializable.
en pacientes con síntomas neurológicos potencialmente mortales a
ciertos venenos. El LCR se drena pasivamente a través de un catéter
ventricular y se reemplaza por una solución estéril que contiene albúmina CCARACTERÍSTICAS DEPAGSoIsonostleído con
y cloruro de sodio en el espacio subaracnoideo lumbar. mixtracorPorrealtTRATAMIENTO[tpoder3]
Soporte vital extracorpóreo La dializabilidad de un veneno depende de sus propiedades
El soporte vital extracorpóreo incluye la oxigenación por membrana fisicoquímicas y toxicocinéticas. Los principales
extracorpórea (ECMO), el bypass cardiopulmonar de emergencia, las bombas determinantes de la eliminación de veneno por ECTR son el
de balón intraaórtico y los dispositivos de asistencia del ventrículo izquierdo. PM, el volumen de distribución (VD), la hidrofilia y la lipofilia,
ECMO se usa cada vez más como un puente para la recuperación en pacientes la unión a proteínas y tejidos, y la eliminación endógena. Los
clínicamente refractarios con insuficiencia cardiovascular y/o pulmonar que no venenos de bajo PM son fácilmente dializables. Los
responden a las terapias médicas convencionales.[30] dializadores de alto flujo y alta eficiencia con modalidades
Los dispositivos extracorpóreos de asistencia hepática siguen utilizándose ocasionalmente difusivas son capaces de eliminar venenos en el rango medio
para apoyar la función hepática en casos de hepatotoxicidad inducida por veneno.[31] de MW (< 15 000 Da). Las modalidades convectivas como HF
y HDF permiten la eliminación de solutos acercándose a los
25.000 Da. Las nuevas membranas de HCO y de corte medio
riskaEVALUACIÓN DEPAGSclientes yConsideracion pueden eliminar venenos hasta 50 000 Da.[33,34]ECTR solo
demixtracorPorrealtTRATAMIENTO[tpoder2] elimina venenos del compartimiento intravascular, por lo
La mayoría de los pacientes intoxicados que acuden al servicio de que ECTR elimina fácilmente los venenos que exhiben un VD
urgencias son tratados con éxito solo con atención de apoyo y se más pequeño (<1 L/kg). El inicio preventivo temprano de
recuperan sin ninguna complicación. La ECTR generalmente se reserva ECTR durante las fases de absorción y distribución puede
para el pequeño subgrupo de pacientes que probablemente sufran promover la eliminación de una cantidad significativa de
toxicidad potencialmente mortal, ingreso prolongado en la unidad de venenos con un VD grande. Los venenos hidrofílicos se
cuidados intensivos con coma y ventilación mecánica (p. ej., sobredosis de distribuyen principalmente en el agua corporal total, exhiben
barbitúricos), una alta probabilidad de discapacidad permanente (p. ej., una VD más pequeña y son eliminados más fácilmente por
sobredosis de metanol ), o desarrollar toxicidad a pesar de las medidas de ECTR, mientras que los venenos lipofílicos se distribuyen a
apoyo estándar. ECTR generalmente no está indicado si el veneno tiene través de los tejidos extravasculares, especialmente el tejido
una toxicidad intrínseca limitada y si el adiposo, lo que lleva a una gran VD. El grado de unión de un
veneno a proteínas plasmáticas y tejidos está inversamente
relacionado con su eliminación extracorpórea porque la
Tabla 2: Indicaciones de tratamiento extracorpóreo mayoría de los ECTR eliminan solo el veneno no unido
Es probable que la exposición al veneno cause morbilidad y mortalidad graves La (fracción libre). Los venenos que se unen a proteínas >80%
toxicidad del veneno es poco probable que se prevenga o revierta con un antídoto no se eliminan bien mediante hemodiálisis.[35]Si la depuración
Es poco probable que la toxicidad del veneno se minimice con tratamientos que endógena es alta, es poco probable que un ECTR se beneficie
eviten la absorción y/o mejoren la eliminación
a menos que haya insuficiencia renal.[36]
Aclaramiento endógeno del veneno <4 ml/min/kg
Las indicaciones distintas a la eliminación del veneno (p. ej., lesión renal
Volumen de distribución <1-2 L/kg
aguda o acidemia) pueden ser el motivo de la ECTR.[37,38]

Tabla 3: Opciones de tratamiento extracorpóreo dIalysIsPAGSRESCRIPCIONES AMETROaxilarCaprendizaje


> 95 % del veneno se une a proteínas en la concentración actual - intercambio de [tpoder1]
plasma terapéutico
Como se explicó anteriormente, las prescripciones de diálisis para
80%-95% del veneno se une a proteínas - hemoperfusión
<80% del veneno se une a proteínas
maximizar la eliminación extracorpórea son mayor flujo sanguíneo, mayor

Poison's MW - 1500 Da - HD de alto flujo flujo de dializado, mayor tasa de ultrafiltración, reemplazo del posfiltro

Poison's MW - 15-20,000 Da - hemofiltración con HF, mayor filtro o riñón (área de superficie y flujo) y mayor duración.
Poison's MW - 20-50,000 Da - HD de corte alto/medio, hemofiltración [39] El aclaramiento de soluto no puede exceder la tasa de flujo más baja, es
Poison's MW - >50,000 Da - plasmaféresis terapéutica decir, la tasa de flujo de plasma en caso de hemodiálisis y la tasa de flujo
PM: Peso molecular; HD: Hemodiálisis de efluentes en caso de CRRT. Un aumento en efectivo

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las tasas de flujo y/o el tamaño del filtro producirán un aumento Las recomendaciones para salicilatos, litio, teofilina, valproato o
aproximadamente proporcional en la depuración de solutos con flujos más talio brindan indicaciones para ECTR basadas en concentraciones
bajos, pero hay un incremento incremental más pequeño en la depuración con plasmáticas de corte específicas, independientemente de los
flujos más altos con las técnicas de difusión que con las de convección.[39] signos o síntomas.[43]ECTR reduce principalmente el costo total
de la terapia con antídotos y la duración de la estadía
¿Qué se debe monitorear durante el tratamiento extracorpóreo del
hospitalaria en el caso de intoxicación temprana por metanol
paciente intoxicado? antes del desarrollo de acidosis. El grupo de trabajo también
El inicio de un ECTR durante la fase de absorción es beneficioso proporcionó criterios para el cese de ECTR, que generalmente
porque una mayor proporción del veneno en el compartimento depende de una mejora clínica notable de los síntomas tóxicos,
intravascular está disponible para ser eliminado por el ECTR durante objetivos de parámetros sustitutos de toxicidad (p. ej., pH o
este tiempo. La duración de la ECTR debe adaptarse a la situación lactato) o una concentración de veneno específica por debajo de
clínica, por lo que el tratamiento “rutinario” de 4 h reservado para la cual ya no se espera toxicidad. Otras recomendaciones
pacientes con ERT debe desafiarse en el tratamiento de un paciente incluyen el tipo preferido de ECTR para cada veneno revisado
intoxicado. La duración del tratamiento se puede aumentar por más (favoreciendo la HD intermitente en todas las circunstancias) y
de 10 h, según sea necesario, por ejemplo, con dabigatrán, recomendaciones misceláneas específicas sobre anticoagulación,
etilenglicol y envenenamiento por metanol. Es posible obtener una poblaciones especiales y dosis de antídoto. Los resúmenes
estimación precisa de la duración de ECTR para alcanzar una ejecutivos de todas las recomendaciones de EXTRIP se publican
concentración objetivo cuando la vida media de eliminación se en http://www.extrip‑workgroup.org/recommendations. Para
calcula utilizando concentraciones plasmáticas en serie obtenidas antidepresivos tricíclicos y digoxina,[44,45]
durante el tratamiento, lo que permite una toma de decisiones
individualizada como en el caso del etilenglicol y otros venenos.[40]Se
puede anticipar un rebote en la concentración plasmática después de
METROGESTIÓN DEalindoPAGSoIsonar consyo
completar el ECTR, particularmente en el caso de medicamentos
hidrofílicos tomados para terapia crónica, como dabigatrán y selegidoacaballeros yPAGSreferidomixtracorPorreal
toxicidad por litio.[41,42]Sin embargo, el rebote que ocurre por la tTRATAMIENTOttécnicas[tpoder5]
absorción en curso puede producir concentraciones mucho más
El envenenamiento agudo con cualquier agente requiere la estabilización
altas, lo que resulta en toxicidad clínica. Las típicas soluciones de
inicial de los pacientes, la administración de antídotos específicos del
diálisis que contienen altas concentraciones de bicarbonato, bajas
agente si están disponibles y ECRT si están indicados como se mencionó
concentraciones de potasio y ausencia de fosfato, que pueden ser
en detalle anteriormente. En el envenenamiento con paracetamol, se
dañinas, particularmente con tratamientos prolongados y pacientes
debe administrar carbón activado a los pacientes que se presenten dentro
intoxicados, pueden incluso requerir electrolitos suplementarios,
de las 4 h posteriores a la ingestión. Se debe administrar N-acetilcisteína
como el fosfato. La anticoagulación debe decidirse con precaución
(NAC) por vía oral o intravenosa (IV) si la probabilidad de toxicidad es alta
porque algunos venenos se asocian con un mayor riesgo de o los niveles séricos de paracetamol están por encima de 150 mg/L.
hemorragia, por ejemplo, hemorragia intracerebral asociada con Aunque el paracetamol se elimina fácilmente mediante diálisis o
metanol o venenos que inducen anticoagulación sistémica. En ambos hemoperfusión, la NAC sigue siendo el tratamiento de elección. La
casos, se prefieren estrategias regionales libres de citrato o aspirina se elimina bien por hemodiálisis debido a su baja VD. En los
anticoagulantes. La predilución IHDF se puede realizar sin barbitúricos, la eliminación del veneno con hemodiálisis utilizando una
anticoagulación, diálisis de membrana sintética es igual a la de la hemoperfusión y debe
contemplarse en caso de coma prolongado a pesar del carbón activado y
la alcalinización urinaria.[46]En el caso de intoxicación por paraquat, la
Grupo de trabajo de tratamiento extracorpóreo en intoxicaciones
supervivencia depende de la cantidad ingerida y del nivel plasmático con
En 2010, un grupo de expertos se reunió para discutir los términos de
respecto al momento de la ingestión. El nivel plasmático por encima de 3
referencia para desarrollar pautas sobre el uso de ECTR en intoxicaciones
mg/L suele ser fatal, independientemente de cuándo se mida.[47]Puede ser
graves basadas en revisiones sistemáticas de la literatura combinadas con
necesaria una hemoperfusión repetida o continua. La hemodiálisis debe
un consenso multidisciplinario de expertos.[3]Este grupo de trabajo revisó
utilizarse en las primeras 24 h tras la intoxicación. El uso de antioxidantes
varios venenos y proporcionó recomendaciones que incluyen indicaciones
está en fase de investigación.[48]
específicas para ECTR [Tabla 4]. La intención del ECTR puede considerarse
como "terapéutica" como en la neurotoxicidad inducida por litio o El litio (Li) se elimina muy bien mediante hemodiálisis. Se
"profiláctica" como en la concentración alta de salicilatos en un paciente debe considerar la hemodiálisis cuando el nivel de litio sérico
mínimamente sintomático. es >3.5 mmol/L, el Li sérico es >2.5 mmol/L en pacientes

Tabla 4: Nivel de recomendaciones revisado por el grupo de trabajo Tratamiento extracorpóreo en intoxicaciones (EXTRIP)

Recomendación contra Neutral Sugerencia para Recomendación para


Digoxina, tricíclica fenitoína Paracetamol Barbitúricos, litio, metanol, metformina, salicilatos, talio, teofilina, valproato
antidepresivo Carbamazepina

866 Indian Journal of Critical Care Medicine ¦ Volumen 22 ¦ Número 12 ¦ Diciembre de 2018

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Jha y Padmaprakash: Tratamiento extracorpóreo en el manejo de la intoxicación aguda

Tabla 5: Manejo de intoxicaciones agudas con algunos agentes seleccionados

Agentes Gestión inicial Técnica preferida/ Observaciones

recomendaciones
Acetaminofén (MW Terapia con N‑acetilcisteína. Se HD o hemoperfusión Moderadamente soluble en agua y mínimamente unido a proteínas
151 Da) puede recomendar incluso
después de 24 h

Aspirina (MW 180 Da) MDAC. Alcalinización de la orina HD cuando el nivel sérico VD de sólo 0,15 L/kg. El fármaco se une a proteínas en aproximadamente un 50 %
> 90 mg/dl o hay
evidencia de academia,
compromiso neurológico, o
no cardiogénico
edema pulmonar
Digoxina (MW 781 Da) Corrección de hemoperfusión o La VD de digoxina es grande (8 L/kg) y el fármaco se une a proteínas en
diselectrolitemia, alcalosis y plasmaféresis. En pacientes en un 25%. La HD elimina solo el 5 % de la carga corporal
administración oral de carbón diálisis - terapia Fab
activado
carbonato de litio Rehidratación inmediata. HD con alto espacio libre 0% proteína unida con VD de 0,8 L/kg. Puede ser necesaria la diálisis repetida
(MW7 Da) Deja de diuréticos. Sodio dializador durante 8‑12 h, ya que hasta que los niveles séricos de Li permanezcan por debajo de 1,0 mmol/l
sulfonato de poliestireno el litio puede volver a unirse. durante 6 a 8 h después de la diálisis.
continuo prolongado
la hemodiafiltración
reduce el rebote del litio
postoperatorio
Paraquat (MW 257 Da) Carbón activado por lavado hemoperfusión Hemoperfusión repetida o continua para mantener niveles
gástrico o tierra de Fuller plasmáticos <0,1 mg/L. Gran VD y tasa de transferencia
con catártico intercompartimental lenta
Bloqueador beta Beta‑agonista, dosis alta de Considere HD o Nadolol, sotalol y atenolol son eliminados por HD. El acebutolol
glucagón hemoperfusión solo cuando falla es dializable. Propranolol, metoprolol y timolol no son eliminados
el tratamiento con glucagón y por HD
otra farmacoterapia
Barbitúricos (MW 232 Da) MDAC, alcalinización de la orina HD o hemoperfusión El fenobarbital se une a proteínas en un 50 %, pero la DV es de solo 0,5 l/kg

Etilenglicol MW 62 Da) Manejo de la acidosis con alta definición HD hasta resolución de acidosis y nivel < 20 mg/dl. Es posible que se
bicarbonato de sodio. Antídoto necesite repetir la diálisis debido a la elevación de rebote debido a la
- etanol o fomepizol. Líquidos redistribución
intravenosos juiciosos,
piridoxina, tiamina
Metanol (MW 32 Da) Bicarbonato de sodio. alta definición Se continuará HD hasta corregir la acidez y metanol
Antídoto: etanol o fomepizol sérico < 20 mg/dl
Isopropanol (MW 60 Da) Corrección de la hipotensión y HD si nivel de isopropanol Una brecha osmolal sérica alta sin acidosis en asociación con un nivel
la hipoglucemia > 40 mg/dl, depresión elevado de acetona urinaria o sérica es altamente sugestiva de
neurológica, insuficiencia renal intoxicación por isopropanol
o hipotensión
envenenamiento por hongos Carbón activado, HD o hemoperfusión: algunos Plasmaféresis: opción de tratamiento experimental
silibinium, derivación a un centro de beneficios de supervivencia
envenenamiento/centro de trasplante de

hígado

Antidepresivos Tratamiento de apoyo HD o hemoperfusión Gran VD y alta unión a proteínas. Por lo tanto, la cantidad total
tricíclicos/ fenotiazinas incluyendo bicarbonato eliminada por HD/hemoperfusión es muy pequeña
tratamiento

fenitoína Detener la droga HD o hemoperfusión 90% ligado a proteínas y VD de 0,64 L/kg. A pesar de la alta unión a proteínas,
se elimina moderadamente bien mediante HD/hemoperfusión

Valproato de sodio (MW Detener la droga HD de alto flujo con o VD pequeño, metabolizado por el hígado y tiene una unión
166 Da) sin hemoperfusión significativa a proteínas

Carbamazepina (MW Detener la droga Hemoperfusión por HD de alto flujo informó tener buenos resultados
180 Da) intoxicación grave
dabigatrán Detener la droga alta definición La cinética de HD parece seguir la eliminación de primer orden durante la

venovenoso continuo diálisis

la hemodiafiltración puede
ser útil en casos severos
MDAC: carbón activado de dosis múltiple; PM: Peso molecular; HD: Hemodiálisis; VD: Volumen de distribución

con síntomas o con insuficiencia renal, o cuando se espera que es posible que se requiera hasta que los niveles séricos de Li permanezcan por debajo

los niveles aumenten después de una ingestión masiva reciente. de 1,0 mmol/L durante 6 a 8 h después de la diálisis.[49]La hemodiálisis tiene un papel
Por rebote tras hemodiálisis, sesiones de diálisis repetidas mínimo en el tratamiento de la sobredosis de bloqueadores beta y es efectiva solo

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Jha y Padmaprakash: Tratamiento extracorpóreo en el manejo de la intoxicación aguda

con betabloqueantes hidrofílicos, mínimamente unidos a proteínas, 2012;50:403‑13.


4. Hauk M, Kuhlmann MK, Riegel W, Köhler H.En vivoefectos de la tasa de flujo de
como el atenolol.[50]Según se informa, el nadolol, el sotalol, el
dializado en Kt/V en pacientes de hemodiálisis de mantenimiento. Am J Kidney Dis
acebutolol y el atenolol se eliminan mediante hemodiálisis, pero no 2000;35:105‑11.
fármacos como el propranolol, el metoprolol y el timolol. CRRT se 5. Leypoldt JK, Cheung AK. Eliminación de solutos de alto peso molecular
puede usar si el paciente no puede tolerar la hemodiálisis tradicional durante la hemodiálisis de alta eficiencia y alto flujo. Transplante
Nephrol Dial 1996;11:329‑35.
debido a una hipotensión pronunciada.
6. Brunet S, Leblanc M, Geadah D, Parent D, Courteau S, Cardinal J,et al.
En caso de intoxicación grave por etilenglicol o metanol, la Aclaramientos de solutos difusivos y convectivos durante la terapia de
reemplazo renal continua a varias velocidades de flujo de dializado y
hemodiálisis debe iniciarse lo antes posible si se presenta alguno de
ultrafiltración. Am J Kidney Dis 1999;34:486‑92.
los siguientes: acidosis grave (pH < 7,25–7,30), insuficiencia renal, 7. Gong D, Ji D, Xie H, Xu B, Liu Y, Li L,et al.Los efectos del dializado y la velocidad de
signos o síntomas visuales, deterioro de los signos vitales a pesar de flujo de ultrafiltración en la eliminación de solutos durante la terapia de
reemplazo renal continua. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2001;40:183‑6.
los cuidados intensivos de apoyo , o niveles de etilenglicol o metanol
8. Powers KM, Wilkowski MJ, HelmandollarAW, Koenig KG, Bolton WK. Mejora de la
> 50 mg/dl a menos que se esté administrando fomepizol y el relación de reducción de urea y Kt/V en grandes pacientes en hemodiálisis
paciente esté asintomático con un pH normal.[51,52]La teofilina se utilizando dos dializadores en paralelo. Am J Kidney Dis 2000;35:266‑74.
adsorbe bien en el carbón, por lo que debe usarse carbón activado 9. Churchwell MD, Pasko DA, Smoyer WE, Mueller BA. Eliminación mejorada de
fármacos altamente ligados a proteínas por dializado suplementado con
en casos de envenenamiento significativo, incluso con sobredosis de
albúmina durante la hemodiálisis continua modelada. Transplante Nephrol
teofilina por vía intravenosa. La hemoperfusión o hemodiálisis de alta Dial 2009;24:231‑8.
eficiencia está indicada si el vómito impide el uso de carbón activado, 10. Kan G, Jenkins I, Rangan G, Woodroffe A, Rhodes H, Joyce D, et al.
o puede usarse adicionalmente en pacientes con convulsiones, Hemodiafiltración continua en comparación con hemodiálisis
intermitente en el tratamiento de la intoxicación por metanol.
hipotensión o arritmia. En intoxicaciones agudas con niveles
Trasplante Nephrol Dial 2003;18:2665‑7.
superiores a 100 mg/L y toxicidad crónica con niveles superiores a 60 11. Wizemann V, Kulz M, Teichert F, Nederlof B. Eficacia de la
mg/L, se debe considerar hemodiálisis/hemoperfusión.[53]Se debe hemodiafiltración. Trasplante Nephrol Dial 2001;16:27‑30.
considerar la hemodiálisis y la hemoperfusión con carbón 12. Colussi G, Frattini G. Análisis cuantitativo de la dosis convectiva en
hemofiltración y hemodiafiltración: reinfusión “predilución” vs. reinfusión
simultáneamente en casos de intoxicación extrema por teofilina.[54]
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Los ECTR preferidos y el manejo inicial en caso de envenenamiento 13. Pellicano R, Polkinghorne KR, Kerr PG. Reducción de microglobulina
debido a algunos agentes seleccionados importantes se resumen en beta2 con membranas de diálisis de superflujo versus de alto flujo:
la Tabla 5. resultados de un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, de 6
semanas. Am J Kidney Dis 2008;52:93‑101.
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Conclusión clase de membranas en busca de una aplicación? J Am Soc Nephrol
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El envenenamiento es una emergencia médica y, en casos severos, 15. Hazouard E, Ferrandiere M, Rateau H, Doucet O, Perrotin D, Legras A.
pueden requerirse tratamientos extracorpóreos urgentes para Hemofiltración venovenosa continua versus hemodiálisis venovenosa continua

prevenir o revertir una toxicidad mayor. Las diferentes opciones en autointoxicación grave por litio: un estudio toxicocinético en una unidad de
cuidados intensivos. Trasplante Nephrol Dial 1999;14:1605‑6.
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pero son la mejor guía hasta ahora. Con datos de alta calidad, al.Recomendaciones sobre el papel de los tratamientos extracorpóreos en
epidemiología en evolución y tratamientos más nuevos, las el tratamiento de la intoxicación aguda por metanol: revisión sistemática y
recomendaciones existentes pueden evolucionar. declaración de consenso. Crit Care Med 2015;43:461‑72.
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