EXCRECIÓN, VIDA

MEDIA, CONCEPTO
DE DOSIFICACIÓN,
DOSIS ÚNICA,
MÚLTIPLES, DE
SATURACIÓN,
ACUMULACIÓN, Y
TOXICIDAD

DRA. KARLA GUZMAN

EXCRECIÓN
 Es la eliminación del fármaco
absorbido sistémicamente.

Los fármacos y sus

EXCRECIÓN metabolitos se excretan por:
• Orina
• Materia fecal
• Aire espirado
• Saliva y sudor
• Leche
 Orina A través del riñón. Es la vía más
importante

Materia fecal Aparte de la fracción no

absorbida, la mayor parte del fármaco proviene
de la bilis

EXCRECIÓN Aire espirado Los gases y los líquidos volátiles

Saliva y sudor Son de menor importan­cia para

la excreción de fármacos. Ejm los meta­les
pesados

Leche es importante para el lactante,que

inadvertidamente. el fármacos pasan a la leche
materna por difusión pasiva.
 • El riñón es responsable de
la excreción de todas las
sustancias hidrosolubles. La
canti­dad de fármaco o sus
EXCRECIÓN metabolitos presentes
RENAL finalmente en la orina es la
suma total de
1. la filtración glomerular,
2. la reabsorción tubular y
3. la secreción tubular
EXCRECIÓN RENAL
NETA

• Excreción renal neta =

(filtración glomeru­lar + secreción tubular)
— reabsorción tubular
EXCRECIÓN 1. Filtración glomerular
RENAL Los capilares glo­merulares
tienen poros más grandes
que los habituales; el
glomérulo filtra todo el
fármaco no unido a
proteínas
 Reabsorción tubular Depende de
EXCRECIÓN la lipo­solubilidad y la ionización del
fármaco en el pH urinario
RENAL existente.

Secreción tubular Es el transporte

activo de ácidos y bases orgánicos
por dos mecanismos inespecíficos
distintos, que actúan en los
túbulos proximales.
 LA NEFRONA

Túbulo Túbulo
contorneado contorneado
proximal distal
CORTEZA

Glomérulo
renal

MÉDULA
Túbulo
Asa de colector
Henle
 REABSORCIÓN TUBULAR

ES EL TRANSPORTE DE LÍQUIDO Y
SOLUTOS DESDE LA LUZ TUBULAR
HACIA EL CAPILAR PERITUBULAR

Implica la presencia de transportadores

T. ACTIVO: glucosa, aa, lípidos,

vitaminas, electrolítos (Na, K, Cl),
fosfatos, sulfatos

T.PASIVO: Agua, Urea, Cloruro,Fosfato,

HCO3

El T.C.Proximal es donde se da
basicamente la REABSORCIÓN
CAPILAR TÚBULO
 EXCRECIÓN TUBULAR

TRANSPORTE DE SUSTANCIA DESDE LA

SANGRE DEL CAPILAR PERITUBULAR
HACIA LA LUZ TUBULAR

Implica la presencia de transportadores

T. ACTIVO: Potasio, hidrogeniones,

Uratos, fosfatos, creatinina,
glucoronidatos, bases orgánicas
(guanidina),fármacos.

T.PASIVO: Amonio, Urea, Fármacos

TC Distal, T Colector

CAPILAR TÚBULO
 Cinética de eliminación de un fármaco
brinda la base para establecer regímenes
de dosificación racionales y para
modificarlos de acuerdo con las
CINÉTICA DE necesidades individuales.
ELIMINACIÓN Se deben conocer tres parámetros
farmacocinéticos fundamentales:
1. Biodisponibilidad (F),
2. Volumen de distribución (V) y
3. Depuración o aclaramiento (CL).
 CINÉTICA DE
Biodisponibilidad
Es el grado y la velocidad con que una
ELIMINACIÓN forma activa (el fármaco o uno de sus
metabolitos) accede a la circulación, y
alcanza de esta manera su lugar de acción
 El volumen de distribución (VD),
también conocido como volumen
de distribución aparente (VDA), es
un término farmacológico usado
para cuantificar la distribución de
CINÉTICA DE un medicamento en todo el cuerpo
ELIMINACIÓN posterior a la administración vía
oral o parenteral. Se define como
el volumen teórico necesario para
que en todos los órganos o
compartimentos haya una
concentración de este igual a la
que hay en el plasma sanguíneo
 La eliminación del fármaco
es la suma total de la
inactivación metabólica y la
excreción., se puede
considerar que cierta
CINÉTICA DE fracción del compartimiento
ELIMINACIÓN central está totalmente
"depurada" del fármaco en
un período dado para tener
en cuenta la eliminación en
ese período
• La depuración o aclaramiento de
un fármaco es el volumen teórico
de plasma del que el fármaco es
completamente eliminado en la
unidad de tiempo (analogía con el Depuración,
clearance de creatinina). Se la
puede calcular como
aclaramiento
• CL = Velocidad de eliminación/C o clearance
• donde C es la concentración
(CL)
plasmática.
 ● La creatinina es una sustancia
que es excretada por los riñones
en individuos sanos.
● Constituye
un producto intermediario del
metabolismo energético muscular
y es producido a una velocidad
CREATININA
constante, de acuerdo con al
masa muscular de cada
individuo.
● La producción endógena de
creatinina es constante siempre
y cuando la masa permanece
integra.
Valores Normales de Creatinina en sangre

Un resultado normal es de 0.7 a 1.3

mg/dL para los hombres
y de 0.6 a 1.1 mg/dL para las mujeres.

Las mujeres generalmente tienen niveles

de creatinina más bajos que los hombres,
debido a que ellas normalmente tienen
menor masa muscular.
● Los valores de creatinina pueden ser alterados por
el uso de ciertos fármacos como:
● Cefalosporinas
● Cimetidina
● Cisplatino
● Gentamicina
● Trimetropin

Filtraciòn glomerular normal de 90 a 120 Mil/min/1.73 m3

 En base a la FG
la enfermedad •Filtraciòn glomerular normal de 90 a 120
renal crónica de Mil/min/1.73 m3

clasifica

ESTADO DESCRIPCION FG
Mil/min/1.73m3
1 Daño renal con FG Mayor de 89
Normal
2 Daño renal con FG ligeramente 60 – 89
disminuido
3 FG moderadamente disminuida 30 – 59
4 FG gravemente disminuida 15 – 29
5 Fallo renal
Mañana
 El clearence se refiere al
Depuración, volumen de plasma que es
aclaramiento procesado, por unidad de
o clearance tiempo, para eliminar un
(CL) determinado fármaco. La
cantidad de fármaco
eliminado es proporcional a
la concentración sanguínea
del fármaco.
Depuración,
Los procesos que participan en la
aclaramiento eliminación no son saturados con las
o clearance concentraciones obtenidas en la
clínica, siguen dos procesos:
(CL) Cinética de primer orden
(exponencial)
Cinética de orden cero (lineal)
 Depuración, aclaramiento o
clearance (CL)
• Cinética de primer orden (exponencial) La
velocidad de eliminación es directamente
proporcional a la concentración del fármaco y
el CL permanece constante; o una fracción
constante del fármaco presente en el
organismo es eliminada en la unidad de
tiempo.
 Por ejemplo, si existe en el plasma una
cantidad x/ml de medicamento, en la
Cinética de siguiente unidad de tiempo habrá 50%
menos, es decir, 0,5 x/ml y en la
primer orden siguiente unidad de tiempo habrá
25%, o 0,25 x/ml, es decir, una
disminución de 50% de lo anterior. Por
lo tanto, la velocidad de desaparición
del fármaco en el organismo es rápida,
es decir, con cinética de orden 1
 Depuración, aclaramiento o
clearance (CL)
Cinética de orden cero (lineal) La velocidad de
eliminación permanece constante
independientemente de la concentración del
fármaco y el Aclaramiento (CL) disminuye con el
aumento de la concentración; o una cantidad
constante del fármaco es eliminada en la
unidad de tiempo; p. ej., alcohol etílico.
 Cuando el sistema de eliminación está
Cinética de saturado, es decir, cuando existe
exceso de fármaco y el sistema tiene
orden cero que manejar una cantidad fija de
fármaco cada vez, en este caso la caída
de la concentración plasmática del
fármaco es constante, una pequeña
cantidad por vez.
 Si tenemos una concentración
plasmática de 500 mg/ml y el sistema
metabólico de excreción se encuentra
Cinética de saturado, sólo será capaz de manejar
orden cero una cantidad constante, por ejemplo
15 mg/hora. A la hora habrá 485
mg/ml; entonces, en 2 horas sólo
habrán salido 30 mg, cuando en otras
condiciones habrían salido 400. Esto
corresponde a una cinética de orden
0, donde el sistema está colapsado.
 Este tipo de cinética se ve cuando un
Cinética de paciente está intoxicado con Aspirina
orden cero o con etanol; por este motivo la
alcoholemia se extrapola al momento
del accidente, ya que se pierde una
cantidad pequeña, con una relación
lineal
 Depuración, aclaramiento o
clearance (CL)
• La eliminación de algunos fármacos se acerca
a la saturación en el rango terapéutico y la
cinética cambia de primer orden a orden cero
con dosis más altas. En consecuencia, la
concentración plasmática aumenta
desproporcionadamente con el aumento de la
dosis; p. ej., fenitoína, tolbutamida (Diabetes),
teofilina, warfarina.
CONCEPTOS:

EXCRECIÓN,
VIDA MEDIA,
CONCEPTO DE DOSIFICACIÓN,
DOSIS ÚNICA,
MÚLTIPLES, DE SATURACIÓN,
ACUMULACIÓN,
Y TOXICIDAD
Dr. Alvarez
 Vida media o
semivida plasmática
• La vida media o semivida plasmática (Vl/2) de un
fármaco es el tiempo que transcurre para que su
concentración plasmática disminuya a la mitad de
su valor original.
 • Cuando se repite una
dosis constante de un
Principio de la fármaco antes de que
pasen 4 tl/2, se alcanzará
meseta
una concentración pico
más alta, porque habrá
algún remanente de la
dosis previa en el
organismo.
 Principio de la meseta

Esto persiste con cada dosis hasta que la

velocidad de eliminación cada vez mayor
(que aumenta con el incremento de
concentración) equilibra la cantidad
administrada en el intervalo de
dosificación
 Principio de la meseta

• Posteriormente, la concentración
plasmática se nivela en una meseta y
fluctúa alrededor de un nivel de estado
de equilibrio promedio. Esto se conoce
como principio de meseta de la
acumulación de fármacos.
La eliminaciòn depende
Compartimiantos de
distribuciòn del fármaco:
C. Central
C. Periferico
 Concepto de dosificación; dosis única,
múltiples, de saturación, acumulación, y
toxicidad.
 Principios generales de
dosificación
Cuando se decide la dosificación de una droga,
debe tomarse en cuenta;
1. Su cinética de acumulación,
2. Sus propiedades farmacodinámicas,
3. Su toxicidad y las necesidades terapéuticas.
En general, cuanto menos dosis diarias se
administren, tanto más cómodo para el paciente.
 Principios generales de
dosificación
Tener en cuenta las dosis adecuadas de cada
medicamento es indispensable para que los
fármacos tengan el efecto que buscamos. En
algunos casos, excedernos puede llevarnos a
atentar contra nuestro propio bienestar.

https://www.elasertivo.com/vida-y-salud
 Principios generales de
dosificación
En primer lugar, es necesario establecer si se
requieren o no niveles terapéuticos
permanentes. Si la respuesta es no, entonces
pueden utilizarse intervalos de más de 4 vidas
medias
 Principios generales de
dosificación
Si se necesitan niveles terapéuticos intermitentes, es
necesario tomar en cuanta la relación entre los niveles
tóxicos y los terapéuticos. Los valles deben ser niveles
terapéuticos y los picos deben ser no tóxicos. Por lo
tanto, cuanto más separados estén los niveles tóxicos y
terapéuticos de una droga, tanto mayor será el
cociente pico/valle tolerado y, en consecuencia, mayor
podrá ser el intervalo entre dosis,
Es decir, se podrá dividir la misma dosis diaria en
menor número de tomas.
 Principios generales de
dosificación
Si se requieren niveles terapéuticos permanentes y
la diferencia entre niveles tóxicos y terapéuticos es
muy pequeña, una infusión intravenosa continua a
una velocidad tal, que los niveles en la meseta sean
los de los valles, permite obtener efecto terapéutico
con menor toxicidad. También, es necesaria la
infusión intravenosa continua si se requieren niveles
terapéuticos permanentes y la vida media de la droga
es extremadamente corta (pocos minutos; por
ejemplo, nitroprusiato de sodio; ICC)
 Principios generales de
dosificación
Dosis de mantenimiento; Una idéntica cantidad de
droga que se administra a intervalos regulares.

Si se requiere una dosis acumulativa, la dosis de

mantenimiento se calcula en forma tal que la cantidad
de droga biodisponible sea igual a la eliminada en un
intervalo entre dosis (una vez alcanzada la meseta). Por
ejemplo, si una vez alcanzada la meseta se eliminan 25
mg de droga en un intervalo entre dosis y la fracción
biodisponible es del 50%, la dosis de mantenimiento
debe ser 25 mg/ 0,5 = 50 mg.
 Principios generales de
dosificación
Si no se pueden esperar las 4 vidas medias, debe utilizarse una
dosis de ataque o dosis de carga, que permite alcanzar
rápidamente los niveles terapéuticos. La dosis de carga es igual a;
Multiplicar la concentración plasmática media por el volumen
de distribución;
Estas cifras se encuentran en libros de farmacología; En
inyectables reservados para los adultos

Ejemplo; se recomienda 1 o 2 ampollas de Digoxina en un primer

momento (tratamiento de ataque), luego ½ o 1 ampolla cada día o cada
2 días (tratamiento de mantenimiento).
 Principios generales de
dosificación
La dosis de carga es la cantidad de fármaco necesaria
para alcanzar en forma rápida la concentración
deseada, dentro del rango terapéutico. Significa que
se llenarán los depósitos físicos con el fármaco en
forma aguda. Siempre existe el riesgo de alcanzar
concentraciones plasmáticas tóxicas de una sola
vez, por esta razón la digoxina se administra
fraccionada y no en bolo. La dosis de carga depende
del volumen de distribución del fármaco.
Principios generales de
dosificación

Tipos de dosis en farmacología

conceptos

Dr. Alejandro Alvarez

Principios generales de
dosificación
5 tipos de dosis en farmacología

1. Dosis ineficaz
2. Dosis mínima
3. Dosis máxima
4. Dosis tóxica
5. Dosis mortal
 5 tipos de dosis en farmacología
1. Dosis ineficaz
Hace referencia a esa dosis que resulta ineficaz para un
paciente.
Imaginemos que nos han recetado un jarabe para aliviar la tos,
pero a pesar de tomar la dosis máxima permitida no produce
ningún efecto.
Cuando una dosis resulta ineficaz lo que suelen hacer los
médicos es recetar otro fármaco diferente, pero cuyo objetivo
sea el mismo.
En ocasiones, por motivos que a veces no tienen respuesta,
algunos fármacos no nos ayudan a resolver las enfermedades
que padecemos.
DEFLOX Gotas: Diclofenaco
Niños mayores de 1 año de edad: 0.5 a 2.0 mg/kg/día en dos a tres dosis
DOSIS MENORES A 0.5 mg/kg/dia, dividido en 2 a 3 dosis
 5 tipos de dosis en farmacología
2. Dosis mínima
Cuando seleccionamos un fármaco, siempre existe una
dosis mínima y otra dosis máxima que no debe nunca
superarse.
Lo normal es que al principio siempre recetemos la
dosis mínima.
Esta es la cantidad más pequeña de un medicamento
que nos produce algún efecto sanador.
Ejemplo amoxicilina Niños de < 40 kg de peso corporal de
20-40 mg/kg dividido en 3 dosis (cada 8 horas). Para
infecciones graves, la dosificación puede aumentar hasta
90 mg/kg/día.
 5 tipos de dosis en farmacología
3. Dosis máxima
¿Qué ocurre si con dos sobres efervescentes al día los síntomas
de la gripe no remiten?
Que tendremos que probar a aumentar esa dosis.
Dependiendo de los fármacos se puede hacer de manera
paulatina.
Por ejemplo, si estamos tomando unas pastillas y la dosis mínima
es tomar una, pero la máxima es tomar hasta tres, antes de llegar
a este extremo probaremos a tomar dos.
Dosis máxima de un medicamento no encierra ningún riesgo.
Ejemplo acetaminofen 10 a 15 mg/kg/dosis cada 6 a 8 hora
Maximo 60 mg/kg al día
Raquel Lemos Rodríguez · 7 febrero, 2019, https://mejorconsalud.com/5-tipos-dosis-farmacologia/
 5 tipos de dosis en farmacología
4. Dosis tóxica
Cuando nos excedemos y sobrepasamos la dosis máxima y
segura de un fármaco entraremos en lo que conocemos como
dosis tóxica.
Se administra al cuerpo una cantidad de fármaco que ya resulta
dañina y los efectos secundarios no tardarán en aparecer.
Vómitos, diarreas, bajadas de tensión… Estos son algunos de los
síntomas que puede acarrear una dosis tóxica de un
medicamento.
¿En qué momentos incurrimos en una dosis tóxica?
Cuando un medicamento no nos hace efecto, desesperados y sin
tener bien claro la dosis máxima.
Ejemplo acetaminofen mayor de 60 mg/kg al día

Raquel Lemos Rodríguez · 7 febrero, 2019, https://mejorconsalud.com/5-tipos-dosis-farmacologia/

 5 tipos de dosis en farmacología
5. Dosis mortal
Algunos medicamentos por mucha cantidad que se
ingieran solo puedan resultar tóxicos, otros pueden
llevar a la muerte.
Los medicamentos destinados a aliviar depresiones o
síntomas de ansiedad son muy susceptibles de llegar a
una dosis mortal si excedemos en su consumo.
En ocasiones, para llegar a una dosis mortal hay que
consumir una gran cantidad de fármaco.
Raquel Lemos Rodríguez · 7 febrero, 2019, https://mejorconsalud.com/5-tipos-dosis-farmacologia/
5 tipos de 5. Dosis mortal
dosis en Automedicarnos puede llevarnos
a una dosis tóxica o mortal por
farmacología
total desconocimiento.

Raquel Lemos Rodríguez ·

7 febrero, 2019,
https://mejorconsalud.co
m/5-tipos-dosis-
farmacologia/
5 tipos de efecto según dosis en farmacología

Farmacologia Goodman y Gilman

 Dosis toxicas en farmacología
Reacciones dependientes de la dosis.
Los efectos tóxicos (E.T.) de los fármacos pueden
clasificarse como
E.T. farmacológicos,
E.T. patológicos o
E.T. genotóxicos.
Por lo general, la frecuencia y la gravedad de la toxicidad
tienen una relación proporcional con la concentración del
fármaco en el organismo y con la duración de la exposición.
La sobredosis de un fármaco constituye un ejemplo
espectacular de las toxicidades dependientes de la dosis.
Farmacologia Goodman y Gilman
 Dosis toxicas en farmacología
Toxicidad farmacológica.
La depresión del SNC producida por los
barbitúricos en gran parte es previsible en una
forma dependiente de la dosis. La evolución de
los efectos clínicos va desde la ansiólisis hasta la
sedación y la somnolencia y finalmente el coma.
Otro ejemplo: Grado de hipotensión que
produce la nifedipina

Farmacología Goodman y Gilman

 Dosis toxicas en farmacología
Toxicidad patológica.
El paracetamol (acetaminofén) es metabolizado a
glucurónido y conjugado de sulfato no tóxicos y
también a un metabolito muy reactivo, N-acetil-p-
benzoquinoneimina (NAPQ1) a través de isoformas de
CYP. A la NAPQ1 se le conoce como un compuesto
intermedio biológicamente reactivo y tales
compuestos intermedios a menudo se forman debido
al metabolismo del fármaco. En dosis terapéuticas, la
NAPQ1 se une al glutatión nucleófilo; sin embargo, en
caso de sobredosis, el agotamiento de glutatión puede
desencadenar una necrosis hepática
Farmacología Goodman y Gilman
 Dosis toxicas en farmacología
Efectos genotóxicos.
Se sabe que la radiación ionizante y muchas
sustancias químicas ambientales lesionan el
DNA y pueden desencadenar efectos tóxicos
mutágenos o cancerígenos. Muchos de los
fármacos quimioterapéuticos antineoplásicos
pueden ser genotóxicos.

Farmacología Goodman y Gilman

Gracias