UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CAMPECHE.

FACULTAD DE ENFERMERÍA.
LICENCIATURA EN FISIOTERAPIA.

TEMA: Tolerancia inmunológica y enfermedades autoinmunes

UNIDAD DE APRENDIZAJE : INMUNOLOGÍA

DOCENTE: ELIAS CONTRERAS CORDERO

INTEGRANTES : mass huitz romana isabel - 69661

jose manuel poox peralta - 69655
lara ehuan shairandy - 67857
Narvaez Uicab Yair De jesus- 70131

SEMESTRE Y GRUPO: 3 C
 ÍNDICE
introducción………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….3
diferencias entre inmunodeficiencia, inmunosupresión y tolerancia…………………………………………………………………………………………………………………………………………..4
tolerancia inmunológica (natural)……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….5
las células dendríticas en la tolerancia……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..6
tolerancia adquirida………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………7
tolerancia adquirida………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………8
metodos de induccion inmunosupresora para inducir la tolerancia……………………………………………………………………………………………………………………………………………..9
factores físicos, químicos y biológicos que determinan las propiedades tolerogénicas o inmunogénicas de una molécula…………………10
inducción de tolerancia con células…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….11
tolerancia de linfocitos t y b……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………12
la tolerancia central y la periférica……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..13
ruptura de la tolerancia en el tratamiento del cáncer…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….14
enfermedades autoinmunes……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..15
las enfermedades autoinmunes órgano-específicas………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… …………………..16
las enfermedades autoinmunes sistémicas………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………..17
tratamiento de enfermedades autoinmunes………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………18
conclusión…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..19
referencia bibliográfica…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….20
INTRODUCCIÓN
La tolerancia inmunológica, como la respuesta inmune de anticuerpos, se caracteriza por ser inducible,
específica, transferible y tener memoria.

● Ser específica se refiere a la propiedad distintiva, sui generis o peculiar del sistema inmune para
reconocer y distinguir entre moléculas muy parecidas químicamente.

● Ser inducible significa que este tipo de respuesta puede producirse de manera intencionada en
experimentos con animales de laboratorio o en seres humanos con algunas enfermedades
graves.

● Ser transferible alude al hecho de que la tolerancia puede transferirse mediante la inyección de
células linfoides provenientes de un animal "tolerante" a otro que no lo es.

● Tener memoria se refiere a que, lo mismo que en la producción de anticuerpos, en la segunda

exposición al agente inductor de tolerancia se produce una respuesta anamnésica que es más
rápida y eficiente, como ocurre con la reinmunización en el caso de las vacunas.

3
Diferencias entre inmunodeficiencia, inmunosupresión y tolerancia
Los términos inmunodeficiencia, inmunosupresión y tolerancia se utilizan para describir condiciones
diferentes del sistema inmune.

La tolerancia inmunológica es una forma de respuesta inmune en la que no hay anticuerpos ni

linfocitos T cooperadores ni citotóxicos, pero que al igual que otras respuestas inmunes es específica,
tiene memoria, puede transferirse y es inducible.

En un estado de tolerancia puede montarse una respuesta inmune adecuada contra cualquier antígeno,
excepto contra el cual se indujo tolerancia.
•El estado normal o fisiológico de tolerancia evita la autorreactividad.
•El estado de tolerancia difiere de la inmunodeficiencia y la inmunosupresión.
=La sustancia que induce tolerancia se llamatolerógeno.
• La tolerancia puede ser central (timo) o periférica (órganos secundarios).
• Existe tolerancia tanto de linfocitos T como de linfocitos B

4
Tolerancia inmunológica (Natural)
El resultado fue asombroso; los
ratones que se hicieron tolerantes con
la inyección intrauterina aceptaron los
trasplantes de piel de los ratones
donadores de las células del bazo
pero rechazaron los injertos de piel en
otras cepas de ratones
histocompatibles.

En estos ratones mutados no existe

expresión del gen AIRE en las células
del timo y se generan linfocitos T con
un TCR de alta afinidad para antígenos
de los órganos endocrinos. 5
 las células dendríticas en la tolerancia
Población heterogénea entre las cuales podemos
identificar:

a) Las células detríticas plasmacitoides.

b) Las células detríticas convencionales.

c) Las células detríticas inflamatorias originadas de

monocitos circulares durante la inflamación tisular.

6
 No existe una población dedicada a inducir tolerancia, más bien parece que cualquiera
de ellas es capaz de inducir tolerancia por medio de tres mecanismos:

a) deleción de linfocitos T.

b) inducción de anergia de linfocitos T.

c) inducción de linfocitos Treg.

Las células dendríticas se enmarcan dentro de la respuesta inmune innata y la

respuesta inmune adquirida, ya que la forma cómo procesa y presenta los antígenos
esta célula determina si se generará tolerancia o respuesta activa. Esto se define
según el microambiente, las citocinas y la presencia de ciertos fármacos.

5
 tolerancia adquirida
Tolerancia adquirida

La inducción a la tolerancia tiene utilidad médica en:

a) control de enfermedades autoinmunes.

b) Evitar el rechazo de aloinjertos.

c) Controlar el rechazo de trasplantes.

d) Evitar la formación de anticuerpos contra medicamentos de naturaleza proteica.

En las enfermedades autoinmunes se necesita identificar a los antígenos, después de

este proceso inducir la tolerancia hacia estos, reduciendo la intensidad o gravedad de las
enfermedades como la tiroiditis de Hashimoto, la artritis reumatoide, la miastenia grave
5y
la diabetes mellitus tipo 1.
 tolerancia adquirida
Los métodos de inducción son los de vía oral. Se debe ingerir cierta cantidad de
antígenos como insulina en el caso de los pacientes con diabetes, colágena tipo ll en
pacientes con artritis, o proteína básica de mielina en pacientes con esclerosis múltiple.

Se puede dar el rechazo por injertos y esto ocurre muchas veces en la cirugía de
implantes, para esto se utilizan medicamentos inmunosupresores que no tienen efecto
mielo tóxico, estos medicamentos suprimen una respuesta inmune para el acoplamiento
adecuado del injerto; La ciclosporina A, el Tracolimus, la rapadísima y micofenolato.

Estos medicamentos pueden tener efectos colaterales indeseables.

5
 metodos de induccion inmunosupresora para
inducir la tolerancia
1. Físico: En los seres humanos en general no es
recomendable el uso de radiaciones gama ni de rayos equis por
los efectos indeseables de la radiación.

2. Químico: La inyección simultánea de un antígeno soluble o

partícula junto con la administración de medicamentos como la
ciclosporina evita la sensibilización.

3. Inmunológicos: Uso anticuerpos como medio de control de

rechazo de injertos. Incluye el suero hiperinmune
Antilinfocitario.
5
Factores físicos, químicos y biológicos que determinan las
propiedades tolerogénicas o inmunogénicas de una molécula
Conceptos de tolerancia e inmunogenicidad se relacionan de tal manera que son inversos uno del otro. Es decir,
una sustancia o molécula que es inmunogénica no es buena inductora de tolerancia. De igual manera, un buen
tolerógeno resulta ser de nula o baja inmunogenicida.

Se han identificado algunas características fisicoquírnicas que se relacionan con la propiedad de inducir tolerancia:
1.- El tamaño de la molécula.
Las moléculas de naturaleza proteica, como la albúmina o la inmunoglobulina G, inducen una excelente respuesta
de anticuerpos si se inyectan en forma polirnerizada o en forma de agregados.

2.-La composición química de las moléculas.

Los polímeros de D-aminoácidos son buenos tolerógenos y deficientes para inducir anticuerpos.

3.-La dosis que se inyecta.

Muchas proteínas antigénicas que son inyectadas en dosis bajas (lQ-8 M) inducen tolerancia, pero en dosis altas
(lo-5 M) también inducen tolerancia.

4.-La vía de administración.

La administración de moléculas o sustancias antigénicas por la vía oral induce un estado de tolerancia. 6
 Tolerancia de linfocitos T y B
La respuesta inmune para casi todos los antígenos involucra linfocitos T y linfocitos B. En el
caso de la tolerancia, en 1970 el doctor Weigle demostró que ambas poblaciones de
linfocitos pueden hacerse tolerantes. Identificó también el tiempo necesario para inducir
tolerancia en estas dos poblaciones celulares y su tiempo de duración.

La tolerancia para ciertos autoantígenos, como la tiroglobulina, se debe exclusivamente a

la tolerancia de los linfocitos T. En animales experimentales, como los conejos, puede
demostrarse con facilidad la presencia de linfocitos B autorreactivos contra tiroglobulina.

7
 La tolerancia central y la periférica
La tolerancia central o tímica se desarrolla dentro de este órgano con la participación imprescindible de
fibroblastos y células epiteliales.

La tolerancia periférica o postímica sucede cuando los linfocitos T ya maduros han abandonado el timo
y se encuentran en órganos secundarios o periféricos.

Una vez allí, los linfocitos que reaccionaban a determinado antígeno sufren anergia, apoptosis o
quedan bajo el control de linfocitos T reguladores o Treg, lo que permite el fenómeno de tolerancia. La
apoptosis de linfocitos T sucede con la unión de fas con su ligando o del factor de necrosis tumoral
(TNF) con su ligando.

8
 Inducción de tolerancia con células
Inducir tolerancia es una aspiración en el campo de los trasplantes ya que el rechazo crónico aún es la causa de
la pérdida de función de los órganos trasplantados.

Inyección de células de médula ósea del donador de un riñón. En el año 2008 se publicaron en el Neto England
journal of Medicine los resultados de un estudio en el que se logró establecer quimerismo antes del trasplante
renal en cinco pacientes. Estos pacientes fueron sometidos a trasplante de médula ósea de sus respectivos
futuros donadores de riñón. Cuatro de los cinco pacientes lograron establecer un quimerismo exitoso y evitaron el
uso de inmunosupresores por 5 años.

También se ha logrado establecer con éxito quimerismo por medio de la infusión de células madre
mesenquimato~as provenientes de médula ósea.

La inyección intravenosa de linfocitos T regulatorios expandidos ex vivo. Se trata de inyectar células regulatorias
que tienen el receptor de membrana CTLA-4, CD39 y que expresan el típico marcador de células T regulatorias, es
decir, el Fax P3 intranuclear. Se demostraron varios mecanismos por los cuales estas células funcionan para
generar quimerismo, a saber: a) liberación de mediadores solubles inhibidores, b) citólisis y e) cambio en la
función de las células dendríticas.

9
 Ruptura de la tolerancia en el tratamiento del
cáncer
En la última década se ha desatado una intensa investigación para explorar nuevas alternativas en el
tratamiento del cáncer.

La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales contra diferentes señales coestimuladoras ha permitido romper
la tolerancia de los linfocitos T infiltran tes del tumor maligno para restablecer
una efectiva respuesta inmune antitumoral. Los resultados recientes en el
tratamiento de formas graves de melanoma y otros tumores malignos
han sido muy alentadores.

Nuevos descubrimientos han permitido empezar a entender el porqué de la

falta de respuesta inmune contra el cáncer en los pacientes; la inducción de
tolerancia y un estado de inmunosupresión local parecen una buena parte de
esa respuesta.

10
 Enfermedades autoinmunes
La ruptura de la tolerancia a los autoantígenos genera enfermedades autoinmunes
En la sección anterior se mencionó que la tolerancia inmunológica es el resultado
final de un complejo mecanismo que involucra linfocitos T, linfocitos B, células
dendríticas y moléculas, algunas todavía no identificadas por completo. Este
complejo mecanismo puede sufrir alteraciones o errores, de manera que una falla
da como resultado una enfermedad autoinmune.
Están involucrados factores:
● Ambientales, genéticos y hormonales.

11
Las enfermedades autoinmunes órgano-específicas
Pueden clasificarse de acuerdo con el número o
la variedad de órganos y tejidos que se afectan.

Los padecimientos órgano específicos son, como

su nombre lo indica, aquéllos en los que sólo un
tejido o tipo celular es afectado por la respuesta
autoinmune. Las enfermedades sistémicas o no
específicas de órgano se refieren a
padecimientos en los que resulta lesionado más
de un tejido o varias estirpes de células
diferentes.

-Es importante señalar que la presencia de

autoanticuerpos en la circulación no es sinónimo
de enfermedad autoinmune. 12
 Las enfermedades autoinmunes sistémicas
El lupus eritematoso sistémico o generalizado.

Es una enfermedad inflamatoria crónica que se observa

con ma yor frecuencia en mujeres que en hombres y se
caracteriza por remisiones y exacerbaciones que afectan
múltiples órganos.

La asociación entre autoinmunidad y moléculas HLA

Esta asociación no es una relación de
causa-efecto y el ejemplo más evidente se
encuentra en la asociación del HLA-B27, que se
vincula con la espondilitis anquilosante, la
uveítis anterior y el síndrome de Reiter
13
 Tratamiento de enfermedades autoinmunes
Los medicamentos que se utilizan en el
tratamiento de las enfermedades
autoinmunes han cambiado de modo
notable en los últimos años. Hace tiempo
solamente se trataban los síntomas
relacionados con las molestias ocasionadas
por la inflamación crónica, como el dolor
en las artropatías como la artritis
reumatoide. En ese tiempo se usaban
antiinflamatorios no esteroides (AINE), que
disminuyen la inflamación y el dolor pero
no cambian el curso natural de la
enfermedad.

14
Conclusión
La tolerancia es una respuesta fisiológica del sistema inmune muy importante
para la salud humana. La pérdida de tolerancia origina enfermedades
autoinmunes. La tolerancia puede inducir con facilidad mediante la
administración de autoantígenos por la vía oral, lo cual se utiliza como
estrategia para el control de enfermedades autoinmunes y alérgicas. El
futuro en el campo de los trasplantes es evitar el rechazo inmunológico.

15
Referencia bibliográfica
Salinas, M. La inmunología en la Salud y la Enfermedad. 2da Edición. Editorial Panamericana, 2017

16