Trabajo de Microbiología Oral Intersemestral 1-2020

Guía # 3

Tema: Respuesta Inmune Adquirida

Carrera: Odontología

Estudiantes: Berna Morales Olivas Cif:18020394

Silvia Garcia Selva Cif:18010447

Docente: Dr. Manuel Gómez Guerrero

Fecha: 21/06/2020

1. Nombre las células que participan en la respuesta inmune específica.

● Linfocitos T: A través de sus múltiples subdivisiones como el linfocito T helper y

el linfocito T citotóxico se va a encargar de reconocer y destruir el microorganismo.
 El TH1 se encarga de enviar una serie de citoquinas para activar los macrófagos a
producir gránulos más destructivos y va a generar inflamación. Y el linfocito T
citotóxico va a eliminar células infectadas y tumorales.
● Linfocitos B: Es el encargado de la proliferación y diferenciación de linfocitos B en
células B hijas de memoria y células B efectoras. Las células B efectoras son las que
posteriormente van a crear los anticuerpos para destruir el agente infeccioso.
● Células NK: a pesar de que son parte de la respuesta innata. en la respuesta
adquirida por medio de su mecanismo de citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos CCDA en donde un anticuerpo se une al antígeno y posterior a la célula
NK para que esta libere sus gránulos y cause la lisis o apoptosis de la célula
infectada.
● Macrofagos y células dendriticas: Participan principalmente como células
presentadoras de antígeno (APC), esto después de degradar una célula que se haya
resistido a la fagositosis de ellos.
● Eosinófilos, mastocitos y neutrófilos: son células de la respuesta innata, solo que
ahora se encuentran transformadas por las citoquinas liberadas y tiene mayor
capacidad destructiva.
● Células memoria: Son células que quedan guardadas para cuando entre otro
parásito, la respuesta sea más rápida que la primera vez que ingresó.
● Células hijas efectoras: Son producto de la división celular de los linfocitos, se
transforman en células plasmáticas.

2. Establezca en términos generales las diferencias entre la respuesta inmune

humoral y respuesta inmune celular.

DIFERENCIAS

Respuesta Humoral Respuesta Celular

Tiene la función de eliminar Tiene la función de eliminar

microorganismos extracelulares y lo
elimina a través de la producción de
anticuerpos. Los anticuerpos son los
que se van a unir a estos
microorganismos extracelulares y luego
lo va a destruir a través de las funciones
biológicas.
En esta participan los linfocitos B, TH1
y TH2
microorganismos patógenos
intracelulares, células infectadas por
virus, células tumorales y tejidos de
trasplantes.
En esta participan los linfocitos TH1,
Tc, macrogafos, neutrofilos,
eosinofilos y NK.

3. Explique la clasificación de la respuesta inmune adquirida, según su

desarrollo.

La respuesta inmune adquirida se puede clasificar en 2 tipos, ambas pueden ser

naturales o artificiales:
 Respuesta inmune adquirida

Activa Pasiva

Es la que desarrollamos frente a un agente Es la que desarrolla otra persona y

infeccioso.
Natural: es cuando un microorganismo produce
una enfermedad y nos recuperamos y queda la
memoria inmunológica. Por lo tanto, la misma
especie no volverá a causar enfermedad a
menos que mute o altere su estructura genética.
Artificial: es cuando se suministran vacunas a
una persona. Las vacunas contienen un trozo de
microorganismo que ha sido modificado en
laboratorio y es inofensivo. Con el fin de que el
cuerpo cree la memoria inmunológica de ese
microorganismo específico para que cuando
entre en contacto con el agente, se activa la
memoria y lo neutraliza.
se le suministra a una persona
enferma que la requiere.
Natural: El ejemplo más concreto es
el contenido de la lactancia materna,
por medio del calostro se traspasan
inmunoglobulinas A e
inmunoglobulinas M al niño que lo
protegerán durante los primeros
meses de vida, igual la actuación de
la IgG al traspasar la placenta.
Artificial: Es el trasplante de
anticuerpos con el fin de que los
anticuerpos trasplantados neutralicen
lo que está causando la enfermedad
en la persona. Son las antitoxinas.

4. Defina inmunógeno, Antígeno, Hapteno y determinante antigénico o epitope

Inmunógeno

Un inmunógeno es un antígeno o cualquier

sustancia que puede ser unido específicamente
por los componentes del sistema inmune
( anticuerpos , linfocitos ). El término antígeno
se deriva de su capacidad para inducir la
generación de anticuerpos (antígeno =
generación de anticuerpos). A pesar de que
todos los antígenos son reconocidos por
linfocitos específicos o por anticuerpos, no
cada antígeno puede evocar una respuesta
inmune. Aquellos antígenos que son capaces de inducir una respuesta inmune se
dice que son inmunogénicas y son llamados inmunógenos.
Un inmunógeno es cualquier antígeno que es capaz de inducir humoral y / o
mediada por células respuesta inmune en lugar de la tolerancia inmunológica .
Esta capacidad se denomina inmunogenicidad. A veces, el inmunógeno término
se utiliza indistintamente con el término antígeno. Pero sólo un inmunógeno
puede evocar una respuesta inmune.
Generalmente, ambos son sustancias que son capaces de generar anticuerpos
(antígeno) o la estimulación de respuestas inmunes (inmunógeno).
Podemos definir un inmunógeno como antígeno completo que se compone de la
portadora macromolecular y epítopos (determinantes) que puede inducir la
respuesta inmune.
Antígeno

Es cualquier sustancia que provoca que el sistema

inmunitario produzca anticuerpos contra sí mismo. Esto
significa que su sistema inmunitario no reconoce la
sustancia, y está tratando de combatirla.

Un antígeno puede ser una sustancia extraña proveniente

del ambiente, como químicos, bacterias, virus o polen.
También se puede formar dentro del cuerpo.

Hapteno

Un hapteno es una sustancia química de

pequeño peso molecular (menos de 10.000
daltons) que no induce por sí misma la formación
de anticuerpos pero al unirse a una proteína
transportadora como la albúmina estimula una
respuesta inmunitaria. En resumen un hapteno
es la parte de un antígeno que por sí sola no
dispara la respuesta inmune, pero sí posee especificidad.

Determinante antigeno

Un epítopo o determinante antigénico es la porción de

una macromolécula que es reconocida por el sistema
inmunitario, específicamente la secuencia a la que se
unen los anticuerpo que son los receptores de las células
B o de las células T en estado soluble. Aunque se piensa
que los epítopos provienen de proteínas no propias, las
secuencias que se obtienen del huésped que pueden ser
reconocidas son también clasificadas como epítopos
5. Indique la clasificación de los antígenos
 ● Los xenoantígenos: Son característicos de una especie determinada y
por lo tanto resultan extraños para los individuos de las demás
especies. Ejemplo: La albúmina humana es un antígeno para el conejo.
● Los aloantígenos: Se encuentran presentes en algunos individuos de
una determinada especie y resultan extraños para los individuos de
esta misma especie que no los posean. Ejemplo: Los antígenos
pertenecientes al sistema del grupo sanguineo ABO.
● Los autoantígenos: Son componentes del propio organismo, que en
determinadas condiciones pueden desencadenar una respuesta
inmune.
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ORIGEN

● Antígenos exógenos: son antígenos que han entrado al cuerpo desde el

exterior, por ejemplo mediante inhalación, ingestión o inyección. A
menudo, la respuesta inmune hacia antígenos exógenos es subclínica.
Estos antígenos son tomados en las células presentadoras de antígenos
(CPAs) mediante endocitosis o fagocitosis, y procesadas en fragmentos.
Las CPAs entonces presentarán esos fragmentos a linfocitos T
colaboradores (CD4+) con ayuda de moléculas de histocompatibilidad de
clase II en su superficie. Los linfocitos T que reconocen de manera
específica la dupla péptido.
Antígenos endógenos: son aquellos antígenos que han sido generados al interior
de una célula, como resultado del metabolismo celular normal, o debido a
infecciones virales o bacterianas intracelulares. Los fragmentos de esos
antígenos son presentados sobre la superficie celular en un complejo con
moléculas MHC de clase I. Si son reconocidos por linfocitos T citotóxicos (CD8+)
activados, éstos comenzarán a secretar varias toxinas que causan la lisis o
apoptosis (muerte celular) de la célula infectada.
Autoantígenos: se refiere a una proteína normal o un complejo de proteínas,
algunas veces también ADN o ARN, que son reconocidos por el sistema inmune.
Ocurre en pacientes que sufren de alguna enfermedad autoinmune específica.
Estos antígenos no deberían, en condiciones normales, activar el sistema
inmune, pero en estos pacientes, debido principalmente a factores genéticos
y/o ambientales.
Antígenos tumorales: son aquellos antígenos que son presentados por moléculas
MHC I o MHC II (del complejo mayor de histocompatibilidad) que se encuentran
en la superficie de células tumorales. Cuando este tipo de antígenos son
presentados por células provenientes de un tumor, en este caso serán llamadas
antígenos tumorales específicos (TSAs por sus siglas en inglés) y generalmente,
son resultado de una mutación específica. Más comúnmente existen los
antígenos que son presentadas por células normales y tumorales, llamados
antígenos asociados a tumores (TAAs por sus siglas en inglés).
Antígenos nativos: es un antígeno que aún mantiene su forma original y no ha
sido procesado por una CPA en partes más pequeñas. Los linfocitos T no se
pueden unir a los antígenos nativos, ya que necesitan de la ayuda de CPAs para
que los procesen, mientras que los linfocitos B sí pueden ser activados por esta
clase de antígeno.

6. ¿Qué función desempeña el CMH o HLA?

El complejo mayor de histocompatibilidad funciona como un marcador genético

sobre la superficie de la membrana de las células, responsable del reconocimiento
intercelular y la discriminación entre lo propio y lo no propia. Es por esto que
también tiene un papel importante en la defensa frente a los agentes infecciosos
como los virus, bacterias, hongos y parásitos.

7. Establezca las diferencias entre el HLA clase I y clase II.

Clase I (CMH-I). • Clase II

 Presentan antígenos citoplasmáticos o CMH-II). Presentan antígenos
intravesiculares o exógenos
endógenos (sintetizados
(sintetizados extracelularmente y
intracelularmente,
procesados por los lisosomas) a las
p. ej. los de origen viral o tumoral y células Th-CD4 (cooperadoras)
procesados por el proteasoma) a

las células Tc-CD8 (citotóxicas).

8. ¿Cuál es la estructura de una Inmunoglobulina

(Ig), señale sus partes?

En general, todas están conformadas por 2 cadenas:

una cadena liviana (L) y una cadena pesada (H) que
son llamadas así debido a la cantidad de
aminoácidos que tienen, y 2 regiones: región variable
y región constante. Además, posee una región
bisagra que le confiere versatilidad al anclarse al
antígeno y en su región variable poseen lo llamado
como paratope. También posee enlaces de sulfuro
que las unen y sus cadenas presentan dominios, la
cadena pesada presenta 4 dominios globulares y la
cadena liviana solo presenta 2.

9. De las Inmunoglobulinas señale cuales cumplen las siguientes funciones:

Inmunoglobulinas

Tipo de Ig Función Estructura

Inmunoglobulina G: Es el principal anticuerpo de la respuesta
anamnésica, puede atravesar la placenta.
Muestra alta avidez por los antígenos; fija el
complemento, estimula la quimiotaxis y
actúa como opsonina para facilitar la
fagocitosis.

Inmunoglobulina A: Existe IgA sérica e IgA secretora. La secretoria

aparece a como su nombre dice, en
secreciones corporales; como el calostro,
secreciones intestinales y respiratorias, saliva,
lágrimas, entre otras.

Inmunoglobulina M: Es el primer anticuerpo producido en respuesta

a la provocación antigénica. Por su tamaño
grande relativo, esta suele mantenerse en
sangre y difícilmente pasa a los tejidos. Es
particularmente importante para la inmunidad
frente a los organismos patógenos. También
promueve fagocitosis y bacteriolisis al activar el
complemento a través de su porción Fc. Es un
componente importante de los factores
reumatoides

Inmunoglobulina E: Es importante en la protección frente a la

infección por parásitos y es responsable de la
hipersensibilidad anafilactica. Puede causar la
secreción de histamina y prostaglandinas,
factor activador de las plaquetas y citocinas por
medio de los mastocitos.
Inmunoglobulina D: Existe sobre todo
como IgD de
membrana. Sirve con
la IgM de receptor
para el antígeno en
los primeros estadios
del linfocito B para
ayudar a iniciar las
respuestas de
anticuerpo mediante
la activación del crecimiento del linfocito B.
La IgD y la IgM son los únicos isótopos que
pueden expresarse juntos en la misma
célula

10. ¿Qué papel desempeña la región Fab y Fc de una inmunoglobulina?

En el primer fragmento (Fab), reside la especificidad de la inmunoglobulina, y

por tanto su capacidad para reaccionar con el antígeno, mientras que el segundo
fragmento (Fc) realiza las funciones efectoras de las inmunoglobulinas (fijación
del complemento, receptores celulares, etc.)

11. ¿Cuáles son las funciones efectoras de los Anticuerpos (Acs)?

Las respuestas mediadas por anticuerpos son las más eficaces. La porción
constante (el fragmento Fc) es lo que determina el mecanismo que se activa para
destruir el patógeno, Una vez que el linfocito se activa tras reconocer un
antígeno con su BCR, necesita la cooperación con los linfocitos Th2, que
determine qué antígeno debe sintetizar. Para ello, fagocita al patógeno, lo
destruye, lo procesa y lo expone en su membrana en el seno de las moléculas
HLA de clase II. Así, presenta el patógeno a los linfocitos Th2. Esto no quiere
decir que reconozcan el patógeno igual que lo hace el linfocito B, sino que el
linfocito Th2 reconoce un epítopo concreto de la porción del antígeno que ha
sido presentado.

Si no ocurre esta interacción, el linfocito B no es capaz de producir anticuerpos

porque no se llega a activar por completo. Necesita a los Th2 para poder
producir inmunoglobulinas. ¿Por qué? Es un mecanismo de control para evitar
que los linfocitos B se activan y liberan anticuerpos ante antígenos propios.
Como los Th2 son capaces de distinguir entre antígenos propios y extraños, solo
van a interaccionar con los linfocitos B en caso de que éstos les presenten
antígenos extraños, mientras que si les presentan antígenos propios, no va a
haber cooperación y los linfocitos B morirán o se volverá anérgicos.
Por lo tanto, los linfocitos Th2 son esenciales para el control de anticuerpos
liberados por los linfocitos B.

Además de esto, el linfocito Th2 libera citocinas, que son interaccionan con el
linfocito B, indicándole qué isotipo de inmunoglobulina tiene que sintetizar.
Dependiendo del isotipo, los linfocitos desarrollan diferentes funciones
mediadas por la molécula de Ig:

Neutralización: impide el paso del microorganismo al interior, la colonización (Ej.

IgA). Se pega al antígeno e impide que este se adhiera a un epitelio. Es una
función fundamentalmente física. En el intestino se reconoce al antígeno pero si
se produjera una respuesta inmunitaria contra él, sería muy destructiva para el
propio individuo. Es necesario que no se una el antígeno al epitelio pero se
puede activar al sistema inmune. Por ello actúa la IgA, que se pega a la superficie
del antígeno, cubriéndolo, y así evita que éste se adhiere al epitelio intestinal sin
necesidad de activar una respuesta mayor.

Opsonización y fagocitosis: mecanismos por los que se identifican los complejos

antígeno-anticuerpo por parte de las células fagocíticas (se une el anticuerpo
sobre el antígeno y los receptores fagocíticos identifican la presencia del
antígeno al reconocer al anticuerpo que lo recubre y pueden destruirlo). Los
receptores reconocen el fragmento Fc de los anticuerpos. También hay células
que tienen receptores para moléculas del complemento.

Degranulación de los mastocitos: tienen en su membrana receptores de alta

afinidad para el fragmento Fc de la IgE, que hace que la IgE se encuentre unida a
su receptor sin estar ésta unida un antígeno (solo ocurre en este caso, pues el
resto de receptores de Ig reconocen a su Ig cuando ésta está unida al antígeno
específico). Así, cuando llega el antígeno concreto, se une a la IgE directamente y
se produce la degranulación del mastocito, es decir, la liberación al medio del
contenido de sus gránulos, que consiste en una serie de enzimas o sustancias
vasoactivas. Esto supone el desarrollo de un proceso de inflamación local.

Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos (ADCC): mediados a su vez por

una serie de células de la inmunidad innata que tienen un receptor para un
fragmento Fc. La célula citotóxica identifica la estructura (células NK…).

Activación del Complemento: los anticuerpos promueven la activación del

complemento y la fagocitosis (inflamaciones, infecciones, evita que se disemine
el patógeno).
Inmunidad neonatal o epitelial: anticuerpos que pasan de la madre al niño,
responsables de todas las respuestas inmunitarias específicas del primer periodo
de vida del niño.

La activación de un linfocito B conlleva una activación de un clon específico y

una diferenciación a células plasmáticas o células memoria. El hecho de que la
célula B tenga un receptor de antígeno específico hace que pueda reconocer el
antígeno a concentraciones muy bajas, son más eficaces como presentadoras de
antígeno. Los macrófagos y
las células dendríticas
necesitan mayor
concentración.
12. ¿En qué consiste la teoría de la selección clonal?

Cada célula progenitora diferencia en un gran número de células de diferentes

especificidades. Por mecanismos de tolerancia los clones autorreactivos se
eliminan, y quedan las especificidades capaces de reconocer los antígenos
foráneos pertenecientes a patógenos

13. ¿Qué característica posee la respuesta primaria y secundaria?

Características

Respuesta primaria Respuesta secundaria

Es el primer contacto con el Esta vez, el cuerpo ya posee

microorganismo.
En esta actuará siempre el sistema de
respuesta inmune innato. Las células como
los macrofagos trataran de fagocitarlas y
posterior funcionar como presentadoras de
antígeno para crear la memoria
memoria inmunológica del
microorganismo pues no es la
primera vez que se topa con este.
La respuesta inmunitaria es ahora
la adquirida. En la respuesta
secundaria la fase de regazo es
más rápida y la fase logarítmica es
mayor. Ahora el anticuerpo

inmunológica. Predominan la inmunoglobulina que predomina es la

M, tiene menos producción de anticuerpos. La inmunoglobulina G.
fase de regazo dura entre 4 y 7 días y hasta
después de eso se generan las células hijas
efectoras y comienza la neutralización de
microorganismos. Este primer contacto causa
la activación y diferenciación de los linfocitos
T helpers.
14. ¿Cuáles son los pasos de la respuesta
humoral?

Consta de 4 pasos:

● Primer paso: Consiste en un célula APC que presenta

al microorganismo extracelular unido al HLA II, el
linfocito T Helper con el HLA II reconoce al péptido
antigénico. Esto es lo que hace el TCR y luego el CD4
reconoce el HLA II y el CD3 envía señales
coestimuladoras generando la activación de los
linfocitos TH.

● Segundo paso: Es el procesamiento y presentación

antigénica solo de linfocito B, a través de la
inmunoglobulina E que se encuentra en el linfocito B
naive se une al antígeno introduciendo al citoplasma.

● Tercer paso: Es la formación del conjugado linfocito B

con el TH activado, específicamente el TH2 que junto a
su TCR va a reconocer el péptido antigénico que está
presentando al linfocito B y se va a generar las señales
coestimuladoras para el linfocito B e induzca el cuarto
paso.

● Cuarto paso: Es la proliferación del linfocito B, gracias

a la interleucina II. Esto provoca que el linfocito entre en
división celular, produciendo células B hijas efectoras y
células B hijas de memoria. Posterior las células hijas efectoras se convierten en células
plasmáticas que son las encargadas de producir los anticuerpos que van a destruir el
microorganismo extracelular.

15. ¿En qué consiste el mecanismo de citotoxicidad celular?

Su función es eliminar las células extrañas y células tumorales o células infectadas por virus
e involucra 2 células, los linfocitos Tc (poseedores del marcador CD8) y las Natural Killers.
Posee 2 etapas de activación que son:

1. Reconocimiento específico
2. Señales complementarias.
16. ¿Explique el mecanismo de hipersensibilidad retardada?

Es una respuesta de células T anormal que produce síntomas entre las 24 y las 72
horas después de la exposición a un alergeno. Esto puede deberse a que la
hipersensibilidad inmediata está mediada por anticuerpos, en tanto que la
hipersensibilidad retardada es una respuesta de linfocitos T mediada por células.
Debido a que los síntomas se originan por la secreción de linfocinas más que por la
secreción de histamina, el tratamiento con antihistamínicos resulta poco beneficioso.
En la actualidad, los corticosteroides son los únicos fármacos que pueden tratar con
eficacia la hipersensibilidad retardada.

Posee 2 fases de activación:

● Fase de sensibilidad: puede durar de 1 a 2 semanas.

● Fase efectora: en dependencia del tipo de hipersensibilidad puede durar de 24

a 48 horas, puede durar horas o puede durar semanas o meses.

Hay que denotar que en la fase efectora el linfocito que participa es el TH1, es el
encargado de enviar una serie de citoquinas que van a activar al macrofago para
producir gránulos más destructivos y van a generar respuesta inflamatoria crónica.
También el TH1 libera IL-3 y factor estimulador de colonia de los monocitos
granulocitos que viaja hasta la médula ósea para aumentar la producción de
monocitos; factor quimiostatico de macrofagos o de monoctios que atrae a los
monocitos y luego se transforman en macrófagos, factor inhibidor de la migración de
los macrofagos, factor de necrosis tumoral e interferón gamma que transforman los
macrofagos y por ultimo los macrofagos forman el granuloma.

Una vez formado el granuloma, este puede tener 2 caminos:

● Si la respuesta inmune es favorable, el granuloma se reabsorbe y se calcifica con el

tiempo.
● Si por alguna razón la respuesta inmune está disminuida, las enzimas que liberan
todos los macrofagos causan una necrosis caseosa.
17. ¿Qué diferencia hay entre la citotoxicidad celular e hipersensibilidad
retardada?

citotoxicidad celular hipersensibilidad retardada

es la cualidad de algunas células para ser

tóxicas frente a otras que están alteradas. La
citotoxicidad constituye uno de los
mecanismos efectores de ciertas poblaciones
celulares especializadas del sistema
inmunitario, consistente en la capacidad para
interaccionar con otras células y destruirlas
La hipersensibilidad de tipo
retardado (DTH) es una reacción
inflamatoria localizada que se
induce por citoquinas secretadas
por ciertas subpoblaciones de
linfocitos TH(concretamente, de
TH1) activados previamente por
contacto con ciertos tipos de
antígenos, y que se caracteriza por
el reclutamiento al foco infeccioso
de grandes cantidades de células
inflamatorias, sobre todo de
macrófagos.

Se llama retardada porque, al

contrario que la inmediata, tarda 2
o 3 días en manifestarse.

La palabra hipersensibilidad alude

en principio a efectos negativos
sobre el propio hospedador, pero
en muchos casos el efecto
consiste en pequeños daños
tisulares, siendo en general la
respuesta beneficiosa, puesto que
va encaminada a destruir a ciertos
patógenos intracelulares.

18. Mencionar microorganismos que desarrollan cada uno de los mecanismos

del respuesta inmune específico, fundamentándolo con sus conocimientos.

Lo patogenos intracelulares que inducen que inducen hipersensibilidad

retardada son:

Bacterias:Mycobacterium tuberculosis, mycobacterium Leprae.

Hongos: Candida Albicans, Histoplasma Capsulatum

Parásitos: Leishmaniasis

virus: Herpes simple virus

Otros ejemplos de algunos microorganismos que actua en el mecnismo de

hipersensibilidad son:

El linfocito Th1 que se genero del Th indiferenciado (TH0), es el Th efector.

tal ocurre en la tuberculosis, en la que se pueden llegar a formar nódulos

(tubérculos) en muchos tejidos (típicamente en los pulmones), que pueden
terminar necrosándose (cavernas caseosas en pulmón).

En una situación de infección crónica por parásito intracelular (como en la

tuberculosis) las citoquinas producidas en la DTH estimulan la
proliferación de fibroblastos y la producción de colágeno, potenciándose
los efectos por la acción de PDGF (factor de crecimiento derivado de
plaquetas) y de TGF-b del macrófago activado. Posteriormente emigran y
proliferan células endoteliales (angiogénesis, es decir, formación de
nuevos vasos sanguíneos). Se produce pues la sustitución del tejido
normal por tejido fibroso (cicatrización) y formación de granuloma.

BIBLIOGRAFIA

https://paradigmia.com/curso/inmunologia/modulos/generacion-de-
linfocitos-b-efectores/temas/funciones-efectoras-de-los-anticuerpos/

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Murray, P; Rosenthal, K; Pfaller, M. (2014). Microbiología Médica 7ma edición.

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Fox, S. (2014). Fisiología Humana 13ra edición. D .F, México. Mc Graw Hill S.A
Negroni, M. (2009). Microbiología Estomatológica 2da edición. Argentina.
Editorial
Médica Panamericana S.A.

Gómez, M.(2019). Respuesta adquirida. Managua, Nicaragua.