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ÿ El material adicional
se publica solo en línea. Para
ver, visite la revista en línea
(http://dx.doi.org/10.1136/
bjoftalmol-2017-311576).
1
Departamento de Oftalmología y
Ciencias Visuales, China
Universidad de Hong Kong, Hong
kong, hong kong
2
Departamento de Oftalmología,
hospital del este de tung wah,
Hong Kong, Hong Kong
Correspondencia a
Dr. Jason CS Yam, Departamento
de Oftalmología y Ciencias
Visuales, Universidad China de
Hong Kong, Hospital Oftalmológico
de Hong Kong, Hong Kong, Hong
Kong; yamcheuksing@gmail.
con
C-LY, MT y H-LC contribuyeron
por igual.
32° Congreso de la Academia de
Oftalmología de Asia-Pacífico 2017.
Recibido el 6 de noviembre de 2017
Revisado el 12 de marzo de 2018
Aceptado el 18 de marzo de 2018
Publicado en línea primero
9 abril 2018
Para citar: Yim CL, Tam M,
Chan HL, et al.
Br J Oftalmol
2018;102:1336–1341.
1336
Asociación de esteroides prenatales y riesgo
de retinopatía del prematuro: una revisión
sistemática y metanálisis
Cheuk-Ling Yim,1 Matthew Tam,1 Hiu-Lam Chan,1 Shu-Min Tang,1 Sunny CL Au,1,2
Wilson WK Yip,1 Simon TC Ko,2 Shi Song Rong,1 Li Jia Chen,1 Danny Siu-Chun Ng,1
jason cs yam1
Resumen
Antecedentes La retinopatía del prematuro (ROP) es una
de las principales causas de ceguera infantil. El uso de
esteroides prenatales puede reducir la morbilidad y mortalidad
neonatal en los partos prematuros, pero su efecto sobre la ROP
sigue siendo controvertido. Nuestro objetivo es determinar la
asociación entre los esteroides prenatales y el riesgo de ROP
mediante una revisión sistemática y un metanálisis.
Métodos Los estudios informados sobre la asociación entre los
esteroides prenatales y el riesgo de ROP o ROP grave se
identificaron en las bases de datos de MEDLINE y Embase desde
su inicio hasta noviembre de 2016. Las medidas de resultado
fueron OR con IC del 95 %. Los datos extraídos se agruparon
mediante un modelo de efectos aleatorios o un modelo de efectos
fijos cuando fue apropiado. Se evaluó la heterogeneidad y se
realizó un análisis de sensibilidad.
Resultados Se identificaron un total de 434 estudios relevantes,
y 28 estudios fueron elegibles para el metanálisis, con 20 731
recién nacidos con 4202 casos de ROP.
Entre los 28 estudios incluidos, 13 proporcionaron datos que
evaluaron la asociación entre el uso de esteroides prenatales y la
ROP grave, en los que participaron 4999 recién nacidos con 792
casos de ROP grave. La administración prenatal de esteroides se
asoció con un riesgo reducido de desarrollo de ROP (OR no
ajustado = 0,82, IC del 95 %: 0,68 a 0,98; OR ajustado = 0,67, IC
del 95 %: 0,47 a 0,94) y progresión a ROP grave (OR no ajustado
= 0,58, IC del 95 %: 0,40 a 0,94). 0,86).
Conclusión La administración prenatal de esteroides se
asocia con un riesgo reducido de desarrollo de ROP y progresión
a ROP grave. Nuestros resultados fortalecieron las indicaciones
de la terapia prenatal con esteroides para las madres de alto
riesgo que dan a luz pretérmino, especialmente en países de
bajos y medianos ingresos donde los esteroides prenatales aún
no se usan ampliamente.
Introducción
La retinopatía del prematuro (ROP) es una de las principales
causas de ceguera en niños prematuros.1 Es una enfermedad
retinoproliferativa en bebés prematuros que consiste en una
obliteración vascular inicial inducida por hiperoxia, seguida de
una vasoproliferación aberrante inducida por hipoxia en un
número cada vez mayor. Retina metabólicamente activada
pero pobremente vascularizada.2 3
El bajo peso al nacer y la baja edad gestacional son los dos
principales factores de riesgo para el desarrollo de la ROP.4
Otros factores de riesgo incluyen la oxigenoterapia prolongada,
la ventilación artificial, la transfusión de sangre y la terapia con
surfactantes.4–7 La ROP grave puede progresar a una ROP total . o “Retinopatía del prematuro” o
Yim CL, et al. Br J Ophthalmol 2018;102:1336–1341. doi:10.1136/bjoftalmol-2017-311576
desprendimiento de retina y ceguera.8 El programa de
detección de ROP y el acceso al tratamiento inadecuados en
algunas localidades aumentan las posibilidades de resultados
visuales desfavorables en estos niños,9–11 por lo que es
importante prevenir el inicio de la ROP y la progresión a la
forma grave de la enfermedad. Se han informado factores
protectores potenciales para la ROP, que incluyen nutrición
parental agresiva, suplementos de omega-3, vitamina A, E o
inositol y alimentación con leche materna.12 13
Los esteroides prenatales se administran actualmente para
prevenir la mortalidad neonatal, el síndrome de dificultad
respiratoria (SDR), la hemorragia intraventricular y la
enterocolitis necrosante asociada con el parto prematuro sin
aumentar las infecciones maternas o la morbilidad neonatal.14
15 Sin embargo, su efecto sobre el desarrollo
siendo de ROP sigue
controvertido. En
1997, Console et al16 reportaron una reducción del 65% y 93%
en el riesgo respectivo de desarrollar ROP y progresión a ROP
severa después de la administración prenatal de esteroides en
una cohorte de 380 neonatos. Higgins et al17 mostraron una
reducción del 82 % en el riesgo de desarrollar ROP en estadio
2 o superior después de la administración prenatal de esteroides
en una pequeña cohorte de 62 bebés.
Yu-Shu Liu et al18 también encontraron una disminución de la
incidencia de ROP grave con el uso de esteroides prenatales,
del 81,9 % de los lactantes cuya madre no recibió esteroides
prenatales al 60 % con esteroides prenatales. Este efecto
protector también fue respaldado por otros estudios
posteriores.19 Por el contrario, Eriksson et al20 demostraron
un aumento del riesgo de 1,57 veces en el desarrollo de ROP
después de la administración prenatal de esteroides en una
cohorte de 7200 recién nacidos en Suecia.
Otros estudios no pudieron encontrar una relación entre la
administración de esteroides prenatales y el desarrollo de
ROP.5 , 21–26 Por lo tanto, realizamos
y metanálisis esta revisión
para determinar sistemática
la relación entre
los esteroides prenatales y el riesgo de ROP y, lo que es más
importante, el riesgo de ROP grave. desarrollo.
Métodos
estrategia de búsqueda
Las bases de datos Embase y MEDLINE (Medical Literature
Ana ysis and Retrieval System Online, a través de la plataforma
Ovid) fueron nuestras fuentes para la búsqueda electrónica
desde su fecha de inicio hasta noviembre de 2016. Tanto los
vocabularios controlados como las palabras libres incluyen
[“Retinopatía del prematuro” o “ROP” o “Fibroplasia retrolental”
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“Retinopatías del prematuro”] Y [“Esteroide*” o “Cortico*” o “Dexametasona”
o “Betametasona”] Y [“Cuidado prenatal” o “Factores de riesgo” o “Prenatal”
o “Efectos retardados de la exposición prenatal” o “Prenatal "] fueron
usados. Las estrategias de búsqueda se resumieron en el archivo
complementario 1 en línea. Se identificaron todos los artículos en inglés.
Se revisaron las listas de citas de los artículos incluidos para buscar
estudios elegibles adicionales que podrían haberse omitido en la búsqueda
electrónica.
Selección de estudios
Los criterios de inclusión incluyeron: (1) estudios sobre la administración
prenatal de esteroides y el riesgo de ROP, incluidos ensayos controlados
aleatorios, cohortes prospectivas, estudios retrospectivos, estudios de casos y
estudios de control y observacionales; (2) estudios que informaron los
desenlaces, en forma de OR para ROP y sus IC, o recuentos numéricos
que permitieran el cálculo de los desenlaces antes mencionados; y (3)
estudios que informaron cualquier tipo de régimen de administración
prenatal de esteroides, incluidos ciclos parciales, completos, únicos y
múltiples. Se excluyeron estudios en animales, revisiones, resúmenes,
actas de congresos, editoriales y estudios con datos insuficientes para el
metanálisis. Los resúmenes fueron examinados por tres revisores
independientes (C-LY, MT y H-LC). El estado de ROP se basó en el estadio
más alto observado con la clasificación internacional.27 Incluimos estudios
que definían ROP grave como estadio 3 o superior, con enfermedad umbral
o adicional, o ROP que requería tratamiento.
Extracción de datos
De acuerdo con las pautas de metanálisis de estudios observacionales en
epidemiología (MOOSE) para informar metanálisis de estudios
observacionales,28 todos los registros recuperados fueron seleccionados
y revisados por dos revisores independientes (C-LY y MT).
Las discrepancias se resolvieron mediante discusión con un tercer revisor
(S-MT). Los datos se registraron en hojas de datos predeterminadas.
Los datos extraídos incluyeron: primer autor, año de publicación, país
de estudio, tamaño de la muestra, edad gestacional media y peso medio
al nacer tanto en el grupo con ROP como sin ROP, tipo de esteroide
administrado, regímenes de administración de esteroides, definición de
ROP , el número de sujetos con y sin exposición a esteroides en el grupo
con ROP y sin ROP, respectivamente y, en su caso, el OR ajustado con un
IC del 95 % y los factores de confusión que se ajustaron.
Revisar
puntuación total máxima de nueve estrellas. Una puntuación de 5 o más
de 9 se consideró satisfactoria para la inclusión. La calidad de cada artículo
fue evaluada por dos revisores independientes (MT y H-LC). Las
discrepancias se resolvieron mediante discusión con el tercer revisor (S-
MT).
análisis estadístico
Los resultados principales se evaluaron para: (1) asociación entre la
administración de esteroides prenatales y cualquier etapa de ROP; y (2)
asociación entre la administración prenatal de esteroides y ROP grave.
Los OR y los IC no ajustados se calcularon a partir del número de
sujetos con y sin administración de esteroides prenatales en el grupo con
ROP y sin ROP. Los OR ajustados se extrajeron de los estudios y
posteriormente se combinaron para evaluar más a fondo la asociación
después de ajustar por posibles factores de confusión. Para los estudios
que proporcionaron OR ajustados para los subgrupos que recibieron
diferentes números de ciclos de esteroides, se seleccionó el OR ajustado
para un ciclo de esteroides ya que la mayoría de los estudios incluidos
utilizaron un ciclo de esteroides. En los estudios que proporcionaron OR
ajustados separados para los subgrupos que recibieron betametasona y
dexametasona individualmente, seleccionamos el OR ajustado del grupo
con un tamaño de muestra más grande.
La heterogeneidad entre los estudios se evaluó mediante la prueba
estadística Cochran Q y la estadística I2 . I2 fue la cantidad de variación
total que se debe a la variación entre estudios. Valores de I2 de
aproximadamente 25%, 50% y 75% indican heterogeneidad baja, moderada
y alta, respectivamente. Si el valor de p para Cochran Q Statistic <0.1 o I2
>50%, se utilizó un modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian
y Laird),30 de lo contrario, se utilizó un modelo de efectos fijos (método de
Mantel-Haenszel).31
Los análisis de sensibilidad se realizaron eliminando un estudio a la vez
para evaluar su influencia en los resultados resumidos. Se utilizó la prueba
de regresión de Egger modificada para evaluar el sesgo de publicación. El
valor de p <0,05 se consideró estadísticamente significativo.
Los OR ajustados y no ajustados se sintetizaron utilizando los
modelos de efectos fijos y aleatorios en el software Review
Manager 5 (http://community.cochrane.org/tools/review-produc
tion-tools/revman-5).
Resultados

Descripción de los estudios incluidos

Se identificaron 434 estudios relevantes en la búsqueda bibliográfica inicial.

bjophthalmol-2
bjo.bmj.com/
Descargado
como
de
de
vez
Br9el
de
por
8
el Protegido
derechos
JOphthalmol:
invitado.
octubre
publicado
10.1136/
autor.
primera
2018
http://
2018.
por
por
de
abril
Evaluación de la calidad
La calidad metodológica se evaluó utilizando la Escala de Newcastle-
Ottawa (NOS; http://www.ohri.ca/programs/clinical_
epidemiology/oxford.asp) para estudios de casos y controles o de cohortes,
Finalmente, 28 estudios fueron elegibles para el metanálisis, incluidos un
total de 20 731 recién nacidos con 4202 casos de ROP (figura 1).
Los estudios se realizaron en diferentes partes del mundo: 7 de Europa,16
19 20 32–35 8 de países de Asia
de América
América del Sur.47 La mayoría,
16–24
Pacífico,5
26 de
del2Norte17
26ellos,
32–37
de Medio
fueron
39–47
39–46 y 18
21Oriente,37
estudios
Un estudio
22–26 36
1 38
de 10
de cohortes.5
fue serie
una
según corresponda.29 La NOS contenía tres dominios: posible sesgo de
de casos de intervención25 y un estudio de casos y controles.38 Todos los
selección, comparabilidad y determinación de la exposición o el resultado,
estudios obtuvieron una puntuación de evaluación
metodológica > 5 en la calidad
por NOS.
con un total de nueve elementos. Para los estudios de cohortes, hay cuatro
ítems en el dominio de selección (representatividad de la cohorte expuesta,
selección de la cohorte no expuesta, determinación de la exposición y
Las características de los estudios se resumieron en el archivo
demostración de que el resultado de interés no estaba presente al inicio
complementario 2 en línea.
del estudio); dos ítems en el dominio de comparabilidad (edad gestacional
y peso al nacer); y tres ítems en el dominio de resultado (evaluación del
resultado, tiempo de seguimiento y adecuación del seguimiento). Para Asociación general entre la exposición prenatal a esteroides y la ROP
estudios de casos y controles, hay cuatro ítems en el dominio de selección
(definición de caso, representatividad de casos, selección de controles y Veintisiete de 28 estudios proporcionaron datos primarios sobre los
definición de controles); dos ítems en el dominio de comparabilidad (edad recuentos de recién nacidos con y sin exposición prenatal a esteroides en
16–18 20–26 32–47
gestacional y peso al nacer); y tres elementos en el dominio de la exposición los grupos con ROP y sin ROP.5 El OR no ajustado se calculó
(IC delcomo
95 %:0,82
0,68
(determinación de la exposición, método de verificación de casos y a 0,98, P=0,03, I2 = 58 %), lo que indica que los esteroides prenatales se
controles y tasa de falta de respuesta). Se otorga una estrella por cada asociaron con un menor riesgo de desarrollo de ROP (figura 2A; tabla 1).
artículo, con un

Yim CL, et al. Br J Ophthalmol 2018;102:1336–1341. doi:10.1136/bjoftalmol-2017-311576 1337

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Figura 1 Diagrama de flujo de la inclusión del estudio.

Ocho estudios proporcionaron OR ajustadas de la asociación entre la exposición prenatal
a esteroides y la ROP , después del ajuste por diferentes posibles factores de confusión.16
19–21 32 34 44 47 58 %), lo que indica que los esteroides prenatales se asociaron con
menor
un
riesgo de desarrollo de ROP después de ajustar por posibles factores de confusión (figura
2B; tabla 1).
estudios, cuatro proporcionaron los recuentos de los recién nacidos que desarrollaron ROP
que requería tratamiento. El OR no ajustado de 0,58 (IC del 95 %: 0,40 a 0,86, P = 0,006, I2
= 55 %) indicó que los esteroides prenatales se asociaron con un menor riesgo de desarrollo
de ROP grave, incluida la ROP que requiere tratamiento (figura 2C; tabla 1). Los OR ajustados
para estos subgrupos no estaban disponibles para el análisis.

Análisis de subgrupos: ajuste para SDR/terapia con oxígeno

Asociación entre exposición prenatal a esteroides y ROP grave
Trece estudios5 16–18 21 23 24 26 32 37 44 45 47 proporcionarondatos separados sobre los
recuentos de recién nacidos con y sin exposición a esteroides prenatales para el subgrupo
de ROP grave. Entre estos 13
Se realizaron análisis de subgrupos adicionales para los estudios ajustados por RDS u
oxigenoterapia. Se incluyeron cuatro estudios y el OR ajustado agrupado fue de 0,52 (IC del
95 %: 0,35 a 0,76, p = 0,0009, = 23 %). Los resultados siguieron siendo significativos, lo que
yo 2
sugiere que el uso de esteroides prenatales se asoció con un menor riesgo de ROP

Figura 2 (A) Metanálisis de la asociación de esteroides prenatales con ROP. Datos no ajustados de 27 de los 28 estudios incluidos. Las barras con cuadrados en el medio representan IC
y OR del 95 %. La línea continua vertical central indica los OR para la hipótesis nula. El rombo indica resumen OR con su correspondiente IC del 95%. Los eventos representan el uso de
esteroides prenatales. (B) Metanálisis de la asociación de esteroides prenatales con ROP. Datos ajustados de 8 de los 28 estudios incluidos. Las barras con cuadrados en el medio representan
IC y OR del 95 %. La línea continua vertical central indica los OR para la hipótesis nula. El rombo indica resumen OR con su correspondiente IC del 95%. (C) Metanálisis de la asociación de
esteroides prenatales con ROP severa. Datos no ajustados de 13 de los 28 estudios incluidos. Las barras con cuadrados en el medio representan IC y OR del 95 %. La línea continua vertical
central indica los OR para la hipótesis nula. El rombo indica resumen OR con su correspondiente IC del 95%. Los eventos representan el uso de esteroides prenatales. ROP, retinopatía del
prematuro.

1338 Yim CL, et al. Br J Ophthalmol 2018;102:1336–1341. doi:10.1136/bjoftalmol-2017-311576

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Tabla 1 Metanálisis de la asociación de esteroides prenatales con ROP

Efecto global Heterogeneidad

Nº de Tamaño de la Casos con Q

Tipo de comparación estudios muestra ROP (%) O (95% IC) Puntuación z Valores p I2 % (valores de p) Prueba de Egger

Sin ajustar O para cualquier tipo de ROP 27 19 351 20,2 0,82 (0,68 a 0,98) 2,18 0.03 58 0.0001 0.121

OR ajustado para cualquier tipo de ROP 8 13 722 18,6 0,67 (0,47 a 0,94) 2,29 0.02 58 0.02 0.572

OR sin ajustar para ROP grave 13 4999 15.8* 0,58 (0,40 a 0,86) 2,72 0,52 0.006 55 0.009 0.005

OR ajustado para cualquier tipo de ROP (estudios que incluyen ajuste 4 1469 32.1 (0,35 a 0,76) 3,32 0.0009 23 0.27 0.302

para RDS/terapia de oxígeno)

OR sin ajustar para cualquier tipo de ROP (subgrupo de Asia) 8 1665 34,5 0,94 (0,75 a 1,17) 0,55 0.58 37 0.13 0.025

OR sin ajustar para cualquier tipo de ROP (subgrupo de Europa) 6 8108 5 0,52 (0,26 a 1,03) 1,87 0.06 79 0,0002 0,078

OR sin ajustar para cualquier tipo de ROP (subgrupo de América del Norte) 10 9001 30,5 0,95 (0,84 a 1,07) 0,85 0.4 37 0.11 0.097

*Porcentaje de casos con ROP severa.

RDS, Síndrome de dificultad respiratoria; ROP, retinopatía del prematuro.

desarrollo independiente del uso de oxigenoterapia y del estado del SDR (archivo OR no ajustado para el subgrupo de Asia (prueba de Egger, P = 0,005 y 0,025,
complementario en línea 3; tabla 1). respectivamente).

Análisis de subgrupos en diferentes localidades Discusión

También se realizó un análisis de subgrupos para estudios en diferentes Este es el primer metanálisis que evalúa la asociación entre los esteroides
localidades, a saber, Asia (8 estudios), Europa (6 estudios) y América del Norte prenatales y el riesgo de ROP. El metanálisis de 28 estudios en los que
(10 estudios). En el subgrupo de Asia, el OR es 0,94 (IC del 95 %: 0,75 a 1,17, participaron 20 731 lactantes reveló que los esteroides prenatales se asocian
P = 0,58, I2 = 37 %) (archivo complementario en línea 4; tabla 1). En el subgrupo con un riesgo reducido de desarrollo de cualquier estadio de ROP y, en particular,
de Europa, el OR es 0,52 (IC del 95 %: 0,26 a 1,03, P = 0,06, I2 = 79 %) (archivo de progresión a ROP grave. Dado que la ROP es una de las principales causas
complementario en línea 5; tabla 1). En el subgrupo de América del Norte, el OR de ceguera infantil tratable en bebés prematuros, la identificación de este
es 0,95 (IC del 95 %: 0,84 a 1,07, P = 0,40, I2 = 37 %) (archivo complementario potencial factor protector ROP confiere beneficios clínicos.
en línea 6; tabla 1).
Entre 28 estudios, se demostró un efecto protector entre el uso de esteroides
prenatales y el desarrollo de ROP en ocho estudios.16 18 19 33–35 45 47 Uno
de los estudios incluidos, Eriksson et al20
efecto demostraron
protector entre losun riesgo enprenatales
esteroides lugar de uny
Análisis de sensibilidad
La asociación general entre la exposición prenatal a esteroides y la ROP se el desarrollo de ROP. en su no ajustado
volvió marginalmente insignificante (valor de p que va de 0,05 a 0,07, los OR
permanecieron positivos) cuando excluimos los siguientes estudios
individualmente: Console et al, dieciséis
Dani
35 47 34 Smith et al42 and Vento et al,
Fortes et al, Giapros et al. Tabla 2 Metanálisis con cambios estadísticamente significativos en el
et al33 (tabla 2). No hubo cambios significativos en la heterogeneidad al eliminar análisis de sensibilidad
los artículos individuales. En el análisis de la OR ajustada combinada, la
papel omitido Tamaño de la muestra OR IC del 95 % Valores de p I2 (%)
eliminación de Lee et al44 redujo significativamente la heterogeneidad del 58%
al 10%. Cuando van Sorge et al's19 Metanálisis de los resultados generales no ajustados

se eliminó el estudio, la asociación se volvió no significativa con un OR ajustado Consola y otros16 380 0,84 0,70 a 1,01 0,06 56

de 0,67 (IC del 95 %: 0,44 a 1,03, P = 0,07, I2 = 61 %). Dani et al35 209 0,85 0,71 a 1,02 0,07 54

Después de excluir el estudio de Console et al16 , el OR ajustado se convirtió en Fortes et al47 324 0,84 0,69 a 1,00 0,06 57

0,74 (IC del 95%: 0,53 a 1,03, P = 0,07, I2 = 50%). En el análisis de subgrupos Giapros et al34 189 0,84 0,70 a 1,00 0,06 56

entre esteroides prenatales y ROP grave, la eliminación de Lee et al44 también Smith et al42 147 0,84 0,69 a 1,00 0,05 57
redujo sustancialmente la heterogeneidad del 55 % al 22 %. En el análisis de Vento et al33 57 0.84 0.70-.1.00 0.05 56
OR combinado no ajustado en el subgrupo de Europa, después de la eliminación
Metanálisis de los resultados generales ajustados
del estudio de Eriksson et al20 , el resultado se volvió significativo con OR 0,41 Consola y otros16 380 0,74 0,53 a 1,03 0,07 50
(IC del 95 %: 0,28 a 0,59, P<0,00001, I2 = 0 %). En el análisis OR combinado no Fortes et al47 324 0,68 0,46 a 1,02 0,06 62
ajustado en el subgrupo de América del Norte, después de la eliminación del
van Sorge et al19 1380 0,67 0,44 a 1,03 0,07 61
estudio de Lee et al,44 el resultado se volvió significativo con OR 0,83 (IC del 95
Metanálisis de ROP grave
%: 0,70 a 0,99, P = 0,04, I2 = 22 %).
Sin cambios en la significación estadística

Metanálisis de resultados ajustados ajustados para RDS/terapia con oxígeno

Sin cambios en la significación estadística

El sesgo de publicación
Metanálisis de resultados no ajustados en el análisis de subgrupos de Asia
No se encontró evidencia de sesgo de publicación en el análisis de OR agrupado
Sin cambios en la significación estadística
no ajustado, OR ajustado agrupado por riesgo de ROP en cualquier etapa, OR
Metanálisis de resultados no ajustados en el análisis de subgrupos de Europa
ajustado agrupado para estudios ajustados por oxigenoterapia o RDS, OR
Eriksson et al20 7200 0,41 0,28 a 0,59 <0,00001 0
agrupado no ajustado para el subgrupo de Europa y América del Norte (prueba
de Egger , P=0,121, 0,572, 0,302, 0,078 y 0,097, respectivamente). Sin embargo, Metanálisis de resultados no ajustados en el análisis de subgrupos de América del Norte

el sesgo de publicación estuvo presente en el OR agrupado no ajustado para Lee et al44 3600 0,83 0,70 a 0,99 0,04 22

ROP severa y el agrupado SDR, síndrome de dificultad respiratoria; ROP, retinopatía del prematuro.

Yim CL, et al. Br J Ophthalmol 2018;102:1336–1341. doi:10.1136/bjoftalmol-2017-311576 1339

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análisis En su cohorte de 7200 neonatos, Eriksson et al20 Conclusión y significado clínico

informó un cambio de dirección de un riesgo (OR 1,57 sin ajustar) a un
factor de protección (OR ajustado 0,8) después del ajuste de los posibles
factores de confusión, incluida la edad gestacional. Realizamos un análisis
ajustado en nuestro metanálisis para minimizar la influencia de los factores
de confusión. El resultado siguió siendo significativo después de agrupar
los datos ajustados de los estudios disponibles, con un OR ajustado de
0,67 (IC del 95 %: 0,47 a 0,94, P = 0,02, I2 = 58 %).
RDS es otro factor de confusión importante que debe abordarse.
Los esteroides prenatales mejoran la maduración pulmonar y, por lo tanto,
dan como resultado una menor demanda de oxígeno suplementario y
ventilación mecánica.48 Sin embargo, nuestro análisis de subgrupos para
estudios que se ajustaron para SDR/terapia con oxígeno también reveló
una asociación protectora significativa entre el uso de esteroides
prenatales y el desarrollo de ROP, con un OR ajustado de 0,52 (IC del 95
%: 0,35 a 0,76, P = 0,0009, I2 = 23 %). Esto apoyó el efecto protector de
los esteroides prenatales en el desarrollo de ROP, independientemente
del estado de la terapia con oxígeno/SDR.
Se han postulado diferentes mecanismos para el efecto protector de
los esteroides prenatales. En primer lugar, los esteroides podrían reducir
la expresión del factor de necrosis tumoral alfa, que tiene un papel
angiogénico e inflamatorio en la patogenia de la retinopatía proliferativa
Confirmamos que la administración prenatal de esteroides se asocia con
un riesgo reducido de desarrollo de ROP y progresión a ROP grave. Los
esteroides prenatales se han recomendado a todas las mujeres con alto
riesgo de parto entre las semanas 24 y 34 de gestación desde 1994.51
Existen beneficios comprobados para reducir la mortalidad y morbilidad
neonatales, incluidos SDR, hemorragia cerebro ventricular, enterocolitis
necrotizante, ingreso en cuidados intensivos e infecciones sistémicas en
las primeras 48 horas de vida.52 Sin embargo, un estudio reciente de la
OMS informó que en países de ingresos bajos a medios, solo alrededor
del 50% de las mujeres que dan a luz a un bebé prematuro han recibido
esteroides prenatales a pesar de sus efectos beneficiosos.53 En particular,
estos países tendían a tener una mayor incidencia de ROP y ceguera
asociada a ROP, debido a una mayor tasa de nacimientos prematuros,
falta de conocimiento, detección y tratamiento de ROP.54–60 Nuestro
estudio sugirió un beneficio adicional de los esteroides prenatales en la
reducción del riesgo de ROP. desarrollo y progresión a ROP severa. Esto
fortalecería aún más las indicaciones de la terapia prenatal con esteroides
para aquellas mujeres con alto riesgo, especialmente aquellas en países
de bajos ingresos.
Agradecimientos Estamos muy agradecidos al profesor Calvin CP Pang por sus comentarios
constructivos sobre el manuscrito.

y, por lo tanto, reducir el desarrollo de ROP.49 En segundo lugar, los Colaboradores JCSY conceptualizó y dirigió el trabajo. C-LY, MT y H-LC realizaron la búsqueda
esteroides pueden reducir el estrés oxidativo.50 Los bebés prematuros bibliográfica; C-LY y MT hicieron la extracción y el análisis de datos; MT y H-LC realizaron la evaluación de

tenían niveles más bajos de antioxidantes . nivel que aumenta la calidad, mientras que las discrepancias se resolvieron mediante discusión con S-MT. C-LY, MT y H-LC
redactaron el artículo y contribuyeron por igual. JCSY, SCLA, SSR y S-MT realizaron una revisión crítica del
vulnerabilidad al daño inducido por especies reactivas de oxígeno que
artículo. Todos los autores revisaron y aprobaron el manuscrito final.
lleva al desarrollo de ROP.50 Vento et al33 encontraron que los bebés
que recibieron esteroides prenatales habían aumentado la actividad de
Financiación Los autores no han declarado una subvención específica para esta investigación de ninguna
las enzimas antioxidantes y reducido los marcadores de estrés oxidativo
agencia de financiación en los sectores público, comercial o sin fines de lucro.
en la sangre del cordón umbilical al nacer.
Conflicto de intereses Ninguno declarado.
En este metanálisis, utilizamos herramientas de evaluación del riesgo
Consentimiento del paciente No se requiere.
de sesgo para estudios observacionales que hacen referencia a las pautas
Procedencia y revisión por pares No encargado; revisado por pares externos.
MOOSE y el Manual Cochrane para Revisiones Sistemáticas. Incluir solo
© Autor(es) del artículo (o su(s) empleador(es) a menos que se indique lo contrario en el texto del
estudios publicados en inglés podría ser una posible fuente de sesgo. Sin
artículo) 2018. Todos los derechos reservados. No se permite ningún uso comercial a menos que se
embargo, los estudios incluidos en nuestra revisión representan una
otorgue expresamente lo contrario.
distribución geográfica amplia, que incluye Europa, la región de Asia
Pacífico, Oriente Medio, América y América del Sur. La inclusión de
diversos grupos étnicos aumentó la generalizabilidad de nuestros Referencias
resultados. Se realizó un análisis de subgrupos según las localidades 1 Fierson WM. Academia Estadounidense de Pediatría Sección de OftalmologíaAcademia
Estadounidense de OftalmologíaAsociación Estadounidense de Oftalmología Pediátrica y
(Asia, Europa y América del Norte), pero los resultados no fueron
EstrabismoAsociación Estadounidense de Ortoptistas Certificados. Examen de detección de
estadísticamente significativos. Una razón potencial para esto podría ser bebés prematuros para la retinopatía del prematuro. Pediatría 2013; 131: 189–95.
el tamaño de muestra más pequeño después de dividir a los sujetos en subgrupos.
2 Fleck BW, McIntosh N. Patogénesis de la retinopatía del prematuro y posibles estrategias

bjophthalmol-2
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Descargado
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Además, la atención prenatal y posnatal varía sustancialmente entre
varios países y, por lo tanto, puede contribuir a factores de confusión en
los estudios respectivos. Sin embargo, recopilamos datos ajustados en
nuestro análisis para minimizar la influencia de posibles factores de
confusión. El OR ajustado combinado general siguió siendo
preventivas. Desarrollo de zumbidos tempranos 2008;84:83–8.
3 Cavallaro G, Filippi L, Bagnoli P, et al. La fisiopatología de la retinopatía del
prematuro: una actualización de los conocimientos previos y recientes. Acta Oftalmol
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5 Shah VA, Yeo CL, Ling YL, et al. Incidencia, factores de riesgo de la retinopatía del
estadísticamente significativo.
prematuro entre los recién nacidos de muy bajo peso en Singapur. Ann Acad Med Singapur
Sin embargo, este metanálisis tiene ciertas limitaciones. En primer 2005;34:169–78.
lugar, la mayoría de los estudios eran estudios de cohortes. No hubo 6 Au SC, Tang SM, Rong SS, et al. Asociación entre la hiperglucemia y la retinopatía del prematuro:

ensayos controlados aleatorios disponibles. En segundo lugar, la
heterogeneidad de los estudios dificultó la comparación. Una fuente de
heterogeneidad es la variación en las definiciones de los OR ajustados
entre los estudios. Se ajustaron diferentes factores en cada estudio, lo
una revisión sistémica y metanálisis. Representante científico 2015;5:9091.
7 Chan PY, Tang SM, Au SC, et al. Asociación de trastornos hipertensivos gestacionales con
retinopatía del prematuro: una revisión sistemática y metanálisis. Representante científico
2016;6:30732.
8 Tassman W, Annesley W, William Tasman MWAJ MD. Desprendimiento de retina en la

que potencialmente podría introducir heterogeneidad en este metanálisis.
Sin embargo, la edad gestacional y el peso al nacer fueron dos factores
cruciales que se ajustaron en la mayoría de los datos que recopilamos.
Otras fuentes de heterogeneidad incluyeron las diferencias en el tipo de
retinopatía del prematuro. arco oftalmol 1966;75:608–14.
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esteroide, el momento de la administración del esteroide o la duración del
ciclo del esteroide.20 21 24 26 42 Los estudios que utilizaron dexametasona
o betametasona
se incluyeron en este estudio con el fin de realizar un análisis integral.
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