10.100 - Eritropoyetina

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Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas
Eritropoyetina temprana versus tardía para la prevención de la

transfusión de glóbulos rojos en recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer (Revisión
Aher SM, Ohlsson A
Aher SM, Ohlsson A.

Eritropoyetina temprana versus tardía para la prevención de la transfusión de glóbulos rojos en recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer.
Base de datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas 2020, Número 2. Art. Nº: CD004865.
DOI: 10.1002/14651858.CD004865.pub4.
www.cochranelibrary.com
Eritropoyetina temprana versus tardía para la prevención de la transfusión de glóbulos rojos en recién nacidos prematuros o
de bajo peso al nacer (Revisión)
Copyright © 2020 La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.
Cochrane Evidencia confiable.

Decisiones informadas.
Biblioteca Mejor salud.
TABLA DE CONTENIDO
ENCABEZAMIENTO................................................. .................................................... .................................................... .................................................... .. 1
RESUMEN................................................. .................................................... .................................................... ................................................ 1
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS .................................................. .................................................... .................................................... ..................... 2
ANTECEDENTES................................................. .................................................... .................................................... ............................................. 3
OBJETIVOS .................................................. .................................................... .................................................... ............................................. 3
MÉTODOS................................................. .................................................... .................................................... ................................................ 4
RESULTADOS................................................. .................................................... .................................................... .................................................... . 6
Figura 1.................................................. .................................................... .................................................... ............................................................. 7
Figura 2.................................................. .................................................... .................................................... ............................................................. 8

DISCUSIÓN................................................. .................................................... .................................................... ............................................. 9
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES ............................................... .................................................... .................................................... ........................ 10
AGRADECIMIENTOS................................................. .................................................... .................................................... .......................... 10
REFERENCIAS.................................................. .................................................... .................................................... .......................................... 11
CARACTERÍSTICAS DE LOS ESTUDIOS ............................................... .................................................... .................................................... ............... 12
DATOS Y ANÁLISIS.................................................... .................................................... .................................................... .................................. 15
Análisis 1.1. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 1 Uso de uno o más glóbulos rojos dieciséis
transfusiones de celulas .................................................. .................................................... .................................................... ................................
Análisis 1.2. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 2 Volumen total de glóbulos rojos dieciséis
transfundido por infante ............................................... .................................................... .................................................... .........................

Análisis 1.3. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 3 Número de glóbulos rojos 17
transfusiones por infante ............................................... .................................................... .................................................... ......................
Análisis 1.4. Comparación 1 Inicio temprano (0 a 7 días) versus tardío (8 a 28 días) de EPO, Resultado 4 Número de donantes del lactante 17
estuvo expuesto a ............................................... .................................................... .................................................... ....................................
Análisis 1.5. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 5 Mortalidad durante la hospitalización inicial 17
estancia (todas las causas).................................................. .................................................... .................................................... .....................................
Análisis 1.6. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 6 Retinopatía del prematuro (todas 18
etapas) ................................................. .................................................... .................................................... ................................................
Análisis 1.7. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 7 Retinopatía del prematuro 18
(etapa >/= 3)........................................... .................................................... .................................................... ............................................
Análisis 1.8. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 8 NEC.......................... ................ 18
Análisis 1.9. Comparación 1 Inicio temprano (0 a 7 días) versus tardío (8 a 28 días) de EPO, Resultado 9 Hiv ................................ .................. 19
Análisis 1.10. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 10 PVL.......................... ............. 19
Análisis 1.11. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 11 BPD (oxígeno a las 36 semanas)...... 19
Análisis 1.12. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 12 Muerte súbita del lactante aGer 20
descarga................................................. .................................................... .................................................... ..........................................
Análisis 1.13. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 13 Aumento de peso (gramos) durante 20
el período de estudio (desde la entrada hasta la salida del estudio) .................................. .................................................... .............................................
Análisis 1.14. Comparación 1 Inicio temprano (0 a 7 días) versus tardío (8 a 28 días) de EPO, Resultado 14 Trombocitosis (plaqueta 20
recuento > 500 x 10 9/L) ........................................... .................................................... .................................................... ...............................
MESAS ADICIONALES .............................................. .................................................... .................................................... ................................ 20
QUÉ HAY DE NUEVO.................................................. .................................................... .................................................... ............................................. 21
HISTORIA................................................. .................................................... .................................................... .................................................... . 21
CONTRIBUCIONES DE LOS AUTORES ............................................... .................................................... .................................................... ................ 22
DECLARACIONES DE INTERÉS.................................................... .................................................... .................................................... .................. 22
FUENTES DE APOYO.................................................... .................................................... .................................................... ............................ 22
DIFERENCIAS ENTRE PROTOCOLO Y REVISIÓN .................................................. .................................................... ..................................... 22
TÉRMINOS DEL ÍNDICE ............................................. .................................................... .................................................... .......................................... 23
Eritropoyetina temprana versus tardía para la prevención de la transfusión de glóbulos rojos en recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer (Revisión) i

[Revisión de la intervención]
Eritropoyetina temprana versus tardía para la prevención de la transfusión de glóbulos

rojos en recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer
Sanjay M Aher1, Arne Ohlsson2a
1Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales, Neocare Hospital, Nashik, India. 2Departamentos de Pediatría, Obstetricia y Ginecología e Instituto de Política, Gestión
y Evaluación de la Salud, Universidad de Toronto, Toronto, Canadá
aFallecido
Dirección de contacto: Sanjay M Aher, Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales, Hospital Neocare, Mumbai Naka, Nashik, Maharashtra, 422002, India.
ahersm@googlemail.com.
Grupo editorial: Grupo Cochrane de Neonatología

Estado y fecha de publicación: Editada (sin cambios en las conclusiones), publicada en el número 2, 2020.
Cita: Aher SM, Ohlsson A. Eritropoyetina temprana versus tardía para prevenir la transfusión de glóbulos rojos en bebés prematuros y/o de bajo peso al nacer.
Base de datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas 2020, Número 2. Art. Nº: CD004865. DOI: 10.1002/14651858.CD004865.pub4.
RESUMEN
Fondo
Los niveles plasmáticos bajos de eritropoyetina (EPO) en los recién nacidos prematuros justifican el uso de la EPO para prevenir o tratar la anemia.
Objetivos
Evaluar la efectividad y la seguridad del inicio temprano versus tardío de la EPO para reducir las transfusiones de glóbulos rojos (GR) en recién nacidos prematuros o
con bajo peso al nacer (BPN).
Métodos de búsqueda
La búsqueda estándar del Grupo Cochrane de Neonatología (CNRG) se realizó en 2006 y se actualizó en 2009. Se actualizó la búsqueda en septiembre de 2009 de
la siguiente manera: se realizaron búsquedas en la Biblioteca Cochrane, MEDLINE (búsqueda a través de PubMed), CINAHL y EMBASE desde 2005 hasta septiembre
de 2009 Las búsquedas se repitieron en marzo de 2012. Se realizaron búsquedas electrónicas en las reuniones anuales de las Sociedades Académicas de Pediatría
entre 2000 y 2012 en Abstracts2ViewTM , al igual que en los registros de ensayos clínicos (clinicaltrials.gov; protected-trials.com; y who.int/ictrp).
Criteria de selección
Ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios que incluyeron lactantes prematuros o de bajo peso al nacer de menos de ocho días de vida. Intervención: Inicio
temprano de EPO (iniciado antes de los ocho días de edad) versus inicio tardío de EPO (iniciado entre los ocho y 28 días de edad).
Recogida y análisis de datos
Se siguieron los métodos estándar del CNRG. Los efectos ponderados del tratamiento incluyeron el cociente de riesgos típico (RR), la diferencia típica de riesgos
(RD), el número necesario a tratar para obtener beneficios (NNTB), el número necesario a tratar para dañar (NNTH) y la diferencia media (DM), todos con intervalos
de confianza del 95 %. (CI). Se utilizó un modelo de efectos fijos para los metanálisis y la heterogeneidad se evaluó mediante la prueba de I cuadrado (I 2).
Resultados principales
No se identificaron nuevos ensayos en marzo de 2012. Se identificaron dos estudios controlados aleatorios doble ciego de alta calidad que reclutaron a 262 lactantes.
Una reducción no significativa en el "Uso de una o más transfusiones de glóbulos rojos" [dos estudios con 262 lactantes; RR típico 0,91 (IC del 95%: 0,78 a 1,06); Se
observó una DR típica -0,07 (IC del 95 %: -0,18 a 0,04; resultó
I2=0% entanto para RR como
una reducción para RD) aen
no significativa favor de la EPO
el "número temprana. La por
de transfusiones administración temprana decon
bebé" en comparación EPOEPO
tardía [DM típica - 0,32 (IC del 95%: -0,92 a 0,29)].
No hubo una reducción significativa en el volumen total de sangre transfundida por bebé o en el número de donantes a los que se le entregó el bebé.
Eritropoyetina temprana versus tardía para la prevención de la transfusión de glóbulos rojos en recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer (Revisión) 1

Biblioteca Mejor salud. Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas
expuesto. La EPO temprana condujo a un aumento significativo en el riesgo de retinopatía del prematuro (ROP) (todas las etapas) [dos estudios, 191 lactantes; RR típico 1,40
(IC del 95%: 1,05 a 1,86); DR típico 0,16 (IC del 95%: 0,03 a 0,29); NNTH 6 (IC 95% 3 a 33)]. Hubo heterogeneidad alta para este resultado (I2 = 86% para RR y 81% para
RD). Ambos estudios (191 lactantes) informaron un estadio de ROP > 3. No se observó un aumento estadísticamente significativo del riesgo [RR típico 1,56 (IC del 95%: 0,71
a 3,41); DR típica 0,05 (-0,04 a 0,14)] No hubo heterogeneidad para este resultado (0% para RR y DR).
No se informaron otros resultados neonatales favorables o adversos importantes ni efectos secundarios.
Conclusiones de los autores
El uso temprano de EPO no redujo significativamente el 'Uso de una o más transfusiones de glóbulos rojos' o el 'Número de transfusiones por lactante' en comparación con la
administración tardía de EPO. El hallazgo de un aumento estadísticamente significativo del riesgo de ROP (cualquier grado) y un una tendencia similar para el estadio de ROP
> 3 con tratamiento temprano con EPO es motivo de gran preocupación.
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS
Eritropoyetina temprana versus tardía para la prevención de la transfusión de glóbulos rojos en recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer
La cantidad de glóbulos rojos disminuye con la edad al nacer en bebés prematuros debido a la descomposición natural de los eritrocitos y la hemorragia. Los bajos niveles de
eritropoyetina (EPO), una sustancia en la sangre que estimula la producción de glóbulos rojos en los bebés prematuros, justifican el uso de la EPO para prevenir o tratar la
anemia. Un total de 262 bebés prematuros se inscribieron en dos estudios de administración temprana versus tardía de EPO para prevenir las transfusiones de sangre. No
hubo beneficios demostrables de la administración temprana versus tardía de EPO con respecto a la reducción en el uso de transfusiones de glóbulos rojos, el número de
transfusiones, la cantidad de glóbulos rojos transfundidos o el número de exposiciones de donantes por lactante. Sin embargo, el uso de EPO temprana en comparación con
la administración tardía de EPO aumenta el riesgo de retinopatía del prematuro, una complicación grave en los bebés nacidos antes de término. Actualmente, hay una falta de
evidencia de que cualquiera de los tratamientos confiera beneficios sustanciales con respecto a cualquier exposición a sangre de donantes, ya que muchos bebés inscritos en
ambos estudios estuvieron expuestos a sangre de donantes antes del ingreso al estudio, y la EPO temprana aumenta el riesgo de retinopatía del prematuro. Ninguno de los
dos Se recomienda la administración temprana de norlate de EPO.

ANTECEDENTES las transfusiones se pueden asociar con retinopatía del prematuro (ROP) (Hesse
1997) y displasia broncopulmonar (DBP).
Descripción de la condición
Los bebés prematuros necesitan hierro para la eritropoyesis. A medida que el
La concentración de hemoglobina cae a niveles mínimos de 11 g/dl en los recién volumen de sangre neonatal se expande con el rápido crecimiento, los bebés
nacidos a término a las ocho a 12 semanas de edad y de 7,0 a 10,0 g/dl en los producen grandes cantidades de hemoglobina. Varios estudios han observado una
recién nacidos prematuros a las seis semanas de edad (Stockman 1978). Este disminución en la concentración de ferritina sérica, una indicación de deficiencia
proceso se denomina anemia fisiológica de la infancia (Strauss 1986). En los recién de hierro (Finch 1982) , durante el tratamiento con EPO. Se puede esperar que el
nacidos de muy bajo peso al nacer (MBPN), el hematocrito cae aproximadamente uso de dosis más altas y más efectivas de EPO aumente la demanda de hierro y
al 24% en los recién nacidos que pesan entre 1,0 y 1,5 kg y al 21% en los recién el riesgo de deficiencia de hierro (Genen 2004). Se ha observado que la
nacidos que pesan menos de 1,0 kg al nacer (Stockman 1986). En los bebés de administración de suplementos de hierro durante el tratamiento con EPO reduce el
peso extremadamente bajo al nacer (ELBW), esta disminución del hematocrito no riesgo de desarrollar deficiencia de hierro (Shannon 1995). El rango de dosis de
es "fisiológica", ya que está asociada con hallazgos clínicos que inducen hierro utilizado en los lactantes tratados con EPO es de 1 mg/kg/día a 10 mg/kg/
transfusiones de glóbulos rojos. No se ha estudiado la precisión diagnóstica de día (Kotto-Kome 2004).
diferentes signos clínicos y hallazgos de laboratorio. Todavía se desconoce cómo
pueden caer los niveles bajos de hematocrito antes de que se presenten los signos
Por qué es importante hacer esta revisión
clínicos de anemia del prematuro y cuál es el nivel mínimo aceptable de hematocrito
La eficacia de la EPO en la anemia del prematuro se revisó recientemente de
en los lactantes que requieren oxígeno suplementario (Ohls 2002). Sin embargo,
forma sistemática (Vamvakas 2001; Garcia 2002; Kotto-Kome 2004). Vamvakas y
con frecuencia se utilizan transfusiones de "complemento" para tratar niveles bajos
cols. concluyeron que existe una variación extrema en los resultados y, hasta que
de hemoglobina o de hematocrito.
esta variación se comprenda mejor, es demasiado pronto para recomendar la EPO
Hasta el 80% de los lactantes con MBPN y el 95% de los lactantes con EBPN
como tratamiento estándar para la anemia del prematuro (Vamvakas 2001). García
reciben transfusiones de sangre durante sus hospitalizaciones (Widness 1996).
y cols. concluyeron que la administración de EPO a los recién nacidos con MBPN
Descripción de la intervención puede dar lugar a una reducción moderada de las transfusiones tardías de
eritrocitos y que este efecto depende de la dosis de EPO utilizada (Garcia 2002).
La eritropoyetina (EPO) y el hierro estimulan eficazmente la eritropoyesis. Kotto-Kome et al concluyeron que si la EPO se inicia en la primera semana de
Los niveles de eritropoyetina en plasma en los recién nacidos son más bajos que vida, se puede esperar una reducción moderada en la proporción de neonatos con
los de los niños mayores y los adultos. Brown y colegas informaron que, entre los MBPN transfundidos. La reducción es menos significativa para la transfusión
días dos y 30 de vida, la concentración media de EPO fue de 10 mlU/ml, en temprana que para la transfusión tardía (Kotto-Kome 2004).
comparación con 15 mlU/ml en adultos estudiados simultáneamente (Brown 1983).
Un nivel bajo de EPO en plasma es una razón clave por la que los valores nadir
del hematocrito de los recién nacidos prematuros son más bajos que los de los Se han publicado estudios adicionales de EPO en bebés prematuros o de BPN
recién nacidos a término (Stockman 1986; Dallman 1981). Los niveles bajos de desde las revisiones mencionadas anteriormente, lo que justifica revisiones
EPO en plasma justifican el uso de EPO en la prevención o el tratamiento de la adicionales. El valor de corte de menos de ocho días de edad para el tratamiento
anemia del prematuro. Los estudios en monos y ovejas recién nacidos han temprano y > ocho días para el tratamiento tardío con EPO, aunque algo arbitrario,
demostrado que los recién nacidos tienen un gran volumen de distribución y una se eligió en base a metanálisis publicados anteriormente (Garcia 2002; Kotto-Kome
eliminación más rápida de la EPO, lo que requiere el uso de dosis más altas que 2004).
las requeridas para los adultos (Ohls 2000). Una revisión sistemática de la
administración de EPO señaló una amplia gama de dosis utilizadas, de 90 a 1400 Esta revisión compara la administración temprana de EPO (comenzando en
UI/kg/semana (Kotto-Kome 2004). Los efectos secundarios notificados en adultos lactantes de menos de ocho días de edad) versus la administración tardía de EPO
incluyen hipertensión, dolor óseo, sarpullido y rara vez convulsiones. Sólo se ha (comenzando > ocho días). El fundamento principal de esta revisión fue evaluar si
informado neutropenia transitoria en recién nacidos (Ohls 2000). el tratamiento temprano con EPO en recién nacidos prematuros es más eficaz que
el tratamiento tardío para disminuir la exposición a la transfusión de glóbulos rojos
y las transfusiones totales requeridas. Realizamos una revisión sistemática para
Cómo podría funcionar la intervención comparar todos los estudios disponibles en los que la EPO se inició durante la
primera semana de vida versus la EPO que se inició después de la primera semana
El objetivo principal de la terapia con EPO es reducir las transfusiones. La mayoría
de vida para evaluar el efecto sobre cualquier número total de transfusiones de
de las transfusiones se dan durante las primeras tres a cuatro semanas de vida. eritrocitos.
Los recién nacidos prematuros más grandes o estables, que responden mejor a la
EPO, reciben pocas transfusiones. Los bebés con ELBW, que están enfermos y OBJETIVOS
tienen la mayor necesidad de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) poco después
del nacimiento, no han respondido consistentemente a la EPO. Esto sugiere que Objetivo primario:
la EPO es un estimulador eritropoyético más efectivo en neonatos más maduros.
Los recién nacidos con EBPN tienen más probabilidades de necesitar transfusiones Evaluar la efectividad y la seguridad del inicio temprano (antes de los ocho días de
incluso si se estimula su eritropoyesis (Kotto-Kome 2004). Además, los neonatos edad del nacimiento) versus tardío (entre ocho y 28 días de edad del nacimiento)
de ELBW tienen un volumen de sangre más pequeño y los volúmenes de de la EPO para reducir la necesidad de transfusiones de glóbulos rojos en los
flebotomía relativamente más grandes que se requieren durante la estadía en el recién nacidos prematuros o con bajo peso al nacer.
hospital requieren transfusiones "tempranas". Por el contrario, las transfusiones

Análisis de subgrupos:
"tardías" se administran con mayor frecuencia debido a la anemia del prematuro
se planificaron análisis de subgrupos dentro de esta revisión para dosis bajas (<
(Garcia 2002). La mayoría de los recién nacidos prematuros que requieren
500 UI/kg/semana) y altas (> 500 UI/kg/semana) de EPO, y dosis bajas (< 5 mg/kg/
transfusiones de sangre recibirán su primera transfusión en las dos primeras
día) y altas ( > 5 mg/kg/día) dosis de suplementos de hierro administrados por
semanas de vida (Zipursky 2000). Reducir el número de transfusiones de glóbulos
cualquier vía.
rojos reduce el riesgo de transmisión de infecciones virales y puede reducir los costos. glóbulos rojos frecuentes

MÉTODOS bajo peso al nacer/O infante, prematuro/O exp Infante, Prematuro, Enfermedades) OR
(recién nacido: OR prematuro*: OR recién nacido:).mp. O recién nacido [límite de
Criterios para considerar estudios para esta revisión edad]) Y (ensayo clínico.pt. O Ensayos controlados aleatorios/OR (aleatorio: O rct OR
rcts OR ciego OR ciego OR placebo:).mp. OR (review.pt. OR review, academic. pt.) Y
tipos de estudios
humano. EMBASE de 1980 a noviembre de 2005 y CINAHL de 1982 a noviembre de
Ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios. 2005 usando los siguientes términos MeSH o palabras de texto: (Erythropoyetin/OR
erythropoyetin: OR epo OR epogen OR epoetin: OR (rhuepo).mp. AND (anemia /O exp
Tipos de participantes anemia, neonatal/)
Recién nacidos prematuros (< 37 semanas) y/o de bajo peso al nacer (< 2500 g)
Y (transfusión de sangre/O transfusión de componentes sanguíneos exp/O eritrocitos/)
menores de ocho días de edad.
Y exp Lactante, prematuro, enfermedades/O lactante, recién nacido/O lactante, bajo
Tipos de intervenciones peso al nacer/O lactante, muy bajo peso al nacer/O lactante, prematuro/O ( neonato:
O recién nacido: O prematuro*:).mp. O recién nacido [límite de edad].
Inicio temprano de EPO (iniciado antes de los ocho días de edad, con cualquier dosis,
vía o duración) versus inicio tardío de EPO (iniciado entre los ocho y 28 días de edad,
con cualquier dosis, vía o duración). En septiembre de 2009, actualizamos la búsqueda de la siguiente manera: se realizaron
búsquedas en la Biblioteca Cochrane, MEDLINE (búsqueda a través de PubMed),
Tipos de medidas de resultado
CINAHL y EMBASE desde 2005 hasta septiembre de 2009.
Resultados primarios
Términos de búsqueda: eritropoyetina O rhuepo Y anemia O anemia Y transfusión de
1. Uso de una o más transfusiones de glóbulos rojos (RBC). sangre O transfusión de componentes sanguíneos O transfusión de eritrocitos. Límites:
humano, infantil y ensayo clínico.
Resultados secundarios No se aplicaron restricciones de idioma. También se realizaron búsquedas en
1. el volumen total (ml/kg o ml/kg/día) de glóbulos rojos transfundidos por Clinicaltrials.gov sin restricción de fecha. Términos de búsqueda: eritropoyetina OR
niño; 2. rhuepo AND infant.
número de transfusiones por lactante; 3. número

En marzo de 2012, actualizamos las búsquedas según lo indicado anteriormente.
de donantes a los que estuvo expuesto el bebé; 4. mortalidad durante Además, se realizaron búsquedas en los registros de ensayos clínicos (clinicaltrials.gov;
la estancia hospitalaria inicial (todas las causas); 5. retinopatía del controls.com controlados; y who.int/ictrp).
prematuro (ROP) (cualquier estadio y estadio > 3); 6. sepsis comprobada

Buscando otros recursos
(síntomas clínicos y signos de sepsis y
hemocultivo positivo para bacterias u hongos); 7. Además de las búsquedas electrónicas, se realizaron búsquedas manuales de
enterocolitis necrosante (NEC) (estadio II de Bell o más); 8. hemorragia bibliografías y archivos personales. No se aplicaron restricciones de idioma.
intraventricular (HIV); todos los grados y IVH grave (grados III y IV); 9. leucomalacia
periventricular (PVL); cambios quísticos en el
Resúmenes publicados de las Sociedades Académicas de Pediatría
Se realizaron búsquedas manuales en Meetings y European Society of Pediatric
áreas periventriculares; 10. Research Meetings (publicado en Pediatric Research) desde 1980 hasta abril de 2006.
duración de la estancia
hospitalaria; 11. displasia broncopulmonar (DBP) (oxígeno suplementario a los 28 días
En mayo de 2012 resúmenes de las Sociedades Académicas de Pediatría
de vida oa las 36 semanas de edad posmenstrual y radiografía compatible);
Las reuniones anuales se buscaron electrónicamente en Abstracts2ViewTM desde
2000 hasta 2012.
12. muerte súbita del lactante (SID) aGer alta; 13.resultados
a largo plazo evaluados a cualquier edad después de un año de edad mediante una Recogida y análisis de datos
prueba validada cognitiva, motora, de lenguaje o de comportamiento/escuela/
Los métodos de revisión estándar de la Revisión Neonatal Cochrane
interacción social/adaptación; 14.neutropenia; 15. Cualquier efecto secundario
Se utilizaron el Group and the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of
informado en los ensayos.
Interventions (Higgins 2011) .
Selección de estudios
Métodos de búsqueda para la identificación de estudios
Para la revisión original, ambos revisores evaluaron todos los resúmenes y estudios
Búsquedas electrónicas
publicados identificados como potencialmente relevantes por la búsqueda bibliográfica
para su inclusión en la revisión.
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados
(CENTRAL, The Cochrane Library, 2006, Número 2) para identificar ensayos
Extracción y gestión de datos
controlados aleatorios y cuasialeatorios pertinentes.
Se realizaron búsquedas en MEDLINE de artículos relevantes publicados desde 1966 Para la revisión original, cada autor de la revisión extrajo los datos por separado en un
hasta noviembre de 2005 utilizando los siguientes términos MeSH o palabras de texto: formulario de extracción de datos. Luego se comparó la información y se resolvieron
(exp Erythropoietin/OR erythropoyetin:.mp. OR rhuepo.mp.) AND (anemia/OR exp las diferencias por consenso. Un autor de la revisión (AO) ingresó los datos en RevMan
anemia, neonatal/) AND ( transfusión de sangre/O transfusión de componentes 5.1 (RevMan 2011) y el otro (SA) verificó de forma cruzada la impresión con sus
sanguíneos/O transfusión de eritrocitos/) propios formularios de extracción de datos y se corrigieron los errores. planeamos eso
Y (bebé, recién nacido/O bebé, bajo peso al nacer/O bebé, muy

para cualquier estudio identificado sólo como resúmenes, se contactaría con el autor principal de resultados Clasificamos los métodos utilizados con respecto al sesgo de detección como:
para obtener más información.
Evaluación del riesgo de sesgo en los estudios incluidos Bajo riesgo - adecuado; el seguimiento se realizó con evaluadores cegados a la asignación de
grupos;
Para la revisión original, los autores de la revisión evaluaron de forma independiente la calidad
de los ensayos incluidos mediante los siguientes criterios: Cegamiento de la asignación al azar;
Alto riesgo - inadecuado; los evaluadores en el seguimiento estaban al tanto de la asignación de
Cegamiento de la intervención; Cegamiento de la evaluación de medidas de resultado;
grupos;
Completitud del seguimiento. Hay tres posibles respuestas a estas preguntas: sí, no, no se puede
saber. Esta información fue añadida a las Características de los incluidos
Riesgo poco claro: no se proporciona información o se proporciona información poco clara
mesa de estudios sesgo de deserción
Para la actualización de 2012, se evaluaron los siguientes problemas y se ingresaron en la tabla Para cada estudio incluido y para cada resultado, se describió la integridad de los datos, incluidas
"Riesgo de sesgo".
las deserciones y las exclusiones del análisis. Se anotó si se informaron las deserciones y las
exclusiones, los números incluidos en el análisis en cada etapa (en comparación con el total de
Sesgo de selección (generación de secuencias aleatorias y ocultamiento de la asignación).
participantes asignados al azar), las razones de las deserciones o exclusiones cuando se
informaron, y si los datos faltantes estaban equilibrados entre los grupos o estaban relacionados
con los resultados. Cuando los autores del ensayo informaron o proporcionaron información
Para cada estudio incluido, el riesgo de sesgo de selección se clasificó como:
suficiente, se volvieron a incluir los datos faltantes en los análisis. Clasificamos los métodos con
Generación de secuencia aleatoria respecto al sesgo de desgaste por riesgo como:
Riesgo bajo: adecuado (cualquier proceso verdaderamente aleatorio egrandom number table;
generador de números aleatorios por computadora);
Riesgo bajo - adecuado (< 10 % de datos faltantes);

Alto riesgo: inadecuado (cualquier proceso no aleatorio, por ejemplo, fecha de nacimiento par o
impar; número de registro del hospital o clínica); Alto riesgo - inadecuado (> 10% de datos faltantes);
Riesgo poco claro: no se proporciona información o se proporciona información poco clara. Riesgo poco claro: no se proporciona información o se proporciona información poco clara.
Ocultamiento de asignación Sesgo de informe
Para cada estudio incluido, el riesgo de sesgo con respecto a la ocultación de la asignación se Para cada estudio incluido, describimos cómo investigamos el riesgo de sesgo de informe de
clasificó como:
resultado selectivo y qué encontramos. Evaluamos los métodos como:
Bajo riesgo - adecuado (p.ej., asignación al azar telefónica o central; sobres opacos sellados
numerados consecutivamente); Riesgo bajo: adecuado (donde está claro que se informaron todos los resultados preespecificados
del estudio y todos los resultados esperados de interés para la revisión);
Alto riesgo: inadecuado (asignación aleatoria abierta; sobres no cerrados o no opacos,
alternancia; fecha de nacimiento);
Riesgo alto: inadecuado (donde no se informaron todos los resultados preespecificados del
Riesgo poco claro: no se proporciona información o se proporciona información poco clara estudio; uno o más de los resultados primarios informados no se especificaron previamente; los
resultados de interés se informan de forma incompleta y, por lo tanto, no se pueden usar; el
Sesgo de rendimiento estudio no incluye los resultados de un resultado clave que se hubiera esperado que se informara);
Para cada estudio incluido, clasificamos los métodos utilizados para cegar al personal del estudio
a partir del conocimiento de qué intervención recibió un participante. (Como nuestra población
de estudio estaba compuesta por recién nacidos, todos estarían cegados a la intervención del Riesgo poco claro: no se proporcionó información o se proporcionó información poco clara (el
estudio). protocolo del estudio no estaba disponible).
Bajo riesgo: adecuado para el personal (en el grupo de control se usó un placebo que no podía Otro sesgo
distinguirse del fármaco activo);
Para cada estudio incluido, describimos cualquier inquietud importante que tuviéramos sobre
Alto riesgo - inadecuado - personal consciente de la asignación del grupo; otras posibles fuentes de sesgo (por ejemplo, si había una posible fuente de sesgo relacionada
con el diseño específico del estudio o si el ensayo se detuvo antes de tiempo debido a algún
Riesgo poco claro: no se proporciona información o se proporciona información poco clara.
proceso dependiente de los datos) . Evaluamos si cada estudio estaba libre de otros problemas
que pudieran ponerlo en riesgo de sesgo como:
Sesgo de detección
Para cada estudio incluido, se categorizaron los métodos utilizados para cegar a los evaluadores
Riesgo bajo: no se plantearon preocupaciones sobre otros sesgos;
de resultado a partir del conocimiento de qué intervención recibió un participante. (Como nuestra
población de estudio estaba compuesta por recién nacidos, todos estarían cegados a la
intervención del estudio). Alto riesgo: inquietudes planteadas acerca de las múltiples revisiones de los datos con los
El cegamiento se evaluó por separado para diferentes resultados o clases resultados dados a conocer a los investigadores, diferencia en el número de pacientes inscritos
en el resumen y las publicaciones finales del artículo;

disminuye el número de transfusiones durante las dos primeras semanas de vida;

Incierto: surgieron inquietudes acerca de las posibles fuentes de sesgo que no y 2) es más efectivo que el tratamiento tardío (día 15) para disminuir el
pudieron verificarse al contactar a los autores. requerimiento de transfusión total.
• Población: Lactantes con peso al nacer < 1250 gy edad gestacional < 32 semanas.
De ser necesario, se planeó explorar el impacto del nivel de sesgo mediante la
Los lactantes fueron excluidos si presentaban malformaciones congénitas
realización de análisis de sensibilidad.
mayores, anomalías cromosómicas, enfermedad hemolítica y/o hemorrágica,
infecciones intrauterinas, hipertensión sistémica y neutropenia (recuento absoluto
Para la revisión original, dos revisores independientes (SA, AO) realizaron
de neutrófilos < 1,5x109/L). No se excluyó a ningún lactante en función de la
evaluaciones de calidad independientes, que no estaban cegados a los autores, la
gravedad de la enfermedad. • Intervención: En el grupo de EPO temprana, los
institución o la revista de publicación.
lactantes recibieron EPO 1250 UI/kg/semana (dosis alta) por vía intravenosa (iv)
La actualización en 2012 fue realizada por un autor (AO). desde el día dos hasta el día 14 de vida; en el grupo EPO tardío, los bebés recibieron
placebo durante este período de tiempo. Posteriormente, todos los lactantes
Medidas del efecto del tratamiento
recibieron EPO 750 UI/kg/semana (dosis alta) por vía subcutánea (sc) durante
Los análisis estadísticos se realizaron mediante el software Review Manager (RevMan seis semanas adicionales.
5.1) (RevMan 2011). Los datos categóricos se analizaron mediante el cociente de

riesgos (RR), la diferencia de riesgos (RD), el número necesario a tratar para obtener Todos los lactantes recibieron 6 mg/kg/día de hierro por vía oral como sulfato
beneficios (NNTB) o el número necesario para dañar (NNTH) para los resultados ferroso (dosis alta), comenzando tan pronto como se inició la alimentación enteral
dicotómicos y la diferencia media (DM) para los datos continuos. Se informó el y continuando durante todo el período de tratamiento, así como ácido fólico.
intervalo de confianza (IC) del 95% en todas las estimaciones.
• Resultados evaluados: número de transfusiones durante las dos primeras semanas
de vida y el requerimiento total de transfusiones por lactante.
Evaluación de la heterogeneidad Otros resultados incluyeron el uso de una o más transfusiones de glóbulos rojos,
mortalidad durante la estancia hospitalaria, hemorragia intraventricular (grado III/
La heterogeneidad entre los ensayos se examinó mediante la inspección de diagramas
IV), aumento de peso, ROP (durante el período de estudio y entre los lactantes
de bosque y la cuantificación del impacto de la heterogeneidad mediante la estadística
examinados durante el primer año de vida) y síndrome de muerte súbita del
I 2 (Higgins 2003). Se utilizaron los siguientes criterios para describir los porcentajes
lactante. (PEID).
de heterogeneidad; < 25 % sin heterogeneidad, > 25 % a 49 % heterogeneidad baja,
50 % a 74 % heterogeneidad moderada y > 75 % heterogeneidad alta. Si detectamos
Maier 2002: Este fue un estudio controlado con placebo aleatorio multicéntrico
heterogeneidad estadística, planificamos explorar las posibles causas (por ejemplo,
cegado realizado en 14 centros en cuatro países europeos (Bélgica, Francia,
diferencias en la calidad del estudio, los participantes, los regímenes de intervención
Alemania, Suiza) entre mayo de 1998 y junio de 1999. Se estudiaron una EPO
o las evaluaciones de resultado) mediante análisis de subgrupos post hoc si era
temprana, una EPO tardía y un grupo de control. Los grupos de EPO temprana y EPO
posible.
tardía fueron elegibles para su inclusión en esta revisión.
Síntesis de datos
El análisis se realizó mediante RevMan5.1 (RevMan 2011). Para las estimaciones de • Objetivo: investigar si la EPO reduce la necesidad de transfusiones en lactantes con
RR y RD típicos, utilizamos el método de Mantel-Haenszel. Para las cantidades PNEB y determinar el momento óptimo para el tratamiento.
medidas, usamos el método de la varianza inversa. Todos los metanálisis se realizaron
utilizando el modelo de efectos fijos. • Población: Fueron elegibles los lactantes con un peso al nacer entre 500 y 999 g.
Los bebés fueron excluidos antes de la aleatorización si tenían cardiopatía
Análisis de subgrupos e investigación de la heterogeneidad cianótica, malformación congénita mayor que requería cirugía, la madre había
Se planificaron análisis de subgrupos dentro de esta revisión para dosis bajas (< 500 recibido un fármaco en investigación durante el embarazo, edad gestacional > 30
UI/kg/semana) y altas (> 500 UI/kg/semana) de EPO, y dosis bajas (< 5 mg/kg/día) y semanas completas o falta de consentimiento.
altas (> 5 mg /kg/día) dosis de hierro suplementario administradas por cualquier vía.
• Intervención: En el grupo de EPO temprana, los lactantes recibieron 750 UI/kg/
semana de EPO (dosis alta) desde la primera semana de vida durante nueve semanas.
RESULTADOS En el grupo de EPO tardía, los lactantes recibieron el mismo tratamiento tres
semanas más tarde (dosis alta). El tratamiento en ambos grupos continuó hasta
Descripción de los estudios los días 65 a 68 de vida. La EPO se administró por vía iv en ambos grupos,
siempre y cuando el lactante tuviera una vía iv colocada y un escógrafo. El último
La actualización de 2012 no identificó ningún estudio adicional. Se identificaron dos
grupo de EPO (hasta que se administró EPO) recibió inyecciones simuladas.
estudios con 268 recién nacidos (Donato 2000; Maier 2002). Para obtener detalles de
Se administró hierro enteral 3 mg/kg a todos los lactantes desde los días tres a
los estudios, consulte la tabla "Características de los estudios incluidos". Se excluyó
cinco (dosis baja) y se aumentó en los días 12 a 14 a 6 mg/kg/día (dosis alta) y a
un estudio no aleatorio (Rudzinska 2002).
9 mg/kg/día en los días 24 a 26 de vida (dosis alta).
Para las pautas de transfusión, consulte la Tabla adicional (Tabla 1 Pautas de
transfusión).
• Resultados evaluados: el resultado primario fue ninguna transfusión y niveles de
Donato 2000: Este fue un estudio controlado con placebo aleatorio multicéntrico hematocrito nunca por debajo del 30%. Otros resultados incluyeron el uso de una
cegado realizado en siete hospitales privados en Buenos Aires, Argentina entre julio o más transfusiones de glóbulos rojos, número medio de transfusiones por recién
de 1996 y octubre de 1997. nacido, volumen de glóbulos rojos transfundidos (ml/kg/día), mortalidad durante la
estancia hospitalaria, NEC, IVH (grado III/IV), PVL, ROP, BPD, duración de
• Objetivo: Evaluar si el tratamiento temprano (día dos a tres de vida) con EPO en estancia hospitalaria).
recién nacidos prematuros con peso al nacer < 1250 g 1)

Riesgo de sesgo en los estudios incluidos no se informó la asignación, pero es probable que los lactantes excluidos se
distribuyeran por igual entre los grupos, ya que quedaban 57 lactantes en cada grupo.
Ninguno de los dos ensayos proporcionó información sobre cómo se generó la
En el estudio de Maier y cols. (Maier 2002), no se retiró ningún recién nacido de los
secuencia aleatoria. Ambos estudios incluidos (Donato 2000; Maier 2002) eran estudios
grupos de EPO temprana y EPO tardía.
controlados aleatorios doble ciego con asignación oculta. Donato et al. (Donato 2000)
El seguimiento fue completo para el estudio de Maier (Maier 2002), pero no en el
informan que los recién nacidos se asignaron a uno de los dos grupos al nacer mediante
estudio de Donato (Donato 2000). (Ver Tabla Características de los estudios incluidos).
un proceso central de asignación al azar. Placebo y EPO eran indistinguibles antes y
Ambos estudios fueron financiados por la industria (Donato 2000; Maier 2002). Se
después de la reconstitución de Ger. Los padres, investigadores y enfermeras
obtuvieron datos no publicados de los autores de ambos estudios.
desconocían el grupo de tratamiento de cada paciente. Maier et al. (Maier 2002) ocultó
la asignación mediante sobres sellados numerados. Para asegurar el cegamiento y
evitar las inyecciones de placebo, se administraron inyecciones simuladas al grupo de Efectos de las intervenciones
EPO tardía antes de comenzar el tratamiento con EPO. En ambos estudios, los
resultados fueron evaluados por personas que desconocían la asignación del Inicio temprano (cero a siete días) versus tardío (ocho a 28 días) de
tratamiento. En ambos estudios se realizaron cálculos del tamaño de la muestra. inicio de EPO (Comparación 01):
Donato y cols. (Donato 2000) excluyeron del estudio a seis lactantes con violaciones RESULTADO PRIMARIO:
significativas del protocolo. El grupo
Resultado 1,1: uso de una o más transfusiones de glóbulos rojos
(Figura 1)
Figura 1. Diagrama de bosque de comparación: 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, resultado: 1.1 Uso de una o más
transfusiones de glóbulos rojos.
Ambos estudios que informaron sobre 262 lactantes evaluaron el uso de una o más Ambos estudios que informaron sobre 262 lactantes evaluaron el número de
transfusiones de glóbulos rojos. Ninguno encontró un efecto significativo. El metanálisis transfusiones de glóbulos rojos por lactante. Ninguno encontró un efecto significativo.
no encontró un efecto significativo [riesgo relativo (RR) típico 0,91 (intervalo de El metanálisis no encontró un efecto significativo [DM típica -0,32; IC del 95 %: -0,92 a
confianza [IC] del 95%: 0,78 a 1,06); diferencia típica de riesgo (DR) -0,07 (IC del 95%: 0,29]). Este resultado fue consistente en todos los estudios.
-0,18 a 0,04)]. Este resultado fue consistente en los dos estudios. No hubo No hubo heterogeneidad para este resultado (0%).
heterogeneidad para RR o RD (0%).
Resultado 1.4: Número de donantes a los que estuvo expuesto el lactante
RESULTADOS SECUNDARIOS: Maier (Maier 2002) informó este resultado en 148 lactantes. No encontraron un efecto
significativo [DM -0,20; (IC del 95 %: -0,67 a 0,27)]. Prueba de heterogeneidad no
Resultado 1.2.1 y 1.2.2: El volumen total (mL/kg) de glóbulos rojos transfundidos aplicable.
por lactante
Resultado 1.5: Mortalidad durante la estancia hospitalaria inicial (todas las causas)
Donato y cols. (Donato 2000) informaron sobre este resultado en 144 lactantes.
No encontraron un efecto significativo [diferencia media (DM) 0,30 ml/ kg (IC del 95 %: Ambos estudios que informaron sobre 262 lactantes evaluaron la mortalidad durante la
-13,04 a 13,64)]. estancia hospitalaria inicial. Ninguno encontró un efecto significativo. El metanálisis no
Obtuvimos datos no publicados de Maier et al. (Maier 2002). Informaron sobre el encontró un efecto significativo [RR típico 0,76 (IC del 95%: 0,39 a 1,51); DR - 0,03, (IC
volumen de glóbulos rojos transfundidos en 148 lactantes en ml/kg/día. No encontraron del 95%: -0,11 a 0,05)]. Este resultado fue consistente en todos los estudios. No hubo
un efecto significativo [DM-0,80 ml/kg/día (IC del 95 %: -1,88 a 0,28)]. Prueba de heterogeneidad para RR o RD (0%).
heterogeneidad no aplicable.
Resultado 1.6: Retinopatía del prematuro (ROP) (todos los estadios)
Resultado 1.3: Número de transfusiones de glóbulos rojos por lactante (Figura 2)

Figura 2. Diagrama de bosque de comparación: 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO,
resultado: 1.6 Retinopatía del prematuro (todas las etapas).
Se obtuvieron datos no publicados de los dos autores principales de los estudios Maier (Maier 2002) informó sobre la FPV en 148 lactantes. El estudio no encontró
incluidos en esta revisión para este resultado. Ambos estudios evaluaron la ROP en un efecto significativo para RR [RR0,09 (IC del 95 %: 0,01; 1,62)]; pero para DR
un total de 191 lactantes. Donato et al informaron sobre la tasa de ROP en lactantes [DR -0,07 (IC del 95 %: -0,13 a -0,01)]; número necesario para beneficiarse (NNTB)
examinados durante el primer año de vida. Maier et al informaron sobre la peor = 14 (IC 95% 8 a 100). Prueba de heterogeneidad no aplicable.
etapa de ROP durante el estudio. Hubo un aumento significativo en la incidencia de
ROP (todas las etapas) en el estudio de Donato y cols. (Donato 2000), pero no en Duración de la estancia hospitalaria (sin tabla de resultados)
el estudio de Maier y cols. (Maier 2002). El metanálisis encontró un efecto

Maier (Maier 2002) informó sobre la duración de la estancia hospitalaria. La mediana
significativo [RR típico 1,40 (IC del 95%: 1,05 a 1,86); DR típico 0,16 (IC del 95%:
(cuartiles) del número de días de hospitalización fue de 87 días (73 a 107) en el
0,03 a 0,29); número necesario para dañar (NNTH); 6 (IC del 95 %: 3 a 33)]. Hubo
grupo EPO temprano y de 90 días (68 a 110) en el grupo tardío.
heterogeneidad alta para este resultado (RR P = 0,007; I 2 = 86 %; RD P = 0,02; I 2
No hubo diferencias estadísticamente significativas (p = 0,94) entre los tres grupos,
= 81 %).
incluido un grupo de control (87 días; 69 a 108).
Resultado 1.11: Displasia broncopulmonar (DBP) (oxígeno suplementario a

Resultado 1.7: Retinopatía del prematuro (etapa > 3)
los 28 días de edad o a las 36 semanas de edad posmenstrual y radiografía
compatible)
Se obtuvieron datos no publicados de los dos autores principales de los estudios
incluidos en esta revisión para este resultado. Ambos estudios
Maier (Maier 2002) informó sobre la necesidad de oxígeno a las 36 semanas de
evaluaron este resultado en un total de 191 lactantes. Donato y colaboradores
edad posmenstrual en 148 lactantes. El estudio no encontró un efecto significativo
informaron sobre la tasa de ROP en lactantes examinados durante el primer año de vida.
[RR 0,90 (IC del 95%: 0,53 a 1,54); DR -0,03 (95% -0,17 a 0,12). Prueba de
Maier et al informaron sobre la peor etapa de ROP durante el estudio.
heterogeneidad no aplicable.
Ninguno encontró un efecto significativo. El metanálisis no encontró un efecto
significativo [RR típico 1,56 (IC del 95%: 0,71 a 3,41); DR típica 0,05 (IC del 95%:
Resultado 1.12: Muerte súbita del lactante después del alta
-0,04 a 0,14). Este resultado fue consistente entre los estudios. No hubo
heterogeneidad para RR o RD (0%).
Donato (Donato 2000) no informó muertes en ninguno de los grupos aGer un
período de seguimiento de nueve a 24 meses después del alta.
Sepsis comprobada (Síntomas y signos clínicos de sepsis y hemocultivo
positivo) (Sin tabla de resultados).
Resultados a largo plazo evaluados a cualquier edad más allá del año de edad
mediante una prueba validada cognitiva, motora, de lenguaje o conductual/
No se informaron datos para este resultado
escolar/interacción social/adaptación (sin tabla de resultados).
Resultado 1.8 Enterocolitis necrosante (ECN) (estadio II de Bell o más)
No se informaron datos para estos resultados.
Maier (Maier 2002) informó este resultado en 148 lactantes. El estudio no encontró Neutropenia (sin tabla de resultados)
un efecto significativo [RR 1,00 (IC del 95%: 0,37 a 2,71); DR 0,00 (IC del 95 %:
Donato (Donato 2000) informó que la incidencia de neutropenia fue similar en los
-0,09 a 0,09)].
dos grupos, pero no proporcionó ningún dato. Maier (Maier 2002) informó que los
recuentos de neutrófilos no variaron entre los grupos, pero no proporcionó ningún
Resultado 1.9.1: Hemorragia intraventricular (HIV); grados III y IV
dato.
Cualquier efecto secundario informado en los ensayos (sin tabla de resultados)

Ambos estudios (n = 262) informaron sobre la incidencia de Hiv grado III y IV.
Ninguno encontró un efecto significativo. El metanálisis no encontró un efecto Donato (Donato 2000) declaró: "No se observaron efectos adversos clínicos
significativo [RR típico 1,33 (IC del 95%: 0,84 a 2,13); DR típico 0,06 (IC del 95 %: atribuibles a la administración de EPO, hierro oral o ácido fólico".
-0,04 a 0,16)]. No hubo heterogeneidad para RR o RD (0%). Los resultados fueron
consistentes entre los estudios.
Resultado 1.13: Aumento de peso durante el período de estudio (Este resultado
Resultado 1.10: Leucomalacia periventricular (PVL); cambios quísticos en las no se incluyó en el protocolo de esta revisión)
áreas periventriculares

En el estudio de Donato (Donato 2000), la DM para el aumento de peso durante Un total de 191 bebés de 268 bebés inscritos fueron evaluados para ROP (todas
todo el período de estudio fue de 6,0 g (IC del 95%: -137,37 a 149,37) al las etapas y etapa > 3). La falta de determinación de los resultados en un gran
comparar el grupo de EPO temprana con el grupo de EPO tardía. En el estudio número de lactantes es motivo de preocupación. Hubo un aumento
de Maier (Maier 2002), la mediana del aumento de peso fue de 890 g en el estadísticamente significativo del riesgo de ROP (cualquier etapa informada). El
grupo de EPO temprana y de 872 g en el grupo de EPO tardía durante las RR típico fue 1,45 (IC del 95%: 1,08 a 1,95), el DR típico fue 0,18 (IC del 95%:
primeras nueve semanas de vida. No se proporcionaron los cuartiles. 0,05 a 0,31) y el número necesario para dañar (NNTH) fue seis (IC del 95%: 3 a
20). Hubo heterogeneidad estadísticamente significativa (alta) para este
Resultado 1.14: Trombocitosis (Este resultado no se incluyó en el protocolo resultado. Es probable que la heterogeneidad se deba, al menos en parte, a las
de esta revisión) diferencias en las tasas de ROP y los diferentes tiempos en el
vida de los lactantes cuando se evaluó la ROP. No hubo diferencias notables en
Donato (Donato 2000) informó trombocitosis (recuento de plaquetas > 500 x 109/ la dosis de EPO o hierro utilizada en los dos estudios.
L) en 114 lactantes. El estudio no mostró un efecto significativo [RR 1,06 (IC del Las guías de transfusión fueron más estrictas en el estudio de Donato y cols.
95%: 0,61 a 1,84); DR 0,02 (IC del 95 %: -0,15 a 0,19)]. (Donato 2000). Es posible que hubiera diferencias en muchos aspectos de la
atención entre Argentina y los cuatro países que inscribían niños en Europa.
En el estudio de Maier (Maier 2002) la mediana del aumento en el recuento de
Estas diferencias pueden haber contribuido a las diferencias en las tasas de
plaquetas durante el estudio fue de 118 x 109/L en el grupo de EPO temprana, ROP. El resultado de ROP (etapa > 3) se evaluó en la misma población que
155 x 109/L en el grupo de EPO tardía y 186 x 109/L en el grupo de control. No todas las etapas de ROP.
se informó el valor AP. El metanálisis no encontró un efecto significativo [RR típico 1,56 (IC del 95%:
0,71 a 3,41); DR típica 0,05 (IC del 95 %: -0,04 a 0,14)]. Este resultado fue
Análisis de subgrupos
consistente en todos los estudios. No hubo heterogeneidad para este resultado.
El aumento del riesgo de ROP es motivo de preocupación. Los resultados son
Se planificaron análisis de subgrupos dentro de esta revisión para dosis bajas (<
similares a los de la revisión Cochrane de "Eritropoyetina temprana para prevenir
500 UI/kg/semana) y altas (> 500 UI/kg/semana) de EPO, y dosis bajas (< 5 mg/
la transfusión de glóbulos rojos en lactantes prematuros o con bajo peso al
kg/día) y altas (> 5 mg /kg/día) dosis de hierro suplementario administradas por
nacer" (Ohlsson 2006) (actualizado en 2012). No se observaron otros resultados
cualquier vía. Sin embargo, ambos estudios incluidos utilizaron dosis altas de
adversos neonatales importantes o efectos secundarios.
EPO y dosis altas de hierro y, por lo tanto, no se realizaron análisis de subgrupos.
Los resultados de esta revisión sistemática se deben considerar junto con las
otras dos revisiones Cochrane (ambas actualizadas en 2012) que se realizaron
DISCUSIÓN
"Eritropoyetina temprana para prevenir la transfusión de glóbulos rojos en recién
El objetivo principal de esta revisión fue evaluar si el tratamiento temprano nacidos prematuros o con bajo peso al nacer" (Ohlsson 2006) y "Eritropoyetina
versus tardío con EPO reduciría la necesidad de una o más transfusiones de tardía para la prevención de la transfusión de glóbulos rojos en recién nacidos
prematuros o con bajo peso al nacer" (Aher 2006a). En la revisión de
glóbulos rojos. Para esta revisión se identificaron dos ensayos multicéntricos
"Eritropoyetina temprana para la prevención de la transfusión de glóbulos rojos
controlados con placebo de alta calidad realizados en Argentina y en cuatro
países europeos. Estos dos estudios incluyeron un total de 262 recién nacidos en recién nacidos prematuros o con bajo peso al nacer" (Ohlsson 2006), se
prematuros con peso al nacer muy bajo/extremadamente bajo, que se inscribieron observó un mayor riesgo de ROP. Según la evidencia actual, no se puede excluir
un mayor riesgo de desarrollar ROP con EPO temprana. Para una discusión
aproximadamente a los tres días de edad. La dosis de EPO varió de 750 a 1250
detallada de la posible asociación con la ROP y la EPO, consulte la revisión
UI/kg/semana (dosis alta). Todos los lactantes recibieron hierro suplementario
Cochrane de "Early erythropoyetin for prevent red blood transfusion in preterm
(dosis alta). Ambos estudios utilizaron criterios bien definidos, aunque no
and/or low birthweight neonatos" (Ohlsson 2006) que se actualizó en 2012.
idénticos, para las transfusiones de glóbulos rojos (ver Tabla adicional; Tabla 1
Pautas de transfusión). En el estudio de Maier y cols. (Maier 2002), más del 30%
de los recién nacidos reclutados habían recibido transfusiones de glóbulos rojos
antes del ingreso al estudio. En el estudio de Donato y cols. (Donato 2000), el
Otras revisiones sistemáticas de la EPO no abordan el tema del tratamiento
14% había recibido transfusiones de glóbulos rojos antes del reclutamiento.
temprano versus tardío. Los ensayos incluidos en esta revisión (Donato 2000;
Maier 2002) no se incluyeron en los metanálisis de Vamvakas y cols. (Vamvakas
2001) y García y cols. (Garcia 2002). Kotto-Kome y cols. (Kotto-Kome 2004)
incluyeron ambos ensayos en su metanálisis del efecto de la EPO temprana en
El tratamiento temprano con EPO no redujo significativamente el riesgo de que
las transfusiones de eritrocitos tempranas y tardías, pero no compararon la
un bebé reciba una transfusión de glóbulos rojos en comparación con el
efectividad de la administración de EPO temprana versus tardía. Ninguno de
tratamiento tardío. No hubo heterogeneidad estadísticamente significativa para
estos metanálisis incluyó análisis sobre la incidencia de ROP.
este u otros resultados de efectividad de interés, lo que justifica la combinación
de los resultados de los dos estudios cuando sea posible.
No hubo una reducción significativa en el número de transfusiones por bebé ni
El tratamiento temprano con EPO no confirió mayores beneficios en comparación
en el número de donantes a los que estuvo expuesto el bebé.
con el tratamiento tardío con EPO. El principal obstáculo para reducir la
exposición de cualquier donante durante la estadía en el hospital es que hasta
un tercio de estos bebés requerirá una transfusión de glóbulos rojos antes de
Los resultados de otros resultados secundarios incluidos en esta revisión
iniciar el tratamiento con EPO. En el estudio de Maier et al (Maier 2002), 12 de
alcanzaron significación estadística sólo para la leucomalacia periventricular
(PVL) y la retinopatía del prematuro (ROP). La LPV se informó en un estudio los 14 centros utilizaron paquetes satélite del paquete de glóbulos rojos original
(Maier 2002). Hubo una reducción estadísticamente significativa para la diferencia para reducir la exposición a los donantes en ambos grupos. El uso de paquetes
satélite y pautas de transfusión conservadoras reduce la exposición a múltiples
de riesgos (RD) pero no para la razón de riesgos (RR) (no hubo ningún caso de
donantes durante la hospitalización de los recién nacidos prematuros.
PVL en el grupo de EPO temprana). Consideramos este hallazgo de significación
estadística limítrofe.

Es poco probable que la EPO de acción prolongada [Aranesp (Darbepopoietin

Implicaciones para la investigación
alfa, Amgen)] confiera algún beneficio con respecto a la exposición a cualquier
Es probable que el impacto de la administración temprana o tardía de EPO en
donante, pero podría reducir el número de inyecciones que necesitaría el lactante
"la exposición de cualquier donante" sea mínimo, ya que muchos bebés habrían
(Ohls 2004). Hasta la fecha, sólo se ha publicado un ensayo de búsqueda de
estado expuestos a la sangre de donantes durante los primeros días de vida,
dosis (Warwood 2005). Los autores concluyeron, sobre la base de los hallazgos
cuando es más probable que reciban sangre roja. transfusión de células; un
farmacodinámicos y farmacocinéticos, que la dosificación de darbepoetina en
período de tiempo durante el cual el tratamiento con EPO posiblemente no podría
recién nacidos requeriría una dosis unitaria más alta/kg y un intervalo de
prevenir la exposición del donante. Cualquier estudio en curso de EPO debe
dosificación más corto que los que generalmente se usan para adultos anémicos
monitorear cuidadosamente la incidencia de ROP y los comités de monitoreo de
(Warwood 2005).
datos/seguridad deben ser informados de su ocurrencia. No se justifican estudios
La administración de EPO podría tener potencialmente un efecto neuroprotector adicionales para comparar la administración temprana versus tardía de EPO. La
en los recién nacidos prematuros, especialmente en los recién nacidos con investigación debe centrarse en reducir la extracción de sangre y el uso de
asfixia perinatal (Dame 2001; Juul 2002). Este aspecto del uso de EPO se paquetes satélite del mismo donante, en caso de que se requieran transfusiones de glóbulos ro
revisará sistemáticamente por separado (Yu 2010). necesario.
AUTORES ' CONCLUSIONES AGRADECIMIENTOS

Nos gustaría agradecer a la Sra. Elizabeth Uleryk, Bibliotecaria Jefe, Hospital for
Implicaciones para la Practica Sick Children (SickKids), Toronto, Ontario, Canadá, por desarrollar la estrategia
Actualmente hay una falta de evidencia de que la EPO temprana confiera de búsqueda. Agradecemos al Dr. Hugo Donato, Buenos Aires, Argentina, y al
beneficios sustanciales en comparación con la administración tardía de EPO, Dr. Rolf Maier , Zentrum für Kinder und Jugendmedizin, Philipps-Universität,
particularmente con respecto a cualquier exposición a la sangre del donante, ya Marburg, Alemania, quienes nos proporcionaron datos no publicados sobre sus
que una gran proporción de los bebés inscritos en ambos estudios estuvieron estudios.
expuestos a la sangre del donante antes del ingreso al estudio. Existe la
preocupación de un mayor riesgo de ROP después de la administración temprana El Grupo Cochrane de Revisión Neonatal ha sido financiado en parte con fondos
de EPO, y no se recomienda dicho tratamiento. federales del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice
Kennedy Shriver de los Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud
y Servicios Humanos, EE.

REFERENCIAS
Referencias a los estudios incluidos en esta revisión genes 2004
Genen LH, KlenoK H. Suplementos de hierro para bebés prematuros

Donato 2000 {datos publicados y no publicados}
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CARACTERÍSTICAS DE LOS ESTUDIOS
Características de los estudios incluidos [ordenados por ID del estudio]
Donado 2000
Métodos Estudio aleatorizado controlado con placebo I.

Cegamiento de la aleatorización- sí II.
Cegamiento de la intervención - sí III.
Cegamiento de la evaluación de medidas de resultado - sí IV.
Seguimiento de integridad - no (ver notas)
Participantes Se incluyeron 120 lactantes con BW < 1250 g y GA < 32 semanas

Los criterios de exclusión fueron: malformaciones congénitas mayores, anomalías cromosómicas, enfermedad hemolítica y/o
hemorrágica, infecciones intrauterinas, hipertensión sistémica, neutropenia (ningún paciente fue excluido por la gravedad de la
enfermedad)
Período de reclutamiento Julio 1996 a Octubre 1997 7
hospitales privados en Buenos Aires, Argentina
Intervenciones Los lactantes se distribuyeron aleatoriamente en dos grupos: en el grupo de EPO temprana, 57 lactantes (media de EG 27,7
semanas +/- SD 2,4; promedio de BW 916 +/- SD 217) recibieron rHuEPO (Hemax, Bio Sidus SA, Buenos Aires, Argentina)
[1250 UI/ kg/semana iv (dosis alta)] comenzando antes de las 72 horas de vida y hasta el día 14 de vida. En el grupo de EPO
tardía, 57 bebés (media de EG 27,9 semanas +/- DE 2,5; promedio de BW 972 +/- DE 206) recibieron placebo (seroalbúmina
humana) durante este período. A partir de la tercera semana de vida, ambos grupos recibieron rHuEPO 750 UI/kg/semana,
dividida en 3 dosis sc durante 6 semanas Todos los lactantes recibieron 6 mg/kg/día de hierro por vía oral como sulfato ferroso
(dosis alta), comenzando tan pronto como se inició la alimentación enteral y continuando durante todo el tratamiento. período

Donato 2000 (Continuación)
Resultados Uso de una o más transfusiones de glóbulos rojos
Número medio de transfusiones por lactante

Mortalidad durante la estancia hospitalaria
Número de transfusiones por paciente
Volumen de sangre transfundida por paciente (mL/kg)
ROP (durante el período inicial de estudio y durante el primer año de vida) (datos obtenidos de los autores)
Aumento de peso durante el período de estudio
Neutropenia
SMSL
Efectos adversos
notas Se realizó el cálculo del tamaño de la muestra.

Se siguieron las pautas de transfusión
6 bebés (grupo no declarado, pero es probable que haya 3 bebés en cada grupo, ya que quedaron 57 bebés en cada
grupo) con violaciones significativas del protocolo fueron excluidos
8 de 57 (14%) de pacientes en el grupo EPO temprano (número medio de transfusiones 1,12; rango 1 a 2) y 8
de 57 (14%) pacientes en el grupo de EPO tardía (número medio de transfusiones de glóbulos rojos 1,25; rango de 1 a
3) recibió transfusiones de glóbulos rojos antes de ingresar al estudio
Este estudio contó con el apoyo de la industria (Laboratorio Bio Sidus SA)
Riesgo de sesgo
Parcialidad
Juicio de los autores Apoyo al juicio
Generación de secuencia aleatoria Riesgo poco claro No se proporcionó información

(sesgo de selección)
Ocultamiento de asignación Riesgo bajo Proceso de aleatorización central

(Sesgo de selección)
Cegamiento (rendimiento Riesgo bajo Cegamiento de la intervención - sí

sesgo y sesgo de detección) Cegamiento de la evaluación de medidas de resultado - sí
Todos los resultados
Datos de resultados incompletos Alto riesgo Completitud del seguimiento - no

(sesgo de desgaste)
Todos los resultados Se excluyeron 6 bebés (grupo no declarado, pero es probable que haya 3 bebés en cada grupo) con violaciones
significativas del protocolo.
Informe selectivo (sesgo de Riesgo poco claro El protocolo para el estudio no estaba disponible para nosotros y, por lo tanto, no podemos estar seguros si
informe) hubo desviaciones del protocolo.
Otro sesgo Riesgo bajo Aparece libre de otros sesgos
Mayo 2002
Métodos Estudio controlado aleatorizado

I. Cegamiento de la aleatorización - sí
II. Cegamiento de la intervención - sí
tercero Cegamiento de la evaluación de medidas de resultado - sí
IV. Seguimiento de la integridad- sí
Participantes 148 lactantes con BW 500 - 999 g

Criterios de exclusión: cardiopatía cianótica, malformación congénita mayor que requiera cirugía, administración del fármaco en investigación
durante el embarazo, edad gestacional >/= 30 semanas completas
Período de inscripción Mayo 1998 a Junio 1999

Maier 2002 (continuación)
14 centros en 4 países europeos (Bélgica, Francia, Alemania, Suiza)
Intervenciones Los lactantes se asignaron al azar a 3 grupos (véanse las notas para el grupo de control). En el grupo EPO temprano 74 niños
[mediana y cuartiles para GA; 26 (25, 28) semanas para BW 778 (660, 880) g] recibió 250 UI/kg de rHEPO el
Lunes, miércoles y viernes (NeoRecormon, F. Hofman-La Roche, Basilea Suiza) (750 UI/
semana, dosis alta) a partir de los días 3-5 de vida.
En el grupo de EPO tardía, 74 bebés recibieron el mismo tratamiento 3 semanas después
El tratamiento en ambos grupos continuó hasta los días 65 a 68 de vida. rHEPO se administró iv en ambos grupos como
siempre y cuando el infante tuviera una línea iv en su lugar y sc a partir de entonces. El último grupo de EPO recibió inyecciones falsas
hasta que se administró EPO.
Se administró hierro enteral 3 mg/kg a todos los lactantes desde los días 3 a 5 (dosis baja) y se aumentó a los días 12 a
14 a 6 mg/kg/día (dosis alta) y hasta 9 mg/kg/día en los días 24 a 26 de vida (dosis alta), si la saturación de transferrina fue < 30%. Con una
saturación de transferrina del 30% al 80%, la dosis de hierro se mantuvo en 6 mg/kg/día. A
saturación de transferrina > 80%, se interrumpió la suplementación con hierro.
Resultados Uso de una o más transfusiones de glóbulos rojos
Mortalidad durante la estancia hospitalaria

Comité ejecutivo nacional
Hiv
PVL
ROP
Días en oxígeno
Días en la UCIN
Días en el hospital
notas Se realizó el cálculo del tamaño de la muestra.

Se siguieron las pautas de transfusión
24 (32%) de los bebés en el grupo de EPO temprana y 23 (31%) en el grupo de EPO tardía recibieron de 1 a 3 transfusiones antes de ingresar al
estudio.
En este ensayo se incluyó un tercer grupo (grupo de control, n = 71). Este estudio (y este grupo) está incluido en
las revisiones Cochrane de EPO temprana versus controles y EPO tardía versus controles
Financiado por la industria (F. Hoffman-La Roche, Basilea, Suiza)
Riesgo de sesgo
Parcialidad
Juicio de los autores Apoyo al juicio
Generación de secuencia aleatoria Riesgo poco claro No se proporcionó información

(sesgo de selección)
Ocultamiento de asignación Riesgo bajo Sobres sellados numerados

(Sesgo de selección)
Cegamiento (rendimiento Riesgo bajo Cegamiento de la intervención - sí

sesgo y sesgo de detección) Cegamiento de la evaluación de medidas de resultado - sí
Todos los resultados
Datos de resultados incompletos Riesgo bajo Uno de los bebés aleatorizados (grupo de control) fue excluido de todas las evaluaciones porque los padres
(sesgo de desgaste) retiraron el consentimiento unas horas después de la aleatorización.
Todos los resultados antes del inicio de la fase de tratamiento
Informe selectivo (sesgo de Riesgo poco claro El protocolo para el estudio no estaba disponible para nosotros y, por lo tanto, no podemos estar seguros si hubo
informe) desviaciones del protocolo.
Otro sesgo Riesgo bajo Aparece libre de otros sesgos
PN = peso al nacer
EG = edad gestacional

EPO = eritropoyetina
g = gramos
UI = unidades internacionales
iv = por vía intravenosa
Hiv = hemorragia intraventricular
NEC = enterocolitis necrosante
UCIN = unidad de cuidados intensivos neonatales
PVL = leucomalacia periventricular

rHuEPO = eritropoyetina humana recombinante
ROP = retinopatía del prematuro
SC por vía subcutánea
SD = desviación estándar
SMSL = síndrome de muerte súbita del lactante
contra - contra
Características de los estudios excluidos [ordenados por ID de estudio]
Estudiar Motivo de la exclusión
Rudzinski 2002 Este fue un estudio controlado pero no aleatorizado de tratamiento temprano versus tardío con EPO en bebés prematuros con
peso al nacer < 1500 g.
EPO = eritropoyetina
g = gramos
vs = contra
DATOS Y ANÁLISIS
Comparación 1. Inicio temprano (0 a 7 días) versus tardío (8 a 28 días) de EPO
Resultado o título del subgrupo Nº de Nº de método estadístico Tamaño del efecto
estudios
Participantes
1 Uso de uno o más glóbulos rojos 2 262 Razón de riesgo (MH, Fijo, 95% IC) 0,91 [0,78, 1,06]
transfusiones de células
2 Volumen total de glóbulos rojos 2 Diferencia de medias (IV, fija, IC del 95 %) Solo subtotales
transfundido por infante
2.1 Volumen total de sangre roja 1 114 Diferencia de medias (IV, fija, IC del 95 %) 0,30 [-13,04, 13,64]
células transfundidas (mL/kg)
2.2 Volumen total de glóbulos rojos 1 148 Diferencia de medias (IV, fija, IC del 95 %) -0,80 [-1,88, 0,28]
transfundido (mL/kg/día)
3 Número de transfusiones de glóbulos 2 262 Diferencia de medias (IV, fija, IC del 95 %) -0,32 [-0,92, 0,29]
rojos por lactante
4 Número de donantes del bebé 1 148 Diferencia de medias (IV, fija, IC del 95 %) -0,20 [-0,67, 0,27]
estuvo expuesto a
5 Mortalidad durante el hospital inicial 2 262 Razón de riesgo (MH, Fijo, 95% IC) 0,76 [0,39, 1,51]
permanecer (todas las causas)

Resultado o título del subgrupo Nº de Nº de método estadístico Tamaño del efecto
estudios
Participantes
6 Retinopatía del prematuro (todas 2 191 Razón de riesgo (MH, Fijo, 95% IC) 1,40 [1,05, 1,86]
etapas)
7 Retinopatía del prematuro 2 191 Razón de riesgo (MH, Fijo, 95% IC) 1,56 [0,71, 3,41]
(etapa >/= 3)
8 NEC 1 148 Razón de riesgo (MH, Fijo, 95% IC) 1,0 [0,37, 2,71]
9 IVH 2 262 Razón de riesgo (MH, Fijo, 95% IC) 1,33 [0,84, 2,13]
9.1 Grado III/IV 2 262 Razón de riesgo (MH, Fijo, 95% IC) 1,33 [0,84, 2,13]
10 PVL 1 148 Razón de riesgo (MH, Fijo, 95% IC) 0,09 [0,01, 1,62]
11 BPD (oxígeno a las 36 semanas) 1 148 Razón de riesgo (MH, Fijo, 95% IC) 0,90 [0,53, 1,54]
12 Muerte súbita del lactante después de enfermedad 1 114 Razón de riesgo (MH, Fijo, 95% IC) 0,0 [0,0, 0,0]
cobrar
13 Aumento de peso (gramos) durante el 1 114 Diferencia de medias (IV, fija, IC del 95 %) 6,00 [-137,37, 149,37]
período de estudio (desde la entrada hasta la salida)
del estudio)
14 Trombocitosis (plaqueta 1 114 Razón de riesgo (MH, Fijo, 95% IC) 1,06 [0,61, 1,84]
recuento > 500 x 10 9/L)
Análisis 1.1. Comparación 1 Temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días)
inicio de EPO, Resultado 1 Uso de una o más transfusiones de glóbulos rojos.
Estudio o subgrupo EPO temprana EPO tardía Radio de riesgo Peso Radio de riesgo
n/n n/n MH, Fijo, IC del 95 % MH, Fijo, IC del 95 %
Donado 2000 34/57 37/57 37,76% 0.92[0.69,1.22]
Mayo 2002 55/74 61/74 62,24% 0.9[0.76,1.07]
Total (95% IC) 131 131 100% 0.91[0.78,1.06]
Total de eventos: 89 (Early EPO), 98 (Late EPO)
Heterogeneidad: Tau2=0; Chi2=0,01, gl=1(P=0,91); I2=0%
Prueba del efecto general: Z=1,25(P=0,21)
Favorece la EPO temprana 0.5 0.7 1 1.5 2 Favorece la EPO tardía
Análisis 1.2. Comparación 1 Inicio temprano (0 a 7 días) versus tardío (8 a 28 días)

de EPO, Resultado 2 Volumen total de glóbulos rojos transfundidos por lactante.
Estudio o subgrupo EPO temprana EPO tardía Diferencia significativa Peso Diferencia significativa
norte
Media (DE) norte
Media (DE) Fijo, 95% IC Fijo, 95% IC
1.2.1 Volumen total de glóbulos rojos transfundidos (mL/kg)
Favorece la EPO temprana -20 -10 0 10 20 Favorece la EPO tardía
Eritropoyetina temprana versus tardía para la prevención de la transfusión de glóbulos rojos en recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer (Revisión) dieciséis

norte
Media (DE) norte
Donado 2000 57 27,6 (34,7) 57 27,3 (37,9) 100% 0.3[-13.04,13.64]

***
Total parcial 57 57 100% 0.3[-13.04,13.64]
Heterogeneidad: No aplica
1.2.2 Volumen total de glóbulos rojos transfundidos (ml/kg/día)
Mayo 2002 74 0,7 (1,2) 74 1,5 (4,6) 100% -0.8[-1.88,0.28]

*** 74 74
Total parcial 100% -0.8[-1.88,0.28]
Heterogeneidad: Tau2=0; Chi2=0, gl=0(P<0,0001); I2=100%
Prueba de diferencias de subgrupos: Chi2=0.03, df=1 (P=0.87), I2=0%
-10 0 10 20 Favorece la EPO tardía

Favorece la EPO temprana -20

de EPO, Resultado 3 Número de transfusiones de glóbulos rojos por lactante.
norte
Media (DE) norte
Donado 2000 57 1,8 (2,3) 57 1,8 (2,5) 46,93% 0[-0.88,0.88]
Mayo 2002 74 2.3 (2.2) 74 2.9 (2.9) 53,07% -0.6[-1.43,0.23]
***
Total 131 131 100% -0.32[-0.92,0.29]
-1 0 1 2 Favorece la EPO tardía

inicio de EPO, Resultado 4 Número de donantes a los que estuvo expuesto el lactante.
Estudio o subgrupo Tratamiento Control Diferencia significativa Peso Diferencia significativa
norte
Media (DE) norte
Mayo 2002 74 1,5 (1,3) 74 1.7 (1.6) 100% -0.2[-0.67,0.27]
*** 74 74
Total 100% -0.2[-0.67,0.27]
-0.5 -0.25 0 0,25 0,5 Favorece la EPO tardía

Favorece la EPO temprana

de EPO, Resultado 5 Mortalidad durante la estancia hospitalaria inicial (todas las causas).
Donado 2000 7/57 7/57 41,18% 1[0.37,2.67]
0.1 1 10 50 Favorece la EPO tardía

Favorece la EPO temprana 0.02

Mayo 2002 6/74 10/74 58,82% 0.6[0.23,1.57]
Total (95% IC) 131 131 100% 0.76[0.39,1.51]
Total de eventos: 13 (EPO temprano), 17 (EPO tardío)
0.1 1 10 50 Favorece la EPO tardía

inicio de EPO, Resultado 6 Retinopatía del prematuro (todas las etapas).
Donado 2000 14/31 3/33 7,49% 4.97[1.58,15.63]
Mayo 2002 42/67 34/60 92,51% 1.11[0.83,1.48]
Total (95% IC) 98 93 100% 1.4[1.05,1.86]
Heterogeneidad: Tau2=0; Chi2=7,21, gl=1(P=0,01); I2=86,12%
0.7 1 1.5 2 Favorece la EPO tardía

inicio de EPO, Resultado 7 Retinopatía del prematuro (etapa >/= 3).
Donado 2000 2/31 0/33 5,43% 5.31[0.27,106.46]
Mayo 2002 12/67 8/60 94,57% 1.34[0.59,3.06]
Total (95% IC) 98 93 100% 1.56[0.71,3.41]
Favorece el trato 0,5 0.7 1 1.5 2 Control de favores
Análisis 1.8. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 8 NEC.
Mayo 2002 7/74 7/74 100% 1[0.37,2.71]
Total (95% IC) 74 74 100% 1[0.37,2.71]
0.1 1 10 200 favores EPO tardío


Prueba de efecto general: No aplicable
Favorece la EPO temprana 0.005 0.1 1 10 200 favores EPO tardío
Análisis 1.9. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 9 Hiv.
1.9.1 Grado III/IV
Donado 2000 10/57 8/57 33,33% 1.25[0.53,2.94]
Mayo 2002 22/74 16/74 66,67% 1.38[0.79,2.4]
Subtotal (95% CI) 131 131 100% 1.33[0.84,2.13]
Total (95% IC) 131 131 100% 1.33[0.84,2.13]
Favorece la EPO temprana 0.01 0.1 1 10 100 favores EPO tardío
Análisis 1.10. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO, Resultado 10 PVL.
Mayo 2002 0/74 5/74 100% 0.09[0.01,1.62]
Total (95% IC) 74 74 100% 0.09[0.01,1.62]
Favorece el trato 0,002 0.1 1 10 Control de 500 favores
Análisis 1.11. Comparación 1 Precoz (0-7 días) versus tardía (8-28

días) inicio de EPO, Resultado 11 BPD (oxígeno a las 36 semanas).
Mayo 2002 19/74 21/74 100% 0.9[0.53,1.54]
Total (95% IC) 74 74 100% 0.9[0.53,1.54]
Favorece la EPO temprana 0,1 0,2 0.5 1 2 5 10 Favorece la EPO tardía

0.5 1 2 5 10 Favorece la EPO tardía

Favorece la EPO temprana 0,1 0,2
inicio de EPO, Resultado 12 Muerte súbita del lactante después del alta.
Donado 2000 0/57 0/57 no estimable
Total (95% IC) 57 57 no estimable
Prueba de efecto general: No aplicable

Análisis 1.13. Comparación 1 Inicio temprano (0-7 días) versus tardío (8-28 días) de EPO,
Resultado 13 Ganancia de peso (gramos) durante el período de estudio (desde el ingreso hasta la salida del estudio).
norte
Media (DE) norte
Donado 2000 57 791 (392) 57 785 (389) 100% 6[-137.37,149.37]
***
Total 57 57 100% 6[-137.37,149.37]
Heterogeneidad: Tau2=0; Chi2=0, gl=0(P<0,0001); I2=100%
Prueba de efecto general: Z=0.08(P=0.93)
-500 0 500 1000 favores EPO tardío

inicio de EPO, Resultado 14 Trombocitosis (recuento de plaquetas > 500 x 10 9/L).
Donado 2000 18/57 17/57 100% 1.06[0.61,1.84]
Total (95% IC) 57 57 100% 1.06[0.61,1.84]
Prueba del efecto general: Z=0.2(P=0.84)

MESAS ADICIONALES

Tabla 1. Pautas de transfusión

Referencia Indicaciones
Donado 2000 Las indicaciones para la transfusión siguieron criterios levemente modificados descritos en un estudio anterior (Shan non 1995).
Los criterios de transfusión fueron:
A) Hto 0,31-0,35; Recibir > 35 % de oxígeno suplementario en la campana; Intubado en CPAP o mecánico
ventilación con presión media en las vías respiratorias > 6 a 8 cm de agua
B) Hct 0,21-0,30; Recibir < 35 % de oxígeno suplementario en la campana; Con CPAP o ventilación mecánica
con presión media en las vías respiratorias < 6 cm de agua; Apnea y bradicardia significativas (> 9 episodios en 12
horas o 2 episodios en 24 horas que requieren ventilación con bolsa y máscara) mientras recibe tratamiento
dosis de metilxantinas; Frecuencia cardíaca > 180 latidos/min o frecuencia respiratoria > 80 respiraciones/min persistente
durante 24 horas; Aumento de peso < 10 g/día observado durante cuatro días mientras recibía > 100 kcal/kg/día; Cirugía en curso
C) Hct < 21%; Asintomático con reticulocitos < 1%

D) Transfundir a cualquier valor de Hct si se desarrolla un shock hipovolémico
E) No transfundir: para reponer sangre extraída para exámenes de laboratorio; Solo para Hct bajo. Los pacientes fueron
transfundido con glóbulos rojos concentrados a 15 ml/kg, administrados en 2 -3 horas.
Mayo 2002 Los lactantes con ventilación asistida o > 40 % del oxígeno inspirado no recibieron transfusión a menos que el Hct descendiera
por debajo de 0,40. Los bebés que respiraban espontáneamente no recibieron transfusión a menos que el Hct descendiera por debajo de 0,35
durante las primeras 2 semanas de vida, 0,30 durante las semanas 3 a 4 y 0,25 a partir de entonces. Transfusión
se permitió cuando el neonatólogo tratante diagnosticó anemia o hipovolemia potencialmente mortales, o cuando se planeó una cirugía. Doce
de los 14 centros utilizaron packs satélite de la roja original
paquete de células para reducir la exposición de los donantes. No se informó la cantidad de concentrados de glóbulos rojos transfundidos.
CPAP = presión positiva continua en las vías respiratorias

Hct = hematocrito
QUÉ
' S NUEVO
Fecha Evento Descripción
27 enero 2020 Nueva cita requerida pero conclusiones El autor de contacto cambió y los datos de contacto se actualizaron.
No han cambiado
27 enero 2020 enmendado Arne Ohlsson fallecido.
HISTORIA
Protocolo publicado por primera vez: número 3, 2004

Reseña publicada por primera vez: Número 3, 2006
6 de mayo de 2012 Se ha realizado una nueva búsqueda. Esta actualización de mayo de 2012 actualiza la revisión "Early versus
eritropoyetina tardía para prevenir la transfusión de glóbulos rojos
en recién nacidos prematuros y/o de bajo peso al nacer" publicado en la
Base de datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas, Número 3, 2006 y
con última actualización en octubre de 2009 (Aher 2006).
6 de mayo de 2012 Nueva cita requerida pero conclusiones La búsqueda actualizada no encontró nuevos ensayos.
No han cambiado

Sin cambios en las conclusiones.
9 de septiembre de 2009 Se ha realizado una nueva búsqueda. Esta revisión (2009) actualiza la revisión existente "Eritropoyetina temprana versus
tardía para la prevención de la transfusión de glóbulos rojos en lactantes
prematuros o con bajo peso al nacer" publicada en la base de datos Cochrane de
revisiones sistemáticas, número 3, 2006 (Aher 2006).
La búsqueda actualizada no encontró nuevos ensayos.
Sin cambios en las conclusiones.
17 de septiembre de 2008 Modificado Convertido al nuevo formato de revisión.
8 de mayo de 2006 Nueva cita requerida y las conclusiones han cambiado Modificación de fondo
CONTRIBUCIONES DE LOS AUTORES
Sanjay Aher (SA) y Arne Ohlsson (AO) contribuyeron por igual a todas las secciones del protocolo de esta revisión. La búsqueda bibliográfica se realizó con la ayuda de un bibliotecario
experimentado. Ambos revisores identificaron estudios potencialmente elegibles a partir de las impresiones y acordaron qué ensayos incluir. Los formularios de recopilación de datos fueron
diseñados y acordados por los dos autores de la revisión. Se realizaron evaluaciones de calidad y ambos revisores resumieron los datos de forma independiente y los compararon. Un
revisor (AO) ingresó los datos en RevMan 4.2.8 y el otro revisor (SA) verificó la precisión. Un revisor (AO) escribió la revisión completa y el otro revisor (SA) leyó e hizo cambios. Ambos
revisores realizaron cambios siguiendo los comentarios de los editores del grupo de revisión.
La actualización de septiembre de 2009 fue realizada centralmente por el personal del Grupo Cochrane de Neonatología (Yolanda Montagne, Roger Soll, Diane Haughton) y aprobada por
AO.
La actualización de marzo de 2012 fue realizada por uno de los autores (AO).
DECLARACIONES DE INTERÉS
Ninguno conocido.
FUENTES DE APOYO
Fuentes internas
• Hospital Monte Sinaí, Toronto, Canadá.
Fuentes externas
• Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud
y Servicios Humanos, EE.UU.
El apoyo editorial del Grupo Cochrane de Revisión Neonatal ha sido financiado con fondos federales del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano EuniceKennedy Shriver
de los Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos, EE.
DIFERENCIAS ENTRE PROTOCOLO Y REVISIÓN
Se agregaron dos resultados adicionales: aumento de peso durante el estudio (Análisis 01.13) y trombocitosis (Análisis 01.14) no descritos en el protocolo, ya que se informaron en los
ensayos incluidos.

TÉRMINOS DEL ÍNDICE
Encabezamientos de materias médicas (MeSH)
factores de edad; Anemia Neonatal [*prevención & control]; Transfusión de eritrocitos [*estadísticas y datos numéricos]; Eritropoyetina [*administración y
dosificación] [efectos adversos] [sangre]; Infante, Bajo Peso al Nacer [*sangre]; Infante, Prematuro [*sangre]; Aleatorizado
Ensayos controlados como tema; Retinopatía del prematuro [etiología]
Palabras de verificación MeSH
humanos; Infantil, Recién Nacido

10.100 - Eritropoyetina

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Eritropoyetina temprana versus tardía para la prevención de la

Aher SM, Ohlsson A

Aher SM, Ohlsson A.

Cochrane Evidencia confiable.

Figura 1.................................................. .................................................... .................................................... ............................................................. 7

Figura 2.................................................. .................................................... .................................................... ............................................................. 8

transfusiones de celulas .................................................. .................................................... .................................................... ................................

transfundido por infante ............................................... .................................................... .................................................... .........................

Cochrane Evidencia confiable.

Eritropoyetina temprana versus tardía para la prevención de la transfusión de glóbulos

Sanjay M Aher1, Arne Ohlsson2a

Grupo editorial: Grupo Cochrane de Neonatología

Recogida y análisis de datos

Cochrane Evidencia confiable.

Conclusiones de los autores

RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS

Cochrane Evidencia confiable.

hospital requieren transfusiones "tempranas". Por el contrario, las transfusiones

Cochrane Evidencia confiable.

niño; 2. rhuepo AND infant.

número de transfusiones por lactante; 3. número

prematuro (ROP) (cualquier estadio y estadio > 3); 6. sepsis comprobada

Cochrane Evidencia confiable.

mesa de estudios sesgo de deserción

Generación de secuencia aleatoria respecto al sesgo de desgaste por riesgo como:

Riesgo bajo - adecuado (< 10 % de datos faltantes);

Ocultamiento de asignación Sesgo de informe

Cochrane Evidencia confiable.

disminuye el número de transfusiones durante las dos primeras semanas de vida;

5.1) (RevMan 2011). Los datos categóricos se analizaron mediante el cociente de

Cochrane Evidencia confiable.

Resultado 1.3: Número de transfusiones de glóbulos rojos por lactante (Figura 2)

Cochrane Evidencia confiable.

el estudio de Maier y cols. (Maier 2002). El metanálisis encontró un efecto

Resultado 1.11: Displasia broncopulmonar (DBP) (oxígeno suplementario a

Cualquier efecto secundario informado en los ensayos (sin tabla de resultados)

Cochrane Evidencia confiable.

Cochrane Evidencia confiable.

Es poco probable que la EPO de acción prolongada [Aranesp (Darbepopoietin

AUTORES ' CONCLUSIONES AGRADECIMIENTOS

Cochrane Evidencia confiable.

Referencias a los estudios incluidos en esta revisión genes 2004

Genen LH, KlenoK H. Suplementos de hierro para bebés prematuros

Maier RF, Obladen M, Muller-Hansen I, Kattner E, Merz U, Arlettaz R, Higgins 2003

Higgins 2011 [Programa de computadora]

Rudzinska IM, Kornacka MK, Pawluch R. Tratamiento con

Kotto Kome 2004

marrón 1983 Ohls RK. El uso de eritropoyetina en neonatos. Clínicas en

Ohlsson A, Aher SM. Eritropoyetina temprana para la prevención de la

Cochrane Evidencia confiable.

Shanon 1995 a los recién nacidos prematuros anémicos. Revista de

MS, Widness JA, et al. La eritropoyetina humana recombinante

Zipursky A. Terapia con eritropoyetina para bebés prematuros: ¿costo sin

madera de guerra 2005

CARACTERÍSTICAS DE LOS ESTUDIOS

Características de los estudios incluidos [ordenados por ID del estudio]

Métodos Estudio aleatorizado controlado con placebo I.

Participantes Se incluyeron 120 lactantes con BW < 1250 g y GA < 32 semanas

Cochrane Evidencia confiable.

Donato 2000 (Continuación)

Resultados Uso de una o más transfusiones de glóbulos rojos

Número medio de transfusiones por lactante