FIBROSIS

PULMONAR
IDIOPÁTICA
(FPI)

Gorka Presa y Dominika Dąbrowska

 Caso
clínico
1

Reseña y anamnesis
● Hembra de 9 años de edad
● Esterilizada
● Raza: West Highland White Terrier
● Peso: 4 kg

Se presentó con:
- tos crónica (tos seca de 2 meses de duración)
- letargia
- intolerancia al ejercicio

❏ Las vacunas estaban al día

❏ No había antecedentes de viajes, exposición a agentes tóxicos, pérdida de peso o medicación previa.
Exploración física
En la auscultación del tórax:
se observaron crepitaciones inspiratorias y sibilancias espiratorias

★ La tos no pudo ser provocada por la palpación traqueal No se observaron

otras anomalías en
★ No se detectó ningún soplo cardíaco la exploración física

Pruebas adicionales realizadas

❏ El perro había dado negativo en la prueba del gusano del corazón (Dirofilaria immitis)

❏ Se recomendó hacer más pruebas (hematología, bioquímica, lavado broncoalveolar..), pero

el propietario lo rechazó.
Radiografía
Se tomaron radiografías torácicas laterales y dorsoventrales, y se observó un
un patrón intersticial difuso con aumento de la radiopacidad en el campo
pulmonar.

(B )Radiografía de tórax dorsoventral

(A) Radiografía torácica lateral que muestra un patrón intersticial.

Se instauró tratamiento con
dexametasona para eliminar la tos
3 meses después...

La intolerancia al ejercicio y la tos habían aumentado significativamente tanto en gravedad como en frecuencia

Exploración física

Reveló crepitaciones y sibilancias generalizadas y marcadas en la auscultación torácica, y

un esfuerzo inspiratorio y espiratorio exagerado.
Diagnóstico diferencial
Bronquitis crónica:

- Enfermedad reconocida en las razas terriers

- Un caso de larga duración puede simular un caso de fibrosis pulmonar idiopática.
- Radiografías torácicas con bronquitis crónica con compatibles con fibrosis pulmonar idiopática.

Neoplasia:
- Puede descartarse con un lavado broncoalveolar o con una biopsia pulmonar.

Enfermedades infecciosas:
- Los procesos bacterianos y fúngicos pueden descartarse mediante un hemograma, bioquímica, un análisis de orina, un
examen citológico...

- El parasitismo puede evaluarse realizando una prueba de Baermann para descartar gusanos pulmonares.

Intoxicación:
- La duración de los signos clínicos descartará la intoxicación u otro daño pulmonar agudo, ya que la FPI suele seguir una
historia larga y lentamente progresiva de dificultad respiratoria.

Fibrosis pulmonar idiopática: tener en cuenta la predisposición racial, edad, signos clínicos… más las pruebas de imagen..
 Pruebas realizadas:
● Hematología y bioquímica:

Los parámetros hematológicos y bioquímicos séricos estaban dentro de los rangos de referencia normales

● Prueba de Baermann fecal para gusanos pulmonares: fue negativa.

Bioquímica Hematología

PARÁMETROS RESULTADOS UNIDADES VALORES DE PARÁMETROS RESULTADOS VALORES DE REFERENCIA

REFERENCIA
Leucocitos 7,9 x 109 / L 6 - 17 x 109 / L
ALT (alanina 57 U/L 28 - 78
aminotransferasa)
Neutrófilos 9,7 x 109 / L 2,9-12,6 x 109 / L
AST (aspartato 50,3 U/L 19 - 70
aminotransferasa) Linfocitos (%) (L) 50% 0,8 - 51

CR (creatinina) 1,5 Mg / dL 0,5 - 1,6 Eritrocitos (H) 8,2 x 1012 / L 5,5 - 8,5 x 1012 / L

BUN (nitrógeno ureico 22 Mg / dL 8 - 33 Hematocrito (H) 47 % 39,0 - 56,0

en sangre)
Pruebas realizadas:
Se decide realizar:

❏ Lavado traqueal:

El examen citológico del líquido aspirado reveló:

● Numerosas células con un aumento de moco.

● La mayoría de las células eran neutrófilos bien conservados Inflamación
● No había bacterias activa sin
● Eosinófilos, hasta un 10% en un frotis causa
● Un pequeño número de macrófagos alveolares y células epiteliales bien conocida
diferenciadas.
● Presencia de Staphylococcus aureus → atribuidos a contaminación oral.
 Tratamiento

Al no obtener un diagnóstico definitivo:

Tratamiento
paliativo

● Teofilina (broncodilatador )10 mg / kg de peso corporal (BW), VO, cada 8 h, durante 7 d

● Enrofloxacina (antibiótico de amplio espectro) 5 mg / kg de peso corporal, VO, cada / 12 h, durante 14 d
● Dexametasona (corticosteroide) comenzando con 0,5 mg / kg de peso corporal, VO, cada 12 h, disminuyendo
la dosis durante un período de 15 d, momento en el que se interrumpió.

Se observó una leve mejoría 2 semanas después de iniciado el tratamiento

Dejamos el caso a la espera

Vuelta a la clínica 10 meses después...

Estado clínico se había deteriorado

❏ Exploración física:
Se detectaron crepitaciones y sibilancias generalizadas graves en la auscultación
torácica, y se observó un marcado esfuerzo inspiratorio y espiratorio.

❏ Radiografía:
Los resultados son una neumonía broncointersticial más severa que la anterior vez.
Radiografía

Los resultados son un patrón intersticial más severo que la primera vez.
Ecocardiografía
Para poder extraer más información se realiza una ecocardiografía:

Podemos ver una clara dilatación de la arteria pulmonar,

la cual puede indicar:

Hipertensión pulmonar
Diagnóstico definitivo
Debido al empeoramiento de los signos clínicos y marcada dificultad respiratoria …

El animal fue eutanasiado y se le practicó una necropsia y la toma de muestras:

El examen histológico de varias muestras de pulmón indicó:

El diagnóstico
- Una fibrosis alveolar y mineralización. En las zonas menos mineralizadas en las
histopatológico fue
que la fibrosis podía estudiarse más de cerca, se observó hialinización
fibrosis pulmonar
perivascular (engrosamiento de la pared vascular por acumulación de proteínas plasmáticas
idiopática.
y restos celulares).
- Los bronquiolos parecían normales.

Teniendo en cuenta…
- raza: West Highland Terrier Blanco
- edad (edad avanzada)
- signos clínicos (tos crónica, disnea..)
- radiografías con opacidad incrementada y patrón pulmonar broncointersticial…
- hipertensión pulmonar (consecuencia de FPI)
- resultado de biopsia..
 Caso
clínico
2

Reseña y anamnesis
Una schipperke hembra de seis años

● Una historia de dos meses de disnea progresiva, intolerancia al ejercicio y síncopes.

● No hubo historia de tos.

❏ Vacunación al día

Exploración física y pruebas adicionales

● En la exploración clínica, la disnea espiratoria era evidente.
● En la auscultación torácica, crepitantes eran audibles en todos los campos pulmonares.
● Hemograma y análisis de orina y heces todos estaban dentro de los rangos de referencia.
Radiografía
Figuras 1A, 1B-Radiografías torácicas
en un schipperke de seis años con
fibrosis pulmonar crónica idiopática.

(A) Radiografía torácica lateral que muestra

un patrón pulmonar intersticial avanzado
que tiende a ser bronquial o nodular y que (B) Radiografía torácica
afecta todos los campos pulmonares. ventrodorsal que muestra un patrón
intersticial avanzado que afecta a
todos los lóbulos pulmonares.
Pruebas realizadas:

❏ Aspirado traqueal: La única anomalía encontrada en la citopatología fue una mayor cantidad de moco.

❏ El cultivo de aspirado transtraqueal: Negativo para crecimiento bacteriano y fúngico.

❏ Aspiración con aguja fina (FNA) la citopatología del pulmón no contenía células epiteliales.

❏ El título de anticuerpos antinucleares (ANA) fue negativo

❏ Histopatología de una biopsia: mostró una neumonía intersticial proliferativa crónica

- pared alveolar engrosada
- hiperplasia de neumocitos de tipo II
- hiperplasia del músculo liso alrededor de los bronquiolos
terminales
- focos fibroso debajo de la pleura

Debido al mal pronóstico, los

propietarios optaron por la eutanasia.
 Caso
clínico
3

Reseña y anamnesis
Staffordshire bull terrier de 5 años hembra

Presenta disnea crónica progresiva durante 12 meses

❏ Vacunación al día

Exploración física y pruebas adicionales

● Tos seca
● Polipnea (consiste en un aumento de la frecuencia y aumento de la profundidad respiratoria)
Radiografía

(A) Radiografía de
tórax dorsoventral
mostrando un
patrón intersticial
(B) Radiografía de tórax lateral que muestra un patrón difuso temprano
pulmonar intersticial difuso. que involucra a
todos los lóbulos
pulmonares.
Otras pruebas realizadas
Ecocardiografia y electrocardiograma no mostraron anomalías cardíacas.

Aspirado transtraqueal, traqueobroncoscopia y lavado broncoalveolar: estaban todos dentro de los rangos de
referencia.

Diagnóstico : Se produjo una neumonía intersticial crónica.

Tratamiento

● Antitusígeno (codeína, 1 mg / kg de peso corporal, cada 12 horas),

● Prednisolona (2 mg / kg de peso corporal, cada 24 horas y disminuido durante un período de dos
meses a 0,5 mg / kg de peso corporal, días alternos).
 Radiografía
(A) Radiografía torácica ventrodorsal que muestra
progresión del patrón pulmonar intersticial.

(B) Radiografía lateral torácica lateral torácica que muestra la

progresión del patrón pulmonar intersticial.

El perro se deterioró progresivamente.

Mostraba disnea inspiratoria sin tos.
Las radiografías llevadas a cabo mostraban patrón pulmonar intersticial difuso
severo.
Unas semanas después el perro padeció problemas respiratorios graves y murió.
 FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA (FPI)
Enfermedad crónica, en la que, la cicatrización progresiva del pulmón ocurre en el marco intersticial y alveolar

● Es crónica, inevitablemente progresiva y conduce a la muerte

● Etiología desconocida
○ Posibles aspectos relacionados: antecedentes genéticos, factores ambientales (ausencia de ventilación…)
● Afecta principalmente a los West Highland White Terriers
○ Se ha sugerido que otras razas de terrier pueden experimentar este proceso de la enfermedad, incluyendo el Jack
Russell terrier, el Staffordshire bull terrier y el Cairn terrier
○ De mediana edad y de edad avanzada
○ Sugiere heredabilidad → alta predisposición racial
○ No predisposición al sexo
○ Tiene mal pronóstico
PATOGENIA
La idea inicial de que era una
enfermedad inflamatoria ha sido
desmentida por investigaciones
recientes!

Las lesiones de la fibrosis pulmonar

idiopática canina se caracterizan por
una:
● acumulación de colágeno en
el espacio intersticial
● hiperplasia de células
epiteliales alveolares
(neumocitos de tipo II)
● fibrosis septal alveolar.
● bronquiectasia: dilatación de
los bronquios

deterioran el intercambio de gases

(particularmente oxigenación)

Figura 1 | Daño alveolar en fibrosis pulmonar idiopática.

 PATOGENIA
FIBROSIS
Alveolo sano PULMONAR
microambiente IDIOPÁTICA
profibrótico

Neumocito tipo I

Neumocito tipo II

Lesiones
repetitivas ?

Migración de
fibroblastos y
Proliferación epitelial proliferación

Microlesiones recurrentes → intentos defectuosos de regeneración → se induce la migración y proliferación de fibroblastos y fibrocitos.

El resultado final es una acumulación anormal de fibroblastos y miofibroblastos y producción exagerada de colágeno (cicatrización anormal)
SÍNTOMAS Y SIGNOS CLÍNICOS
Acumulación anormal de colágeno en el parénquima pulmonar

→ Esto dificulta el intercambio gaseoso y provoca: tos, intolerancia al ejercicio y, finalmente, insuficiencia respiratoria.

Los hallazgos típicos son:

- tos Hipertensión pulmonar es una consecuencia
- intolerancia al ejercicio - Se describe en un 20-60% de los casos
- crepitaciones de Velcro* - Vasoconstricción arterial pulmonar y la
- patrón respiratorio abdominal vasodilatación, la remodelación vascular debida a una
- hipoxemia enfermedad pulmonar avanzada y la hipoxemia
- dificultad respiratoria crónica
- cianosis
- taquipnea
- ortopnea
- colapso
- sibilancias
- jadeo excesivo
*Una crepitación de Velcro es un
sonido pulmonar patológico
distintivo que imita el sonido que
❖ Los signos clínicos se desarrollan lentamente y al principio los perros afectados son asintomáticos. se escucha al separar 2 tiras de
❖ La duración de los signos clínicos varía, pero suele ser de entre meses y 13 meses antes del diagnóstico. velcro. La hipótesis es resultado
de la apertura o de los espacios
aéreos distales distorsionados.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico suele requerir:

- Tomografía computarizada de alta resolución (HRCT)

- Histopatología del tejido pulmonar, que rara vez se realiza en perros vivos, debido a lo invasivo del procedimiento y suele
confirmarse en la necropsia

Aspectos a tener en cuenta:

● Los perros con CIPF suelen estar estar alerta debido a la adaptación al desarrollo lento de la enfermedad.
● No causa pérdida de peso.
● No se asocia a cambios en la bioquímica o la hematología del suero
● La broncoscopia y el lavado broncoalveolar se suelen utilizar para descartar otras patologías que produzcan intolerancia al
ejercicio.
● Los exámenes fecales incluyendo los métodos de flotación y sedimentación de Baermann, se realizan para descartar parásitos
pulmonares.

Pruebas complementarias:
● Radiografía: suele utilizarse para descartar otras patologías y ver el patrón broncointersticial que crea esta enfermedad.
● Oxigenación arterial: se utiliza para estimar la función pulmonar de manera objetiva y para determinar la gravedad de CIPF
● Prueba caminata de 6 minutos: prueba de ejercicio que mide la distancia que el individuo es capaz de caminar más de 6 minutos. Se
suele utilizar en humana pero es posible en animales también.

En general de el diagnóstico se basa en: : síntomas y signos clínicos, la información anamnésica (ej. perro mediana a avanzada
edad), los hallazgos en el examen clínico y la TCAR, así como en la exclusión de otras enfermedades respiratorias.
CARACTERÍSTICAS HISTOPATOLÓGICAS Qué buscamos?

-Fibrosis de la pared alveolar

-Colección concéntrica de colágeno
alrededor de pequeños vasos
-Hiperplasia de los neumocitos

(B) Fibrosis intersticial difusa

(A) Histología pulmonar de un
leve; Fibrosis concéntrica
vaso sano
perivascular

(C) Fibrosis intersticial severa y

hiperplasia de los neumocitos (D) Área subpleural de panal de
tipo II abeja y fibrosis intersticial severa.

*El panal de abeja:

representa la destrucción y fibrosis del tejido pulmonar
que contiene numerosos quistes.
TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA DE ALTA RESOLUCIÓN (TCAR)

● Es útil para diagnosticar la fibrosis pulmonar idiopática.

● El hallazgo más frecuente es la opacidad en vidrio deslustrado (GGO), descrita como un

aumento de la opacidad brumosa de los pulmones, con preservación de los márgenes
bronquiales y vasculares.

● También se observa con frecuencia un patrón de atenuación en mosaico que puede indicar una
enfermedad más avanzada.

● Las opacidades lineales y reticulares son comunes, mientras que las bronquiectasias por
tracción y los panales se detectan más raramente.

● Puede haber consolidación y, en algunos perros se han descrito engrosamientos de la pared

bronquial o nódulos
TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA DE ALTA RESOLUCIÓN

Imágenes de tomografía computarizada torácica.

A. Perro normal

B. Atenuación generalizada del vidrio deslustrado

calificada como 1 (leve severidad)

C. Patrón de vidrio deslustrado en mosaico

generalizado clasificado como 2 (gravedad
moderada)

D. Patrón panal focal en la periferia del lóbulo

pulmonar craneal derecho (flecha) calificado
como 3 (severidad marcada)
TRATAMIENTO
Sin cura conocida:
- No existe ningún tratamiento curativo y no hay ensayos clínicos de tratamiento en perros.
- Ningún tratamiento conocido puede detener la progresión o revertir los cambios fibróticos. el tratamiento se
utiliza principalmente para reducir los signos clínicos de forma individual y para aliviar las complicaciones

El tratamiento es paliativo:
- Corticoides: para aliviar la tos
- Broncodilatadores
- Antibióticos para evitar infecciones concomitantes
- Sidenafilo : en caso de hipertensión pulmonar (al relajar los vasos sanguíneos de los pulmones para
permitir que la sangre fluya con facilidad.)

En un futuro:

❏ Pirfenidona tiene efectos antifibróticos, antioxidantes y antiinflamatorios. Aunque se ha estudiado la farmacocinética de la

pirfenidona en perros, se desconoce su seguridad y no hay informes clínicos sobre su uso en perros
❏ Nintedanib: Un estudio reciente sugiere que nintedanib prolonga la esperanza de vida en pacientes humanos con FPI.
Lamentablemente, en estudios toxicológicos de nintedanib, los perros sufrieron graves efectos adversos gastrointestinales
graves, incluso con dosis bajas del fármaco.

La mediana de supervivencia:
- es de 32 meses (rango 2-51 meses) desde la aparición de los signos clínicos
- 11 meses (rango 0- 40 meses) desde el diagnóstico
Los rangos muestran que puede tener una evolución lenta o rápida.
Bibliografía
-Idiopathic pulmonary fibrosis in West Highland white terriers: An update. (2018, 25 octubre). Pubmed. Recuperado 10 de noviembre
de 2021, de
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30503545/#:%7E:text=Idiopathic%20pulmonary%20fibrosis%20in%20West%20Highland%20white
%20terriers%3A,CIPF%20causes%20exercise%20intolerance%2C%20restrictive%20dyspnoea%20and%20coughing.

-Chronic Idiopathic Pulmonary Fibrosis in Five Dogs. (2021). JOURNAL of the American Animal Hospital Association.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11300517/

-Comp Path, J. (2013). The Histopathology of Idiopathic Pulmonary Fibrosis in West Highland White Terriers Shares Features of Both
Non-specific Interstitial Pneumonia and Usual Interstitial Pneumonia in Man. Sciverse sciencedirect. Recuperado 10 de noviembre de
2021, de https://www.sciencedirect.com

-Discipline of Small Animal Internal Medicine, Department of Equine and Small Animal Medi-
cine, Faculty of Veterinary Medicine, University of Helsinki,

-Chronic idiopathic pulmonary fibrosis in a West Highland white terrier. (2002, septiembre). NCBI. Recuperado 10 de noviembre de
2021, de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC339552/

-Further characterization of computed tomographic and clinical features for staging and prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis
in West Highland white terriers. (2016, 4 octubre). WILEY. Recuperado 10 de noviembre de 2021, de
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28335088/
-Thoracic high-resolution computed tomographic findings in dogs with canine idiopathic pulmonary fibrosis. (2005, 8
abril). PAPERS. Recuperado 10 de noviembre de 2021, de
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16119057/#:~:text=Thoracic%20high-resolution%20computed%20tomographic%20findi
ngs%20in%20dogs%20with,of%20CIPF%20in%20a%20small%20group%20of%20dogs.

-Clinical, Bronchoscopic, Histopathologic, Diagnostic Imaging, and Arterial Oxygenation Findings in West Highland White
Terriers with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. (2020, junio). J Vet Intern Med. Recuperado 10 de noviembre de 2021, de
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21366693/

-Serum and Bronchoalveolar Lavage Fluid Endothelin Concentrations as Diagnostic Biomarkers of Canine
IdiopathicPulmonary Fibrosis (2011, junio). J Vet Intern Med. Recuperado 10 de noviembre de 2021, de Serum and
bronchoalveolar lavage fluid endothelin-1 concentrations as diagnostic biomarkers of canine idiopathic pulmonary fibrosis - PubMed
(nih.gov)

-Fastrès, A. (2020, 10 abril). Assessment of the lung microbiota in dogs: influence of the type of breed, living conditions and
canine idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Microbiology. Recuperado 10 de noviembre de 2021, de
https://bmcmicrobiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12866-020-01784-w