Bioenergetica

CÉLULAS Y ORGANISMOS

Para vivir, crecer y reproducirse Pueden captar energía de

deben realizar trabajo diversas fuentes y
canalizarla

TRABAJOS BIOLÓGICOS

Transducciones de energía: conversiones de

una forma de energía en otras
Propiedad fundamental de los organismos vivos

ORGANISMOS HETERÓTROFOS

captan energía química de los combustibles metabólicos

y la transducen en trabajos biológicos

Biosíntesis de moléculas complejas Gradientes Movimiento Calor Luz

a partir de precursores sencillos, de concentración Ej: luciérnagas
produciendo estructuras muy y electroquímicos
ordenadas

Captan energía lumínica y la transducen en

ORGANISMOS AUTÓTROFOS
(fotosintéticos)

Las células son capaces de transducir la energía. La energía química almacenada en ciertas moléculas
biológicas, como el ATP, se convierte en energía mecánica cuando los organelos se desplazan de un sitio de la
célula a otro; en energía eléctrica cuando los iones fluyen a través de la membrana, o en energía térmica cuando
se libera calor durante la contracción muscular.
La transducción energética más importante en el reino biológico es la conversión de luz solar en energía química,
el proceso de la fotosíntesis, que aporta el combustible que de manera directa o indirecta impulsa las
actividades de casi todas las formas de vida. Diversos animales, incluidas las luciérnagas y peces luminosos,
son capaces de convertir energía química de nuevo en luz. Sin embargo, sin importar el proceso de transducción,
la cantidad total de energía en el universo permanece constante.

Apoyo para biología 221 6822889

 BIOENERGÉTICA

ESTUDIO de las TRANSDUCCIONES DE ENERGÍA que tienen lugar en los SERES VIVOS

Cuantitativo

I Naturaleza
Procesos químicos
sobre los que se basan

Obedecen a las mismas leyes físicas que gobiernan todos los procesos naturales.
Función

Obedecen a las leyes de la termodinámica

TERMODINAMICA
Rama de la física que estudia las relaciones cuantitativas que existen entre
los distintos tipos de energía (eléctrica, química, radiante, mecánica, etc.)

Sistema: Porción del universo aislada, real o imaginariamente, que está sometida al estudio.

Clasificación de los sistemas Abierto: intercambia materia y energía con el entorno

Cerrado: NO intercambia materia con el entorno pero sí energía
Aislado: NO intercambia materia ni energía con el entorno
Entorno: resto del universo, lo que rodea al sistema
La célula es un sistema abierto
Universo: sistema + entorno

Para revisar las transformaciones de energía que implican materia, es necesario dividir al universo en dos
partes: el sistema en estudio y el resto del universo, al que se denominará entorno.
Un sistema puede definirse de varias maneras: puede ser cierto espacio en el universo o una cierta cantidad de
materia. Por ejemplo, el sistema puede ser una célula viva.
Los cambios en la energía de un sistema que se producen durante un fenómeno se manifiestan de dos maneras:
como cambio en el contenido de calor del sistema o en la realización de un trabajo. Aunque el sistema gane o
pierda energía, la primera ley de la termodinámica indica que la pérdida o ganancia deben equilibrarse con una
ganancia o pérdida en el entorno, de manera que la cantidad en el universo como un todo permanece constante.

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 : conjunto de variables que definen el estado termodinámico de un sistema
(volumen, presión, temperatura, etc)

ÉÉ
1 kg de agua pura 1 kg de agua pura 1 kg de agua pura
contenida en un vaso contenida en un vaso contenida en un vaso
1 kg de agua pura de precipitado de precipitado 1 kg de agua pura
de precipitado contenida en un vaso
contenida en un vaso
de precipitado de precipitado

i. :
T0= 0°C (hielo) = 273 K T4= 100°C = 373 K
P0=P1= 1 atm T1= 4° = 277 K T2= 25° = 298 K T3= 70°C = 343 K P4=P3=P2=P1= 1 atm
V0= 1091 ml P1= 1 atm P2=P1= 1 atm P3=P2=P1= 1 atm V4= 1044 ml
V1= 1000 ml V2= 1003 ml V3= 1023 ml

: propiedades del sistema que dependen del estado termodinámico del mismo
pero no del camino recorrido para alcanzarlo.

Energía interna (E o U): suma de todas las energías que posee el sistema (atómica, molecular, eléctrica, nuclear,

: cinética, potencial, etc.)

Entalpía (H): es una medida del contenido de calor del sistema (H: de heat)
No toda la energía interna
del sistema es utilizable

Energía libre de Gibbs (G): expresa la cantidad de energía capaz de realizar trabajo o energía útil del sistema.
: Entropía (S): es una expresión cuantitativa del desorden del sistema.
Matemáticamente: G = H – T.S por lo tanto G será mayor cuanto más grande sea H y menor sea S.
T (K) = T °C + 273
Unidades: E, H, y G en Joule/mol o caloría/mol; S en Joule/mol.K ó caloría/mol.K

¿
•

1 kg de agua pura 1 kg de agua pura 1 kg de agua pura

contenida en un vaso contenida en un vaso contenida en un vaso
de precipitado de precipitado de precipitado

i i
T1= 4° = 277 K T2= 25° = 298 K T3= 70°C = 343 K
P1= 1 atm P2=P1= 1 atm P3=P2=P1= 1 atm
V1= 1000 ml V2= 1003 ml V3= 1023 ml
Funciones de estado Funciones de estado l
Funciones de estado o

E1, H1, G1, S1 E2, H2, G2, S2 E3, H3, G3, S3

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Si una transformación lleva al sistema de un estado termodinámico I a otro estado termodinámico II
independientemente del camino recorrido tendremos:

Transformación

E E
• Si HII > HI (ΔH = HII - HI > 0), entonces el sistema absorbió calor durante la transformación, por lo tanto la
transformación es endotérmica.
•Si HII < HI (ΔH = HII - HI < 0), entonces el sistema perdió calor durante la transformación, por lo tanto la
transformación es exotérmica.

• Si GII > GI (ΔG = GII - GI > 0), entonces el sistema gana energía libre durante la transformación, por lo tanto la
transformación es endergónica.
•Si GII < GI (ΔG = GII - GI < 0), entonces el sistema libera energía útil durante la transformación, por lo tanto la
transformación es exergónica.

• Si SII > SI (ΔS = SII - SI > 0), entonces el sistema incrementa su entropía durante la transformación, por lo tanto
se desordena.
•Si SII < SI (ΔS = SII - SI < 0), entonces el sistema disminuye su entropía durante la transformación, por lo tanto
se ordena..

-
La primera ley de la termodinámica es la de
conservación de energía. Señala que la energía no se
crea ni se destruye. Sin embargo, la energía puede
convertirse (por transducción) de una forma a otra.
“En cualquier cambio físico o químico, la cantidad total de energía en el universo permanece constante”,
aunque pueda cambiar la forma de energía.

Matemáticamente: Δ Es = q - w

ΔEs = variación de energía interna del sistema;

q = calor intercambiado: (+) si es absorbido y (-) si es liberado
w = trabajo: (+) realizado por el sistema y (-) realizado sobre el sistema

En condiciones de presión constante: q = ΔH Recordemos que H = entalpía = contenido de calor del sist
Entonces: ΔE = ΔH – w

Si el sistema no realiza trabajo alguno o no se realiza trabajo sobre él: w = 0

Entonces: ΔE = ΔH

Por lo tanto, midiendo la cantidad de calor absorbida o liberada en estas condiciones podemos conocer el cambio
energético que acompaña a la transformación.

“Esta ley nos permite conocer el cambio de energía que acompaña a la transformación”.

Nada nos dice respecto a si la transformación ocurrirá o no de manera espontánea.

Transformación espontánea: Transformación que ocurre por sí sola sin la necesidad del aporte de fuerzas
externas y acerca al sistema al equilibrio.

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 Se puede presentar de distintas maneras básicamente dice que
“el universo tiende espontáneamente al mayor desorden”

“En toda transformación espontánea la entropía del universo aumenta hasta alcanzar el equilibrio donde
la entropía del universo es la mayor posible en las condiciones de presión y temperatura dadas”.

Su
Equilibrio: Su
No hay más nada para desordenar

r
“Nos permite predecir si una transformación es espontánea o no
.
calculando o midiendo ΔSU midiendo SU inicial y S U final:

transformación espontánea si SUF > SUI → ΔSU > 0 → aumenta el desorden → espontánea;
ΔS U < 0 → no espontánea).
•

amo

Una ilustración cotidiana de la tendencia espontánea hacia el desorden.

El revertir esta tendencia hacia el desorden requiere un esfuerzo
intencionado y un gasto de energía: no es un proceso espontáneo. En
efecto, a partir de la segunda ley de la termodinámica, podemos estar
seguro de que la intervención humana necesaria liberará una cantidad
de calor hacia el ambiente suficiente para compensar de manera
sobrada la reordenación de los objetos en la habitación.

Un criterio más útil que el cambio de entropía del universo es considerar a la segunda ley expresada de modo
alternativo considerando que:
“El sistema tiende espontáneamente a alcanzar el estado de mínima energía y de máxima entropía”.
Siendo G = H – T.S, esto equivale a decir: el sistema tiende espontáneamente al estado de mínima energía libre

Enunciado alternativo de la segunda ley de la termodinámica:

“En toda transformación espontánea la energía libre del sistema disminuye hasta alcanzar el equilibrio
donde la energía libre es la mínima posible en las condiciones de presión y temperatura dadas”.

ü
La segunda ley de la termodinámica expresa el
concepto de que los fenómenos en el universo tienen
transformación espontánea una dirección; tienden a proceder “cuesta abajo” de
un estado de mayor energía a uno de menor energía.
Por tanto, en cualquier transformación energética
existe cada vez menor disponibilidad de energía
Equilibrio: Es para realizar trabajo adicional.
•

amo

Las rocas caen de los riscos al suelo y una vez en el fondo, su capacidad para realizar trabajo adicional es
reducida; es muy poco probable que se eleven de nuevo a la cima del risco.
Otro ejemplo: cuando se deja caer un cubo de azúcar en una taza de agua caliente, existe un desplazamiento
espontáneo de moléculas de un estado ordenado en el cristal a una condición mucho más desordenada, cuando
las moléculas de azúcar se dispersan en toda la solución
De igual manera, lo normal es que las cargas contrarias se atraigan, no se separen, y el calor fluye de un cuerpo
más caliente a uno más frío, no a la inversa. Se dice que estos fenómenos son espontáneos, un término que
indica que son favorables desde el punto de vista termodinámico y pueden ocurrir sin el aporte de energía
externa.

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 ü transformación espontánea

Equilibrio: Es

ans

• Si GII < GI (ΔG < 0), la transformación es espontánea, el sistema libera energía útil durante la transformación y
es capaz de realizar trabajo a medida que el sistema tiende al equilibrio. Transformación exergónica.

• Si GII > GI (ΔG > 0), la transformación no es espontánea, sólo podrá llevarse a cabo si se realiza trabajo sobre el
sistema. Transformación endergónica.

• Si GII = GI (ΔG = 0), el sistema ha alcanzado el equilibrio.

La cantidad de desorden de un sistema se puede cuantificar y expresar como la entropía del sistema: cuanto mayor
sea el desorden, mayor será la entropía. Así, otra vía para expresar la segunda ley de la termodinámica es decir que
los sistemas cambiaran espontáneamente hacia distribuciones con mayor nivel de entropía.

Las células vivas -al sobrevivir, crecer y formar organismos complejos- generan orden, por lo que podría parecer que
desafían la segunda ley de la termodinámica. ¿Cómo es posible? La respuesta es que una célula no es un sistema
aislado: la célula toma la energía del medio en forma de alimento o en forma de fotones procedentes del sol y la
utiliza para generar orden en su interior. En el curso de las reacciones químicas que generan orden, la célula
transforma en calor parte de la energía que utiliza. El calor se libera al entorno celular, el cual se desordena, de modo
que la entropía total -de la célula y del entorno que la rodea- aumenta, de acuerdo con las leyes de la termodinámica.

Para entender los principios que rigen estas transformaciones de energía, hay que imaginar una célula rodeada por un
mar de materia que representa el resto del universo. La célula vive y crecen por lo que genera orden interno. Sin
embargo, constantemente libera calor a medida que va sintetizando moléculas y las ensambla formando las
estructuras celulares. El calor es energía en su forma más desordenada -la colisión aleatoria de las moléculas.

Cuando una célula libera energía al mar, incrementa en él la intensidad de los movimientos moleculares (movimientos
térmicos) y, por tanto, la aleatoriedad, o desorden, del mar. La segunda ley de la termodinámica se cumple puesto que
el incremento de la cantidad de orden en el interior de la célula está compensando por un descenso del orden
(incremento de la entropía) en el mat de materia que la rodea , todavía mayor.

Un análisis termodinámico de una célula viva:

En el esquema de la izquierda tanto las moléculas de mar de materia Célula
la célula como las del universo (el mar de materia)
" • ca • •
están representadas en un estado relativamente . .
.
•
•
desordenado. En el esquema de la derecha la célula ha . •

j.%faoaaa.a.ae
. • • •
tomado energía de las moléculas del alimento y ha •
•
liberado calor por una reacción que ordena las
moléculas del interior de la célula. El calor incrementa
•
. •
° ,
•
Maes CALOR .

\
el desorden en el medio que rodea la célula ,

Hjort
|
•
(representado por las flechas sesgadas y las moléculas . .
.
•
. • •
deformadas que indican aumentos de los movimientos " •
•
,
moleculares causados por el calor), por lo que cuando •

la célula crece y se divide se cumple la segunda ley de la aumento del aumento

termodinámica, según,a cual la cantidad de desorden del orden
desorden
en el universo siempre aumenta.

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 El ΔG para una reacción química a una temperatura y presión dados depende de las concentraciones de reactivos
([R]) y productos([P]).

Para la reacción química: 2 3 00 c) C Co -

cuc s Coac '

C 7 a a> C 7
> , , ,

El ΔG de la reacción en un instante determinado viene dado por las [R] y [P] en ese instante según la siguiente
ecuación matemática:
0° yo
]
① ,
a
30

c c
productos reactivos
y
Variación de energía libre estándar

ΔG que tiene lugar en condiciones estándar arbitrariamente definidas:

• [R] y [P] = 1 molal (por lo tanto pH: 0)
• T = 25°C (298K)
• P = 1 atm

Como la ∆G para una reacción determinada depende de la mezcla de reacción presente en un momento
determinado, no es un término útil para comparar la energética de varias reacciones. Para colocar las
reacciones en bases comparables y poder hacer varios tipos de cálculos, se adoptó una convención para
considerar el cambio en la energía libre que ocurre durante una reacción en un conjunto de condiciones estándar.

La variación de energía libre estándar (𝚫Gº) describe la energía libre emitida cuando los reactivos se
convierten en productos en estas condiciones estándar. Debe tenerse en mente que en la célula no existen
condiciones estándar y por tanto, hay que ser cauteloso para usar los valores de las diferencias de energía
libre estándar en los cálculos de energética celular.

a a 3 00 c)
(Kcal/mol)
c c
☐ y
°
ca
- O
. ① 1
a
C C> C?
zs
C
,
-
cuc s Coac '

g,_

Si

C C C
productos reactivos

Cuando G productos < G reactivos ∆G< 0, la reacción química ocurrirá espontáneamente en el sentido en el cual se
halla escrita y podrá efectuar una cantidad de trabajo equivalente a la disminución de G.
En realidad sólo realizará trabajo si de algún modo puede acoplarse a algún sistema o aparato que puede utilizar la
energía liberada.
Por lo tanto ∆G representa el trabajo máximo que puede realizar el sistema teóricamente. La cantidad efectiva
puede ser mucho menor o nula según la eficiencia del sistema o aparato empleado para el acoplamiento. Toda
aquella energía que no puede utilizarse se pierde como calor.

Para la reacción inversa (Productos → Reactivos) ∆G P→R tiene la misma magnitud pero signo opuesto que ∆G R→P

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?⃝
 O

0° yo
]
① ① ,
a 3 00 c) a
zs
[
a
-
CUC S
C-cac '

C C C .

(Kcal/mol) (Kcal/mol) (Kcal/mol)

Ca -

7 "
ca
C Co Ca C C, ca ca
- G
C,
g,_

Si permitimos que la reacción tenga lugar hasta alcanzar el equilibrio: ↑[P] y ↓[R] ↑GP y ↓G R hasta que en el
equilibrio GP = GR ΔG = 0 y ya no se produce un cambio químico neto.

co

Coca > %
C z ,
a
co 3%

C 2 7 cq
R = 1,98 cal/mol K
1 cal = 4,184 J

Por lo tanto:
“ΔGº es una constante y tiene un valor característico para cada reacción que puede ser +, - ó cero según
sea la constante de equilibrio de esa reacción”

La relación entre la constante de equilibrio y el cambio de energía libre estándar se expresa en la ecuación:

C 2 M
a

Cuando el logaritmo natural (ln) se convierte en logaritmo base 10 (log10 ), la ecuación cambia a:

C 7.332
y a

donde R es la constante de gas (1.987 cal/mol ∙ K) y T es la temperatura absoluta (298°K). Recuérdese que el
logaritmo de 1 es cero. Por consiguiente, con base en la ecuación previa puede deducirse que las reacciones
que tienen constantes de equilibrio mayores de 1 tienen valores de ∆G° negativos lo que indica que pueden
ocurrir en forma espontánea en condiciones estándar. Las reacciones que tienen constantes de equilibrio
menores de 1 tienen valores de ∆G° positivos y no pueden ocurrir en forma espontánea en condiciones
estándar.

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 O .
Variación de energía libre estándar
ΔG que tiene lugar en condiciones estándar arbitrariamente definidas:
• [R] y [P] = 1 molal (por lo tanto pH: 0)
• T = 25°C (298K)
• P = 1 atm

La mayoría de las reacciones bioquímicas tienen lugar en soluciones acuosas con un:
- pH cercano a 7
- [H2 O] = 55,5M

Por conveniencia de cálculo los bioquímicos definen un estado estándar ligeramente diferente en el que:
[H+ ] = 10 -7 M (pH:7) y [H2O] es 55,5M.

Las constantes físicas basadas en estado estándar bioquímico se escriben con una prima (‘) para distinguirlas de las
constantes usadas por los químicos y físicos. Ej: ΔGº’ y Keq’

'

C 3 7 cq

“El ΔGº’ nos dice en qué dirección y hasta que punto transcurrirá la reacción para alcanzar el equilibrio
cuando la concentración de cada componente es 1M, el pH es 7, la temperatura 25°C y la presión 1 atm”

Para la reacción inversa (Productos → Reactivos) ΔGº’ P→R tiene la misma magnitud pero signo opuesto.

“Si una reacción tiene ΔGº’ < 0 será espontánea en condiciones estándar”
Este ΔGº’ no nos indica que sucederá con esta transformación en otras condiciones para lo cual deberemos calcular
el ΔG.

Debemos tener cuidado en distinguir ∆G y ∆Gº’.

∆G es la variación de energía libre “real” y depende de las concentraciones y de la temperatura que se dan
realmente durante la reacción, que no tiene porque ser las condiciones estándar.

∆G de cualquier reacción que transcurre espontáneamente hacia el equilibrio es siempre (-),

se hace menos negativo a medida que avanza la reacción y es cero en el equilibrio.

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 Ejemplo: A→B
∆GºA→B = GºB - GºA = 5 Kcal/mol - 4 Kcal/mol = 1Kcal/mol
GºA = 4 Kcal/mol
Transformación A → B no es espontánea “en condiciones estándar”
GºB = 5 Kcal/mol

∆Gº = - RT ln Keq → Keq <1 → [B]eq < [A]eq

Keq = [B] eq/[A]eq

∆GºB → A= GºA - GºB = 4 Kcal/mol - 5 Kcal/mol = -1Kcal/mol

¿En condiciones celulares?

∆GA→B = ∆GºA→B + RT ln ([B])/([A])

? 1 Kcal/mol

∆G A→B > 0 ; reacción no espontánea RT ln ([B])/([A]) > -1Kcal/mol

∆G A→B < 0 ; reacción espontánea RT ln ([B])/([A]) < -1Kcal/mol

3
∆GA→B = ∆GºA→B + RT ln ([B])/([A])

? 1 Kcal/mol

∆G A→B > 0 ; reacción no espontánea RT ln ([B])/([A]) > -1Kcal/mol 3

∆G A→B < 0 ; reacción espontánea RT ln ([B])/([A]) < -1Kcal/mol 3

Reacción reversible: Puede realizarse en un sentido o en el contrario según los valores de las [R] y [P]

Potencialmente todas las reacciones son reversibles porque, según el valor que tome la relación [P]/[R], ΔG puede
ser mayor o menor que cero en distintos instantes.

En condiciones celulares no se producen variaciones extremas en las concentraciones de la mayoría de las

sustancias presentes, por lo tanto en estas condiciones:

Una reacción es reversible si su ΔGº es próximo a cero

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Una Transformación es espontánea cuando:
- Aumenta el desorden del UNIVERSO ΔSU > 0
- Disminuye la energía libre del sistema ΔG S < 0.

En las reacciones químicas: aA + bB → cC + dD

0° yo
s
① ① ,
a
30
[
a
-
cuc s
C-cac '

Si ΔG < 0 la reacción ocurrirá espontáneamente en el sentido en el cual se halla escrita

El ΔG de la reacción inversa (Greactivos – Gproductos) tiene la misma magnitud pero signo opuesto

ΔGº: variación de G en condiciones estándar:

[R] y [P] = 1M
25°C
1atm

ΔGº’: variación de G en condiciones estándar bioquímicas:

[R] y [P] = 1M
25°C 1atm
[H+] = 10-7 M (pH:7)
[H2O] = 55,5M

En el equilibrio:

Coca
'
>
C z ,
co co
ΔGº = - RT ln Keq
a
co 3%

“Si una reacción tiene ΔGº < 0 será espontánea en condiciones estándar”
Si partimos de concentraciones 1M de reactivos y productos la reacción ocurrirá en el sentido en el que halla
escrita y la Keq > 1 en el equilibrio predominarán los productos.

Reversibilidad de las reacciones químicas en “condiciones celulares”: En condiciones celulares, una reacción es
reversible si su ΔGº’ es próximo a cero

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 “Las variaciones de energía libre estándar de reacciones secuenciales (en las cuales el producto de una
es reactivo de la siguiente) son aditivas”

'

3 C z s can

Reacciones
secuenciales '

3 C C } a can

Reacción global C C c C 3 C } c ? CZTI

Este principio de la bioenergética explica porque:

“Una reacción termodinámicamente desfavorable (endergónica) puede ser impulsada en la dirección directa
acoplándola a una reacción muy exergónicas a través de un intermediario común”.

Las reacciones con grandes valores positivos de ∆G°' casi siempre son impulsadas por el aporte de energía.

Ejemplo: Síntesis de glucosa-6-fosfato (Glu-6-P)

1) Glucosa + fosfato inorgánico (Pi) → Glu-6-P + H 2 O ΔGº’ 1= 13,8 KJ/mol

No espontánea en condiciones estándar

2) ATP + H 2O → ADP + Pi ΔGº’ 2 = -30,5 KJ/mol

Estas dos reacciones comparten los intermediarios H2 O y Pi por lo tanto se pueden expresar como reacciones
secuenciales:

1) Glu + Pi → Glu-6-P + H 2 O ΔGº’ 1= 13,8 KJ/mol

2) ATP + H2 O → ADP + Pi ΔGº’ 2 = -30,5 KJ/mol

Glu + ATP → Glu-6-P + ADP. ΔGº’ global = ΔGº’ 1 + ΔGº’ 2= -16,7 KJ/mol

Por lo tanto la reacción global es exergónicas y la síntesis de la Glu-6-P puede realizarse gracias al acoplamiento de
la hidrólisis de ATP.

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 Nos permite conocer en qué sentido Nos permite predecir la
se realizará una transformación posición de equilibrio
nada nos dice acerca de la
velocidad de una reacción

de eso se ocupa la
CINÉTICA QUÍMICA

Cinetica Quimica
/ K

Estudia la velocidad de las reacciones y los factores que la modifican

Velocidad de una reacción química:

“cantidad de producto que se genera por unidad de tiempo” ó s
“cantidad de reactivo que desaparece por unidad de tiempo” q

Matemáticamente:
I i unidades: mol/min; mg/seg; etc.

s Z
También puede expresarse en términos de variación de concentraciones de P y R:
l l
Célula = volumen constante
Reacción: unidades: M/min; etc.

3 ΔG muy negativo muy exergónica

7 7 ΔG°= -237,2 kJ/mol
, y , Espontánea

NO quiere decir que si se ponen en contacto A y X rápidamente se van a transformar en B.

Para que una reacción química se produzca se necesita que las moléculas de reactivo colisionen entre sí y que
como resultado de estas colisiones se rompan y/o formen enlaces entre los átomos que forman parte de los
reactivos para generar productos.
Para que esto ocurra las moléculas deben tener cierta energía que haga que las colisiones sean efectivas.

Para que la reacción química tenga lugar las moléculas de reactivo deben alcanzar un
“ESTADO ACTIVADO”

“estado en el cual la probabilidad de que se rompan o formen nuevos enlaces es muy alta. Una vez que
alcanzan el estado activado rápidamente se transforman en producto”

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Reacción: R→P La energía necesaria para que un mol de reactivos
alcance el estado activado se denomina
Estado activado, R # ENERGÍA DE ACTIVACIÓN: Ea.

Energía libre, G →
Energía de
activación, Ea

=
Ea P → R

Energía libre, G →
Ea R → P

=
Reactivo, R
ΔG de la Reactivo, R
reacción ΔG de la
reacción

Producto, P Producto, P

Progreso de la reacción →
Progreso de la reacción →

La velocidad de una reacción dependerá del tiempo que tarden las moléculas en alcanzar el estado activado

por lo tanto

Cuanto mayor sea la Ea más tardarán las moléculas en alcanzar el estado activado y menor será la velocidad

En iguales condiciones de presión, temperatura y concentración, “La velocidad depende de la Ea”

Consideremos la reacción:
sasc y run ccias ca
-

C y y

El papel arde fácilmente, liberando a la atmósfera energía en forma de calor, y agua y dióxido de carbono como
gases, pero el humo y las cenizas nunca recobrarán espontáneamente aquella entidad a partir de la atmósfera
calentada y se reconstruirán formando papel. Cuando el papel arde, su energía química se disipa en forma de
calor, aunque no desaparece del universo, puesto que la energía ni se crea ni se destruye, sino que se dispersa
de forma irrecuperable en los movimientos caóticos y desordenados de las moléculas. Al mismo tiempo, los
átomos de las moléculas de papel quedan dispersos y desordenados. En el lenguaje de la termodinámica, se ha
producido una pérdida de energía libre, es decir, la energía que puede ser aprovechada para realizar trabajo o
reacciones químicas. Esta pérdida refleja una pérdida del orden en el que la energía y las moléculas estaban
dispuestas en el papel.

Deberíamos tratar con más detalle el tema de la energía libre brevemente, pero el principio general es claro e
intuitivo: las reacciones químicas sólo se dan en la dirección que permite una pérdida de energía libre, en otras
palabras cualquier reacción se produce de forma espontánea en la dirección que transcurre “cuesta abajo”. En
este sentido, una reacción “cuesta abajo” se conoce como energéticamente favorable.

Aunque la forma más favorable energéticamente del carbono en condiciones normales sea el CO2 y la del
hidrógeno sea el H2O, un organismo vivo no desaparece en volutas de humo ni el apunte que tenés en la mano
arde en llamas. Esto es debido a que las moléculas de los organismos vivos y el apunte están en un estado
relativamente estable y no pueden pasar a un estado de menor energía sin un aporte de energía: en otras
palabras, para que pueda darse una reacción química que deje a una molécula en un estado más estable, está
molécula requiere una energía de activación -una especie de “empujón” por encima de una barrera energética.
En el caso del libro ardiendo, la energía de activación procede del calor de un fósforo encendido. Para las
moléculas que se hallan en solución acuosa, como las de la célula, el empujón lo suministran las colisiones
aleatorias inusuales ricas en energía, que se producen con las moléculas que las rodean, estas colisiones llegan
a ser más violentas cuanto más aumenta la temperatura.

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Para incrementar la velocidad de una reacción puedo:

Incrementando la energía cinética de los reactivos: aumentando la

/
Aumentar la frecuencia de colisiones temperatura (Ej: acercando una llama)

Incrementando la concentración de reactivos.

-
Disminuir la Ea -

Adicionando un catalizador

En una célula viva, la energía extra por encima de la barrera la proporcionan en gran medida una clase de
proteínas especializadas: las enzimas. Cada enzima se une fuertemente a una o varias moléculas, denominadas
sustratos, y las mantiene en una situación tal que la energía de activación de una reacción química
determinada se reduce notablemente, de modo que se puede producir la unión de los sustratos. Una sustancia
que puede disminuir la energía de activación de una reacción se denomina catalizador; el catalizador
incrementa la velocidad de la reacción porque permite que se produzca una mayor proporción de colisiones
aleatorias con las moléculas que rodean al sustrato, las cuales hacen que éste sobrepase la barrera energética.
Las enzimas son uno de los catalizadores más eficientes que se conocen, capaces de acelerar las reacciones por
un factor de 10^14, o más.
De esta forma, permiten que se produzcan reacciones que normalmente no se darían rápidamente a
temperaturas normales.

Las enzimas también son muy selectivas. Habitualmente cada enzima cataliza una sola reacción particular: en
otras palabras, disminuye selectivamente la energía de activación de una sola de las reacciones posibles que
puede sufrir la molécula de sustrato que se ha unido a la enzima. De esta forma, las enzimas dirigen a cada una
de las muchas moléculas de la célula a través de vías específicas.

El éxito de los organismos vivos se puede atribuir a la capacidad de la célula para fabricar enzimas de diversos
tipos, cada una de las cuales tienen unas propiedades específicas. Cada enzima tiene una forma característica,
que contiene un sitio activo, un bolsillo o ranura de la enzima dentro del cual sólo encajan los sustratos
específicos. Como en el caso de otros catalizadores, las moléculas de enzima permanecen inalteradas después de
la reacción y, por lo tanto, pueden continuar actuando indefinidamente.

Apoyo para biología 221 6822889

 Sustancia que incrementa la velocidad de una reacción por disminución de
su Energía de Activación

Inorgánicos

E
Energía de activación de
Biológicos Enzimas: en general proteínas la reacción sin catalizar

Energía libre de Gibbs

Energía de activación de
Características comunes:
la reacción catalizada
- Al final de la reacción se regeneran sin
Reactivos
modificación alguna, por lo tanto no forman parte
de los productos finales ni se degradan en el
ΔG
proceso.
- NO afectan al DG de la reacción, por lo tanto no
modifican la posición de equilibrio. Sólo hacen
Productos
que el equilibrio se alcance más rápido.
Progreso de la reacción

Características distintivas de las enzimas:

- Actúan en condiciones fisiológicas (mientras que los catalizadores inorgánicos actúan en condiciones extremas de
presión, temperatura, etc.)
- Son altamente específicas: catalizan una única reacción o muy pocas reacciones en las cuales los reactivos están
estrechamente relacionados estructuralmente.

Las enzimas son catalizadores especialmente eficaces, ya que disminuyen la energía de activación, aún más que
los catalizadores inorgánicos.

El sustrato, la sacarosa,
Glucosa
Karakorum
Fructosa

Haworthi?
consta de glucosa + fructosa

a '
Formación del complejo
razzia rezarás
raaagaeuagaa-Eaaaz.tk
enzima-sustrato
:
Enlace

qgaagaeuaqaa-Egzj.gr .EE?3aNB-BkITBM Los productos son liberados

y la enzima es recuperada

Sitio activo
3

La enzima rompe el
Enzima enlace glucosa-fructosa

Apoyo para biología 221 6822889

Las enzimas son catalizadores especialmente eficaces, ya que disminuyen la energía de activación, aún más que los
catalizadores inorgánicos

Energía de activación de la
reacción catalizada
enzimáticamente

Energía
Energía
Energía de
Reactivos activación
Productos
.
.

Por ejemplo, la descomposición del agua oxigenada (H2 O2) puede ocurrir:

Sin catalizador Ea= 18 Kcal/mol

Con un catalizador inorgánico (platino) Ea= 12 Kcal/mol
Con una enzima específica (catalasa) Ea= 6 Kcal/mol

Así, se puede calcular que el platino acelera la reacción 20.000 veces,

mientras que la catalasa la acelera 370.000 veces

En las células: “Todas y cada una de las reacciones que ocurren están catalizadas enzimáticamente”
Esto permite que estas reacciones tengan lugar en tiempos compatibles con la vida

Glucosa + O 2 CO 2 + H2O

a) Oxidación gradual del b) Combustión

azúcar en las células directa del azúcar

Gran cantidad de
energía de
Energía libre

Pequeñas energías de activación activación

-

Moléculas
transportadoras
activadas
Cantidad Cantidad
de energía de energía
liberada liberada

-
-

Tiempo

Apoyo para biología 221 6822889

Interaccionan con los reactivos (denominados sustratos en las reacciones catalizadas enzimáticamente) para dar un
complejo E-S que tiene menor Ea que el sustrato libre.

El lugar específico donde se une el sustrato recibe el nombre de SITIO ACTIVO.

Está constituido por cadenas laterales de aminoácidos con características complementarias a la estructura del
sustrato [Ej; si sustrato tiene carga positiva (S+) en el sitio activo predominarán aminoácidos ácidos]. Determina la
especificidad de la enzima.

- Aumenta la concentración efectiva de los sustratos (aumenta la probabilidad de choque)

- Modifica las propiedades químicas del sustrato unido a su centro activo, debilitando los enlaces existentes y
facilitando la formación de otros nuevos.

É
i
Ea no

Energía libre
catalizada
E-S
Ea catalizada

ΔG de la
reacción

s
s s
Progreso de la reacción

Modelo del encaje recíproco o de llave – cerradura de Fisher (1894):

homologaba la interacción E-S con el encaje recíproco de la llave y la cerradura.

Sustrato
Este modelo permite explicar la gran especificidad de las enzimas por el
sustrato. NO permite explicar el hecho que la misma enzima catalice la Sitio activo c
y
C

reacción directa e inversa, lo cual implicaría que interacciona tanto con el

reactivo como con el producto que son químicamente diferentes c
y
C Complejo E-S

MODELO ESTÁTICO Enzima

Modelo del encaje inducido de Koshland (1958): presenta a las enzimas como estructuras dotadas de
plasticidad y flexibilidad.

La unión del sustrato al sitio activo induce a un cambio en la

conformación de la proteína que hace que se ajuste a la estructura del Sustrato
sustrato.
C
c
y

, Complejo E-S

MODELO DINÁMICO

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 Variables que influyen en la velocidad de una reacción catalizada enzimáticamente

1. Concentración de sustrato
2. Concentración de enzima
3. Temperatura
4. pH
5. Inhibidores

Vmax: velocidad máxima. Se registra cuando todos los

sitios activos están ocupados.
Velocidad inicial (V0 ) •S Depende de la cantidad de enzima presente.
.S
(μM/min) .g
.S

772.5µs I

KM: constante de Michaelis-Menten.

.S S Concentración de sustrato a la cual se alcanza la mitad de
. .S
'
la Vmax la mitad de los sitios activos están ocupados.
S

l
'S .
g
Depende de la afinidad de la enzima por el sustrato

Concentración de
sustrato [S] (μM)

Vmax → depende de la cantidad de enzima presente

Km → depende de la afinidad de la enzima por el sustrato
Coordenada de reacción

1.0 -
Sustrato con alta
0,8 afinidad (S)

TT
Cuanto mayor sea la afinidad de la enzima por el
0,6 Sustrato con baja sustrato menor será la concentración de sustrato
afinidad (S’) requerida para ocupar la mitad de los sitios activos
0,4
a mayor afinidad menor Km
0,2
0
ns ns Concentración de sustrato ([S] o [S’])

Km alta refleja baja afinidad

Distinta enzima mismo sustrato
de la enzima por el sustrato
Km
Km baja refleja alta afinidad Misma enzima distinto sustrato
de la enzima por el sutrato

Apoyo para biología 221 6822889

 Coordenada de reacción
TÍF
1.0
Sustrato con alta
0,8 afinidad (S)

0,6 Sustrato con baja

afinidad (S’)
0,4
0,2
0
Concentración de sustrato ([S] o [S’])

Km baja refleja alta afinidad Km alta refleja baja afinidad

de la enzima por el sutrato de la enzima por el sustrato

Misma enzima distinto sustrato

Km de algunas enzimas:

Distinta enzima mismo sustrato

Mayor
Vmax

GQ
Glucosa + ATP Glucosa-6-P + ADP
Glucosa Vo (o Act. Enz) HQ
Vmax GQ Glucoquinasa

Ni
= Reacción

⑨ """""""""""" """" "" ≠ V max

"" ≠ Km
NVV VINVVVV " VVVVVVI/
@ vvv Vmax GQ ≠ Afinidas por el sustrato
2
Vmax HQ Hexoquinasa
Glucosa Glucosa-6-P Vmax HQ
Hexoquinasa 2
Glucoquinasa Km HQ Km GQ
[glucosa] mmol/l

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 Variación de la velocidad de reacción enzimática (V0) en
función de la [S] para dos concentraciones de enzima

Velocidad de reacción
Velocidad de reacción (mM/min)

Vmax
" °
2,0

#
° "
. .
i
ii.
.

_
• . .
. .
. . .

1,5 [E] = 1,0 unit

1,0
i.
. .
.
. , Vmax
i.: -
:. 0,5
Concentración de enzima (mM) [E] = 0,25 unit
0
Km
Concentración de sustrato [S]

Al modificar la concentración de enzima

se modifica la Vmax pero no el Km

Grupos funcionales -

Modifica la act. enzimática

El pH influye en el estado de ionización de los aa
Sustrato
Vmax o actividad catalítica

Cada enzima es activa en un intervalo de pH determinado y dentro de ese

intervalo habrá uno donde la actividad enzimática será máxima (máxima
capacidad catalítica): pH óptimo

" ,
pH óptimo: pH al cual la enzima presenta
su máxima capacidad catalítica

pH óptimo pH

Desnaturalización En el pH óptimo, el estado de ionización del sustrato y de los restos de

Vmax o actividad catalítica

aa presentes en el sitio activo de la enzima es aquel que permite la

máxima interacción ES

Los pHs extremos pueden inactivar a la enzima por desnaturalización

|
Velocidad de reacción (V0)

Tripsina
Pepsina
El pH óptimo para las enzimas Fosfatasa
alcalina
pH óptimo pH humanas varía notablemente,
alcanzando incluso valores
extremos (por ejemplo: pHopt = 2
para pepsina, una enzima gástrica
. .

3 s
pH

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 1) Aumento gradual de la velocidad de la reacción con el aumento de la
Velocidad de reacción (V0)

temperatura hasta alcanzar una temperatura en la cual la actividad enzimática

es máxima, que se conoce como Temperatura óptima.

:
2) Disminución progresiva de la velocidad de reacción debido a la
inactivación de la enzima por desnaturalización térmica de la proteína.

Esto se debe a que al aumentar la T aumenta el movimiento de las moléculas

y por lo tanto aumenta probabilidad de encuentro entre E y S.

Temperatura (ºC)

Aumenta la velocidad porque aumenta la Energía cinética

|
aumenta la temperatura
Vmax o actividad catalítica

i
: Disminuye la velocidad porque se desnaturaliza la enzima

:
La T óptima para a mayoría de las enzimas humanas
está en el rango entre 35 y 40 °C, estas comienzan a
desnaturalizarse por encima de los 40°C.
T óptima Temperatura

Sustancias que disminuyen o anulan la actividad de las enzimas sin ser transformados por ellas (no son sustratos)

Irreversible
La inhibición enzimática puede ser
Reversible

A- Inhibidores Irreversibles o Venenos

Se combinan de modo permanente con la enzima uniéndose covalentemente a algún grupo funcional esencial para
la catálisis con lo cual la enzima queda inactivada irreversiblemente.

Sustrato

oiga :
Enzima

Sustrato
Inhibidor

Inhibidor unido
a la enzima
Los sustratos no pueden
unirse al sitio activo

B- Inhibidores Reversibles

La unión de la enzima y el inhibidor es temporal. Impide el normal funcionamiento de la enzima sólo mientras dura la
unión. Pueden ser de tres tipo: competitivos, no competitivos y acompetitivos.

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B1- Inhibidores Reversibles COMPETITIVOS
Inhibidor
Sustrato
competitivo
Son estructuralmente similares al sustrato y compiten con él

00
por el sitio activo. Modifican Km pero no la Vmax.

Al competir con el sustrato, disminuyen la afinidad de la

enzima por este: Enzima Enzima
- Aumentando el valor de Km
- No modifica la Vmax, pero la saturación se alcanzará
a mayor concentración de sustrato
'

?
Sitio activo
Vmax de la enzima s Productos O
☐ >

Inhibidor
Vmax
2 competitivo o
o

0
0
n
'

n
[S] ó .

Un inhibidor competitivo compite con el sustrato por el sitio activo del enzima. Mientras el inhibidor (I) ocupa el
sitio activo impide la fijación del sustrato al enzima. Estos inhibidores son estructuralmente similares al
sustrato, se combinan con la enzima formando un complejo E-S, que no conduce a la catálisis. Debido a que el
inhibidor se une de manera reversible a la enzima, se puede cambiar el sentido de la competición a favor del
sustrato simplemente añadiendo más sustrato. Cuando [S] excede sobradamente a [I] se minimiza la
probabilidad de que se fije una molécula de inhibidor, por lo que la reacción muestra una Vmax normal. No
obstante, la [S] a la cual se alcanza la mitad de la Vmax (Km) aumentará en presencia del inhibidor.

B2- Inhibidores Reversibles NO COMPETITIVOS

Sustrato Sustrato
Inhibidor

O
Se unen a la enzima en un sitio diferente al sitio activo

④
no competitivo
(alostérico) y la inactivan. Modifican Vmax pero no el Km.

Puesto que no compiten con el sustrato:

- No modifican el valor del Km Enzima Enzima
- Disminuyen directamente el valor de Vmax

Vmax
"

F
?
Sitio

Ó
Activo

s
Sitio
Vmax inhibidor

t
2
Inhibidor
no competitivo

0
0
n
[S] :O
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 ATBs beta-lactámicos (Ej: Penicilina y sus derivados):
Antibióticos betalactámicos
Son inhibidores irreversibles de las transpeptidasas (TP) bacterianas.

7 Ji Yi s Ji Yi S
C }
Anillo ' si •
}
,

¡ '
'

C beta-lactámico
'
'

C
'

3 "
2
a .
S Naaaa
s C
3
C q C .

Penicilinas Cefalosporinas
C
3 C
C C 3

C ME
Gt
C
si qq.gl
3
Penicilina q
,

Amoxicilina
"
2
S

Ejercen su actividad bactericida al inhibir las enzimas

Monobactams
involucradas en la síntesis de la pared celular. La Carbapenemas
estabilidad osmótica de la célula bacteriana es
preservada por la rigidez de la pared celular compuesta
por unidades alternantes de ácido N-acetilmurámico
(NAM) y de N-acetilglucosamina, que forman el
peptidoglucano. Las uniones cruzadas de estos
pentapéptidos son catalizadas por las PBP, actuando
como transpeptidasas. El anillo betalactámico se
asemeja a la porción D-alanina-D-alanina del péptido NAM,
por lo que se une a las PBP y bloquea la transpeptidación.
La lisis del peptidoglucano afecta la pared con la
consiguiente muerte celular.

Ciertas bacterias tienen una enzima llamada betalactamasa que puede abrir el anillo lactámico, lo que vuelve al
compuesto inocuo para la bacteria.
Para preservar la utilidad de los antimicrobianos
Beta-lactamasa betalactámicos ante la presencia de betalactamasas, se
desarrollaron los inhibidores de betalactamasas, que se unen
Anillo Z
z
beta-lactámico
a ellas de forma irreversible y las inactivan. Existen tres
C C
tipos de inhibidores: el ácido clavulánico, el sulbactam y el
tazobactam, los cuales poseen escasa o nula actividad
S C
3
[ C
S
c
C
3 antimicrobiana. Cada inhibidor se diferencia por su eficacia
C c C
C C
3
y su potencia para inhibir las betalactamasas (el
C
3 C C
C
C
tazobactam es el más eficaz).
C .
.

ÁCIDO
PENICILINA PENICILINOICO Como alternativa para disminuir la resistencia bacteriana
activa inactivo

La combinación de amoxicilina y ácido clavulánico

La amoxicilina es hidrolizada El ácido clavulánico (AC)
por la beta-lactamasa inhibe a la beta-lactamasa Inhibidores de las betalactamasas
P
¡
'
¡
"
ay
M .
S

Garray b.

arar
[
FÁRMACO 5 1 S 1
ACTIVO
3C Ácido clavulánico

o
Beta-lactamasa Br
FÁRMACO 3C Me
3C
INACTIVO la Sr
Beta-lactamasa ENZIMA
INACTIVA
Sulbactam Tazobactam

Apoyo para biología 221 6822889

 Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviados AINEs)

A partir del año 2012 en los consensos

internacionales el paracetamol se excluye de los
AINEs, por su poca/nula acción antiinflamatoria.

Todos son inhibidores de la ciclooxigenasa s C

Acido araquidónico

Cass C yum
C

AINEs
C 3
7
C

C
Leucotrieno A4
3

:
Prostaglandina E1
(PGE1)
Tromboxano A2

Esta inhibición puede ocurrir por distintos mecanismos:

• Inhibición irreversible, como en el caso de la aspirina.
• Inhibición competitiva, como en el caso del ibuprofeno.
• Inhibición no competitiva, como el paracetamol.

Antivirales análogos DE GUANOSINA (Ej: Aciclovir, Ganciclovir, etc.) inhiben la síntesis de ADN viral

Son inhibidores de ADN polimerasa viral

El trifosfato de Aciclovir inhibe la síntesis de ADN por tres

mecanismos:
1- Inhibición competitiva de la ADN-polimerasa del HSV
2- Terminación de la cadena del ADN viral
3- Inhibición no competitiva de la ADN polimerasa del HVS

HVS: virus del herpes simple

Aciclovir

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 ESTATINAS (Lovastatina, Simvastatina, Rosuvastatina, etc.) inhiben la síntesis de colesterol

Son inhibidores competitivos de HMG-CoA reductasa celular.

Acetil-CoA

ti
HMG-CoA
reductasa

3-Hidroxi-3-metil-glutaril-CoA
(HMG-CoA)

HMG-CoA
C
reductasa
3

Mevalonato
C
3

. Colesterol
(intracelular)

Endocitosis mediada
Sustrato natural
C 3
por receptor
Colesterol de LDL
(extracelular)
C
3
Lovastatina
(análogo)

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 Metabolismo Intermediario
“Conjunto de todas las reacciones que ocurren en las células”
Algunas de estas reacciones son secuenciales (en las cuales el producto de una es reactivo en la siguiente).

Cada conjunto de reacciones secuenciales se denomina RUTA O VÍA METABÓLICA. Pueden ser lineales,
ramificadas o cíclicas

Lineal Ramificada Cíclica

3
]
3

C
2
3
]

Aquellas rutas metabólicas que poseen un ΔG global < 0 (ΣΔG de las reacciones) se dice que son cuesta abajo
porque liberan energía y se denominan catabólicas.

Las que poseen un ΔG global > 0 se dice que son cuesta arriba porque requieren del aporte de energía y se
denominan anabólicas.

“Todas y cada una de las reacciones del metabolismo intermediario están catalizadas enzimáticamente”

En condiciones celulares:

Para que un proceso metabólico pueda realizarse debe tener un ΔG GLOBAL ACOPLADO < 0

Para que esto ocurra en tiempos que permitan satisfacer las necesidades celulares
debe estar catalizado enzimáticamente

De modo que:

“Todos los proceso metabólicos pueden controlarse regulando la actividad de las enzimas que lo catalizan”

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La actividad de las enzimas in vivo puede regularse por múltiples mecanismos, que pueden tener un efecto positivo o
negativo, según las necesidades celulares.

Principales mecanismos reguladores:

Regulación de la expresión (síntesis de la enzima) a nivel transcripcional
Degradación de la enzima
Clivaje proteolítico → Algunas enzimas se sintetizan como precursores inactivos (proenzimas o zimógenos), que
se activan luego por el corte de uno o más segmentos de la cadena polipetídica. Ej: todas las proteasas digestivas se
secretan en forma de zimógenos que luego son activados en la luz intestinal.

R @
Proteasa

. . .
•

Zimógeno Enzima activa

(inactivo)

Modulación covalente Enzimas capaces de cambiar de

conformación por la unión de ligandos
Alosterismo
y modificar su capacidad catalítica.

En el metabolismo celular hay grupos de enzimas que funcionan conjuntamente en rutas secuenciales para llevar
a cabo un proceso metabólico determinado. La mayor parte de las enzimas de cada ruta metabólica siguen los
comportamientos cinéticos ya descritos. Sin embargo, en cada ruta hay uno o más enzimas que tienen un mayor
efecto sobre la velocidad global de la secuencia de reacciones. Estas enzimas reguladoras muestran una
actividad catalítica mayor o menor en respuesta a ciertas señales. Los ajustes en la velocidad de las
reacciones catalizadas por enzimas reguladoras y, por tanto, en la velocidad de la secuencia entera de
reacciones , permiten que la célula se adapte a las necesidades cambiantes de energía y biomoléculas requeridas
para su crecimiento y la reparación de sus componentes.

En la mayoría de sistemas multienzimáticos, la primera enzima de la secuencia es una enzima reguladora. Éste
es un lugar excelente para regular una ruta metabólica, puesto que la catálisis de tan sólo las primeras
reacciones de una ruta que conducen a un producto innecesario despilfarra energía y metabolitos requeridos en
procesos más importantes. Otras enzimas de la secuencia pueden tener papeles más sutiles en la regulación de,
flujo a través de la ruta.

La actividad de las enzimas reguladoras se modula mediante diversos caminos. Las enzimas alostéricas
funcionan a través de la unión reversible, no covalente, de compuestos reguladores denominados moduladores
alostéricos, los cuales son generalmente metabolitos pequeños o cofactores. Otras enzimas están reguladas por
modificación covalente reversible. Ambas clases de enzimas reguladoras tienden a tener varias subunidades y,
en algunos casos, el sitio o sitios reguladores y el sitio activo se encuentran en subunidades separadas.
El crecimiento y la supervivencia celular es dependen del uso eficaz de los recursos, eficiencia que es posible
gracias a la acción de las enzimas reguladoras.

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El cambio conformacional se da por la unión covalente de ligandos (los más frecuentes grupos fosfato o acetilos) a
restos específicos de aminoácidos. Esta unión puede tener un efecto positivo o negativo, según la enzima.

La modificación covalente más común es la unión de grupos fosfato (fosforilación) a restos de Ser, Thr o Tyr:

El grupo fosfato es aportado por un nucleótido trifosfato (ATP, GTP)

: La llevan a cabo las enzimas conocidas como quinasas
SIGNAL
IN
]

/
La reacción inversa (eliminación del grupo fosfato) tiene efecto contrario en la Protein Protein
enzima y es llevada a cabo por las enzimas conocidas como fosfatasas. : kinasa fosfatasa

Ojo, la adición de un grupo P puede SIGNAL

activar o inactivar a la enzima OUT
Forma activa Forma inactiva
Sustrato
Sustrato
Centro Centro
activo activo
Estas enzimas poseen, además del sitio activo, otro sitio
denominado alostérico al cual se unen por interacciones
Centro
alostérico débiles ligandos endógenos denominados moduladores
Inhibidor alostérico Inhibidor alostérico
en su centro de unión alostéricos. La unión del ligando al sitio alostérico
(Modulador negativo)
ocasiona un cambio conformacional que puede aumentar o
Forma inactiva disminuir la actividad de la enzima. Si aumentan la
Forma activa
Sustrato actividad enzimática se denominan moduladores
Centro Sustrato alostéricos (+) (activadores) y si la disminuyen
activo
Centro moduladores (-) (inhibidores).
activo
- -
Centro
alostérico
Inhibidor alostérico Activador alostérico
(Modulador positivo) en su centro de unión

Interacciones entre subunidades de una enzima alostérica e S Sustrato

interacciones con inhibidores y activadores: Modulador positivo
C 2

Enzima menos activo

En muchas enzimas alostéricas el sitio de fijación del sustrato y
el sitio, o sitios, de fijación del modulador se encuentran en
subunidades diferentes, las subunidades catalíticas (C) y las
reguladoras (R), respectivamente. La fijación del modulador (M) 5 C 2
Enzima más activo
positivo (estimulador) a su sitio específico en la subunidad
reguladora se comunica a la subunidad catalítica mediante un
cambio de conformación. Este cambio hace que la subunidad
Complejo
catalítica sea activa y capaz de fijar el sustrato (S) con mayor 5 C 2
enzima-sustrato
afinidad. Al separarse el modulador de la subunidad reguladora, la activo
enzima revierte a su forma inactiva, o menos activa.

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Enzima con una cinética
de tipo Michaelis-Menten
Para las enzimas alostéricas:
-
No se cumple la ecuación de Michaelis-Menten
La curva de V0 vs [S] no tiene forma hiperbólica, sino sigmoidal (forma de
S alargada).
La concentración para la cual se alcanza la mitad de la Vmax no se denota
como “Km”, sino como K0.5, aunque esta tiene una implicación similar en
cuanto a la afinidad E-S
Enzima alostérica

Estos no se consideran como inhibidores

pues son endógenos y actúan de manera
diferente. Forman parte de la función
normal de la proteína

→ • s • O

C
2

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 El producto final de la vía metabólica es modulador alostérico negativo de una enzima ubicada al principio de la
vía o en los puntos de ramificación. De esta manera, la célula evita gastar energía y compuestos intermediarios
cuando hay suficiente producto final acumulado.

3
C
L-Treonina
C

C 3 Sitio alostérico
Treonina El producto F es un inhibidor
deshidratasa
Primer paso comprometido alostérico de la enzima 3

|
en la vía A-F

QQ
7
Sustrato
3

Producto
•
①

¿
Producto

:
. final de A-F
Producto

ÜÜÜO
final de A-J

: Primer paso comprometido

en la vía A-J
C C 3 L-Isoleucina
Sitio alostérico El producto J es un inhibidor
: alostérico de la enzima 6

Inhibición por retroalimentación:

La conversión de la L-treonina en L-isoleucine está catalizada por una secuencia de cinco enzimas (E1 a
E5). La primera enzima de esta vía, la treonina deshidratasa (E1), es inhibida alostéricamente de manera
específica por la L-isoleucina, producto final de la secuencia, pero no por ninguno de los intermediarios (A
a D).
La isoleucina no se fija al sitio activo, sino a otro sitio específico de la molecula denominado sitio
regulador. Esta fijación es de tipo no covalente, por lo que es fácilmente reversible; si disminuye la
concentración de isoleucina, aumenta la velocidad de la deshidratación de la treonina. De este modo la
actividad de la deshidratasa responde rápida y reversiblemente a las fluctuaciones en la concentración
celular de isoleucina.

La retroinhibición se indica por la línea de trazos y por el símbolo en la flecha de la reacción de la

treonina deshidratasa

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