Está en la página 1de 78

CAPITULO 54

CAPITULO

54

Dra. Almudena Calvo Zamorano Prof. María Luisa Gómez-Lus Centelles Prof. José Prieto Prieto

CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS

1. CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

Estructura

Betalactámicos

Macrólidos

Quinolonas

química

Aminoglicósidos

Ketólidos

Lincosamidas

Glicopéptidos

Polipéptidos

Cloramfenicol

Rifamicinas

Tetraciclinas

Sulfamidas

Nitroimidazoles

Nitrofuranos

Trimetoprim

Estreptograminas

Oxazolidinonas

Mecanismo

— Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos Nitroimidazoles, nitrofuranos, quinolonas y rifamicinas.

de acción

— Interfieren en la síntesis de proteínas Mupirocina, aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, ketólidos, lincosamidas, estreptograminas, ácido fusídico y oxazolidinonas.

— Alteran la función de la membrana citoplasmática Polipéptidos y poliénicos.

— Inhibidores de la síntesis del peptidoglicano Fosfomicina, glucopéptidos, betalactámicos, mureidomicinas.

— Inhibidores de la síntesis de cofactores metabólicos Sulfonamidas y trimetoprim.

— Inhibidores de enzimas inactivadoras de antibióticos Inhibidores de las betalactamasas (ácido clavulánico, sul- bactam, tazobactam).

Espectro de

— Amplio espectro.

actividad

— Espectro reducido.

Efecto anti-

— Bactericidas.

microbiano

— Bacteriostáticos.

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1119

CAPITULO 54

2.

BETALACTÁMICOS

BETALACTÁMICOS. CLASIFICACIÓN

 

Penicilinas

I. Penicilinas

Penicilina G (im,iv) Penicilina V (vo) Feneticilina (vo)

 

(penemas)

naturales

 

II.

Penicilinas

Meticilina (im,iv) Oxacilina (im,iv) Cloxacilina (vo,im,iv)

resistentes a la penicinilasa

 

III. Aminopenicilinas

Amoxicilina (vo,im,iv) Ampicilina (vo) Bacampicilina (vo) Ampicilina/sulbactam (vo,im,iv) Amoxicilina/ácido clavulánico (vo, im,iv)

 

IV. Carboxipenicilinas

Carbenicilina (iv) Ticarcilina (im,iv) Ticarcilina/ácido clavulánico (iv)

 

V. Ureidopenicilinas

Azlocilina (iv) Mezlocilina (im,iv) Piperacilina (im,iv) Piperacilina/tazobactam (iv)

Cefalospo-

Primera generación

Cefalotina (im,iv) Cefalexina (vo) Cefazolina (im,iv) Cefradina (vo,im,iv) Cefapirina (im,iv) Cefadroxilo (vo)

rinas

(Cefemas)

Segunda generación

Cefaclor (vo)

Cefamandol (im,iv)

Cefuroxima (im,iv) Cefonicid (im,iv) Cefuromima-axetil (vo)

Tercera generación

Cefixima (vo)

Ceftibuteno (vo)

Cefotaxima (im,iv) Ceftizoxima (im,iv) Ceftriaxona (im,iv) Ceftazidima (im,iv) Moxalactam (im,iv)

Cuarta generación

Cefepima (im,iv)

Cefpiroma (im,iv)

Cefami-

Cefokitina (im,iv)

 

cinas

Cefmetazol (im,iv)

Cefminox (im,iv)

Carbape-

Imipenem (im,iv) Meropenem (im,iv) Faropenem (vo) Ertapenem (iv)

 

nems

Monobac-

Aztreonam (im,iv)

 

támicos

1120 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

BETALACTÁMICOS. CARACTERÍSTICAS GENERALES

Estructura

Anillo principal: anillo betalactámico Anillo secundario: tiazolidina

}

Ácido 6-amino penicilámico

 

Actúan sobre la pared celular inhibiendo la actividad transpepti- dasa de las proteínas fijadoras de penicilina (PBPs). Disminuyen la síntesis de peptidoglicano y muerte bacteriana por osmosis o digestión por liberación de enzimas autolíticas.

Mecanismo

Bactericidas.

de acción

Farmaco-

Tiempo dependientes.

dinamia

Resistencia

PBPs: disminuyen la afinidad por el betalactámico. Betalactamasas: inactivación del betalactámico:

.

grampositivas: excretadas al medio extracelular.

gramnegativas: localizadas en espacio periplásmico. Síntesis mediada por:

.

• plásmidos (estafilococos y gramnegativos).

• cromosoma (bacterias gramnegativas).

.

inducibles: sólo en presencia de un betalactámico

Enterobacter spp, C. freundii, S. marcencens, P. aerugi- nosa, M. morganii y Providencia. Ejemplo: Cefoxitina, imipenem y cefalosporinas de 1ª

generación.

constitutivas: se sintetizan de forma permanente C. freundi, E. coli, Acinetobacter y Shigella spp. Disminución de porinas de la pared: disminución de la permeabi- lidad.

.

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1121

CAPITULO 54

2.1.

Penicilinas

PENICILINA G

Generali-

Penicilina natural.

dades

Espectro

Activa frente a la mayoría de grampositivos y gramnegativos:

-

Cocos grampositivos: Streptococcus grupo viridans, Gemella

spp., Leuconostoc spp. (requiere altas dosis), Pediococcus aido-

lactici, S. agalactiae, S. anginosus o millerii, S. bovis, S. pneumo- niae, S. pyogenes.

-

Cocos gramnegativos: N. meningitidis, N. gonorrhoeae.

Bacilos grampositivos: Bacillus antrhacis, C. diphtheriae, E. rhusiophatiae.

-

-

Anaerobios: Actinomyces spp., Clostridium spp.,

Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp.

Otros microorganismos: Borrelia spp., Leptospira spp., P. mul- tocida, T. pallidum, S. moniliformis, Spirillum minus.

-

Formula-

- Sal sódica: una unidad (UI) = 0,6 µ g

ciones

- Penicilina benzatina: una unidad (UI) = 0,75 µ g

- Penicilina procaína: una unidad (UI) = 1 µ g

Absorción

Absorción: no es absorbida por vía oral Administración de solución acuosa de sal sódica i.v., i.m. s.c. e intratecal.

y difusión

Dosis y

Adulto:

vía de

- penicilina procaína: 600.000-1.200.000 UI/12-24 h i.m.

adminis-

- penicilina benzatina: 600.000-2.400.000 UI/1-3 semanas i.m.

tración

Sal sódica: 1-3 mill UI/2-4 h i.v. Niños:

-

- penicilina procaína: 25.000-50.000 UI/kg/día 12-24 h i.m.

- penicilina benzatina: 50.000 UI/kg/día en única dosis i.m.

- penicilina sódica: 100.000-250.000 UI/kg/día i.v. cada 4 h.

Elimina-

Renal (70%) (células tubulares renales). Eliminación biliar activa (concentraciones superiores a sérica).

ción

1122 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

PENICILINA V

 

Generali-

Fenoximetilpenicilina

dades

Espectro

Similar a la penicilina G, pero con menor actividad intrínseca.

Absorción

Estable a pH ácido.

y

difusión

Bien absorbida, aunque se ingieran alimentos. Absorción oral del 60%.

Dosis y

Adulto: 0,5-1g/6-8 h v.o. Niños: 25-50 mg/kg/día en 3-4 dosis.

vía de

adminis-

 

tración

Elimina-

Renal activa (FG y ST).

ción

Eliminación biliar escasa.

CLOXACILINA

 

Generali-

Grupo de las isoxazolil-penicilinas (penicilinas estables frente a

dades

penicilinasa estafilocócica).

Espectro

Activa frente a S. aureus productoras de betalactamasas. Cepas meticilín-resistentes, también lo son a cloxacilina. Poco activa frente a Neisseria spp. Prácticamente inactiva frente a bacilos gramnegativos y anaero- bios. Enterococos son resistentes.

Absorción

Absorción: oral (50%), la comida retrasa su absorción.

y

difusión

Niveles séricos: 0,55 mg/l a la hora de administración oral de

 

0,5g

Fijación de proteínas muy alta (94%).

Dosis y

Adulto: 0,5-1 g/4-6 h i.v. (perfusión diluida y lenta). Niños: 100 mg/kg/día v.o. o i.v. cada 6 h.

vía de

adminis-

 

tración

Elimina-

Metabolismo hepático (20%).

ción

Eliminación por riñón (80%), con pequeña excreción biliar.

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1123

CAPITULO 54

AMPICILINA

 

Generali-

Penicilina semisintética de amplio espectro.

dades

Espectro

Más activa que amoxicilina frente: Shigella spp. Menos activa frente: Salmonella y Enterococcus spp. Ampicilina/sulbactam (inhibidor de betalactamasas) activo fren- te: H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella y Shigella spp., M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, B. fragilis, Staphylococcus y Enterococcus spp. Sultamicilina: forma oral éster de sulbactam con ampicilina.

Absorción

Absorción: oral irregular (40%), con alimentos disminuye.

y difusión

Distribución: amplia en todos los compartimentos del organismo. Administración:

-

parenteral: en forma de sal sódica. Alcanza concentraciones

en LCR, con inflamación en líquido sinovial, pleural y peritone- al.

intramuscular: ampicilina benzatina. Absorción más lenta, permite dosificaciones de 12 a 24 horas.

-

Dosis y

Adultos:

 

vía de

 

500

mg-1g/6 h v.o., casos leves (en ayunas).

adminis-

500

mg-3 g/6 h i.v., dependiendo del tipo y gravedad.

tración

Niños pequeños:

50-100 mg/kg/día v.o. cada 6-12 h ó 50 mg/kg/día i.m. o i.v. cada 6-12 h. meningitis: 100-200 mg/kg/día i.v.(1ª d) o i.m. (post) cada 6- 12 h.

Elimina-

No sufre biotransformación. Renal (70%), por FG y ST, y bilis a concentraciones superiores. En insuficiencia renal: ajustar intervalo entre dosis según el FG. Ampicilina/sulbactam: formas parenterales 2:1. Adultos: 375- 750mg v.o. de sultamicilina cada 12 horas, 1 g ampicilina/0,5g sulbactam i.v. cada 6 horas.

ción

1124 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

AMOXICILINA

 

Generali-

Grupo de aminopenicilinas (penicilinas semisintéticas de amplio espectro). Mejor absorción oral que ampicilina (niveles en sangre y orina).

dades

Espectro

Amplio, similar a penicilina, pero abarca algunas enterobacterias. Menor actividad intrínseca que penicilina: cocos grampositivos. Combinación con ácido clavulánico: S. aureus, S. epidermidis, N. gonorrhoeae, M. catarrahalis, Klebsiella y Proteus spp., y otras.

Absorción

Absorción: rápida y completa tras administración oral Estable al pH del jugo gástrico El alimento no interfiere en la absorción Difunde fácilmente a los tejidos excepto al LCR (para atravesar la barrera hematoencefálica, las meninges deben estar inflama- das)

y difusión

Dosis y

Adultos: 250 mg-1g/8 h v.o., 1-2 g/4-6 h i.v.

vía de

-

Uretritis gonocócica. 3 g en dosis única, oral

adminis-

Sobreinfección-pacientes con broncoestasias: 3g/12h v.o. (3-7 días) Niños: 50 mg/kg/día v.o. en tres dosis

-

tración

Comercia-

Asociación amoxicilina/ácido clavulánico:

lización

Orales (125/31.25, 250/62.5, 500/125 y 825/125 mg). Viales (1000/100 mg). Administración:

- Adulto: cada 12 h v.o. y cada 4-6 h i.v. - Niños: 40 (amox.)/10 (a. clavulánico) mg/kg/día v.o., en 3 dosis

Elimina-

Amoxicilina: Renal (70%), (por filtrado glomerular y secreción tubular), biliar. Amoxicilina/ácido clavulánico: renal (40%), biliar.

ción

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1125

CAPITULO 54

BACAMPACILINA

Generali-

Ester de la ampicilina (100 mg éster 70 mg ampicilina).

dades

Espectro

Similar a ampicilina.

Absorción

Absorción: Mejor absorción oral que ampicilina.

y

difusión

Favorecida por alimentos. Niveles séricos máximos: son 1,5-2 veces mayores que ampicilina.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 0,4-1,2 g/8-12 h v.o. Niños: 25-50 mg/kg/día cada 12 h v.o.

nistración

Elimina-

Renal (70%), similar a ampicilina (FG y ST)

ción

Eliminación biliar alcanzando concentraciones superiores a séricas

CARBENICILINA

Generali-

Grupo de las carboxipenicilinas

dades

Espectro

Destruida por betalactamasas de bacterias grampositivas y gram- negativas, pero es más estable frente a betalactamasas de Pseudomonas, Enterobacter, Morganella y Proteus-Providencia. Activa frente a cocos grampositivos y diez veces menos activa que la amoxiclina y piperacilina frente a Neisseria spp. y Listeria monocytogenes. Actividad similar a amoxicilina frente a H.influenzea, E. coli, P. mirabilis, Salmonella y Shigella spp. Klebsiella spp. es resistente. A altas dosis inhibe algunas cepas de Enterobacter, Serratia y B. fragilis.

Absorción

Absorción: no es absorbida vía oral.

y

difusión

Administración: vía intramuscular o intravenosa.

 

Distribución: tisular (similar ampicilina), pero concentraciones alcanzadas en LCR no son adecuadas para Pseudomonas. Vía intramuscular:

- no adecuada para tratamiento de infecciones tisulares por Pseudomonas (no alcanza niveles adecuados).

- Adecuada para infecciones urinarias (niveles = 2-4 g/l).

Dosis y vía de admi-

Adulto: 400-600 mg/kg/día i.v. en 6-8 dosis (máximo: 20-40 g/día) Niños: la misma que en adultos

nistración

Elimina-

Renal (90%), menor conversión a ácido peniciloico, vida media

ción

más prolongada y se acumula en casos de insuficiencia renal. Eliminación biliar (concentración sérica del 50%).

CAPITULO 54

MEZLOCILINA

Generali-

Acil-ureido penicilina.

dades

Espectro

Similar a piperacilina: menos activa frente a P. aeruginosa. Más activa in vitro frente a E. faecalis. Más activa que carbenicilina Klebsiella spp., B. fragilis, y H. ifluenzae. Sensible a las betalactamasas.

Absorción

Presenta una cinética no lineal en relación con la dosis, como piperacilina. Con dosis altas: la vida media aumenta por saturación del meta- bolismo hepático, de la excreción biliar y reducción de la elimi- nación renal.

y difusión

Dosis y

Adulto: 100-300 mg/kg/día i.m. o i.v. /6-8 h. Niños: igual que para adultos. Dosis máxima: 24 g (4 g/4 h).

vía de

adminis-

Con aminoglucosidos actúan de forma sinérgica.

tración

Elimina-

Renal (55-60%), en forma activa (FG y ST) Eliminación biliar (concentración superior a sérica)

ción

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1127

CAPITULO 54

TICARCILINA

 

Generali-

Penicilina semisintética.

dades

Espectro

Similar a la carbenicilina. Es 4 veces más activa frente a Pseudomonas aeruginosa, entero- bacterias y Neisseria spp.

Asociación ticarcilina con ácido clavulánico es eficaz frente a

S.

aureus, H. influenzae, N. gonorrhoeae, E coli y B. fragilis pro-

ductores de betalactamasas. Ticarcilina/ácido clavulánico (30:1): S. aureus, E. coli,

Klebsiella, Proteus, Shigella, H.influenzae y algunas cepas de

Pseudomonas.

Los enterococos son moderadamente resistentes a esta asociación.

S.

aureus meticilín resistente (SAMR) es resistente.

Absorción

Similar a la carbenicilina. No se absorbe por vía oral. Vía intramuscular o intravenosa, alcanza elevados niveles séricos.

y difusión

Dosis y

Adulto: 200-300 mg/kg/día i.m. o i.v. cada 6-8 horas. Niños: similar a adultos. 3 g ticarcilina/100 mg ácido clavulánico cada 4-8 horas por vía intravenosa.

vía de

adminis-

tración

Elimina-

Renal activa (FG y ST). Ticarcilina/ácido clavulánico se elimina por riñón, donde alcanza altas concentraciones urinarias.

ción

1128 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

PIPERACILINA

Generali-

Acil-ureido penicilina.

dades

Espectro

Sensibilidad frente a cocos y bacilos grampositivos similar a la ampicilina. Activa frente a Streptococcus, Neisseria y H. influenzae y frente la mayoría de las enterobacterias. Algo más activa que amoxicilina frente a B. fragilis. Actúa de forma sinérgica con los aminoglucósidos frente a Pseudomonas. Son resistentes los microorganismos productores de betalactama- sas. Asociación piperacilina-tazobactam (proporción 8:1), amplía el espectro frente bacterias productoras de betalactamasas plasmídi- cas (Staphylococcus spp., N. gonorrhoeae, H. influenzae, E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris, Klebsiella, Salmonella spp., Shigella) y cromosómicas (M. catarrhalis, Klebsiella, Bacteroides o Prevotella).

Absorción

Similar a la mezlocilina. No se absorbe por vía oral. Cinética dosis dependiente.

y difusión

Dosis y

Adulto: no se suele emplear la vía intramuscular, 2-4 g/6-8 h i.v. Máxima dosis diaria: 24g/día (4 g/4 h) Niños: similar a adultos. En insuficiencia renal, ajustar dosis. Piperacilina-tazobactam, adultos: 2 g/500 mg, cada 6-8 h i.v.

vía de

adminis-

tración

Elimina-

Renal activa (FG y ST) Eliminación biliar (concentración varias veces superior a la sérica)

ción

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1129

CAPITULO 54

2.2.

Cefalosporinas

CEFEMAS Y CEFAMICINAS. CARACTERÍSTICAS GENERALES

Estructura

Anillo principal: anillo betalactámico. Anillo secundario: dihidrotiazina. Cefamicinas: en el carbono 7 poseen grupo alfa-metoxi.

Mecanismo

Inhiben la síntesis de la pared bacteriana (impiden la síntesis de peptidoglicano), compitiendo con las enzimas transpeptidasas y carboxipeptidasas, encargadas de la formación de los enlaces cruzados que forman la pared. Las transpeptidasas y carboxipeptidasas son llamadas PBPs.

de acción

Efecto

Bactericidas.

Farmaco-

Similar al de las penicilinas (tiempo dependientes).

dinamia

Actividad

Depende:

antibacte-

Facilidad de acceso a la diana (PBPs), a través de la membrana externa.

riana

Resistencia a las betalactamasas.

Afinidad de las PBPs.

1130 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

CEFALOSPORINAS. CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ACTIVIDAD PREDOMINANTE

Actividad predominante

Agente

Generación

Vía de

administración

Cocos grampositivos

Cefalotina

i.m. – i.v. i.m. – i.v. i.m. – i.v. v.o. i.m. – i.v. – v.o.

Cefapirina

Cefazolina

Cefalexina

Cefradina

M. gramnegativos:

Cefaclor

v.o. v.o. v.o. i.m.– i.v. i.m. – i.v. – v.o.

a)

adquiridos en la

Cefprozil

comunidad

Cefpodoxima

Cefamandol

Cefuroxima

b)

cepas resistentes

Cefixima

v.o. v.o. i.m. – i.v. i.m. – i.v. i.m. – i.v.

(hospitalarias)

Ceftibuteno

Cefotaxima

Ceftizoxima

Ceftriaxona

Pseudomonas

Ceftazidima

i.m. – i.v. i.m. – i.v. i.m. – i.v.

aeruginosa

Cefpiroma

Cefepima

Bacteroides fragilis

Cefoxitina

(1)

i.m. – i.v. i.m. – i.v. i.m. – i.v.

Cefmetazol

(1)

Cefminox

(1)

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1131

CAPITULO 54

a) Cefalosporinas parenterales

CEFALOTINA

 

Generali-

1ª generación.

dades

Espectro

Activa frente a bacterias grampositivas (no frente a estafilococos resistentes a meticilina y enterococos) y gramnegativas. Espectro y CMI similar a cefazolina, pero algo más activa frente a S. aureus productor de penicilinilasa y algo menos frente a E. coli y K. pneumoniae.

Absorción

Administración:

y

difusión

No se absorbe vía oral. Muscular: dolorosa. Intravenosa: gran volumen de distribución en tejidos. Alcanza concentraciones clínicamente eficaces en bilis. Niveles tisulares más eficaces en riñón, hígado y pulmones. No se recomienda en el tratamiento de meningitis (no llega a LCR)

Dosis y vía de admi-

Adulto: 1-2 g/4-6 h i.m. o i.v. Niños: 75-150 mg/kg/día i.v. en 4-6 dosis

nistración

Elimina-

Vida media corta (30-40 minutos).

ción

Metabolizada y excretada de forma activa por riñón (FG y ST). Eliminación biliar (concentración sérica del 50%).

CEFAPIRINA

 

Generali-

1ª generación

dades

Espectro

Similar a cefalotina. No tiene ventajas especiales cuando se compara con cefalotina.

Absorción

Niveles adecuados en tejidos blandos, orina y líquidos pleural,

y

difusión

pericárdico, sinovial y peritoneal. No penetran adecuadamente en el LCR.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 1-2 g/4-6 h i.m. o i.v. Niños: 50-100 mg/kg/día.

nistración

Ajustar dosis en insufiencia renal, aclaramiento creatinina 10-50 ml/min.

Elimina-

Vida media corta (30-40 minutos).

ción

Metabolizada y excretada de forma activa por riñón (FG y ST). Eliminación biliar (concentración sérica del 50%).

1132 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

CEFAZOLINA

 

Generali-

1ª generación.

dades

Espectro

Similar a cefalotina.

Algo más activa in vitro frente a enterobacterias (E. coli,

Klebsiella, Proteus

).

Algo más sensible a penicilinasa estafilocócica que la cefalotina.

Absorción

Tras administración parenteral alcanza niveles séricos elevados

y

difusión

(posee menor volumen de distribución). Vida media mayor: 1,8 h, comparada con los 30 min de cefaloti- na. Intervalo dosis cada 8 h, excepto infecciones graves (sepsis), 6 h.

Dosis y vía de admi-

Depende de la gravedad de la infección. En inyección intramuscular es indolora por sí misma.

nistración

Adulto: 0,5-2 g/8 h i.m. o i.v. Niños: 50-100 mg/kg/día i.m. o i.v., en 3-4 dosis.

Elimina-

No se degrada en hígado.

ción

Renal (95%)(FG y ST). Eliminación biliar de una pequeña cantidad.

CEFRADINA

 

Generali-

1ª generación.

dades

Espectro

Similar a cefazolina. Menor actividad frente cocos grampositivos y bacilos gramnega- tivos (CMI 4 veces mayor). Actividad modesta frente a H. influenzae.

Absorción

Rápida absorción oral.

y

difusión

No administrar con las comidas. No se metaboliza. Niveles séricos tras administración oral o parenteral muy simila- res

Dosis y vía de admi-

Adulto: 0,5-1 g/8 h v.o., i.m. o i.v. Niños: 50 mg/kg/día oral cada 6 horas

nistración

Elimina-

Renal (>90%)sin modificaciones

ción

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1133

CAPITULO 54

CEFAMANDOL

Generali-

2ª generación.

dades

Espectro

Activo frente a cocos grampositivos (no enterococos ni SAMR). Más activo que las cefalosporinas de 1ª generación frente a E. coli, Enterobacter sp., Proteus sp. Indol (+), y Klebsiella sp. H. influenzae son relativamente resistentes.

Absorción

No se absorbe vía oral. Difusión tisular y humoral buena. En bilis alcanza concentraciones elevadas y en forma activa (niveles varias veces superiores a las séricas). En pacientes con colecistitis y colelitiasis no obstrutiva, se han detectado niveles medios de 5.000 mg/l en vesícula biliar. Vida media de 0,8-1 h.

y difusión

Dosis y vía de admi- nistración

Adulto: 1-2 g/4-6 h i.m. o i.v. Niños: 100-150 mg/kg/día en 4-6 dosis i.m. o i.v.

Elimina-

Renal (80%)(FG y ST). Eliminación biliar.

ción

1134 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

CEFUROXIMA

Generali-

2ª generación. Estructura similar al cefamandol.

dades

Espectro

Activo in vitro frente a estreptococos del grupo A y B, S. pneu- moniae y S. viridans. Menos activo frente a S. aureus que las cefalosporinas de 1ª G. Resistentes: Enterococos, S. aureus metilicin-resistente, y L. monocytogenes. Relativamente activa: bacterias gamnegativas productoras de betalactamasas. No es activa a Providencia, P. vulgaris, Serratia y Pseudomonas.

Absorción

Vida media de 1,5 h, puede administrarse cada 8 h. Unión a proteínas es de un 40%. No se absorbe por vía oral. Con meninges inflamadas alcanza concentraciones terapéutica en LCR para H. influenzae, N. meningitidis y S. pneumoniae.

y difusión

Dosis y vía de admi- nistración

Adulto: 0,75-3 g/8 h i.m. o i.v. Niños: 100 –150 mg/kg/día i.m. o i.v. cada 8 horas.

Elimina-

Renal (>90%)(FG y ST). Eliminación biliar de una pequeña cantidad. Prácticamente no se metaboliza.

ción

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1135

CAPITULO 54

CEFOTAXIMA

Generali-

3ª generación.

dades

Espectro

Amplio. Resistente a las betalactamasas. Gran actividad frente a cocos grampositivos, excepto enterococos y L. monocytogenes, y gramnegativos aerobios con excepción de Pseudomonas. Activa frente bacterias anaerobias como peptococos, peptostrep- tococos, Fusobacterium y Bacteriodes spp., pero B. fragilis es resistente. Asociación cefotaxima con desacetilcefotaxima (metabolito), es activa frente a un 70% de cepas B. fragilis.

Absorción

No se absorbe por vía oral. Concentraciones séricas máximas de 24 mg/l a los 30 min con administración de 1 g i.m. Penetra muy bien en LCR. Vida media de 1 hora.

y difusión

Dosis y vía de admi- nistración

Adulto: 1-2 g/4-8 h i.m. o i.v. Casos graves: dar una dosis diaria total de 12 g. Niños: 100 –150 mg/kg/día i.m. o i.v. en 4-6 horas. Casos de meningitis: 200-300 mg/kg/día i.v. cada 6 horas.

Elimina-

Renal (FG y ST). Metabolismo hepático, con formación de un metabolito (desace- tilcefotaxima). Eliminación biliar.

ción

1136 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

CEFTIZOXIMA

 

Generali-

3ª generación.

dades

Espectro

Similar a la cefotaxima Algo más activa frente a Serratia spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. y Bacteroides spp.

Absorción

Concentración sérica máxima después de 1 g vía i.m. es de 39

y

difusión

mg/l a los 60 min de la administración. Vida media prolongada de 1,7 h. Con meninges inflamadas puede alcanzar niveles terapéuticos.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 1-3 g/8-12 h i.m. o i.v. Niños: 150 –200 mg/kg/día i.m. o i.v. en 3 dosis.

nistración

Elimina-

Prácticamente no se metaboliza, se excretan de manera activa.

ción

Renal (95%)(FG y ST).

CEFTRIAXONA

 

Generalida

3ª generación.

des

Espectro

Similar a cefotaxima. Menor actividad frente a Staphylococcus spp. y más frente a Neisseria spp. y Proteus spp.

Absorción

No se absorbe vía oral.

y

difusión

Después de administrar 1 g en dosis única i.m. se consiguen con- centraciones séricas máximas de 76 mg/l a las 2 h. Buena penetración en tejidos. Vida media de 8 horas.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 1-2 g/12-24 h i.m. o i.v. Niños: 50 –100 mg/kg/día i.m. o i.v. cada 12-24 horas

nistración

No se recomienda en recién nacidos. Casos de meningitis: 100 mg/kg/día en dos dosis.

Elimina-

Renal (50%)(FG).

ción

Eliminación biliar (30%), tasas de eliminación superiores a los niveles sanguíneos. No se metaboliza.

Efectos

Similares al resto de las cefalosporinas. Unión a proteínas del 90%, compite con la bilirrubina en la unión con la albúmina.

secunda-

rios y

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1137

CAPITULO 54

CEFTAZIDIMA

 

Generali-

3ª generación.

dades

Espectro

Cefalosporina más activa frente a P. aeruginosa. Actividad similar a cefotaxima frente otros gramnegativos. Más activa: Acinetobacter spp., Serratia spp. y P. penneri. Menos activa: H. influenzae, N. gonorrhoeae, Clostridium spp. y bacterias anaerobias.

Absorción

No se absorbe vía oral.

y

difusión

Tras administración de 1 g i.v., alcanza niveles séricos de 80 mg/l. Buena penetración en tejidos. Con meninges inflamadas alcanza concentraciones terapéuticas.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 1-2 g/8-12 h i.m. o i.v. Niños: 100 –150 mg/kg/día repartidos en dosis i.m. o i.v. cada 8

nistración

horas (dosis máxima no debe exceder de 6 g/día)

Elimina-

Renal (FG).

ción

Sus niveles plasmáticos no aumentan al administrar probenecid, sustancia que bloquea parcialmente la secreción tubular.

CEFPIROMA

 

Generali-

4ª generación.

dades

Espectro

Activa frente a cocos grampositivos. Actividad similar a cefotaxima frente a E. coli, P. mirabilis y K pneumoniae, y menor para el resto de enterobacterias, pero más activa frente bacterias productoras de betalactamasas cromosómi- cas inducibles. Menos activa frente a P. aeruginosa que ceftazidima. Resistentes: S. aureus meticilín-resistentes, E. faecium, Listeria y B. fragilis.

Absorción

Similar a cefepima.

y

difusión

Metabolismos mínimo.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 1-2 g/12 h i.m. o i.v.

nistración

Elimina-

Renal (80%)(FG).

ción

1138 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

CEFEPIMA

 

Generali-

4ª generación.

dades

Espectro

Estable frente a la mayoría de betalactamasas.

S.

aureus y S. epidermidis (sensibles a meticilina), Streptococcus,

B.

catharralis, C. diversus, E. coli, H. influenzae, Klebsiella,

Proteus spp., Providencia, P. aeruginosa, Serratia. Cepas sensibles a cefepima in vitro y resistentes a cefotaxima y/o ceftazidima son C. freundii, E. aerogenes y E. cloacae. Sensibilidad moderada o intermedia: A. baumannii Resistentes: Enterococcus, S. aureus meticilín-reistente, Listeria, S. maltophilia, B. cepacia, Bacterioides spp., C. difficile.

Absorción

Absorción rápida y completa tras administración intramuscular.

y

difusión

Distribución no varía en rango de dosificación (250 mg-2 g). Vida media de eliminación es de 2 h. Metabolismo mínimo.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 1-2 g/12 h i.m. o i.v. lenta en la vía de infusión o en líquido de infusión.

nistración

Niños: no se ha demostrado su eficacia y seguridad en <de 12 años

Elimina-

Renal exclusivamente (FG).

ción

El 85% de la dosis se recupera inalterada en orina. En insuficiencia renal: ajustar la dosis.

CEFONICID

 

Generali-

2ª generación.

dades

Estructura similar al cefamandol.

Espectro

Más activo que el cefamandol frente a H. influenzae productor de betalactamasas, pero menos frente a cocos grampositivos.

Absorción

No se absorbe vía oral.

y

difusión

Concentraciones séricas tras administración de 1 g i.m. son de 60 mg/l. Vida media más larga que cefamandol (4,5 h) (en >de 70 años es superior) (se puede administrar cada 12 h). Difunde bien en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 1-2 g/día (en casos graves cada 12 h) i.m. o i.v. Niños: 20-50 mg/kg/día i.m. o i.v., en una única dosis.

nistración

Elimina-

Renal (90%), sin modificaciones.

ción

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1139

CAPITULO 54

b) Cefalosporinas orales

CEFALEXINA

 

Generali-

1ª generación.

dades

Cefalosporina de uso oral.

Espectro

Misma actividad que las cefalosporinas de 1ª generación. Menos activa frente a los estafilococos productores de penicilasa.

Absorción

Rápida y buena absorción digestiva.

y

difusión

Biodisponibilidad del 90-95%. Absorción no interferida por el alimento. Niveles sanguíneos máximos de 18mg/l con 0,5 por vía oral.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 0,5-1 g/6-8 h oral. Niños: 25–50 mg/kg/día cada 6 horas.

nistración

Elimina-

Renal (>90%)(FG y ST).

ción

Ligera eliminación biliar.

CEFPODOXIMA-PROXETIL

Generali-

3ª generación.

dades

Espectro

Activa frente a la mayoría de las enterobacterias, H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria y Streptococcus spp. No es activa frente a S. aureus, Listeria y Enterococcus spp., P. aeruginosa, C. freundii, E. cloacae, Acinetobacter spp y B. fragilis

Absorción

Éster de cefpodoxima es hidrolizado rápidamente a su compuesto.

y

difusión

Absorción se incrementa con alimentos. Biodisponibilidad del 50%. Con dosis: 200 mg alcanza pico plasmático de 2,1 mg/l a las 2,9 h. Vida media de 2,2 horas. Difunde bien al parénquima pulmonar, mucosa bronquial, líquido pleural, amígdalas y líquido intersticial.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 200-400 mg/12 h v.o. Después de su administración oral es absorbida en el intestino e

nistración

hidrolizada rápidamente por esterasas intestinales en cefpodoxi- ma.

Elimina-

Renal (80%).

ción

1140 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

CEFACLOR

 

Generali-

2ª generación.

dades

Espectro

Parecida a cefamandol, pero ligeramente menos activa. Más activa frente bacterias gramnegativas como H. influenzae, E. coli y P. mirabilis.

Absorción

Absorción digestiva buena.

y

difusión

Biodisponibilidad del 50%. No administrar con alimentos.

Dosis y vía de admi-

Adultos: 0,5-1 g/6-8 h v.o. Niños: 40 mg/kg/día cada 8 horas.

nistración

Elimina-

Renal (70%)(FG y ST).

ción

Eliminación biliar mínima.

CEFRADINA

 

Generali-

1ª generación.

dades

Espectro

Similar a cefazolina y cefalexina. Mayores CMI frente bacterias grampositivas y gramnegativas.

Absorción

Buena absorción digestiva.

y

difusión

Biodisponibilidad del 90%. No administrar con comidas. Vida media de 50 minutos. Unión a proteínas de un 10%.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 0,5-1 g/6-8 h oral. Niños: 50 mg/kg/día v.o. cada 6 horas.

nistración

Elimina-

Renal (>90%)(FG y ST).

ción

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1141

CAPITULO 54

CEFUROXIMA-AXETILO

Generali-

2ª generación.

dades

Es el acetil-éster de cefuroxima (profármaco de cefuroxima).

Espectro

Similar al cefamandol.

Absorción

Es hidrolizada en la mucosa intestinal liberando cefuroxima.

y

difusión

Biodisponibilidad: 30-50%, aumenta con ingestión de alimentos. Unión a proteínas del 40%. Vida media de 1,4 h. Pico sérico de 4 mg/l después de administrar 250 mg vía oral.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 250-500 mg/8-12 h i.m. o i.v. Niños: 40 mg/kg/día v.o. en 2-3 dosis.

nistración

Elimina-

Renal (FG y ST).

ción

No se metaboliza.

Efectos

Efectos similares a los de cefuroxima, pero con mayor frecuencia

adversos

de alteraciones gastrointestinales y diarrea.

CEFIXIMA

 

Generali-

3ª generación.

dades

Espectro

Similar a ceftriaxona frente bacilos gramnegativos, pero menos activa frente Streptococus spp. y Staphylococcus. No presenta actividad frente a Pseudomonas ni Acinetobacter spp.

Absorción

Buena y rápida absorción digestiva. No disminuye con alimentos.

y

difusión

Biodisponibilidad del 50%. Tras administrar 400mg v.o.: niveles séricos máximos de 4-5,5 mg/l en 4 h. Unión a proteínas de un 60%.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 200-400 mg/12-24 h v.o. Niños: 8 mg/kg/día v.o. en 1-2 dosis

nistración

Elimina-

Renal (se recupera <20% de la dosis al cabo de 24 horas).

ción

Eliminación biliar (concentraciones superiores a las séricas).

1142 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

CEFTIBUTENO

 

Generali-

3ª generación.

dades

Espectro

Mayor actividad frente a enterobacterias que cefpodoxima y cefi- xima, pero algo menos activa frente a H. influenzae y M. catar- rhalis (incluyendo betalactamasas positivas) y Neisseria spp. No es activo frente a enterococos y estafilococos, ni frente a Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. y anaerobios

Absorción

Absorción por vía oral.

y

difusión

Pico sérico de 10,9 mg/l después de administrar 200 mg v.o. Unión a proteínas es de un 70%. Vida media de 2,5 horas.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 200-400 mg/12-24 h v.o. Niños: 9 mg/kg/día v.o. en 2 dosis.

nistración

Elimina-

Renal.

ción

c)

Cefamicinas

CEFOXITINA

 

Generali-

Grupo de cefamicinas.

dades

Espectro

Menor actividad que las cefalosporinas de 1ª generación frente a cocos grampositivos. Resistentes: S. faecalis y L. monocitogenes. Sensibles: cocos y bacilos anaerobios, Clostridium, Actinomyces y Bacteroides (80% B. fragilis). Potente inductor de betalactamasas cromosómicas.

Absorción

No se absorbe vía oral.

y

difusión

Pico sérico de 24 mg/l tras administración de 1g i.m. Vida media de 1 h. Unión a proteínas del 70%.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 1-2 g mg/4-8 h i.m. o i.v. Niños: 80-100 mg/kg/día i.m. o i.v. en 4-6 dosis.

nistración

Elimina-

Renal (85%) (FG y ST), concentraciones superiores a las séricas.

ción

Metabolización variable y escasa (<1%), se produce un metabolito hepático inactivo: descarbomoil-defo-xitina, detectable en orina.

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS

1143

CAPITULO 54

CEFMETAZOL

 

Generali-

Se comporta como las cefalosporinas de 2ª generación.

dades

Espectro

Similar a cefoxitina, aunque algo superior frente a enterobacte- rias y S. aureus, pero menor frente a Bacteroides.

Absorción

No se absorbe vía oral.

y

difusión

Tras administración de 1g i.v., pico sérico de 180 mg/l. Vida media de 1,3 horas. Fijación a proteínas del 85%.

Dosis y vía de admi-

Adulto: 1-2 mg/8-12 h i.m.o i.v. Niños: 25-100 mg/kg/día en 2 dosis i.m. o i.v.

nistración

Elimina-

No sufre metabolización.

ción

Renal activa (80%) (FG y ST). Eliminación biliar superior a la sérica.

CEFMINOX

 

Espectro

Similar a cefoxitina, cefametazol, cefotaxima, cefoperazona e imipenem. Mayor actividad anaerobiacida frente a B. fragilis, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., y C. difficile. Indicada en infecciones mixtas con participación de bacterias anaerobias y como tratamiento o profilaxis en cirugía sucia del aparato digestivo.

Absorción

Administración i.v. de 2 g da lugar a concentraciones séricas de

y

difusión

120 mg/l. Unión a proteínas de 60%. Distribución amplia por tejidos. Vida media de 2.5 h (aumenta con insuficiencia renal).

Dosis y vía de admi-

Adulto: 0.5-4 g/día, en infecciones graves hasta 8 g/día.

nistración

Elimina-

Renal (FG, inalterada en un 85% a las 12 h).

ción

1144 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

2.3.

Carbapenems

IMIPENEM

 

Generali-

Antibiótico semisintético de estructura betalactámica carbapenémica.

dades

Estructura

Estructura básica: anillo betalactámico.

 

anillo: un carbono en posición 4 y enlace no saturado entre 2 y 3

Mecanismo

Unión covalente a las PBP esenciales, inhibiendo la síntesis de la pared celular y activando autolisinas endógenas. Actúa sobre las bacterias sensibles en fase de crecimiento.

de acción

Efecto

Bactericida.

Espectro

Amplio:

-

Grampositivos aerobios: (cefalosporinas de 1ª G).

Streptococcus spp, Staphylococcus spp. (excepto S. aureus meti- cilín-resistente), L .monocytogenes, Bacillus y Nocardia spp.

-

Gramnegativos aerobios: (cefalosporinas de 3ª G).

Enterobacterias, H. influenzae, Neisseria spp., Campylobacter

spp., Brucella mellitensis, Acinetobacter spp., P. aeruginosa.

-

Anaerobios: Peptococcus spp., Clostridium spp, Bacteroides

spp., Fusobacterium spp., Actinomyces spp. Resistentes: Enterococcus faecium, Corinebacterium spp., Flavobacterium, Stenotrofomonas, algunas cepas de Aeromonas spp, y de P. cepacia.

Absorción

No se absorbe vía oral (inestabilidad frente al jugo gástrico). Administración intravenosa o intramuscular. Biodisponibilidad del 60%. Distribución amplia por el organismo. Metabolismo extrarrenal mínimo, se metaboliza en riñón donde

y difusión

 

es

destruido por la deshidropeptidasa I.

Atraviesa la barrera hematoenfálica, consigue niveles elevados en meninges inflamadas; alcanza concentraciones: 1-5 mg/l. Unión a proteínas del 20%. Con dosis de 0.5 g i.v. se alcanza un pico sérico de 40 mg/l.

Comercia-

Asociación con cilastatina (proporción 1:1), inhibidor competiti- vo de la deshidropeptidasa I .

lización

Dosis y vía de admi- nistración

Adultos: 0.5-1 g/6-8 h i.v. Infecciones por P. aeruginosa: 2 g/8 h. Niños: 60-100 mg/kg/día en dosis cada 6 h.

Elimina-

En presencia de cilastatina la recuperación en orina es del 70%, con un 25% de recuperación de sus metabolitos. En ausencia de cilastatina los metabolitos son nefrotóxicos. Eliminación fecal <1%.

ción

Resistencia

 

A

betalactamasas cromosómicas y plasmídicas, pero también es

un potente inductor de ellas.

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1145

CAPITULO 54

MEROPENEM

Generali-

Semejante al imipenem.

dades

Espectro

Menos activo frente cocos grampositivos. Más activo frente enterobacterias, H. inluenzae y B. cepacia. Algo más activo frente Neisseria y P. aeruginosa.

Efecto

Bactericida (concentración dependiente).

Absorción

Fijación a proteínas < 20%. Metabolismo: 25% (metabolismo inactivo).

y difusión

Dosis

Adultos: 0,5-1 g/6-8 h i.v. Niño (6-12 años): 10-20 mg/kg/ 6-8 h.

Elimina-

Renal (70%) (ST y FG). Biliar: mínima.

ción

1146 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

2.4.

Monobactámicos

AZTREONAM

Generali-

Betalactámico monocíclico.

dades

Estructura

Grupo sulfato unido al nitrógeno en posición 1. Cadena lateral acíclica en posición 3 (núcleo aminotiazólico y iminocarboxipropilo). Grupo metilo en posición 4.

Mecanismo

Unión e inhibición a las PBP.

de acción

Efecto

Bactericida.

Espectro

Limitado a gramnegativos: enterobacterias (excepto P. cepacia, S. maltophilia, Flavobacterium spp., Acinetobacter spp, C. freun- dii), Haemophilus y Neisseria spp, incluidos los productores de betalactamasas, Yersinia spp. y Aeromonas spp.

Absorción

No se absorbe vía oral. Administración intramuscular (absorción rápida y completa). Biodisponibilidad elevada. Con dosis de 1 g i.v. se alcanza un pico sérico de 100 mg/l. Distribución amplia por el organismo, niveles terapéuticos en tejido adiposo, huesos, vesícula biliar, hígado, pulmones, etc. Unión a proteínas del 60%. Vida media de 1,5-2 h, independiente de la dosis administrada.

y difusión

Dosis y vía de admi- nistración

Adultos: 1-2 g/8-12 h i.m. o i.v. Infecciones graves: 2 g/6 h i.v. Niños: 100-150 mg/kg/día i.m. o i.v. en dosis cada 6-8 h.

Elimina-

Escaso metabolismo (metabolito bacteriológicamente inactivo). Renal (70%) (FG y ST) y biliar.

ción

Resistencia

Alto grado de estabilidad frente las betalactamasas (cromosómi- cas y plasmídicas) elaboradas por las bacterias gramnegativas. Es hidrolizado por algunas cepas de K. oxytoca y P. cepacia y por enzimas que hidrolizan a la cefotaxima codificadas por plás- midos. Escasa o nula capacidad de inducción de betalactamasas cromo- sómicas en los bacilos gramnegativos.

Asociacio-

Segura y efectiva con clindamicina, eritromicina, metronidazol, penicilinas, cefalosporinas y vancomicina. Con aminoglucósidos presentan sinergismo frente a bacilos gramnegativos incluidas cepas resistentes.

nes

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1147

CAPITULO 54

3. AMINOGLUCÓSIDOS Y AMINOCICLITOLES

AMINOGLUCÓSIDOS Y AMINOCICLITOLES. CLASIFICACIÓN

Aminoglu-

Amikacina

Neomicina

cósidos

Estreptomicina

Netilmicina

Gentamicina

Paromomicina

Kanamicina

Tobramicina

Aminoci-

Espectinomicina

clitoles

AMINOGLUCÓSIDOS Y AMINOCICLITOLES. CARACTERISTICAS GRALES

Estructura

Heterocíclica. Presencia de 2 o más aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un anillo aminociclitol. Espectinomicina: no posee aminoazúcares ni uniones glucosídicas.

Mecanismo

Se unen a la subunidad 30s y 50s de los ribosomas: inhiben la síntesis proteica. Producción de proteínas no funcionales: inducen a falsas lecturas del código genético.

Disminución del transporte del antibiótico al interior de la bacteria en:

de acción

- anaerobios.

- medio ácido o hiperosmolar o rico en Ca 2+ y Mg 2+ .

Efecto

Bactericidas.

Farmaco-

Concentración dependiente.

dinamia

Farmaco-

Absorción:

cinética

Vía oral: escasa o nula. Vía parenteral: completa y rápida.

Vía intramuscular. Niveles plasmáticos máximos a los 30-90 min. Vía intravenosa: en infusión (aprox. 30 min). Vía tópica: escasa o nula (excepto pacientes con quemaduras o epidermolisis y heridas abiertas). Distribución:

- Espacio intersticial: difunden bien.

- Tejidos: escasas concentraciones.

- Secreciones bronquiales: niveles muy pobres (no > 20%).

- Líquido sinovial: cierta facilidad.

- Líquido prostático: con dificultad.

- No se encuentran en saliva.

- Bilis: concentración ligeramente inferior a la plasmática.

- Concentraciones urinarias son 25-100 veces superiores a las plasmáticas tras 1 h de administración y permanecen por encima de los niveles terapéuticos durante varios días.

1148 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

AMINOGLUCÓSIDOS Y AMINOCICLITOLES. CARACTERISTICAS GRALES

 

Metabolismo: no son metabolizados. Excreción:

- En su totalidad, sin modificaciones y casi exclusivamente por los riñones.

- Menos del 1% de una dosis administrada por vía parente- ral aparece en heces y nada en saliva.

Resistencia

Resistencias cromosómicas y extracromosómicas. Mecanismos:

- Resistencia ribosomal: mutaciones al azar, originando cambios en las proteínas ribosómicas. P.e. en el caso de estreptomicina la proteína aberrante, S 12 , de la subunidad 30s del ribosoma.

- Alteraciones de la permeabilidad-transporte: defectos genéticos en cualquiera de las múltiples proteínas que participan en el transporte de electrones o en la actividad de la ATPasa de la bacteria. Es poco frecuente.

- Síntesis de enzimas inactivadoras: el antibiótico se conju- ga con uno de los 3 grupos: acetilo, adenilo y fosforilo. La bacteria contiene plásmidos extracromosómicos que codifican la síntesis de estos enzimas modificantes. Ejemplos:

. enzima que acetila al antibiótico en posición 6´, inactiva:

Amikacina, kanamicina, neomicina, netilmicina y tobra- micina. No a la estreptomicina ni la gentamicina. . enzima que fosforila en posición 3´, inactiva: neomicina y kanamicina. Resistencia cruzada.

Asociacio-

Sinergismo: Betalactámicos, fosfomicina, ácido pipemídico, macrólidos y rifamicinas. Casos:

- Endocarditis por S. viridans o S. faecalis: asociar penicilina a un aminoglúsido (siempre que la bacteria causal sea sensible).

nes

- Infecciones graves por P. aeruginosa: asociación de car- benicilina con gentamicina, tobramicina o amikacina.

Incompati-

Estreptomicina con fosfomicina. Kanamicina con anfotericina B, cefalotina, difenilhidantoína, gluconato cálcico, fenobarbital, meticilina Gentamicina con ampicilina, anfotericina B, carbenicilina, cefalotina, cefazolina, heparina, meticilina, oxacilina, penicilina G, fosfomicina

bilidad

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1149

CAPITULO 54

3.1.

Aminoglucósidos

AMIKACINA

Generali-

Aminoglucósido semisintético derivado de la kanamicina. Para el tratamiento de infecciones por bacilos gramnegativos.

dades

Espectro

Activa frente a M. tuberculosis y micobacterias atípicas del grupo de M. fortuitum-chelonae. Resistentes: M. avium, M. kansasii y M. intracelulare. Algunas cepas de Nocardia spp. son sensibles.

Ventaja

Perfil de resistencia, muchas enzimas inactivan la gentamicina, netilmicina y tobramicina, pero no inactivan amikacina. Por ello es recomendable para el tratamiento de infecciones por bacterias resistentes e infecciones nosocomiales.

Absorción

Se consideran no absorbibles. Absorción rápida tras administración intramuscular. Pico sérico de 23-25 mg/l después de administrar 0,5 g i.m. o i.v. Vida media de 2-3 h, disminuyendo en pacientes con fiebre alta, drogadictos, grandes quemados y fibrosis quística. Unión a proteínas de 5-30%.

y difusión

Dosis y vía de admi- nistración

Adultos: 15 mg/kg/día i.m. o i.v. cada 12 h. Niños: 15-20 mg/kg/día i.m. o i.v. en 2-3 dosis.

Elimina-

No se metaboliza. Si se administra vía parenteral, eliminación renal activa (>90%).

ción

1150 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

ESTREPTOMICINA

Espectro

Activa frente a M. tuberculosis y M. bovis, y menos sensible frente bacterias atípicas. Francisella tularensis, Yersinia pestis y Brucella spp. son sensi- bles. Sinergismo con penicilina para infecciones por enterococos. Tratamiento alternativo cuando existe resistencia de alto nivel frente a la estreptomicina (CMI>2000).

Toxicidad

El más ototóxico (toxicidad vestibular) y el menos nefrotóxico.

Absorción

Absorción digestiva escasa o nula.

y

difusión

Administración intramuscular o intravenosa. Difusión a tejidos diversa, alcanza buenos niveles en pulmón.

Dosis y vía de admi-

Adultos: 0.5-1 g/12-24 h i.m. o i.v. Niños: 20-40 mg/kg/día i.m. cada 12 horas.

nistración

Elimina-

Escaso metabolismo.

ción

Renal (40-90%) (FG).

GENTAMICINA

 

Espectro

Activa frente a S. aureus y bacilos gramnegativos. Más activo frente a Serratia spp. Sinergismo con betalactámicos o vancomicina frente a infeccio- nes por estreptococos o enterococos. Se expande en forma de sulfato para uso parenteral o tópico.

Toxicidad

Más nefrotóxica que amikacina y netilmicina.

Absorción

No se absorbe por vía oral, ni por vía tópica, salvo que se admi-

y

difusión

nistre sobre zona inflamada o desnuda. Vida media de 2 horas aproximadamente.

Dosis y vía de admi-

Adultos: 3-5 mg/kg/día i.m. o i.v. 8-12 h. Niños: 3-5 mg/kg/día i.m. o i.v. en 2-3 dosis.

nistración

Elimina-

Renal activa (>70%) (FG).

ción

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1151

CAPITULO 54

KANAMICINA

 

Espectro

Bacterias sensibles in vitro: bacilos gramnegativos (E. coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., P. cepacia). No es activa frente a P. aeruginosa. M. tuberculosis puede ser sensible.

Toxicidad

Más ototóxica que estreptomicina y menos que neomicina.

Absorción

Similar al resto de aminoglucósidos.

y

difusión

Dosis y vía de admi-

Adultos: 15 mg/kg/día i.m. o i.v. en 2 dosis; 3-4 g/día v.o. Niños: 15-30 mg/kg/día i.m. o i.v. en 3 dosis.

nistración

La administración intravenosa debe realizarse durante 30 min.

Elimina-

Renal (84-94%).

ción

Otras vías: bili, leche y saliva.

NEOMICINA

 

Espectro

Activa frente enterobacterias.

Toxicidad

Excesiva nefrotoxicidad y ototoxicidad (no vía parenteral).

Absorción

No se absorbe vía oral.

y

difusión

Administración tópica, absorción es <5%. Sulfato de neomicina solo o en combinación con otros agentes (formulaciones oftalmológicas, óticas y dermatológicas para apli- cación tópica).

Dosis y vía de admi-

Adultos: 1g/6 h v.o. Niños: 50-100 mg/kg/día v.o. cada 6-8 h.

nistración

Elimina-

Renal (100%) .

ción

Eliminación biliar muy baja.

1152 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

NETILMICINA

Espectro Similar a la gentamicina. Eficaz frente a S. aureus resistente a gentamicina y tobramicina.
Espectro
Similar a la gentamicina.
Eficaz frente a S. aureus resistente a gentamicina y tobramicina.
Activo contra algunos bacilos gramnegativos (menor actividad
que tobramicina frente a P. aeruginosa).
Toxicidad
Menos nefrotóxica que el resto de aminoglucósidos.
Absorción
No se absorbe por vía tópica, excepto en zona inflamada.
y
difusión
No se absorbe vía oral.
Dosis y vía
de admi-
Adultos: 4-6 mg/kg/día i.m. o i.v. en 2 dosis.
Niños: 3-7 mg/kg/día i.m. o i.v. en 2-3 dosis.
nistración
Elimina-
Renal (95%) (FG).
ción

PAROMOMICINA

Generalida

Obtenido de la fermentación de Streptomyces rimosus, que en

des

clínica se utiliza como sulfato.

Espectro

Similar a la neomicina, pero es activa frente a Entamoeba hysto- litica, Balantidium coli y frente helmintos cestodos. Tratamiento (rara vez) frente Tenia saginata, T. soliun, D. latum.

Toxicidad

Ototoxicidad y nefrotoxicidad por vía parenteral.

Absorción

Escasa absorción vía oral.

y

difusión

Dosis y vía de admi-

Vía oral para tratamiento de amebiasis intestinal leve o moderada. Adultos y niños: 25-35 mg/kg/día en 3 dosis

nistración

Elimina-

Renal, cuando se administraba vía parenteral.

ción

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1153

CAPITULO 54

TOBRAMICINA

 

Generali-

Se expende como sulfato para su administración parenteral o

dades

tópica.

Espectro

Similar clínica a gentamicina, amikacina o netilmicina. Mayor actividad in vitro que gentamicina frente P. aeruginosa y Acinetobacter spp. algo menor frente a Serratia spp. En general cepas resistentes a gentamicina lo son a trobramicina.

Absorción

Absorción excelente vía muscular (niveles séricos máx. de 60 min)

y

difusión

Administración de 2 mg/kg i.v. se alcanza pico sérico de 8-10 mg/l Vida media de 2-2,5 horas (disminuye en drogadictos, grandes quemados y con fibrosis quística).

Dosis y vía de admi-

Adultos: 4-6 mg/kg/día en dosis cada 8-12 h. Niños: 3-5 mg/kg/día i.m. o i.v. cada 8 h.

nistración

Elimina-

Renal sin metabolizar (90%) (FG).

ción

Escasa eliminación biliar.

3.2.

Aminociclitoles

ESPECTINOMICINA

Generali-

No posee ni un aminoazúcar ni una unión glucosídica.

dades

Espectro

Similar a la estreptomicina y la kanamicina. Actividad frente a gonococos (incluso productores de betalacta- masas) y Ureaplasma urealiticum. Resistentes a Chlamydia trachomatis y treponemas. Tratamiento de gonococia no complicada, pero no para la farín- gea (no difunde a saliva).

Toxicidad

No presenta ni ototoxicidad ni nefrotoxicidad. Con dosis habituales no presenta efectos secundarios, aunque en ocasiones se presentan nauseas, vómitos, escalofríos, fiebre.

Absorción

Absorción digestiva prácticamente nula.

y

difusión

Absorción rápida y completa tras inyección intramuscular. Administración de 2 g i.m., se obtiene pico sérico de 100 mg/l. Vida media de 1.5 h.

Dosis y vía de admi-

Adultos: 2-4 g/día. i.m. 2 g i.m. en única dosis en gonocócia no comlicada.

nistración

Niños: 30-40 mg/kg/día en una única dosis.

Elimina-

No se metaboliza.

ción

Renal (90%) sin alteraciones.

1154 CUARTA PARTE:

URGENCIAS

CAPITULO 54

4.

ANFENICOLES

ANFENICOLES. CLASIFICACIÓN

Anfenicoles

Cloranfenicol

Tianfenicol

CLORANFENICOL

Generali-

No se usa como fármaco de primera elección (anemia aplásica y mortal).

dades

Mecanismo

Inhibe la síntesis proteica uniéndose de forma reversible a la subunidad 50S ribosomal.

de acción

Efecto

Bacteriostático: S. aureus y enterobacterias. Bactericida: patógenos meníngeos corrientes (H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis).

Espectro

Activo tanto frente bacterias grampositivas como gramnegativas, incluyendo microorganismos anaerobios, Chlamydia, Mycoplasma y Ricketsia. Resistentes: H. influenzae, S. pneumoniae y Salmonella

Absorción

Absorción rápida vía oral. Penetra bien tejidos orgánicos incluso LCR y tracto biliar no obstruido. 50% niveles séricos aparecen en LCR. Metabolismo e inactivación se realiza en hígado.

y difusión

Dosis y vía de admi- nistración

Adultos: 50-100 mg/kg/día (no sobrepasar 4,8g/día) v.o. o i.v. cada 6 h. Niños: 50-75 mg/kg/día, v.o. o i.v. cada 6 h (meningitis: puede aumentarse hasta 100mg/kg/día).

Elimina-

Renal en forma activa

ción

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1155

CAPITULO 54

TIANFENICOL

Generali-

Derivado del cloranfenicol.

dades

Espectro

Similar al cloranfenicol frente a Neisseria, Streptococcus, H. influenzae y microorganismos anaerobios, pero menos activo frente a enterobacterias. Leptospira y C. burnetii suelen ser resistentes.

Absorción

Absorción vía oral. Elevada difusión y escasa inactivación; permiten concentraciones antibacterianas en sangre y tejidos.

y difusión

Dosis y vía de admi- nistración

Adultos: 0.5-1 g/8 h v.o., i.m. o i. v. Niños: 25-50 mg/kg/día.

Elimina-

Renal en forma activa, recuperándose el 50-100% de la dosis a lo largo de 8 h.

ción

1156 CUARTA PARTE: