USP 40-NF 35 Contenido iii

Contenido

VOLUMEN 1 Artículos Nuevos que Aparecen en USP 40 Ausentes

en USP 39 y sus Suplementos ........... xxxvi

Artículos Incluidos en USP 39 Ausentes

en USP 40 ......................... xxxvii
Declaración de la Misión y Prefacio vii
Lista Detallada ....................... xxxviii

Integrantes del Ciclo de Revisión

2015-2020 ....................... xiii Advertencias
Funcionarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiii Advertencias y Requisitos Generales . . . . . . . . . . 1

Junta Directiva ......................... xiii

Capítulos Generales
Consejo de Expertos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiii
Ver página 69 para detalles del contenido
Comités de Expertos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiv
Pruebas y Valoraciones Generales . . . . . . . . . . . 75
In Memóriam ........................... xx
Requisitos Generales para Pruebas y
Miembros y Delegados de la Conven- Valoraciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
ción de la Farmacopea de los
Estados Unidos de América, a partir Aparatos para Pruebas y Valoraciones . . . . . . . 118
del 31 de mayo de 2016 ........... xxi Pruebas Microbiológicas . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
Reconocimiento para los Donantes de Pruebas y Valoraciones Biológicas . . . . . . . . . . 158
Materiales de Referencia y de
Monografías en 2015 ............ xxviii Pruebas y Valoraciones Químicas . . . . . . . . . . . 266

Pruebas y Determinaciones Físicas. . . . . . . . . . 509

Acta Constitutiva ................... xxx Información General . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 893
Gobierno de la USP . . . . . . . . . . . . . . . . xxxi Suplementos Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . 2464
Estatutos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxi

Normas y Procedimientos ................ xxxi Reactivos, Indicadores y

Políticas de la USP. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxi Soluciones ... ..................... 2547

Especificaciones de Reactivos . . . . . . . . . . . . . 2552

Indicadores y Papeles Indicadores . . . . . . . . . 2635

Incorporaciones ................... xxxv
Soluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2638
Artículos Incorporados a USP 40 mediante
Suplementos .......................... xxxv Soluciones Amortiguadoras . . . . . . . . . . . . 2638
iv Contenido USP 40-NF 35

Soluciones Calorimétricas 2639

Soluciones Reactivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2640 VOLUMEN 3

Soluciones Volumétricas . . . . . . . . . . . . . . . 2652

Columnas Cromatográficas . . . . . . . . . . . . . . 2666

Guía para los Capítulos Generales. . . . vii

Tablas de Referencia
Envases para Dispensar Cápsulas y Tabletas . . 2673
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales . . . . . . . . . xiii
Descripción y Solubilidad Relativa de Artículos
de la USP y del NF. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2684
Solubilidades Aproximadas de Artículos de la
USP y del NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2748
USP 40
Pesos Atómicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2757
Vidas Medias de Radionucleidos Seleccionados ...
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2758
Monografías
Tabla Alcoholimétrica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2759
Monografías Oficiales de USP 40, 1-Z . . . . . . 5025
Tabla de Viscosidad Intrínseca . . . . . . . . . . . . 2761

Índice
Índice Índice Combinado de USP 40 y NF 35 . . . . . . . 1-1
Índice Combinado de USP 40 y NF 35 . . . . . . . 1-1

VOLUMEN 4
VOLUMEN 2 Guía para los Capítulos Generales. . . . vii

Guía para los Capítulos Generales. . . . vii Advertencias

Advertencias y Requisitos Generales . . . . . . . . . xiii

Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales . . . . . . . . . xiii

Salud Global
Monografías Oficiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7289
USP 40

Monografías Suplementos Dietéticos

Monografías Oficiales de USP 40, A-H. . . . . . 2763 Monografías Oficiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7291

Índice
Índice Combinado de USP 40 y NF 35 . . . . . . . 1-1
USP 40-NF 35 Contenido v

Excipientes
NF 35
Excipientes USP y NF, Agrupados por
Categoría . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8045

Incorporaciones
Monografías
Artículos Incorporados a NF 35 mediante
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8043 Monografías Oficiales de NF 35. . . . . . . . . . . 8055

Artículos Nuevos que Aparecen en NF 35

Ausentes en NF 34 y sus Suplementos .... 8043 Índice
Artículos Nuevos que Aparecen en NF 35 ... 8043 Índice Combinado de USP 40 y NF 35 . . . . . . . 1-1
Lista Detallada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8044
USP 40
Guía para los Capítulos
Generales
(Para obtener la lista alfabética completa de los capítulos generales de esta Farmacopea, consulte "Capítulos Generales" en el
PRUEBAS Y VALORACIONES GENERALES
Requisitos Generales para
Pruebas y Valoraciones
(1) Medicamentos Inyectables y en Implantes
(Parenterales)-Pruebas de Calidad
del Producto .......................... 75
(2) Medicamentos Orales-Pruebas de Calidad del
Producto ............................. 82
(3) Medicamentos Tópicos y Transdérmicos-Pruebas
de Calidad del Producto .................. 87
(4) Medicamentos para Mucosas-Pruebas de
Calidad del Producto .................... 96
(5) Medicamentos Nasales y para Inhalación-
Información General y Pruebas de Calidad
del Producto ......................... 101
(7) Etiquetado ............................ 109
(11) Estándares de Referencia USP .............. 115
Aparatos para Pruebas y Valoraciones
(1 7) Etiquetado de Envases de Medicamentos
de Venta Bajo Receta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
(31) Aparatos Volumétricos ................... 122
(41) Balanzas ............................. 123
Pruebas Mlcroblológlcas
(51) Pruebas de Eficacia Anti microbiana .......... 124
(55) Indicadores Biológicos-Pruebas de
Resistencia ........................... 127
(61) Examen Microbiológico de Productos No Estériles:
Pruebas de Recuento Microbiano .......... 130
(62) Examen Microbiológico de Productos No Estériles:
Pruebas de Microorganismos Específicos ..... 1 36
(63) Pruebas para Micoplasmas ................ 144
(71) Pruebas de Esterilidad ................... 150
Pruebas y Valoraciones Biológicas
(81) Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas ....
(85) Prueba de Endotoxinas Bacterianas ..........
(87) Pruebas de Reactividad Biológica, In Vitro .....
(88) Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo .....
(89) Enzimas Usadas como Materiales Auxiliares en
la Fabricación de Productos Farmacéuticos ....
(89.1) Colagenasa 1 ••••••••••••••••••••••••
(89.2) Colagenasa 11 ••••••••••••••••••••••••
(90) Suero Fetal Bovino-Atributos de Calidad y
Pruebas de Funcionalidad ................
Guía para los Capítulos Generales vii
índice.)
(91) Valoración de Pantotenato de Calcio ......... 21 O
(92) Factores de Crecimiento y Citokinas Usados en la
Fabricación de Productos de Terapia Celular .. 212
(111) Diseño y Análisis de Valoraciones Biológicas ... 217
(115) Valoración de Dexpantenol ............... 221
(121) Valoración de Insulina .................. 223
(121.1) Procedimientos Analíticos Fisicoquímicos
para Insulinas ........................ 225
(123) Pruebas de Identidad Biológica de Glucagón .. 228
(124) Valoraciones Biológicas de Eritropoyetina ..... 231
(126) Pruebas de Identidad Biológica de
Somatropina ......................... 233
(127) Recuento de Células CD34+ por
Citometría de Flujo .................... 235
(129) Procedimientos Analíticos para Anticuerpos Mono-
clonales Recombinantes de Uso Terapéutico ... 240
(130) Atributos de Calidad de la Proteína A ....... 247
(151) Prueba de Piró~enos ................... 255
(161) Dispositivos Medicas-Pruebas de Endotoxinas
Bacterianas y Piró!;Jenos ................. 257
(162) Prueba de Potencia Antitoxina Diftérica en
lnmunoglobulinas Humanas .............. 260
(165) Activador de Precalicreína ............... 262
(171) Valoración de Actividad de Vitamina Bi2 ..... 263
Pruebas y Valoraciones Químicas
Pruebas de Identificación
(181) Identificación-Bases Orgánicas
Nitro9enadas ......................... 266
(191) Identificación-Pruebas Generales .......... 267
(193) ldentificación-Tetraciclinas .............. 276
(197) Pruebas de Identificación Espectrofoto-
métrica ............................. 277
(201) Prueba de Identificación por Cromatografía
en Capa Delgada ...................... 278
(202) Identificación de Aceites Fijos por Cromato-
grafía en Capa Delgada ................. 279
(203) Procedimiento de Cromatografía en Capa
Del~ada de Alta Resolución para Identifi-
cación de Artículos de Origen Botánico ...... 281
158 Pruebas de Límite
1 78
185 (206) Aluminio ............................ 283
187 (207) Prueba para el Derivado 1,6-Anhidro de
Enoxaparina Sódica .................... 284
193 (208) Valoración de Actividad Anti-Factor Xa y
197 Anti-Factor lla para Heparinas No Fraccionadas y
202 de Bajo Peso Molecular ................. 290
206
viii Guía para los Capítulos Generales
(209) Determinaciones de Peso Molecular de
Heparinas de Bajo Peso Molecular .......... 294
(211) Arsénico ............................ 295
(212) Análisis de Oligosacáridos ............... 297
(221) Cloruros y Sulfatos .................... 312
(223) Dimetilanilina ........................ 312
(226) 4-Epianhidrotetraciclina ................. 313
(227) 4-Aminofenol en Medicamentos que
Contienen Acetaminofeno ............... 313
(228) Óxido de Etileno y Dioxano .............. 315
(231) Metales Pesados ...................... 318
(232) Impurezas Elementales-Límites ........... 320
(233) Impurezas Elementales-Procedimientos ..... 323
(241) Hierro .............................. 327
(251) Plomo ............................. 328
(261) Mercurio ............................ 329
(267) Porosimetría por Intrusión de Mercurio ...... 333
(268) Porosidad Mediante Adsorción-Desorción
de Nitrógeno ........................ 336
(271) Prueba para Sustancias Fácilmente
Carbonizables ........................ 340
(281) Residuo de Incineración ................. 340
(291) Selenio ............................. 341
Otras Pruebas y Valoraciones
(301) Capacidad Neutralizante de Ácido ......... 342
(311) Valoración de Alginatos ................. 343
(341) Agentes Antim!crobianos-Contenido ....... 344
(345) Valoración de Acido Cítrico/Citrato y Fosfato .. 349
(351) Valoración de Esteroides ................. 350
(371) Valoración de Cobalamina con Marcador
Radioactivo .......................... 351
(381) Tapones Elastoméricos para Inyectables ...... 352
(391) Valoración de Epinefrina ................. 358
(401) Grasas y Aceit~s Fijos ................... 359
(411) Valoración de Acido Fálico ............... 373
(413) Análisis de Impurezas en Gases Medicinales ... 377
(415) Valoración de Gases Medicinales ........... 378
(425) Antibióticos-Valoración Yodométrica ....... 381
(429) Medición del Tamaño de Partícula por
Difracción de Luz ...................... 383
(431) Determinación de Grupos Metoxilo ........ 388
(441) Valoración de Niacina o Niacinamida ....... 390
(451) Volumetría con Nitrito .................. 395
(461) Determinación de Nitrógeno ............. 396
(466) Impurezas Comunes ................... 397
(467) Disolventes Residuales .................. 399
(469) Etilenglicol, Dietilenglicol y Trietilenglicol
en Sustancias Etoxiladas ................. 414
(471) Combustión en Matraz con Oxígeno ....... 416
(481) Valoración de Riboflavina ................ 417
(501) ~a les de Bases Orgánicas Nitrogenadas ...... 423
(503) Acido Acético en Péptidos ............... 424
(503.1) Ácido Trifluoroacético en Péptidos ........ 425
(507) Procedimientos para la Determinación de
Proteínas ............................ 426
(511) Valoración de un Esteroide Aislado ......... 432
(525) Dióxido de Azufre ..................... 433
(531) Valoración de Tiamina .................. 438
(541) Volumetría .......................... 447
(551) Valoración de Vitamina E ................ 451
(561) Artículos de Origen Botánico ............. 458
(563) Identificación de Artículos de Origen
Botánico ............................ 473
(565) Extractos Botánicos .................... 487
(5 71) Valoración de Vitamina A ................ 489
(580) Valoración de Vitamina C ................ 495
(581) Valoración de Vitamina D ................ 498
(591) Determinación de Cinc ................. 508
USP 40
Pruebas y Determinaciones Físicas
(601) Medicamentos Nasales y para Inhalación:
Pruebas de Calidad de Desempeño
de Aerosoles, Atomizadores y Polvos ....... 509
(602) Propelentes .......................... 535
(603) Aerosoles Tópicos ..................... 537
(604) Velocidad de Fuga ..................... 538
(61 O) Métodos de Muestreo Microbiológico
Alternativos para Productos Nasales
e Inhaladores No Estériles ................ 538
(611) Determinación de Alcohol ............... 540
(616) Densidad Aparente y Densidad por Asenta-
miento de los Polvos ................... 542
(621) Cromatografía ........................ 546
(631) Color y Acromatismo ................... 559
(641) Totalidad de la Disolución ............... 560
(643) Carbono Orgánico Total ................. 560
(645) Conductividad del Agua ................. 562
(651) Temperatura de Solidificación .............. 566
(659) Requisitos de Envasado y Almacenamiento ... 568
(660) Envases-Vidrio ..... ; ............. : .... 574
(661) Sistemas de Envases Plast1cos y sus Materiales
de Construcción ...................... 581
(661.1) Materiales Plásticos de Construcción ...... 582
(661.2) Sistemas de Envases Plásticos para Uso
Farmacéutico ......................... 595
(670) Envases-Componentes Auxiliares .......... 599
(671) Envases-Pruebas de Desempeño .......... 607
(691) Algodón ............................ 615
(695) Cristalinidad ......................... 617
(696) Caracteriz~ción de ~ólid9s Crist~linos _r,or Micro-
calorimetna y Calonmetna de D1soluc1on ..... 618
(697) Contenido en Envases para Inyectables ...... 621
(698) Volumen de Entrega ................... 622
(699) Densidad de Sólidos ................... 625
(701) Desintegración ....................... 627
(705) Atributos de Calidad para Tabletas Cuyo
Etiquetado Indica Ranurado Funcional ....... 630
(711) Disolución .......................... 632
(721) Intervalo de Destilación ................. 643
(724) Liberación de Fármacos ................. 644
(729) Distribución del Tamaño de Glóbulos en
Emulsiones Inyectables de Lípidos .......... 652
(730) Espectroquímica de Plasma .............. 655
(731) Perdida por Secado .................... 659
(733) Pérdida por Incineración ................ 660
(735) Espectrometría de Fluorescencia de Rayos X .. 660
(736) Espectrometría de Masas ................ 665
(741) Intervalo o Temperatura de Fusión ......... 672
(755) Llenado Mínimo ...................... 674
(761) Espectroscopía de Resonancia Magnética
Nuclear ............................. 676
(771) Productos Oftálmicos-Pruebas de Calidad ... 686
(776) Microscopfa Optica .................... 692
(781) Rotación Optica ...................... 695
(782) Espectroscopía de Dicroísmo Circular
Vibracional .......................... 697
(785) Osmolalidad y Osmolaridad .............. 704
(786) Estimación de la Distribución del Tamaño de
Partícula por Tamizado Analítico ........... 707
(787) Partículas Subvisibles en Inyectables de
Proteínas Terapéuticas .................. 712
(788) Partículas en Inyectables ................ 715
(789) Partículas en Soluciones Oftálmicas ......... 719
(790) Partículas Visibles en Inyectables ........... 720
(791) pH ................................ 721
(795) Preparación Magistral-Preparaciones No
Esteriles ............................. 725
(797) Preparación Magistral-Preparaciones
Esteriles ............................. 734
(800) Fármacos Peligrosos-Manipulación
en Instalaciones de Cuidados de la Salud ..... 784
(801) Polarografía ......................... 804
(811) Finura de Polvos ...................... 809
(821) Radioactividad ........................ 81 O
USP 40
(823) Fármacos para Tomografía de Emisión de Posi-
trones para Uso en Preparaciones Magistrales,
l,nvestigación Clín_i~a y Estudios Científicos .... 817
(831) Indice de Refraccion ................... 828
(841) ~eso Específico ....................... 829
(846) Area Superficial Específica ................ 830
(852) Espectroscopía de Absorción Atómica ....... 834
(853) Espectroscopía de Fluorescencia ........... 839
(854) Espectroscopía en el Infrarrojo Medio ....... 845
(855) Nefelometria, Turbidimetría y Comparación
Visual .............................. 850
(857) Espectroscopía Ultravioleta-Visible .......... 851
(861) Suturas-Diámetro .................... 858
(871) Suturas-Sujeción de Agujas .............. 859
(881) Resistencia a la Tensión ................. 860
(891) Análisis Térmico . : ............... : ; ..... 861
(905) Uniformidad de Unidades de Dos1f1cac1on .... 866
(911) Viscosidad-Métodos Capilares ............ 870
(912) Viscosidad-Métodos Rotatorios ........... 872
(913) Viscosidad-Método de Bola Rodante ....... 877
(914) Viscosidad-Métodos por Medida de Presión .. 878
(921) Determinación de Agua ................. 880
(941) Caracterización de Sólidos Cristalinos
y Parcialmente Cristalinos por Difracción
de Rayos X sobre Polvo (DRXP) ............ 885
INFORMACIÓN GENERAL
(1004) Medicamentos para Mucosas-Pruebas de
Desempeño .......................... 893
(1005) Emisión Acústica ..................... 896
(101 O) Datos Analíticos-Interpretación y
Tratamiento .......................... 900
(1Ol5~:J¡~~~f~i¿~~~~~t.i~a~~~ .d~. ~í~~e~i~........ 917
(1024) Suero Bovino ........................ 919
(1025) Pancreatina ......................... 933
(1027) Citometría de Flujo ................... 943
(1 029) Guías de Buenas Prácticas de
Documentación ....................... 962
(1030) Capítulos de Valoraciones Biológicas-Infor-
mación General y Glosario ............... 966
(1031) Biocompatibilidad de los Materiales Usados en
Envases de Medicamentos, Dispositivos
Médicos e Implantes ................... 978
(1032) Diseño y Desarrollo de Valoraciones
Biológicas ........................... 988
(1033) Valictación de Valoraciones Biológicas ..... 101 O
(1034) Análisis de Valoraciones Biológicas ........ 1027
(1039) Quimiometría ...................... 1040
(1041) Productos Biológicos ................. 1061
(1043) Materiales Auxiliares para Productos Celulares,
Génicos y de Ingeniería Tisular ........... 1062
(1044) Crioconservación de Células ............ 1071
(1046) Productos Derivados de Células y Tejidos ... 1086
(1047) Productos de Terapia G~nica . ~ . : ..... ; .. _1119
(1048) Calidad de Productos B1otecnolog1cos: Anahs1s de
la Construcción Expresable en Células Usadas
para la Producción de Productos Proteínicos
Obtenidos con ADN Recombinante ........ 1151
(1 049) Calidad de Productos Biotecnológicos: Pruebas
de Estabilidad de Productos Biotecnológicos
o Biológicos ........................ 1154
(1050) Evaluación de la Seguridad Viral en Productos
Biotecnológicos Obtenidos de Líneas
Celulares efe Origen Humano o Animal ..... 1159
(1050.1) Diseño, Evaluación y Caracterización
de Procedimientos de Depuración Viral ..... 1175
(1051) Limpieza de Material de Vidrio .......... 1187
(1 052) Artículos Obtenidos por Biotecnología-
Análisis de Aminoácidos ................ 1188
(1053) Electroforesis Capilar ................. 1202
(1054) Artículos Obtenictos por Biotecnología-
lsoelectroenfoque .................... 121 O
Guía para los Capítulos Generales ix
(1055) Artículos Obtenidos por Biotecnología-
Mapeo de Péptidos ................... 1213
(1056) Artículos Obtenidos por Biotecnología-
Electroforesis en Gel efe Poliacrilamida ...... 1220
(1057) Artículos Obtenidos por Biotecnología-
Valoración de Proteínas Totales ........... 1228
(1058) Calificación de Instrumentos Analíticos .... 1235
(1059) Desempeño de Excipientes ............. 1242
(1061) Color-Medición Instrumental .......... 1273
(1063) Metodología de Celda de Corte para
Pruebas de Fluidez de Polvos ............ 1276
(1064) Identificación de Artículos de Origen
Botánico por Cromatografía en Capa
Delgada de Alta Resolución ............. 1289
(1065) Cromatografía lónica ................. 1299
(1066) Ambientes Físicos que Favorecen el Uso
Seguro de los Medicamentos ............ 1302
(1072) Desinfectantes y Antisépticos ........... 1317
(1074) Guías para la Evaluación de la Seguridad
Biológica de los Excipientes ............. 1 322
(1078) Buenas Prácticas de Fabricación para
Excipientes Farmacéuticos a Granel ........ 1327
(1079) Buenas Prácticas de Almacenamiento y
Distribución para Medicamentos .......... 1 349
(1080) Excipientes Farmacéuticos a Granel-
Certif1cado de Análisis ................. 1 359
(1084) Análisis de Glicoproteínas y Glicanos-
Consideraciones Generales .............. 1 368
(1086) Impurezas en Fármacos y Productos
Farmacéuticos ....................... 1379
(1087) Disolución Intrínseca Aparente-Procedi-
mientos de Pruebas de Disolución para
Disco Rotatorio y Disco Estacionario . . . . . . . 1 382
(1088) Evaluación In Vivo e In Vitro de Formas
Farmacéuticas ....................... 1 387
(1090) Evaluación de Desempeño del Producto
Farmacéutico-Biodisponibilidad, Bioequi-
valencia y Disolución .................. 1399
(1091) Etiquetado de Ingredientes Inactivos ...... 1408
(1092) Procedimiento de Disolución: Desarrollo
y Validación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1408
(1094) Cápsulas-Pruebas de Disolución y
Atributos de Calidad Relacionados ......... 1430
(1097) Procedimientos para el Muestreo de Polvos
a Granel ........................... 1439
(1102) Métodos de Pruebas Inmunológicas-
Consideraciones Generales .............. 1453
(1103) Métodos de Pruebas Inmunológicas-
Ensayo por lnmunoadsorción Ligado a
Enzimas {ELISA) ...................... 1462
(1104) Métodos de Pruebas Inmunológicas-
Análisis por lnmunotransferencia .......... 1474
(1105) Métodos de Pruebas Inmunológicas-
Resonancia de Plasmón Superficial ........ 1487
(1106) Ensayos de lnmunogenicidad-Diseño y
Validación de lnmunoensayos para Detectar
Anticuerpos Antifármacos . . . . . . . . . . . . . . . 1504
(1106.1) Ensayos de lnmunogenicidad-Diseño y
Validacion de Ensayos para Detectar
Anticuerpos Neutralizantes Antifármacos .... 1522
(1111) Examen Microbiológico de Productos No
Estériles: Criterios de Aceptación para
Preparaciones Farmacéuticas y Sustancias
de Uso Farmacéutico . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1544
(1112) Determinación de Actividad de Agua en
Productos Farmacéuticos No Estériles . . . . . . 1546
(1113) Caracterización, Identificación y
Tipificación de Cepas Microbianas ......... 1548
(1115) Control de Biocarga de Fármacos y Medi-
camentos No Estériles ................. 1553
(1116) Control Microbiológico y Monitoreo de
Ambientes de Procesamiento Aséptico ...... 1561
(1117) Óptimas Prácticas de Laboratorio
Microbiológico ...................... 1575
x Guía para los Capítulos Generales
(1118) Dispositivos de Monitoreo-Tiempo,
Temperatura y Humedad ............... 1582
(1119) Espectroscopía en el Infrarrojo Cercano .... 1588
(1120) Espectroscopía Raman ................ 1595
(1121) Nomenclatura ..... ,................. 1604
(1125) Técnicas Basadas en Acidos Nucleicos-
Generalidades ...... , ................. 1607
(1126) Técnicas Basadas en Acidos Nucleicos-
Extracción, Detección Y, Secuenciación . . . . . . 1612
(1127) Técnicas Basadas en Acidos Nucleicos-
Amplificación ....... ,. ................ 1624
(1128) Tecnicas Basadas en Acidos Nucleicos-
Micromatrices ...... ,· ................ 1635
(1129) Técnicas Basadas en Acidos Nucleicos-
Genotipificación ..... , ................. 1642
(1130) Técnicas Basadas en Acidos Nucl~icos-
Enfoques para Detectar Trazas de Acidos
Nucleicos (Análisis de ADN Residual) ..... 1647
(11 32) Medición de Proteína Residual
de Células Huésped en Productos
Biofarmacéuticos ..................... 1651
(11 36) Envasado y Reenvasado-Envases
Unitarios ........................... 1677
(1151) Formas Farmacéuticas . . . . . . . . . . . . . . . . 1689
(1152) Medicamentos Veterinarios Usados en
Alimentos para Animales ............... 1717
(1160) Cálculos en la Práctica Farmacéutica ...... 1 719
(1163) Garantía de Calidad en la Preparación
Magistral ........................... 1743
(1171) Análisis por Solubilidad de Fases ......... 1751
(1174) Fluidez de Polvos .................... 1754
(1176) Balanzas para Prescripciones y Aparatos
Volumétricos Usados en Preparaciones
Magistrales ......................... 1759
(1177) Buenas Prácticas de Envasado ........... 1765
(1178) Buenas Prácticas de Reenvasado ......... 1769
(1180) Plasma Humano .................... 1771
(1181) Microscopía Electrónica de Barrido ....... 1797
(1184) Pruebas de Sensibilización ............. 1807
(1191) Consideraciones sobre Estabilidad en la
Práctica de Dispensación ............... 1819
(1195) Guía sobre Cambios Significativos en
Excipientes Farmacéuticos a Granel ........ 1824
(1197) Buenas Prácticas de Distribución para
Excipientes Farmacéuticos a Granel ........ 1837
(1207) Evaluación de la lnte9r.idad del
Envase-Productos Estenles .............. 1862
(1207.1) Pruebas de Integridad de Envases
en el Ciclo de Vida del Producto-
Selección y Validación
de Métodos de Prueba ................. 1870
(1207.2) Tecnologías para Pruebas de Fuga
en la Integridad de Envases ............. 1885
(1207.3) Tecnologías para Pruebas de Calidad
de Sellado de Envases . . . . . . . . . . . . . . . . . 1904
(1208) Pruebas de Esterilidad-Validación de Sistemas
Aisladores .......................... 1907
(1211) Esterilización y Garantía de Esterilidad de
Artículos Farmacopeicos ................ 1913
(1216) Friabilidad de las Tabletas .............. 1918
(1217) Fuerza de Ruptura de las Tabletas ........ 1919
(1222) Productos Farmacéuticos con Esterilización
Terminal-Liberación Paramétrica ......... 1923
(1223) Validación de Métodos Microbiológicos
Alternativos ......................... 1927
(1223.1) Validación de Métodos Alternativos para
Valoraciones Microbiológicas de
Antibióticos ......................... 1942
(1224) Transferencia de Procedimientos Analíticos .. 1950
(1225) Validación de Procedimientos Farma-
copeicos ........................... 1952
(1226) Verificación de Procedimientos Farma-
copeicos ........................... 1958
(1227) Validación de Recuperación Microbiana en
Artículos Farmacopeicos ................ 1960
USP 40
(1228) Despirogenización ................... 1964
(1228.1) Despirogenización por Calor Seco ...... 1969
(1228.3) Despirogenización por Filtración ....... 1974
(1228.5) Indicadores de Endotoxinas para
Despirogenización .................... 1978
(1229) Esterilización de Artículos Farmacopeicos ... 1983
(1229 .1) Esterilización con Vapor de Agua por
Contacto Directo ..................... 1988
(1229.2) Esterilización con Calor Húmedo de
Líquidos Acuosos ..................... 1992
(1229.3) Monitoreo de la Biocarga ............ 1997
(1229.4) Esterilización de Líquidos por Filtración ... 2001
(1229 .5) Indicadores Biológicos para
Esterilización ........................ 2009
(1229 .6) Esterilización en Fase Líquida .......... 2012
(1229.7) Esterilización por Gases .............. 2015
(1229.8) Esterilización por Calor Seco .......... 2018
(1229.9) Integradores e Indicadores Fisicoquímicos
para Esterilización .................... 2020
(1229 .1 O) Esterilización por Radiación .......... 2021
(1229 .11) Esterilización en Fase de Vapor ........ 2025
(1229 .12) Nuevos Métodos de Esterilización ...... 2027
(1229 .13) Esterilización en el Sitio ............. 2028
(1230) Agua para Uso en Hemodiálisis .......... 2030
(1231) Agua para Uso Farmacéutico ........... 2032
(1234) Vacunas para Uso Humano-Vacunas
de Polisacaridos y Glicoconjugados ........ 2073
(1235) Vacunas para Uso Humano-
Consideraciones Generales .............. 2091
(1237) Métodos de Pruebas Virológicas ......... 211 O
(1238) Vacunas para Uso Humano-Vacunas
Bacterianas ......................... 2133
(1240) Análisis de Virus en Plasma Humano para
Fabricación Posterior .................. 2148
(1241) Interacciones Agua-Sólido en Sistemas
Farmacéuticos ....................... 2159
(1251) Pesada en una Balanza Analítica ......... 2164
(1265) Información Escrita de los Medicamentos
Recetados-Guías .................... 2170
(1285) Preparación de Muestras Biológicas para
Análisis Histológico e lnmunohisto-
químico ........................... 21 72
(1285.1) Tinción con Hematoxilina y Eosina de Cortes
de Tejidos para Examen Microscópico ...... 2177
(1601) Productos para Nebulización-Pruebas de
Caracterización ...................... 2180
(1602) Espaciadores y Cámaras Espaciadoras
con Válvulas Que Se Usan con Aerosoles
para Inhalación-Pruebas
de Caracterización .................... 2184
(1644) Teoría y Práctica de Mediciones de
Conductividad Eléctrica de Soluciones ...... 2198
(1660) Envases de Vidrio-Evaluación de la
Durabilidad de la Superficie Interna ........ 2205
(1661) Evaluación de Sistemas de Envases Plásticos
y sus Materiales de Construcción
con Respecto a su Impacto sobre la
Seguridad del Usuario ................. 2211
(1663) Evaluación de Sustancias Extraíbles
Relacionadas con Envases Farmacéuticos y
Sistemas de Administración ............. 2219
(1664) Evaluación de Sustancias Lixiviables en
Medicamentos Relacionadas con Envases
Farmacéuticos y Sistemas de
Administración ...................... 2236
(1664.1) Medicamentos Nasales y para Inhalación
Oral .............................. 2250
(1724) Medicamentos Semisólidos-Pruebas de
Desempeño ......................... 2258
(1730) Espectroquímica de Plasma-Teoría y
Práctica ............................ 2272
(1 735) Espectrometría de Fluorescencia de
Rayos X-Teoría y Práctica .............. 2279
(1 736) Aplicaciones de la Espectrometría de
Masas ............................. 2299
USP 40
(1761) Aplicaciones de la Espectroscopía de
Resonancia Magnética Nuclear ........... 2322
(1 771) Productos Oftálmicos-Pruebas de
Desempeño ......................... 2344
(1 782) Espectroscopía de Dicroísmo Circular
Vibracional-Teoría y Práctica ............ 2345
(1 787) Medición de Partículas Subvisibles en
Inyectables de Proteínas Terapéuticas ...... 2360
(1 788) Métodos para la Determinación de Partículas
en Inyectables y Soluciones Oftálmicas ..... 2375
(1821) Radioactividad-Teoría y Práctica ........ 2390
(1823) Fármacos para Tomografía por Emisión
de Positrones-Información ............. 2405
(1852) Espectroscopía de Absorción Atómica-Teoría
y Práctica .......................... 241 7
(1853) Espectroscopía de Fluorescencia-Teoría
y Práctica .......................... 2427
(1854) Espectroscopía en el Infrarrojo Medio-Teoría
y Práctica .......................... 2437
(1857) Espectroscopía Ultravioleta-Visible-Teoría
y Práctica .......................... 2447
(1911) Reometría ......................... 2457
Guía para los Capítulos Generales xi
SUPLEMENTOS DIETÉTICOS
(2021) Pruebas de Recuento Microbiano-
Suplementos Nutricionales y Dietéticos ..... 2464
(2022) Procedimientos Microbiológicos para
Comprobar la Ausencia de Microorganismos
Esgecíficos-Suplementos Nutricionales
y ietéticos ......................... 2469
(2023) Atributos Microbiológicos de los
Suplementos Nutricionales y Dietéticos
No Estériles ......................... 2476
(2030) Información Complementaria para
Artículos de Origen Botánico ............ 2480
(2040) Desintegración y Disolución de
Suplementos Dietéticos ................ 2491
(2091) Variación de Peso de Suplementos
Dietéticos .......................... 2499
(2232) Contaminantes Elementales en
Suplementos Dietéticos ................ 2500
(2250) Detección de Suplementos Dietéticos
Irradiados .......................... 2504
(2251) Sondeo de Fármacos y Análogos de
Fármacos No Declarados ............... 2507
(2750) Prácticas de Fabricación para
Suplementos Dietéticos ................ 2525
USP 40-NF 35
Advertencias y Requisitos
Aplicables a las Normas, Pruebas,
Valoraciones y Otras Especificaciones
de la Farmacopea de los Estados Unidos
1. Título y Revisión ...................... xv
2. Estado Oficial y Reconocimiento
Legal .................................. xv
2. rn. Texto Oficial .......................... XV
2.20. Artículos Oficiales ...................... xv
2.30. Reconocimiento Legal ................... xv
3. Cumplimiento de las Normas .......... xvi
3.1 O. Aplicabilidad de las Normas ............... xvi
3.20. Indicación de Cumplimiento .............. xvii
4. Monografías y Capítulos Generales . . . xvii
4.1 O. Monografías ......................... xvii
4.20. Capítulos Generales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xvii
5. Componentes de las Monografías .... xviii
5.1 O. Fórmulas Moleculares ................... xviii
5.20. Sustancias Agregadas ................... xviii
5.30. Descripción y Solubilidad ................ xviii
5.40. Identidad ............................ xix
5.50. Valoración ............................ xix
5.60. Impurezas y Sustancias Extrañas ............ xix
5.70. Pruebas de Desempeño .................. xix
5.80. Estándares de Referencia USP .............. xx
6. Prácticas y Procedimientos de
Prueba ................................ xx
6.1 O. Prácticas Seguras de Laboratorio ............ xx
6.20. Procedimientos Automatizados ............. xx
6.30. Métodos y Procedimientos Alternativos y
Armonizados ............................ xx
6.40. Con Respecto a la Sustancia Seca, Anhidra,
Incinerada o Exenta de Disolventes ............. xx
6.50. Preparación de Soluciones ................ xx
6.60. Unidades Necesarias para Completar una
Prueba ................................. xxi
Advertencias Generales xiii
Generales
6.70. Reactivos ............................. xxi
6.80. Equipo .............................. xxi
7. Resultados de Pruebas ................ xxi
7.1 O. Interpretación de los Requisitos ............. xxi
7.20. Reglas para Redondeo .................. xxii
8. Términos y Definiciones ... ........... xxii
8.1 O. Abreviaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxii
8.20. Aproximadamente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxii
8.30. Contenido de Alcohol .................. xxii
8.40. Pesos Atómicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxii
8.50. Determinaciones con Blancos ............ xxii
8.60. Concomitantemente ................... xxii
8.70. Desecador . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxii
8.80. Logaritmos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxii
8.90. Cepas Microbianas .................... xxii
8.1 OO. Inapreciable ......................... xxii
8.11 O. No menos de (NLT) y No más de (NMT) .... xxiii
8.120. Olor .............................. xxiii
8.1 30. Por ciento .......................... xxiii
8.140. Concentraciones Porcentuales ............ xxiii
8.150. Presión ............................ xxiii
8.160. Tiempo de Reacción ................... xxiii
8.170. Peso Específico ...................... xxiii
8.180. Temperaturas ....................... xxiii
8.190. Tiempo ............................ xxiii
8.200. Transferir ........................... xxiii
8.21 O. Vacío ............................. xxiii
8.220. Desecador al Vacío .................... xxiii
8.230. Agua ............................. xxiii
8.240. Pesos y Medidas ..................... xxiii
9. Prescripción y Dispensación .......... xxv
9.10. Uso de Unidades M"étricas ............... xxv
9.20. Cambios en Volumen ................... xxv
xiv Advertencias Generales USP 40-NF 35

1O. Conservación, Envasado, Almacena- 10.1 O. Envasado y Almacenamiento ............. xxv

10.20. Etiquetado ......................... xxv
miento y Etiquetado .................. xxv
USP 40
ADVERTENCIAS Y
REQUISITOS GENERALES
La sección de Advertencias y Requisitos Generales (en lo
sucesivo, Advertencias Generales) presenta las suposiciones
básicas, definiciones y condiciones que se usan por defecto
para la interpretación y aplicación de la Farmacopea de los
Estados Unidos de America (USP, por sus siglas en inglés) y
del Formulario Nacional (NF, por sus siglas en inglés).
Los requisitos establecidos en estas Advertencias Generales
se aplican a todos los artículos reconocidos en la USP y en el
NF (en lo sucesivo, los "compendios") y a todos los capítu-
los generales, a menos que se especifique algo diferente.
1. TÍTULO Y REVISIÓN
El título completo de esta publicación (que consiste en
cuatro volúmenes e incluye sus Suplementos) es Farmacopea
de los Estados Unidos de América, Cuadragésima Revisión y
Formulario Nacional, Trigésima Quinta Edición. Estos títulos
pueden abreviarse a USP 40, a NF 35 y a USP 40-NF 35. La
Farmacopea de los Estados Unidos, Cuadragésima Revisión y
el Formulario Nacional, Trigésima Quinta Edición reemplazan
a todas las revisiones anteriores. Cuando se emplean fas si-
glas "USP'', "NP' o "USP-NF" sin ningún otro calificativo, las
mismas se refieren únicamente a USP 40, NF 35, y a sus
Suplementos,durante el tiempo que estos compendios estén
vigentes. Los mismos títulos, sin ninguna distinción, se apli-
can tanto a la presentación impresa como a la electrónica
de este contenido. Aunque la USP y el NF se publican en
forma conjunta y comparten estas Advertencias Generales,
cada uno de ellos constituye por sí mismo un compendio
separado.
Esta revisión es oficial a partir del 1º de mayo de 2017, a
menos que se indique algo diferente mediante un texto
específico.
Los Suplementos de la USP y el NF se publican
periódicamente.
Las Accelerated Revisions (Revisiones Aceleradas) se publi-
can periódicamente en el sitio Web de la USP bajo la sec-
ción Official Text (Texto Oficial) (http://www.usp.org/usp-nf/
texto-oficial), con el fin de oficializar revisiones en forma
más rápida que a través del proceso ordinario de publica-
ción de normas de los compendios USP-NF. Los lnterim Revi-
sion Announcements (Anuncios de Revisión Intermedia) son
Revisiones Aceleradas a la USP y el NF que contienen revisio-
nes oficiales y sus fechas de entrada en vigencia.
Los Revision Bulletins (Boletines de Revisión) son Revisiones
Aceleradas del texto oficial o aplazamientos que requieren
una publicación urgente. Por lo general, se oficializan inme-
diatamente, a menos que se indique algo distinto en el Bole-
tín de Revisión.
Las Erratas son Revisiones Aceleradas que comprenden las
correcciones a ítems publicados erróneamente. Asimismo, el
sitio Web de la USP, en el apartado "Official Text" (Texto
Oficial) incluye anuncios sobre la disponibilidad de nuevos
Estándares de Referencia USP y anuncios sobre pruebas o
procedimientos que se mantienen en suspenso hasta que se
encuentren disponibles los Estándares de Referencia USP
requeridos.
2. ESTADO OFICIAL Y RECONOCIMIENTO LEGAL
2.1 O. Texto Oficial
El Official text (Texto oficial) de los compendios USP y NF
se publican en el sitio USP-NF Online (www.uspnf.com) en
la edición identificada como "CURRENTLY OFFICIAL" (Ac-
tualmente Oficial) y en las Revisiones Aceleradas que reem-
Advertencias Generales xv
plazan el texto en el sitio USP-NF Online, tal como se des-
cribe más adelante.
Las revisiones de rutina se publican en el sitio USP-NF
Online y se oficializan en la fecha indicada, por lo general
seis meses después de su publicación. Las Revisiones Acele-
radas reemplazan el texto en el sitio USP-NF Online y se
oficializan en la fecha indicada. En el sitio Web de la USP se
pueden encontrar enlaces a las Revisiones Aceleradas de las
monografías o capítulos generales reemplazados en la
USP-NF Online.
La USP y el NF también se encuentran disponibles en ver-
sión impresa y en memoria flash USB. Las revisiones de ru-
tina se suministran al mismo tiempo que la versión USP-NF
Online. El texto oficial publicado en los Suplementos reem-
plaza a aquél previamente publicado en la versión impresa o
en memoria flash USB. Estas versiones también son reempla-
zadas por las Revisiones Aceleradas, según se describió
anteriormente.
En el caso de encontrarse cualquier diferencia entre las
versiones impresa o memoria flash USB y el sitio USP-NF
Online, el sitio USP-NF Online será preponderante.
2.20. Artículos Oficiales
Un artículo oficial es un artículo reconocido en la USP o el
NF. Se considera que un artículo está reconocido e incluido
en un compendio cuando se publica su monografía en el
compendio y se le asigna una fecha oficial a la misma en
forma específica o general.
El título especificado en una monografía es el título oficial
para ese artículo. Los nombres que se consideren sinónimos
de títulos oficiales no pueden ser utilizados para sustituir a
los nombres oficiales.
Los artículos oficiales incluyen tanto sustancias oficiales
como productos oficiales. Una sustancia oficial es un fármaco,
excipiente, ingrediente dietético u otro ingrediente, o un
componente de un dispositivo terminado para el cual el tí-
tulo de la monografía no incluye indicación alguna sobre la
naturaleza de la forma terminada.
Un producto oficial es un producto farmacéutico, suple-
mento dietético, preparación magistral o dispositivo termi-
nado para el cual se provee una monografía.
2.30. Reconocimiento Legal
Los compendios USP y NF están reconocidos por las legis-
laciones y reglamentaciones de muchos países del mundo.
Las autoridades reglamentarias pueden hacer cumplir las
normas presentadas en la USP y el NF; no obstante, debido
a que el reconocimiento de los compendios USP y NF puede
variar de país a país, se recomienda que los usuarios conoz-
can las legislaciones y reglamentaciones aplicables. En los
Estados Unidos, de acuerdo con la Federal Food, Drug, and
Cosmetic Act (Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y
Cosméticos o FOCA), tanto la USP como el NF están recono-
cidos como compendios oficiales. Un medicamento con un
nombre reconocido en USP-NF debe cumplir con las normas
farmacopeicas de identidad o se le considerará adulterado,
rotulado incorrectamente (misbranded) o ambos. Ver, p.ej.,
la FOCA§ 501 (b) y 502(e)(3)(b); ver también las reglamen-
taciones de la FOA, el Título 21 del CFR § 299.5(a&b). Para
evitar que se les considere adulterados, los medicamentos
deben cumplir además con las normas farmacopeicas de
contenido, calidad y pureza, a menos que se declaren en el
etiquetado todos los aspectos en los que el medicamento
difiere. Ver, p.ej., FOCA § 501 (b) y Título 21 del CFR §
xvi Advertencias Generales
299.S(c). Asimismo, para evitar que se les considere rotula-
dos incorrectamente, los medicamentos reconocidos en los
compendios USP-NF deben también envasarse y etiquetarse
de conformidad con las normas farmacopeicas. Ver la FOCA
§ 502(g).
Un suplemento dietético que declara cumplir con las es-
pecificaciones de USP se considerará como un alimento in-
correctamente rotulado (misbranded food) si incumpliera las
mismas. Ver la FOCA § 403(s)(2)(D).
La ejecución de las normas USP es responsabilidad de la
FDA y demás autoridades gubernamentales en los EE.UU. y
demas países. La USP no desempeña ningún papel en la
ejecucion de las normas.
3. CUMPLIMIENTO DE LAS NORMAS
3.1 O. Aplicabilidad de las Normas
Las normas para un artículo reconocido en los compen-
dios (USP-NF) se expresan en la monografía del artículo, en
los capítulos generales aplicables y en ras Advertencias Gene-
rales. La identidad, el contenido, la calidad y la pureza de
un artículo se determinan mediante pruebas, procedimien-
tos y criterios de aceptación oficiales, y demás requisitos in-
cluidos en la monografía, en los capítulos generales aplica-
bles o en las Advertencias Generales. Los "capítulos generales
aplicables" son aquellos con numeración menor de 1000 o
superior a 2000 que se hacen aplicables a un artículo me-
diante referencia en las Advertencias Generales, en una mo-
nografía o en otro capítulo general aplicable con numera-
ción menor de 1000. Cuando los requisitos de una
monografía sean diferentes a los de las Advertencias Genera-
les o de un capítulo general aplicable, los requisitos de la
monografía se aplicarán y reemplazarán a los requisitos de
las Advertencias Generales o cap1tulos generales aplicables,
aunque la monografía no haga mención expresa de las dife-
rencias.
Los capítulos generales con numeración entre 1000 y
1999 tienen únicamente fines informativos. No contienen
pruebas, valoraciones ni otros requisitos obligatorios aplica-
bles a artículos oficiales, aunque se citen en un capítulo ge-
neral con numeración inferior a 1000, una monografía o
estas Advertencias Generales. Los capítulos generares con nu-
meración superior a 2000 se aplican únicamente a artículos
destinados para su uso como ingredientes dietéticos y suple-
mentos dietéticos. Las citas a capítulos generales en las mo-
nografías del NF se refieren a los capítulos generales del
compendio USP.
La USP permite la adopción temprana de las normas revi-
sadas con antelación a la fecha oficial, a menos que se espe-
cifique algo distinto al momento de la publicación. Cuando
las normas revisadas para un artículo existente hayan sido
publicadas como "texto oficial" aprobado (conforme a lo
aprobado en la sección 2.1 O) pero aún no han alcanzado su
fecha de oficialización (seis meses después de su publica-
ción, a menos que se especifique algo distinto; ver "fecha
oficial", sección 2.20), el cumplimiento con la norma revi-
sada no excluirá una determinación o indicación de cumpli-
miento con las normas farmacopeicas, a menos que la USP
especifique algo distin~o prohibiendo la adopción temprana
en una norma en particular.
Las normas en monografías, capítulos generales pertinen-
tes y Advertencias Generales son aplicables durante toda la
vida del artículo, desde su producción hasta su caducidad.
Las especificaciones del fabricante y las prácticas de fabrica-
ción (incluyendo, p.ej., iniciativas de Calidad por Diseño,
Tecnología de Procesamiento Analítico y Análisis de Libera-
ción en Tiempo Real), por lo general se siguen para asegu-
rar que el articulo cumpla con las normas farmacopeicas
hasta su fecha de caducidad, siempre que se almacene con-
forme a las instrucciones provistas. Todos los artículos farma-
copeicos comercializados deberán fabricarse de modo que,
al ser examinados usando estas valoraciones y procedimien-
tos de prueba, cumplan con todos los requisitos farmacopei-
USP 40
cos aplicables (Advertencias Generales, monografías y capítu-
los generales). Por consiguiente, se espera que todo articulo
oficial cumpla con las normas farmacopeicas en caso de ser
analizado, y todo artículo oficial analizado según se indica
en la monografía pertinente debe cumplir con tales normas
para demostrar el cumplimiento.
Algunas pruebas, tales como las pruebas de Disolución y
Uniformidad de Unidades de Dosificación, requieren el análi-
sis individual de múltiples unidades de dosificación con un
esquema de decisiones. Sin embargo, aunque estas pruebas
utilicen el análisis de varias unidades de dosificación, son, de
hecho, una única determinación. Estos procedimientos no
deben confundirse con los planes de muestreo estadístico.
La similitud con los procedimientos estadísticos parecería su-
gerir una intención de hacer inferencias a grupos más gran-
des de unidades, pero, en todos los casos, las declaraciónes
sobre el cumplimiento de la norma farmacopeica son aplica-
bles únicamente a las unidades analizadas. Los compendios
no indican ni prohíben las repeticiones, las mediciones múl-
tiples, el rechazo estadístico de valores aberrantes o las ex-
trapolaciones de los resultados a poblaciones más grandes,
ni tampoco la necesidad y frecuencia adecuada del análisis
de las P.artidas; dichas decisiones se basan en los objetivos
del analisis. La frecuencia del análisis y el muestreo se dejan
libres a las preferencias o instrucciones de aquéllos que lle-
van a cabo los análisis para determinar el cumplimiento con
las normas y a los demás usuarios de USP-NF, incluidos fa-
bricantes, compradores o autoridades reglamentarias.
Los productos oficiales se preparan de acuerdo con los
principios reconocidos de buenas prácticas de fabricación y
a partir de ingredientes que cumplen con las normas de USP
o NF, siempre que existan normas para dichos ingredientes
(para suplementos dietéticos, ver la sección 3.10.20).
Las sustancias oficiales se elaboran se~ún principios reco-
nocidos de buenas prácticas de fabricación con ingredientes
que cumplen con las especificaciones establecidas para ase-
gurar que las sustancias resultantes cumplan con los requisi-
tos de las monografías oficiales.
3.10.10. Aplicabilidad de las Normas a Productos
Farmacéuticos, Fármacos y Excipientes
Las normas correspondientes de los compendios USP o NF
se aplican a cualquier artículo comercializado en los Estados
Unidos que (1) se reconozca en el compendio y (2) que se
destine o etiquete para su uso como medicamento o como
ingrediente de un medicamento. Dichos artículos (productos
farmacéuticos, fármacos y excipientes) incluyen medicamen-
tos para humanos (ya sea dispensados con receta, "de venta
libre" o de otro tipo), así como medicamentos para anima-
les. Las normas correspondientes se aplican a dichos artícu-
los, independientemente de que se agregue o no la deno-
minación "USP" o "NF". Las normas se aplican por igual a
los artículos con títulos oficiales o nombres derivados por
transposiciones de las palabras que componen los títulos ofi-
ciales, o por transposición en el orden de los nombres de
dos o mas ingredientes activos en los títulos oficiales, o
cuando se usan sinónimos con la intención o efecto de su-
gerir un grado significativo de identidad con el título o
nombre oficial.
3.10.20. Aplicabilidad de las Normas a Dispositivos
Médicos, Suplementos Dietéticos y a Sus Componentes e
Ingredientes
Un artículo reconocido en la USP o el NF debe cumplir
con las normas farmacopeicas si el artículo es un dispositivo
médico, componente destinado para un dispositivo médico,
suplemento dietético, ingrediente dietético u otro ingre-
diente destinado para su incorporación en un suplemento
dietético, y si declara en su etiquetado que cumple con los
compendios USP o NF.
En general, los suplementos dietéticos se elaboran con in-
gredientes que cumplen con las normas de los compendios
USP, NF, o Food Chemicals Codex. Cuando no existen tales
normas, las sustancias pueden usarse en suplementos dieté-
ticos siempre que hayan demostrado una calidad de grado
USP 40
alimenticio aceptable utilizando otros procedimientos
adecuados.
•1.1
Pr
cµtos
3.20. Indicación de Cumplimiento
Un producto farmacéutico, fármaco o excipiente puede
usar la denominación "USP" o "NF" junto a su título oficial
o en otra parte de la etiqueta únicamente cuando: (1) existe
una monografía en el CO':f1pendi~ especificado y (2) el a_rtí-
culo cumple con la identidad estipulada en el compendio
correspondiente. , . , producidos por diferentes fabricantes, tales como distintas
Cuando se determina que un producto farmaceut1co, far-
maco, preparación magistral o excipi_ente di~iere de las nor-
mas USP o NF pertinentes ~e. contenido! c~l1dad o purez~ _al
aplicar las pruebas, proced1m1entos y criterios de aceptaoon
establecidos en el compendio correspondiente, estas dife-
rencias deben indicarse de forma clara en la etiqueta.
Cuando un producto farmacéutico, fári:r1aco! prepar_ación
magistral o excipiente no cumple con la 1dent1dad estipu-
lada en los compendios USP o NF o se le ha agr~ga_do una
sustancia que interfiere co~ las pruebas y pro~ed1m1entos
establecidos, se le debe asignar un nombre d1fere~te y total-
mente distinto de cualquier otro nombre reconocido en los
compendios l/SP o ,N~. . , . . .
Un dispositivo medico, suplemento d1etet1co o ingrediente
o componente de un dispositivo médico o suplemento die-
tético puede usar la denominación "USP" o ,"~F" junto a su
título oficial o en otra parte de I~ etiqueta, unica~ente ..
cuando (1) existe una monograf1a en el compendio espeof1-
cado y (2) el artículo cumple con las Q.()í~~.sde la mon~­
grafía y demás normas aplicables en •e~•U>R4.il compendio.
La denominación "USP" o "NF" en la etiqueta de un artí-
culo no debe ni puede interpretarse como un aval por P?rte
de la USP ni tampoco debe interpretarse como una confir-
mación por parte de la USP de que tal artículo c~r:ir;>le con
las n,ormas pe_rtinentes de la USP. La USP P,Uede 1nic1ar una
accion legal s1 se declara o presenta u~ articulo como ~n
artículo oficial en uno de los compendios de la USP y esta
determina que tal aseveración no fue hecha de bue~a fe.
La denominación "USP-NF" puede usarse en la etiqueta
de un artículo, siemr,re que dicha etiqueta también l!eve
una frase tal como 'Cumple con las normas NF publicadas
por la USP", indicando el compendio particular que corres-
ponde aplicar.
Cuando se usan 1as s1g
• 1
as "USP, " "NF , " o "USP- NF" en 1a
etiqueta de un artículo para indicar que el artículo cumple
con las normas farmacopeicas, las siglas deben apare_cer
junto al título oficial del artículo. Las siglas no deberan apa-
recer dentro de símbolos, como por ejemplo círculos, cua-
drados etc., y deberán estar en letras mayúsculas.
Si un suplemento dietético no cumple co~ todos los re-,
quisitos farmacopeicos aplicables, pero contiene une_> o mas
ingredientes dietéticos u otros ingre~ien_tes reconoc1d'?s en
los compendios USP o NF, se puede indicar que tales ingre-
dientes individuales cumplen con las normas USP o NF o
Advertencias Generales xvii
que son de calidad USP o NF siempre y cuando la den~m!­
nación se limite a los ingredientes individuales y no se insi-
núe que el suplemento dietético cumple con las normas en
USP.
4. MONOGRAFÍAS Y CAPÍTULOS GENERALES
4.10. Monografías
Las monografías establecen el nombre, definición, especi-
ficaciones y demás re_quisitos relacion,ados con el en".'~sad?,
almacenamiento y etiquetado del articulo. Las espec1f1cac10-
nes consisten en pruebas, procedimientos y criterios de
aceptación que ayudan a asegurar la identidad, contenido,
calidad y pureza del a_rtículo. Par~ _los requisitos gener~les
relacionados con secoones especificas de la monograf1a, ver
la sección 5. Componentes de las Monografías.
Debido a que, en ocasiones, las mo~~grafías no propor-
cionan normas para todas las caracterist1cas relevantes, algu-
nas sustancias oficiales pueden ajustarse a las normas USP o
NF, pero diferir en lo que respecta a propiedades ~o norma-
lizadas que son relevantes para su uso en preparaciones es-
pecíficas. Para asegurar. la reemplazabilidad ~n esos. casos,. se
recomienda a los usuarios comprobar la equ1valenoa funoo-
nal o determinar tales caractensticas antes de su uso.
4.10.1 O. Aplicabilidad de los Procedimientos de Prueba
Una monografía individual puede incluir más de una
prueba procedimiento y/o criterio de aceptación para el
mismo 1 atributo. A menos que se especifique de otro modo
en la monografía, se debe cumplir con todas las pruebas. En
algunos casos, las instrucciones de la monografía permiten
la selección de pruebas que reflejen atributos de artículos
formas polimórficas, impurezas, hidratos y disolución. Las
instrucciones de las monografías indican las pruebas, proce-
dimientos y/o criterios de aceptación que se deben usar, y
el requisito de etiquetado.
El orden en el que se presentan estas pruebas en la mo-
nografía se basa en el orden en el que son aprobadas por el
Comité de Expertos pertinente para su inclusión en la mo-
nografía. La Prueba 1 no es necesariamente la prueba para
el producto innovador o para el producto de referencia. De-
pendiendo de las instrucciones d~ _la monogr_afía, por I~ re-
gular no se requiere una declarac1on en el etiquetado s1 se
usa la Prueba 1 .
4.10.20. Criterios de Aceptación
Los criterios de aceptación consideran errores analíticos y
variaciones inevitables durante la fabricación y preparación
magistral así como el deterioro hasta un grado considerado
aceptabl~ en condiciones prácticas. La existencia de criterios
de aceptación farmacopeicos no constituye razón para ase-
verar que una sustancia oficial .cuya pureza se .aproxi~a al
100 por ciento "excede" la calidad farmacope1ca. De igual
manera, el hecho de que un artículo se haya preparado
usando criterios más estrictos que los especificados en la
monografía no constituye una razón válida para aseverar
que el artículo "excede" los requisitos farmacopeicos.
Un producto oficial d~be formularse ~on la intenci~n de
suministrar el 100 por ciento de la cantidad de cada ingre-
diente declarado en la etiqueta. Cuando debido a requisitos
legales aplicables, se requiera que la cantid~d ~.ínima de
una sustancia presente en un suplemento d1etet1co sea ma-
yor que el criterio de aceptación inferior permitido por la
monografía, el criterio de aceptación superior de la mono-
grafía puede incrementarse en una cantidad
correspondiente.
Los criterios de aceptación especificados en las monogra-
fías individuales y en los capítulos generales pa~a preparacio-
nes magistrales se basan en los atributos de calidad que se
espera podrían caracterizar un artículo preparado magistral-
mente a partir de fármacos e ingredientes a granel de
acuerdo con los procedimientos establecidos o con los prin-
cipios reconocidos de buenas prácticas de preparación ma-
gistral descritos en estos compendios.
4.20. Capítulos Generales
A cada capítulo general se le asigna un número que apa-
rece entre paréntesis angulares junto al título (p.ej., Croma-
xviii Advertencias Generales
tografía (621 )). Los capítulos generales pueden contener lo
siguiente:
• Descripciones de pruebas y procedimientos para su apli-
cación en monografías individuales,
• E?escripciones y e.specifica.ciones de condiciones y prác-
ticas de preparac1on magistral,
• Información general para la interpretación de requisitos
farmacopeicos,
• Descripciones de prácticas generales de almacena-
miento farmacéutico, dispensación y envasado, o
• Guías generales para fabricantes de sustancias oficiales o
productos oficiales.
Cuando una monografía hace referencia a un capítulo ge-
neral, los criterios de aceptación pueden presentarse des-
pués de dos puntos.
Algunos capítulos pueden servir como descripciones gene-
rales introductorias de una prueba o técnicas analíticas. Ade-
más, pueden hacer referencia a otros capítulos generales
que contengan técnicas, detalles de los procedimientos y,
en ocasiones, criterios de aceptación.
5. COMPONENTES DE LAS MONOGRAFÍAS
5.1 O. Fórmulas Moleculares
Las fórmulas moleculares de los ingredientes activos que
se usan en la definición del contenido requerido de un artí-
culo farmacopeico tienen por objeto designar las entidades
químicas, tal como aparecen en el nombre químico com-
pleto del artículo, con una pureza absoluta (100 por ciento).
5.20. Sustancias Agregadas
Las sustancias agregadas se presumen inadecuadas para
su inclusión en un artículo oficial y por lo tanto quedan
prohibidas, si su presencia afecta negativamente la biodispo-
nibilidad, la eficacia terapéutica o la seguridad del artículo
oficial; o interfieren con las pruebas y valoraciones prescritas
para determinar el cumplimiento de las normas farmacopei-
cas (ver 3.20 Indicación de Cumplimiento).
El aire contenido en el envase de un artículo oficial puede
extraerse o reemplazarse por dióxido de carbono, helio, ar-
gón o nitrógeno, o una mezcla de estos gases, siempre que
sea apropiado. No es necesario declarar en el etiquetado el
uso de alguno de dichos gases.
5.20.1 O. Sustancias Agregadas en Sustancias Oficiales
Las sustancias oficiales pueden contener únicamente las
sustancias agregadas específicas permitidas por la monogra-
fía individual. Tales sustancias agregadas no deberán exce-
der la cantidad requerida para lograr el efecto deseado. Si
se permite tal adición, la etiqueta debe indicar los nombres
y las cantidades de las sustancias agregadas.
5.20.20. Sustancias Agregadas (Excipientes e
Ingredientes) en Productos Oficiales
A menos que se especifique algo diferente en la monogra-
fía individual, pueden agregarse sustancias y excipientes
adecuados tales como agentes antimicrobianos, bases far-
macéuticas, transportadores, recubrimientos, saborizantes,
conservantes, estabilizantes y vehículos a un producto oficial
para mejorar su estabilidad, utilidad o apariencia, o para fa-
cilitar su preparación.
Se pueden emplear excipientes y sustancias agregadas ex-
clusivamente para impartir color a los productos oficiales,
excepto para aquéllos destinados a la administración paren-
teral u oftálmica, siempre que cumplan con las reglamenta-
ciones de la FDA para el uso de colorantes y que sean ade-
cuadas en todos los otro as ectos. Ver también
SU$t<:11$':
En la preparacion de ungüentos y supositorios, se pueden
variar las proporciones de fas sustancias que constituyen la
base para mantener la consistencia adecuada en diferentes
condiciones climáticas, siempre que no se varíe la concen-
USP 40
tración de los ingredientes activos y que no se afecte la
biodisponibilidad, la eficacia terapeutica o la seguridad de la
preparación.
5.20.20.1. En Preparaciones Magistrales
Las preparaciones magistrales para las que se proporciona
una composición completa deben contener únicamente los
ingredientes indicados en las fórmulas, a menos que se ex-
ceptúe específicamente en este documento o en la mono-
grafía individual. Se pueden presentar desviaciones en los
procesos especificados o en los métodos de preparación ma-
gistral, pero no en sus ingredientes o proporciones, siempre
que la preparación final cumpla con las normas pertinentes
y se prepare siguiendo el proceso especificado.
Cuando la monografía de una preparación magistral exige
una cantidad de un ingrediente expresada con respecto a la
sustancia seca, no es necesario secar el ingrediente antes de
utilizarlo, siempre que se tome debida cuenta del agua u
otras sustancias volátiles presentes en la cantidad utilizada.
Existen formulaciones de alcohol especialmente desnatura-
lizado que se usan de acuerdo con los estatutos y reglamen-
taciones federales de la Interna! Revenue Service (Oficina de
Recaudación de Impuestos de los EE.UU. o IRS). Puede
usarse una formulación apropiada de alcohol especialmente
desnaturalizado en lugar de Alcohol en la fabricación de
preparaciones farmacopeicas destinadas para uso interno o
para uso tópico, siempre que el desnaturalizante sea volátil
y no se quede en el producto terminado. Un producto ter-
minado destinado a aplicación tópica sobre la piel puede
contener alcohol especialmente desnaturalizado, siempre
que el desnaturalizante sea un ingrediente normal en la pre-
paración o una sustancia agregada permitida; en ambos ca-
sos, el desnaturalizante se debe identificar en la etiqueta de
la preparación tópica. Cuando se indigue un proceso en la
monografía individual, toda preparacion elaborada magis-
tralmente con alcohol desnaturalizado debe ser idéntica a la
que se obtiene mediante el proceso indicado en la
monografía.
5.20.20.2. En Suplementos Dietéticos
Pueden agregarse ingredientes adicionales a los productos
de suplementos dietéticos siempre que tales ingredientes:
(1) cumplan con los requisitos reglamentarios aplicables y
(2) no interfieran con las valoraciones y las pruebas prescri-
tas para determinar el cumplimiento de las normas
farmacopeicas.
5.30. Descripción y Solubilidad
Una prueba cuantitativa de solubilidad se considera una
prueba de pureza, únicamente cuando se describe y designa
como tal en una monografía.
Una monografía puede incluir información relacionada
con la descripción del artículo. La información de "descrip-
ción y solubilidad" correspondiente a un artículo también
aparece en la tabla de referencia Descripción y Solubilidad
Relativa de Artículos de la USP y del NF. La tabla de referencia
indica sólo las propiedades de los artículos que cumplen con
las normas de la monografía. La tabla de referencia está
destinada principalmente para aquéllos que usan, elaboran y
dispensan fármacos y/o artículos relacionados. Aunque la in-
formación proporcionada en las monografías y la informa-
ción en la tabla de referencia puede ayudar indirectamente
a la evaluación preliminar de un artículo, dicha información
no constituye en sí misma una norma o prueba de pureza.
La solubilidad aproximada de una sustancia farmacopeica
se indica mediante uno de los siguientes términos
descriptivos:
Partes de Disolvente
Requeridas para
Término Descrlotivo 1 Parte de Soluto
Muv soluble Menos de 1
Fácilmente soluble De 1 a 1O
Soluble De 1O a 30
Moderadamente soluble De 30 a 100
Poco soluble De 100 a 1000
USP 40
Partes de Disolvente
Requeridas para
Término Descrintivo 1 Parte de Soluto
Muv noco soluble De 1000 a 10000
Prácticamente insoluble o Mayor que o igual a
Insoluble 10 000
5.40. Identidad
La prueba farmacopeica bajo el título Identidad o Identifi-
cación se proporciona como una ayuda para verificar la
identidad de los artículos según se indica, p.ej., en la eti-
queta de sus envases, y para establecer si se trata del artí-
culo nombrado en USP-NF. La prueba de Identidad o Identi-
ficación para un artículo en particular puede comprender
uno o más procedimientos. Cuando se lleva a cabo una
prueba farmacopeica de Identidad o Identificación, se deben
cumplir todos los requisitos de todos los procedimientos es-
pecificados para satisfacer los requisitos de la prueba. El in-
cumplimiento de un artículo con los requisitos de una
prueba de Identidad o Identificación prescrita (es decir, que
no cu.n_ipla con los requisitos d~ todos los p~ocedimientos
espec1f1cados que componen dicha prueba) indica que el
artículo está rotulado incorrectamente y/o adulterado.
5.50. Valoración
Las pruebas de valoración para preparaciones ma9istrales
no han sido concebidas para evaluar una preparacion ma-
gistral antes de su dispensación, sino como pruebas oficiales
para casos en los que exista duda o controversia acerca de
la conformidad de la preparación con las normas oficiales.
5.50.10. Unidades de Potencia (Biológica)
Para las sustancias que no pueden ser caracterizadas com-
pletamente por medios químicos o físicos, o que requieren
la confirmación de la funcionalidad o de una estructura ter-
ciaria, puede ser necesario expresar las cantidades de activi-
dad biológica en unidades de potencia biológica, definidas
por un estándar de referencia designado como patrón ofi-
cial. Para casos en los que los materiales de referencia se
han discontinuado, las unidades internacionales de potencia
pueden definirse en términos de masa molecular, como en
el caso de las vitaminas A, D y E.
Cuando se encuentran disponibles, los Estándares Biológi-
cos Internacionales de la Organización Mundial de la Salud
(OMS) definen las Unidades Internacionales (UI). Las mono-
grafías de la USP hacen referencia a las unidades asignadas
por los Estándares de Referencia USP directamente como
Unidades Internacionales (UI) o como "Unidades USP". Para
algunos productos biológicos, las unidades de potencia se
asignan en comparación con el correspondiente Estándar de
los Estados Unidos de América (U.S. Standard) establecido
por la FDA (ver Productos Biológicos (1 041 )), existan o no
Unidades Internacionales o Unidades USP definidas. Se debe
tener en cuenta que para el etiquetado relacionado con el
producto, r,.ej., en envases, no se requiere utilizar la frase
completa 'Unidades USP de [nombre del producto]" que
aparece en muchas monografías de la USP en la seccion de
etiquetado. El término "Unidades USP" se puede utilizar en
el etiquetado del producto de conformidad con los requisi-
tos farmacopeicos de la USP, siempre y cuando quede claro
que, basándose en el contexto, el volumen se declara en
términos de Unidades USP de [nombre del producto]. En
dichos casos, debe quedar claro que "Unidades USP" y
"Unidades USP de [nombre del producto]" comparten el
mismo significado.
5.60. Impurezas y Sustancias Extrañas
Las pruebas para determinar la presencia de sustancias ex-
trañas e impurezas se establecen para limitarlas a cantidades
que no sean objetables en las condiciones normales de em-
pleo del artículo (ver también Impurezas en Fármacos y Pro-
ductos Farmacéuticos (1086)).
Además de las pruebas prescritas en la monografía indivi-
dual, se deben aplicar otras pruebas y criterios de acepta-
ción adecuados para detectar y controlar impurezas que pu-
dieran resultar de cambios en los métodos de
procesamiento o que provengan de fuentes externas,
Advertencias Generales xix
cuando su presencia no concuerde con las buenas prácticas
de fabricación o las buenas prácticas farmacéuticas
aplicables.
5.60.1 O. Otras Impurezas en los Artículos de la USP y el
NF
Cuando una monografía de los compendios USP o NF in-
cluye una valoración o prueba de impurezas orgánicas cro-
matográfica, diferente de una prueba de disolventes resi-
duales, y el procedimiento de la monografía no detecta una
impureza presente en la sustancia, se deben expresar la can-
tidad e identidad de la impureza, si se conocieran ambas,
bajo el encabezado Otra(s) /mpureza(s) en el etiquetado
(certificado de análisis) de la sustancia oficial.
La presencia en una sustancia oficial de cualquier impu-
reza no declarada en el etiquetado constituye una desvia-
ción de la norma si el contenido es de O, 1% o mayor. La
suma de las Otras Impurezas combinada con las impurezas
detectadas por los métodos de la monografía no puede ex-
ceder del 2,0% (ver Impurezas Comunes (466)), a menos
que en la monografía se indique algo diferente.
Las siguientes categorías de fármacos quedan excluidos de
los requisitos de Otras Impurezas:
• Productos de fermentación y derivados semisintéticos
obtenidos a partir de ellos,
• Radiofármacos,
• Productos biológicos,
• Productos obtenidos por biotecnología,
• Péptidos,
• Productos botánicos y
• Productos crudos de origen animal o vegetal.
No debe incluirse ninguna sustancia conocida como tó-
xica en Otras Impurezas.
5.60.20. Disolventes Residuales en los Artículos de la USP
y el NF
Todos los artículos de los compendios USP y NF están su-
jetos al control pertinente de disolventes residuales, incluso
cuando la prueba no esté indicada en la monografía indivi-
dual. Los disolventes que se empleen durante los procesos
de fabricación deben ser de calidad adecuada. Asimismo, se
debe tomar en consideración la toxicidad y el nivel residual
de cada disolvente y limitar los disolventes conforme a los
principios definidos y los requisitos especificados en Disol-
ventes Residuales (467), según los métodos generales indica-
dos en dicho capítulo u otros métodos adecuados.
5.60.30 Impurezas Elementales en Medicamentos y
Suplementos Dietéticos USP
Con vigencia a partir del 1 º de enero de 2018, se contro-
larán las impurezas elementales en los medicamentos oficia-
les de. ~cuerdo con los principios definido~ y los requisitos
e~pecif.1cados e!1 Impurezas Elementales-Limites (232). Con
v1genc1a a partir del 1 º de enero de 2018, los contaminan-
tes elementales en suplementos dietéticos oficiales se con-
trolarán de acuerdo con los principios definidos y los requisi-
tos especificados en Contaminantes Elementales en
Suplementos Dietéticos (2232). También, con vigencia a par-
tir del 1 º de enero de 2018, se eliminará el capítulo Metales
Pesados (231 ), así como todas las referencias a dicho capí-
tulo que se encuentren en los capítulos generales y las mo-
nografías. La USP permitirá la adopción temprana de los re-
quisitos de los capítulos (232) y (2232). Además, si el
capítulo (232) o el (2232), según corresponda, se imple-
mentan por completo en lo que respecta a un medicamento
o suplemento dietético particular antes del 1 º de enero de
2018, dicho producto y sus ingredientes ya no necesitarán
cumplir con los requisitos aplicables del capítulo (231) para
que la USP considere que cumplen con los requisitos de
USP-NF.
5.70. Pruebas de Desempeño
Cuando las determinaciones de uniformidad de contenido
se hayan efectuado usando la misma metodología analítica
e~pecifi~ada en la Valorac(~n, tomando debida cuenta de las
d1ferenc1as en la preparac1on de la muestra, el promedio de
todas las determinaciones individuales de uniformidad de
contenido puede usarse como el resultado de la Valoración.
xx Advertencias Generales
5.80. Estándares de Referencia USP
Los Estándares de Referencia USP son materiales auténti-
cos que han sido aprobados como adecuados para su uso
como estándares de comparación en las pruebas y valora-
ciones de la USP o el NF. (Ver Estándares de Referencia USP
(11 ).) Cuando una rrueba o valoración de los compendios
USP o NF indique e uso de un Estándar de Referencia USP,
sólo se considerarán concluyentes los resultados obtenidos
usando el Estándar de Referencia USP especificado. Cuando
un procedimiento exija el uso de un artículo farmacopeico y
no de un Estándar de Referencia USP como material de refe-
rencia, se debe utilizar una sustancia que satisfaga todos los
requisitos indicados para dicho artículo en la monografía ofi-
cial. Si alguna norma nueva de la USP o del NF requiere el
uso de un Estándar de Referencia USP nuevo que aún no
esté disponible, dicha ¡arte de la norma que contiene el
requisito no será oficia hasta que el material de referencia
USP especificado esté disponible.
Salvo que la etiqueta del estándar de referencia indique
una potencia o contenido específicos, se asume que el es-
tándar de referencia tiene una pureza del 100,0% para la
arlicación oficial. A menos que se indique algo diferente en
e procedimiento de la monografía individual o en un capí-
tulo general, los Estándares de Referencia USP deben usarse
de acuerdo con las instrucciones de sus etiquetas.
6. PRÁCTICAS Y PROCEDIMIENTOS DE PRUEBA
6.1 O. Prácticas Seguras de Laboratorio
Al realizar procedimientos farmacopeicos, se deben seguir
prácticas seguras de laboratorio, las cuales incluyen medidas
precautorias, equipo de protección y prácticas de trabajo
acordes a las sustancias químicas y procedimientos usados.
Antes de realizar cualquier procedimiento descrito en los
compendios, el analista debería conocer los peligros asocia-
dos con las sustancias químicas y las técnicas y medios de
protección contra dichos riesgos. Estos compendios no tie-
nen como objetivo describir tales peligros o medidas de
protección.
6.20. Procedimientos Automatizados
Los procedimientos automatizados y manuales que em-
plean los mismos fundamentos químicos se consideran
equivalentes.
6.30. Métodos y Procedimientos Alternativos y
Armonizados
Se pueden usar métodos y/o procedimientos alternativos
que proporcionen alguna ventaja en cuanto a exactitud,
sensibilidad, precisión, selectividad o adaptabilidad a la au-
tomatización o a la reducción de datos computarizados o en
otras circunstancias especiales. Dichos métodos y procedi-
mientos alternativos se deben validar según se describe en
el capítulo general Validación de Procedimientos Farmacopei-
cos (1225) y se debe demostrar que proporcionan resultados
equivalentes o mejores. Solamente aquellos resultados obte-
nidcz.~.S,,J?,q~r~
.\?, los~
métodos y procedimientos suministrados en
los . . . . . . . . . serán concluyentes.
Se recomienda remitir a la USP los procedimientos alter-
nativos para su evaluación como reemplazos potenciales o
para agresarlos a las normas (ver la sección 4.1 O.
Monograf1as).
En ciertos capítulos generales se indica que el texto en
cuestión está armonizado con el texto correspondiente de la
Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa y que estos
textos son intercambiables. Por ello, si el cumplimiento de
un requisito de una sustancia o preparación fuera determi-
nado usando un método intercambiable de una de estas
farmacopeas, también debería cumplir los requisitos de la
USP-NF. Sin embargo, si apareciera una diferencia, o en el
caso de controversia, sólo el resultado obtenido mediante el
procedimiento y/o método dado en la USP será
concluyente.
USP 40
6.40. Con Respecto a la Sustancia Seca, Anhidra,
Incinerada o Exenta de Disolventes
A menos que se especifique algo diferente, todos los cál-
culos se efectúan con respecto a la sustancia "tal como se
encuentra".
Se pueden realizar los procedimientos de las pruebas so-
bre la sustancia sin secar o sin incinerar y calcular los resul-
tados con respecto a la sustancia seca, anhidra o incinerada,
siempre que la monografía indique una prueba para Pérdida
por Secado, Determinación de Agua o Pérdida por Incineración,
respectivamente. Cuando la presencia de humedad u otro
material volátil puede interferir con el procedimiento, la mo-
nografía individual especifica que es necesario secar la sus-
tancia con anterioridad, paso que es obli~atorio.
La expresión "exenta de disolventes" significa que se de-
ben corregir los cálculos por la presencia de disolventes co-
nocidos, según se determinan usando los métodos descritos
en el capítulo (467), a menos que la monografía propor-
cione una prueba de límite de disolventes orgánicos.
La expresión "previamente secada(o)" sin otro calificativo
si9nifica que la sustancia se debe secar según se indica en
Perdida por Secado (731) o Determinación de Agua (921) (de-
terminación gravimétrica).
Cuando se indique secar al vacío sobre un desecante, se
debe utilizar un desecador al vacío, una pistola para secado
al vacío u otro instrumento apropiado para secado al vacío.
6.40.1 O. Incinerar hasta Peso Constante
"Incinerar hasta peso constante" significa que deberá con-
tinuarse la incineración a 800 ± 25º, a menos que se indique
algo diferente, hasta que dos pesadas consecutivas, la se-
gunda de las cuales se realiza después de un periodo adicio-
nal acorde con la naturaleza y cantidad del residuo, no difie-
ran en más de 0,50 mg por g de sustancia tomada.
6.40.20. Secado hasta Peso Constante
"Secado hasta peso constante" significa que deberá conti-
nuarse el secado hasta que dos pesadas consecutivas, la se-
gunda de las cuales se realiza después de un periodo adicio-
nal de secado acorde con la naturaleza y cantidad del
residuo, no difieran en más de 0,50 mg por g de sustancia
tomada.
6.50. Preparación de Soluciones
6.50.1 O. Filtración
Cuando en un procedimiento se indica "filtrar" sin otro
calificativo, el líquido se debe pasar a través de un papel de
filtro adecuado o dispositivo equivalente hasta que el fil-
trado sea transparente. Dados los posibles efectos del filtro,
se pueden desechar los volúmenes iniciales del filtrado.
6.50.20. Soluciones
A menos que se especifique de otro modo, todas las solu-
ciones deben prepararse con Agua Purificada. Las soluciones
para mediciones cuantitativas deben prepararse usando ana-
litos medidos o pesados con exactitud (ver la sección 8.20.
Aproximadamente).
Una expresión tal como "(1 en 1 O)" significa que 1 parte
en volumen de un líquido debe diluirse con, o que 1 parte
en peso de un sólido debe disolverse en, una cantidad sufi-
ciente de diluyente o disolvente para que el volumen de la
solución final sea de 1O partes medidas en volumen. Expre-
siones similares a "(20:5:2)" significan que los números res-
pectivos de partes, medidas en volumen, de los líquidos se-
ñalados deben mezclarse, a menos que se indique algo
diferente.
6.50.20.1. Ajuste de Soluciones
Cuando un procedimiento exige una concentración espe-
cífica, se puede usar una solución con otra normalidad o
molaridad, siempre que se tenga en cuenta la diferencia en
la concentración y no se aumente el error de la medición.
En las pruebas y valoraciones se pueden tomar cantidades
proporcionalmente mayores o menores que las especificadas
de las sustancias a analizar y los correspondientes Estándares
de Referencia, siempre y cuando las mediciones produzcan
una exactitud equivalente o mejor.
USP 40
A menos que se indique algo diferente, las concentracio-
nes de analitos deben prepararse de modo que queden den-
tro del diez por ciento (10%) del valor indicado. En el caso
de que un procedimiento se adapte al intervalo de trabajo
de un instrumento, las concentraciones de las soluciones
pueden diferir del valor indicado en más de diez por ciento
(10%), realizando los cambios apropiados en los cálculos
asociados. Todo cambio realizado debe quedar dentro del
intervalo validado del instrumento.
Cuando se indica el ajuste del pH mediante un ácido o
base y no se indica la concentración, se pueden usar con-
centraciones apropiadas de dicho ácido o base.
6.50.20.2. Soluciones Reactivo
La información acerca de las Soluciones Reactivo (SR) se
encuentra en el apartado Soluciones Reactivo en la sección
Reactivos, Indicadores y Soluciones de los compendios
USP-NF. El uso de una Solución Reactivo alternativa o cam-
bios en la Solución Reactivo utilizada puede requerir de
validación.
6.50.20.3. Soluciones Indicadoras
Cuando se especifica el uso de una SR indicadora en un
procedimiento, se deben agregar aproximadamente 0,2 mL
ó 3 gotas de dicha solución, a menos que se indique algo
diferente.
6.60. Unidades Necesarias para Completar una Prueba
A menos que se especifique algo diferente, se debe tomar
un número suficiente de unidades para asegurar un resul-
tado analítico adecuado.
6.60.1 O. Tabletas
Cuando en el procedimiento de una monografía de Table-
tas se indica pesar y reducir a polvo fino no menos de un
cierto número de Tabletas, se entiende que se debe pesar y
reducir a polvo un número contado de Tabletas. La porción
tomada de Tabletas reducidas a polvo debe ser representa-
tiva del total de Tabletas y pesada con exactitud.
6.60.20. Cápsulas
Cuando en el procedimiento de una monografía de Cáp-
sulas se indique vaciar, tanto como sea posible, el contenido
de no menos de cierto número de Cápsulas, se entiende
que se debe abrir cuidadosamente un número contado de
Cápsulas y se debe retirar cuantitativamente, combinar,
mezclar y pesar con exactitud el contenido de las mismas.
La porción tomada del contenido mezclado de las Cápsulas
debe ser representativo del contenido total de las Cápsulas y
pesado con exactitud.
6.70. Reactivos
La ejecución adecuada de las pruebas y valoraciones far-
macopeicas y la confiabilidad de los resultados dependen,
en parte, de la calidad de los reactivos utilizados en estos
procedimientos. A menos que se especifique algo diferente,
se deben usar reactivos que cumplan con lo establecido en
las especificaciones de la edición vigente de Reagent Chemi-
cals publicada por la American Chemical Society (ACS).
Cuando tales especificaciones no existan o cuando por dis-
tintas razones la pureza requerida de un reactivo fuera dife-
rente, se suministran especificaciones farmacopeicas de reac-
tivos de calidad aceptable (ver la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones en USP-NF). Los reactivos no trata-
dos por ninguna de estas especificaciones deben ser de
grado adecuado para la realización del método de valora-
ción o prueba en cuestión.
La inclusión en los compendios de estos reactivos, indica-
dores y soluciones empleadas como reactivos, no implica
que tales sustancias tengan utilidad terapéutica. Cualquier
referencia a la USP o el NF en sus etiquetados debe incluir
también el término "reactivo" o "grado reactivo". La USP
puede proveer reactivos en caso de que no se encuentren
comercialmente disponibles.
6.80. Equipo
A menos que se indique algo diferente, la especificación
de un tamaño o tipo definido de recipiente o de aparato es
sólo una recomendación. Es posible usar otras dimensiones
o tipos siempre que sean adecuados para el uso pretendido.
Advertencias Generales xxi
6.80.1 O. Aparatos de Medición
Cuando se indique el uso de matraces volumétricos u
otros dispositivos para medir, pesar o clasificar en forma
exacta, se deben emplear estos equipos u otros que posean,
al menos, una exactitud equivalente.
6.80.10.1. Pipeta
Cuando se especifica el uso de una pipeta, ésta se puede
sustituir por una bureta adecuada. Cuando se indica el uso
de una pipeta calibrada "para contener", ésta se puede sus-
tituir por un matraz volumétrico adecuado.
6.80.10.2. Protección contra la Luz
Cuando se indique el uso de recipientes con protección
actínica o resistentes a la luz, se pueden utilizar recipientes
especialmente tratados para proteger el contenido contra la
luz, o recipientes transparentes que se hayan recubierto o
envuelto adecuadamente para volverlos opacos.
6.80.20. Instrumentos
Es posible sustituir el instrumento especificado por otro
instrumento siempre que el instrumento sustituto se base en
los mismos principios fundamentales de operación y tenga
una sensibilidad y exactitud equivalente o mayor; tales ca-
racterísticas se deben calificar como apropiadas. Si se men-
cionara una marca o un proveedor de un material, un ins-
trumento o una pieza de equipo, o el nombre y la dirección
de un fabricante o distribuidor (por lo general pueden apa-
recer como notas al pie de página), esta información se
brinda sólo por conveniencia y no implica aprobación, aval
o certificacion.
6.80.20.1. Columnas y Tubos Cromatográficos
El término "diámetro" se refiere al diámetro interno (DI).
6.80.20.2. Otros Tipos de Tubos y Tuberías
El término "diámetro" se refiere al diámetro externo (DE).
6.80.20.3. Baño de Vapor
Cuando se indique el uso de un baño de vapor, se usa
vapor vivo fluente u otra fuente de calor regulado a una
temperatura equivalente.
6.80.20.4. Baño de Agua
A menos que se especifique algo diferente, un baño de
agua requiere agua en ebullición vigorosa.
6.80.30. Dispositivos de Medición de Temperatura
Los dispositivos de medición de temperatura adecuados
para las pruebas farmacopeicas cumplen con especificacio-
nes que son rastreables a un estándar del National lnstitute
of Standards and Technology (Instituto Nacional de Normas
y Tecnología de los EE.UU. o NIST) o equivalente. Los dispo-
sitivos de medición de temperatura pueden ser del tipo li-
quido en vidrio o un tipo de indicador de temperatura aná-
logo o digital, tal como un dispositivo de temperatura con
resistencia, termistor o termopar. La estandarización de ter-
mómetros se lleva a cabo con una frecuencia de análisis
establecida con una temperatura estándar rastreable al NIST.
Por ejemplo, se puede consultar la edición vigente de las
normas El de la American Society of Testing of Materials
(Sociedad Estadounidense para el Análisis de Materiales o
ASTM) para termómetros de líquido en vidrio.
7. RESULTADOS DE PRUEBAS
7.10. Interpretación de los Requisitos
Los resultados analíticos observados en el laboratorio (o
los calculados a través de determinaciones experimentales)
se comparan con los criterios de aceptación especificados
para deter~inar si el artículo cumple con los requisitos
farmacope1cos.
El valor de informe, que por lo general se obtiene combi-
nando valores de varias determinaciones individuales, se
compara con los criterios de aceptación. El valor de informe
es el resultado final de un procedimiento completo de medi-
ción, según se ha documentado.
Cuando los criterios de aceptación se expresan de forma
numérica en estas Advertencias Generales mediante la espe-
cificación de un límite superior y/o inferior, los valores per-
mitidos incluyen los valores especificados, pero no los valo-
xxii Advertencias Generales USP 40

res fuera del límite o límites. Los criterios de aceptación se
consideran significativos hasta el último dígito señalado.
7.10.5. Concentraciones Nominales en Ecuaciones
Cuando se especifica una "concentración nominal", calcu-
lar la concentración basándose en la cantidad declarada en
la etiqueta. En los procedimientos de valoración, la correc-
ción por contenido de agua típicamente se indica en la De-
finición y en la etiqueta del Estándar de Referencia USP. Para
otros procedimientos, la corrección por contenido y/o po-
tencia valorados se realiza antes de usar la concentracion en
la ecuación provista en la monografía.
7.10.1 O. Equivalencia en Procedimientos Volumétricos
Las instrucciones de los procedimientos volumétricos con-
cluyen con una declaración de equivalencia entre el peso
deí analito y cada mL de solución volumétrica normalizada.
En tales equivalencias, se entenderá que el número de cifras
significativas en la concentración de la solución volumétrica
corresponde al del número de cifras significativas en el peso
del analito. Siempre que corresponda, se deben hacer co-
rrecciones en todas las valoraciones volumétricas basándose
en la determinación con un blanco (ver Volumetría (541 )).
7.20. Reglas para Redondeo
Los vaíores observados o calculados deben redondearse al
mismo número de decimales que el expresado para el lí-
mite. No deberá efectuarse el redondeo antes de concluir
los cálculos correspondientes para obtener el valor de in-
forme. Los cálculos intermedios (p.ej., la pendiente de la
curva de linealidad) pueden redondearse para propósitos de
informe, pero si se requiere realizar cálculos adicionales se
deben utilizar los valores originales sin redondear. Los crite-
rios de aceptación son números fijos y no se redondean.
Cuando se requiere redondear una cifra, se considera so-
lamente el dígito que se encuentra a la derecha del último
lugar decimal en la expresión del límite. Si este dígito es
menor de 5, se elimina sin cambiar el dígito que lo precede.
Si este dígito es igual o mayor a 5, se elimina y el d1gito
que lo precede se aumenta en 1.
8. TÉRMINOS Y DEFINICIONES
8.1 O. Abreviaturas
• ER corresponde a un Estándar de Referencia USP.
• se corresponde a una Solución Calorimétrica.
• SR corresponde a una Solución Reactivo.
• SV corresponde a una Solución Volumétrica estandari-
zada de conformidad con las instrucciones provistas en
la monografía individual o en la sección Reactivos, Indi-
cadores y Soluciones de USP-NF.
8.20. Aproximadamente
El término "aproximadamente" indica una cantidad que
puede variar dentro del 1 0%.
Si se especifica una medición como "medida con exacti-
tud" o "pesada con exactitud" se deben seguir las especifi-
caciones de los capítulos generales Aparatos Volumétricos
(31) y Balanzas (41 ), respectivamente.
8.30. Contenido de Alcohol
Los porcentajes de alcohol, como los indicados en Conte-
nido de Alcohol, son porcentajes en volumen de C2HsOH a
15,56º. Cuando se exige el uso de alcohol, alcohol etílico o
etanol en una fórmula, prueba o valoración, se debe usar el
artículo de la monograf1a Alcohol de la USP. Cuando se hace
referencia a "C2HsOH", significa etanol absoluto (100 por
ciento). Cuando un procedimiento exige alcohol deshidra-
tado, alcohol absoluto o alcohol anhidro, se debe usar el
artículo de la monografía Alcohol Deshidratado de la USP.
8.40. Pesos Atómicos
Los pesos atómicos usados para calcular pesos molecu-
lares y los factores en las valoraciones y en otras artes
donde éstos apa n ·
Commission on
e a rnon nternac1ona uim1ca ura y Aphca a .
8.50. Determinaciones con Blancos
Cuando se indique realizar "cualquier corrección necesa-
ria" por medio de una determinacion con un blanco, tal
determinación debe efectuarse usando las mismas cantida-
des de los mismos reactivos tratados de la misma manera
que la solución o mezcla que contiene la porción de sustan-
cia que se va a analizar o valorar, pero omitiendo dicha
sustancia.
8.60. Concomitantemente
El término "concomitantemente" indica que las determi-
naciones o mediciones deben efectuarse en sucesión
inmediata.
8.70. Desecador
La instrucción "en un desecador" indica el uso de un reci-
piente cerrado herméticamente, de tamaño y diseño ade-
cuados, que mantiene una atmósfera de bajo contenido de
humedad mediante un desecante adecuado, por ejemplo,
cloruro de calcio anhidro, perclorato de magnesio, pentó-
xido de fósforo o gel de sílice. Ver también la seccion 8.220
Desecador al Vacío.
8.80. Logaritmos
Los logaritmos empleados son logaritmos en base 1O.
8.90. Cepas Microbianas
Cuando se cita e identifica una cepa microbiana por el
número de catálogo de la American Type Culture Collection
(Colección Estadounidense de Cultivos de Referencia o
ATCC), la cepa específica debe emplearse directamente o, si
se hacen cultivos sucesivos, no deben usarse más de cinco
pasajes a partir de la cepa original.
8.100. Inapreciable
El término "inapreciable" indica una cantidad que no ex-
cede de 0,50 mg.

Ejemplos de Redondeo de Valores Numéricos

para Comparación con los Reaulsltos
Reauisito Farmacopelco Valor Sin Redondear Resultado Redondeado Cumple
Límite de valoración 2".98,0% 97,96% 98,0% Sí
97,92% 97,9% No
9795% 980% Sí
Límite de valoración sl 01,5% 101,55% 101,6% No
101,46% 101,5% Sí
101 45% 101 5% Sí
Prueba de límite s0,02% 0,025% 0,03% No
0,015% 0,02% Sí
0027% 003% No
Prueba de límite S3 ppm 3,5 ppm 4 ppm No
3,4 ppm 3 ppm Sí
2,5 ppm 3 ppm Sí
USP 40
8.110. No menos de (NLT) y No más de (NMT)
Las siglas en inglés "NLT" (not less than) significan y se
traducen como "no menos de". Las siglas en in~lés "~MT"
(not more than) significan y se traducen como no mas
de".
8.120. Olor
Los términos "inodoro," "prácticamente inodoro," "un
débil olor característico" y expresiones semejantes, indican
la evaluación de una cantidad adecuada de material recien-
temente abierto después de la exposición al aire durante 15
minutos. La asignación de un olor es sólo descriptiva y no
deberá considerarse como una norma de pureza para un
lote particular de un artículo.
8.130. Por ciento
La expresión "por ciento" usada sin otros calificativos
significa:
• Porcentaje de peso en peso, para mezclas de sólidos y
semisólidos;
• Porcentaje de peso en volumen, para soluciones o sus-
pensiones de sólidos en líquidos;
• Porcentaje de volumen en volumen, para soluciones de
líquidos en líquidos; y . ficada de la USP, a menos que se espec1f1que algo diferente.
• Porcentaje de peso en volumen, para soluciones de
gases en líquidos. . , . .
Por ejemplo, una soluc1on al 1 por ciento se prepara disol-
viendo 1 g de un sólido o semisólido, o 1 mL de un líg~ido,
en disolvente suficiente para obtener 100 mL de soluc1on.
8.140. Concentraciones Porcentuales
Las concentraciones porcentuales se expresan según se in-
dica a continuación:
• Porcentaje de Peso en Peso (p/p) se define como el nú-
mero de g de un soluto en 100 g de solu~ión.
• Porcentaje de Peso en Volumen (p/v) se define como el
número de g de un soluto en 100 mL de solu~ión.
• Porcentaje de Volumen en Volumen (v/v) se define cc;i~o
el número de mL de un soluto en 100 mL de soluc1on.
8.150. Presión
La presión se determina usando un manómetro o baró-
metro adecuado, calibrado en términos de la presión ejer-
cida por una columna de mercurio de la altura indicada.
8.160. Tiempo de Reacción
El tiempo de reacción es de 5 minutos a menos que se
especifique algo diferente.
8.170. Peso Específico
El Peso específico es el peso de una su~tancia en aire a
25º dividido por el peso de un volumen igual de agua a la
misma temperatura.
8.180. Temperaturas
A menos que se indique algo diferente, las temperaturas
se expresan en grados centígrados (Celsius) y todas las me-
diciones se hacen a 25º. Cuando se especifica calor mode-
rado, se indica toda temperatura no mayor de 45º (113º F).
8.190. Tiempo
A menos que se especifique algo diferente, las reglas para
redondeo, según se describen en la sección 7.20 Reglas para
Redondeo, se aplican a todos los tiempos especificados.
8.200. Transferir
El término "transferir" indica una manipulación
cuantitativa.
8.210. Vacío
El término "al vacío" especifica la exposición a una pre-
sión menor de 20 mm de mercurio (2,67 kPas), a menos
que se indique algo diferente.
8.220. Desecador al Vacío
Un "desecador al vacío" es un desecador gue mantiene
una atmósfera de baja humedad a una presion reducida de
Advertencias Generales xxiii
no más de 20 mm de mercurio (2,67 kPas) o a la presión
indicada en la monografía individual.
8.230. Agua
8.230.10. Agua como Ingrediente de un Producto Oficial
Cuando aparece como un ingrediente en un producto ofi-
cial, el agua cumple con los requisitos de la monografía de
agua adecuada en la USP o el NF.
8.230.20. Agua en la Fabricación de Sustancias Oficiales
En la fabricación de sustancias oficiales, el agua usada
debe cumplir con los requisitos para agua potable estableci-
dos en las National Primary Drinking Water Regulations (Re-
glamentaciones Primarias Nacionales para Agua Potable) de
fa U.S. Environmental Protection Agency (Agencia de Protec-
ción Ambiental de los Estados Unidos de América) o en las
reglamentaciones para agua potable de la Unión Europea o
de Japón, o en las Guías para la Calidad del Agua Potable
de la Organización Mundial de la Salud. Las monografías
pueden requerir especificaciones adicionales.
8.230.30. Agua en un Procedimiento Farmacopeico
Cuando se exige agua en un procedimiento farmaco-
peico, se entiende que debe emplearse .~1 artículo A~ua Puri-
Se proveen definiciones para otros tipos de agua en la sec-
ción Reactivos, Indicadores y Soluciones y en ef capítulo Agua
para Uso Farmacéutico (1231 ).
8.240. Pesos y Medidas
En general, se emplea el Sistema Internacional de Unida-
des (SI, por sus siglas en inglés) para pesos y medidas, de
acuerdo con lo establecido y_ revisado por la Conférence gé-
nérale des poids et mesures (Conferencia General de Pesos y
Medidas, por sus siglas en inglés). A los fines de los com-
oendios, el término "peso" se considera sinónimo de
l'masa".
La molalidad se representa por medio del símbolo m pre-
cedido por un número que es el número de moles de soluto
contenidos en 1 kilogramo del disolvente desi~nado.
La molaridad se representa por medio del s1mbolo M pre-
cedido por un número que es el número de moles del so-
luto designado contenidos en una cantidad del disolvente
designado suficiente para preparar 1 litro de solución.
La normalidad se representa por medio del símbolo N
precedido por un número que es el número de equivalentes
de soluto contenidos en una cantidad de disolvente sufi-
ciente para preparar 1 litro de solución
El símbolo para grados (º) sin una unidad de me~ición
calificadora representa los grados centígrados (Cels1us).
Listado de Símbolos y Prefijos comúnmente usados para
unidades métricas del SI y otras unidades:
Unidades Símbolo Comentarios
Lonaitud
metro m
centímetro cm
milímetro mm
Anteriormente referido
micrómetro um como micrón
Anteriormente se usaba
el símbolo mµ (para
nanómetro nm milimicrón)
Ánnstrom A lqual a O 1 nm
Masa
kilonramo ka
nramo a
milinramo ma
xxiv Advertencias Generales USP 40

Unidades Símbolo Comentarlos Unidades Símbolo Comentarlos

El símbolo µg se usa en Presión osmótica de
la USP y el NF para re- una solución, relacio-
presentar microgra- nada con la concen-
mos, pero los tración de una
microgramos se pue- os mol Os mol sustancia
den representar como miliosmol mOsmol
"mcg" para propósi- Presión
tos de etiquetado y
oascal Pa
prescripción. El térmi-
no "gamma", simboli- kilooascal kPa
zado por la letra libras por
griega y, se usa con pulgada
frecuencia para desig- cuadrada osi
nar el microgramo en milímetro
microgra- la literatura de bioquí- de mer-
mo ua mica. curio mm Ha laual a 133 322 Pa
nanoaramo na Unidades
oicoaramo eléctricas
ºª También referido como amoerio A
la unidad de masa voltio V
atómica unificada y es milivoltio mV
igual a 1/12 veces la hercio Hz Unidad de frecuencia
masa de un átomo no
kilohercio kHz
enlazado de carbono
dalton Da 12. meaahercio MHz
kilodalton kDa electronvol-
tio eV
Tiemoo
kiloelec-
secundo s
tronvoltio keV
minuto min
megaelec-
hora h tronvoltio MeV
Volumen Radiación
1 L es igual a 1000 Unidad del SI para la
cm3 (centímetros cú- actividad de radionu-
litro L bicos) becauerelio Ba cleidos
decilitro dl kilobecque-
1 ml es igual a 1 cm3, relio kBa
en ocasiones se deno- megabec-
mililitro ml mina ce. auerelio MBa
microlitro ul gigabec-
Tempera- auerelio GBa
tura Unidad para la activi-
Celsius ºC dad de radionucleidos
Cantidad que no forma parte
de Sus- curio Ci del SI
tanda milicurio mCi
Históricamente referido microcurio uCi
como peso molecular nanocurio nCi
en gramos o peso
Otros
mol mol atómico en aramos
aceleración
mili mol mmol
debida a Usada para expresar la
micromol u.mol la grave- velocidad de centrifu-
femtomol fmol dad a aación
También referido como revolucio- Usada para expresar la
peso equivalente en nes por velocidad de centrifu-
gramos. Se usa en el minuto rom aación
cálculo de concentra-
ción de sustancia en
unidades de normali- Prefijos Seleccionados del SI
dad. Esta unidad ac-
tualmente ya no Nombre Símbolo Factor
representa la de uso aiaa G 109
preferido en química meaa M 106
eauivalente Ea analítica o metroloaía. kilo k 103
mili- deci d 10-1
equivalen- 10-2
centi c
te mEa
mili m 10-3
micro u 1o-•
nano n 10-9
USP 40
Prefijos Seleccionados del SI (Continuación)
Símbolo
Nombre Factor
1o 12
nico D
femto f 1Q-15
9. PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
9.10 Uso de Unidades Métricas
Las prescripciones de artículos farmacopeicos se escribirán
usa;ido unidades métricas para indicar la cantidad y/o con-
tenido dese~d~s, ? !11enos que se in,dique algo diferente en
la monograf1a 1nd1v1dual (ver tambien la anterior sección
5.50.10. Un(dades de Potencia [Biológica]). Si la prescripción
de una cantidad se hace en otro sistema de medición se
debe dispe~sar sólo ~n? cantidad equivalente a la pre'scrita
usando el sistema metnco. No se deben usar las abreviatu-
ras para los términos "Unidades" o "Unidades Internaciona-
les" par.a fines de e~iquetado o prescripción. No se deben
usar unidades del sistema apotecario en el etiquetado.
Advertencias Generales xxv
9.20 Cambios en Volumen
En la dispensación de medicaciones prescritas pueden ob-
viar~e los pegu~ños cambios de volumen que s~ producen
debido a vanac1ones en la temperatura ambiente.
10. CONSERVACIÓN, ENVASADO, ALMACENAMIENTO Y
ETIQUETADO
10.10. Envasado y Almacenamiento
!odos los artín~l<;>s en los compendios USP o NF están
s~1,etos a los requ1sJtos de envasado y almacenamiento espe-
cificados ~n el capitulo general Requisitos de Envasado y Al-
n:acenam1ento (659), a menos que se provean requisitos dis-
tintos en una monografía individual.
10.20. Etiquetado
To~~s los art~culos en la USP o el NF están sujetos a los
requ1s1tos de etiquetado especificados en el capítulo (7) a
menos que se provean requisitos diferentes en una mo~o­
grafía individual.
USP 40 Monografías Oficiales/ Abacavir 2763

Monografías Oficiales de
USP40
Cs = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP
Sulfato de Abacavir en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Sulfato de Abacavir en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 97,0%-102,0% con respecto
a la sustancia anhidra y exenta de disolventes
IMPUREZAS
Impurezas Inorgánicas
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2%
(C14H1sN60)i · H1S04 670,74 Impurezas Orgánicas
2-Cyclopentene-1-methanol, 4-[2-amino-6-(cyclopropyla- • PROCEDIMIENTO 1: COMPUESTOS RELACIONADOS
mino)-9H-purin-9-yl]-, (1 S-cis)-, sulfate (salt) (2:1 ); Solución A: Ácido trifluoroacético y agua (0,05:99,95)
Sulfato (sal) (1 :2) de (1 S,4R)-4-[2-amino-6-(ciclopropila- Solución B: Metano! y agua (17:3)
mino)-9H-purin-9-il]-2-ciclopenteno-1-metanol Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.
[188062-50-2].
Tiempo Solución A Solución B
DEFINICIÓN (mlnl (O/o) (O/o)
El Sulfato de Abacavir contiene no menos de 97,0% y no
más de 102,0% de (C14H1sN60)2 · HiS04, calculado con
o 95 5
respecto a la sustancia anhidra y exenta de disolventes. 20 70 30
35 10 90
IDENTIFICACIÓN 35 1 95 5
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) 50 95 5
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución de aptitud del Solución de aptitud del sistema: 0,25 mg/ml de ER
sistema, obtenidos según indica en la prueba de Impure- Mezcla de Compuestos Relacionados de Abacavir USP
zas Orgánicas, Procedimiento 2. en a~ua
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191) Solución muestra: 0,25 mg/ml de Sulfato de Abacavir
Solución muestra: 5 mg/ml en agua
Sistema cromatográfico
VALORACIÓN 0fer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
• PROCEDIMIENTO
Modo: HPLC
Fase móvil: Acetonitrilo, ácido fosfórico y agua Detector: UV 254 nm
(20:1 :180) Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Solución estándar: 0,04 mg/ml de ER Sulfato de Aba- Temperatura de la columna: 30º
cavir USP en agua Velocidad de flujo: 1 ml/min
Solución muestra: 0,04 mg/ml de Sulfato de Abacavir Volumen de inyección: 20 µL
en agua Aptitud del sistema
Sistema cromatográfico Muestra: Solución de aptitud del sistema
0fer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) Requisitos de aptitud
Modo: HPLC Resolución: No menos de 1,5 entre abacavir y
Detector: UV 254 nm trans-abacavir
Columna: 4,6 mm x 5 cm; relleno L1 de 5 µm Análisis
Temperatura de la columna: 30º Muestra: Solución muestra
Velocidad de flujo: 1 ml/min Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Volumen de inyección: 20 µL de Sulfato de Abacavir tomada:
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar Resultado = (ru/rr) x 100
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 1,5% ru = área del pico de cada impureza de la Solución
Análisis muestra
Muestras: Solución estándar y Solución muestra rr = suma de las áreas de todos los picos de la
Calcular el porcentaje de (C14H1sN60)2 · HiS04 en la Solución muestra
porción de Sulfato de Abacavir tomada: Criterios de aceptación
Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 7.
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Impurezas totales: No más de 0,8%
ru = área del pico de abacavir de la Solución
muestra
rs = área del pico de abacavir de la Solución
estándar
2764 Abacavir /Monografías Oficiales USP 40

Tabla de Impurezas 1 Análisis

Criterios
Muestra: Solución muestra
de
Calcular el porcentaje de enantiómero de abacavir en
Acepta-
la porción de Sulfato de Abacavir tomada:
Tiempo de ción,
Resultado = (ru/rT) x 100
Retención No más de
Nombre Relativo (%) ru = área del pico de enantiómero de abacavir de
Descicloorooil abacavir' o 65 02 la Solución muestra
Abacavir 1 00 - rT = suma
de las áreas de los picos de abacavir y
trans-Abacavirb 1 04 02 enantiómero de abacavir de la Solución
Derivado 0-pirimidínico 1,33 0,2 muestra
de abacavir' Criterios de aceptación
Derivado t-butílico de
Impurezas individuales: No más de 0,3% de enan-
1,67 0,2
abacavird
tiómero de abacavir
Cualquier impureza no - o, 1 PRUEBAS ESPECÍFICAS
esoecificada • DETERMINACIÓN DE AGUA, Método Je (921): No más de
'[(l S,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol. 0,5%
b {(l R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2-
enil}metanol. REQUISITOS ADICIONALES
' N6 -Ciclopropil-9-{(1 R,45)-4-[(2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]ci- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
clopent-2-enil}-9H-purin-2,6-diamina. cerrados. Almacenar a temperatura ambiente.
d 9-[ ( 1 R,4 5)-4-( terc-Butox i me ti l)ciclopent -2-en i1]-N6 -cicl opropi 1-9 H-pu rin-2, • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
6-diamina. ER Sulfato de Abacavir USP
• PROCEDIMIENTO 2: PUREZA ENANTIOMÉRICA
ER Mezcla de Estereoisómeros de Abacavir USP
Solución A: Heptano, 2-propanol y dietilamina Una mezcla de sulfato de abacavir, enantiómero de
(850: 150: 1) abacavir y trans-abacavir.
Solución B: Heptano y 2-propanol (1 :1) ER Mezcla de Compuestos Relacionados de Abacavir USP
Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente. Una mezcla de glutarato de abacavir, derivado 0-pirimi-
dínico de abacavir, desciclopropil abacavir, trans-aba-
cavir y derivado t-butílico de abacavir.
Velocidad de
Tiempo Solución A Solución B Flujo
Cmln) (%) (%) Cml/min)
o 100 o 1 o
25 100 o 1 o Abacavir, Solución Oral
27 o 100 08
37 o 100 08 DEFINICIÓN
39 100 o 1o La Solución Oral de Abacavir contiene no menos de 90,0%
55 100 o 1o
y no más de 110,0% de la cantidad declarada de abacavir
(C14H1sN60).
Diluyente: Metano! y ácido trifluoroacético (200: 1)
IDENTIFICACIÓN
Solución de aptitud del sistema: Transferir una canti-
• El tiempo de retención del pico principal de la Solución
dad de ER Mezcla de Estereoisómeros de Abacavir USP
muestra corresponde al de la Solución estándar, según se
a un matraz volumétrico adecuado, agregar un volu-
obtienen en la Valoración.
men de Diluyente equivalente a 30% del volumen final,
y someter a ultrasonido hasta que el sólido se disuelva VALORACIÓN
por completo. Agregar un volumen de 2-propanol • PROCEDIMIENTO ,
equivalente a aproximadamente 30% del volumen fi- Solución A: Acido trifluoroacético y agua (0,05:99,95)
nal, mezclar, y diluir con heptano a volumen para ob- Solución B: Metano! y agua (17:3)
tener 0,4 mg/mL de ER Mezcla de Estereoisómeros de Diluyente: 1 mL de ácido fosfórico diluido con agua
Abacavir USP. hasta 1000 mL
Solución muestra: Transferir 4 mg de Sulfato de Aba- Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.
cavir a un matraz volumétrico de 1O ml. Agregar 3 mL
de Diluyente y someter a ultrasonido hasta que el sólido
se disuelva por completo. Agregar 3 mL de 2-propanol, Tiempo Solución A Solución B
<min) (%) (%)
mezclar, y diluir con heptano a volumen.
Sistema cromatográfico o 95 5
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) 20 70 30
Modo: HPLC 35 10 90
Detector: UV 286 nm 40 10 90
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L51 de 1O µm 41 o 100
Temperatura de la columna: 30º
Volumen de inyección: 20 µL 50 o 100
Aptitud del sistema 51 95 5
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para trans- 55 95 5
abacavir, enantiómero de abacavir y abacavir son 0,8;
0,9 y 1,0, respectivamente.] Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/mL de ER
Muestra: Solución de aptitud del sistema Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP en
Requisitos de aptitud Diluyente
Resolución: No menos de 1,0 entre trans-abacavir y Solución estándar: 0,46 mg/mL de ER Sulfato de Aba-
enantiómero de abacavir; no menos de 1,5 entre cavir USP en Diluyente
enantiómero de abacavir y abacavir
USP 40 Monografías Oficiales/ Abacavir 2765

Solución muestra: Equivalente a 0,4 mg/mL de abaca- M,1 = peso molecular de abacavir mutiplicado por
vir en Diluyente, a partir de Solución Oral. [NOTA-So- 2; 572,66
meter a ultrasonido si fuera necesario.] M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
Sistema cromato~ráfico Criterios de aceptación
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Impurezas Individuales: Ver la Tabla de Impurezas 1.
Modo: HPLC Impurezas totales: No más de 2,0%
Detector: UV 254 nm
Columna: 3, 9 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm Tabla de Impurezas 1
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 0,8 mL/min Criterios
Volumen de inyección: 1 O µL de
Aptitud del sistema Acepta-
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Tiempo de Factor de ción,
estándar Retención Respuesta No más de
Requisitos de aptitud Nombre Relativo Relativa (%)
Resolución: No menos de 1,5 entre abacavir y trans- Ciclopropildiamino- 0,57 1,4 0,3
abacavir, Solución de aptitud del sistema ourina abacavir•
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- Desciclopropil aba- 0,68 1,0 0,8
ción estándar cavirb
Análisis Abacavir 1 00 - -
Muestras: Solución estándar y Solución muestra trans-Abacavirc 1 04 1o -
Calcular el porcentaje de C14H1sN60 en la porción de
Solución Oral tomada: Cualquier impureza - 1,0 0,2
individual no espe-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,i/M,2) x 100 cificada
'N•-Ciclopropil-9H-purin-2,6-diamina.
ru = área del pico de abacavir de la Solución b[(1 S,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol.
muestra ' {(1 R,4 R)-4-[2-Am ino-6-( ciclopropila mi no)- 9H-pu ri n-9-i l]-ciclopent-2-
rs = área del pico de abacavir de laSolución en il} metanol. Es una impureza del proceso y se monitorea en el fármaco.
estándar
Cs = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP PRUEBAS ESPECÍFICAS
en la Solución estándar (mg/mL) • PRUEBAS DE RECUENTO l_VllCROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
Cu = concentración nominal de abacavir en la CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
Solución muestra (mg/mL) microorganismos aerobios no excede de 100 ufc/mL y el
M,1 = peso molecular de abacavir mutiplicado por 2; recuento total combinado de hongos filamentosos y leva-
572,66 duras no excede de 1 O ufc/ml. Cumple también con los
M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74 requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Escherichia coli.
• PH (791): 3,8-4,5
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Cumple con los requisitos. REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
IMPUREZAS cerrados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Impurezas Orgánicas • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
• PROCEDIMIENTO ER Sulfato de Abacavir USP
Solución A, Solución B, Diluyente, Fase móvil, Solu- ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP
ción de aptitud del sistema, Solución estándar, Solu- Una mezcla que contenga sulfato de abacavir y trans-
ción muestra, Sistema cromatográfico y Aptitud del abacavir.
sistema: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución de sensibilidad: 0,2 µg/mL de ER Sulfato de
Abacavir USP en Diluyente, a partir de la Solución están-
dar. [NOTA-La concentración de esta solución es
0,05% de la concentración nominal de la Solución Abacavir, Tabletas
muestra.]
Análisis DEFINICIÓN
Muestras: Diluyente, Solución estándar, Solución mues- Las Tabletas de Abacavir contienen Sulfato de Abacavir equi-
tra y Solución de sensibilidad. [NOTA-En la Solución valente a no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
muestra no tomar en cuenta los picos correspondien- cantidad declarada de abacavir (C14H1sN60).
tes a los picos identificados en el Diluyente ni los pi-
cos con un área menor que el área del pico de aba- IDENTIFICACIÓN
cavir en la Solución de sensibilidad.] • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
de Solución Oral tomada: gún se obtienen en la Valoración.

Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x (M,i/M,2) x 100 VALORACIÓN

• PROCEDIMIENTO
ru = área del pico de abacavir de la Solución Diluyente: 1,,0 mL de ácido fosfórico en 1 L de agua
muestra Solución A: Acido trifluoroacético y agua (0,05: 99,95)
rs = área del pico de abacavir de la Solución Solución B: Metanol y agua (85:15)
estándar Fase móvil: Ver la Tabla 1.
Cs = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP
en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de abacavir en la
Solución muestra (mg/mL)
F = factor de respuesta relativa para cada
impureza de la Tabla de Impurezas 1
2766 Abacavir /Monografías Oficiales USP 40

Tabla 1 Condiciones instrumentales

Tiempo Solución A Solución B
Modo: UV
lmln\ (%\ (%) Longitud de onda analítica: 254 nm
Blanco: Medio
o 95 5 Calcular la cantidad disuelta de abacavir (C14H1sN60),
20 70 30 como porcentaje de la cantidad declarada:
35 10 90
40 10 90 Resultado = (Au/As) X (Cs/L) x (MrdMr2) x V x 100
41 95 5
Au absorbancia de la Solución muestra
=
50 95 5 As absorbancia de la Solución estándar
=
C5 concentración de la Solución estándar (mg/ml)
=
Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER L =
cantidad declarada (mg/Tableta)
Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP en Mr 1 =
peso molecular de abacavir multiplicado por
Diluyente 2; 572,66
Solución estándar: 0,21 mg/ml de sulfato de abacavir Mr2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
en Diluyente (equivalente a 0, 18 mg/ml de abacavir), a V = volumen de Medio, 900 ml
partir de ER Sulfato de Abacavir USP Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
Solución madre de la muestra: Transferir el equiva- clarada de abacavir (C14H1sN60) ,
lente a 1500 mg de abacavir, a partir de una porción • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
de Tabletas, a un matraz volumetrico de 250 ml. Agre- plen con los requisitos.
gar 150 ml de Diluyente. Agitar mecánicamente du-
rante 45 minutos. Diluir con Diluyente a volumen. Pasar IMPUREZAS ,
una porción a través de un filtro adecuado con un ta- • IMPUREZAS 0RGANICAS
maño de poro de 0,45 µm o menor. Desechar los pri- Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil, Solu-
meros 3 ml del filtrado. ción de aptitud del sistema, Solución estándar, Solu-
Solución muestra: 0, 18 mg/ml de abacavir en Dilu- ción muestra y Sistema cromatográfico: Proceder se-
yente usando el filtrado obtenido en Solución madre de gún se indica en la Valoración.
la muestra Análisis
Sistema cromato9ráfico [NOTA-Registrar los cromatogramas durante 2,5 veces
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) el tiempo de retención de abacavir.]
Modo: HPLC Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Detector: UV 254 nm Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de Tabletas tomada:
Velocidad de flujo: 0,8 ml/min
Volumen de inyección: 1 O µL Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1/F) x (MrdMr2) X 100
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución ru = respuesta del pico de cada impureza de la
estándar Solución muestra
Requisitos de aptitud r5 = respuesta del pico de abacavir de la Solución
Resolución: No menos de 1,5 entre abacavir y trans- estándar
abacavir, Solución de aptitud del sistema C5 = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- en la Solución estándar (mg/ml)
ción estándar Cu = concentración nominal de abacavir en la
Análisis Solución muestra (mg/ml)
Muestras: Solución estándar y Solución muestra F = factor de respuesta relativa para cada
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aba- impureza (ver la Tabla 2)
cavir (C14H1sN60) en la porción de Tabletas tomada: Mr1 = peso molecular de abacavir multiplicado por
2; 572,66
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/Mr2) x 100 Mr2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
ru = respuesta del pico de abacavir de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de abacavir de la Solución Tabla 2
estándar Criterios de
Cs = concentración de sulfato de abacavir en la Tiempo de Factor de Aceptación,
Solución estándar (mg/ml) Retención Respuesta No más de
Cu = concentración nominal de abacavir en la Nombre Relativo Relativa (%\
Solución muestra (mg/ml) Ciclopropildiami-
Mr1 = peso molecular de abacavir multiplicado por nopurina abaca-
2; 572,66 virª o 57 14 02
Mr2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74 Desciclopropil
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% abacavirb o 68 1 o 02
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Abacavir 1o - -
• DISOLUCIÓN, (711) trans-Abacavir"d 1 04 - -
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml 'N6-Ciclopropil-9H-purina-2,6-diamina.
Aparato 2: 75 rpm b [(15,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)-ciclopent-2-enil]metanol.
Tiempo: 15 min '{(l R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2-
Solución estándar: 0,39 mg/ml de ER Sulfato de Aba- enil}metanol.
cavir USP en Medio d Impureza del proceso monitoreada en el fármaco y que no se incluye en
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en las impurezas totales.
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño e N•-Ciclopropil-9-{(1 R,45)-4-[(2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]ci-
clopent-2-en11}-9H-purina-2,6-diamina.
de poro de 0,45 µm.
USP 40 Monografías Oficiales/ Abacavir 2767

Tabla 2 (Continuación) 0,8 mg de ER Mezcla de Resolución C de Lamivudina

Criterios de USP.]
Tiempo de Factor de Aceptación, Solución estándar: 0,35 mg/mL de ER Sulfato de Aba-
Retención Respuesta No más de cavir USP y O, 15 mg/mL de ER Lamivudina USP en Dilu-
Nombre Relatlvo Relatlva (o/o\ yente. Someter a ultrasonido hasta disolver antes de la
dilución final.
Derivado 0-piri-
Solución madre de la muestra: Nominalmente 3 mg/
midínico de aba- - - mL de abacavir y 1,5 mg/mL de lamivudina en Dilu-
cavird·• 1 24
yente, que se prepara según se indica a continuación.
Cualquier otra Transferir no menos de 5 Tabletas a un matraz volumé-
impureza indivi- - trico adecuado. Agregar Diluyente hasta completar apro-
dual 1 o 02 ximadamente el 50% del volumen final y agitar durante
lmourezas totales - - 1 o no más de 30 minutos para dispersar las Tabletas. Diluir
• N6-Ciclopropil-9H-purina-2,6-diamina. con Diluyente a volumen. Pasar a través de un filtro
b [(1 S,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)-ciclopent-2-enil]metanol. adecuado.
e {(1 R,4 R)-4-[2-Amino-6-( ciclopropilam ino)-9 H-pu rin-9-il]-ciclopent-2- Solución muestra: Nominalmente 0,3 mg/mL de aba-
en il} metanol. cavir y O, 15 mg/mL de lamivudina en Diluyente, a partir
d Impureza del proceso monitoreada en el fármaco y que no se incluye en de Solución madre de la muestra
las impurezas totales. Sistema cromatográfico
• N6-Ciclopropil-9-{(1 R,4S)-4-[(2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]ci- (Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
clopent-2-en11}-9H-purina-2,6-diamina.
Modo: HPLC
REQUISITOS ADICIONALES Detector: UV 270 nm
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3,5 µm
cer¡ados. Almacenar a temperatura ambiente. Temperatura de la columna: 40º
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
ER Sulfato de Abacavir USP Volumen de inyección: 1O µL
ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP-Una Aptitud del sistema
mezcla de sulfato de abacavir y trans-abacavir. Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para S-óxido
de lamivudina y R-óxido de lamivudina, en relación
con el pico de lamivudina, son 0,31 y 0,36, respectiva-
Abacavir y Lamivudlna, Tabletas mente; los tiempos de retención relativos para diaste-
reómero de lamivudina y lamivudina son 0,88 y 1,0,
DEFINICIÓN respectivamente; Solucion de aptitud del sistema.]
Las Tabletas de Abacavir y Lamivudina contienen una canti- Requisitos de aptitud
dad de sulfato de abacavir y lamivudina equivalente a no Resolución: No menos de 1,0 entre S-óxido de lami-
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad vudina y R-óxido de lamivudina; no menos de 1,0
declarada de abacavir (C14H1aN60) y no menos de 90,0% entre d1astereómero de lamivudina y lamivudina, So-
y no más de 110,0% de la cantidad declarada de lamivu- lución de aptitud del sistema
dina (CsH11 N303S), respectivamente. Desviación estándar relativa: No más de 1,5% para
abacavir y para lamivudina, Solución estándar
IDENTIFICACIÓN Análisis
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de Muestras: Solución estándar y Solución muestra
la Solución muestra corresponden a fos de la Solución es- Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aba-
tándar, según se obtienen en la Valoración. cavir (C14H1sN60) en la porción de Tabletas tomada:
VALORACIÓN Resultado = (rulrs) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: Ácido clorhídrico O, 1 N ru = respuesta delpico de abacavir de la Solución
Solución A: Agua y ácido trifluoroacético (2000:1) muestra
Solución B: Acetonitrilo, metanol y ácido trifluoroacé- rs = respuesta del pico de abacavir de la Solución
tico (1000:1000:1) estándar
Fase móvil: Ver la Tabla 7. [NOTA-Volver a las condi- Cs = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP
ciones originales y reequilibrar el sistema durante apro- en la Solución estándar (mg/mL)
ximadamente 7 minutos.] Cu = concentración nominal de abacavir en la
Solución muestra (mg/mL)
M,1 = peso molecular de abacavir multiplicado por
Tabla 1
2; 572,66
Tiempo Soluclón A Soluclón B M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
lmln) (o/o) (O/o\ Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
o 100 o declarada de abacavir
4 100 o Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de lami-
12 70 30
vudina (CsH11 N303S) en la porción de Tabletas tomada:
12 1 40 60 Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
13 1 40 60
13 2 100 o ru = respuesta del pico de lamivudina de la
Solución muestra
Solución de aptitud del sistema: Disolver el contenido rs = respuesta del pico de lamivudina de la
de un vial de ER Mezcla de Resolución C de Lamivudina Solución estándar
USP en 2,5 mL de Diluyente. [NOTA-Un vial de ER Mez- Cs = concentración de ER Lamivudina USP en la
cla de Resolución C de Lamivudina USP contiene Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de lamivudina en la
Solución muestra (mg/mL)
2768 Abacavir /Monografías Oficiales USP 40

Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad Tabla 2

declarada de lamivudina Criterios de
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Tiempo Aceptación,
• DISOLUCIÓN, (711) de Retención No más de
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 mL Nombre Relativo (%)
Aparato 2: 75 rpm Citosina' 012 02
Tiempo: 30 min Lamivudina-5-sulfóxidob 019 02
Solución estándar 1: 0,79 mg/mL de ER Sulfato de Lamivudina-R-sulfóxido 0 o 21 02
Abacavir USP en Medio. Someter a ultrasonido hasta di- Lamivudina-ácido carboxílicod o 49 -'
solver antes de la dilución final.
Diastereómero de lamivudina
Solución estándar 2: 0,33 mg/mL de ER Lamivudina
USP en Medio. Someter a ultrasonido hasta disolver an-
(trans-Lamivudina) 1 o 52 -'
tes de la dilución final. Lamivudina o 60 -

Solución muestra: Pasar una porción de la solución en Derivado lamivudina-uracilog o 78 02

análisis a través de un filtro adecuado. Ciclopropildiaminopurina
Condiciones instrumentales abacavirh o 80 02
Modo: UV Descicloorooil abacavir' o 85 02
Longitud de onda: 240-320 nm 3-Hidroxiabacaviri o 89 -'
Longitud de la celda: 0,2 mm _,
Abacavir 1o
Blanco: Medio
Análisis: Los cálculos de las cantidades disueltas, como Cualquier impureza individual
porcentaje, se realizan usando un software de análisis no especificada - 02
de componentes múltiples. Impurezas relacionadas
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de- de lamivudina totales' - 06
clarada de abacavir y lamivudina , Impurezas relacionadas
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- de abacavir totales' - 1 o
plen con los requisitos. '4-Aminopirimidin-2(1 H)-ona (impureza relacionada de lamivudina).
b 5-Óxido de 1-[(2R,35,55)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]citosina.
IMPUREZAS '5-Óxido de l-[(2R,3R,55)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]citosina.
• IMPUREZAS ORGÁNICAS d Ácido (2R5,55R)-5-(citosin-1-il)-1,3-oxatiolano-2-carboxílico.
Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil, Solu- ' Impureza del proceso que se monitorea en el fármaco.
ción de aptitud del sistema, Solución estándar, Solu- 1 1-[(25,55)-2-(Hidroximetil)-1, 3-oxatiolan-5-il]citosina.
ción madre de la muestra, Solución muestra, Sistema 9 1-[(2R5,55R)-2-(Hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]uracilo.
cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se- h N6 -Ciclopropil-9H-purina-2,6-diamina.
gún se indica en la Valoración. '[(15,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol.
Análisis i (1 R,2R,45)-2-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-4-(hidroxi-
Muestra: Solución muestra metil)ciclopentan-1-ol.
Calcular el porcentaje de cada impureza individual rela- k Incluye todas las impurezas relacionadas de lamivudina.
cionada de abacavir y cada impureza no especificada 1 Incluye todas las impurezas relacionadas de abacavir y todas las impure-

en la porción de Tabletas tomada: zas individuales no especificadas.

Resultado = (ru/rr) x 100 REQUISITOS ADICIONALES

• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
ru = respuesta del pico de cada impureza permeables, resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
relacionada de abacavir o impureza no ambiente controlada.
especificada • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
rr = suma de las respuestas de los picos de ER Sulfato de Abacavir USP
abacavir, todas las impurezas relacionadas de ER Lamivudina USP
abacavir y todas las impurezas no ER Mezcla de Resolución C de Lamivudina USP
especificadas Esta es una mezcla de lamivudina y las siguientes impu-
Calcular el porcentaje de cada impureza relacionada de rezas (también pueden estar presentes otras
lamivudina en la porción de Tabletas tomada: impurezas).
Uracilo: Pirimidina-2,4(1 H,3H)-diona.
Resultado = (ru/rr) x 100 C4H4N202 112,09
Derivado lamivudina-uracilo: 1-[(2R5,55R)-2-(Hidroxime-
ru = respuesta del pico de cada impureza til)-l ,3-oxatiolan-5-il]uracilo.
relacionada de lamivudina CsH10N204S 230,24
rr = suma de las respuestas de los picos de Citosina: 4-Aminopirimidin-2(1 H)-ona.
lamivudina y todas las impurezas C4HsN30 111,10 ,
relacionadas de lamivudina Lamivudina-5-sulfóxido: 5-0xido de 1-[(2R,35,55)-2-(hi-
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en droximetil)-l ,3-oxatiolan-5-il]citosina.
cuenta los picos menores de 0,05%. CsH11 N304S 245,26 ,
Lamivudina-R-sulfóxido: 5-0xido de 1-[(2R,3R,55)-2-(hi-
droximetil)-l, 3-oxatiolan-5-il]citosina.
CsH11Ni04S 245,26 ,
Lamivudina-ácido carboxílico: Acido (2R5,55R)-5-(cito-
sin-1-il)- l ,3-oxatiolano-2-carboxílico.
CsHgNi04S 243,24
Diastereómero de lamivudina: 1-[(25,55)-2-(Hidroxime-
til)-1,3-oxatiolan-5-il]citosina.
<'.;sH11 NiOiS 2'/.9,26
Acido salicílico: Acido 2-hidroxibenzoico.
C1H60i 1 38, 12
USP 40 Monografías Oficiales/ Abiraterona 27-69

Solución muestra: 0,625 mg/ml de Acetato de Abirate-

rona en acetonitrilo
Acetato de Abiraterona Sistema cromatogrático
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 3 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm
Temperatura de la columna: 15º
Velocidad de flujo: 0,45 ml/min
Volumen de inyección: 1 O µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
C26H33N02 391,55 estándar
Androsta-5, l 6-dien-3-ol, 17-(3-pyridinyl)-, acetate (ester), Requisitos de aptitud
(3/J); Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abi-
Acetato de 17-(piridin-3-il)androsta-5, l 6-dien-3/3-ilo raterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solu-
[154229-18-2J. ción de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 0,73%, So-
DEFINICIÓN lución estándar
El Acetato de Abiraterona contiene no menos de 98,0% y Análisis
no más de 102,0% de acetato de abiraterona Muestras: Solución estándar y Solución muestra
(C26H33N02), calculado con respecto a la sustancia tal Calcular el porcentaje de acetato de abiraterona
como se encuentra. (C26H33N02) en la porción de Acetato de Abiraterona
tomada:
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- ru = respuesta del pico de la Solución muestra
gún se obtienen en la Valoración. rs = respuesta del pico de la Solución estándar
VALORACIÓN Cs = concentración de ER Acetato de Abiraterona
USP en la Solución estándar (mg/ml)
• PROCEDIMIENTO Cu = concentración de Acetato de Abiraterona en la
Solución A: Acetato de amonio 1 O mM en agua Solución muestra (mg/ml)
Fase móvil: Ver la Tabla 7. Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia tal como se encuentra.
Tabla 1
IMPUREZAS
Tiempo Solución A Acetonltrllo Etanol • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de o, 1o/o
Cmin) (%) (%) (%)
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
o 50 20 30 [NOTA-Proteger las soluciones de la luz.]
40 15 55 30 Solución A, Fase móvil, Solución de aptitud del sis-
47 o 20 80 tema, Solución estándar, Solución muestra y Sistema
58 o 20 80 cromatográfico: Proceder según se indica en la
60 50 20 30 Valoración.
Solución de sensibilidad: 0,3 µg/ml de ER Acetato de
70 50 20 30
Abiraterona USP en acetonitrilo, a partir de Solución
[NOTA-Proteger las soluciones de la luz.] estándar
Solución de aptitud del sistema: 0,625 mg/ml de ER Aptitud del sistema
Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP en Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
acetonitrilo. LNOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de tándar y Solución de sensibilidad
retención relativos de los componentes principales de la Requisitos de aptitud
mezcla.] Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abi-
raterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solu-
ción de aptitud del sistema
Tabla 2 Relación señal-ruido: No menos de 1 O, Solución de
Tiempo de sensibilidad
Retención Desviación estándar relativa: No más de 0,73%, So-
Nombre Relativo lución estándar
Acetato de 7-cetoabiraterona 042 Análisis
Acetato de a-enoxiabiraterona o 62 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Acetato de fl.eooxiabiraterona o 66 de Acetato de Abiraterona tomada:
Abiraterona o 69
3-Desoxi-3-acetil abirateron-3-eno o 85 Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (l/F) x 100
Acetato de abiraterona 1o
ru = área del pico de cada impureza de la Solución
Abiraterona etil éter 1 18
muestra
Abiraterona isoorooil éter 1 26 rs = área del pico de acetato de abiraterona de la
Abiraterona anhidra 1 29 Solución estándar
3-Desoxi 3-cloroabiraterona 1 31 Cs = concentración de ER Acetato de Abiraterona
0-Clorobutilabiraterona 1 33 USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Acetato de Abiraterona en la
Solución estándar: 0,625 mg/ml de ER Acetato de Abi- Solución muestra (mg/mL)
raterona USP en acetonitrilo F = factor de respuesta relativa de cada impureza
individual (ver la Tabla 3)
2770 Abiraterona / Monografías Oficiales USP 40

Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en

cuenta los picos menores de 0,05%.
Acetato de Abiraterona, Tabletas
Tabla 3 DEFINICIÓN
Criterios de Las Tabletas de Acetato de Abiraterona contienen no menos
Tiempo de Factor de Aceptación, de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada
Retención Respuesta No más de de acetato de abiraterona (C26H33N02).
Nombre Relativo Relativa (%)
IDENTIFICACIÓN
Acetato de a-epo-
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
xiabiraterona o 62 o 26 o 25 ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Acetato de /3-epo- gún se obtienen en la Valoración.
xiabiraterona o 66 o 26 o 25 • B. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
Abiraterona o 69 1o o 20 tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob-
Acetato de tienen en la Valoración.
abiraterona 1o - -
Abiraterona etil VALORACIÓN
éter 1 18 1 o o 20 • PROCEDIMIENTO
Solución A: Acetato de amonio 1O mM en agua
Abiraterona iso-
Fase móvil: Ver la Tabla 7.
orooil éter 1 26 1 o o 20
Impureza
no especificada - 1o 010 Tabla 1
Impurezas totales - - o 80 Tiempo Solución A Acetonltrilo Etanol
ímin) (%) (%) (%)

PRUEBAS ESPECÍFICAS
o 50 20 30
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método le (921): No más de 40 15 55 30
0,25% 47 o 20 80
58 o 20 80
REQUISITOS ADICIONALES 60 50 20 30
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
70 50 20 30
cerrados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Prq,teger de la luz. [NOTA-Proteger las soluciones de la luz.]
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Solución de aptitud del sistema: 0,625 mg/ml de ER
ER Acetato de Abiraterona USP Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP en
ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP aceton itrilo.
Contiene Acetato de Abiraterona y pequeñas cantidades [NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
de lo siguiente: relativos de los componentes principales de la mezcla.]
Abiraterona
17-(Piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3j3-ol.
C24H31 NO 349,52 Tabla 2
Abiraterona etil éter Tiempo de
3¡3-Etoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. Retención
C26H3sNO 377,57 Nombre Relativo
Abiraterona isopropil éter Acetato de 7-cetoabiraterona 042
3/3-lsopropoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. Acetato de a-eooxiabiraterona o 62
C21H31NO 391,60
Abiraterona anhidra Acetato de B-eooxiabiraterona o 66
17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, 16-trieno. Abiraterona o 69
C24H29N 331,50 3-Desoxi-3-acetil abirateron-3-eno o 85
0-Clorobutilabiraterona Acetato de abiraterona 1o
3/3-(4-Clorobutoxi)-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. Abiraterona etil éter 1 18
C2BH3sCINO 440,07 Abiraterona isopropil éter 1 26
3-Desoxi-3-acetil abirateron-3-eno
1-[17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, 16-trien-3-il]etanona. Abiraterona anhidra 1 29
C26H31 NO 373,53 3-Desoxi 3-cloroabiraterona 1 31
3-Desoxi 3-cloroabiraterona 0-Clorobutilabiraterona 1 33
3¡3-Cloro-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno.
C24H30CIN 367,96 Solución estándar: 0,625 mg/ml de ER Acetato de Abi-
Acetato de a-epoxiabiraterona raterona USP en acetonitrilo
Acetato de 1 7-(piridin-3-il)-16a, 1 7a-epoxiandrost-5-en- Solución muestra: Nominalmente equivalente a
3/3-ilo. 0,625 mg/ml de acetato de abiraterona en acetonitrilo,
C26H33N03 407,55 que se prepara a partir de no menos de 20 Tabletas
Acetato de f3-epoxiabiraterona reducidas a polvo, según se indica a continuación.
Acetato de 17-(piridin-3-il)-16/3, 17j3-epoxiandrost-5-en- Transferir el polvo a un matraz volumétrico adecuado.
3f3-ilo. Agregar un volumen de acetonitrilo equivalente al 50%
C26H33N03 407,55 del volumen del matraz, agitar mecánicamente durante
Acetato de 7-cetoabiraterona 30 minutos y diluir con acetonitrilo a volumen. Pasar
Acetato de 7-oxo-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3/3- una porción de la solución a través de un filtro ade-
ilo. cuado con un tamaño de poro de 0,45 µm y usar la
C26H31 N03 405,54 solución transparente para el análisis.
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 40 Monografías Oficiales/ Abiraterona 2771

Modo: HPLC rs = respuesta del pico de la Solución estándar

Detector: UV 254 nm o arreglo de diodos. [NOTA- Cs = concentración de la Solución estándar (mg/ml)
Usar un detector de arreglo de diodos para realizar la L = cantidad declarada (mg/Tableta)
prueba de Identificación B.] V = volumen de Medio, 900 ml
Columna: 3 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad de-
Temperatura de la columna: 15º clarada de acetato de abiraterona (C26,H33N02)
Velocidad de flujo: 0,45 ml/min • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
Volumen de inyección: 1O µL plen con los requisitos.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución IMPUREZAS
estándar • IMPUREZAS ORGÁNICAS
Requisitos de aptitud [NOTA-Proteger las soluciones de la luz.]
Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abi- Solución A, Fase móvil, Solución de aptitud del sis-
raterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solu- tema, Solución estándar, Solución muestra y Sistema
ción de aptitud del sistema cromatográfico: Proceder según se indica en la
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- Valoración.
ción estándar Solución de sensibilidad: 0,3 µg/ml de ER Acetato de
Análisis Abiraterona USP en acetonitrilo, a partir de Solución
Muestras: Solución estándar y Solución muestra estándar
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- Aptitud del sistema
tato de abiraterona (C26H33N02) en la porción de Ta- Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
bletas tomada: tándar y Solución de sensibilidad
Requisitos de aptitud
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abi-
raterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solu-
ru = respuesta del pico de la Solución muestra ción de aptitud del sistema
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Relación señal-ruido: No menos de 1O, Solución de
Cs = concentración de ER Acetato de Abiraterona sensibilidad
USP en la Solución estándar (mg/ml) Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
Cu = concentración nominal de acetato de ción estándar
abiraterona en la Solución muestra (mg/ml) Análisis
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
PRUEBAS DE DESEMPEÑO de Tabletas tomada:
• DISOLUCIÓN (711)
[NOTA-Proteger las soluciones de la luz.] Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
Solución amortiguadora: Fosfato monobásico de sodio
56,5 mM en agua. Ajustar con hidróxido de sodio 5 N ru = área del pico de cada impureza de la Solución
o ácido fosfórico a un pH de 4,5. muestra
Medio: Lauril sulfato de sodio al 0,25% en Solución rs = área del pico de acetato de abiraterona de la
amortiguadora; 900 ml Solución estándar
Aparato 2: 50 rpm Cs = concentración de ER Acetato de Abiraterona
Tiempo: 45 min USP en la Solución estándar (mg/ml)
Solución estándar: 0,3 mg/ml de ER Acetato de Abira- Cu = concentración nominal de acetato de
terona USP en Medio, que se prepara según se indica a abiraterona en la Solución muestra (mg/ml)
continuación. Transferir ER Acetato de Abiraterona USP F = factor de respuesta relativa de cada impureza
a un matraz volumétrico adecuado. Agregar un volu- individual (ver la Tabla 3)
men de acetonitrilo equivalente al 4% del volumen del Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en
matraz para disolver y diluir con Medio a volumen. cuenta los picos menores de 0,05%.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño Tabla 3
de poro de 1O µm. Usar el filtrado.
Fase móvil: Acetonitrilo, ácido fórmico y agua Criterios de
(55: 0,05: 45) Tiempo de Factor de Aceptación,
Sistema cromatográfico Retención Respuesta No más de
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) Nombre Relativo Relativa (O/o)
Modo: HPLC Acetato de 7-ce-
Detector: UV 252 nm toabiraterona o 42 14 o 50
Columna: 4,6 mm x 3 cm; relleno L1 de 5 µm Acetato de a-epa-
Velocidad de flujo: 1 ml/min xiabiraterona o 62 o 26 o 80
Volumen de inyección: 1O µL Acetato de ~epa-
Aptitud del sistema xiabiraterona o 66 o 26 o 80
Muestra: Solución estándar Abiraterona o 69 1o 040
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 Acetato de
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% abiraterona 1o - -
Análisis Abiraterona etil
Muestras: Solución estándar y Solución muestra éter• 1 18 - -
Calcular la cantidad disuelta de acetato de abiraterona Abiraterona
(C26H33N02) como porcentaje de la cantidad isoorooil éter• 1 26 - -
declarada: •Ésta es una impureza del proceso que se controla en la monografía del
fármaco. Se incluye en la tabla sólo para fines de identificación y no se
(ru/rs) x (Cs/L) x Vx 100 debe informar en las impurezas totales.

ru = respuesta del pico de la Solución muestra

2772 Abiraterona / Monografías Oficiales USP 40

Tabla 3 (Continuación) D-Glucose, 0-4,6-dideoxy-4-[[[1 S-(1 a,4a,5f3,6a)]-4,5,6-trihy-

Criterios de
droxy-3-(hydroxxmethyl)-2-cyclohexen-1-yl]ami no ]-a-D-
Tiempo de Factor de Aceptación,
glucopyranosyl-( 1~4)-0-a-D-glucopyranosyl-(1 ~4)-;
Retención Respuesta No más de
0-4,6-Didesoxi-4-{[(1 S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroxi-
Nombre Relativo Relativa (O/o)
metil)-2-ciclohexen-1-il]amino}-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-
0-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-o-glucosa [56180-94-0].
Impureza
no especificada - 1 o o 20 DEFINICIÓN
lmnurezas totales - - 20 La Acarbosa es producida por ciertas cepas de Actinoplanes
'Ésta es una impureza del proceso que se controla en la monografía del utahensis. Contiene no menos de 95,0% y no más de
fármaco. Se incluye en la tabla sólo para fines de identificación y no se 102,0% de acarbosa (C2sH43N01s), calculado con respecto
debe informar en las impurezas totales. a la sustancia anhidra.
REQUISITOS ADICIONALES IDENTIFICACIÓN
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
permeables. Almacenar a temperatura ambiente • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
controlada. ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) gún se obtienen en la Valoración.
ER Acetato de Abiraterona USP
ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP VALORACIÓN
Contiene Acetato de Abiraterona y pequeñas cantidades • PROCEDIMIENTO
de lo siguiente: Solución A: 0,6 mg/ml de fosfato monobásico de pota-
Abiraterona sio y 0,35 mg/ml de fosfato dibásico de sodio en agua
17-(Piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3¡3-ol. Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (3: 1)
C24H31 NO 349,52 Solución de aptitud del sistema: 20 mg/ml de ER
Abiraterona etil éter Mezcla de Aptitud del Sistema de Acarbosa USP en
3¡3-Etoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. agua
C26H3sNO 377,57 Solución estándar: 20 mg/ml de ER Acarbosa USP en
Abiraterona isopropil éter agua
3¡3-lsopropoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. Solución muestra: 20 mg/ml de Acarbosa en agua
C21H31NO 391,60 Sistema cromato9ráfico
Abiraterona anhidra 0./er Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, 16-trieno. Modo: HPLC
C24H29N 331,50 Detector: UV 21 O nm
0-Clorobutilabiraterona Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L8
3~(4-Clorobutoxi)-1 7-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. Temperatura de la columna: 35º
C2sH3sCINO 440,07 Velocidad de flujo: 2 ml/min
3-Desoxi-3-acetil abirateron-3-eno Volumen de inyección: 1 O µL
1-[17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, 16-trien-3-il]etanona. Aptitud del sistema
C26H31 NO 373,53 Muestra: Solución de aptitud del sistema
3-Desoxi 3-cloroabi ratero na Identificar el pico de acarbosa y los picos debidos a las
3¡3-Cloro-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. impurezas que se listan en la Tabla 7.
C24H30CIN 367,96 Requisitos de aptitud
Acetato de a-epoxiabiraterona Cociente entre el pico y el valle: El cociente entre la
Acetato de 1 7-(piridin-3-il)-16a, 1 7a-epoxiandrost-5-en- altura del pico de la impureza A y la altura del valle
3¡3-ilo. entre los picos de la impureza A y acarbosa es no
C26H33N03 407,55 menos de 1,2.
Acetato de f3-epoxiabiraterona Comparabilidad de los cromatogramas: El cromato-
Acetato de 1 7-(piridin-3-il)-16/3, 17f3-epoxiandrost-5-en- grama obtenido es similar al cromatograma provisto
3~ilo. con el ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Acarbosa
C26H33N03 407,55 USP para las impurezas conocidas encontradas.
Acetato de 7-cetoabiraterona Análisis
Acetato de 7-oxo-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3/3- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ilo. Calcular el porcentaje de acarbosa (C2sH43N01s) en la
C26H31NÜ3 porción de Acarbosa tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Acacia-ver Goma Arábiga Cs = concentración de ER Acarbosa USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 95,0%-102,0% con respecto
Acarbosa a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281)
Muestra: 1,O g
Criterios de aceptación: No más de 0,2%

645,60
USP 40 Monografías Oficiales / Acebutolol 2773

• PUREZA CROMATOGRÁFICA REQUISITOS ADICIONALES

Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
muestra y Sistema cromatográfico: Proceder según im[>ermeables.
se indica en la Valoración. • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Solución muestra diluida: Diluir 1,0 ml de Solución ER Acarbosa USP
muestra con agua hasta 100,0 ml. ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Acarbosa USP
Análisis
Muestras: Solución muestra y Solución muestra diluida
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Acarbosa tomada:
Resultado= (ruirA) x (l/F) x 100
Clorhidrato de Acebutolol
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
• HCI
rA = respuesta del pico principal de acarbosa de la
Solución muestra diluida
F = factor de respuesta relativa para cada
impureza (ver la Tabla 1)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. C1aH2aN2Ü4 · HCI 372,89
Butanamide, N-[3-acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)ami-
no]propoxy]phenyl]-, monohydrochloride, (±)-;
Tabla 1 Monoclorhidrato de (±)-3'-acetil-4'-[2-hidroxi-3-(isopropila-
Criterios de mino)propoxi]butiranilida [34381-68-5].
Tiempo de Factor de Aceptación,
Retención Respuesta No más de DEFINICIÓN
Nombre Relativo Relativa (O/o) El Clorhidrato de Acebutolol contiene no menos de 98,0% y
lmoureza A• 09 1 06
no más de 102,0% de clorhidrato de acebutolol
(C1aH2aN2Ü4 · HCI), calculado con respecto a la sustancia
lmoureza Bb 08 16 05
seca.
lmoureza C0 12 1 15
lmoureza Dd 05 1 33 1 o IDENTIFICACIÓN
lmoureza E• 1 7 08 02 • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
lmoureza P 19 08 03
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
lmoureza Gg 22 08 03 gún se obtien~n en la Valoración.
lmoureza Hh 06 1 02 • c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191):
Cualquier im- Cumple con los requisitos cuando se analiza según se
pureza indica para clorhidratos de alcaloides.
individual
desconocida - - 02 VALORACIÓN
Impurezas • PROCEDIMIENTO
totales - - 30 Fase móvil: Metano!, ácido acético glacial y solución
• 0-4,6-Didesoxi-4-{[(1 S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-
acuosa de dodecil sulfato de sodio al 0,3%
2-enil]amino}-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-0-a-o-glucopiranosil-(1 ~4)-D-ara­ (675:20:325). Hacer ajustes, si fuera necesario, para ob-
bino-hex-2-ulopiranosa. tener un tiempo de retención de entre 4 y 7 minutos
b (1 R,4R,5S,6R)-4,5,6-Trihidroxi-2-(hidroximetil)ciclohex-2-enil 4-0-[4,6-di- para acebutolol.
desoxi-4-{[(1 S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-2-enil]a- Solución estándar: O, 14 mg/ml de ER Clorhidrato de
mino}-a-o-glucopiranosil]-a-o-glucopiranósido. Acebutolol USP en agua
'a-D-Glucopiranosil 4-0-[4,6-didesoxi-4-{[(l S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-
(hidroximetil)ciclohex-2-enil]amino}-a-D-glucopiranosil]-a-D-glucopiranósi- Solución muestra: O, 14 mg/ml de Clorhidrato de Ace-
do. butolol en agua
d 4-0-[4,6-Didesoxi-4-{[(l S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclo- Sistema cromatográfico
hex-2-enil]amino}-a-D-glucopiranosil]-D-glucopiranosa. (Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
e 0-4,6-Didesoxi-4-{[(l S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex- Modo: HPLC
2-enil]amino}-a-o-glucopiranosil-(1 ~4)-0-a-o-glucopiranosil-(1 ~4)-0-a-D­ Detector: UV 254 nm
glucopiranosil-(1 ~4)-D-arabino-hex-2-ulopiranosa (4-0-a-acarbosil-D-fruc-
topiranosa). Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
1 0-4,6-Didesoxi-4-{[(1 S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex- Velocidad de flujo: 2 ml/min
2-enil]amino}-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-0-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-0-a-D­ Volumen de inyección: 1 O µL
glucopiranosil-(1 ~4)-o-glucopiranosa (4-0-a-acarbosil-D-glucopiranosa). Aptitud del sistema
g a-D-Glucopiranosil 0-4,6-didesoxi-4-{[(1 S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hi- Muestra: Solución estándar
droximetil)c1clohex-2-enil]amino}-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-0-a-D-!¡lucopi­
ranosil-(1 ~4)-0-a-D-glucopiranosido (a-D-glucopiranosil a-acarbós1do). Re9uisitos de aptitud
h 0-4,6-Didesoxi-4-{[(1 S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-
Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos
2-enil]amino}-a-D-glucopiranosil-(1 ~4 )-0-6-desoxi-a-o-glucopiranosil- teóricos
(1 ~4)-o-glucopiranosa. Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: 0,73%
PRUEBA~ ES,PECÍFICAS Análisis
• ROTACION OPTICA, Rotación Específica (781 S) Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Solución muestra: 1 O mg/ml en agua Calcular el porcentaje de clorhidrato de acebutolol
Criterios de aceptación: +168º a +183º (C1aH2aN2Ü4 · HCI) en la porción de Clorhidrato de
• PH (791) Acebutolol tomada:
Solución muestra: 50 mg/ml
Criterios de aceptación: 5,5-7,5 Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método le (921 ): No más de
4,0% ru = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
muestra
2774 Acebutolol /Monografías Oficiales USP 40

rs = respuesta del
pico de acebutolol de la Solución Requisitos de aptitud
estándar Resolución: No menos de 7,0 entre acebutolol y
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol compuesto relacionado 1 de acebutolol, Solución de
USP en la Solución estándar (mg/ml) aptitud del sistema
Cu = concentración de Clorhidrato de Acebutolol Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
en la Solución muestra (mg/ml) ción estándar A
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto Análisis
a la sustancia seca Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B, So-
lución estándar C, Solución estándar O y Solución
IMPUREZAS muestra
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0, 1 % Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
acebutolol, compuesto relacionado B de acebutolol y
compuesto relacionado 1 de acebutolol en la porción
de muestra tomada:

l>vl!fi~,21>1 si
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Solución A: Mezclar 2,0 ml de ácido fosfórico y 3,0 ml
ru = respuesta delpico de compuesto relacionado
A de acebutolol, compuesto relacionado B
de trietilamina, y diluir con agua hasta 1 L. de acebutolol o compuesto relacionado 1 de
Solución B: Acetonitrilo y So(ución A (1 :1) acebutolol de la Solución muestra
Solución madre del estándar 1: 0,2 mg/ml de ER r5 = respuesta del pico de compuesto relacionado
Compuesto Relacionado A de Acebutolol USP, que se A de acebutolol, compuesto relacionado B
prepara según se indica a continuación. Disolver una de acebutolol o compuesto relacionado 1 de
cantidad adecuada de ER Compuesto Relacionado A de acebutolol de la Solución estándar B, la
Acebutolol USP en un matraz volumétrico adecuado, en Solución estándar C o la Solución estándar D
un volumen de acetonitrilo equivalente al 50% del volu- Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
men total y diluir con Solución A a volumen. A de Acebutolol USP, ER Compuesto
Solución madre del estándar 2: 0,2 mg/ml de ER Relacionado B de Acebutolol USP o ER
Compuesto Relacionado B de Acebutolol USP, que se Compuesto Relacionado 1 de Acebutolol USP
prepara según se indica a continuación. Disolver una en la Solución estándar B, la Solución estándar
cantidad adecuada de ER Compuesto Relacionado B de C o la Solución estándar O (mg/ml)
Acebutolol USP en un matraz volumétrico adecuado, en Cu = concentración de Clorhidrato de Acebutolol
un volumen de acetonitrilo equivalente al 50% del volu- en la Solución muestra (mg/ml)
men total y diluir con Solución A a volumen. Calcular el porcentaje de cualquier impureza no
Solución estándar A: 0,002 mg/ml de ER Clorhidrato especificada en la porción de muestra tomada:
de Acebutolol USP en Solución A
Solución estándar B: 0,004 mg/ml de ER Compuesto Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Relacionado 1 de Acebutolol USP en Solución A
Solución estándar C: 0,002 mg/ml de ER Compuesto ru = respuesta del pico de cualquier impureza no
Relacionado A de Acebutolol USP en Solución A, a partir especificada de la Solución muestra
de Solución madre del estándar 7 r5 = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
Solución estándar D: 0,004 mg/ml de ER Compuesto estándar A
Relacionado B de Acebutolol USP en Solución A, a partir Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol
de Solución madre del estándar 2 USP en la Solución estándar A (mg/ml)
Solución de aptitud del sistema: 0,4 µg/ml de ER Cu = concentración de Clorhidrato de Acebutolol
Clorhidrato de Acebutolol USP y de ER Compuesto Rela- en la Solución muestra (mg/ml)
cionado 1 de Acebutolol USP en Solución A, a partir de Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
Solución estándar A y Solución estándar B cuenta los picos menores de 0,05%.
Solución muestra: 2 mg/ml de Clorhidrato de Acebu-
tolol en Solución A
Tabla 2
Fase móvil: Ver la Tabla 7.
Tiempo de Criterios de
Retención Aceptación,
Tabla 1
Nombre Relativo No más del%\
Tiempo Solución A Solución B Compuesto relacionado B
<min\ (Ofo\ (Ofo\
de acebutolol• o 72 02
o 98 2 Compuesto relacionado 1
2 98 2 de acebutololb o 91 02
30 5 10 90 Acebutolol 1 00 -
41 10 90 Compuesto relacionado A
de acebutolol' 1 48 o1
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) • N-{3-Acetil-4-[2-hidroxi-3-(isopropilamino)propoxi]fenil}acetamida.
b N-{3-Acetil-4-[3-(etilamino)-2-hidroxipropoxi]fenil}butiramida.
Modo: HPLC
Detector: UV 240 nm ' N-(3-Acetil-4-hidroxifenil)butiramida.
d Las impurezas totales incluyen impurezas especificadas y no especifica-
Columna: 4,0 mm x 12,5 cm; relleno L1 de 5 µm das.
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 25 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar A y Solución de aptitud del
sistema
USP 40 Monografías Oficiales/ Acebutolol 2775

Tabla 2 (Continuación) VALORACIÓN

Tiempo de Criterios de
Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de (O/o l
Cualquier impureza no es-
-
• PROCEDIMIENTO
oecificada 010 Solución amortiguadora: Disolver 2,4 g de 1-decano-
Impurezas totalesd - 05 sulfonato de sodio en 1000 ml de agua. Ajustar con
• N-{3-Acetil-4-[2-hidroxi-3-(isopropilamino)propoxi]fenil}acetamida. ácido acético glacial a un pH de 3,5.
b N-{3-Acetil-4-[3-(etilamino)-2-hidroxipropoxi]fenil}butiramida.
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (60:40)
e N-(3-Acetil-4-hidroxifenil)butiramida. Solución estándar: 0,22 mg/ml de ER Clorhidrato de
d Las impurezas totales incluyen impurezas especificadas y no especifica- Acebutolol USP en metano!. [NOTA-Esto equivale a
das. 0,2 m;¡/ml de acebutolol.]
Solucion madre de la muestra: Nominalmente 1 mg/
PRUEBAS ESPECÍFICAS ml de acebutolol, que se prepara según se indica a
• PH (791) continuación. Transferir el equivalente a 200 mg de ace-
Muestra: 1O mg/ml de Clorhidrato de Acebutolol en butolol, a partir del conte_nido de no menos de 20 Cáp-
a~ua sulas, a un matraz volumetrico de 200 ml. Agregar
Criterios de aceptación: 4,5-7,0 180 ml de metanol y mezclar mecánicamente durante
• PÉRDIDA POR SECADO (731) 30 minutos. Diluir con metanol a volumen.
Análisis: Secar a 105º durante 3 horas. Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/ml de ace-
Criterios de aceptación: No más de 1,0% butolol en metanol, a partir de Solución madre de la
REQUISITOS ADICIONALES . muestra
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im- Sistema cromatográfico
permeables. Almacenar a temperatura ambiente 0/er Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
controlada. Modo: HPLC
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Detector: UV 254 nm.
ER Clorhidrato de Acebutolol USP
ER Compuesto Relacionado A de Acebutolol USP
N-(3-Acetil-4-hidroxifenil)butiramida.
C12H1sN03 221,25
o umna: , mm x cm; relleno L1 de
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
•••11
ER Compuesto Relacionado B de Acebutolol USP
N-{3-Acetil-4-[2-hidroxi-3-(isopropilamino) Aptitud del sistema
propoxi]fenil}acetamida. Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
C16H24N204 308,37 Factor de asimetría: No más de 1,5
ER Compuesto Relacionado 1 de Acebutolol USP
N-{3-Acetil-4-[3-(etilamino)-2-hidroxipropoxi] Desviación estándar relativa: No más de 2,0
fenil}butiramida. Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
C11H26N2Ü4 322,40
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
butolol (C1 8H2aN204) en la porción de Cápsulas
tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2) x 100
Clorhidrato de Acebutolol, Cápsulas
ru = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
DEFINICIÓN muestra
Las Cápsulas de Clorhidrato de Acebutolol contienen el rs = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
equivalente a no menos de 90,0% y no más de 110,0% estándar
de la cantidad declarada de acebutolol (C1aH2aN204). Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol
USP en la Solución estándar (mg/mL)
IDENTIFICACIÓN Cu = concentración nominal de acebutolol en la
Solución muestra (mg/ml) .1111
M, 1 = peso molecular de acebutolol, - -
M,2 = peso molecular de clorhidrato Cle"aC:elJUtüfol,
372,89
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO

• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Agua; 900 ml
• - El tiempo de retención del pico rrjncipa) de la Aparato 2: 50 rpm
Solucion muestra corresponde al de la Solucion estandar, Tiempo: 30 min
según se obtienen en la Valoración. Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP en Medio
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado.
Condiciones instrumentales
0/er Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
2776 Acebutolol /Monografías Oficiales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 232 nm
Análisis
M~t!.s.~r¡;¡s: .. •s.8/ución estándar y SolllcJón myestra
4,(Zalcülar la c~!Cl.~i~.(ltl. qi~ti~lt(l de .aéeb
(C ..¡), c~mo ~o . . ·. •.r.<:e.n.• taie. d.~. a.·
i:'l·~···
1.
M J
Tolerancias: · o menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de acebutolol (C1BH2sN2Ü4)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Prueba 1
Solución amortiguadora: Preparar según se indica en
la Valoración.
F~se móvil: Metanol y Solución amortiguadora (44:56)
D1luy~~te: Metanol y Solución amortiguadora (50:50)
So_luc1on madre del estándar: 0,6 mg/ml de ER Clor-
~1d~ato de A~ebuto!ol USP, que se prepara según se
indica a continuacion. A una cantidad adecuada de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP en un matraz volumé-
trico adecuado, agregar un volumen de metanol equi-
valente a aproximadamente el 24% del volumen del
matraz, agitar por rotación suave hasta disolver y diluir
con Diluyente a volumen.
Solución estándar: 1,4 µg/ml de ER Clorhidrato de
Acebutolol USP en Diluyente, a partir de Solución madre
del estándar
Solución madre de la muestra: Nominalmente
2!5 mg/ml_de a~~butolol, que se prepara según se in-
dica a continuac1on. Transferir una porción del conte-
nido de 20 Cápsulas abiertas, equivalente a 250 mg de
acebutolol, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agre-
gar 25 ml de metanol y agitar mecánicamente du-
rante _15 minutos. Diluir con Diluyente a volumen.
Centrifugar una porción de esta solución y usar el
sobrenadante.
Solución muE'.stra: Nominalmente 250 µg/ml de ace-
butolol en Dtluyente, a partir de Solución madre de la
muestra
Sistema cromato9rático
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 240 nm
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 4 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
V?lumen de iny_ección: 35 µL
Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo
de retención de acebutolol
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 6,0%
Análisis
Muestras: Diluyente, Solución estándar y Solución
muestra
USP 40
Calcular e!porcentaje de cada impureza que eluye an-
tes del pico de acebutolol en la porción de Cápsulas
tomada:
· ·.1 Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2 ) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza individual
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol
USP en la Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de acebutolol en la
Solución muestra (µg/ml)
Mr7 = peso molecular de acebutolol, ~13·~~~~~~~~~
M,2 = peso molecular de clorhidrato de acebutolol
372,89 I
Criterios de aceptación: No más de O 5% de cual-
quier impureza individual. No tomar e~ cuenta los pi-
cos del Diluyente.
Prueba 2
Solución amortiguadora y Aptitud del sistema: Pro-
ceder según se indica en la Prueba 7.
Fase ~óvil: Metanol y Solución amortiguadora (50:50)
So_luc1on madre del estándar: 0,6 mg/ml de ER Clor-
~1d~ato de A~ebut?!ol USP, que se prepara según se
1nd1ca a continuac1on. A una cantidad adecuada de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP en un matraz volumé-
trico adecuado, agregar un volumen de metanol equi-
valente a aproximadamente el 24% del volumen del
matraz, agitar por rotación suave hasta disolver y diluir
con Fase móvil a volumen.
Solución estándar: 1,4 µg/ml de ER Clorhidrato de
Acebutolol USP en Fase móvil, a partir de Solución ma-
dre del estándar
Solución madre de la muestra: Nominalmente
2!5 mg/ml. de a~~butolol, ql!e se prepar~ según se in-
dica a continuac1on. Transferir una porcion del conte-
nido de 20 Cápsulas abiertas, equivalente a 250 mg de
acebutolol, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agre-
gar 25 ml de metanol y agitar mecánicamente du-
rante 15 minutos. Diluir con Fase móvil a volumen.
Solución mue_stra: Nomin~lmente 25~ µg/ml de ace-
butolol en Diluyente, a partir de Solucion madre de Ja
n:lfestra, q~e se prepara se9,Ún se indica a continua-
cion. Centrifugar una porcion de Solución madre de Ja
muestra y transferir 10,0 ml del sobrenadante transpa-
rente a un matraz volumétrico de 100 ml. Diluir con
Fase móvil a volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Proceder segqn se ~~dica en la Prueba 1, excepto en el
Volumen de myewon y el Tiempo de corrida.
Volumen de inyección: 70 µL
Tiempo de corrida: No menos de 3 veces el tiempo
de retención de acebutolol
Análisis
Muestras: Fase móvil, Solución estándar y Solución
muestra
Calcula~ el por~entaje de cada impureza que eluye
despues del pico de acebutolol en la porción de Cáp-
sulas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2 ) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza individual
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol
USP en la Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de acebutolol en la
Solución muestra (µg/ml)
M,, = peso molecular de acebutolol, :!'33@:134Jlsit4o
USP 40
M,2 = peso molecular de clorhidrato de acebutolol,
372,89
Criterios de aceptación
Prueba 2: No más de 0,5% de cualquier impureza
individual. No tomar en cuenta los picos de la Fase
móvil.
Suma de las impurezas de la Prueba 1 y la Prueba
2: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Acebutolol USP
Maleato de Acepromazina
n Cs
~~r:CH, !OH
VycH, yº"
o
o a la sustancia anhidra
(,9H22N20S · C4H4Ü4 442,53
Ethanone, 1-[10-[3-(dimethylamino)propyl]-1 OH-phenothi-
azin-2-yl]-, (Z)-2-butenedioate (1 :1 );
Maleato de 10-[3-(dimetilamino)propil]fenotiazin-2-il metil
cetona (1 :1) [3598-37-6].
DEFINICIÓN
El Maleato de Acepromazina contiene no menos de 98,0% y
no más de 101,0% de maleato de acepromazina
(C19H22N20S · C4H4Ü4), calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra.
Durante todos los procedimientos siguientes, proteger las
muestras, el Estándar de Referencia USP y las soluciones
que los contienen, llevando a cabo los procedimientos sin
demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con
protección actínica.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico principal para acepro-
mazina de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
ción estándar, según se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Agregar 6 ml de trietilamina
a 700 ml de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH
de 2,5.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(300:700)
Solución madre del estándar: 1 mg/ml de ER Maleato
de Acepromazina USP en ácido clorhídrico 0,05 N
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Maleato de Ace-
promazina USP en agua, a partir de Solución madre del
estándar
Solución madre de la muestra: 1 mg/ml de Maleato
de Acepromazina en ácido clorhídrico 0,05 N
Solución muestra: O, 1 mg/ml de Maleato de Acepro-
mazina en agua, a partir de Solución madre de la
muestra
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Monografías Oficiales / Acepromazina 2777
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de maleato de acepromazina
(C19H22N20S · C4H4Ü4) en la porción de Maleato de
Acepromazina tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
= concentración de ER Maleato de
Acepromazina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-101,0% con respecto
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de 0,2%
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Realizar esta prueba sin exposición a la luz diurna y con
la exposición mínima necesaria a la luz artificial.
Diluyente: Metanol y dietilamina (19: 1)
Solución muestra: 20,0 mg/ml de Maleato de Acepro-
mazina en Diluyente
Solución estándar: O, 1 mg/ml de Maleato de Acepro-
mazina en Diluyente, a partir de Solución muestra
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1O µL
Fase móvil: n-Heptano, alcohol isobutílico y dietila-
mina (75:17:8)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cá-
mara y dejar que se seque al aire. Observar la placa
bajo luz UV de lon9itud de onda corta.
Criterios de aceptacion: 0,5%; ninguna mancha, dife-
rente de la mancha principal de acepromazina o de
cualquier mancha en el origen, observada en el croma-
tograma de la Solución muestra es de mayor intensidad
que la mancha principal observada en el cromatograma
de la Solución estándar.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• INTERVALO O TEMPERATURA DE FUSIÓN (741):136°-139º
• PH (791)
Solución muestra: 1O mg/ml de Maleato de Acepro-
mazina en agua
Criterios d~ aceptación: ~,0-5,5
• DETERMINACION DE AGUA, Metodo I (921): No más de
1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura
ambiente.
2778 Acepromazina / Monografías Oficiales
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es sólo para uso
veterinario.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Maleato de Acepromazina USP
Maleato de Acepromazina, Inyección
DEFINICIÓN
La Inyección de Maleato de Acepromazina es una solución
estéril de Maleato de Acepromazina en Agua para Inyec-
ción. Contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0%
de la cantidad declarada de maleato de acepromazina
(C19H22N20S · C4H4Q4).
Durante todos los procedimientos siguientes, proteger las
muestras, el Estándar de Referencia USP y las soluciones
que los contienen, llevando a cabo los procedimientos sin
demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con
protección actínica.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
Muestra: Agregar 2 mL de agua y 3 mL de hidróxido
de sodio 2 N a un volumen de Inyección, equivalente a
20 mg de maleato de acepromazina, y extraer con dos
porciones de 5 mL de ciclohexano. Combinar los ex-
tractos de ciclohexano y evaporar hasta sequedad al va-
cío, usando calor suave si fuera necesario.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Agregar 6 mL de trietilamina
a 700 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH
de 2,5.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(300:700)
Solución madre del estándar: 1 mg/mL de ER Maleato
de Acepromazina USP en ácido clorhídrico 0,05 N
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Maleato de Ace-
promazina USP en agua, a partir de Solución madre del
estándar
Solución madre de la muestra: 1 mg/mL de Maleato
de Acepromazina en ácido clorhídrico 0,05 N, a partir
de un volumen de Inyección apropiadamente diluido
Solución muestra: Nominalmente O, l mg/mL de Male-
ato de Acepromazina en agua, a partir de Solución ma-
dre de la muestra
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 1O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Re9uisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de maleato de acepromazina
(C19H22N20S · C4H4Ü4) en la porción de Inyección
tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
USP 40
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Maleato de
Acepromazina USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu =concentración nominal de la Solución muestra
(mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,5-5,8
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
4,5 Unidades USP de Endotoxina/mg de maleato de
acepromazina
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos
cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases para
inyecciones, monodosis o multidosis, impermeables y re-
sistentes a la luz, según se describe en Requisitos de Enva-
sado y Almacenamiento (659), Envasado de Inyectables. Al-
macenar a temperatura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es sólo para uso
veterinario.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP ( 11)
ER Maleato de Acepromazina USP
ER Endotoxina USP
Maleato de Acepromazlna, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Maleato de Acepromazina contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
rada de maleato de acepromazina (C19H22N20S · C4H4Q4).
Durante todos los procedimientos siguientes, proteger las
muestras, el Estándar de Referencia USP y las soluciones
que los contienen, llevando a cabo los procedimientos sin
demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con
protección actínica.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
Muestra: Agregar 2 mL de agua y 3 mL de hidróxido
de sodio 2 N a una cantidad de Tabletas reducidas a
polvo, equivalente a 20 mg de maleato de aceproma-
zina, y extraer con dos porciones de 5 mL de ciclohe-
xano. Combinar los extractos de ciclohexano y evaporar
hasta sequedad al vacío, usando calor suave s1 fuera
necesario.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Agregar 6 mL de trietilamina
a 700 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH
de 2,5.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(300:700)
Solución madre del estándar: 1 mg/mL de ER Maleato
de Acepromazina USP en ácido clorhídrico 0,05 N
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Maleato de Ace-
promazina USP en agua, a partir de Solución madre del
estándar
Solución madre de la muestra: Transferir no menos de
1O Tabletas a un matraz volumétrico de 200 mL, agre-
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2779

gar 100 ml de ácido clorhídrico 0,05 N y someter a VALORACIÓN

ultrasonido durante 1O minutos. Agitar mecánicamente • PROCEDIMIENTO
durante 30 minutos y diluir con ácido clorhídrico 0,05 Usar material de vidrio con protección actínica para la
Na volumen. preparación de la Solución muestra.
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/ml de Male- Solución A: 1, 7 g/L de fosfato monobásico de potasio y
ato de Acepromazina en agua, a partir de Solución ma- 1,8 g/L de fosfato dibásico de sodio anhidro
dre de la muestra. Pasar una porción de esta solución a Solución B: Metanol
través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o Fase móvil: Ver la Tabla 1.
menor.
Sistema cromatográfico Tabla 1
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC Tiempo Solución A Solución B
Detector: UV 280 nm (min) (o/o) (O/o)

Columna: 4 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm 00 99 1

Velocidad de flujo: 1 ml/min 30 99 1
Volumen de inyección: 1O µL 70 19 81
Aptitud del sistema 71 99 1
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud 10 o 99 1
Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Acetaminofeno
teóricos USP en metanol
Factor de asimetría: No más de 2,5 Solución muestra: O, 1 mg/ml de Acetaminofeno en
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% metanol
Análisis
Sistema cromato~ráfico
Muestras: Solución estándar y Solución muestra (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Calcular el porcentaje de maleato de acepromazina Modo: HPLC
(C19H22N20S · C4H4Ü4) en la porción de Tabletas Detector: UV 230 nm
tomada: Columna: 4,6 mm x 1O cm; relleno L7 de 3,5 µm
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Temperatura de la columna: 35º
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
ru = área del pico de la Solución muestra Volumen de inyección: 5 µL
rs = área del pico de la Solución estándar Aptitud del sistema
Cs = concentración de ER Maleato de Muestra: Solución estándar
Acepromazina USP en la Solución estándar Requisitos de aptitud
(mg/ml) Factor de asimetría: No más de 2,0
Cu =concentración nominal de la Solución muestra Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
(mg/ml) Análisis
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de acetaminofeno (CsH9NÜ2) en
REQUISITOS ADICIONALES la porción de Acetaminofeno tomada:
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera- Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
tura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas indicando que son ru = respuesta del pico de la Solución muestra
sól9 para uso veterinario. rs = respuesta del pico de la Solución estándar
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
ER Maleato de Acepromazina USP Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Acetaminofeno en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
Acetaminofeno IMPUREZAS
DCI: Paracetamol • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de o, 1o/o
flf~ij~·~1~;g~~~~<·
'• •1'-tesJl~~::Mét~~J' (23.'ll: .•·.¡is;¡a.ffi•~s· dr;!
19;•ppm•.(Oti~~Í~)~E~;:¡!i)1 i!)
151,16 • LIMITE DE 4-AMINOFENOL LIBRE
CsH9N02
Aceta mide, N-( 4-hydroxyphenyl)-; Solución A, Solución B, Fase móvil y Sistema cromato-
4'-Hidroxiacetanilida [103-90-2]. gráfico: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar: 1,25 µg/ml de ER 4-Aminofenol
DEFINICIÓN USP en metanol
El Acetaminofeno contiene no menos de 98,0% y no más Solución muestra: 25 mg/ml de Acetaminofeno en
de 102,0% de acetaminofeno (CsH9N02), calculado con metanol
respecto a la sustancia seca. Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
IDENTIFICACIÓN [NOTA-Los tiempos de retención relativos para 4-ami-
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) nofenol y acetaminofeno son 0,6 y 1,O,
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- respectivamente.]
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
2780 Acetaminofeno /Monografías Oficiales USP 40

Requisitos de aptitud Análisis

Desviación estándar relativa: No más de 5,0% Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Análisis Calcular el porcenta¡·e de compuesto relacionado J de
Muestras: Solución estándar y Solución muestra acetaminofeno en a porción de Acetaminofeno
Calcular el porcentaje de 4-aminofenol en la porción de tomada:
Acetaminofeno tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado J
ru = respuesta del pico de 4-aminofenol de la de acetaminofeno de la Solución muestra
Solución muestra r5 = respuesta del pico de compuesto relacionado J
rs = respuesta del pico de la Solución estándar de acetaminofeno de la Solución estándar
C5 = concentración de ER 4-Aminofenol USP en la Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado J
Solución estándar (µg/ml) de Acetaminofeno USP en la Solución
Cu = concentración de Acetaminofeno en la estándar (µg/ml)
Solución muestra (µg/ml) Cu = concentración de Acetaminofeno en la
Criterios de a~eptación: No más de 0,005% Solución muestra (µg/ml)
• IMPUREZAS ORGANICAS Calcular el porcentaje de los compuestos relacionados
Solución A: Metanol, agua y ácido acético glacial B, C y D de acetaminofeno y de cualquier impureza
(50:950:1) no especificada en la porción de Acetaminofeno
Solución B: Metanol, agua y ácido acético glacial tomada:
(500:500:1)
Fase móvil: Ver la Tabla 2. Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza
Tabla 2 especificada o no especificada de la Solución
Tiempo Solución A Solución B muestra
(min) (%) (%) rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
o 82 18 D de acetaminofeno de la Solución estándar
8 82 18 C5 = concentración de ER Compuesto Relacionado
D de Acetaminofeno USP en la Solución
53 o 100
estándar (µg/ml)
58 o 100 Cu = concentración de Acetaminofeno en la
59 82 18 Solución muestra (µg/ml)
73 82 18 F = factor de respuesta relativa para cada
impureza provista en la Tabla 3
Diluyente: Metanol Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. [NOTA-Los
Solución de aptitud del sistema: 20 µg/ml de ER Ace- tiempos de retención relativos y los factores de res-
taminofeno USP y 80 µg/ml de ER Compuesto Relacio- puesta relativa en la Tabla 3 (cuando corresponda) se
nado B de Acetaminofeno USP y de ER Compuesto Re- calculan con respecto a los de compuesto relacionado
lacionado C de Acetaminofeno USP en Diluyente D de acetaminofeno.]
Solución estándar: 1,25 µg/ml de ER Compuesto Rela-
cionado D de Acetaminofeno USP y 0,25 µg/ml de ER
Tabla 3
Compuesto Relacionado J de Acetaminofeno USP en
Diluyente Criterios de
Solución muestra: 25 mg/ml de Acetaminofeno en Tiempo de Factor de Aceptación,
Diluyente Retención Respuesta No más de
Sistema cromato~ráfico Nombre Relativo Relativa (%)
(Ver Cromatografla (621 ), Aptitud del Sistema.) Acetaminofeno o 43 - -
Modo: HPLC Compuesto relacio-
Detector: UV 254 nm nado B de acetami-
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm nofeno' o 67 12 o 05
Velocidad de flujo: 0,9 ml/min Compuesto relacio-
Temperatura de la columna: 40º nado C de aceta-
Volumen de inyección: 5 µL minofenob o 71 o 38 o 05
Aptitud del sistema
Compuesto relacio-
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
nado D de aceta-
estándar
[NOTA-Ver la Tabla 3 para los tiempos de retención minofeno' 1 o 1 o o 05
relativos.] Compuesto relacio-
Requisitos de aptitud nado J de acetami-
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el com- nofenod 1 73 - o 001
puesto relacionado D de acetaminofeno, Solución 'N-(4-Hidroxifenil)propanamida.
estándar b N-(2-Hidroxifenil)acetamida.
Resolución: No menos de 2,0 entre acetaminofeno y ' N-Fenilacetamida.
compuesto relacionado B de acetaminofeno; no me- d N-(4-Clorofenil)acetamida (p-cloroacetanilida).
nos de 1,5 entre compuesto relacionado B de aceta-
minofeno y compuesto relacionado C de acetamino-
feno, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para
compuesto relacionado D de acetaminofeno, Solución
estándar
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2781

Tabla 3 (Continuación) equivalente a 100 mg de acetaminofeno, a un matraz

Criterios de
volumétrico de 200 ml. Agregar 100 ml de Fase móvil,
Tiempo de Factor de Aceptación,
agitar mecánicamente durante 1O minutos y diluir con
Fase móvil a volumen. Transferir 5,0 ml de esta solución
Retención Respuesta No más de
Nombre Relativo Relativa (O/o\ a un matraz volumétrico de 250 ml y diluir con Fase
móvil a volumen. Pasar una porción de esta solución a
Impureza individual través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o
no esoecificada - 1 o o 05 menor, desechando los primeros 1O ml del filtrado.
lmourezas totales - - o1 Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/ml de ace-
' N-( 4-Hidroxifenil)propanamida. taminofeno, a partir de Solución madre de la muestra en
b N-(2-Hidroxifenil)acetamida. Fase móvil. Pasar una porción de esta solución a través
' N-Fenilacetamida. de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
d N-(4-Clorofenil)acetamida (p-cloroacetanilida). nor, desechando los primeros 1O ml del filtrado.
Sistema cromato9ráf1co
PRUEBAS ESPECÍFICAS
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Modo: HPLC
Análisis: Secar a 105º hasta peso constante. Detector: UV 243 nm
Criterios de aceptación: No más de 0,5% Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
REQUISITOS ADICIONALES Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Volumen de inyección: 1O µL
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera- Aptitud del sistema
tur¡'I ambiente. Proteger de la humedad y el calor. Muestra: Solución estándar
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Requisitos de aptitud
ER Acetaminofeno USP Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
ER Compuesto Relacionado B de Acetaminofeno USP teóricos
N-( 4-Hidroxifenil)propanamida. Factor de asimetría: No más de 2
C9H11N02 165,19 Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
ER Compuesto Relacionado C de Acetaminofeno USP Análisis
N-(2-Hidroxifenil)acetamida. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
CsH9NÜ2 151, 16 Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
ER Compuesto Relacionado D de Acetaminofeno USP taminofeno (CsH9NÜ2) en la porción de Cápsulas
N-Fenilacetamida. tomada:
CsH9NO 135, 17
ER Compuesto Relacionado J de Acetaminofeno USP Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
N-( 4-Clorofenil)acetamida (p-cloroacetanilida). ru = respuesta del pico de la Solución muestra
CsHsCINO 169,61 rs = respuesta del pico de la Solución estándar
ER 4-Aminofenol USP Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
C6H1NO 109, 13 Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
Acetaminofeno, Cápsulas PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
DEFINICIÓN Medio: Agua; 900 ml
Las Cápsulas de Acetaminofeno contienen no menos de Aparato 2: 50 rpm
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de Tiempo: 45 min
acetaminofeno (CsH9N02). Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Acetaminofeno USP en Medio
IDENTIFICACIÓN Solución muestra: Una porción filtrada de la solución
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- en análisis, adecuadamente diluida con Medio para ob-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- tener una concentración similar a la de la Solución
gún se obtienen en la Vajoración. , estándar.
• B. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA Condiciones instrumentales
DELGADA (201) Modo: UV
Solución muestra: 1 mg/ml de acetaminofeno, que se Longitud de onda analítica: 249 nm
prepara según se indica a continuación. Triturar el con- Análisis
tenido de fas Cápsulas en metanol. Filtrar y usar el fil- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
trado transparente. Calcular la cantidad disuelta de acetaminofeno
Sistema cromatográfico (CsH9NÜ2) como porcentaje de la cantidad declarada.
Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4:1) Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos. clarada de acetaminofeno (CsH9NÜ2) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
VALORACIÓN plen con los requisitos.
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metanol y agua (1 :3) IMPUREZAS
Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Acetaminofeno • 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
USP en Fase móvil NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
Solución madre de la muestra: Pesar el contenido de
no menos de 20 Cápsulas y calcular el peso promedio REQUISITOS ADICIONALES
del contenido de cada Cápsula. Mezclar el contenido • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
combinado de las Cápsulas y transferir una porción, permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
2782 Acetaminofeno /Monografías Oficiales
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
Acetaminofeno, Solución Oral
DEFINICIÓN
La Solución Oral de Acetaminofeno contiene no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
acetaminofeno (CsH9N02).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Vajoración. , presente)
• B. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución muestra: Nominalmente 1 mg/ml de aceta-
minofeno en metanol, a partir de Solución Oral
Sistema cromatográfico
Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4:1)
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metanol y agua (1 :3)
Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Nominalmente 2 mg/
ml en Fase móvil, que se prepara según se indica a
continuación. Transferir 500 mg de acetaminofeno, a
partir de un volumen medido de Solución Oral, a un
matraz volumétrico de 250 ml y diluir con Fase móvil a
volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/ml de ace-
taminofeno en Fase móvil, a partir de Solución madre de
la muestra. Pasar una porción de esta solución a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
nor, desechando los primeros 1 O ml del filtrado. Usar el
filtrado transparente.
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 243 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno Ll
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1 O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Solución Oral
tomada:
Resultado == (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru == respuesta del pico de la Solución muestra
rs == respuesta del pico de la Solución estándar
Cs == concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu == concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
USP 40
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Para soluciones orales enva-
sadas en envases de unidades múltiples, cumple con los
requisitos. ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Para
soluciones orales envasadas en envases unitarios, cumple
con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 3,8-6, l
• DETERMINACION DE ALCOHOL, Método 11 (611) (si estuviera
Análisis: Determinar mediante el procedimiento de cro-
matografía de gas-líquido, usando acetona como están-
dar interno.
Criterios de aceptación: 90,0%-115,0% de la cantidad
declarada de alcohol (C2HsOH)
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
Acetaminofeno para Solución Oral
Efervescente
DEFINICIÓN
El Acetaminofeno para Solución Oral Efervescente contiene,
por cada 100 g, no menos de 5,63 g y no más de 6,88 g
de acetaminofeno (CsH9N02).
IDENTIFICACIÓN
• A. Una porción de 1 O g se disuelve, con efervescencia,
en agua cuando se disuelve según se indica en Solución
muestra en la Valoración.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Vajoración. ,
• C. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución muestra: Triturar 0,4 g del polvo con 25 ml
de metanol y filtrar.
Sistema cromatográfico
Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4: 1)
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metanol y agua (1 :3)
Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Disolver 1O g de Aceta-
m inofeno para Solución Oral Efervescente en 200 ml de
agua en un matraz volumétrico de 1000 ml, usando
calor suave, si fuera necesario, hasta que la efervescen-
cia desaparezca y luego diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0, 16 mg/ml de ace-
taminofeno en Fase móvil, a partir de Solución madre de
la muestra. Pasar una porción de esta solución a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
nor, desechando los primeros 1 O ml del filtrado.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 40
Modo: HPLC
Detector: UV 243 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno Ll
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1 O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad, en g, de acetaminofeno
(CsH9N02) en 100 g de Acetaminofeno para Solución
Oral Efervescente tomados:
Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x (l/F1) x L x F1
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
F1 = factor de conversión, 1000 mg/g
L = cantidad declarada (mg/unidad)
F2 = factor de conversión, 100, basándose en la
cantidad declarada de g de acetaminofeno
por 100 g de muestra
Criterios de aceptación: 5,63-6,88 g
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• LLENADO MÍNIMO (755): Para sólidos envasados en enva-
ses de unidades múltiples, cumple con jos requisitos.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Para
sólidos envasados en envases unitarios, cumple con los
requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
Acetaminofeno, Supositorios
DEFINICIÓN
Los Supositorios de Acetaminofeno contienen no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
acetaminofeno (CsH9N02).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Vajoración. , Diluyente: Solución amortiguadora y acetonitrilo (9: 1)
• 8. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución muestra: Transferir el equivalente a 20 mg de
acetaminofeno, a partir de una porción de Supositorios,
a un vaso de precipitados. Agregar 20 ml de metanol y
calentar en un baño de vapor hasta que fundan. Retirar
el vaso de precipitados del baño de vapor, dejar que se
enfríe, mezclando ocasionalmente, y filtrar. Usar el fil-
trado transparente.
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2783
Sistema cromatográfico
Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4: 1)
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metanol y agua (1 :3)
Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Nominalmente
0,5 mg/ml de acetaminofeno, que se prepara según se
indica a continuación. Tarar una cápsula pequeña y una
varilla de vidrio, colocar no menos de 5 Supositorios en
la cápsula, calentar suavemente en un baño de vapor
hasta que fundan, mezclar, enfriar mientras se mezcla y
pesar. Transferir una porción pesada de la masa, equiva-
lente a 100 mg de acetaminofeno, a un separador,
agregar 30 ml de éter de petróleo y disolver. Agregar
30 ml de agua, agitar suavemente y dejar que las fases
se separen. Si se forma una emulsion, dejar transcurrir
el tiempo suficiente para que se separe. Transferir la
capa acuosa a un matraz volumétrico de 200 ml y lavar
el éter de petróleo en el separador con tres porciones
de 30 ml de agua, agregando los lavados al matraz vo-
lumétrico. Diluir con Fase móvil a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/ml de ace-
taminofeno en Fase móvil, a partir de Solución madre de
la muestra. Pasar una porción de esta solución a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
nor, desechando los primeros 1 O ml del filtrado. Usar el
filtrado transparente.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 243 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Supositorios
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227)
Solución amortiguadora: 4,0 g/L de citrato de sodio
dihidrato y 1,5 g/L de ácido cítrico anhidro, en agua
Solución madre de la muestra: Aproximadamente
12-1 3 mg/ml de acetaminofeno, que se prepara según
se indica a continuación. Transferir un número apro-
piado de Supositorios enteros a un matraz volumétrico
adecuado. Agregar Diluyente hasta completar aproxima-
damente la mitad del volumen del matraz y someter a
ultrasonido durante 1 hora, agitando por rotación suave
frecuentemente. Dejar que se enfríe y luego diluir con
Diluyente a volumen.
2784 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
Solución muestra: Aproximadamente 4,8-5,2 mg/mL
de acetaminofeno en Diluyente, a partir de Solución ma-
dre de la muestra, que se prepara según se indica a
continuación. Pipetear y transferir 20,0 mL de Solución
madre de la muestra a un matraz volumétrico de 50 mL
y diluir con Diluyente a volumen.
Solución madre del estándar: Preparar según se indica
en el capítulo.
Solución estándar: Agregar 20,0 mL de Solución madre
de la muestra y 15,0 mL de Solución madre del estándar
a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir con Diluyente
a volumen.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente contro-
ladjl o en un lugar fresco.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
Acetaminofeno, Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Suspensión Oral de Acetaminofeno es una suspensión de
Acetaminofeno en un vehículo acuoso adecuado. Con-
tiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de acetaminofeno (C 8 H9N02).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Transferir un volumen de Suspensión Oral,
equivalente a 240 mg de acetaminofeno, a un separa-
dor. Agregar 50 mL de acetato de etilo y agitar. Filtrar
el extracto de acetato de etilo a través de un embudo
que contenga lana de vidrio y 1O g de sulfato de sodio
anhidro. Recoger el filtrado en un vaso de precipitados
y evaporar en un baño de vapor hasta sequedad. Secar
el residuo al vacío sobre gel de sílice.
Criterios de aceptación: Los cristales así obtenidos
cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metano! y agua (1 :3)
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Nominalmente
0,5 mg/mL de acetaminofeno, que se prepara según se
indica a continuación. Transferir 100 mg de acetamino-
feno, a partir de un volumen de Suspensión Oral, pre-
viamente bien agitada, a un matraz volumétrico de
200 mL. Agregar 100 mL de Fase móvil y agitar mecáni-
camente durante 1O minutos. Diluir con Fase móvil a
volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/mL de ace-
taminofeno, a partir de Solución madre de la muestra en
Fase móvil. Pasar una porción de esta solución a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
nor, desechando los primeros 1O mL del filtrado. Usar el
filtrado transparente.
Sistema cromatowáfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 40
Modo: HPLC
Detector: UV 243 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 1O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Reguisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Suspensión
Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Para
suspensiones orales envasadas en envases unitarios, cum-
ple con los requisitos.
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Para suspensiones orales en-
vasadas en envases de unidades múltiples, cumple con
los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,0-6,9
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER 4-Aminofenol USP
Acetaminofeno, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno contienen no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
acetaminofeno (CsH9N02).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Vajoración. ,
• B. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución muestra: Nominalmente 1 mg/mL de aceta-
minofeno, que se prepara según se indica a continua-
ción. Triturar 50 mg de acetaminofeno, a partir de Ta-
bletas reducidas a polvo en 50 mL de metano! y filtrar.
Usar el filtrado transparente.
USP 40
Sistema cromatográfico
Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4:1)
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metanol y agua (1 :3)
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Nominalmente
0,5 mg/mL de acetaminofeno, que se prepara según se
indica a continuación. Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir 100 mg de acetamino-
feno, a partir de una porción de Tabletas reducidas a
polvo, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
100 mL de Fase móvil, agitar mecánicamente durante
1O minutos, someter a ultrasonido durante 5 minutos y
diluir con Fase móvil a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/mL de ace-
taminofeno en Fase móvil, a partir de Solución madre de
la muestra. Pasar una porción de esta solución a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
nor, desechando los primeros 1 O mL del filtrado. Usar el
filtrado transparente.
Sistema cromato9ráfico
(l/er Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 243 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones Amor-
tiguadoras); 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Acetaminofeno USP en Medio
Solución muestra: Una porción filtrada de la solución
en análisis, adecuadamente diluida con Medio para ob-
tener una concentración similar a la de la Solución
estándar.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: Máxima absorbancia a
ar.roximadamente 243 nm
Ana lisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de acetaminofeno
(C 8 H9N02) como porcentaje de la cantidad declarada.
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2785
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de acetaminofeno (CsH9N02)
Para Tabletas etiquetadas como masticables
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones
Amortiguadoras); 900 mL
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 45 min
Solución estándar, Solución muestra, Condiciones
instrumentales y Análisis: Proceder según se indicó
anteriormente.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CsH9NQ2)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas masticables indicando
que deben masticarse antes de tragarlas.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
Acetaminofeno, Tabletas de Liberación
Prolongada
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Liberación Prolongada de Acetaminofeno
contienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de acetaminofeno (CsH9N02).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Una porción de Tabletas reducidas a polvo
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• B. El tiempo de retención de la Solución muestra corres-
ponde al de la Solución estándar, según se obtienen en la
Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO ,
Solución A: Acido fosfórico y agua (1 :9)
Fase móvil: Metanol, Solución A y agua (300:1 :700)
Solución estándar: 0,65 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil. Preparar disolviendo primero en me-
tano! y luego diluyendo con Fase móvil a volumen.
Solucion madre de la muestra: Transferir 1 O Tabletas a
un matraz volumétrico de 250 mL que contenga 50 mL
de agua y una barra mezcladora magnética. Mezclar
durante al menos 30 minutos o hasta que se haya di-
suelto el recubrimiento. Agregar 150 mL de metanol y
mezclar durante 45 minutos. Los núcleos de las Tabletas
se deben desintegrar al menos 15 minutos antes de fi-
nalizar el mezclado. Retirar la barra mezcladora magné-
tica y enjuagarla en el matraz con metanol. Diluir con
metanol a volumen y centrifugar. Usar el sobrenadante
transparente.
Solución muestra: Diluir 5 mL de Solución madre de la
muestra con Fase móvil hasta 200 ml.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
2786 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

Modo: HPLC Las cantidades disueltas de acetaminofeno (CsH9N02),

Detector: UV 295 nm como porcentaje de la cantidad declarada, en los tiempos
Columna: 3, 9 mm x 15 cm; relleno L1 especificados, se ajustan a la Tabla de Aceptación 2 en (711 ).
Velocidad de flujo: 2,0 mL/min Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
Volumen de inyección: 20 µL etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
Aptitud del sistema ción 2 de la USP.
Muestra: Solución estándar Medio, Aparato, Solución estándar, Solución mues-
Requisitos de aptitud tra, Condiciones instrumentales y Análisis: Proceder
Factor de asimetría: No más de 3,0 según se indica en la Prueba 7.
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Tiempos: 15 min, 1 h y 3 h
Análisis Tolerancias: Ver la Tabla 3.
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- Tabla 3
taminofeno (CsH9NÜ2) en la porción de Tabletas
tomada: Tiemoo Cantidad Disuelta
15 min 40%-60%
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 1h 55%-75%
3h No menos de 80%
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Las cantidades disueltas de acetaminofeno (CsH9N02),
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la como porcentaje de la cantidad declarada, en los tiempos
Solución estándar (mg/mL) especificados, se ajustan a la Tabla de Acep,tación 2 en (711 ).
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
la Solución muestra (mg/mL) plen con los requisitos.
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
PRUEBAS DE DESEMPEÑO • 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
• DISOLUCIÓN (711) NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
Prueba 1
Medio: Fluido gástrico simulado SR (sin enzima); REQUISITOS ADICIONALES
900 mL • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
Aparato 2: 50 rpm impermeables.
Tiempos: 15 min, 1 h y 3 h • ETIQUETADO: Cuando las Tabletas presentan cubierta de
Solución estándar: Una concentración conocida de ER gelatina, la etiqueta así lo indica. Cuando se especifica
Acetaminofeno USP en Medio más de una prueba de Disolución, el etiquetado indica la
Solución muestra: Una porción filtrada de la solución pryeba de Disolución usada, sólo si no se usa la Prueba 7.
en análisis, adecuadamente diluida con Medio para ob- • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
tener una concentración similar a la de la Solución es- ER Acetaminofeno USP
tándar.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 280 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Acetaminofeno y Aspirina, Tabletas
Calcular la cantidad disuelta de acetaminofeno
(CsH9N02) como porcentaje de la cantidad decla- » Las Tabletas de Acetaminofeno y Aspirina con-
rada. tienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
Tolerancias: Ver la Tabla 7. 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (CsH9N02) y aspirina (C9Hs04).
Tabla 1
Tiemoo Cantidad Disuelta Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
15 min 45%-65%
lada.
1h 60o/o-85%
Estándares de referencia USP (11 )-
3h No menos de 85%
ER Acetaminofeno USP
Las cantidades disueltas de acetaminofeno (CsH9N02), ER ~spirina USP
como porcentaje de la cantidad declarada, en los tiempos ER Acido Salicílico USP
especificados, se ajustan a la Tabla de Aceptación 2 en (711 ). Identificación-Los tiempos de retención relativos de los
Para Tabletas con cubierta de 9elatina picos principales en el cromatograma de la Preparación de
Medio, Aparato, Solución estandar, Solución mues- valoración se corresponden con los del cromatograma de la
tra, Condiciones instrumentales y Análisis: Proce- Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
der según se indica en la Prueba 7. Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
Tiempos: 30 min, 90 min y 4 h Medio: agua; 900 ml.
Tolerancias: Ver la Tabla 2.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Tabla 2
Fase móvil-Preparar como se indica en la Valoración.
Tiemoo Cantidad Disuelta Mezcla de disolventes-Preparar como se indica en la Va-
30 min 40%-60% loración.
90 min 55%-85% Solución de estándar interno-Preparar una solución de
4 h No menos de 80% ácido benzoico en metanol con una concentración de apro-
ximadamente 1 mg por ml.
USP 40
Preparación estándqr /-Disolver una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Acido Salicílico USP en la Mezcla de
disolventes para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 70 µg por ml. Combinar
4,0 mL de esta solución con 1,0 mL de la Solución de están-
dar interno y mezclar.
Preparación estándar //-Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Acetaminofeno USP y ER Aspirina USP en la
Mezcla de disolventes para obtener una solución con concen-
traciones conocidas de aproximadamente 360 µg de aceta-
minofeno y aproximadamente 360 µg de aspirina por ml.
Combinar 4,0 mL de esta solución con 1,0 mL de Solución
de estándar interno y mezclar.
Preparación de prueba-Combinar 4,0 mL de una porción
filtrada de la solución en análisis y 1,0 mL de la Solución de
estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico-Proceder como se indica en la
Valoración.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de las dos Pre-
paraciones estándar y de la Preparación de prueba, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Los tiempos de retención relativos
son aproximadamente 0,3 para el acetaminofeno; 0,4 para
el ácido salicílico; 0,6 para la aspirina; y 1,0 para el ácido
benzoico. Determinar la cantidad disuelta de acetaminofeno
(CsH9N02), por la fórmula:
90(C!W)(Ru ! Rs)
en donde C es la concentración, en µ$) por mL, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparación estandar JI; Ru y Rs son los
cocientes de respuesta relativa de los picos obtenidos de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar 11, respec-
tivamente; y W es la cantidad declarada, en mg, de aceta-
minofeno. Determinar la cantidad disuelta de aspirina
(C9Hs04), por la fórmula:
{[90C1(Ru1 ! Rs1)] + [90C2(RU2 ! Rs2)(1,3044)]} ! W
en donde C1 y C2 son las concentraciones, en µg por JTIL, de
ER Aspirina USP en la Preparación estándar JI y de ER Acido
Salicílico USP en la Preparación estándar /, respectivamente;
Ru1 y Rs1 son los cocientes de respuesta relativa de los picos
para el pico de aspirina y para el pico del estándar interno
obtenidos a partir de la Preparacion de prueba y de la Prepa-
ración estándar 11, respectivamente; Ru2 y Rs2 son los cocien-
tes de respuesta relativa al estándar interno para el pico del
ácido salicílico obtenidos a partir de la Preparación de prueba
y de la Preparación estándar /, respectivamente; y W es la
cantidad declarada, en mg, de aspirina.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
claradas de CsH9NÜ2 y de C9Hs04 se disuelven en 45 minu-
tos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos de Uniformidad de Contenido con res-
pecto a acetaminofeno y a aspirina.
Límite de ácido salicílico-
Mezcla de disolventes, Fase móvil, Solución de estándar
interno y Sistema cromatográfico-Preparar como se indica
en la Valoración.
, Procedimiento-Disolver una cantidad adecuada de ER
Acido Salicílico USP, pesada con exactitud, en la Mezcla de
disolventes para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 1,0 mg por ml. Transferir
porciones de 1,0 mL, 5,0 mL y 10,0 mL, respectivamente, de
esta solución a matraces volumétricos de 100 mL, agregar
10,0 mL de Solución de estándar interno a cada matraz, diluir
a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Cromatogra-
fiar estas tres Soluciones estándar como se indica en la Valo-
ración. Graficar los cocientes de respuestas de los picos de
ácido salicílico y ácido benzoico para cada una de las Solu-
ciones estándar en función de las concentraciones, en mg
Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2787
por mL, de ácido salicílico, y trazar la línea recta que mejor
se ajuste a los tres puntos graficados. A partir de la gráfica
así obtenida y del cociente de las respuestas de los picos de
ácido salicílico y de ácido benzoico en el cromatograma de
la Preparación de valoración obtenida en la Valoración, deter-
minar la concentración, en mg por mL, de ácido salicílico
(C1H 6Q3) en la Preparación de valoración y calcular el porcen-
taje de ácido salicílico en relación a la concentración de as-
pirina en la Preparación de valoración según se determina en
la Valoración. No se encuentra más de 3,0%.
Valoraclón-[NOTA-Utilizar material de vidrio limpio y
seco. Inyectar la Preparación estándar y la Preparación de va-
loración rápidamente después de prepararlas.J
Mezcla de disolventes-Preparar una mezcla de cloro-
formo, metanol y ácido acético glacial (78:20:2).
Fase móvil-Transferir 225 mg de hidróxido de tetrameti-
lamonio pentahidrato a un matraz de 1000 mL y agregar
750 mL de agua, 125 mL de metanol, 125 mL de acetoni-
trilo y 1,0 mL de ácido acético glacial. Mezclar durante 3
minutos, pasar a través de un filtro de membrana que tenga
un tamaño de poro de 0,5 µm o menor, y desgasificar.
Solución de estándar interno-Disolver ácido benzoico en
la Mezcla de disolventes para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 20 mg por ml.
Preparación estándar-Transferir aproximadamente
325 mg de ER Acetaminofeno USP y aproximadamente
325 mg de ER Aspirina USP, cada uno pesado con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con la Mezcla
de disolventes y mezclar.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción de polvo pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
325 mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y
aproximadamente 50 mL de Mezcla de disolventes y someter
a ultrasonido durante aproximadamente 3 minutos. Diluir a
volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Pasar una por-
ción de esta solución a través de un filtro de 2,5 µm o
menor tamaño de poro y emplear el filtrado como Prepara-
ción de valoración.
Sistema cromatográfico-Equipar un cromatógrafo de lí-
quidos con un detector a 280 nm y una columna de
3,9 mm x 30 cm rellena con material L1. La velocidad de
flujo es aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar
cuatro inyecciones repetidas de fa Preparación estándar y re-
gistrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento:
ía desviación estándar relativa para cualquiera de los analitos
no es más de 3,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 5 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos principales. Los tiem¡os de retención son aproxi-
madamente 2 minutos para e acetaminofeno, 3 minutos
para el ácido salicílico (si estuviera presente), 5 minutos para
la aspirina y 8 minutos para el ácido benzoico. Calcular fa
cantidad, en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en la por-
ción de Tabletas tomada, por la fórmula:
1 OOC(Ru ! Rs)
en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparación estándar; y Ru y Rs son los
cocientes de las respuestas de los picos de acetaminofeno y
ácido benzoico obtenidos a partir de la Preparación de valo-
ración y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcu-
lar la cantidad, en mg, de aspirina (C9Hs04) en la porción
de Tabletas tomada, por la misma fórmula, excepto que se
debe leer "ER Aspirina USP" en donde se especifica "ER Ace-
taminofeno USP' y "aspirina" en donde se especifica "aceta-
minofeno".
2788 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
Acetaminofeno y Cafeína, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno y Cafeína contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9NÜ2) y cafeína
(CsH10N4Ü2).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es-
tándar, con respecto al estándar interno, según se obtie-
nen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Metanol y ácido acético glacial (95:5)
Fase móvil: Metanol, ácido acético glacial y agua
(28:3:69)
Solución de estándar interno: 6 mg/mL de ácido ben-
zoico en metanol
Solución madre del estándar: 0,25 mg/mL de ER Ace-
taminofeno USP y 0,25} mg/mL de ER Cafeína USP en
Solución A; en donde j es el cociente entre la cantidad
declarada, en mg, de cafeína y la cantidad declarada,
en m9, de acetaminofeno por Tableta.
Solucion estándar: O, 1 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP y O, 1j mg/mL de ER Cafeína USP, que se prepara
transfiriendo 20,0 mL de Solución madre del estándar y
3,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz vo-
lumétrico de 50 mL, y diluyendo con Solución A a
volumen.
Solución madre de la muestra: Nominalmente
2,5 mg/mL de acetaminofeno en Solución A, que se pre-
pa,ra según se indi~a a continuación. Transferir una por-
cion de polvo, equivalente a 250 mg de acetaminofeno
obtenido a partir de no menos de 20 Tabletas reducidas
a polvo fino, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agre-
gar 75 mL de Solución A y agitar mecánicamente du-
rante 30 minutos. Diluir con Solución A a volumen.
Solución muestra: Transferir 2,0 mL de Solución madre
de la muestra y 3,0 mL de Solución de estándar interno a
un matraz volumétrico de 50 mL, y diluir con Solución A
a volumen.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 275 nm
Columna: 4,6 mm x 1O cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 45 ± 1º
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 1 O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno, cafeína y ácido benzoico son aproximada-
mente 0,3; 0,5 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,4 entre cualquiera de los
picos del analito y estándar interno
Factor de asimetría: No más de 1,2 para el pico de
cada analito
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular individualmente los porcentajes de las cantida-
des declaradas de acetaminofeno (CsH9NÜ2) y cafeína
(CsH10N4Ü2) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (Ru!Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno o cafeína y estandar interno
de la Solución muestra
USP 40
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno o cafeína y estandar interno
de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP o ER
Cafeína USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno o
cafeína en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de acetamino-
feno (CsH9NÜ2) y cafeína (CsH10N4Ü2)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 1 00 rpm
Tiempo: 60 min
Solución A, Fase móvil, Solución de estándar interno,
Solución madre del estándar, Sistema cromatográ-
fico y Aptitud del sistema: Proceder según se indica
en la Valoración.
Solución estándar: Transferir 20,0 mL de Solución ma-
dre del estándar, 3,0 mL de Solución de estándar interno
y 20 mL de agua a un matraz volumétrico de 50 mL, y
dejar en reposo durante 30 segundos. Diluir con Solu-
cion A a volumen. Usar dentro de las 8 horas.
Solución muestra: Transferir una alícuota de una por-
ción filtrada de la solución en análisis a un matraz volu-
métrico de 50 mL para obtener una concentración es-
perada de O, 1 mg/mL de acetaminofeno y O, lj mg/mL
de cafeína, donde j se define para la Solución madre del
estándar. Agregar 3,0 mL de Solución de estándar interno
y 20 mL de Solución A, y dejar en reposo durante 30
se~undos. Diluir con Solucion A a volumen.
Analisis: Proceder según se indica en la Valoración,
usando la Solución estándar y la Solución muestra prepa-
radas en la prueba de Disolución.
Calcular las cantidades disueltas de acetaminofeno
(CsH9NÜ2) y cafeína (CsH10N4Ü2) como porcentajes de
las cantidades declaradas:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno o cafeína y estandar interno
de la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno o cafeína y estandar interno
de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP o ER
Cafeína USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno o
cafeína en la Solución muestra (mg/mL)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y cafeína
(CsH10N4Ü2)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Cafeína USP
USP 40
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína,
Cápsulas
» Las Cápsulas de Acetaminofeno y Fosfato de
Codeína contienen no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y de fos-
fato de codeína (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz y almacenar a temperatura
ambiente controlada.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetaminofeno USP
ER Fosfato de Codeína USP
Identificación-
A: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se correspon-
den con los del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
B: Transferir a un separador una porción del contenido
de Cápsulas, que equivalga aproximadamente a 12 mg de
fosfato de codeína, agregar 5 ml de agua, 1 ml de hidró-
xido de amonio y 5 ml de cloruro de metileno, agitar du-
rante 1 minuto y dejar que las capas se separen. Usar la
capa inferior transparente como la solución de prueba. Pre-
parar una Solución estándar de ER Acetaminofeno USP y ER
Fosfato de Codeína USP en metanol que contenga 12 mg
de cada uno por ml. Aplicar por separado 1O µL de cada
solución a una placa adecuada para cromatografía en capa
delgada (ver Cromatografía (621 )) recubierta con una capa
de 0,25 mm de mezcla de gel de sílice para cromatografía.
Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar los croma-
togramas en una fase móvil constituida por una mezcla de
metanol e hidróxido de amonio (49:1) hasta que el frente
de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara
de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que
el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la placa
examinándola bajo luz UV de longitud de onda corta: los
valores RF de las dos manchas principales obtenidas a partir
de la solución de prueba se corresponden con los obtenidos
a partir de la Solución estándar.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
Medio: ácido clorhídrico 0,01 N; 900 ml.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de
acetaminofeno (CsH9 N02) y de fosfato de codeína hemihi-
drato (Cl8H21 N03 · H3P04 · 1/2H20) mediante el procedi-
miento establecido en la Valoración, excepto que se debe
usar ácido clorhídrico 0,01 N para preparar la Solución ma-
dre del estándar de fosfato de codeína y se deben hacer los
demás ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
claradas de CsH9NÜ2 y C1sH21 N03 · H3P04 · 1/2H20 se di-
suelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO-
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del es-
tándar de fosfato de codeína, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico-Preparar según se indica en la Valoración.
Preparación de la muestra-Transferir el contenido de 1
Cápsula a un matraz volumétrico de 100 ml, agregar apro-
ximadamente 75 ml de Fase móvil y someter a ultrasonido
durante 1 O minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y mez-
clar. Transferir 5,0 ml de la solución resultante a un matraz
volumétrico de 50 ml, diluir a volumen con Fase móvil y
Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2789
mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un
filtro apropiado de 1 µm.
Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 30 µL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de la muestra en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular
la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C 8 H9N02) en la Cáp-
sula tomada, por ía fórmula:
1OOOCA(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estandar; y ru y r5 son
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Prepara-
ción de la muestra y de la Preparación estándar, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeína
hemihidrato (C1sH21NÜ3 · H3P04 · 1/2H20) en la Cápsula to-
mada, por la fórmula:
(406,37 /397,37)1 OOOCu(ru / rs)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del
fosfato de codeína hemihidrato y del fosfato de codeína an-
hidro, respectivamente; Cu es la concentración, en mg por
ml, de ER Fosfato de Codeína USP en la Preparación están-
dar; y los demás términos son según se definen en la pre-
sente monografía.
Valoración-
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del es-
tándar de fosfato de codeína, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico-Preparar según se indica en la Valoración en
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína, Tabletas.
Preparación de valoración-Retirar, tanto como sea posi-
ble, el contenido de no menos de 20 Cápsulas, pesar y
mezclar. Transferir una porción pesada con exactitud de los
contenidos combinados, que equivalga aproximadamente a
300 mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de
100 ml, agregar aproximadamente 75 ml de Fase móvil y
someter a ultrasonido durante 1 O minutos. Diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 ml de la solución
resultante a un matraz volumétrico de 50 ml, diluir a volu-
men con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta
solución a través de un filtro apropiado de 1 µm.
Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 30 µL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
(CsH9NÜ2) en la porción de Cápsulas tomada, por la
fórmula:
(LCA / Cu)(ru / rs)
en donde L es la cantidad declarada, en m9, de acetamino-
feno en cada Cápsula; CA es la concentracion, en mc;.i por
ml, de ER Acetaminofeno USP en la Preparación estandar; Cu
es la concentración, en mg por ml, de acetaminofeno en la
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada
por Cápsula y en el grado de dilución; y ru y r5 son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeína hemihi-
drato (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20) en la porción de Cápsulas
tomada, por la fórmula:
(406,37 /397,37)(LCc / Cu)(ru / rs)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de
fosfato de codeína hemihidrato y de fosfato de codeína an-
hidro, respectivamente; L es la cantidad declarada, en mg,
de fosfato de codeína hemihidrato en cada Cápsula; Ce es la
concentración, en mg por ml, de ER Fosfato de Codeína
USP en la Preparación estándar; Cu es la concentración, en
mg por ml, de fosfato de codeína hemihidrato en la Prepa-
2790 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

ración de valoración, basada en la cantidad declarada por Modo: HPLC

Cápsula y en el grado de dilución; y los demás términos son Detector: UV 280 nm
los definidos en la presente monografía. Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno Ll
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 1O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína, Requisitos de aptitud'l~i¡¡:t~
Solución Oral Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
DEFINICIÓN Análisis
La Solución Oral de Acetaminofeno y Fosfato de Codeína Muestras: Solución estándar y Solución muestra
contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de las Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
cantidades declaradas de acetaminofeno (C 8 H9N0 2) y fos- taminofeno (CsH9N02) en la porción de Solución Oral
fato de codeína hemihidrato (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20). tomada:

IDENTIFICACIÓN Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100

• A. Los tiempos de retención de los picos principales de
las Soluciones muestra corresponden a los de las Solucio-
nes estándar, según se obtienen en las Valoraciones de
Acetaminofeno Y, Fosfato de Codeína.
• 8. CROMATOGRAFIA EN CAPA DELGADA
Solución estándar: 12 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP '/. de ER Fosfato de Codeína USP en metano!
Solución muestra: Transferir un volumen de Solución
Oral, equivalente a 12 mg de fosfato de codeína, a un
separador. Agregar 1 mL de hidróxido de amonio y
5 mL de cloruro de metileno. Agitar durante 1 minuto y
dejar que las capas se separen. Usar la capa inferior
transparente.
Fase móvil: Metano! e hidróxido de amonio (49:1)
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1OµL
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos de
la longitud de la placa. Localizar las manchas en la
placa examinándola bajo luz UV de longitud de onda
corta.
Criterios de aceptación: Los valores RF de las dos man-
chas principales de la Solución muestra corresponden a
los de la Solución estándar.
VALORACIÓN
• ACETAMINOFENO
Fase móvil: Metano! y agua (3:7)
Solución estándar: 0,48 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución muestra: Nominalmente 0,48 mg/mL de ace-
taminofeno en Fase móvil, que se prepara agregando un
volumen de Solución Oral, equivalente a 120 mg de
acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 250 ml. Di-
luir con Fase móvil a volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
• FOSFATO DE CODEÍNA
Fase móvil: Disolver mezclando 4,44 g de docusato só-
dico en 1000 mL de una mezcla de metano!, tetrahidro-
furano, ácido fosfórico y agua (600:40:1 :360) y pasar a
través de un filtro de membrana con un tamaño de
poro de 0,45 µm o menor.
Diluyente: Metano! y agua (3:7)
Solución estándar: O, 12 mg/mL de ER Fosfato de Co-
deína USP en Diluyente
Solución muestra: Nominalmente O, 12 mg/mL de fos-
fato de codeína hemihidrato en Diluyente, que se pre-
para agregando un volumen de Solución Oral, equiva-
lente a 12 mg de fosfato de codeína hemihidrato, a un
matraz volumétrico de 100 ml. Diluir con Diluyente a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 1 O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud!~~~~~
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 3,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de fos-
fato de codeína hemihidrato (C1sH21N03 · H3P04 ·
1/2H20) en la porción de Solución Oral tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de fosfato de codeína de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de fosfato de codeína de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Fosfato de Codeína USP
en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de fosfato de codeína
en la Solución muestra (mg/mL)
USP 40
M,1 = peso molecular de fosfato de codeína
hemihidrato, 406,37
M,2 = peso molecular de fosfato de codeína anhidro,
397,37
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905)
Para envases unitarios
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• VOLUMEN DE ENTREGA (698)
Para envases de unidades múltiples
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
IMPUREZAS
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 41 0-6, 1
• DETERMINACION DE ALCOHOL (611), Método 11 (si estuviera
presente): 90,0%-120,0% de la cantidad declarada de
alcohol (C2HsOH), usando acetona como estándar
interno.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Fosfato de Codeína USP
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína,
Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Suspensión Oral de Acetaminofeno y Fosfato de Codeína
es una suspensión de Acetaminofeno y Fosfato de Co-
deína en un vehículo acuoso adecuado. Contiene no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CaH9N02) y fosfato de co-
deína hemihidrato (C1aH21 N03 · H3P04 · 1/2H20).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de
la Solución muestra corresponden a fos de la Solución es-
tándar, según s~ obtienen en la Valoración.
• B. CROMATOGRAFIA EN CAPA DELGADA
Solución estándar: 12 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP y de ER Fosfato de Codeína USP en metano!
Solución muestra: Transferir un volumen de Suspensión
Oral, equivalente a 12 mg de fosfato de codeína, a un
separador. Agregar 1 mL de hidróxido de amonio y
5 mL de cloruro de metileno, agitar durante 1 minuto y
dejar que las capas se separen. Usar la capa inferior
transparente.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Fase móvil: Metano! e hidróxido de amonio (49:1)
Volumen de aplicación: 1O µL
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos de
Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2791
la longitud de la placa. Localizar las manchas en la
placa examinándola bajo luz UV de longitud de onda
corta.
Criterios de aceptación: Los valores RF de las dos man-
chas principales de la Solución muestra corresponden a
los de la Solución estándar.
VALORACIÓN
~#~~~~···~"'~.~·~~~··· .·.
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: Metano! e hidróxido de sodio 0,01 N
(30:70)
Fase móvil: Disolver 4,9 g de fosfato monobásico de
potasio en 900 mL de agua, ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 3, 9 y agregar 216 mg de 1-octanosulfonato
de sodio. Agregar 100 mL de acetonitrilo y filtrar.
Solución madre del estándar de fosfato de codeína:
0,5 m;¡/mL de ER Fosfato de Codeína USP en Diluyente
Solucion madre del estándar: Transferir una cantidad
de 5/ mg de ER Acetaminofeno USP, (siendo j el co-
ciente entre las cantidades declaradas, en mg, de aceta-
minofeno y fosfato de codeína hemihidrato) y 10,0 mL
de Solución madre de fosfato de codeína a un matraz
volumétrico de 100 ml. Disolver y diluir con Diluyente a
volumen.
Solución madre de aptitud del sistema: 0,02 mg/mL
de benzoato de sodio y 0,03 mg/mL de metilparabeno
en Diluyente
Solución de aptitud del sistema: Transferir 10,0 mL de
Solución madre de aptitud del sistema a un matraz volu-
métrico de 50 mL y agregar 10,0 mL de Solución madre
del estándar. Diluir con Fase móvil a volumen.
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Fosfato de Co-
deína USP y 0,01/ mg/mL de ER Acetaminofeno USP en
Fase móvil. Preparar diluyendo 10,0 mL de Solución ma-
dre del estándar con Fase móvil hasta 50 mL en un ma-
traz volumétrico.
Solución madre de la muestra: Nominalmente
0,5 m.g/mL. de acetaminofeno ~.y.O.;Stng{.j:ul;:c{t';! . fQsfato
(j~!~Ój!l~~¡,::t¡ej:uiliidrato,.tisl'4o en Diluyente, que se pre-
para según se indica a continuación. Transferir un volu-
men medido de Suspensión Oral bien mezclada, equi-
valente a 50 mg de acetaminofeno, a un matraz
volumétrico de 100 ml. Agregar 50 mL de Diluyente y
mezclar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir con
Diluyente a volumen. Se puede minimizar la formación
de espuma mediante la adición de algunas pocas gotas
de acetonitrilo antes de diluir con Diluyente a volumen.
Centrifugar una porción de esta mezcla.
Solución muestra: Diluir 10,0 mL del sobrenadante
transparente de la Solución madre de Ja muestra con
Fase móvil hasta 50 mL en un matraz volumétrico.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 220 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 µm
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno, benzoato, codeína y metilparabeno son
aproximadamente 0,25; 0,5; 1,0 y 1,3,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2 entre cada par de picós
adyacentes, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2 para cada pico de
analito, Solución estándar
~~~$~~
2792 Acetaminofeno /Monografías Oficiales
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Suspensión
Oral tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de fos-
fato de codeína hemihidrato (C1sH21N03 · H3P04 ·
1/2H20) en la porción de Suspensión Oral tomada:
Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de codeína de la Solución
muestra
r5 = respuesta del pico de codeína de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Fosfato de Codeína USP
en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de fosfato de codeína
hemihidrato en la Solución muestra (mg/mL)
M,, = peso molecular de fosfato de codeína
hemihidrato, 406,37
M,2 = peso molecular de fosfato de codeína anhidro,
397,37
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905)
Para envases unitarios
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• VOLUMEN DE ENTREGA (698)
Para envases de unidades múltiples
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
IMPUREZAS
A~.Jo.slgul~~·
..... 4~~•~fE.No1, IN.<MEPICAMIKTos.o.u~ ~~~~·~8~N ~cO:A'M•-
NOFE~ {2~7)~ ·•·CLfrnple con.•ló'S fÉIQulsit6~.i.µSi>4Íi
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,0-6, l
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Fosfato de Codeína USP
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína,
Tabletas
» Las Tabletas de Acetaminofeno y Fosfato de
Codeína contienen no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
USP 40
declaradas de acetaminofeno (CsH9 N02) y de
fosfato de codeína hemihidrato (C1aH21 N03 ·
H3P04 · 1/zH20).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz y almacenar a temperatura
ambiente controlada.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetaminofeno USP
ER Fosfato de Codeína USP
Identificación-
A: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se correspon-
den con los del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
B: Una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 12 mg de fosfato de codeína,
cumple con los requisitos de la prueba de Identificación B en
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína, Cápsulas.
Disolución (711 )-
Medio: ácido clorhídrico 0,01 N; 900 ml.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de
acetaminofeno (C 8 H9N02) y fosfato de codeína hemihidrato
(C1 8 H21N03 · H3P04 · 1/2H20) mediante el procedimiento es-
tablecido en la Valoración, excepto que se debe usar ácido
clorhídrico 0,01 N para preparar la Solución madre del están-
dar de fosfato de codeína y realizar los demás ajustes volumé-
tricos necesarios.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
claradas de CsH9N02 y C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20 se di-
suelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO-
So/ución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del es-
tándar de fosfato de codeína, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico-Preparar según se indica en la Valoración.
Preparación de Ja muestra-Transferir 1 Tableta a un ma-
traz volumétrico de 100 ml, agregar aproximadamente
75 ml de Fase móvil y someter a ultrasonido durante 1 O
minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transfe-
rir 5,0 ml de la solución resultante a un matraz volumétrico
de 50 ml, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar
una porción de esta solución a través de un filtro apropiado
de 1 µm .
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 30 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular
la cantidad, en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en cada
Tableta tomada, por la fórmula:
1 OOOCA(ru / rs)
en donde CA es la concentración, en mg por ml, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estandar; y ru y rs son
las respuestas de los picos obtenidas a partir de la Prepara-
ción de Ja muestra y de la Preparación estándar, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeína
hemihidrato (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20) en cada Tableta to-
mada, por la fórmula:
(406,37 / 397,37)1 OOOCc(ru / rs)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del
fosfato de codeína hemihidrato y del fosfato de codeína an-
hidro, respectivamente; Ce es la concentración, en mg por
ml, de ER Fosfato de Codeína USP en la Preparación están-
USP 40
dar, y los demás términos son los definidos en el procedi-
miento mencionado.
Valoración-
Solución amortiguadora-Disolver 2,04 g de fosfato mono-
básico de potasio en aproximadamente 950 mL de agua.
Agregar 2 mL de trietilamina, ajustar con ácido fosfórico a
un pH de 2,35, diluir con agua a 1000 mL y mezclar.
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de Solución amortiguadora y metanol (92:8). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía
(621 )).
Solución madre del estándar de fosfato de codeína-Disol-
ver una cantidad de ER Fosfato de Codeína USP, pesada con
exactitud, en la Fase móvil para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,3 mg
por mL.
Preparación estándar- En un matraz volumétrico de
100 mL, transferir aproximadamente 30 mg de ER Acetami-
nofeno USP, y 100 j mL de Solución madre del estándar, en
donde j es el cociente entre las cantidades declaradas, en
mg, de fosfato de codeína hemihidrato y de acetaminofeno;
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Esta solución
contiene aproximadamente 0,3 mg de acetaminofeno y 0,3}
mg de fosfato de codeína hemihidrato por mL.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
300 mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de Fase móvil y
someter a ultrasonido durante 1O minutos. Diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la solución
resultante a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volu-
men con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta
solución a través de un filtro apropiado de 1 µm.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 214 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1 de
5 µm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL
por minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación es-
tándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el acetaminofeno y el
fosfato de codeína no es menor de 2,0 y la desviación es-
tándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0% y de 3,0%, respectivamente.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 30 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
(CaH9N02) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
(LC / Cu)(ru / rs)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de acetamino-
feno en cada Tableta; CA es la concentración, en mg por
mL, de ER Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; Cu
es la concentración, en mg por mL, de acetaminofeno en la
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada
por Tableta y en el grado de dilución; y ru y rs son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeína hemihi-
drato (C1aH21NÜ3 · H3PQ4 · 1/2H20) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
(406,37/ 397,37)(LCc / Cu)(ru / rs)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de
fosfato de codeína hemihidrato y fosfato de codeína anhi-
dro, respectivamente; L es la cantidad declarada, en mg, de
fosfato de codeína hemihidrato en cada Tableta; Ce es ía
concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Codeína
Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2793
USP en la Preparación estándar; Cu es la concentración, en
mg por mL, de fosfato de codeína hemihidrato en la Prepa-
racion de valoración, basada en la cantidad declarada por
Tableta y en el grado de dilución; y los demás términos son
los definidos en esa valoración.
Acetaminofeno y Citrato de
Difenhidramina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno y Citrato de Difenhidramina
contienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de
las cantidades declaradas de acetaminofeno (CaH9NÜ2) y
citrato de difenhidramina (C11H21NO · C6Ha01).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de
la Solución muestra, obtenidos en la Valoración de Aceta-
minofeno y en la Valoración de Citrato de Difenhidramina,
relativos a los tiempos de retención de los respectivos
estándares internos, corresponden a los de la Solución es-
tándar respectiva.
VALORACIÓN
• ACETAMINOFENO
Fase móvil: Metano! y agua (40:60)
Diluyente: Metanol y agua (1 :4)
Solución de estándar interno: 8,0 mg/mL de guaifene-
sina en Diluyente
Solución madre del estándar: 0,5 mg/mL de ER Aceta-
minofeno USP, que se prepara según se indica a conti-
nuación. Transferir 50 mg de ER Acetaminofeno USP a
un matraz volumétrico de 100 ml. Disolver en 2,5 mL
de metanol y diluir con agua a volumen.
Solución estandar: 0,02 mg/mL de acetaminofeno, a
partir de Solución madre de{ estándar, y 0,8 mg/mL de
guaifenesina, a partir de Solución de estándar interno, en
Fase móvil
Solución madre de la muestra: Nominalmente
0,5 mg/mL de acetaminofeno, que se prepara según se
indica a continuación. Transferir una porción del polvo,
a partir de no menos de 20 Tabletas reducidas a polvo
fino, nominalmente equivalente a una cantidad apro-
piada de acetaminofeno, a un matraz volumétrico ade-
cuado. Agregar un volumen de metano! equivalente al
25% del volumen total y agitar mecánicamente durante
1 O minutos. Diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,02 mg/mL de ace-
taminofeno, que se prepara según se indica a continua-
ción. Transferir 2,0 mL de Solución madre de la muestra
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de
Solución de estándar interno y diluir con Fase móvil a
volumen.
Sistema cromato!;Jráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 35 ± 0,5º
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 1 O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno y guaifenesina son 0,5 y 1,0,
respectivamente.]
2794 Acetaminofeno /Monografías Oficiales
Requisitos de aptitud
lill
Resolución: No menos de 6,0 entre los picos del ana-
el estándar interno
Factor de asimetría: No más de 2 para el pico del
ana lito
Desviación estándar relativa: No más de 2,5% para
los cocientes de respuesta entre los picos
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno y el estándar interno de la
Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno y el estándar interno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CsH9NÜ2)
• CITRATO DE DIFENHIDRAMINA
Diluyente: Metano! y agua (1 :1)
Fase móvil: Metano!, agua y ácido acético glacial
(61:38:1) que contenga 1,0813 g de 1-octanosulfonato
de sodio por cada 1000 mL de solución
Solución de estándar interno: 8 mg/mL de clorhidrato
de xilometazolina en agua
Solución estándar: · to ifen-
hi ramina USP
So uc1on muestra: Nominalmente 0,38 mg/mL de ci-
trato de difenhidramina, que se prepara según se indica
a continuación. Transferir una porción del polvo de no
menos de 20 Tabletas reducidas a polvo fino, nominal-
mente equivalente a 38 mg de citrato de difenhidra-
mina, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar
65 mL de Diluyente y agitar mecánicamente durante 15
minutos. Agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno
y diluir con Diluyente a volumen.
Sistema cromatográfico
(yer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 265 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Temperatura de la columna: 35 ± 0,5º
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para MI
citrato d~"difo~hidramina y clorhidrato de xilometazo-
lina son MI 0,7 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
lill
Resolución: No menos de 2,5 entre los picos del ana-
el estándar interno
Factor de asimetría: No más de 1,7 para el pico del
ana lito
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
los cocientes de respuesta entre los picos
USP 40
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el r.orcentaje de la cantidad declarada de ci-
trato de d1fenhidramina (C17H21NO · C6HsÜ7) en la por-
ción de Tabletas tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
citrato de difenhidramina y el estándar
interno de la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
citrato de difenhidramina y el estándar
interno de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Citrato de
Difenhidramina USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de citrato de
difenhidramina en la Solución muestra
(mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de citrato de difenhidramina (C17H21NO ·
C6Hs07)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711 ), Procedimiento, Aparato 1 y Aparato 2,
Formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata, Procedi-
miento para una muestra combinada para formas farma-
céuticas de liberación inmediata
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Análisis: Calcular las cantidades disueltas de acetamino-
feno (CsH9N02) y citrato de difenhidramina (C17H21NO ·
C6HsÜ7), como porcentaje de la cantidad declarada,
usando los procedimientos establecidos en la Valoración
de Acetaminofeno y la Valoración de Citrato de Difenhi-
dramina, respectivamente, y realizar los ajustes volumé-
tricos necesarios.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y citrato de di-
fenhidramina (C17H21NO · C6Hs07)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905), Unifor-
midad de Contenido: Cumplen con los requisitos con res-
pecto a acetaminofeno y citrato de difenhidramina.
IMPUREZAS
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Citrato de Difenhidramina USP
Acetamlnofeno y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno y Clorhidrato de Pseudoefe-
drina contienen no menos de 90,0% y no más de
110,0% de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(CsH9N02) y clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO ·
HCI).
USP 40
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos de acetamino-
feno y pseudoefedrina de la Solución muestra correspon-
den a los de la Solución estándar, según se obtienen en la
Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: A~etonitrilo y agua (1 0:90)
Solución A: Acido etanosuffónico 0,005 M y fosfato
monobásico de potasio 0,05 M
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (100:900). Ajustar
con hidróxido de sodio 5 N o ácido clorhídrico 1 N a
un pH de 4,6.
Solución madre del estándar de clorhidrato de pseu-
doefedrina: 0,6 mg/mL de ER Clorhidrato de Pseudoe-
fedrina USP en Diluyente
Solución estándar: Transferir 6} mg de ER Acetamino-
feno USP a un matraz volumétrico de 100 mL, donde j
es el cociente entre la cantidad declarada (mg) de ace-
taminofeno y la cantidad declarada (mg) de clorhidrato
de pseudoefedrina en cada Tableta. Agregar 2,0 mL de
ácido clorhídrico 1 N y 20 mL de Diluyente, y mezclar
hasta disolver. Agregar 10,0 mL de Solución madre del
estándar de clorhidrato de pseudoefedrina y diluir con Di-
luyente a volumen. Esta solución contiene 0,06} mg/mL
de ER Acetaminofeno USP y 0,06 mg/mL de ER Clorhi-
drato de Pseudoefedrina USP.
Solución muestra: Nominalmente 0,06 mg/mL de clor-
hidrato de pseudoefedrina, que se prepara según se in-
dica a continuación. Transferir una porción de Tabletas
(no menos de 20) reducidas a polvo fino, equivalente a
30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, a un matraz
volumétrico de 500 ml. Agregar 10,0 mL de ácido clor-
hídrico 1 N y 100 mL de Diluyente, y someter a ultraso-
nido durante 30 minutos, agitando ocasionalmente. De-
jar que se enfríe y diluir con Diluyente a volumen. Pasar
una porción de esta solución a través de un filtro de
fibra de vidrio y usar el filtrado.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm, relleno L1 desactivado
para bases o con recubrimiento exhaustivo (end-
capped)
Velocidad de flujo: 3 mL/min
Volumen de inyección: 1 O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno y pseudoefedrina scw~proximadamente
0,55 y 1,0, respectivamente. '.l.:us~~e ]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,5 entre acetaminofeno y
pseudoefedrina
Factor de asimetría: No más de 2 para el pico de
pseudoefedrina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (CsH9NÜ2) y clorhidrato de pseudoefe-
drina (C10H1sNO · HCI) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución muestra
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2795
rs = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución estándar
Cs = concentración del Estándar de Referencia USP
apropiado en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal del analito apropiado
en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-11 0,0% de las canti-
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y clorhi-
drato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711), Procedimiento, Aparato 7 y Aparato 2,
Formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata, Procedi-
miento para una muestra combinada para formas farma-
céuticas de liberación inmediata
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones Amor-
tiguadoras); 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Determinar las cantidades disueltas de acetaminofeno
(C 8 H9N02) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H15NO · HCI), como porcentaje de la cantidad de-
clarada, usando el siguiente método.
Fase móvil: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar: (L/900) mg/mL de ER Clorhidrato
de Pseudoefedrina USP y (Lj/900) mg/mL de ER Aceta-
minofeno USP en Medio. [NOTA-L es la cantidad decla-
rada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada
Tableta; y }, el cociente entre la cantidad declarada, en
mg, de acetaminofeno y la cantidad declarada, en mg,
de clorhidrato de pseudoefedrina en cada Tableta.]
Solución muestra: Porción filtrada de la solución en
análisis, diluida adecuadamente con Medio, si fuera
necesario.
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce-
der según se indica en la Valoración, excepto que se
debe inyectar la Solución estándar.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
[NOTA-Inyectar 20 µL de las Muestras y medir las res-
puestas de los picos de acetaminofeno y
pseudoefedrina.]
Calcular las cantidades disueltas de acetaminofeno
(C 8 H9N02) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H15NO · HCI), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado= (ru/rs) x V x (Cs/L) x 100
ru = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución estándar
V = volumen de Medio, 900 mL
Cs = concentración del Estándar de Referencia USP
apropiado en la Solución estándar (mg/mL)
L = cantidad declarada del analito correspondiente
en una Tableta (mg)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9NÜ2) y clorhidrato
de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI)
Para Tabletas etiquetadas como masticables
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones
Amortiguadoras); 900 mL
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 45 min
Solución estándar, Solución muestra, Sistema croma-
tográfico, Aptitud del sistema y Análisis: Proceder
según se indica anteriormente en el Procedimiento para
muestra combinada para formas farmacéuticas de libera-
ción inmediata.
2796 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y clorhidrato
de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
Acetaminofeno y Clorhidrato de
Tramadol, Tabletas
Título nuevo: Clorhidrato de Tramado/ y Acetaminofeno,
Tabletas
(El título de esta monografía-no cambiará hasta el 1º de
febrero de 2017.)
(Antes del 1º de febrero de 2017, puede mantenerse el uso
actual del etiquetado comercial del artículo con el nombre
de Acetaminofeno y Clorhidrato de Tramado/, Tabletas. Se
permitirá el uso del nombre Clorhidrato de Tramado/ y
Acetaminofeno, Tabletas, a partir del 1º de agosto de
2014. Sin embargo, el uso de este nombre no será obliga-
torio hasta el 1º de febrero de 2017. La extensión de 30
meses proporcionará a fabricantes y usuarios el tiempo
requendo para realizar los cambios necesarios.)
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno y Clorhidrato de Tramado!
contienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de
las cantidades declaradas de clorhidrato de tramado!
(C16H2sN02 · HCI) y acetaminofeno (CsH9N02).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de la Solución muestra de
tramado/ y la Solución muestra de acetaminofeno corres-
ponden a los de la Solución estándar, según se obtienen
en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Tetrahidrofurano, trietilamina, agua y ácido
trifluoroacético (8: O, 1: 92: O, 1). El pH aparente de la
mezcla de disolventes final debe estar entre 2,2 y 2,4.
Diluyente: Metanol y agua (1 :9)
Solución estándar: 0,065 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP y 0,075 mg/mL de ER Clorhidrato de Tramado! USP
en Diluyente. Se puede usar ultrasonido para facilitar la
disolución.
Solución madre de la muestra: Pesar no menos de 20
Tabletas y determinar el peso promedio por Tableta.
Moler las Tabletas hasta polvo fino y transferir una can-
tidad equivalente a una Tableta a un matraz volumé-
trico de 50 ml. Agregar 30 mL de Diluyente, agitando
continuamente para dispersar el polvo. Someter a ultra-
USP 40
sonido durante 15 minutos, agitando intermitente-
mente, y a9itar el matraz en un agitador mecánico du-
rante 30 minutos. Diluir con Diluyente a volumen y
mezclar bien. Centrifugar la suspensión y usar el sobre-
nadante para diluciones subsiguientes.
Solución muestra de tramado!: Nominalmente 75 µg/
mL de clorhidrato de tramado! en Diluyente, a partir de
Solución madre de la muestra
Solución muestra de acetaminofeno: Nominalmente
65 µg/mL de acetaminofeno en Diluyente, a partir de
Solución madre de la muestra
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 216 nm para clorhidrato de tramado! y
UV 249 nm para acetaminofeno
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 µm
Temperatura de la columna: 50º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Tiempo de corrida: 4 veces el tiempo de retención de
acetaminofeno
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 10,0 entre acetaminofeno
lirlimadol
Factor de asimetría: No más de 2,0 para cada
ana lito
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
cada analito
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra de tra-
mado/ y Solución muestra de acetaminofeno
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de tramado! (C16H2sN02 · HCI) en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de tramado! de la Solución
muestra de tramado/
rs = respuesta del pico de tramado! de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Tramado!
USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
tramado! en la Solución muestra de tramado/
(mg/mL)
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
acetaminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra de acetaminofeno
rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra de acetaminofeno
(mg/mL)
Criterios de aceptación
Clorhidrato de tramado!: 90,0%-110,0% de la canti-
dad declarada de clorhidrato de tramado! (C16H2sN02 ·
HCI)
Acetaminofeno: 90,0%-110,0% de la cantidad decla-
rada de acetaminofeno (CsH9NÜ2)
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2797

PRUEBAS DE DESEMPEÑO OTROS COMPONENTES

• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1 ,
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Solución amortiguadora: 6,8 mg/ml de fosfato mo-
nobásico de potasio en agua. Ajustar con ácido fosfó-
rico a un pH de 2,50.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (1 :4)
Solución estándar: 0,36 mg/ml de ER Acetaminofeno
USP y 0,04 mg/ml de ER Clorhidrato de Tramado! USP
en Medio
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 272 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
Temperatura de la columna: 25º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 25 µL
Tiempo de corrida: 2 veces el tiempo de retención
de tramado!
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno y tramado! son aproximadamente 0,5 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 5,0 entre los picos de
acetaminofeno y tramado!
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
r.ara los picos de acetaminofeno y de tramado!
Analisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular las cantidades disueltas de acetaminofeno
(CsH9N02) y clorhidrato de tramado! (C16H2sN02 ·
HCI), como porcentaje de la cantidad declarada:
Resultado= (ru/rs) x Cs x V x (1 /L) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno o
tramado! de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetaminofeno o
tramado! de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP o ER
Clorhidrato de Tramado! USP en la Solución
estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 900 ml
L = cantidad declarada de acetaminofeno o
clorhidrato de tramado! (mg/Tableta)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y clorhidrato
de tramado! (C16H2sN02 · HCI)
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 2 de Ja USP.
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 20 min
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución están-
dar, Solución muestra, Sistema cromatográfico y
Análisis: Proceder según se indica en la Prueba de
Disolución 7.
Tolerancias: No menos de 80% ( Q) de las cantidades L)
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y clorhidrato .<1eetaminofeno .en
de tramado! (C16H2sN02 · HCI) , mL)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
2798 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

Cl'iteñcis .de··aceptaci&n: Nó ffl'~s':qé:f'í!l¡'f•~:ilí~~,¡~ Tabla 1 (Continuación)

IMPUREZAS Criterios de
Tiempo de Aceptación,
Retención No más de
Nombre Relativo (%)

Cualquier otro producto

de degradación individual -
no esoecificado 02
Productos de degradación to-
-
tales 08
'3-((1 RS,2RS)-2-[(Dimetilamino)metil]-1-hidroxiciclohexil}fenol.
• IMPUREZAS ORGÁNICAS REQUISITOS ADICIONALES
Fase móvil, Diluyente y Solución madre de la mues- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
tra: Proceder según se indica en la Valoración. permeables. Almacenar a temperatura ambiente
Solución estándar: 0,75 µg/ml de ER Clorhidrato de controlada.
Tramado! USP y de ER Compuesto Relacionado A de • ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de
Tramado! USP en Diluyente Disolución, el etiquetado indica la prueba de Disolución
Solución muestra: Pasar un volumen adecuado de So- usada, solo si no se usa la Prueba 7.
lución madre de la muestra a través de un filtro de mem-
brana de nailon con un tamaño de poro de 0,45 µm.
Usar el filtrado después de desechar los primeros 4 ml.
Sistema cromato!;Jráfico
0fer CromatograflO (621 ), Aptitud del Sistema.) • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Modo: HPLC ER Acetaminofeno USP
Detector: 216 nm ~~~· ~~ii~a~e;~,~í,'~~Pi:itii8o
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 µm 4-Amino-1-hidroxibenceno.
Temperatura de la columna: 50º C6H7NO 109, 13
Velocidad de flujo: 1 ml/min ER Clorhidrato de Tramado! USP
Volumen de inyección: 30 µL Clorhidrato de (±)-cis-2-[(dimetilamino)metil]-1-(m-
Aptitud del sistema metoxifen il)ciclohexa nol.
Muestra: Solución estándar C16H2sN02 · HCI 299,84
Requisitos de aptitud ER Compuesto Relacionado A de Tramado! USP
Resolución: No menos de 2,0 entre compuesto rela- Clorhidrato de (RS,SR)-1-(3-metoxifenil)-2-(dimetilami-
. Si(),í]~do A de tramado! y clorhidrato de tramado! nometil)-ciclohexanol.
~'-t1$~iia
Desviación estándar relativa: No más de 6,0% para
clorhidrato de tramado!
Análisis
Muestras: Diluyente, Solución estándar y Solución mues-
tra. No tomar en cuenta los picos debidos al Diluyente. Acetaminofeno, Aspirina y Cafeína,
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación Tabletas
en la porción de Tabletas tomada:
» Las Tabletas de Acetaminofeno, Aspirina y Ca-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
feína contienen no menos de 90,0 por ciento y
ru = respuesta del pico de cada producto de no más de 110,0 por ciento de las cantidades de-
degradación de la Solución muestra claradas de acetaminofeno (CsH9N02), aspirina
rs = respuesta del pico de tramado! de la Solución (C9HsÜ4), y cafeína (CsH10N4Ü2).
estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Tramado! Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
USP en la Solución estándar (µg/ml) permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
Cu = concentración nominal de clorhidrato de lada.
tramado! en la Solución muestra (µg/ml) Estándares de referencia USP (11 )-
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7. ER Acetaminofeno USP
ER Aspirina USP
Tabla 1 ER <.;:afeína USP
Criterios de ER Acido Salicílico USP
Tiempo de Aceptación, Identificación-Los tiempos de retención relativos de los
Retención No más de picos principales en el cromatograma de la Preparación de
Nombre Relativo (%) valoración se corresponden con los del cromatograma de la
0-Desmetil-tramadol• o 60 02 Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
Compuesto relacionado A de Disolución (711 )-
tramado! o 80 02 Medio: agua; 900 ml.
Tramado! 1o - Aparato 2: 100 rpm.
Acetaminofeno o 38 - Tiempo: 60 minutos.
'3-((1 RS,2RS)-2-[(Dimetilamino)metil]-1-hidroxiciclohexil}fenol. Fase móvil, Solución de estándar interno, Mezcla de disol-
ventes, Solución madre del estándar y Sistema cromatográ-
fico-Proceder según se indica en Valoración.
Preparación estándar-Transferir 20,0 ml de Solución ma-
dre del estándar, 3,0 ml de Solución de estándar interno y
USP 40
20 ml de agua a un matraz volumétrico de 50 ml, mezclar
y dejar en reposo durante 30 segundos. Diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar. Usar dentro de las 8
horas siguientes.
Preparación de prueba-Transferir 20,0 ml de una porción
filtrada de la solución en análisis a un matraz volumétrico de
50 ml, agregar 3,0 ml de Solución de estándar interno y
20 ml de Mezcla de disolventes, mezclar y dejar en reposo
durante 30 segundos. Diluir a volumen con Mezcla de disol-
ventes y mezcíar.
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento en Valoración. Calcular las cantidades disueltas, en
m~, de acetaminofeno (CaH9N02), aspirina (C9Ha04) y ca-
fema (CaH10N402), por la fórmula:
2250C(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, del Están-
dar de Referencia USP correspondiente en la Preparación es-
tándar; y Ru y Rs son los cocientes entre las respuestas de los
picos del analito correspondiente y del estándar interno ob-
tenidos de la solución en análisis y de la Preparación están-
dar, respectivamente.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
claradas de CaH9N02, C9Ha04 y CaH10N402 se disuelve en 60
minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos de Uniformidad de Contenido con res-
pecto a acetaminofeno, aspirina y cafeína.
Límite de ácido salicílico--
Fase móvil y Mezcla de disolventes-Preparar según se in-
dica en Valoración.
Preparación estpndar-Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Acido Salicílico USP en la Mezcla de disol-
ventes para obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 1 mg por ml. Transferir 2,0 ml
de la solucion resultante a un matraz volumétrico de
100 ml, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mez-
clar, Esta solución contiene aproximadamente 0,02 mg de
ER Acido Salicílico USP por ml.
Preparación de prueba-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
250 mg de aspirina, a un matraz volumétrico de 100 ml.
Agregar aproximadamente 75 ml de Mezcla de disolventes y
agitar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
Sistema cromatoJlráfico-Proceder según se indica en el
Sistema cromatografico en Valoración, excepto que se debe
usar un detector a 302 nm. Inyectar en el cromatógrafo la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: el factor de asimetría no es ma-
yor de 1,6; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1 O µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cro-
matogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos de ácido salicílico. Calcular el porcentaje de ácido sali-
cílico en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
1O OOO(C/a)(ru / rs)
~n donde C es la concentración, en mg por ml, de ER
Acido Salicílico USP en la Preparación estándar; a es la canti-
dad, en mg, de aspirina en la porción de Tabletas tomada,
basada en la cantidad declarada; y ru y rs son las respuestas
de los picos de ácido salicílico de la Preparación de prueba y
Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2799
de la Preparación estándar, respectivamente: no se encuentra
más de 3,0%.
Valoración-
Fase móvil-Preparar una mezcla adecuada de agua, me-
tano! y ácido acético glacial (69:28:3). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Solución de estándar interno-Preparar una solución de
ácido benzoico en metanol que contenga aproximadamente
6 mg por ml.
Mezcla de disolventes-Preparar una mezcla de metanol y
ácido acético glacial (95:5).
Solución madre del estándar-Disolver cantidades pesadas
con exactitud de ER Acetaminofeno USP, ER Aspirina USP y
ER Cafeína USP en Mezcla de disolventes para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximada-
mente 0,25 mg de ER Acetaminofeno USP por ml, 0,25/ mg
de ER Aspirina USP por ml y 0,25{ mg de ER Cafeína USP
por ml, siendo / el cociente entre la cantidad declarada, en
mg, de aspirina y la cantidad declarada, en mg, de acetami-
nofeno por Tableta; y siendo f el cociente entre la cantidad
declarada, en mg, de cafeína, y la cantidad declarada, en
mg, de acetaminofeno por Tableta.
Preparación estándar-Transferir 20,0 ml de Solución ma-
dre del estándar y 3,0 ml de Solución de estándar interno a
un matraz volumétrico de 50 ml, diluir a volumen con Mez-
cla de disolventes y mezclar. Esta solución contiene aproxi-
madamente O, 1 mg de ER Acetaminofeno USP; O, 1/ mg de
ER Aspirina USP; y O, lf mg de ER Cafeína USP por ml.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de
100 ml una porción del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 250 mg de acetaminofeno.
Agregar aproximadamente 75 ml de Mezcla de disolventes y
agitar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar. Transferir 2,0 ml de
esta solución y 3,0 ml de Solución de estándar interno a un
matraz volumétrico de 50 ml, diluir a volumen con Mezcla
de disolventes y mezclar.
Sistema cromatográfico-Equipar un cromatógrafo de lí-
quidos con un detector a 275 nm y una columna de
4,6 mm x 1O cm rellena con material L1 de 5 µm y mante-
ner a 45 ± 1º. La velocidad de flujo es de aproximadamente
2 ml por minuto. Inyectar en el cromató~rafo la Preparación
estándar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetría para el pico de cada
analito no es mayor de 1,2; la resolución, R, entre cual-
quiera de los picos del analito y del estándar interno no es
menor de 1,4; y la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1 O µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos principales. Los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,3 para acetaminofeno; 0,5 para cafeína;
0,8 para aspirina, 1,0 para ácido benzoico y 1,2 para ácido
salicílico. Calcular las cantidades, en mg, de acetaminofeno
(CaH9N02), aspirina (C9Ha04), y cafeína (CaH10N402) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
2500C(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, del Están-
dar de Referencia USP correspondiente en la Preparación es-
tándar; y Ru y Rs son los cocientes entre las respuestas de los
picos del analito correspondiente y del estándar interno ob-
tenidos de la Preparacion de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
2800 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
Acetaminofeno, Maleato de
Clorfeniramina y Bromhidrato de
Dextrometorfano, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno, Maleato de Clorfeniramina y
Bromhidrato de Dextrometorfano contienen no menos de
90,0% y no más de 110,0% de las cantidades declaradas
de acetaminofeno (CsH9N02), maleato de clorfeniramina
(C16H19CIN2 · C4H4Ü4) y bromhidrato de dextrometorfano
• MALEATO DE CLORFENIRAMINA
monohidrato (C1sH2sNO · HBr · HzO).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de acetami-
nofeno de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
ción estándar, según se obtienen en la Valoración de
Acetaminofeno.
• B. El tiempo de retención del pico principal de clorfenira-
mina de la Solución muestra corresponde al de la Solución
estándar, según se obtienen en la Valoración de Maleato
de Clorfeniramina.
• C. El tiempo de retención del pico principal de dextro-
metorfano de la Solución muestra corresponde al de la
Solución estándar, según se obtienen en la Valoración de
Bromhidrato de Dextrometorfano.
VALORACIÓN
• ACETAMINOFENO
Fase móvil: Metanol, ácido acético glacial y agua
(20:1 :79)
Solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Acetaminofeno
USP, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir una cantidad apropiada de ER Acetaminofeno
USP a un matraz volumétrico adecuado y agregar un
volumen de metanol equivalente al 4% del volumen fi-
nal. Mezclar hasta completar la solución y diluir con
ácido fosfórico al O, 1% a volumen.
Solución madre de la muestra: Nominalmente 2 mg/
ml de acetaminofeno, que se prepara según se indica a
continuación. Transferir una porción de Tabletas reduci-
das a polvo (no menos de 20), equivalente a 100 mg
de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 50 ml.
Agregar 7,5 ml de metanol y someter a ultrasonido
hasta dispersar el polvo. Agregar 0,5 ml de ácido fosfó-
rico, diluir con agua a volumen y filtrar.
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/ml de aceta-
minofeno, a partir de Solución madre de la muestra en
agua
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas
tomada:
• BROMHIDRATO DE DEXTROMETORFANO
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
USP 40
rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CsH9NÜ2)
Fase móvil: Metanol y agua (60:40) que contenga
0,34 g de fosfato monobásico de potasio; 0,3 g de clor-
hidrato de trietilamina; O, 15 g de lauril sulfato de sodio
y O, 1 ml de ácido fosfórico por cada 100 ml de
solución
*'"-ífsiMil
Solución madre del estándar: 0,8 mg/ml de ER Male-
ato de Clorfeniramina USP en agua
Solución estándar: 8 µg/ml de ER Maleato de Clorfeni-
ramina USP en ácido fosfórico al O, 1%, a partir de Solu-
ción madre del estándar
tití15l>4j)
Solución muestra: Nominalmente 8 µ~/ml de maleato
de clorfeniramina, que se prepara segun se indica a
continuación. Transferir una porción de Tabletas reduci-
das a polvo (no menos de 20), equivalente a 2 mg de
maleato de clorfeniramina, a un matraz volumétrico de
250 ml. Agregar 25 ml de metanol y someter a ultraso-
nido hasta dispersar el polvo. Agregar 1 ml de ácido
fosfórico, diluir con agua a volumen y filtrar.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema,)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de
i;ífti;t~;¡~
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 1O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud~~i/ffe¡~
Factor de asimetría: No más de 2,5 ~¡~$1'to
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de male-
ato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · (4H4Ü4) en la por-
ción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de clorfeniramina de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de clorfeniramina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de maleato de
clorfeniramina en la Solución muestra
(mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 ·
(4H4Ü4)
Fase móvil, ...~1Jsl>4Q Sistema cromatográfico y Aptitud
del sistema: Proceder según se indica en la Valoración
de Maleato de Clorfeniramina.
USP 40
Solución madre del estándar: 0,6 mg/mL de ER Brom-
hidrato de Dextrometorfano USP en agua
Solución estándar: 0,06 mg/mL de ER Bromhidrato de
Dextrometorfano USP en ácido fosfórico al O, 1 %, a par-
tir de Solución madre del estándar
•~üfili4~
Soludón muestra: Nominalmente 0,06 mg/mL de
bromhidrato de dextrometorfano, que se prepara según
se indica a continuación. Transferir una porcion de Ta-
bletas reducidas a polvo (no menos de 20), equivalente
a 6 mg de bromhidrato de dextrometorfano, a un ma-
traz volumétrico de 100 mL. Agregar 1 O mL de metano!
y someter a ultrasonido hasta dispersar el polvo. Agre-
gar 0,4 mL de ácido fosfórico, diluir con agua a volu-
men y filtrar.
Aptitud del sistema V
Muestra: Solución estqr:ida[~i¡¡(f~~;¡ 0
Requisitos de aptitud~.\~&ilf6
Factor de asimetría: No más de 2,5 ~iiisJ?~o
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato
(CJBH2sNO · HBr · H20) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de dextrometorfano de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de dextrometorfano de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Bromhidrato de
Dextrometorfano USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de bromhidrato de
dextrometorfano en la Solución muestra
(mg/mL)
M,1 = peso molecular de bromhidrato de
dextrometorfano monohidrato, ~3,lQ¡'3.Zil1sP41l
M,2 = peso molecular de bromhidrato de
dextrometorfano anhidro, 352,32
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de bromhidrato de dextrometorfano monohi-
drato (ClBH2sNO · HBr · H20)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711 ), Procedimiento, Aparato 7 y Aparato 2,
Formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata, Procedi-
miento para una muestra combinada para formas farma-
céuticas de liberación inmediata
Prueba 1
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Solución muestra: Mezclar 9,0 mL de una porción fil-
trada de la solución con 1,0 mL de solución de ácido
fosfórico al 1 %.
Análisis: Determinar las cantidades disueltas de aceta-
minofeno, maleato de clorfeniramina y bromhidrato de
dextrometorfano, como porcentaje de la cantidad de-
clarada, usando los Análisis indicados en la Valoración
de Acetaminofeno, la Valoración de Maleato de Clorfeni-
ramina y la Valoración de Bromhidrato de Dextrometor-
fano, respectivamente. Realizar cualquier ajuste volu-
métrico necesario.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9NÜ2), maleato de
clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Ü4) y bromhidrato de
dextrometorfano monohidrato (C18H2sNO · HBr · H20)
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 2 de la USP.
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2801
Medio: Ácido clorhídrico O, 1 M; 900 mL
Aparato 2, Tiempo, Solución muestra, Análisis y Tole-
rancias: Proceder según se indica en la Prueba 7.
Prueba 3: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 3 de la USP.
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones
Amortiguadoras); 900 mL
Aparato 2, Tiempo, Solución muestra, Análisis, y To-
lerancias: Proceder según se indica ,en la Prueba 7.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ETIQUETADO: La etiqueta indica el nombre y la cantidad
de cada ingrediente activo e indica su función (o propó-
sito) en el artículo. Cuando se especifica más de una
Prueba de Disolución, el etiquetado indica la Prueba de
Disolución usada, solo si no se usa la Prueba 7.
combi~,t..1q; . ~'ªªr.~ij:,;
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Maleato de Clorfeniramina USP
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
~~5,,40
Acetaminofeno, Clorhidrato de
Difenhidramina y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno, Clorhidrato de Difenhidra-
mina y Clorhidrato de Pseudoefedrina contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 11 0,0% de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02), clorhidrato de
difenhidramina (C17H21 NO · HCI) y clorhidrato de pseudo-
efedrina (C10H1sNO · HCI).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de acetaminofeno de
la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
dar, según se obtienen en la Valoración de Acetaminofeno.
• B. El tiempo de retención del pico de difenhidramina de
la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
dar, según se obtienen en la Valoración de Clorhidrato de
Difenhidramina.
• C. El tiempo de retención del pico de pseudoefedrina de
la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
dar, según se obtienen en la Valoración de Clorhidrato de
Pseudoefedrina.
2802 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
VALORACIÓN
• ACETAMINOFENO
Solución A: Transferir 6,8 g de fosfato monobásico de
potasio a un matraz volumétrico de 1000 ml y agregar
agua para disolver. Agregar 2,0 ml de trietilamina y di-
luir con agua a volumen. Ajustar con ácido fosfórico a
un pH de 4,0.
Diluyente: Acetonitrilo y Solución A (11 :89)
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (6:94)
Solución estándar: 25 µg/ml de ER Acetaminofeno
USP, 12,5 µg/ml de ER Clorhidrato de Difenhidramina
USP y 30 µg/ml de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina
USP en Diluyente
Solución madre de la muestra: Nominalmente 5 mg/
ml de acetaminofeno en Diluyente, que se prepara se-
gún se indica a continuación. Transferir una cantidad
nominalmente equivalente a 500 mg de acetaminofeno,
a partir de no menos de 20 Tabletas reducidas a polvo
fino, a un matraz volumétrico de 100 ml, agregar
75 ml de Diluyente, agitar y someter a ultrasonido du-
rante 15 minutos. Diluir con Diluyente a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 25 µg/ml de aceta-
minofeno, a partir de Solución madre de la muestra en
Diluyente
Sistema cromato!Jráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 220 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 O
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud~,.u.sl'4 o
Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos de
acetaminofeno, difenhidramina y pseudoefedrina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, de-
terminada a partir de las respuestas de acetamino-
feno, clorhidrato de difenhidramina y clorhidrato de
r.seudoefedrina en inyecciones repetidas
Ana lisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CsH9N02)
• CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA
Solución A, Diluyente, Fase móvil, Solución estándar,
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Pro-
ceder según se indica en la Valoración de Acetaminofeno.
Solución madre de la muestra: Nominalmente
O, 125 mg/ml de clorhidrato de difenhidramina en Dilu-
yente, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir una cantidad nominalmente equivalente a
12,5 mg de clorhidrato de difenhidramina, a partir de
USP 40
una porción de Tabletas reducidas a polvo fino (no me-
nos de 20), a un matraz volumétrico de 100 ml, agre-
gar 75 ml de Diluyente y someter a ultrasonido durante
15 minutos. Diluir con Diluyente a volumen.
Solucic)p 111<uestra: Nominalmente 12,5 µg/ml de
hii::ll'~~!>~ti:Si>ilo de difenhidramina, a partir de Solución ma-
dre de la muestra en Diluyente
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de difenhidramina (C11H21NO · HCI) en la por-
ción de Tabletas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de difenhidramina de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de difenhidramina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Difenhidramina USP en la Solución estándar
(µg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
difenhidramina en la Solución muestra
(µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de clorhidrato de difenhidramina (C11H21 NO·
HCI)
• CLORHIDRATO DE PSEUDOEFEDRINA
Solución A, Diluyente, Fase móvil, Solución estándar,
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Pro-
ceder según se indica en la Valoración de Acetaminofeno.
Solución madre de la muestra: Nominalmente
0,3 mg/ml de clorhidrato de pseudoefedrina en Dilu-
yente, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir una cantidad nominalmente equivalente a
30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, a partir de
una porción de Tabletas reducidas a polvo fino (no me-
nos de 20), a un matraz volumétrico de 100 ml, agre-
gar 75 ml de Diluyente y someter a ultrasonido durante
15 minutos. Diluir con Diluyente a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 30 µg/ml de clorhi-
drato de pseudoefedrina, a partir de Solución madre de
la muestra en Diluyente
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) en la por-
ción de Tabletas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de pseudoefedrina de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de pseudoefedrina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Solución estándar
(µg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
pseudoefedrina en la Solución muestra
(µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO ·
HCI)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711), Procedimiento, Aparato 7 y Aparato 2,
Formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata, Procedi-
miento para una muestra combinada para formas farma-
céuticas de liberación inmediata
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones Amor-
tiguadoras); 900 ml
USP 40
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Solución A, Diluyente, Fase móvil, Solución estándar y
Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en
la Valoración de Acetaminofeno.
Solución muestra A: Combinar volúmenes iguales de
las soluciones filtradas y usar la muestra combinada.
Solución muestra B: Transferir 5,0 mL de Solución
muestra A a un matraz volumétrico de 100 ml. Diluir
con Fase móvil a volumen.
Análisis: Usando la Solución muestra A y la Solución es-
tándar y realizando los ajustes volumétricos necesarios,
proceder según se indica en la Valoración de Clorhidrato
de Difenhidramina y la Valoración de Clorhidrato de Pseu-
doefedrina y determinar las cantidades disueltas de clor-
hidrato de difenhidramina (C11H21NO · HCI) y clorhi-
drato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI), como
porcentaje de la cantidad declarada. Usando la Solución
muestra By la Solución estándar y realizando los ajustes
volumétricos necesarios, proceder según se indica en la
Valoración de Acetaminofeno y determinar la cantidad
disuelta de acetaminofeno (CsH9NÜ2), como porcentaje
de la cantidad declarada.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9NÜ2), clorhidrato de
difenhidramina (C11H21NO · HCI) y clorhidrato de pseu-
doefedrina (C10H1sNO · HCI)
Para Tabletas etiquetadas como masticables
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones
Amortiguadoras); 900 mL
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 45 min
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02), clorhidrato
de difenhidramina (C11H21NO · HCI) y clorhidrato de
pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) , drina o sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de retención
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Clorhidrato de Difenhidramina USP
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
Cápsulas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos-
Acetaminofeno y_ Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
» Las Cápsulas que Contienen por lo Menos Tres
de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y
Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseu-
doefedrina contienen no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las canti-
dades declaradas de acetaminofeno (C3H9N02),
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2803
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Ü4),
bromhidrato de dextrometorfano (C18H2sNO ·
HBr · HzO), y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H1sNO · HCI) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H1sN0)2 · Hz504].
[NOTA-El encabezado de esta monografía no
constituye el título oficial. No se pretende que el
título descrito en esta monografía sea reconocido
como el título oficial o el nombre común o habi-
tual. El nombre de cada artículo cubierto por
esta monografía debe estar compuesto por los
nombres de los ingredientes activos contenidos
así como el valor cuantitativo de cada ingre-
diente activo y una declaración de la función (o
propósito) del ingrediente en el artículo.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetaminofeno USP
ER Maleato de Clorfeniramina USP
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
Etiquetado-La etiqueta de cada artículo cubierto por esta
monografía lleva un nombre compuesto por los ingredientes
activos contenidos en el artículo. La etiqueta indica el nom-
bre y cantidad de cada ingrediente activo e indica su fun-
ción (o propósito) en el artículo.
Identificación-
A: Si se declara que contiene clorhidrato de pseudoefe-
del pico principal para la pseudoefedrina en el cromato-
grama de la Preparación de valoración corresponde con el
del cromatograma de la Preparación estándar, según se ob-
tiene en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o la
Valoración de sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
tiempo de retención del pico principal de acetaminofeno en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corres-
ponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtiene en la Valoración de acetaminofeno.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe-
niramina, el tiempo de retención del pico principal de clor-
feniramina en el cromatograma de la Preparación de valora-
ción se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de
maleato de c/orfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiem¡o de retención del pico principal
de dextrometorfano en e cromatograma de la Preparación
de valoración se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 >-
Medio: agua; 900 ml.
Aparato 7: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparación de prueba-Mezclar 9,0 mL de una porción
filtrada de la solución en análisis con 1,0 mL de solución de
ácido fosfórico al 1%.
Procedimiento-Determinar las cantidades de clorhidrato
de pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina (según co-
rresponda), acetaminofeno, maleato de clorfeniramina y
bromhidrato de dextrometorfano disueltas, empleando los
procedimientos establecidos en la Valoración de clorhidrato
de pseudoefedrina o Valoración de sulfato de pseudoefedrina,
Valoración de acetaminofeno, Valoración de maleato de e/arfe-
2804 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
niramina, y Valoración de bromhidrato de dextrometorfano,
respectivamente, haciendo los ajustes volumétricos necesa-
rios.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
claradas de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI)
o sulfato de pseudoefedrina [(C10H1sN0)2 · H2S04], acetami-
nofeno (CsH9N02), maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 ·
C4H4Ü4), y bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO ·
HBr · HzO) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
ple con los requisitos.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (donde
el clorhidrato de pseudoefedrina es la forma salina usada, en
caso de estar presente en la formulación)-
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográ-
fico-Proceder como se indica en la Valoración de clorhidrato
de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano, y Pseudoefedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato
de clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como
se indica en la Preparación estándar en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Solución de aptitud del sistema 1 (para Cápsulas que con-
tengan los cuatro ingredientes o una combinación de tres
que contenga sal de clorfeniramina)-Mezclar volúmenes
iguales de la Preparación estándar y de la Preparación están-
dar de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Cápsulas que no
contengan clorfeniramina)-Mezclar volúmenes iguales de la
Preparación estándar y de la Preparación estándar de dextro-
metorfano.
Preparación de valoración-Transferir no menos de 1O
Cápsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico
de 500 ml. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y
1O ml de ácido fosfórico al 5%, y calentar moderadamente
hasta que las Cápsulas se hayan dispersado por completo.
Enfriar la solución a temperatura ambiente, diluir a volumen
con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente una por-
ción de esta solucion, si fuera necesario, con agua para ob-
tener una solución con una concentración de aproximada-
mente O, 12 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató-
grafo, volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon-
dientes a los picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad,
en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI)
en las Cápsulas tomadas, por la fórmula:
(CL/D)(ru / rs)
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Clor-
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; L
es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoe-
fedrina en cada Cápsula; D es la concentración, en m_g por
ml, de clorhidrato de pseudoefedrina en la Preparacion de
valoración, basada en el número de Cápsulas tomadas, la
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefe-
drina en cada Cápsula y en el grado de dilucion; y ru y rs
son las respuestas correspondientes a los picos de pseudoe-
fedrina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de sulfato de pseudoefedrina (donde el sul-
fato de pseudoefedrina es la forma salina usada, en caso de
estar presente en la formulación)-
Fase móvil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema cro-
matográfico-Proceder como se indica en la Valoración de
USP 40
clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo
Menos Tres de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y Sales
de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato
de clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como
se indica en la Preparación estándar en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
hasta obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 2,0 ml de
esta solución a un matraz volumétrico de 25 ml, agregar
2,5 ml de metanol, diluir a volumen con ácido fosfórico al
O, 1% y mezclar.
Preparación de valoración-Proceder como se indica en la
Preparación de valoración en la Valoración de clorhidrato de
pseudoefedrina para obtener una solución con una concen-
tración de aproximadamente 0,24 mg de sulfato de pseudo-
efedrina por ml.
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento de la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
cular la cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina
[(C10H1sN0)2 · H2S04] en cada Cápsula tomada, por la
fórmula:
(CL/D)(ru / rs)
en donde los términos son los definidos en esa Valoración, y
se sustituye el clorhidrato de pseudoefedrina por el sulfato
de pseudoefedrina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de agua, metanol y ácido acético glacial (79:20:1 ). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
tografía (621 )).
Preparación estándar-Transferir aproximadamente 25 mg
de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un ma-
traz volumétrico de 100 ml. Agregar 4 ml de metanol y
mezclar hasta que su disolución sea completa. Agregar
0,2 ml de ácido fosfórico, diluir a volumen con agua y mez-
clar para obtener una solución con una concentración cono-
cida de aproximadamente 0,25 mg por ml.
Preparación de valoración-Transferir no menos de 1O
Cápsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico
de 500 ml. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y
1O ml de ácido fosfórico al 5%, y calentar moderadamente
hasta que las Cápsulas se hayan dispersado por completo.
Enfriar la solución a temperatura ambiente, diluir a volumen
con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una porción de
esta solución, si fuera necesario, con ácido fosfórico al O, 1%
para obtener una solución con una concentración de aproxi-
madamente 0,25 mg de acetaminofeno por ml.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: el factor de asimetría para el pico de acetaminofeno
no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató-
grafo, volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon-
dientes a los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad,
USP 40
en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en cada Cápsula to-
mada, por la fórmula:
(CL/D)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Cápsula; O es
la concentración, en mg por ml, de acetaminofeno en cada
ml de la Preparación de valoración, basada en el número de
Cápsulas tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de ace-
taminofeno en cada Cápsula y en el grado de dilución; y ru
y rs son las respuestas correspondientes a los picos de aceta-
minofeno obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estandar, respectivamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera
presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP
hasta obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa-
mente una porción de esta solución con ácido fosfórico al
O, 1% para obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 8 µg por ml.
Preparación de valoración-Transferir no menos de 1O
Cápsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico
de 500 ml. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y
1 O ml de ácido fosfórico al 5%, y calentar moderadamente
hasta que las Cápsulas se hayan dispersado por completo.
Enfriar la solución a temperatura ambiente, diluir a volumen
con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente una por-
ción de esta solucion, si fuera necesario, con ácido fosfórico
al O, 1 % para obtener una solución con una concentración
de aproximadamente 8 µg de maleato de clorfeniramina por
ml.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Ü4) en cada
Cápsula tomada, por la fórmula:
(CL/D)(ru / rs)
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Ma-
leato de Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; L es
la cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina
en cada Cápsula; O es la concentración, en mg por ml, de
maleato de clorfeniramina en cada ml de la Preparación de
valoración, basada en el número de Cápsulas tomadas, en la
cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en
cada Cápsula y en el grado de dilución; y ru y rs son las
respuestas corresponcfientes a los picos de clorfeniramina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si
estuviera presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
USP hasta obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 0,4 mg por ml. Diluir cuantita-
tivamente una porción de esta solucion con ácido fosfórico
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2805
al O, 1 % para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,04 mg por ml.
Preparación de va/oración-Transferir no menos de 1 O
Cápsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico
de 500 ml. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y
1 O ml de ácido fosfórico al 5%, y calentar moderadamente
hasta que las Cápsulas se hayan dispersado por completo.
Enfriar la solución a temperatura ambiente, diluir a volumen
con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente una por-
ción de esta solucion, si fuera necesario, con ácido fosfórico
al O, 1% para obtener una solución con una concentración
de aproximadamente 0,04 mg de bromhidrato de dextro-
metorfano por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1 O µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg,
de bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · HBr · H20)
en cada Cápsula tomada, por la fórmula:
(370,33/352,32)(CL/O)(ru / rs)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y de bromhi-
drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; Ces la
concentración, en mg por ml, de ER Bromhidrato de Dex-
trometorfano USP en la Preparación estándar; L es la canti-
dad declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometorfano
en cada Cápsula; O es la concentración, en mg por ml, de
bromhidrato de dextrometorfano en cada ml de la Prepara-
ción de valoración, basada en el número de Cápsulas toma-
das, en la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano en cada Cápsula, y en el grado de dilu-
ción; y ru y rs son las respuestas correspondientes a los picos
de dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estandar, respectivamente.
Polvo Oral que Contiene por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos-
Acetaminofeno y_ Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
» El Polvo Oral que Contiene por lo Menos Tres
de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y
Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseu-
doefedrina, contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las canti-
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9NÜ2),
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · (4H4Ü4),
bromhidrato de dextrometorfano (C,sH2sNO ·
HBr · H20) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H1sNO · HCI) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H1sN0)2 · HzS04].
[NOTA-El encabezado de esta monografía no
constituye el título oficial. No se pretende que el
título descrito en esta monografía sea reconocido
como el título oficial o el nombre común o habi-
tual. El nombre de cada artículo cubierto por
esta monografía debe estar compuesto por los
nombres de los ingredientes activos contenidos
así como el valor cuantitativo de cada ingre-
diente activo y una declaración de la función (o
propósito) del ingrediente en el artículo.]
2806 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetaminofeno USP
ER Maleato de Clorfeniramina USP
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
Etiquetado-La etiqueta de cada artículo cubierto por esta
monografía lleva un nombre compuesto por los ingredientes
activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada
ingrediente activo e indica su función (o propósito) en el
artículo.
Identificación-
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el tiempo
de retención del pico principal de pseudoefedrina en el cro-
matograma de la Preparacion de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según
se obtienen en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina
o en la Valoración de sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
tiempo de retención del pico principal de acetaminofeno en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corres-
ponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtiene en la Valoración de acetaminofeno.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe-
niramina, el tiempo de retención del pico principal de clor-
feniramina en el cromatograma de la Preparación de valora-
ción se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de
maleato de clorfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico principal
de dextrometorfano en el cromatograma de la Preparación
de valoración se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Llenado mínimo (755): cumple con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905)-
PARA POLVOS ORALES DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cum-
ple con los requisitos.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrlna (en
donde el clorhidrato de pseudoefedrina es la forma salina
usada, si estuviera presente en la formulación)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Contienen por Jo Menos Tres de Jos Siguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato
de clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como
se indica en la Preparación estándar en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Preparación estándar-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 2,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a
volumen con ácido fosfórico al O, 1 % y mezclar.
Solución de aptitud del sistema 7 (para Polvo Oral que
contiene los cuatro ingredientes o una combinación de tres
que contengan la sal de clorfeniramina)-Mezclar volúme-
nes iguales de la Preparación estándar y de la Preparación
estándar de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Polvo Oral que no
contiene sal de clorfeniramina)-Mezclar volúmenes iguales
USP 40
de la Preparación estándar y de la Preparación estándar de
dextrometorfano.
Preparación de valoración-Transferir el contenido de 1 O
envases de dosis única del Polvo Oral a un matraz volumé-
trico de 2000 mL. Agregar 1000 mL de agua y 2,0 mL de
ácido fosfórico. Calentar moderadamente hasta aproximada-
mente 60º hasta que el polvo se disperse por completo.
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 mL de
metanol, diluir a volumen con agua y mezcíar. Diluir cuanti-
tativamente una porción de esta solución, si fuera necesario,
con ácido fosfórico al O, 1 % hasta obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 0,24 mg de clorhi-
drato de pseudoefedrina por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 1 O µL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad de clorhi-
drato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI), en mg, en cada
envase de dosis única de Polvo Oral, por la fórmula:
( CL/ D)(ru / rs)
en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Clor-
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; L
es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoe-
fedrina en cada envase de dosis única; O es la concentra-
ción, en mg por mL, de clorhidrato de pseudoefedrina en
cada mL de la Preparación de valoración, basada en el nú-
mero de envases de dosis única tomados, en la cantidad
declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada
envase de dosis única y en el grado de dilución; y ru y rs son
las respuestas de los picos de pseudoefedrina obtenidos a
partir de la Preparación de valoración y de la Preparación es-
tándar, respectivamente.
Valoración de sulfato de pseudoefedrina (en donde el
sulfato de pseudoefedrina es la forma salina usada, si estu-
viera presente en la formulación)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato
de clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como
se indica en la Preparación estándar en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
hasta obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 6,0 mg por ml. Transferir 2,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a
volumen con ácido fosfórico al O, 1% y mezclar.
Solución de aptitud del sistema 7 (para Polvo Oral que
contiene los cuatro ingredientes o una combinación de tres
que contengan la sal de clorfeniramina)-Mezclar volúme-
nes iguales de la Preparación estándar y de la Preparación
estándar de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Polvo Oral que no
contiene sal de clorfeniramina)-Mezclar volúmenes iguales
de la Preparación estándar y de la Preparación estándar de
dextrometorfano.
Preparación de valoración-Proceder como se indica en la
Preparación de valoración en la Valoración de clorhidrato de
pseudoefedrina para obtener una solución con una concen-
tración de aproximadamente 0,48 mg de sulfato de pseudo-
efedrina por ml.
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
cular la cantidad de sulfato de pseudoefedrina
USP 40
[(C10H1sN0)2 · HiS04], en mg, en cada envase de dosis única
de Polvo Oral, por la fórmula:
(CL/D)(ru / rs)
en donde los términos son los que se definen en esa Valora-
ción, usando sulfato de pseudoefedrina en lugar de clorhi-
drato de pseudoefedrina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)-
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográ-
fico-Proceder según se indica en la Valoración de clorhidrato
de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina.
Preparación de va/oración-Transferir el contenido de 1 O
envases de dosis única del Polvo Oral a un matraz volumé-
trico de 2000 ml. Agregar 1000 ml de agua y 2 ml de
ácido fosfórico. Calentar moderadamente hasta aproximada-
mente 60º hasta que el polvo se disperse por completo.
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 ml de
metanol, diluir a volumen con agua y mezcíar. Diluir cuanti-
tativamente una porción de esta solución, en caso necesario,
con ácido fosfórico al O, 1 % para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 0,50 mg de aceta-
minofeno por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató-
grafo, volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon-
dientes a los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad
de acetaminofeno (CsH9N02), en mg, en cada envase de
dosis única de Polvo Oral, por la fórmula:
( CL/ D)(ru / rs)
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada envase de do-
sis única; O es la concentración, en mg por ml, de acetami-
nofeno en la Preparación de valoración, basada en el número
de envases de dosis única tomados, en la cantidad decla-
rada, en mg, de acetaminofeno cada envase de dosis única
y en el grado de dilución; y ru y rs son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de maleato de clorfenlramlna (si estuviera
presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Contienen como Mínimo Tres de los Siguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP
hasta obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa-
mente una porción de esta solución con ácido fosfórico al
O, 1% hasta obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 8 µg por ml.
Preparación de valoración-Transferir el contenido de 1O
envases de dosis única de Polvo Oral a un matraz volumé-
trico de 2000 ml. Agregar 1000 ml de agua y 2 ml de
ácido fosfórico. Calentar moderadamente hasta aproximada-
mente 60º hasta que el polvo se disperse por completo.
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 ml de
metanol, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuanti-
tativamente una porción de esta solución, si fuera necesario,
con ácido fosfórico al O, 1% hasta obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 8 µg de maleato
de clorfeniramina por ml.
Procedimient~nyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 1 O µL) de la Preparación estándar y de la
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2807
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H404) en cada en-
vase de dosis única de Polvo Oral, por la fórmula:
(CL/D)(ru/ rs)
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Ma-
leato de Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; L es
la cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina
en cada envase de dosis única; O es la concentración, en
mg por ml, de maleato de clorfeniramina en cada ml de la
Preparación de valoración, basada en el número de envases
de dosis única tomados, en la cantidad declarada, en mg,
de maleato de clorfeniramina en cada envase de dosis única
y en el grado de dilución; y ru y rs son las respuestas de los
picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estandar, respectivamente.
Valoración de bromhldrato de dextrometorfano (si
estuviera presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Contienen como Mínimo Tres de los Siguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
USP hasta obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantita-
tivamente una porción de esta solucion con ácido fosfórico
al O, 1% hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,08 mg por ml.
Preparación de valoración-Transferir el contenido de 1O
envases de dosis única de Polvo Oral a un matraz volumé-
trico de 2000 ml. Agregar 1000 ml de agua y 2 ml de
ácido fosfórico. Calentar moderadamente hasta aproximada-
mente 60º hasta que el polvo se disperse por completo.
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 ml de
metanol, diluir a volumen con agua y mezclar. Si fuera ne-
cesario, diluir cuantitativamente una porción de esta solu-
ción con ácido fosfórico al O, 1% hasta obtener una solución
con una concentración de 0,08 mg de bromhidrato de dex-
trometorfano por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 1 O µL) de la Preparación de estándar y de
la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad de brom-
hidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · HBr · HiO), en mg,
en cada envase de dosis única de Polvo Oral, por la fórmula:
(370, 3 3/352, 32)( CL/D)(ru / rs)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares del
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y del brom-
hidrato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; C es
la concentración, en mg por ml, de ER Bromhidrato de
Dextrometorfano USP en la Preparación estándar; L es la can-
tidad declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometor-
fano en cada envase de dosis única; O es la concentración,
en mg por ml, de bromhidrato de dextrometorfano en
cada ml de la Preparación de valoración, basada en el nú-
mero de envases de dosis única tomados, en la cantidad
declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometorfano en
cada envase de dosis única y en el grado de dilución; y ru y
rs son las respuestas de los picos de dextrometorfano obte-
nidos a partir de la Preparación de valoración y de la Prepara-
ción estandar, respectivamente.
2808 Acetaminofeno /Monografías Oficiales
Solución Oral q_ue Contiene por lo
Menos Tres de los Siguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
» La Solución Oral que Contiene por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno
y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina, contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las canti-
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02),
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · CH4Ü4),
bromhidrato de dextrometorfano (ClBH2sNO ·
HBr · H 20) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H1sNO · HCI) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H1sN0)2 · H2S04].
[NOTA-El encabezado de esta monografía no
constituye el título oficial. No se pretende que el
título descrito en esta monografía sea reconocido
como el título oficial o el nombre común o habi-
tual. El nombre de cada artículo cubierto por
esta monografía debe estar compuesto por los
nombres de los ingredientes activos contenidos
así como el valor cuantitativo de cada ingre-
diente activo y una declaración de la función (o
propósito) del ingrediente en el artículo.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetaminofeno USP
ER Maleato de Clorfeniramina USP
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
Etiquetado-La etiqueta de cada artículo cubierto por esta
monografía lleva un nombre compuesto por los ingredientes
activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada
ingrediente activo e indica su función (o propósito) en el
artículo.
Identificación-
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el tiempo
de retención del pico princ~al de pseudoefedrina en el cro-
matograma de la Preparacion de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según
se obtienen en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina
o en la Valoración de sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
tiempo de retención del pico principal de acetaminofeno en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corres-
ponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtiene en la Valoración de acetaminofeno.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe-
niramina, el tiempo de retención del pico principal de clor-
feniramina en el cromatograma de la Preparación de valora-
ción se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de
maleato de c/orfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico princ~al
de dextrometorfano en el cromatograma de la Preparacion de
valoración se corresponde con el del cromatograma de la
USP 40
Preparación estándar, según se obtiene en Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Uniformidad de unidades de dosificación (905)-
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega (698)-
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cum-
ple con los requisitos.
pH (791): entre 3,7 y 7,5.
Determinación de Alcohol (si estuviera presente),
Método 11 (611 ): entre 90,0% y 110,0% de la cantidad
declarada de C2HsOH.
Pruebas de recuento microbiano (61) y Pruebas de
microorganismos específicos (62)-EI recuento bacte-
riano total no excede de 100 ufc por g, el recuento total de
hongos filamentosos y levaduras no excede de 1 O ufc por g,
y cumple con los requisitos de las pruebas para determinar
la ausencia de Salmoneffa spp y de Escherichia coli.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando
la sal empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estu-
viera presente en la formulación)-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de metanol y agua (60:40) que contenga 0,34 g de fosfato
monobásico de potasio; O, 15 g de clorhidrato de trietila-
mina; 0,25 g de lauril sulfato de sodio y O, 1 mL de ácido
fosfórico en cada 100 mL de solución. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Preparación estándar-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1,5 mg por ml. Transferir 1,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 1O mL, agregar
8,0 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar de c/orfeniramina-Preparar como se
indica en la Preparación estándar en Valoración de maleato de
c/orfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como
se indica en la Preparación estándar en Valoración de bromhi-
drato de dextrometorfano.
Solución de aptitud del sistema 7 (para Soluciones Orales
que contengan los cuatro ingredientes o una combinación
de tres que contenga una sal de clorfeniramina)-Mezclar
volúmenes iguales de la Preparación estándar y de la Prepa-
ración estándar de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Soluciones Orales
que no contienen una sal de clorfeniramina)-Mezclar volú-
menes iguales de la Preparación estándar y de la Preparación
estándar de dextrometorfano.
Preparación de va/oración-Transferir a un matraz volumé-
trico de 100 mL un volumen de la Solución Oral medido
con exactitud, que equivalga a 15 mg de clorhidrato de
pseudoefedrina, agregar 80,0 mL de Fase móvil, diluir a volu-
men con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 214 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L11.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromato_grama según se indica en Procedimiento:
el factor de asimetna para el pico de pseudoefedrina no es
mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para inyeccio-
nes repetidas no es más de 2,0%. Inyectar por separado
aproximadamente 1O µL de Solución de aptitud del sistema 7
o Solución de aptitud del sistema 2, según corresponda. La
resolución, R, entre pseudoefedrina y clorfeniramina o entre
pseudoefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató-
grafo, volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon-
dientes a los picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad,
USP 40
en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina (C1oH1 5 NO. HCI)
en cada ml de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
100( C/V)(ru / rs)
e~ donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Clor-
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; V
es el volumen tomado, en ml, de la Solución Oral; y ru y r5
son la~ respuestas de los picos de pseudoefedrina obtenidos
a p~rt1r de la Preparación de valoración y de la Preparación
estandar, respectivamente.
Valoración de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal
empleada es clorhidr~to de pseudoefedrina, si estuviera pre-
sente en la formulacion)-
Fase fl?ÓVil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema
matograf1co-Proceder como se indica en Valoración de clor-
hidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar como se
indica en la Preparación estándar en Valoración de maleato de
clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como
se indica en la Preparación estándar en Valoración de bromhi-
drato de dextrometorfano.
Preparación ~stándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
hasta obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 1 O ml de
esta solución a un matraz volumétrico de 1O ml, ~gregar
4,0 ml de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
. Preparación de va/oración-Transferir a un matraz volumé-
trico de 100 ml un volumen de Solución Oral medido con
ex.actitud, que equivalga a 30 mg de sulfato de pseudoefe-
dnna, agregar 80,0 ml de Fase móvil, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento en la. Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
cular la cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina
[(C10H1sN0)2 · H2S04] en cada ml de la Solución Oral to-
mada, por la fórmula:
1 OO(C/V)(ru / rs)
en donde los términos son los que se definen en la citada
Valoración d~ clorhidrato de pseudoefedrina, usando sulfato de
pseudoefednna en lugar de clorhidrato de pseudoefedrina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
adecuada de agua, metano! y ácido acético glacial
(79:20:1 ). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografía (621)).
Preparación estándar-Transferir aproximadamente
16,5 mg de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud
a un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 2,5 ml de m~­
tanol y mezclar hasta que su disolución sea completa. Diluir
a volumen con agua y mezclar para obtener una solución
con una concentracion conocida de aproximadamente
O, 165 mg por ml.
Preparación de va/oración-Transferir un volumen de Solu-
ción Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 33 mg de acetaminofeno, a un matraz volumé-
trico de 200 ml, agregar 5 ml de metano! y mezclar. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi-
nut?. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromato_grama según se indica en Procedimiento:
el factor de asimetna para el pico de acetaminofeno no es
mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyeccio-
nes repetidas no es más de 2,0%.
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2809
Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató-
grafo, VC!l,úmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la
Preparac1on estándar y de la Preparación de valoración, regis-
tr.ar los cromat.ogramas y medir las respuestas correspon-
dientes a los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad,
en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en cada ml de la So-
lución Oral tomada, por la fórmula:
200(C/V)(ru / rs)
en ~onde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Ace-
tam1nofeno USP en la Preparación estándar· V es el volumen
en ml, de la Solución Oral tomada; y ru y 1rs son las respues~
tas de los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la
cro- Prep'.Jración de valoración y de la Preparación estándar, res-
pectivamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera
presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder como se
indica en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación ~stándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1 mg por ml. Transferir 1 O ml de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 ~L, agregar
80 ml de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezdar.
Preparación de va/oración-Transferir un volumen de Solu-
ción Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 1 mg de maleato de clorfeniramina a un matraz
volumétrico de 100 ml. Agregar 80 ml de Fas~ móvil, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Pr:eparación de valoración, reg_istrar los
crom.atogramas y n:iedir. las respuestas correspondientes a
los picos de clorfen1ramma. Calcular la cantidad en mg de
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H404) en la S~lu­
ción Oral tomada, por la fórmula:
100( C/ V)(ru / rs)
en donde Ces I~ co~centración, en mg por ml, de ER Ma-
leato de Clorfernramma USP en la Preparación estándar· V es
el volumen, en ml, de la Solución Oral tomada; y ru y' r5 son
las respuestas de los picos de clorfeniramina obtenidos a
p~rtir de la Preparación de valoración y de la Preparación es-
tandar, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si
estuviera presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder como se
indica en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
USP hasta obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 1,5 mg por ml. Transferir
5,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico de
100 ml, agregar 80 ml de Fase móvil, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Preparación de va/oración-Transferir un volumen de Solu-
ción Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 7,5 m<;i de bromhidrato de dextrometorfano a
un matraz volumetrico de 100 ml, agregar 80 ml de F~se
móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
v?}úmenes _iguales (aproximadamente 1O µL) de la Prepara-
oon de estandar y de la Preparación de valoración registrar
los cro~atogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg,
281 O Acetaminofeno /Monografías Oficiales
de bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · HBr · HiO)
en cada mL de la Solución Oral, por la fórmula:
(370,33/352,32)(1 OOC/\/)(ru / rs)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos. moleculares d~
bromhidrato de dextrometorfano monoh1drato y bromh1-
drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Bromhidrato de Dex-
trometorfano USP en la Preparación estándar; V es el volu-
men, en mL, de la Solución Oral tomada; y ru y rs son las
respuestas de los ,picos de dex~~ometorfano ob~~nido~ a par-
tir de la Preparac1on de valorac1on y la Preparac1on estandar,
respectivamente.
Tabletas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos-
Acetaminofeno 1- Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
» Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres
de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y
Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseu-
doefedrina contienen no menos de 90,0 por
ciento y no más de 1 10,0 por ciento de las canti-
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02),
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Q4),
bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO ·
HBr • HiO) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C1oH1sNO · HCI) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H1sN0)2 · H2SQ4].
[NOTA-El encabezado de esta monografía no
constituye el título oficial. No se pretende que el
nombre descrito aquí sea reconocido como el tí-
tulo oficial o el nombre común o habitual. El
nombre de cada artículo cubierto por esta mono-
grafía ~ebe esta~ formado f:?Or los nombre~ de los
ingredientes activos contenidos en ella, as1 como
por la cantidad cuantitativa de cada ingrediente
activo y por una leyenda de la función (o propó-
sito) del ingrediente en el artículo.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetaminofeno USP
ER Maleato de Clorfeniramina USP
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
Etiquetado-La etiqueta de cada artículo cubierto por esta
monografía lleva un nombre compuesto por los ingredientes
activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada
ingrediente activo e indica su función (o propósito) en el
artículo. Cuando se indica más de una prueba de Disolución,
el etiquetado declara la prueba de Disolución usada sólo si
no se emplea la Prueba 7.
Identificación-
A: Si el etiquetado indica la presencia de clorhidrato de
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el cromato-
grama de la Preparación de valoración, según se obtiene en
la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valora-
ción de sulfato de pseudoefedrina, presenta un pico principal
USP 40
de pseudoefedrina cuyo tiempo de retención se corresponde
con el de la Preparación estándar.
B: Si el etiquetado indica la presencia de acetaminofeno,
el cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en la Valoración de acetaminofeno, presenta
u~ pico principal de acetaminofeno, cuyo.~iemp<_;> de reten-
cion se corresponde con el de la Preparac1on estandar.
C: Si el etiquetado indica la presencia de. ~aleato de c.l?r-
feniramina, el cromatograma de la Preparac1on de valorac1on,
obtenido según se indica _en la _Va~oración de ma~eato. de clor-
feniramina, presenta un pico principal de clorfernramma,
cuyo tiempo de retencion se corresponde con el de la Pre-
paración Estándar.
O: Si el etiquetado indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el cromatograma de la Prepa~a_ción de va-
loración, obtenido según se indica en la Va!orac1o_n qe brom-
hidrato de dexatrometorfano, presenta un pico principal de
dextrometorfano, cuyo tiempo de retención se corresponde
con el de la Preparación estandar.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
PRUEBA 1-
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indi-
cadores y Soluciones); 900 ml.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparación de prueba-Mezclar 9,0 mL de una porción
filtrada de la solución en análisis con 1,0 mL de solución de
ácido fosfórico al 1%.
Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de
clorhidrato de pseudoefedrin~ o sulfato de pseudoefedri~a
(según corresponda), acetammofeno, maleato de clorfernra-
mina y bromhidrato de dextrometorfano, empleando los
procedimientos establecidos en la Valoración de clorhidrato
de pseudoefedrin~ o la Valorac!ón de sulfato de p~~udoefe­
drina, la Valorac1on de acetammofeno, la Valorac1on de male-
ato de clorfeniramina y la Valoración de bromhidrato de dex-
trometorfano, respectivamente, haciendo los ajustes
volumétricos necesarios.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO ·
HCI) o sulfato de pseudoefedrina [(C10H1sNO): · H~S04],
acetaminofeno (CsH9N02), maleato de clorfernramma
(C16H19CIN2 · C4H404) y bromhidrato de dextrometorfano
(C1 8 H25NO · HBr. HiO) se disuelve en 45 minutos.
PRUEBA 2-Si el producto cumple con esta pr~eba,.~I eti-
quetado indica que cumple con la Prueba de D1soluc1on 2 de
la USP.
Medio: agua; 900 ml.
Aparato, Tiempo, Preparación de prueba, Procedimiento y
Tolerancias-Proceder según se indica en la Prueba 7.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrlna (cuando
la sal empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estu-
viera presente en la formulación)-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de metanol y agua (60:40) que conte~ga 0,34 g ~e fosf~to
monobásico de potasio; 0,3 g_de clorh1arato 9t:triet1la~1.na;
O 15 g de lauril sulfato de sodio y O, 1 mL de ac1do fosforico
c~da 100 mL de solución. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Preparación estándar-Disol':'er en agua una cantidad ~e
ER Clorhidrato de Pseudoefedrma USP, pesada con exacti-
tud, para obtener una solución con una concentració~ co-
nocida de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir
1 O mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL,
a~regar 2,5 mL de metanol, diluir a volumen con ácido fos-
forico al O, 1% y mezclar.
USP 40
Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar según se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato
de clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar según
se indica en la Preparación estándar en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Solución de aptitud del sistema 1 (para Tabletas que con-
tienen los cuatro ingredientes o una combinación de tres
que incluye la sal de clorfeniramina)-Mezclar volúmenes
iguales de la Preparación estándar y de la Preparación están-
dar de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Tabletas que no
contienen sal de clorfeniramina)-Mezclar volúmenes iguales
de la Preparación estándar y de la Preparación estándar de
dextrometorfano.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de
50 mL una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga a aproximadamente 6 mg de clorhidrato de pseu-
doefedrina. Agregar 5 mL de metanol y someter a ultraso-
nido para dispersar el polvo. Diluir a volumen con ácido
fosfórico al 0, 1%, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 214 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L11.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: el factor de asimetría para el pico de pseudoefedrina
no es mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Inyectar por sepa-
rado aproximadamente 1O µL de la Solución de aptitud del
sistema 1 o de la Solución de aptitud del sistema 2, según
corresponda. La resolución, R, entre pseudoefedrina y clorfe-
niramina o entre pseudoefedrina y dextrometorfano no es
menor de 2,0.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de pseudoefedrina: Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) en la por-
ción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(ru / rs)
en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Clor-
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar, y
ru y rs son las respuestas correspondientes a los picos de
pseudoefedrina obtenidos a partir de la Preparación de valo-
ración y la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de sulfato de pseudoefedrlna (cuando la sal
empleada es sulfato de pseudoefedrina, si estuviera presente
en la formulación)-
Fase móvil, Preparación estándar de clorfeniramina, Prepa-
ración estándar de dextrometorfano, Soluciones de aptitud del
sistema y Sistema cromatográfico-Proceder según se indica
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad de
ER Suffato de Pseudoefedrina USP, pesada con exactitud,
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 2,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
2,5 mL de metanol, diluir a volumen con ácido fosfórico al
O, 1% y mezclar.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de
50 mL una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga a aproximadamente 12 mg de sulfato de pseudo-
efedrina. Agregar 5 mL de metanol y someter a ultrasonido
para dispersar el polvo. Diluir a volumen con ácido fosfórico
al O, 1%, mezclar y filtrar.
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2811
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
cular la cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina
[(C10H1sNO)i · H2SQ4] en la porción de Tabletas tomada, por
la fórmula:
50C(ru / rs)
en donde los términos son los definidos en la citada Valora-
ción, sustituyendo clorhidrato de pseudoefedrina por sulfato
de pseudoefedrina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de agua, metanol y ácido acético glacial (79:20:1 ). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
tografía (621 )).
Preparación estándar-Transferir aproximadamente 50 mg
de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un ma-
traz volumétrico de 100 ml. Agregar 4 mL de metanol y
mezclar hasta que su disolución sea completa. Diluir a volu-
men con ácido fosfórico al O, 1% y mezclar.
Preparación de valoración-Pesar y pulverizar no menos
de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
una porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
a aproximadamente 100 mg de acetaminofeno. Agregar
aproximadamente 7,5 mL efe metanol y someter a ultraso-
nido para dispersar el polvo. Agregar 0,5 mL de ácido fosfó-
rico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir
25,0 mL de la solución filtrada a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: el factor de asimetría para el pico de acetaminofeno
no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de
acetaminofeno (CsH9NÜ2) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
200C(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparación estándar; y ru y r5 son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno
obt.~nidos, a partir de la_ Preparacion de valoración y la Prepa-
raoon estandar, respectivamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera
presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad, pe-
sada con exactitud, de ER Maleato de Clorfeniramina USP
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa-
mente una porción de esta solución con ácido fosfórico al
O, 1% para obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 8 µg por mL.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de
250 mL una porción del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga a aproximadamente 2 mg de maleato de clorfeni-
ramina. Agregar 25 mL de metano! y someter a ultrasonido
para dispersar el polvo. Agregar 1 mL de ácido fosfórico,
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
2812 Acetaminofeno /Monografías Oficiales
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1 O µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H404) en la por-
ción de Tabletas tomada, por la fórmula:
250C(ru / rs)
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Ma-
leato de Clorfeniramina USP en la Preparación estándar, y ru
y rs son las respuestas correspondientes a los picos de clorfe-
niramina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si
estuviera presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad, pe-
sada con exactitud, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
USP para obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 0,6 mg por ml. Diluir cuantita-
tivamente una porción de esta solucion con ácido fosfórico
al 0, 1 % para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,06 mg por ml.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de
100 ml una porción del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga a aproximadamente 6 mg de bromhidrato de
dextrometorfano. Agregar 1 O ml de metanol y someter a
ultrasonido para dispersar el polvo. Agregar 0,4 ml de ácido
fosfórico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1 O µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg,
de bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · HBr · HzO)
en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(370,33 / 352,32)(1 OOC)(ru / rs)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y de bromhi-
drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; Ces la
concentración, en mg por ml, de ER Bromhidrato de Dex-
trometorfano USP en la Preparación estándar; y ru y rs son las
respuestas correspondientes a los picos de dextrometorfano
obt.~nidos,a partir de la. Preparacion de valoración y la Prepa-
raoon estandar, respectivamente.
Acetaminofeno, Bromhidrato de
Dextrometorfano, Succinato de
Doxilamina y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Solución Oral
DEFINICIÓN
La Solución Oral de Acetaminofeno, Bromhidrato de Dextro-
metorfano, Succinato de Doxilamina y Clorhidrato de
Pseudoefedrina contiene no menos de 90,0% y no más
de 110,0% de las cantidades declaradas de acetamino-
feno (CsH9N02), bromhidrato de dextrometorfano
(CJBH2sNO · HBr · HzO), succinato de doxilamina
(C17H22N20 · C4H604) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H1sNO · HCI).
USP 40
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de acetaminofeno de
la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
dar, según se obtienen en la Valoración de Acetaminofeno.
• B. El tiempo de retención del pico de dextrometorfano
de la Solución muestra corresponde al de la Solución es-
tándar, según se obtienen en la Valoración de Bromhi-
drato de Dextrometorfano.
• C. El tiempo de retención del pico de doxilamina de la
Solución muestra corresponde al de la Solución estándar,
según se obtienen en la Valoración de Succinato de
Doxilamina.
• D. El tiempo de retención del pico de pseudoefedrina de
la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
dar, según se obtienen en la Valoración de Clorhidrato de
Pseudoefedrina.
VALORACIÓN
• ACETAMINOFENO
Fase móvil: Metano! y agua (45:55)
Solución estándar: 0,2 mg/ml de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/ml de aceta-
minofeno, a partir de un volumen de Solución Oral en
Fase móvil, que se prepara según se indica a continua-
ción. Diluir un volumen de Solución Oral, equivalente a
aproximadamente 200 mg de acetaminofeno, en Fase
móvil.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf/O (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1 O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitudA-¡¡¡~;,.o
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de
acetaminofeno
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Solución Oral
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CsH9N02)
• BROMHIDRATO DE DEXTROMETORFANO
Solución A: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio
en agua
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (45:55)
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Bromhidrato de
Dextrometorfano USP, 0,04 mg/ml de ER Succinato de
Doxilamina USP y 0,2 mg/ml de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en Fase móvil
USP 40
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/ml de brom-
hidrato de dextrometorfano, a partir de un volumen de
Solución Oral en Fase móvil, que se prepara según se
indica a continuación. Diluir un volumen de Solución
Oral, equivalente a aproximadamente 5 mg de bromhi-
drato de dextrometorfano, en Fase móvil.
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 220 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L9
Velocidad de flujo: 2,5 ml/min
Volumen de inyección: 1O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para pseudo-
efedrina, dextrometorfano y doxilamina son 0,38; 0,65
y 1,0, respectivament~.]
Requisitos de aptitud~:..!ls~:io
Factor de asimetría: No más de 2,5 para los picos de
dextrometorfano, doxilamina y pseudoefedrina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% de
dextrometorfano, doxilamina y pseudoefedrina
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
bromhidrato de dextrometorfano (ClBH2sNO · HBr ·
H20) en la porción de Solución Oral tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de dextrometorfano de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de dextrometorfano de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Bromhidrato de
Dextrometorfano USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de bromhidrato de
dextrometorfano en la Solución muestra
(mg/ml)
M,, = peso molecular de bromhidrato d~
dextrometorfano monohidrato, ~.?'30¡~~.i.ú&1i40
M,2 = peso molecular de bromhidrato de
dextrometorfano anhidro, 352,32
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de bromhidrato de dextrometorfano
(C1sH2sNO · HBr · H20)
• SUCCINATO DE DOXILAMINA
Solución A, Fase móvil, Solución estándar, Sistema
cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se-
gún se indica en la Valoración de Bromhidrato de
Dextrometorfano.
Solución muestra: Nominalmente 0,04 mg/ml de suc-
cinato de doxilamina, a partir de un volumen de Solu-
ción Oral en Fase móvil, que se prepara según se indica
a continuación. Diluir un volumen de Solución Oral,
equivalente a aproximadamente 2 mg de succinato de
doxilamina, en Fase móvil.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de succi-
nato de doxilamina (C11H22N20 · C4H604) en la porción
de Solución Oral tomada:
Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de doxilamina de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de doxilamina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Succinato de Doxilamina
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2813
Cu = concentración nominal de succinato de
doxilamina en la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de succinato de doxilamina (C11H22N20 ·
C4H604)
• CLORHIDRATO DE PSEUDOEFEDRINA
Solución A, Fase móvil, Solución estándar, Sistema
cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se-
gún se indica en la Valoración de Bromhidrato de
Dextrometorfano.
Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/ml de clorhi-
drato de pseudoefedrina, a partir de un volumen de
Solución Oral en Fase móvil, que se prepara según se
indica a continuación. Diluir un volumen de Solución
Oral, equivalente a aproximadamente 1O mg de clorhi-
drato de pseudoefedrina, en Fase móvil.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) en la por-
ción de Solución Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de pseudoefedrina de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de pseudoefedrina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
pseudoefedrina en la Solución muestra
(mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO ·
HCI)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905)
Para envases unitarios
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• VOLUMEN DE ENTREGA (698)
Para envases de unidades múltiples
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
IMPUREZAS
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N;o~N;O'(
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Cumple .•·c¡on los··.i;13qyisitQ~ ••J~Mo .•~~J'Al'eH·
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO iyllCROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total bacte-
riano no excede de 100 ufc/g, el recuento total combi-
nado de hongos filamentosos y levaduras no excede de
1O ufc/g, y cumple con los requisitos de las pruebas para
determinar la ausencia de Salmonella spp. y Escherichia
coli.
• PH (791 ): 4~5-6,3
• DETERMINACION DE ALCOHOL (611), Método 11 (si estuviera
presente): 90,0%-110,0% de la cantidad declarada de
alcohol (C2HsOH)
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
2814 Acetaminofeno /Monografías Oficiales USP 40

• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Cu = concentración de Acetazolamida en la Solución

ER Acetaminofeno USP muestra (m9/mL)
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
ER Succinato de Doxilamina USP a la sustancia anhidra
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0, 1%
• CLORUROS y SULFATOS (221), Cloruros
Solución muestra: Digerir 1,5 g con 75 mL de agua a
Acetazolamida aproximadamente 70º durante 5 minutos. Enfriar a
temperatura ambiente y filtrar.
Criterios de aceptación: Una porción de 25 mL del fil-
o\\!¡o H
,s'y" s'v' N'><'CH,
trado no presenta más cloruro que el correspondiente a
H,N \\ // 11 0, 1O mL de ácido clorhídrico 0,020 N (0,014%).
N-N O
• CLORUROS y SULFATOS (221), Sulfatos
Solución muestra: Una porción de 25 mL del filtrado
C4H6N403S2 222,25 preparado en la prueba para Cloruros
Acetamide, N-[5-(aminosulfonyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-; Criterios de aceptación: No presenta más sulfato que
N-(5-Sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il)acetamida [59-66-5]. el correspondiente a 0,20 mL de ácido sulfúrico 0,020
N (0,04%).
DEFINICIÓN • SELENIO (291)
La Acetazolamida contiene no menos de 98,0% y no más Muestra: 200 mg
de 102,0% de acetazolamida (C4H6N403S2), calculado con Criterios de aceptación: No más de 30 ppm
respecto a la sustancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración. • SUSTANCIAS REDUCTORAS DE PLATA
Muestra: 5 g
VALORACIÓN Análisis: Humedecer minuciosamente la Muestra con al-
• PROCEDIMIENTO cohol. Agregar 125 mL de agua, 1O mL de ácido nítrico
Fase móvil: Disolver 4, 1 g de acetato de sodio anhidro y 5,0 mL de nitrato de plata O, 1 N SV. Mezclar con un
en 950 mL de agua, agregar 20 mL de metanol y 30 mL agitador mecánico durante 30 minutos. Filtrar, agregar
de acetonitrilo, y mezclar. Ajustar con ácido acético gla- 5 mL de sulfato férrico amónico SR al filtrado y valorar
cial a un pH de 4,0. con tiocianato de amonio O, 1 N SV hasta un punto final
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Acetazolamida marrón rojizo.
USP, que se prepara según se indica a continuación. Criterios de aceptación: Se requiere no menos de
Transferir ER Acetazolamida USP a un matraz volumé- 4,8 mL de tiocianato de amonio O, l N.
trico adecuado, agregar un volumen de hidróxido de • IMPUREZAS ORGÁNICAS
sodio 0,5 N equivalente a 10% del volumen final y di- Procedimiento: Impurezas Comunes (466)
luir con agua a volumen. Solución estándar: Acetona y metanol (1 :1)
Solución muestra: O, 1 mg/mL de Acetazolamida, que Solución de prueba: Acetona y metanol (1 :1)
se prepara según se indica a continuación. Transferir Fase móvil: Alcohol n-propílico e hidróxido de amonio
Acetazolamida a un matraz volumétrico adecuado, 1 N (88:12)
agregar un volumen de hidróxido de sodio 0,5 N equi- Visualización: 1
valente a 10% del volumen final y diluir con agua a
volumen. PRUEBAS ESPECÍFICAS
Sistema cromato~ráfico • DETERMINACIÓN DE AGUA (921 ), Método 1: No más de
(Ver Cromatografia (621 ), Aptitud del Sistema.) 0,5%
Modo: HPLC
REQUISITOS ADICIONALES
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables. Almacenar a temperatura ambiente.
Velocidad de flujo: 2 mL/min
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema ER Acetazolamida USP
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 0,73%
Análisis Acetazolamida para Inyección
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de acetazolamida (C4H6N4Ü3S2) DEFINICIÓN
en la porción de Acetazolamida tomada: La Acetazolamida para Inyección se prepara a partir de Ace-
tazolamida con la ayuda de hidróxido de sodio. Es ade-
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 cuada para uso parenteral. Cuando se reconstituye según
se indica en el etiquetado, el contenido de cada envase
ru = respuesta del pico de acetazolamida de la produce una solución que contiene no menos de 95,0% y
Solución muestra no más de 110,0% de la cantidad declarada de acetazola-
rs = respuesta del pico de acetazolamida de la mida (C4H6N4Ü3S2).
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetazolamida USP en la IDENTIFICACIÓN
Solución estándar (mg/mL) • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Disolver 500 mg en 5 mL de agua, agregar
2 gotas de ácido clorhídrico y dejar la mezcla en reposo
USP 40
durante aproximadamente 15 minutos. Filtrar a través
de un embudo de vidrio sinterizado fino, lavar con va-
rias porciones pequeñas de agua y secar al vacío sobre
gel de sílice durante 3 horas.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración .
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES (191), Sodio:
Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Disolver 4, 1 g de acetato de sodio anhidro
en 950 ml de agua, agregar 20 ml de metanol y 30 ml
de acetonitrilo, y mezclar. Ajustar con ácido acético gla-
cial a un pH de 4,0.
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Acetazolamida
USP, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir ER Acetazolamida USP a un matraz volumé-
trico adecuado, agregar un volumen de hidróxido de
sodio 0,5 N equivalente a 10% del volumen final y di-
luir con agua a volumen.
Solución muestra: Nominalmente equivalente a
O, 1 mg/ml de acetazolamida, que se prepara según se
indica a continuación. Disolver el contenido de 1 en-
vase de Acetazolamida para Inyección en un volumen
de agua medido correspondiente al volumen de disol-
vente especificado en el etiquetado. Diluir una porción
de esta solución, cuantitativamente y en diluciones su-
cesivas, con agua.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
tazolamida (C4H6N403S2) en la porción de Acetazola-
mida para Inyección tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetazolamida de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetazolamida de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetazolamida USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetazolamida en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 95,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
ple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791 ): 9,0-10,0, en una solución recientemente pre-
parada (1 en 1 O)
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 0,5 Unidades USP de Endotoxina/mg de
acetazolamida.
• ETIQUETADO (7), Etiquetas y Etiquetado para Medicamentos
Inyectables: Cumple con los requisitos.
• MEDICAMENTOS INYECTABLES y EN IMPLANTES (1), Pruebas Es-
pecíficas, Totalidad y transparencia de soluciones: En el
momento de su uso, cumple con los requisitos.
Monografías Oficiales/ Acetazolamida 2815
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
preferentemente de vi rio ipo 111. Almacenar a tem-
pe~aturaambiente.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetazolamida USP
ER Endotoxina USP
Acetazolamida, Suspensión Oral,
Preparación Magistral
DEFINICIÓN
La Preparación Magistral de Suspensión Oral de Acetazola-
mida contiene no menos de 90,0% y no más de 11 0,0%
de la cantidad declarada de acetazolamida (C4H6N403S2).
Preparar la Preparación Magistral de Suspensión Oral de
Acetazolamida de 25 mg/ml según se indica a continua-
ción (ver Preparación Magistral-Preparaciones No Estériles
(795)).
Acetazolamida 250
Vehículo: una mezcla 1 :1 de Vehículo para Solución
Oral, NF (normal o exento de azúcar), y Vehículo
para Suspensión Oral, NF, o jarabe de Cereza, NF,
cantidad suficiente oara obtener 100 ml
Si se usan tabletas, colocar en un mortero y triturar hasta
polvo fino o agregar polvo de Acetazolamida. Agregar
aproximadamente 20 ml de Vehículo y mezclar hasta for-
mar una pasta uniforme. Agregar Vehículo en porciones
pegueñas casi a volumen y mezclar minuciosamente des-
pues de cada adición. Transferir el contenido del mortero,
en etapas y cuantitativamente, a un frasco calibrado.
Agregar suficiente Vehículo líquido para llevar a volumen
final y mezclar bien.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Disolver 4, 1 g de acetato de sodio anhidro
en 950 ml de agua y agregar 20 ml de metanol, y
30 ml de acetonitrilo. Ajustar con ácido acético glacial
a un pH de 4,0.
Solución madre del estándar: Transferir aproximada-
mente 25 mg de ER Acetazolamida USP, pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 50 ml, agregar
5,0 ml de hidróxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta
disolver. Diluir con agua a volumen y mezclar.
Solución estándar: 250 µg/ml de ER Acetazolamida
USP, a partir de Solución madre del estándar en agua
Solución muestra: 250 µg/ml de acetazolamida, a par-
tir de Suspensión Oral en Fase móvil. Agitar el envase de
Suspensión Oral durante 30 minutos en un mezclador
rotatorio, retirar una muestra de 5 ml y almacenar en
un vial de vidrio transparente a -70º hasta su análisis.
En el momento del análisis, retirar la muestra del con-
gelador, dejar que alcance la temperatura ambiente y
mezclar en un mezclador de vórtice durante 30 segun-
dos. Pipetear y transferir 1,0 ml de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 ml y diluir con Fase móvil a
volumen.
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
2816 Acetazolamida /Monografías Oficiales
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-El tiempo de retención del pico de acetazola-
mida es aproximadamente 3 minutos.]
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 1, 1% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
tazolamida (C4H6N403S2) en la porción de Suspensión
Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetazolamida USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de acetazolamida en la
Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,0-5,0 (Vehículo para Solución Oral y Vehí-
culo para Suspensión Oral), 3, 1-3,9 (Jarabe de Cereza)
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
meables y resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
ambiente controlada o en un refrigerador.
• FECHA LÍMITE DE uso: No más de 60 días después del día
en que se preparó cuando se almacena a temperatura
ambiente controlada o en un refrigerador.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que debe agitarse bien
antes de usar y especificando la Fecha Límite de Uso.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetazolamida USP
Acetazolamida, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetazolamida contienen no menos de
95,0% y no más de 105,0% de la cantidad declarada de
acetazolamida (C4H6N403S2).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Extraer una cantidad de Tabletas reducidas a
polvo fino, equivalente a aproximadamente 500 mg de
acetazolamida, con 50 ml de acetona. Filtrar y agregar
suficiente éter de petróleo al filtrado para generar la
formación de un precipitado blanco abundante. Reco-
ger el precipitado en un embudo de vidrio sinterizado
de porosidad media y secar con succión.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Disolver 4, 1 g de acetato de sodio anhidro
en 950 ml de agua, agregar 20 ml de metanol y 30 ml
de acetonitrilo, y mezclar. Ajustar con ácido acético gla-
cial a un pH de 4,0.
USP 40
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Acetazolamida
USP, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir ER Acetazolamida USP a un matraz volumé-
trico adecuado, agregar un volumen de hidróxido de
sodio 0,5 N equivalente a 10% del volumen final y di-
luir con agua a volumen.
Solución madre de la muestra: Nominalmente equiva-
lente a 1,0 mg/ml de acetazolamida, que se prepara
según se indica a continuación. Transferir una porción
del polvo, a partir de no menos de 20 Tabletas, equiva-
lente a 100 mg de acetazolamida, a un matraz volumé-
trico de 100 ml. Agregar 1 O ml de hidróxido de sodio
0,5 N, someter a ultrasonido durante 5 minutos, enfriar
a temperatura ambiente y diluir con agua a volumen.
Filtrar una porción de esta solución, desechando los pri-
meros 20 ml del filtrado.
Solución muestra: Nominalmente equivalente a
0, 1 mg/ml de acetazolamida, que se prepara según se
indica a continuación. Transferir 10,0 ml de Solución
madre de la muestra y 1O ml de hidróxido de sodio 0,5
N a un matraz volumétrico de 100 ml y diluir con agua
a volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver CromatografJO (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
tazolamida (C4H6N403S2) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetazolamida de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetazolamida de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetazolamida USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetazolamida en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 95,0%-105,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 900 ml
Aparato 1: 1 00 rpm
Tiempo: 60 min
Solución estándar: ER Acetazolamida USP en Medio
Solución muestra: Diluir con Medio, si fuera necesario.
Condiciones instrumentales
(Ver Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851 ).)
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 265 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de acetazolamida
(C4H6N403S2) como porcentaje de la cantidad
declarada:
(Au/As) X Cs X D X (VIL) X 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de la Solución estándar (mg/ml)
USP 40 Monografías Oficiales /Acético 2817

O= factor de dilución de la Solución muestra, si fuera • CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221)

necesario Solución muestra: Diluir 1,0 ml con 20 mL de agua.
V= volumen de Medio, 900 ml Análisis: Agregar 5 gotas de nitrato de plata SR.
L= cantidad declarada (mg/Tableta) Criterios de aceptación: No se produce opalescencia.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de- • CLORUROS y SULFATOS, Sulfatos (221)
clarada de acetazolamida (C4H6N4Ü3S2) Solución muestra: Diluir 1,0 mL con 1 O mL de agua.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Análisis: Agregar 1 mL de cloruro de bario SR .
plen con los requisitos. Criterios de aceptación: No se produce turbidez.
Impurezas Orgánicas ,
REQUISITOS ADICIONALES • PROCEDIMIENTO: SUSTANCIAS FACILMENTE OXIDABLES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Solución muestra: Diluir 2,0 mL en un recipiente con
permeables. Almacenar a temperatura ambiente tapón de vidrio con 1 O mL de agua.
controlada. Análisis: Agregar O, 1 O mL de permanganato de potasio
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) O, l O N.
ER Acetazolamida USP Criterios de aceptación: El color rosado no cambia a
marrón dentro de las 2 horas.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• TEMPERATURA DE SOLIDIFICACIÓN (651): No menos de
Ácido Acético Glacial 15,6°
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente.

C2H402
Acetic a cid [64-19-7].
DEFINICIÓN
El Ácido Acético Glacial contiene no menos de 99,5% y no
más de 100,5%, en peso, de C2H4Ü2.
IDENTIFICACIÓN
• IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Acetato (191): Cum-
ple con los requisitos.
Solución mJ.Jestra (para la prueba de nitrato de lan-
tano): Acido Acético Glacial y agua (1:100)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO , Análisis: Evaporar la Muestra hasta aproximadamente
Solución muestra: Medir 2 ml de Acido Acético Glacial
en un matraz con tapón de vidrio, tarado previamente,
que contenga aproximadamente 20 ml de agua y pesar
de nuevo para obtener el peso de la sustancia en
análisis.
Análisis: Agregar 20 ml de agua, luego agregar fenolf-
taleína SR. Valorar con hidróxido de sodio 1 N SV. Cada
ml de hidróxido de sodio 1 N es equivalente a
60,05 mg de C2H4Ü2.
Criterios de aceptación: 99,5%-100,5%
IMPUREZAS
Impurezas Inorgánicas , Criterios de aceptación: 237,~-262,5 mg de C2H4Ü2
• LIMITE DE RESIDUO No VOLATIL: Evaporar 20 ml en una
cápsula tarada y secar a 105º durante 1 hora: el peso del
residuo no excede de 1,0 mg.
Elirit:ln,11: ló ~ipfll~~t ·
• • MrrALEs PE$AD~S .<231 }: . No mi1s. de 5
sg~f~~,m~s9'~= ~9J~a\l' s ~~tiá . .·
Résíd~ .. . .. · . .. .ioiar suav~m~nte. has.tl;l ct¡solvf!r
~ompl~~l;lfl'í~ht~~.dil~ir coh agl!a h~st~·l~m;t; .~.tí~r
20 mLl!i cór;Í.iai ol-ene,zinaJ
60,05
Ácido Acético, Irrigación
DEFINICIÓN
La Jrrigación de Ácido Acético es una solución estéril de
Acido Acético Glacial en Agua para Inyección. Contiene,
cada 100 mL, no menos de 237,5 mg y no más de
262,5 mg de C2H402.
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALE~, Acetatos (191)
Muestra: 100 mL de Irrigación de Acido Acético
10 ml.
Criterios de aceptación: La solución resultante cumple
con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 50 ml de Irrigación de Ácido Acético
Análisis: Pipetear y transferir la Muestra a un matraz
Erlenmeyer de 150 ml, agregar 2 gotas de fenolftaleína
SR y valorar con hidróxido de sodio O, 1 N SV. Cada mL
de hidróxido de sodio 0, 1 N equivale a 6,005 mg de
ácido acético (C2H4Ü2).
cada 100 mL de Irrigación de Acido Acético
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 2,8-3,4
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 0,5 Unidades USP de Endotoxina/ml.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ), excepto que su en-
. ,t~ vase puede estar diseñado para vaciarse rápidamente y
puede tener una capacidad de más de 1000 ml.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis, preferentemente de vidrio Tipo 1 o Tipo 11. Alma-
cenar a temperatura ambiente controlada. Puede enva-
sar~e en recipientes de plástico adecuados.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Endotoxina USP
2818 Acético /Monografías Oficiales
Ácido Acético, Solución Ótica
DEFINICIÓN, , ,
La Solución Otica de Acido Acético es una solución de Acido
Acético Glacial en un disolvente no acuoso adecuado.
Contiene no menos de 85,0% y no más de 130,0% de la
cantidad declarada de C2H402.
IDENTIFICACIÓN
•A , lanina USP en Solución de metabisulfito de sodio
Solución muestra: Diluir 5 mL de Solución Otica de
Ácido Acético con 1O mL de agua.
Análisis: Ajustar la Solución muestra con hidróxido de
sodio 1 N a un pH de 7. Agregar cloruro férrico SR.
Criterios de aceptación: Se produce un color rojo in-
tenso, que desaparece al agregar ácido clorhídrico.
• B.
Análisis: Entibiar con ácido sulfúrico y alcohol.
Criterios de aceptación: Se desprende acetato de etilo,
reconocible por su olor caractenstico.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO , ,
Muestra: Una cantidad de Solución Otica de Acido Acé-
tico que contenga 100 mg de ácido acético glacial
Análisis: Transferir la Muestra a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL y agregar 5 mL de solución saturada de clo-
ruro de sodio, 40 mL de agua y 3 gotas de fenolftaleína
SR. Valorar con hidróxido de sodio O, 1 N SV hasta un
punto final rosado pálido. Cada mL de hidróxido de
sodio O, 1 N equivale a 6,005 mg de ácido acético
(C2H402).
Criterios de aceptación: 85,0%-130,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791) , ,
Solución muestra: Solución Otica de Acido Acético y
a~ua (1 :1)
Criterios de aceptación: 2,0-4,0
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Ácido Acetil Salicílico-ver Aspirina
Acetilcisteína
CsH9NQ3S 163, 19
L-Cysteine, N-acetyl-;
N-Acetil-L-cisteína [616-91-1 ].
DEFINICIÓN
La Acetilcisteína contiene no menos de 98,0% y no más de
1 02,0% de C5 H9N03S, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
USP 40
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio.
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0.
Solución de metabisulfito de sodio: 0,5 mg/mL de
metabisulfito de sodio en agua preparado
recientemente
Solución de estándar interno: 5 mg/mL de ER L-Fenila-
Solución madre del estándar: 1O mg/mL de ER Acetil-
cisteína USP en Solución de metabisulfito de sodio
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Acetilcisteína USP
y 0,25 mg/mL de ER L-Fenilalanina USP en Solución de
metabisulfito de sodio, a partir de Solución madre del es-
tándar y Solución de estandar interno
Solución madre de la muestra: 1O mg/mL de Acetilcis-
teína en Solución de metabisulfito de sodio
Solución muestra: 0,5 mg/mL de Acetilcisteína y
0,25 mg/mL de ER L-Fenilalanina USP en Solución de me-
tabisulfito de sodio, a partir de Solución madre de Ja
muestra y Solución de estándar interno
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno Ll
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 5 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para acetilcis-
teína y L-fenilalanina son aproximadamente 0,5 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 6 entre acetilcisteína y L-
fenilalanina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de acetilcisteína (CsH9NÜ3S) en
la porción de Acetilcisteína tomada:
Resultado= (Ru!Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetilcisteína y L-fenilalanina de la Solución
muestra
R5 = cociente de respuesta entre los picos de
acetilcisteína y L-fenilalanina de la Solución
estándar
C5 = concentración de ER Acetilcisteína USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de acetilcisteína en la Solución
muestra (m9/mL)
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS ,
• RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de 0,5%
USP 40
PRUEBAS ES,PECÍFICAS
• ROTACIÓN OPTICA, Rotación Específica (781 S)
Solución amortiguadora: Mezclar 29,5 mL de hidró-
xido de sodio 1 N, 50 mL de fosfato monobásico de
potasio 1 M y agua suficiente para obtener 100 ml.
Ajustar a un pH de 7,0 ± O, 1 agregando más de cual-
quiera de las soluciones, según sea necesario.
Solución muestra: En un matraz volumétrico de 25 mL,
mezclar 1,25 g con 1 mL de solución de edetato disó-
dico (1 en 100), agregar 7,5 mL de solución de hidró-
xido de sodio (1 en 25) y mezclar hasta disolver. Diluir
con Solución amortiguadora a volumen.
Criterios de aceptación: +21 º a +27º
• PI:' (791 ): 2,0-2,8 en una solución (1 en 100)
• PERDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra a una pre-
sión de aproximadamente 50 mm de mercurio a 70º du-
rante 4 horas: pierde no más de 1,0% de su peso.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetilcisteína USP
ER L-Fenilalanina USP
Acetilcisteína, Solución
DEFINICIÓN
La Solución de Acetilcisteína es una solución estéril de Ace-
tilcisteína en agua, preparada con la ayuda de Hidróxido
de Sodio. Contiene no menos de 90,0% y no más de
110,0% de la cantidad declarada de acetilcisteína
(CsH9N03S).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Solución muestra: Colocar 1O mL en un vaso de preci-
pitados adecuado y ajustar a un pH de 2 (papel indica-
dor de pH), usando ácido clorhídrico 3 N. Agregar
hasta 2 g de cloruro de sodio reducido a poívo fino,
inicialmente en dos porciones de 200 mg cada una y
luego en porciones más pequeñas, de 25 mg, mez-
clando después de cada adición hasta que se disuelva el
cloruro de sodio y se forme un precipitado. El precipi-
tado aparece como un polvo muy fino y la solución se
torna turbia. Si no se forma ningún precipitado, agregar
una gota adicional de ácido clorhídrico 3 N y mezclar
hasta que se forme el precipitado. Dejar en reposo a
temperatura ambiente durante 15 minutos y recolectar
el residuo usando filtración con succión. Usar la acetil-
cisteína así obtenida, después de secarse a una presión
de 50 mm de mercurio a 70º durante 4 horas.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 0,5 mg/mL de solución de metabisulfito de
sodio en agua, recientemente preparada
Solución B: 0,5 mg/mL de solucion de bisulfito de
sodio
Fase móvil: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio.
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0.
Solución de estándar interno: 5 mg/mL de ER L-Fenila-
lanina USP en Solución A
Solución madre del estándar: 1O mg/mL de ER Acetil-
cisteína USP en Solución A
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Acetilcisteína USP
y 0,25 mg/mL de ER L-Fenilalanina USP en Solución A, a
partir de Solución madre del estándar y Solución de es-
tándar interno
Monografías Oficiales/ Acetilcisteína 2819
Solución madre de la muestra: Equivalente a 1 O mg/
mL de acetilcisteína, a partir de un volumen de Solu-
ción en Solución B
Solución muestra: 0,5 mg/mL de acetilcisteína y
0,25 mg/mL de ER L-Fenilalanina USP en Solucion A, a
partir de Solución madre del estándar y Solución de es-
tándar interno
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 5 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 6 entre acetilcisteína y L-
fenilalanina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para acetilcis-
teína y L-fenilalanina son aproximadamente 0,5 y 1,0,
respectivamente.]
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
tilcisteína (CsH9NQ3S) en la porción de Solución
tomada:
Resultado = (Ru/ Rs) x ( Cs/ Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetilcisteína y L-fenilalanina de la Solución
muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
acetilcisteína y L-fenilalanina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Acetilcisteína USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetilcisteína en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 6,0-7,5
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables, unitarios o de unidades múltiples que exclu-
yan eficazmente el oxígeno. Almacenar a temperatura
ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetilcisteína USP
ER L-Fenilalanina USP
Acetilcisteína y Clorhidrato de
lsoproterenol, Solución para Inhalación
» La Solución para Inhalación de Acetilcisteína y
Clorhidrato de lsoproterenol es una solución esté-
ril de Acetilcisteína y Clorhidrato de lsoproterenol
en agua. Contiene no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad de-
clarada de acetilcisteína (CsH9NQ3S) y no menos
de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de clorhidrato de iso-
proterenol (C11H17NÜ3 · HCI).
2820 Acetilcisteína / Monografías Oficiales
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo 1, her-
méticamente cerrados con un cierre de vidrio o polietileno,
y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado-La etiqueta indica que la Solución para lnha-
lacion no debe usarse si contuviera un precipitado o si pre-
sentara un color rosado o más oscuro que amarillo pálido.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetilcisteína USP
ER Clorhidrato de lsoproterenol USP
ER L-Fenilalanina USP
Color y transparencia-Usando la Solución para Inhala-
ción como Solución de prueba, proceder según se indica en
Color y transparencia en lsoproterenol, Solución para Inhala-
ción.
Identificación-
A: Colocar 2 mL en un vaso de precipitados de 1O mL y
ajustar con ácido clorhídrico 3 N a un pH de aproximada-
mente 3 (papel indicador de pH). Agregar entre 500 mg y
1 g de cloruro de sodio finamente pulverizado, primero en
dos porciones de aproximadamente 200 mg cada una y
después en porciones más pequeñas (aproximadamente
25 mg), mezclando luego de cada adición, hasta que se
forme un precipitado. Dejar en reposo a temperatura am-
biente durante 15 minutos y recolectar el residuo por filtra-
ción con succión: la acetilcisteína así obtenida, después de
secar como se indica en la prueba de Pérdida por secado en
Acetilcisteína, responde a la prueba de Identificación en Acetil-
cisteína.
B: Solución Ferro-cítrica y Solución Amortiguadora-Prepa-
rar según se indica en Valoración de Epinefrina (391 ).
Procedimiento-Colocar en un tubo de ensayo con 3 mL
de cloruro mercúrico O, 1 M un volumen de Solución para
Inhalación que equivalga aproximadamente a 0,26 mg de
clorhidrato de isoproterenol y mezclar. Agregar 100 µL de
Solución Ferro-cítrica y 1,0 mL de Solución Amortiguadora y
mezclar: la aparición de un color púrpura confirma la pre-
sencia de clorhidrato de isoproterenol.
Pruebas de Esterilidad (71 ): cumple con los requisitos.
pH (791 ): entre 6,0 y 7,0.
Valoración de acetilcisteína-
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación están-
dar y Sistema cromatográfico-Proceder como se indica en
Valoración en Acetilcisteína.
Preparación de valoración-Pipetear un volumen de Solu-
ción para Inhalación que equivalga aproximadamente a
1000 mg de acetilcisteína y transferir a un matraz volumé-
trico de 100 mL, diluir a volumen con solución de metabi-
sulfito de sodio (1 en 2000) y mezclar. Pipetear 1O mL de
esta solución y 10 mL de Solución de estándar interno y
transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volu-
men con una solución de metabisulfito de sodio (1 en
2000) y mezclar.
Procedimiento-Proceder como se indica en el Procedi-
miento de la Valoración en Acetilcisteína. Calcular la cantidad,
en mg, de CsH9NÜ3S en cada mL tomado de Solución para
Inhalación, por la fórmula:
2000( C! \/)( Ru ! Rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ace-
tilcisteína USP en la Preparación estándar; V es el volumen
tomado de Solución para Inhalación, en mL; y Ru y Rs son
los cocientes entre las respuestas de los picos de acetilcis-
teína y DL-fenilalanina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de clorhidrato de isoproterenol-
Fase móvil-Disolver 1 3,6 g de fosfato monobásico de po-
tasio en 1000 mL de agua y pasar a través de un filtro de
membrana con un tamaño de poro de 0,45 µm. Agregar
20,0 mL de metanol, mezclar y desgasificar.
USP 40
Solución de estándar interno-Colocar aproximadamente
150 mg de acetaminofeno en un matraz volumétrico de
500 mL, agregar 5 mL de ácido acético glacial, diluir a volu-
men con agua y mezclar.
Preparación estándar-Disolver en metabisulfito de sodio
0,05 M una cantidad de ER Clorhidrato de lsoproterenol
USP, pesada con exactitud, para obtener una solución con
una concentración conocida de O, 15 mg por ml. Transferir
10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
25 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, di-
luir a volumen con ácido acético 0,2 M y mezclar.
Preparación de valoración-Transferir a un matraz volumé-
trico de 25 mL un volumen de Solución para Inhalación me-
dido con exactitud, que equivalga aproximadamente a
1,5 mg de clorhidrato de isoproterenol y 1O mL de Solución
de estándar interno, agregar a volumen ácido acético glacial
diluido (1 en 100) y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y
una columna de 3,9 mm x 40 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,5 para el clorhidrato de isoproterenol y 1,0 para el
acetaminofeno; la resolución, R, entre el clorhidrato de iso-
proterenol y el acetaminofeno no es menor de 6; y la des-
viación estandar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 25 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
les. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de isoprote-
renol (C11H11N03 · HCI) en cada mL tomado de Solución
para Inhalación, por la fórmula:
(25C/\l)(Ru ! Rs)
en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Clor-
hidrato de lsoproterenol USP en la Preparación estándar; V es
el volumen tomado de Solución para Inhalación, en mL; y
Ru y Rs son los cocientes entre las respuestas de los picos de
clorhidrato de isoproterenol y de acetaminofeno obtenidos a
partir de la Preparación de valoración y la Preparación están-
dar, respectivamente.
Cloruro de Acetilcolina
CI
C1H16CIN02 181,66
Ethanaminium, 2-(acetyloxy)-N,N,N-trimethyl-, chloride;
Cloruro de acetato (éster) de colina [60-31-1 ].
DEFINICIÓN
El Cloruro de Acetilcolina contiene no menos de 98,0% y no
más de 102,0% de cloruro de acetilcolina (C1H16CIN02),
calculado con respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
•B.
Solución muestra: 100 mg/mL en agua
Análisis: Agregar 5 mL de nitrato de plata SR a 5 mL de
la Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado
blanco grumoso que es soluble en hidróxido de amonio
pero insoluble en ácido nítrico.
USP 40
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 400 mg de Cloruro de Acetilcolina
Análisis: Disolver en 15 ml de agua en un matraz Er-
lenmeyer con tapón de vidrio, agregar 40,0 ml de hi-
dróxido de sodio O, 1 N SV y calentar en un baño de
vapor durante 30 minutos. Tapar, dejar que se enfríe,
agregar fenolftaleína SR y valorar el exceso de álcali con
ácido sulfúrico O, 1 N SV. Realizar una determinación
con un blanco (ver Volumetría (541 ), Valoraciones Volu-
métricas Residuales). Cada ml de hidróxido de sodio O, 1
N equivale a 18, 1 7 mg de C1H16CIN02
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO DE CLORURO
Muestra: 280 mg de Cloruro de Acetilcolina
Análisis: Disolver la Muestra en 140 ml de agua y agre-
gar 1 ml de diclorofluoresceína SR. Valorar con nitrato
de plata O, 1 N SV hasta que el cloruro de plata flocule
y la mezcla adquiera un color rosado pálido. Cada ml
de nitrato de plata O, 1 N equivale a 3,545 mg de CI.
Criterios de aceptación: 19,3%-19,8% de Cl con res-
pecto a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• INTERVALO o TEMPERATURA DE FUSIÓN, Clase I (741):
149°-152º
• ACIDEZ
Muestra: 100 mg de Cloruro de Acetilcolina
Análisis: Disolver la Muestra en 1O ml de agua reciente-
mente hervida y agregar de inmediato 1 gota de azul
de bromotimol SR.
Criterios de aceptación: Se requieren no más de
0,50 ml de hidróxido de sodio 0,01 O N para producir
un cambio de color.
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar una muestra a 105º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Cloruro de Acetilcolina USP
Cloruro de Acetilcolina para Solución
Oftálmica
DEFINICIÓN
El Cloruro de Acetilcolina para Solución Oftálmica es una
mezcla estéril de Cloruro de Acetilcolina con Manitol u
otro diluyente adecuado, preparada mediante liofilización.
Cada envase contiene no menos de 90,0% y no más de
115,0% de la cantidad declarada de cloruro de acetilco-
lina (C1H16CIN02).
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución estándar: 1O mg/ml de ER Cloruro de Acetil-
colina USP
Solución muestra: 1O mg/ml de cloruro de acetilcolina
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Monografías Oficiales / Acetilcolina 2821
Adsorbente: Capa de óxido de aluminio de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 2 µL
Fase móvil: Mezclar alcohol butílico, ácido acético gla-
cial y agua (40:10:50). Dejar que las capas se separen
completamente. Usar la capa superior.
Solución reveladora A: Solución de 5 mg/ml de clo-
ruro cobaltoso recientemente preparada según se in-
dica a continuación. Disolver la cantidad requerida de
cloruro cobaltoso en un volumen de agua equivalente
al 50% del volumen final y diluir con alcohol al 50%.
[NOTA-Esta solución se prepara en el momento de su
uso.]
Solución reveladora B: Solución de ferrocianuro de
potasio recientemente preparada según se indica a
continuación. Disolver 1,0 g de ferrocianuro de potasio
en 1 00 ml de agua y diluir con 50 ml de alcohol.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Desarrollar el cromatograma, sin demora, en una cá-
mara saturada con vapor que contenga la Fase móvil.
Dejar que el frente de la fase móvil recorra aproxima-
damente 1O cm más allá de la línea de aplicación ini-
cial. Secar la placa con una corriente de aire tibio.
Rociar inmediatamente la placa con Solución revela-
dora A. Secar la placa segun se indicó anteriormente
y rociarla inmediatamente con Solución reveladora B.
Secar la placa con una corriente de aire tibio .
Criterios de aceptación: El valor RF y el color de la
mancha principal de la Solución muestra corresponden a
los de la Solución estándar.
• B.
Solución muestra: Nominalmente 1O mg/ml de clo-
ruro de acetilcolina
Análisis: Agregar 1 gota de ácido nítrico y 1 ml de ni-
trato de plata SR a 2 ml de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado
blanco coagulado que es soluble en un exceso de hi-
dróxido de amonio 6 N.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Agregar 1,03 g de 1-heptanosulfonato de
sodio a una mezcla de 900 ml de agua y 1O ml de
metanol. Ajustar con hidróxido de amonio o ácido acé-
tico glacial a un pH de 4,0. Agregar 50 ml de acetoni-
trilo. Diluir con agua hasta 1 L. [NOTA-Puede ser nece-
saria una ligera variación de la cantidad de acetonitrilo
para mejorar la resolución o ajustar el tiempo de
retención.]
Solución estándar: Una cantidad de ER Cloruro de Ace-
tilcolina USP en Fase móvil, para obtener una solución
con una concentración conocida igual a la del cloruro
de acetilcolina en la Solución muestra.
Solución muestra: Transferir el contenido de 1 envase
de Cloruro de Acetilcolina para Solución Oftálmica a un
matraz volumétrico de 1O ml con ayuda de Fase móvil y
diluir con Fase móvil a volumen.
Solución de aptitud del sistema: 0,2% de cloruro de
acetilcolina y de cloruro de colina
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf10 (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HP~C
Detector: Indice de refracción
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
sistema
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre cloruro de acetil-
colina y cloruro de colina, Solución de aptitud del
sistema
Desviación estándar relativa: No más de 3,5%, Solu-
ción estándar
2822 Acetilcolina / Monografías Oficiales
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cloruro de acetilcolina
(C1H16CIN02) en ef envase tomado:
Resultado = (ru/ rs) x Cs x V x (1 / L) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Cloruro de Acetilcolina
USP en la Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de la Solución muestra, 1O ml
L = cantidad declarada (mg/vial)
Criterios de aceptación: 90,0%-115,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO , sustancia seca, no difieren en más de 3,0% .
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
ple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
• ACIDEZ
Análisis: Disolver una cantidad de Cloruro de Acetilco-
lina para Solución Oftálmica equivalente a 100 mg de
cloruro de acetilcolina en 1O ml de agua recientemente
hervida. Agregar de inmediato 1 gota de azul de bro-
motimol SR.
Criterios de aceptación: Se requieren no más de
0,50 ml de hidróxido de sodio 0,01 O N para producir
un cambio de color.
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921)
Análisis: Realizar la valoración en el envase original, to-
mando precauciones para evitar el contacto con agua o
humedad atmosférica. Ajustar la concentración del reac-
tivo de modo que el volumen de valoración aproxime
pero no exceda la capacidad del envase. Valorar hasta
un color ámbar que permanezca durante 15 segundos
después de mezclar.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
• SOLUCIÓN RECONSTITUIDA: En el momento de su uso,
cumple con los requisitos de Medicamentos Inyectables y
en Implantes (1 ), Pruebas Específicas, Totalidad y transpa-
rencia de soluciones.
REQUISITOS ADICIONALES
ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Cloruro de Acetilcolina USP
Acetohexamida
o o o ~ Tiempo:
''s'~NANAJ
H,C P H H Procedimiento-Determinar la cantidad de CisH20N204S
o onda de máxima absorción, aproximadamente a 245 nm,
C1sH20N204S 324,40
Benzenesulfonamide, 4-acetyl-N-[
[ cyclohexylamino ]carbonyl]-.
1-[(p-Acetilfenil)sulfonil]-3-ciclohexilurea [968-81-0].
» La Acetohexamida contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
USP 40
C1 5 H2oN204S, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetohexamida USP
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (197K).
B: Absorción en el Ultravioleta (l 97U)-
Solución: 1O µg por ml.
Medio: hidróxido de sodio 0,01 N.
Las absortividades a 247 nm, calculadas con respecto a la
Intervalo de fusión (741): entre 182,5º y 187º.
Pérdida por secado (731 )-Secar a 105º durante 3 horas:
no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración (281 ): no más de O, l % .
Selenio (291 ): 0,003%, usando una muestra de 200 mg
mezclada con 200 mg de óxido de magnesio.
Valoración-Disolver aproximadamente 300 mg de Aceto-
hexamida, pesados con exactitud, en _40 ml de dimetilfor~.
mamida, agregar 5 gotas de azul de timol SR y valorar, utili-
zando un agitador magnético, con metóxido de sodio O, 1 N
SV hasta un punto final azul. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada ml
de metóxido de sodio O, 1 N equivale a 32,44 mg de
C1sH20N204S.
Acetohexamida, Tabletas
» Las Tabletas de Acetohexamida contienen no
menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de C1sH20N204S.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetohexamida USP
Identificación-Evaporar hasta sequedad en un baño de
vapor una porción de 20 ml de la solución clorofórmica di-
luida preparada según se indica en Valoración: el residuo
obtenido cumple con los requisitos de la prueba de Identifi-
cación A en Acetohexamida.
Disolución (711 )-
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,6
(ver pH (791 )); 900 ml.
Aparato 7: 100 rpm.
60 minutos.
disuelta, a partir de las absorbancias UV a la longitud de
de porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas ade-
cuadamente con Medio si fuera necesario, usando Medio
como blanco, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Acetohexamida USP
en el mismo Medio.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de la cantidad decla-
rada de C1 5 H20 N204S se disuelve en 60 minutos.
USP 40
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos.
Valoración-Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exacti-
tud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetohe-
xamida, a un matraz volumétrico de 100 ml, agregar 60 ml
de hidróxido de sodio O, 1 N y agitar durante 30 minutos.
Diluir con agua, mezclar y filtrar, descartando los 20 prime-
ros ml del filtrado. Transferir 20,0 ml del filtrado subsi-
guiente a un separador de 125 ml, agregar 2 ml de ácido
clorhídrico 3 N y extraer con cuatro porciones de 40 ml de
cloroformo, filtrando cada porción a través de papel lavado
con cloroformo y recogiendo en un matraz volumétrico de
200 ml. Diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transfe-
rir 20,0 ml de esta solución a un vaso de precipitados ade-
cuado y evaporar en un baño de vapor hasta sequedad.
Transferir el residuo, con la ayuda de hidróxido de sodio O, 1
N, a un matraz volumétrico de 100 ml, agregar hidróxido
de sodio O, 1 N a volumen y mezclar. Transferir 10,0 ml de
esta solución a un tercer matraz volumétrico de 100 ml,
diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar concomi-
tantemente las absorbancias de la solución de las Tabletas y
de una Solución estándar preparada a partir de la ER Aceto-
hexamida USP, en el mismo medio, a una concentración de
aproximadamente 1Oµ!:¡ por ml en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de maxima absorción, aproximadamente
a 247 nm, con un espectrofotómetro adecuado, usando hi-
dróxido de sodio 0,01 N como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de C1sH20N204S en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
50C(Au /As)
en donde C es la concentración, en µg por ml, de ER Ace-
tohexamida USP en la Solución estándar; y Au y As son las
absorbancias de la solución de las Tabletas y de la Solución
estándar, respectivamente.
Ácido Acetohidroxámico
C2HsN02 75,07
fY-Acetyl hydroxyacetamide;
Acido acetohidroxámico [546-88-3].
DEflNICIÓN
El Acido Acetohidroxámico, secado sobre pentóxido de fós-
foro durante 16 horas, contiene no menos de 98,0% y no
más de 101,0% de ácido acetohidroxámico (C2HsN02).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
• B.
Solución muestra: 20 mg/ml en agua
Análisis: A 1O ml de la Solución muestra, agregar 2 go-
tas de permanganato de potasio SR.
Criterios de aceptación: Desaparece el color rosado del
permanganato.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución de cloruro férrico: 20 mg/ml de cloruro fé-
rrico en ácido clorhídrico O, 1 N
Solución estándar: 500 µg/ml de ER Ácido Acetohidro-
xámico USP en ácido clorhídrico O,J N
Solución muestra: 500 µg/ml de Acido Acetohidroxá-
mico, previamente secados, en ácido clorhídrico O, 1 N
Monografías Oficiales/ Acetohidroxámico 2823
Blanco: Ácido clorhídrico O, 1 N
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Transferir 10,0 ml de la Solución estándar, de la Solu-
ción muestra y del Blanco a sendos matraces volumé-
tricos de 100 ml. A cada matraz, agregar 50 ml de
ácido clorhídrico O, 1 N y 10,0 ml de Solución de clo-
ruro férrico, y diluir con ácido clorhídrico O, 1 N a vo-
lumen. Sin demora, determinar concomitantemente
las absorbancias de las soluciones a la longitud de
onda de máxima absorbancia aproximadamente a
502 nm usando el Blanco para ajustar el instrumento.
Calcular el porcentaje de ácid9 acetohidroxámico
(C2HsN02) en la porción de Acido Acetohidroxámico
tomada:
Resultado = (Aul As) x ( Cs/ Cu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Ácido Acetohidroxámico
USP en la Solució9 estándar (µg/ml)
Cu = concentración de Acido Acetohidroxámico en
la Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-101,0% con respecto
a la sustancia previamente secada
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de o, 1o/o
• LÍMITE DE HIDROXILAMINA
Solución amortiguadora: 1,36 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua, ajustada con hidróxido de po-
tasio 1 M a un pH de 7,4
Solución A: 1 mg/ml de 5-fosfato de piridoxal monohi-
drato en Solución amortiguadora, preparada en un ma-
traz con protección actínica antes de su uso
Solución madre del estándar: 2,0 mg/ml de clorhi-
drato de hidroxilamina en agua
Soluciones estándar: Transferir 5,0; 10,0 y 15,0 ml de
Solución madre del estándar a sendos matraces volumé-
trico~ _de 100 ml, y diluir cc;in agua a volull)en.
So_luc1or:i ~uestra:. Transferir 1500 mg de Acido Aceto-
h1droxam1co, previamente secados, a un vaso de preci-
pitados de 100 ml y disolver en una cantidad de agua
suficiente para cubrir el electrodo de un medidor de pH
calibrado (aproximadamente 60 ml). Mientras se mez-
cla, ajustar con hidróxido de potasio 0,05 M a un pH
de 7,4. Transferir el contenido del vaso de precipitados,
con ayuda de pequeñas porciones de agua, a un matraz
volumétrico de 100 ml y diluir con agua a volumen.
Blanco: Agua
Análisis
Muestras: Soluciones estándar, Solución muestra y
Blanco
Transferir 2,0 ml de cada Solución estándar, de la Solu-
ción muestra y del Blanco a sendos matraces volumé-
tricos de 100 ml. A cada matraz, agregar 4,0 ml de
Solución A. Después de 8 minutos, cronometrados
con exactitud, diluir el contenido de cada matraz con
Solución amortiguadora a volumen.
Determinar inmediatamente las intensidades de fluo-
rescencia de las soluciones a partir de las Soluciones
estándar y de la Solución muestra en un fluorómetro a
una longitud de onda de excitación de 350 nm y una
longitud de onda de emisión de 450 nm, ajustando
el instrumento a cero con el Blanco. Determinar la
2824 Acetohidroxámico / Monografías Oficiales
línea recta de mejor ajuste a partir de las intensidades
de fluorescencia de las tres Soluciones estándar en
función de las concentraciones de clorhidrato de hi-
droxilamina, en µg/ml. A partir de la línea recta de
mejor ajuste, determinar la concentración, en µg/mL,
de clorhidrato de hidroxilamina en la Solución
muestra.
Calcylar el porcentaje de hidroxilamina en la porción
de Acido Acetohidroxámico tomada:
Resultado = (Cu!C) x (M,,/M,2) x 100
Cu = concentración de clorhidrato de hidroxilamina
en la Solución mu,estra (mg/mL)
C = concentración de Acido Acetohidroxámico en
la Solución muestra (mg/mL)
M,, = peso molecular de hidroxilamina, 33,03
M,2 = peso molecular de clorhidrato de
hidroxilamina, 69,50
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731 )
Análisis: Secar una muestra sobre pentóxido de fósforo
durante 16 horas.
Criterios de aceptación:, No más de 1,0%
• TOTALIDAD DE LA DISOLUCION (641): Disolver una porción
de 1,0 g en 1O mL de agua para producir una solución
transparente. , • DISOLUCIÓN, Procedimiento para una Muestra Combinada
• COLOR DE LA SOLUCION
Solución muestra: 200 mg/mL en agua
Blanco: Agua
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Modo: UV-Vis
Longitud de onda analítica: Entre 400 y 750 nm
Celda: 1 cm
Criterios de aceptación: La absorbancia es no más de
0,050.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables. Almacenar en un lugar fresco y seco.
• ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Acetohidroxámico USP
Ácido Acetohidroxámico, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Ácido Acetohidroxámico contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
rada de ácido acetohidroxámico (C2HsN02).
IDENTIFICACIÓN
• A. Las tabletas producen un color púrpura cuando se
mezclan con una solución ácida de cloruro férrico.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución de cloruro férrico: 20 mg/mL de cloruro fé-
rrico en ácido clorhídrico O, 1 N , madamente 2 minutos y centrifugar. Pipetear y transfe-
Solución estándar: 500 µg/mL de ER Acido Acetohidro-
xámico USP en ácido clorhídrico O, 1 N
Solución muestra: Pesar y reducir a polvo fino no me-
nos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, equivalente aproximadamente a
500 mg de ácido acetohidroxámico, a un matraz volu-
métrico de 1000 mL, agregar aproximadamente 500 mL
de ácido clorhídrico O, 1 N y agitar durante 1 minuto.
Diluir con ácido clorhídrico O, 1 N a volumen y mezclar.
Filtrar, desechando los primeros 40 mL del filtrado. Usar
el filtrado transparente.
USP 40
Blanco: Ácido clorhídrico O, 1 N
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Transferir 10,0 mL de la Solución estándar, de fa Solu-
ción muestra y del Blanco a sendos matraces volumé-
tricos de 100 ml. A cada matraz, agregar 50 mL de
ácido clorhídrico O, 1 N y 10,0 mL de Solución de clo-
ruro férrico, y diluir con ácido clorhídrico 0, 1 N a vo-
lumen. Sin demora, determinar concomitantemente
las absorbancias de las soluciones a la longitud de
onda de máxima absorbancia aproximadamente a
502 nm, usando el Blanco para ajustar el instrumento.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
ácido acetohidroxamico (C2HsN02) en la porción de
Tabletas tomada:
Resultado = (Aul As) x (Cs!Cu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la SohJciÓn estándar
Cs = concentración de ER Acido Acetohidroxámico
USP en la Solución estándar (µg/mL)
Cu = concentración nominal de ácido
acetohidroxámico en la Solución muestra
(µg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
(711) ,
Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 900 mL
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 30 min
Análisis: Calcular la cantidad disuelta de ácido acetohi-
droxámico (C2HsN02), como porcentaje de la cantidad
declarada, mediante el procedimiento en la Valoración,
usando una porción filtrada de la solución en análisis
como Solucion muestra comparándola con una Sojución
estándar con una concentración conocida de ER Acido
Acetohidroxámico USP en Medio.
Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad de-
clarada de ácido acetohidroxámico (C¡HsN02)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• LÍMITE DE HIDROXILAMINA
Solución amortiguadora: 1,36 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua, ajustada con hidróxido de po-
tasio 1 M a un pH de 7,4
Solución A: 1 mg/mL de 5-fosfato de piridoxal monohi-
drato en Solución amortiguadora, preparada en un ma-
traz con protección actínica en el momento de su uso
Solución madre del estándar: 2,0 mg/mL de clorhi-
drato de hidroxilamina en agua
Soluciones estándar: Transferir 5,0; 10,0 y 15,0 mL de
Solución madre del estándar a sendos matraces volumé-
tricos de 100 mL y diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Pesar y reducir a polvo fino no me-
nos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo,
equivalente aproximadamente a 1500 mg de acido ace-
tohidroxámico a un tubo de centrífuga de 50 mL con
tapón. Agregar 30,0 mL de agua, agitar durante aproxi-
rir 15,0 mL de la solucion transparente a un vaso de
precipitados de 50 mL, agregar agua suficiente, justo
para cubrir el electrodo de un medidor de pH calibrado
y, mientras se mezcla, ajustar con hidróxido de potasio
0,5 M a un pH de 7,4. Transferir cuantitativamente el
contenido del vaso de precipitados con ayuda de pe-
queñas porciones de agua a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir con agua a volumen y mezclar.
USP 40
Blanco: Agua
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Transferir 2,0 ml de cada Solución estándar, de la Solu-
ción muestra y del Blanco a sendos matraces volumé-
tricos de 100 ml. A cada matraz, agregar 4,0 ml de
Solución A. Después de 8 minutos, cronometrados
con exactitud, diluir el contenido de cada matraz con
Solución amortiguadora a volumen.
Inmediatamente, determinar las intensidades de fluo-
rescencia de las soluciones a partir de las Soluciones
estándar y de la Solución muestra en un fluorómetro a
una longitud de onda de excitación de 350 nm y una
longitud de onda de emisión de 450 nm, ajustando
el instrumento a cero con el Blanco. Determinar la
línea recta de mejor ajuste a partir de las intensidades
de fluorescencia de las tres Soluciones estándar en
función de las concentraciones de clorhidrato de hi-
droxilamina, en µg/ml. A partir de la línea recta de
mejor ajuste, determinar la concentración, en µg/ml,
de clorhidrato de hidroxilamina en la Solución
muestra.
Calcular el porcentaje de hidroxilamina en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado= (Cu!C) x (M,¡/M,2) x 100
Cu = concentración de clorhidrato de hidroxilamina
en la Solución muestra (µg/ml)
C = concentración nominal de ácido
acetohidroxámico en la Solución muestra
(µg/ml)
M, 1 = peso molecular de hidroxilamina, 33,03
M,2 = peso molecular de clorhidrato de
hidroxilamina, 69,50
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
im¡;>ermeables.
• ESTAl!IDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Acetohidroxámico USP
Aciclovir
HN~N
~Jl/ OH
H2N N \__O~
CsH11 Ns03 225,20
6H-Purin-6-one, 2-amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyeth-oxy)-
methyl]-.
9-[(2-Hidroxietoxi)metil]guanina [59277-89-3].
» El Aciclovir contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 101,0 por ciento de
CsH11 NsÜ3, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente. Proteger
de la luz y la humedad.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Aciclovir USP
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (197K).
B: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
tograma de fa Preparación de valoración se corresponde con
Monografías Oficiales / Aciclovir 2825
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración y límite de gua-
nina.
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
6,0%.
Impurezas comunes (466)-
Solución de prueba: dimetil sulfóxido.
Solución estándar: dimetil sulfóxido.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, metano! e hidró-
xido de amonio (80:20:2).
Visualización: 1.
Volumen de aplicación: 5 µL.
Límite: 1%.
Valoración y límite de guanina-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de ácido acético glacial en agua (1 en 1000). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía
(621 )).
Solución de aptitud del sistema 7-Disolver en hidróxido
de sodio O, 1 N cantidades de ER Aciclovir USP y guanina
pesadas con exactitud y diluir cuantitativamente con agua, y
en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximada-
mente O, 1 mg de cada una por ml.
Solución de aptitud del sistema 2-Disolver en hidróxido
de sodio O, 1 N una cantidad de guanina pesada con exacti-
tud y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones su-
cesivas si fuera necesario, para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,7 µg
por ml.
Preparación estándar de guanina-Transferir aproximada-
mente 8,75 m9 de guanina pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 500 ml. Disolver en 50 ml de hidró-
xido de sodio O, 1 N, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 2,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 ml, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,01 N y
mezclar para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,7 µg por ml.
Preparación estándar-Disolver aproximadamente 25 mg
de ER Aciclovir USP fesados con exactitud, en 5 ml de hi-
dróxido de sodio O, N, en un matraz volumétrico de
50 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico de
50 ml, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,01 N y
mezclar para obtener una solución con una concentracion
conocida de aproximadamente O, 1 mg de ER Aciclovir USP
por ml.
Preparación de valoración-Disolver aproximadamente
100 mg de Aciclovir pesados con exactitud, en 20 ml de
hidróxido de sodio O, 1 N, en un matraz volumétrico de
200 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico de
50 ml, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,01 N y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 3 ml por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de aptitud del
sistema 1 y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el aciclovir y la guanina
no es menor de 2,0; el factor de asimetría para el pico de
analito no es mayor de 2; y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas para el pico de aciclovir no es
más de 2,0%. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de
aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Prepara-
ción estándar, la Preparación estándar de guanina, y la Prepa-
2826 Aciclovir / Monografías Oficiales
ración de valoración, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en µg,
de guanina en la porción de Aciclovir tomada, por la
fórmula:
1OOOC(ru / r5)
en donde C es la concentración, en µg por mL, de guanina
en la Preparación estándar de guanina; y ru y r5 son las res-
puestas de los picos de 9uanina en la Preparación de valora-
ción y la Preparación estandar de guanina, respectivamente:
no se encuentra más de 0,7% de guanina. Calcular la canti-
dad, en mg, de CsH11 NsÜ3 en la porción de Aciclovir to-
mada, por la fórmula:
1 OOOC(ru / r5)
en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Aci-
clovir USP en la Preparación estándar; y ru y r5 son las res-
puestas de los picos de aciclovir en la Preparación de valora-
ción y la Preparación estándar, respectivamente.
Aciclovir, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Aciclovir contienen no menos de 93,0% y
no más de 107,0% de la cantidad declarada de aciclovir
(CsH11 Ns03).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO ,
Fase móvil: Acido acético 0,02 M
Solución de aptitud del sistema A: 0, 1 mg/mL de ER
Aciclovir USP y de guanina. Disolver en hidróxido de
sodio 0, 1 N y diluir con agua.
Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/mL de gua-
nina. Disolver en hidróxido de sodio O, 1 N y diluir con
agua.
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Aciclovir USP. Di-
solver en hidróxido de sodio O, 1 N y diluir con agua.
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de aci-
clovir, preparada según se indica a continuación. Trans-
ferir el contenido de las Cápsulas, equivalente a 1O mg
de aciclovir (no menos de 1O Cápsulas) a un matraz
volumétrico de 100 ml. Disolver en 1 O mL de hidróxido
de sodio O, 1 N, diluir con agua a volumen y filtrar.
Sistema cromato!i]ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,2 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución
de aptitud del sistema B
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina
y aciclovir son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectiva-
mente, en Solución de aptitud del sistema A.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo-
vir, Solución de aptitud del sistema A
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
el pico de aciclovir, Solución de aptitud del sistema A
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción de aptitud del sistema B
USP 40
Análisis: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci-
clovir (CsH11 Ns03) en la porción de Cápsulas tomada:
Resultado = (ru!rs) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Aciclovir USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aciclovir en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 93,0%-107,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 mL
Aparato 1: 1 00 rpm
Tiempo: 45 min
Detector: UV 254 nm
Solución estándar: ER Aciclovir USP en Medio
Soluciones muestra: Diluir con Medio hasta una con-
centración que sea similar a la de la Solución estándar.
Análisis: Determinar la cantidad disuelta de aciclovir
(CsH11 Ns03) a partir de la absorción UV a la longitud de
onda de máxima absorción en porciones filtradas de la
solución en análisis.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de aciclovir (CsH11 Ns03) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos de Uniformidad de Contenido.
IMPUREZAS
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema A, Solu-
ción de aptitud del sistema B, Solución muestra, Sis-
tema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce-
der según se indica en la Valoración.
Análisis: Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Cápsulas tomada:
Resultado= (ru!rr) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza
rr = suma de las respuestas de todos los picos
Criterios de aceptación
Guanina: No más de 2,0%
Cualquier impureza individual: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a una temperatura entre 15º y
25~. Proteger de la luz y la humedad.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aciclovir USP
Aciclovir para Inyección
DEFINICIÓN
El Aciclovir para Inyección contiene no menos de 90,0% y
no más de 110,0% de la cantidad declarada de aciclovir
(CsH11 Ns03).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
USP 40 Monografías Oficiales / Aciclovir 2827

VALORACIÓN Solución estándar B: 5 µg/mL de Solución de guanina

• PROCEDIMIENTO en Solución A
Fase móvil: Ácido acético 0,02 M Solución muestra: Equivalente a 0,5 mg/mL de aciclo-
Solución de aptitud del sistema A: 0, 1 mg/mL de ER vir, a partir de una mezcla de no menos de 1 O viales
Aciclovir USP y de guanina en hidróxido de sodio O, 1 N reconstituidos de Aciclovir para Inyección en Solución A
Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/mL de gua- Sistema cromato~ráfico
nina en hidróxido de sodio O, 1 N (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Solución estándar: 0, 1 mg/mL de ER Aciclovir USP en Modo: HPLC
hidróxido de sodio O, 1 N Detector: UV 254 nm
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de aci- Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
clovir, preparada según se indica a continuación. Re- Velocidad de flujo: 1 mL/min
constituir 1 vial de Aciclovir para Inyección con agua. Volumen de inyección: 50 µL
Transferir una cantidad, equivalente a 1 O mg de aciclo- Aptitud del sistema
vir, a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir con Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
agua a volumen. tándar A y Solución estándar B
Sistema cromato~ráfico [NOTA-Los tiempos de retención típicos para guanina y
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) aciclovir de la Solución estándar A y la Solución estándar
Modo: HPLC B son 5,8 y 14 minutos, respectivamente.]
Detector: UV 254 nm Requisitos de aptitud
Columna: 4,2 mm x 25 cm; relleno L1 Resolución: No menos de 2,0 entre purina y aciclo-
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min vir, Solución de aptitud del sistema
Volumen de inyección: 20 µL Desviación estándar relativa: No más de 1o/o para
Aptitud del sistema los picos de aciclovir y de guanina, Solución estándar
Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución A y Solución estándar B
de aptitud del sistema B Análisis 1
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina Calcular el porcentaje de guanina en el Aciclovir para
y aciclovir son 0,6 y 1,0, respectivamente, en Solución Inyección tomado:
de aptitud del sistema A.]
Requisitos de aptitud Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo-
vir, Solución de aptitud del sistema A ru = respuesta del pico de guanina, si estuviera
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para presente, en la Solución muestra
el pico de aciclovir, Solución de aptitud del sistema A rs = respuesta del pico de guanina en la Solución
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- estándar
ción de aptitud del sistema B Cs = concentración de guanina en la Solución
Análisis estándar (mg/mL)
Calcular el porcentaje de aciclovir (CsH11NsÜ3) en la Cu = concentración nominal de aciclovir en la
porción de Aciclovir para Inyección tomada: Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación 1: No más de 1,0% de
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 guanina
Análisis 2
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Calcular el porcentaje de cada una de las otras impure-
rs = respuesta del pico de la Solución estándar zas en la porción de Aciclovir para Inyección tomada:
Cs = concentración de ER Aciclovir USP en la
Solución estándar (mg/mL) Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% ru = respuesta del pico de cada impureza
rs = respuesta del pico de aciclovir de la Solución
IMPUREZAS estándar
• PROCEDIMIENTO , Cs = concentración de ER Aciclovir USP en la
Solución A: Acido acético 0, 17 M y metano! (125:8) Solución estándar (mg/mL)
Solución B: Metano! Cu = concentración nominal de aciclovir en la
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación 2: No más de 0, 15% para
Tabla 1 cualquier pico con un tiempo de retención relativo de
aproximadamente 0,7 comparado con el pico de aciclo-
Tiempo Solución A Solución B vir; no más de 0,5% para cualquier otra impureza indi-
Cmin) (O/o) (O/o)
vidual; y no más de 1,0% para el total de todas las
o 100 o demás impurezas
15 100 o
PRUEBAS ESPECÍFICAS
45 65 35
• PH (791): 1) ,0-12,5; 50 m~/mL de aciclovir ,
46 100 o • DETERMINACION DE AGUA, Metodo I (921): No mas de
56 100 o 5,5%
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple c9n los requisitos.
Solución de aptitud del sistema: 0,5 µg/mL de purina • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
y de ER Aciclovir USP en la Solución A ple con los requisitos.
Solución estándar de aciclovir: 5 µg/mL de ER Aciclo- • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
vir USP en Solución A 0, 174 Unidades USP de Endotoxina/mg de aciclovir
Solución de guanina: 0,05 mg/mL de guanina prepa- • OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos de etique-
rada según se indica a continuación. Disolver 25 mg de tado en Etiquetado (7), Etiquetas y Etiquetado para Medi-
guanina en 50 mL de hidróxido de sodio 0, 1 N en un camentos Inyectables.
matraz volumétrico de 500 mL y diluir con agua a
volumen.
Solución estándar A: 0,5 µg/mL de Solución estándar
de aciclovir en Solución A
2828 Aciclovir / Monografías Oficiales
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a una temperatura entre 15º y
25~. Proteger de la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aciclovir USP
ER Endotoxina USP
Aciclovir, Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Suspensión Oral de Aciclovir contiene no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
aciclovir (CsH11 Ns03).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Ácido acético 0,02 M
Solución de aptitud del sistema A: O, 1 mg/mL de ER
Aciclovir USP y de guanina en hidróxido de sodio O, 1 N
Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/mL de gua-
nina en hidróxido de sodio O, 1 N
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Aciclovir USP en
hidróxido de sodio O, 1 N
Solución madre de la muestra: Nominalmente 1 mg/
mL de aciclovir, preparada según se indica a continua-
ción. Transferir una cantidad de Suspensión Oral bien
agitada, equivalente a 200 mg de aciclovir, a un matraz
volumétrico de 200 ml. Agregar 100 mL de hidróxido
de sodio O, 1 N, agitar mecánicamente durante 15 mi-
nutos y someter a ultrasonido, si fuera necesario, hasta
disolver completamente la Suspensión Oral. Diluir con
hidróxido de sodio O, 1 N a volumen.
Solución muestra: Transferir 10,0 mL de Solución madre
de la muestra a un matraz volumétrico de 100 mL y
diluir con agua a volumen.
Sistema cromato!;Jráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 3 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución
de aptitud del sistema B
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina
y aciclovir son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectiva-
mente, en Solución de aptitud del sistema A.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo-
vir, Solución de aptitud del sistema A
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas para el pico de aciclovir, Solu-
ción de aptitud del sistema A
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas, Solución de aptitud del sistema B
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci-
clovir (CsH11 Ns03) en la porción de Suspensión Oral
tomada:
Resultado = (ru! rs) x ( Cs/ Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
USP 40
Cs = concentración de ER Aciclovir USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aciclovir en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
• LÍMITE DE GUANINA
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema A, Solu-
ción de aptitud del sistema B, Solución muestra, Sis-
tema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce-
der según se indica en la Valoración.
Solución estándar: 2,0 µg/mL de guanina en hidróxido
de sodio O, 1 M
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de guanina en la porción de Sus-
pensión Oral tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de guanina de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de guanina de la Solución
estándar
Cs = concentración de guanina en la Solución
estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aciclovir en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: No más de 2,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO !'.l/llCROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total no ex-
cede de 101 ufc/mL y cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Salmonella spp. y
Escherichia coli.
• PH (791): 4,5-7,0
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Para
Suspensión Oral en envases unitarios, cumple con los
requisitos.
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Para Suspensión Oral en en-
vases de unidades múltiples, cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a una temperatura entre 15º y
25~. Proteger de la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aciclovir USP
Aciclovir, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Aciclovir contienen no menos de 90,0% y
no más de 11 0,0% de la cantidad declarada de aciclovir
(CsH11 Ns03).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO ,
Fase móvil: Acido acético 0,02 M
Solución de aptitud del sistema A: O, 1 mg/mL de ER
Aciclovir USP y de guanina. Disolver en hidróxido de
sodio O, 1 N y diluir con agua.
USP 40
Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/mL de gua-
nina. Disolver en hidróxido de sodio O, 1 N y diluir con
agua.
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Aciclovir USP. Di-
solver en hidróxido de sodio O, 1 N y diluir con agua.
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de aci-
clovir, preparada según se indica a continuación. Trans-
ferir una cantidad de Tabletas reducidas a polvo fino,
equivalente a 1O mg de aciclovir (no menos de 1O Ta-
bletas), a un matraz volumétrico de 100 ml. Disolver en
1O mL de hidróxido de sodio O, 1 N, diluir con agua a
volumen y filtrar.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución
de aptitud del sistema B
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina
y aciclovir son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectiva-
mente, en Solución de aptitud del sistema A.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo-
vir, Solución de aptitud del sistema A
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
el pico de aciclovir, Solución de aptitud del sistema A;
no más de 2,0%, Solución de aptitud del sistema B
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci-
clovir (CsH11Ns03) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Aciclovir USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aciclovir en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda: 254 nm
Solución estándar: ER Aciclovir USP en Medio
Soluciones muestra: Diluir con Medio hasta una con-
centración que sea similar a la de la Solución estándar.
Análisis: Determinar la cantidad disuelta de aciclovir
(CsH11Ns03) a partir de la absorción UV a la longitud de
onda de máxima absorbancia en porciones filtradas de
la solución en análisis.
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de aciclovir (CsH11Ns03) , Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo-
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos de Variación de Peso.
IMPUREZAS
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema A, Solu-
ción de aptitud del sistema B, Solución muestra, Sis-
tema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce-
der según se indica en la Valoración.
Monografías Oficiales/ Aciclovir 2829
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/ rr) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza
rr = suma de las respuestas de todos los picos
Criterios de aceptación
Guanina: No más de 2,0%
Cualquier otra impureza: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a una temperatura entre 15° y
25~. Proteger de la luz y la humedad.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aciclovir USP
Aciclovlr, Ungüento
DEFINICIÓN
El Ungüento de Aciclovir contiene no menos de 90,0% y no
más de 110,0% de la cantidad declarada de aciclovir
(CsH11Ns03), en una base para ungüento adecuada.
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Ácido acético 0,02 M
Solución de aptitud del sistema A: O, 1 mg/mL de ER
Aciclovir USP y de guanina en hidróxido de sodio O, 1 N
Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/mL de gua-
nina en hidróxido de sodio O, 1 N
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Aciclovir USP en
hidróxido de sodio O, 1 N
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de aci-
clovir, preparada según se indica a continuación. Trans-
ferir una cantidad de Ungüento, equivalente a 1O mg
de aciclovir, a un matraz volumétrico de 100 ml. Disol-
ver y diluir con hidróxido de sodio O, 1 N a volumen.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 3 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución
de aptitud del sistema B
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina
y aciclovir son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectiva-
mente, en Solución de aptitud del sistema A.]
Requisitos de aptitud
vir, Solución de aptitud del sistema A
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
el pico de aciclovir, Solución de aptitud del sistema A;
no más de 2,0%, Solución de aptitud del sistema B
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci-
clovir (CsH11Ns03) en la porción de Ungüento tomada:
Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
2830 Aciclovir / Monografías Oficiales USP 40

ru = respuesta del pico de la Solución muestra IDENTIFICACIÓN

rs = respuesta del pico de la Solución estándar • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Cs = concentración de ER Aciclovir USP en la • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Solución estándar (mg/mL) ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Cu = concentración nominal de aciclovir en la gún se obtienen en la Valoración.
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
PRUEBAS DE DESEMPEÑO [NOTA-Almacenar las soluciones a 4º antes de inyectar.]
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos. Fase móvil: Alcohol, ácido acético glacial y agua
(92:0,3:8)
IMPUREZAS Solución madre de aptitud del sistema 0,01 mg/mL
• LÍMITE DE GUANINA de ER Acitretina USP y de ER Tretinoína USP en alcohol.
Fase móvil, Solución muestra y Sistema cromatográ- [NOTA-Disolver en tetrahidrofurano antes de diluir con
fico: Proceder según se indica en la Valoración. alcohol.]
Solución estándar: 2,0 µg/mL de guanina en hidróxido Solución de aptitud del sistema 0,25 µg/mL de ER
de sodio O, 1 M Acitretina USP y de ER Tretinoína USP en alcohol, a par-
Análisis tir de Solución madre de aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Acitretina USP en
Calcular el porcentaje de guanina en la porción de Un- alcohol. [NOTA-Disolver en tetrahidrofurano antes de
güento tomada: diluir con alcohol. La concentración final de tetrahidro-
furano en la preparación será 2%.]
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Solución madre de la muestra: 0,25 mg/mL de Acitre-
tina en tetrahidrofurano y alcohol (1 :19). [NOTA-Disol-
ru = respuesta del pico de guanina de la Solución ver en tetrahidrofurano antes de diluir con alcohol.]
muestra Solución muestra: O, 1 mg/mL de Acitretina en alcohol
rs = respuesta del pico de guanina de la Solución a partir de Solución madre de la muestra
estándar Sistema cromatográfico
Cs = concentración de guanina en la Solución (Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
estándar (mg/mL) Modo: HPLC
Cu = concentración nominal de aciclovir en la Detector: UV 360 nm
Solución muestra (mg/mL) Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1
Criterios de aceptación: No más de 2,0% Velocidad de flujo: 0,6 mL/min
PRUEBAS ESPECÍFICAS Volumen de inyección: 1O µL
• PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI- Aptitud del sistema
CROORGANISMOS ESPECÍFICOS (62): Cumple con los requi- Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta- estándar
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. [NOTA-Los tiempos de retención relativos para treti-
noína y para aotretina son 0,84 y 1,0,
REQUISITOS ADICIONALES respectivamente.]
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Requisitos de aptitud
permeables. Almacenar a una temperatura entre 15º y Resolución: No menos de 2,0 entre tretinoína y aci-
25~ en un lugar seco. tretina, Solución de aptitud del sistema
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Desviación estándar relativa: No más de 1,0% de
ER Aciclovir USP acitretina, Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de C21 H2603 en la porción de
Acitretina tomada:
Acitretina Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acitretina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de Acitretina en la Solución
C21H2603 326,43 muestra (m~/mL)
2,4,6,8-Nonatetraenoic acid, 9-(4-methoxy-2, 3,6-trimethyl- Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
, phenyl)-3,7-dimethyl-, (a/1-E)-; a la sustancia seca
Acido ( todo-E)-9-( 4-metoxi-2, 3,6-trimetilfenil)-3, 7-dimetil-
2,4, 6,8-nonatetraenoico [ 550 79-83-9]. IMPUREZAS
Impurezas lnorgánic~s
DEFINICIÓN • RESIDUO DE INCINERACION: (281): No más de 0, 1%
La Acitretina contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de C21 H2603, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
[PRECAUCIÓN-La Acitretina es un teratógeno. Debe tenerse
mucho cuidado al manipularla para evitar la inhalación
del polvo y el contacto con la piel.]
[NOTA-Usar vidrio con protección actínica y realizar todas Impurezas Orgamcas
las pruebas bajo luz amarilla tenue.] [NOTA-Almacenar las soluciones a 4º antes de inyectar.]
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil y Sistema cromatográfico: Proceder según
se indica en la Valoración.
USP 40 Monografías Oficiales / Acitretina 2831

Solución estándar: 0,8 µg/mL de ER Acitretina USP, de PRUEBAS ESPECÍFICAS

ER Compuesto Relacionado A de Acitretina USP y de ER • PÉRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra al vacío a
Compuesto Relacionado B de Acitretina USP en al- una presión que no exceda de 19 mm de mercurio a
cohol. [NOTA-Disolver en tetrahidrofurano antes de di- 100º durante 4 horas: pierde no más de 0,2% de su
luir con alcohol.] peso.
Solución muestra: 0,25 mg/mL de Acitretina en tetra-
hidrofurano y alcohol (1 :19). [NOTA-Disolver en tetra- REQUISITOS ADICIONALES
hidrofurano antes de diluir con alcohol.] • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Aptitud del sistema permeables. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) am,biente controlada.
Muestra: Solución estándar • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Requisitos de aptitud ER Acitretina USP
Resolución: No menos de 1,5 entre compuesto rela- Eij ComRuesto Relacionado A de Acitretina USP
cionado A de acitretina y acitretina; no menos de Acido (2Z,4E,6E,BE)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-
1,5 entre compuesto refacionado B de acitretina y dimetilnona-2,4,6,8-tetraenoico.
acitretina C21H2603 326,43
Desviación estándar relativa: No más de 10,0% ER Compuesto Relacionado B de Acitretina USP
para compuesto relacionado A de acitretina y no (Todo-E)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetil-
más de 10,0% para compuesto relacionado B de nona-2,4,6,8-tetraenoato de etilo.
acitretina C23H30Ü3 354,48
Análisis ER Tretinoína USP
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
acitretina y compuesto relacionado B de acitetrina
en la porción de Acitretina tomada:
Acitretlna, Cápsulas
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
DEFINICIÓN
ru = respuesta del pico de la impureza pertinente Las Cápsulas de Acitretina contienen no menos de 90,0% y
de la Solución muestra no más de 110,0% de la cantidad declarada de acitretina
rs = respuesta del pico de la impureza pertinente (C21 Hz6Ü3).
de la Solución estándar [PRECAUCIÓN-La Acitretina es un teratógeno. Debe tenerse
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado mucho cuidado al manipularla para evitar la inhalación
A de Acitretina USP o ER Compuesto del polvo o el contacto con la piel.]
Relacionado B de Acitretina USP en la [NOTA-Usar material de vidrio con protección actínica y re-
Solución estándar (µg/mL) alizar todas las pruebas bajo luz amarilla tenue. Realizar
Cu = concentración de Acitretina en la Solución todas las inyecciones dentro de la primera hora desde la
muestra (µg/mL) preparación de la Solución muestra.]
Calcular el porcentaje de impurezas que no sean los
compuestos relacionados A y B de acitretina en la IDENTIFICACIÓN
porción de Acitretina tomada: • PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201)
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Solución estándar: 1O mg/mL de ER Acitretina USP en
tetrahidrofurano
ru = respuesta del pico de cada impureza Solución muestra: Equivalente a 20 mg de acitretina, a
individual no especificada en la Solución partir de Cápsulas. Moler hasta obtener un polvo fino,
muestra luego triturar durante 30 segundos con 2 mL de tetrahi-
rs = respuesta del pico de ER Acitretina USP en la drofurano. Transferir la suspensión a un tubo de centrí-
Solución estándar fuga cónico de 12 mL y centrifugar hasta obtener un
Cs = concentración de ER Acitretina USP en la sobrenadante transparente.
Solución estándar (µg/mL) Volumen de aplicación: 1O µL
Cu = concentración de Acitretina en la Solución Fase móvil: Cloroformo y metanol (4:1)
muestra (µg/mL) Análisis
Criterios de aceptación Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 1. Proceder se~ún se indica en el capítulo y luego secar
Impurezas totales: No más de 1,0% al aire. Rociar la placa con una solución saturada de
tricloruro de antimonio en cloroformo (250 mg/mL)
Tabla de Impurezas 1 seguido de ácido sulfúrico concentrado y luego locali-
Criterios de
zar las manchas.
Tiempo de Aceptación, VALORACIÓN
Retención No más de • PROCEDIMIENTO
Nombre Relativo (O/o\
Diluyente: Metanol y tetrahidrofurano (13:1 O)
Compuesto relacionado A de 0,78 0,3 Fase móvil: Metano[, alcohol, ácido acético glacial y
acitretina agua (74:5:0,5:21)
Acitretina 1o - Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Acitretina USP en
Compuesto relacionado B de 1,61 0,3 una mezcla de Diluyente y a!;lua (23:2). Disolver ER Aci-
acitretina tretina USP en Diluyente equivalente al 80% del volu-
Cualquier impureza individual - 0,1 men final, someter a ultrasonido durante 5 minutos,
no esoecificada agregar un volumen de agua equivalente al 8% del vo-
lumen final y diluir con Diluyente a volumen.
Impurezas no especificadas - 0,4
Solución de aptitud del sistema: Transferir 2 mL de
totales
Solución estándar a un vial de vidrio transparente de
4 mL. Después de sellar el vial con un septo de silicona
con recubrimiento interno de teflón y tapa, colocar el
2832 Acitretina / Monografías Oficiales
vial de lado en una cámara de luz, exponerlo a 400
candelas-pie de luz fluorescente durante 5 minutos y
luego envolver totalmente el vial en papel de aluminio.
[NOTA-La exposición a la luz fluorescente permite la
formación de dos productos de degradación: el com-
puesto relacionado A de acitretina y el isómero 6Z. Ver
la Tabla 7 para los tiempos de retención relativos.]
Solución muestra: O, 1 mg/mL de acitretina en una
mezcla de Diluyente y agua (23:2). Abrir no menos de
20 Cápsulas y mezclar bien el contenido de las Cápsu-
las. Transferir el contenido de las Cápsulas a un matraz
volumétrico, agregar un volumen de agua equivalente
al 8% del volumen final para humedecer la muestra y
someter a ultrasonido durante 5 minutos. Diluir con Di-
luyente a volumen y someter a ultrasonido durante 5
minutos. Enfriar a temperatura ambiente, pasar la sus-
pension a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,5 µm y usar el filtrado transparente.
[NOTA-Inyectar la Solución muestra dentro de la pri-
mera hora desde la preparación.]
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 365 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 25 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
sistema
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,0 entre compuesto rela-
cionado A de acitretina y acitretina; no menos de 1,8
entre isómero 6Z y acitretina, Solución de aptitud del
sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de acitretina (C21 H2603) en la por-
ción de Cápsulas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acitretina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de la Solución muestra
(mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1
Medio: Lauril sulfato de sodio al 3% en agua desgasifi-
cada, pH 9,6-10,0; 900 mL
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 30 min
Determinar la cantidad disuelta de acitretina
(C21 H2603) mediante el siguiente método.
Solución estándar: Transferir aproximadamente 14 mg
de ER Acitretina USP a un matraz volumétrico de
500 ml. Disolver en 50 mL de alcohol y diluir con Me-
dio a volumen.
Para Cápsulas que declaran contener 10 mg: Trans-
ferir 20 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL y diluir con Medio a volumen.
Solución muestra: Usar porciones de la solución en
análisis pasada a través de un filtro adecuado con un
tamaño de poro de 0,45 µm.
Solución de cubierta de cápsulas: Disolver 6 cubier-
tas de Cápsulas vacías y limpias en 900 mL de Medio.
USP 40
Longitud de onda analítica: 347 nm
Longitud de la celda: 2 mm
Blanco: Medio
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Solu-
ción de cubierta de cápsulas
Calcular la cantidad disuelta de acitretina (C21 H2603):
Resultado = [(Au - Aes)/As] x (Cs/L) x V x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
Aes = corrección por la cubierta de la Cápsula,
calculada según se indica a continuación
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de la Solución estándar
pertinente (mg/mL)
L = cantidad declarada por Cápsula (mg)
V = volumen de Medio, 900 mL
La corrección por la cubierta de la Cápsula, Aes, se
calcula:
Aes= Acss/N
Aess = absorbancia de la Solución de cubierta de
cápsulas
N = número de cubiertas de Cápsulas usadas para
preparar la Solución de cubierta de cápsulas
Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad
declarada de acitretina (C21 H2603)
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que el producto cumple con la Prueba
de Disolución 2 de la USP.
Nivel 1
Medio: Lauril sulfato de sodio al 3% en agua desgasi-
ficada, pH 9,6-10,0 (ajustado con hidróxido de sodio
1 N); 900 mL
Aparato 1: 1 00 rpm
Tiempo: 30 min
Determinar la cantidad disuelta de acitretina
(C21H26Ü3) usando el siguiente método.
Nivel 2
Medio A: Preparar una solución que contenga pan-
creatina con no más de 1750 unidades USP de activi-
dad de proteasa/L en agua desgasificada, pH 8,0
(ajustado con hidróxido de sodio al 1%); 450 mL,
usar inmediatamente.
Medio B: Lauril sulfato de sodio al 6% en agua des-
gasificada, pH 10,5 (ajustado con hidróxido de sodio
al 1%); 450 mL
Aparato 1: 1 00 rpm
Tiempo: 1O minutos en Medio A; 20 minutos en Me-
dio A, con la adición de Medio B
Fase móvil: Metanol, agua y ácido acético glacial
(750:250:1)
Solución madre del estándar: 280 µg/mL de ER Aci-
tretina USP en alcohol absoluto. Someter a ultrasonido
hasta disolver.
Solución estándar: 20 µg/mL de ER Acitretina USP en
Medio del Nivel 7, a partir de Solución madre del
estándar
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro de vidrio adecuado con un
tamaño de poro de 1 µm, desechar los primeros mL y
usar el filtrado para el análisis.
Procedimiento de disolución: Realizar la prueba
usando las condiciones del Nivel 7. Si se presenta en-
trecruzamiento, repetir la prueba con Cápsulas nuevas,
usando las condiciones del Nivel 2, según se indica a
continuación. Después de 1O minutos, detener el baño
de disolución y el cronómetro (sin sacar las canastillas),
y agregar 450 mL del Medio B previamente equilibrado
a 37 ± 0,5º. Volver a iniciar el cronómetro y el baño, y
después de 5 minutos revisar el pH del medio y ajustar
a un intervalo de 9,6-10,0 con hidróxido de sodio al
USP 40 Monografías Oficiales/ Adapaleno 2833

1 %. Continuar la disolución durante 15 minutos Tabla 1 (Continuación)

adicionales. Tiempo de Criterios de
Sistema cromato~ráfico Retención Aceptación,
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Nombre Relativo No más del%)
Modo: HPLC
Detector: 360 nm Cualquier impureza no espe-
Columnas cificada - 04
Guarda columna: 4 mm x 1 cm; relleno L1 de 5 µm Impurezas no especificadas
Columna analítica: 4,6 mm x 5 cm; relleno L1 de 5 totales - 08
µm '[Ácido (2Z,4f,6f,8f)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetilnona-2,4,
Temperaturas 6,8-tetraenoico] (C21 Hz,03 326,43).
b Ácido (2f,4f,6Z,8f)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetilnona-2,4,6,
Columna: 35º
Muestreador automático: 40º 8-tetraenoico.
Velocidad de flujo: 2,0 ml/min REQUISITOS ADICIONALES
Volumen de inyección: 1 O µL • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Aptitud del sistema cerrados y resistentes a la luz.
Muestra: Solución estándar • ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de
Requisitos de aptitud Disolución, el etiquetado indica la prueba usada sólo si no
Factor de asimetría: No más de 2,0 se usa la Prueba 7.
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Análisis ER Acitretina USP
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de acitretina (C21 H2603),
como porcentaje de la cantidad declarada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/L) x Vx 100
Adapaleno
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar o
Cs = concentración de ER Acitretina USP en la OH
Solución estándar (mg/ml)
L = cantidad declarada (mg/Cápsula)
V = volumen de Medio, 900 ml
Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad
declarada de acitretina (C21 H2603) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS , ,
C2sH2sÜ3 412,52
• IMPUREZAS 0RGANICAS: LIMITE DE PRODUCTOS DE
2-Naphthalenecarboxylic acid, 6-(4-methoxy-3-tricyclo
DEGRADACIÓN
[3.3. l. l 3J]dec-1-ylphenyl)-;
Diluyente, Fase móvil, Solución de aptitud del sis- Ácido 6-[3-(l -adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico.
tema Solución muestra, Sistema cromatográfico y [106685-40-9].
Aptit~d del sistema: Proceder según se indica en la
Valoración. DEFINICIÓN
Análisis El Adapaleno contiene no menos de 98,0% y no más de
Muestra: Solución muestra 102,0% de adapaleno (C2sH23Ü3), calculado con respecto
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación a la sustancia seca.
en la porción de Cápsulas tomada:
IDENTIFICACIÓN
Resultado= (ru/rr) x 100 • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ru = respuesta del pico de cada impureza individual ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
rr = suma de las respuestas de todos los picos gún se obtienen en la Valoración.
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7.
VALORACIÓN
Tabla 1 • PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo, tetrahidrofurano, ácido trifluo-
Tiempo de Criterios de roacético y agua (21: 16: 0,01: 1 3)
Retención Aceptación, Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de ER Ada-
Nombre Relativo No más de(%) paleno USP en Fase móvil. Disolver ER Adapaleno USP
Compuesto relacionado A de en una cantidad mínima de tetrahidrofurano (aproxima-
acitretina (isómero 2Zl 0 o 84 05 damente 1%-5% del volumen final), usando ultraso-
Acitretina 1o - nido según sea necesario, y diluir con Fase móvil a
Isómero 6.lb 1 09 - volumen.
Solución estándar: 40 µg/ml de ER Adapaleno USP en
'[Ácido (2Z,4f,6f,8f)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetilnona-2,4, Fase móvil, a partir de Solución madre del estándar
6,8-tetraenoico] (C21H2603 326,43).
b Ácido (2E,4E,6Z,8E)-9-( 4-metoxi-2, 3,6-trimetilfenil)-3, 7-dimetilnona-2,4,6,
Solución madre de la muestra: 0,2 mg/ml de Adapa-
8-tetraenoico. leno en Fase móvil. Disolver Adapaleno en una cantidad
mínima de tetrahidrofurano (aproximadamente 1 %-5%
del volumen final), usando ultrasonido según sea nece-
sario, y diluir con Fase móvil a volumen.
Solucion muestra: 40 µg/ml de Adapaleno en Fase mó-
vil, a partir de Solución madre de la muestra
2834 Adapaleno / Monografías Oficiales USP 40

Sistema cromatográfico Eficiencia de la columna: No menos de 3000 platos

(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) teóricos para el pico de adapaleno
Modo: HPLC Análisis
Detector: UV 235 nm Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm Calcular el porcentaje de los compuestos relacionados A
Velocidad de flujo: 1 ml/min y B de adapaleno en la porción de Adapaleno tomada:
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud ru = área del pico de cada impureza de la Solución
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% muestra
Análisis rs = área del pico del compuesto relacionado A de
Muestras: Solución estándar y Solución muestra adapaleno o del compuesto relacionado B de
Calcular el porcentaje de adapaleno (C2sH2sÜ3) en la adapaleno correspondiente de la Solución
porción de Adapaleno tomada: estandar
Cs = concentración del ER Compuesto Relacionado
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 A de Adapaleno USP o ER Compuesto
Relacionado B de Adapaleno USP
ru = respuesta del pico de la Solución muestra correspondiente en la Solución estándar
rs = respuesta del pico de la Solución estándar (mg/ml)
Cs = concentración de ER Adapaleno USP en la Cu = concentración de Adapaleno en la Solución
Solución estándar (µg/ml) muestra (mg/ml)
Cu = concentración de Adapaleno en la Solución Calcular el porcentaje de cada impureza no especificada
muestra (µSJ/ml) en la porción de Adapaleno tomada:
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
IMPUREZAS ru = área del pico de cada impureza no
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,20% especificada de la Soluoón muestra
rs = área del pico de adapaleno de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Adapaleno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Adapaleno en la Solución
muestra (m9/ml)
[NOTA- e acuerdo con la ruta de síntesis usada, realizar Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 7. No tomar en
Impurezas Orgánicas, Procedimiento 7 o Impurezas Orgáni- cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%.
cas, Procedimien,to 2.]
• IMPUREZAS 0RGANICAS, PROCEDIMIENTO 1
Si los compuestos relacionados A y B de adapaleno pu- Tabla 1
dieran estar presentes, se recomienda el Procedimiento Tiempo de Criterios de
7. Retención Aceptación,
Fase móvil: Proceder se_gún se indica en la Valoración. Nombre Relativo No más de to/o\
Solución madre del estandar: 0,2 mg/ml de ER Ada- Compuesto relacionado A de
paleno USP, 0,3 mg/ml de ER Compuesto Relacionado adaoaleno• o 52 010
A de Adapaleno USP y 0,2 mg/ml de ER Compuesto 1o
Relacionado B de Adapaleno USP en Fase móvil. Disolver
Adaoaleno -
ER Adapaleno USP, ER Compuesto Relacionado A de Compuesto relacionado B de
Adapaleno USP y ER Compuesto Relacionado B de Ada- adaoalenob 1 57 010
paleno USP en una cantidad mínima de tetrahidrofu- Cualquier impureza indivi-
-
rano (aproximadamente 1%-5% del volumen final), dual no esoecificada 010
usando ultrasonido según sea necesario, y diluir con lmourezas totales - o 50
Fase móvil a volumen. ª 6-Bromo-2-naftoato de metilo.
Solución estándar: 0,2 µg/ml de ER Adapaleno USP, b 6-[3-(1-Adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoato de metilo.
0,3 µg/ml de ER Compuesto Relacionado A de Adapa-
leno USP y 0,2 µg/ml de ER Compuesto Relacionado B • IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 2
de Adapaleno USP en Fase móvil, a partir de Solución Si los compuestos relacionados E, C y D de adapaleno
madre del estándar pudieran estar presentes, se recomienda el Procedi-
Solución muestra: 0,2 mg/ml de Adapaleno en Fase miento 2.
móvil. Disolver Adapaleno en una cantidad mínima de Solución A: Ácido acético glacial y agua (O, 1: 100)
tetrahidrofurano (aproximadamente 1 %-5% del volu- Solución B: Acetonitrilo y tetrahidrofurano (65:35)
men final), usando ultrasonido según sea necesario, y Fase móvil: Ver la Tabla 2.
diluir con Fase móvil a volumen.
Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en Tabla 2
la Valoración, excepto que se debe usar un tiempo de
Tiempo Solución A Solución B
corrida de no menos de dos veces el tiempo de reten- (o/o\ (o/o\
tmln\
ción del pico de adapaleno para la Solución estándar y
de no menos de seis veces el tiempo de retención del o 50 50
pico de adapaleno para la Solución muestra. 25 50 50
Aptitud del sistema 40 28 72
Muestra: Solución estándar 42 28 72
Requisitos de aptitud 42 1 50 50
Desviación estándar relativa: No más de 3,0% para
el pico de adapaleno 50 50 50
USP 40 Monografías Oficiales / Adapaleno 2835

Diluyente: Acetonitrilo, tetrahidrofurano y agua Tabla 3 (Continuación)

(37:20:43) Tiempo Criterios de
Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de ER Ada- de Factor de Aceptación,
paleno USP en tetrahidrofurano Retención Respuesta No más de
Sol.ución estándar: 2,0 µg/ml de ER Adapaleno USP en Nombre Relativo Relativa (O/o)
Diluyente, a partir de Solución madre del estándar
Cualquier impureza
Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER
individual no especi-
Adapaleno USP y 1,2 µg/ml de ER Compuesto Relacio-
nado C de Adapaleno USP, de ER Compuesto Relacio- ficada - 1 o o1
nado D de Adapaleno USP y de ER Compuesto Relacio- lmnurezas totales - 05
na~o E de Adapaleno L!SP preparada disolviendo los a Acido 2,2' -binaftil-6,6' -dicarboxílico.
estandares en una cantidad de tetrahidrofurano equiva- b Ácido 6-[3-(3-hidroxiadamant-1-il)-4-metoxifenil]-2-naftoico.
lente a 50% del volumen final y diluyendo con Dilu- '2-(Adamant-1-il)metoxibenceno.
yente a volumen. d 4,4' -Dimetoxi-3,3' -di(adamant-1-il)bifenilo.
Solució~ m~estra: 2,0 mg/ml de Adapaleno prepa-
• DISOLVENTE RESIDUAL: LÍMITE DE TRIETILAMINA
rada, d1solv1endo en una cantidad de tetrahidrofurano
equivalente a 50% del volumen final y diluyendo con [NOTA-Esta prueba debe realizarse si se usa trietilamina
Diluyente a volumen.
en el proceso de fabricación.]
Sistema cromato9ráfico Diluyente: Dimetil sulfóxido
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Solución estándar: 4,0 µg/ml de ER Trietilamina USP
Modo: HPLC en Diluyente. Transferir 4,0 ml de esta solución a un vial
Detector: UV 270 nm para muestreo de fase gaseosa de 20 ml y agregar
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L11 de 5 µm con 1,0 ml de solución de NaOH 1 N.
carga de carbono de 7,5% Solución mues~ra: 50 mg/ml de Adapaleno en Dilu-
yente. Transferir 4,0 ml de esta solucion a un vial para
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min muestreo de fase gaseosa de 20 ml y agregar 1 O ml
Volumen de inyección: 25 µL de solución de NaOH 1 N. '
Aptitud del sistema Sistema cromato9ráfico
Muestra: Solución de aptitud del sistema (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Requisitos de aptitud Modo: Cromatografía de Gases
Resolución: No menos de 4,5 entre los picos de ada- Detector: Ionización a la llama
Columna: 30 m x 0,53 mm; recubrimiento de G27 de
pale~? y c~mpu~sto relacionado c de adapaleno
Relac1on senal-ru1do: No menos de 1O para el pico 3,0 µm
de compuesto relacionado C de adapaleno Temperaturas
Análisis Inyector: 250º
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Detector: 300º
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción Columna: Ver la Tabla 4.
de Adapaleno tomada:
Tabla 4
Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x (1 /F) x 100 Tiempo de
Espera
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
(Hold Time)
Solución muestra
Rampa de a la
rs = respuesta del pico de adapaleno de la Solución
Temperatura Temperatura Temperatura Temperatura
estándar
Inicial (º) lº/mln\ Final lº\ Final Cmin)
Cs = concentración de adapaleno en la Solución
estándar (mg/ml) 40 o 40 5
Cu = concentración de Adapaleno en la Solución 40 40 240 5
muestra (mg/ml)
F = factor de respuesta relativa para cada Parámetros operativos del inyector de fase gaseosa
impureza individual (ver la Tabla 3) [NOTA-Los pará~etros operati:'o~ de la cámara gaseosa
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en se pueden mod1f1car para opt1m1zar el desempeño.]
cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%. Temperatura de equilibrio : 95º
Tiempo de equilibrio: 15 min
Temperatura de la línea de transferencia: 125º
Tabla 3 Tiempo de presurización: 3 min
Tiempo Criterios de Gas transportador: Nitrógeno
de Factor de Aceptación, Velocidad de flujo: 4,8 ml/min
Retención Respuesta No más de Volumen de inyección: 1 ml
Nombre Relativo Relativa (O/o\ Aptitud del sistema
Compuesto relaciona- Muestra: Solución estándar
do E de adaoaleno• 03 14 03 Requisitos de aptitud
Hidroxiadanalenob 05 o 91 o1 Desviación estándar relativa: No más de 15%
Análisis
Compuesto relaciona-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
do c
de adaoaleno' 09 014 o1 Calcular el contenido, en ppm, de trietilamina en la
Adanaleno 1 o porción de Adapaleno tomada:
Compuesto relaciona-
do D de adanalenod 19 o 71 02 Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x 106
ª Acido 2,2' -binaftil-6,6' -dicarboxílico.
b Ácido 6-[3-(3-hidroxiadamant-1-il)-4-metoxifenil]-2-naftoico.
ru = respuesta del pico de trietilamina de la
Solución muestra
'2-(Adamant-1-il)metoxibenceno.
d 4,4' -Dimetoxi-3,3' -di(adamant-1-il)bifenilo.
rs = respuesta del pico de trietilamina de la
Solución estándar
2836 Adapaleno / Monografías Oficiales USP 40

Cs = concentración de trietilamina en la Solución someter a ultrasonido hasta disolver. Diluir con Fase mó-
estándar (mg/ml) vil a volumen.
Cu = concentración de Adapaleno en la Solución Solución estándar: 20 µg/ml de ER Adapaleno USP en
muestra (m9/ml) Fase móvil, a partir de Solución madre del estándar
Criterios de aceptacion: No más de 80 ppm Solución madre de la muestra: Nominalmente equiva-
lente a 20 µg/ml de adapaleno, que se prepara según
PRUEBAS ESPECÍFICAS se indica a continuación. Transferir 2,0 g de Gel a un
• PÉRDIDA POR SECADO (731) matraz volumétrico de 100 ml, agregar 25 ml de tetra-
Análisis: Secar una muestra a 105º durante 4 horas. hidrofurano y someter a ultrasonido hasta disolver.
Criterios de aceptación: No más de 0,6% Agregar 25 ml de acetonitrilo y someter a ultrasonido
durante 20 minutos. Enfriar a temperatura ambiente y
REQUISITOS ADICIONALES diluir con Diluyente a volumen .
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Solución muestra: Pasar una porción de Solución madre
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera- de la muestra a través de un filtro de teflón con un
tura ambiente. tamaño de poro de 0,45 µm y usar el filtrado.
• ETIQUETADO: Si se usa una prueba de Impurezas Orgánicas Sistema cromato~ráfico
diferente del Procedimiento 1, el etiquetado indica fa (Ver CromatografJO (621 ), Aptitud del Sistema.)
pr4eba con la que cumple el artículo. Modo: HPLC
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Detector: UV 235 nm
ER Adapaleno USP Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
ER Compuesto Relacionado A de Adapaleno USP Velocidad de flujo: 1 ml/min
6-Bromo-2-naftoato de metilo. Volumen de inyección: 20 µL
C12H9Br02 265, 1O Aptitud del sistema
ER Compuesto Relacionado B de Adapaleno USP Muestra: Solución estándar
6-[3-(l -Adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoato de metilo. Requisitos de aptitud
C29H30Ü3 426,55 Factor de asimetría: No más de 2,0
ER Compuesto Relacionado C de Adapaleno USP Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
2-(Adamant-1-il)metoxibenceno. Análisis
C11H220 242,36 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ER Compuesto Relacionado D de Adapaleno USP Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ada-
4,4' -Dimetoxi-3,3' -di(adamant-1-il)bifenilo. paleno (C2sH2803) en la porción de Gel tomada:
C34H4202 482,70
E~ Compuesto Relacionado E de Adapaleno USP Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Acido 2,2'-binaftil-6,6'-dicarboxílico.
C22H14Ü4 342,34 ru = respuesta del pico de la Solución muestra
ER Trietilamina USP rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Trietilamina. Cs = concentración de ER Adapaleno USP en la
C6H1sN 101,19 Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de adapaleno en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%

Adapaleno, Gel IMPUREZAS

• IMPUREZAS ORGÁNICAS
DEFINICIÓN Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
El Gel de Adapaleno contiene no menos de 90,0% y no más sico de potasio en agua. Ajustar con ácido fosfórico a
de 110,0% de la cantidad declarada de adapaleno un pH de 3,5.
(C28H2s03). Solución A: Usar la Fase móvil de la Valoración.
Solución B: Solución amortiguadora y Solución A (50:50)
IDENTIFICACIÓN Fase móvil: Ver la Tabla 1.
• A. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Diluyente: Usar la Fase móvil de la Valoración. Tabla 1
Solución madre de la muestra: Usar la Solución madre
de la muestra de la Valoración. Tiempo Solución A Solución B
Solución muestra: Nominalmente equivalente a 0,4 µg/ (min) (%) (O/o)

ml de adapaleno, que se prepara según se indica a o o 100

continuacion. Diluir 2,0 ml de Solución madre de la 4 o 100
muestra con Diluyente hasta 100,0 ml. Pasar una por- 30 55 45
ción a través de un filtro de teflón con un tamaño de 65 55 45
poro de 0,45 µm y usar el filtrado. 68 o 100
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- 80 o 100
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Diluyente: Acetonitrilo y tetrahidrofurano (3:2)
gún se obtienen en la Valoración. Solución madre de aptitud del sistema: 0,5 mg/ml
VALORACIÓN de ER Adapaleno USP, que se prepara según se indica a
• PROCEDIMIENTO continuación. Transferir ER Adapaleno USP a un matraz
Fase móvil: Acetonitrilo, tetrahidrofurano, ácido trifluo- volumétrico adecuado, agregar un volumen de tetrahi-
roacético y agua (43: 36: 0,02: 21) drofurano equivalente al 40% del volumen final y some-
Solución madre del estándar: 0,25 mg/ml de ER Ada- ter a ultrasonido hasta disolver. Diluir con acetonitrilo a
paleno USP, que se prepara según se indica a continua- volumen.
ción. Transferir ER Adapaleno USP a un matraz volumé- Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER
trico adecuado, agregar un volumen de Adapaleno USP en Diluyente, a partir de Solución madre
tetrahidrofurano equivalente al 1% del volumen final y de aptitud del sistema
USP 40 Monografías Oficiales / Adenina 2837

Solución estándar: 1,0 µg/ml de ER Adapaleno USP en cuento total combinado de hongos filamentosos y leva-
Diluyente, a partir de Solución de aptitud del sistema duras es no más de 10 1 ufc/g. Cumple con los requisitos
Solución muestra: Nominalmente equivalente a de las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia
0,2 mg/ml de adapaleno, que se prepara según se in- coli, Salmonella spp., Staphylococcus aureus y Pseudomo-
dica a continuación. Transferir 5,0 g de Gel a un matraz nas aeruginosa spp.
volumétrico de 25 ml. Agregar 1O ml de tetrahidrofu-
rano y someter a ultrasonido para dispersar durante 1O REQUISITOS ADICIONALES
minutos. Agregar 1O ml de acetonitrilo y someter a ul- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
trasonido cfurante 1O minutos. Enfriar a temperatura permeables. Almacenar a temperatura ambiente contro-
ambiente y diluir con acetonitrilo a volumen. Pasar una ladjl. Proteger de la congelación.
porción a través de un filtro de teflón con un tamaño • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
de poro de 0,45 µm y usar el filtrado. ER Adapaleno USP
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 235 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm Adenina
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución de apti- CsHsNs 135, 13
tud del sistema 1 H-Purin-6-amine;
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu- 1,6-Dihidro-6-iminopurina [73-24-5].
ción estándar DEFINICIÓN
Análisis La Adenina contiene no menos de 98,0% y no más de
Muestras: Solución estándar y Solución muestra 102,0% de adenina (CsHsNs), calculado con respecto a la
Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la sustancia seca.
porción de Gel tomada:
IDENTIFICACIÓN
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ru = área del pico de cada impureza de la Solución ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
muestra gún se obtienen en la Valoración.
rs = área del pico de adapaleno de la Solución
estándar VALORACIÓN
C5 = concentración de ER Adapaleno USP en la • PROCEDIMIENTO
Solución estándar (mg/ml) Solución amortiguadora: Disolver 6,90 g de fosfato
Cu = concentración nominal de adapaleno en la monobásico de amonio en aproximadamente 800 ml
Solución muestra (mg/ml) de agua. Ajustar con hidróxido de amonio a un pH de
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en 6,2 y diluir con agua hasta 1 L.
cuenta los picos menores de O, 1%. Fase móvil: Ver la Tabla 7.

Tabla 2 Tabla 1
Tiempo Criterios de Solución
de Retención Aceptación, Tiempo Amortigua- Acetonitrilo Agua
Nombre Relativo No más de (O/o) (min) dora (O/o) (%) (%)
Compuesto relacio- o 5 5 90
nado A de adapale- 20 5 5 90
noa,b 05 - 20 1 10 10 80
Adaoaleno 1o -
30 10 10 80
Compuesto relacio-
30 1 5 5 90
nado B de adapale-
nob,c 13 - 40 5 5 90
Cualquier impureza Solución de aptitud del sistema: 50 µg/ml de ER Ade-
no esoecificada - 02 nina USP y de 7-metiladenina en agua
lmourezas totales - 1o Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Adenina USP en
'6-Bromo-2-naftoato de metilo. agua. Si fuera necesario, someter a ultrasonido la solu-
b Esta impureza del proceso se controla en la monografía del fármaco. Se ción a 30º hasta que la sustancia se disuelva
incluye en la tabla solo para fines de identificación y no debe informarse completamente.
en las impurezas totales. Solución muestra: O, 1 mg/ml de Adenina en agua. Si
'6-[3-(Adamant- l -il)-4-metoxifenil]-2-naftoato de metilo. fuera necesario, someter a ultrasonido la solución a 30º
PRUEBAS ESPECÍFICAS hasta que la sustancia se disuelva completamente.
• PH (791): ;4,0-6,0 Sistema cromato9ráfico
• LLENADO MINIMO (755): Cumple con los requisitos. (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
• PRUEBAS DE RECUENTO iyllCROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios es no más de 102 ufc/g. El re-
2838 Adenina / Monografías Oficiales USP 40

Modo: HPLC • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)

Detector: UV 260 nm ER Adenina USP
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L85 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Volumen de inyección: 1O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema Adenosina
[NOTA--;-Los tiempos de retención relativos para 7-meti-
ladernna y adenma son 0,88 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre los picos de
7-metiladenina y adenina
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de adenina (CsHsNs) en la por- C10H13Ns04 267,24
6-Amino-9-f3-D-ribofuranosyl-9H-purine;
ción de Adenina tomada:
9-/3-D-Ribofuranosiladenina [58-61-7].
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 DEFINICIÓN
La Adenosina contiene no menos de 98,0% y no más de
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
102,0% de adenosina (C10H13NsÜ4), calculado con res-
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Adenina USP en la pecto a la sustancia seca.
Solución estándar (mg/ml) IDENTIFICACIÓN
Cu = concentración de Adenina en la Solución • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
muestra (m9/ml) • B. Lo_s, tiempos de retención de los picos principales de la
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto Soluoon muestra corresponden a los de la Solución están-
a la sustancia seca dar, según se obtienen en la Valoración.
IMPUREZAS VALORACIÓN
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de O, 1% • PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de sulfato ácido de
EJ(íilihdt.losigul~nl:e: potasio y 3,4 SJIL de sulfato ácido de tetrabutilamonio
en una solucion, que se prepara según se indica a con-
~~J\11os;'/Vletddt>•·~i'<~a1¡; ···N~ i:r:l!l!d~.·~:~¡,1,9¡ tinuación. Transferir cantidades adecuadas de sulfato
ácido de potasio y de sulfato ácido de tetrabutilamonio
f~M~$Qis]
a un matraz volumétrico apropiado, y disolver en un
• OMPUESTOS RELACIONADOS
volumen de agua equivalente a 90% del volumen del
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de apti-
tud del sistema, Solución estándar y Aptitud del sis- matraz. Ajustar con hidróxido de potasio 2 N a un pH
tema: Proceder según se indica en la Valoración. de 6,5 y diluir con agua a volumen.
So.lución muestra: Disolver 25 mg de Adenina en apro- Fase movil: Solución amortiguadora y agua (60:40)
ximadamente 15 ml de agua en ebullición. Enfriar Solución de aptitud del sistema: 4 µg/ml de ER Ade-
transferir cuantitativamente a un matraz volumétri~o de nina USP y de inosina en Fase móvil
25 ml y diluir con agua a volumen. Solución estándar: 0,2 mg/ml de ER Adenosina USP en
Sistema cromato9ráfico Fase móvil
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Solución muestra: 0,2 mg/ml de Adenosina en Fase
Modo: HPLC móvil
Detector: UV 240 nm Sistema cromato9ráfico
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L85 de 5 µm (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min Modo: HPLC
Volumen de inyección: 20 µL Detector: UV 254 nm
Análisis Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Muestra: Solución muestra Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción Volumen de inyección: 20 µL
de Adenina tomada: Tiempo de corrida: No menos de 1,5 veces el tiempo
de retención del pico de adenosina
Resultado = (ru!rr) x 100 Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
ru = respuesta del pico de cada impureza de la estándar
Solución muestra [NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
rr = suma de las respuestas de todos los picos de relativos.]
la Solución muestra Requisitos de aptitud
Criterios de aceptación Resolución: No menos de 1,5 entre adenina e ino-
Impureza individual: No más de O, 1% sina, Solución de aptitud del sistema
Impurezas totales: No más de 2,0% Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución
estándar
PRUEBAS ESPECÍFICAS Desviación estándar relativa: No más de O 7% Solu-
• PÉRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra a 11 Oº ción estándar ' '
durante 4 horas: pierde no más de 1,0% de su peso. Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
REQUISITOS ADICIONALES Calcular el porcentaje de adenosina (CioH 13N5 04) en la
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien porción de Adenosina tomada:
cerrados.
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
USP 40 Monografías Oficiales / Adenosina 2839

rs = respuesta del pico de la Solución estándar Tabla 1 (Continuación)

Cs = concentración de ER Adenosina USP en la Criterios de
Solución estándar (mg/ml) Tiempo de Factor de Aceptación,
Cu = concentración de Adenosina en la Solución Retención Respuesta No más de
muestra (m9/ml) Nombre Relativo Relativa (%\
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
Cualquier impu-
a la sustancia seca
reza individual
IMPUREZAS no esoecificada - 1 o 010
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de O, 1 % lmourezas totales - - 05
• 1-/}-D-Ribofuranosilpirimidina-2,4(1 H,3H)-diona.
b9-P-o-Ribofuranosilpurina-6(1 H)-ona.
e 2-Amino-9-/J-D-ribofuranosilpurina-6(1 H)-ona.

PRUEBAS ES,PECÍFICAS
• ROTACIÓN OPTICA, Rotación Específica (781 S): -68º a -72°
• MPUREZAS RGANICAS Solución de prueba: 20 mg/ml en solución de hidró-
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de apti- xido de sodio (1 en 20), determinada en una muestra
tud del sistema y Sistema cromatográfico: Proceder ,previamente secada a 105º durante 2 horas
según se indica en la Valoración. • PERDIDA POR SECADO (731)
Solución estándar: 0,001 mg/ml de ER Adenosina USP Análisis: Secar una muestra a 105º durante 2 horas.
en Fase móvil Criterios de aceptación: No más de 0,5%
Solución muestra: 1 mg/ml de Adenosina en Fase
móvil REQUISITOS ADICIONALES
Aptitud del sistema • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
estándar tura ambiente controlada.
[NOTA-Ver la Tabla 1 para los tiempos de retención • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
relativos.] ER Adenina USP
Requisitos de aptitud ER Adenosina USP
Resolución: No menos de 1,5 entre adenina e ino-
sina, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 5%, Solu-
ción estándar
Análisis Adenosina, Inyección
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción DEFINICIÓN
de Adenosina tomada: La Inyección de Adenosina es una solución estéril de Adeno-
sina en Agua para Inyección. Puede contener Cloruro de
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1/F) x 100 Sodio. Contiene no menos de 90,0% y no más de
110,0% de la cantidad declarada de adenosina
ru = respuesta del pico de la Solución muestra (C10H13Ns04).
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs =concentración de ER Adenosina USP en la IDENTIFICACIÓN
Solución estándar (mg/ml) • El tiempo de retención del pico de adenosina de la Solu-
Cu = concentración de Adenosina en la Solución ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
muestra (mg/mL) gún se obtienen en la Valoración.
F =factor de respuesta relativa (ver la Tabla 1)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. No tomar en VALORACIÓN
cuenta los picos menores de 0,05% del pico de • PROCEDIMIENTO
adenosina. Fase móvil: Disolver 2,0 g de fosfato monobásico de
potasio en 800 ml de agua. Agregar 5 ml de fosfato
Tabla 1 diácido de tetrabutilamonio 1,0 M, diluir con agua
hasta 980 ml y mezclar. Agregar 20 ml de acetonitrilo.
Criterios de Solución de aptitud del sistema: 0,03 mg/ml de ER
Tiempo de Factor de Aceptación, Adenosina USP y de inosina disueltos en agua tibia (50º
Retención Respuesta No más de a 55º), y diluidos con agua
Nombre Relativo Relativa l%\ Solución estándar: 0,03 mg/ml de ER Adenosina USP
Uridina• o 29 o 73 010 disueltos en agua tibia (50º a 55º) y diluidos con agua
Adenina o 34 16 02 a volumen. Antes de la adición del agua tibia, agregar
lnosinab 042 o 73 o1 0,01 ml de una solución de cloruro ae sodio (0,9 en
Guanosinac o 51 o 86 010
100) por ml del volumen final anticipado de la Solución
estándar, si en la Inyección está presente el cloruro de
Adenosina 1o - - sodio.
• 1-/}-o-Ribofuranosilpirimidina-2,4(1 H, 3H)-diona. Solución muestra: Nominalmente 0,03 mg/ml de ade-
b9-P-o-Ribofuranosilpurina-6(1 H)-ona. nosina, a partir de un volumen adecuado de Inyección
e 2-Amino-9-/}-o-ribofuranosilpurina-6(1 H)-ona. en agua
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografia (621 ), Aptitud del Sistema.)
2840 Adenosina / Monografías Oficiales
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2,5 ml/min
Volumen de inyección: 1O µL . .,
Tiempo de corrida: 2,5 veces el tiempo de retenc1on
de adenosina
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para inosina
y adenosina son 0,43 y 1,0, respectivamente.]
Requisito~ de aptitud . .
Resolucion: No menos de 6,0 entre adenosma e mo-
sina, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de
adenosina, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 1,5%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la can~i~fad declara~~ de ade-
nosina (C10H13Ns04) en la porc1on de lnyecc1on
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru =respuesta del pico de la Solución muestra
r5 =respuesta del pico de la Solución estándar
C5 concentración de ER Adenosina USP en la
=
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de adenosina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución
estándar, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis-
tema: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución muestra: Nominalmente 0,3 mg/ml de ade-
nosina, a partir de un volumen de Inyección en agua
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en el volumen
de Inyección tomado:
Resultado = (ru!rr) x 100
ru respuesta del pico de cada impureza
= ER Endotoxina USP
rr suma de las respuestas de todos los picos
= ER Sacarosa USP
Criterios de aceptación
Cualquier impureza individual: No más de 1,0%
Impurezas totales: No más de 1,5%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,5-7,5
• PARTÍCULAS EN INYECTABLES (788): Para inyecciones de pe-
queño volumen, cumple con los requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Cuando el
producto se usa para inyección intravenosa rápid~, con-
tiene no más de 11,62 Unidades USP de Endotoxma/mg
de adenosina. Cuando el producto se usa para infusión
intravenosa periférica continua, contiene no más de 5,95
Unidades USP de Endotoxina/mg de adenosina.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis impermeables, preferentemente de vidrio Tipo l.
Almacenar a temperatura ambiente controlada.
USP 40
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Adenosina USP
ER Endotoxina USP
Adipiodona-ver lodipamida
Agua para Hemodiálisis
[NOTA-Para más inform,ación sobre las pruebas micro~J~~as
y químicas, ver el capitulo Agua para Uso en Hemod1al1S1s
(1230).)
18,02
DEFINICIÓN
El Agua para Hemodiálisis es agua que cumple con el Regla-
mento Nacional Primario de Agua Potable de la Agencia
de Protección Ambiental de los EE.UU. y que ha estado
sujeta a tratamientos posteriores, usando, u~ proces? ade-
cuado, para reducir los componentes q':11m1cos y m1cr?-
biológi~os. Se produce y. ~ti fiza en el m1s~o lu9ar,, ba10 la
direccion de personal calificado. No contiene rnngun
agente antimicrobiano agregado y no está destinada para
inyección.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CARBONO ORGÁNICO TOTAL (643): Cumple con los
requisitos
• PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECÍFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios no excede de 100 ufc/ml. .
Cumple con los requisitos de las pruebas para determinar
la ausencia de Pseudomonas aeruginosa.
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua a Granel (645): Cumple
con los requisitos
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene me-
nos de 1 Unidad USP de Endotoxina/ml.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases de
almacenamiento no reactivos diseñados para evitar el in-
greso de bacterias y almacenar a temperatura ambiente.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
Agua para Inyección
[NOTA-Para más información sobre microbiología del agua,
ver el capítulo de información general Agua para Uso Far-
macéutico (1231 ).]
18,02
DEFINICIÓN
El Agua para Inyección es agua purificada por destilación o
por un proceso de purificación equivalente o superior a l_a
destilación en la eliminación de productos químicos y mi-
croorganismos. Se prepara a partir de agua que cumple
con el Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de
la Agencia de Protección Ambiental de los ~~.UU. o regla-
mentaciones para el agua potable de la Urnon Europea o
Japón, o con las Guías para la Calidad del Agua Potable
de la OMS. No contiene ninguna sustancia agregada.
[NOTA-El Agua para Inyección, disponible tanto en formas
envasadas como a granel, está destinada al uso en. ~a pre-
paración de soluciones parenterales. Cuando se utilice en
USP 40
la preparación de soluciones parenterales sometidas a una
esterilización final, usar medios adecuados para minimizar
el crecimiento microbiano o esterilizar primero el Agua
para Inyección y, a partir de entonces, protegerla de la
contaminación microbiana. Para soluciones parenterales
preparadas en condiciones asépticas y que no son esterili-
zadas mediante una filtración apropiada o en el envase
final, esterilizar primero el Agua para Inyección y, a partir
de entonces, protegerla de la contaminación microbiana.
Además de las Pruebas Específicas, el Agua para Inyección
envasada para uso comercial en otro lugar, cumple con
los requisitos adicionales de Envasado y Almacenamiento y
Etiquetado según se indica en Requisitos Adicionales.]
PRUEBAS ESPECÍFICAS
[NOTA-Se requieren para formas a granel y envasadas de
Agua para Inyección.]
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de
0,25 Unidades USP de Endotoxina/mL
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua a Granel (645): Cumple
con los requisJtos
• CARBONO ORGANICO TOTAL (643): Cumple con los
requisitos
REQUISITOS ADICIONALES
[NOTA-Se requieren para formas envasadas de Agua para
Inyección.]
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Cuando se envasa, conser-
var en envases de almacenamiento no reactivos diseña-
dos para evitar la contaminación microbiana.
• ETIQUETADO: Cuando se envasa, etiquetar el artículo indi-
cando que no contiene agentes antimicrobianos u otras
sustancias, y que no está destinado para administración
pa~enteral directa.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
ER Endotoxina USP
ER Sacarosa USP
Agua Bacteriostática para Inyección
[NOTA-Para más información sobre microbiología del agua,
ver el capítulo de información general Agua para Uso Farma-
céutico (1231 ).]
DEFINICIÓN
El Agua Bacteriostática para Inyección se prepara a partir de
Agua para Inyección esterilizada y envasada apropiada-
mente, que contiene uno o más agentes antimicrobianos
apropiados.
[NOTA-Usar Agua Bacteriostática para Inyección con la de-
bida consideración de la compatibilidad entre el agente o
agentes microbianos que contenga y la sustancia medici-
nal que se va a disolver o diluir.]
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CALCIO
Muestra: 100 mL
Análisis: Agregar 2 mL de oxalato de amonio SR a la
Muestra.
Criterios de aceptación: No se produce turbidez.
• DIOXIDO DE CARBONO
Muestra: 25 mL
Análisis: Agregar 25 mL de hidróxido de calcio SR a la
Muestra.
Criterios de aceptación: La mezcla permanece
transparente.
• SULFATOS
Muestra: 100 mL
Análisis: Agregar 1 mL de cloruro de bario SR a la
Muestra.
Monografías Oficiales / Agua 2841
Criterios de aceptación: No se produce turbidez.
• PH (791)
Muestra: Agregar 0,3 mL de solución saturada de clo-
ruro de potasio a 100 mL de Agua Bacteriostática para
Inyección.
Criterios de aceptación: 4,5-7,0
• AGENTES ANTIMICROBIANOS: Cumple con los requisitos en
Pruebas de Eficacia Antimicrobiana (51) y cumple con lo
especificado en la etiqueta en cuanto al contenido de
agentes antimicrobianos, determinado por el método in-
dicado en Agentes Antimicrobianos-Contenido (341)
• PRUE~AS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
• PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Cumple con los
requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de 0,5
Unidades USP de Endotoxina/mL
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis de vidrio o plástico. Los envases de
vidrio deben ser preferentemente de vidrio Tipo 1 o Tipo
11 y de no más de 30 ml.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando los nombres y las pro-
porciones de los agentes antimicrobianos agregados. In-
cluir también la leyenda "No Usar en Recién Nacidos"
con letras mayúsculas y en negrita en la etiqueta inme-
diatamente debajo del nombre oficial, impreso en un
color contrastante, preferentemente rojo. Alternativa-
mente, la leyenda puede colocarse en cualquier otro lu-
gar visible de la etiqueta si la leyenda se encuentra den-
tro de un recuadro.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Endotoxina USP
Agua Estéril para Inhalación
[NOTA-Para información sobre microbiología del agua, ver
Agua para Uso Farmacéutico (1231).]
18,02
DEFINICIÓN
El Agua Estéril para Inhalación se prepara a partir de Agua
para lnyeccion esterilizada y envasada de manera ade-
cuada. No contiene agentes antimicrobianos agregados.
[NOTA-No usar Agua Estéril para Inhalación para la admi-
nistración parenteral o para la preparación de otras for-
mas farmacéuticas estériles oficiales.]
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SUSTANCIAS OXIDABLES
Muestra: 100 mL
Análisis: Agregar 1O mL de ácido sulfúrico 2 N y calen-
tar a ebullición. En el caso de Agua Estéril para Inhala-
ción en envases con un volumen de llenado menor de
50 mL, agregar 0,4 mL de permanganato de potasio
0,02 M y calentar a ebullición durante 5 minutos;
cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o más,
agregar 0,2 mL de permanganato de potasio 0,02 M y
calentar a ebullición durante 5 minutos. Si se forma un
precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta tempera-
tura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio
sinterizado.
Criterios de aceptación: El color rosado no desaparece
por completo. Alternativamente, realizar la prueba de
Carbono Orgánico Total (643), Agua Estéril.
• CARBONO ORGANICO TOTAL, Agua Estéril (643): Cumple
con los requisitos. Alternativamente, realizar la prueba de
Sustancias Oxidables.
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estéril (645): Cumple con
los requisitos.
2842 Agua / Monografías Oficiales
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos .
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de o,s
Unidades USP de Endotoxina/mL
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases de
vidrio o plástico. Los envases de vidrio son preferente-
mente de vidrio Tipo 1 o Tipo 11.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que está destinada sólo
para uso en terapia de inhalación y que no está desti-
nac)a para administración parenteral.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
ER Endotoxina USP
ER Sacarosa USP
Agua Estéril para Inyección
[NOTA-Para información sobre microbiología del agua, ver
Agua para Uso Farmacéutico (1231 ).]
18,02
DEFINICIÓN
El Agua Estéril para Inyección se prepara a partir de Agua
para lnyeccion esterilizada y envasada de manera ade-
cuada. No contiene agentes antimicrobianos ni otra sus-
tancia agregada.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SUSTANCIAS OXIDABLES
Muestra: 100 mL
Análisis: Agregar 1O mL de ácido sulfúrico 2 N y calen-
tar a ebullición. En el caso de Agua Estéril para Inyec-
ción en envases con un volumen de llenado menor de
SO mL, agregar 0,4 mL de permanganato de potasio
0,02 M y calentar a ebullición durante S minutos;
cuando el volumen de llenado sea de SO mL o más,
agregar 0,2 mL de permanganato de potasio 0,02 M y
calentar a ebullición durante S minutos. Si se forma un
precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta tempera-
tura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio
sinterizado.
Criterios de aceptación: El color rosado no desaparece
por completo. Alternativamente, realizar la prueba de
Carbono Orgánico Total (643), Agua Estéril.
• CARBONO ORGANICO TOTAL, Agua Estéril (643): Cumple
con los requisitos. Alternativamente, realizar la prueba de
Sustancias Oxidables.
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estéril (645): Cumple con
los r~quisitos.
• PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Cumple con los
requisitos .
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de
0,2S Unidades USP de Endotoxina/mL
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis de vidrio o plástico, de tamaño no superior a 1 L.
Los envases de vidrio son preferentemente de vidrio Tipo
1oTipo11.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no se ha agregado
ningún agente antimicrobiano ni otra sustancia y que no
es adecuada para inyección intravascular si antes no se la
hace aproximadamente isotónica mediante la adición de
un soluto adecuado.
USP 40
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
ER Endotoxina USP
ER Sacarosa USP
Agua Estéril para Irrigación
[NOTA-Para información sobre microbiología del agua, ver
Agua para Uso Farmacéutico (1231 ).]
18,02
DEFINICIÓN
El Agua Estéril para Irrigación se prepara a partir de Agua
para Inyección esterilizada y envasada de manera ade-
cuada. No contiene agentes antimicrobianos ni otra sus-
tancia agregada.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SUSTANCIAS OXIDABLES
Muestra: 100 mL
Análisis: Agregar 1O mL de ácido sulfúrico 2 N y calen-
tar a ebullición. En el caso de Agua Estéril para Irriga-
ción en envases con un volumen de llenado menor de
SO mL, agregar 0,4 mL de permanganato de potasio
0,02 M y calentar a ebullición durante S minutos;
cuando el volumen de llenado sea de SO mL o más,
agregar 0,2 mL de permanganato de potasio 0,02 M y
calentar a ebullición durante S minutos. Si se forma un
precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta tempera-
tura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio
sinterizado.
Criterios de aceptación: El color rosado no desaparece
por completo. Alternativamente, realizar la prueba de
Carbono Orgánico Total (643), Agua Estéril.
• CARBONO ORGANICO TOTAL, Agua Estéril (643): Cumple
con los requisitos. Alternativamente, realizar la prueba de
Sustancias Oxidables.
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estéril (645): Cumple con
los requisitos.
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de
0,2S Unidades USP de Endotoxina/mL
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis de vidrio o plástico. Los envases de vidrio son
preferentemente de vidrio Tipo 1 o Tipo 11. El envase
puede contener un volumen de más de 1 L y puede estar
diseñado para vaciarse rápidamente.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no se ha agregado
ningún agente antimicrobiano ni otra sustancia. Las des-
ignaciones "Sólo para Irrigación" y "No Apto para lnyec-
cióp" aparecen en forma destacada en la etiqueta.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
ER Endotoxina USP
ER Sacarosa USP
Agua Purificada
[NOTA-Para obtener información sobre microbiología del
agua, ver el capítulo de información general Agua para
Uso Farmacéutico (1231 ).]
18,02
DEFINICIÓN
El Agua Purificada es agua obtenida mediante un proceso
adecuado. Se prepara a partir de agua que cumple con el
Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de la
USP 40
Agencia de Protección Ambiental de los EE.UU., reglamen-
taciones para el agua potable de la Unión Europea o Ja-
pón, o con las Guías para la Calidad del Agua Potable de
la OMS. No contiene ninguna sustancia agregada.
[NOTA-El Agua Purificada disponible tanto en formas enva-
sadas como a granel, está destinada al uso como ingre-
diente de preparaciones oficiales y en pruebas y valoracio-
nes a menos que se especifique algo diferente (ver 8.230.
Agua en 8. Términos y Definiciones en Advertencias y Requi-
sitos Generales). Cuando se utiliza para formas farmacéuti-
cas estériles distintas de las de administración parenteral,
procesar el artículo para cumplir con los requisitos en
Pruebas de Esterilidad (71 ), o esterilizar primero el ASJua
Purificada y, después, protegerla de la contaminacion mi-
crobiana. No usar Agua Purificada en preparaciones desti-
nadas para la administración parenteral. Para tales fines
usar Agua para lnxección, Agua Bacteriostática para Inyec-
ción o Agua Estéril para Inyección. Además de las Pruebas
Específicas, el Agua Purificada envasada para uso comercial
en otro lugar cumple con los requisitos adicionales de En-
vasado y Almacenamiento y Etiquetado según se indica en
Requisitos Adicionales.]
PRUEBAS ESPECÍFICAS
[NOTA-Requeridas para formas envasadas y a granel de
Agua Purificada.],
• CARBONO ORGANICO TOTAL (643): Cumple con los
requisitos
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua a Granel (645): Cumple
con los requisitos
REQUISITOS ADICIONALES
[NOTA-Req_ueridos para formas envasadas de Agua
Purificadaj
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Cuando se envasa, conser-
var en envases de almacenamiento no reactivos diseña-
dos para evitar contaminación microbiana.
• ETIQUETADO: Cuando se envasa, etiquetar indicando el
método de preparación y que no está destinada para ad-
mi~istración parenteral.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
ER Sacarosa USP
Agua Purificada Estéril
[NOTA-Para información sobre microbiología del agua, ver
Agua para Uso Farmacéutico (1231 ).]
18,02
DEFINICIÓN
El Agua Purificada Estéril es Agua Purificada esterilizada y
envasada de manera adecuada. No contiene agentes anti-
microbianos. [NOTA-No usar Agua Purificada Estéril en
preparaciones destinadas para administración parenteral.
Para tales fines usar Agua para Inyección, Agua Bacterios-
tática para Inyección o Agua Estéril p~ra Inyección.]
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SUSTANCIAS OXIDABLES
Muestra: 100 mL
Análisis: Agregar 1O mL de ácido sulfúrico 2 N y calen-
tar a ebullición. En el caso de Agua Purificada Estéril en
envases con un volumen de llenado menor de 50 mL,
agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M y
calentar a ebullición durante 5 minutos; cuando el volu-
men de llenado sea de 50 mL o más, agregar 0,2 mL de
permanganato de potasio 0,02 M y calentar a ebulli-
ción durante 5 minutos. Si se forma un precipitado, en-
friar en un baño de hielo hasta temperatura ambiente y
pasar a través de un filtro de vidrio sinterizado.
Monografías Oficiales/ Aire 2843
Criterios de aceptación: El color rosado no desaparece
por completo. Alternativamente, realizar la prueba de
Carbono Orgánico Total (643), Agua Estéril.
• CARBONO ORGANICO TOTAL, Agua Estéril (643): Cumple
con los requisitos. Alternativamente, realizar la prueba de
Sustancias Oxidables.
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estéril (645): Cumple con
los requisitos.
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables adecuados.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando el método de prepara-
ción e indicando que no está destinada para administra-
cióp parenteral.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
ER Sacarosa USP
Aire Medicinal
DEFINICIÓN
El Aire Medicinal es una mezcla natural o sintética de gases
constituida principalmente por nitrógeno y oxígeno. Con-
tiene no menos de 19,5% y no más de 23,5%, en volu-
men, de oxígeno (Oz).
IDENTIFICACIÓN
• A. La señal paramagnética que presenta el Gas de mues-
tra en la Valoración confirma la presencia de oxígeno .
• B. El Gas de muestra en la Valoración cumple con los
Criterios de aceptación.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Los estándares certificados requeridos en la siguiente
prueba se listan en Reactivos, Indicadores y Soluciones.
Gas cero: Nitró9eno estándar certificado
Gas de calibracion: Oxígeno estándar certificado al
21 %. [NOTA-Ver Reactivos, Indicadores y Soluciones.]
Gas de muestra: Aire Medicinal
Modo: Medición paramagnética de oxígeno (ver Valora-
ción de Gases Medicinales (415))
Análisis: Determinar la concentración de oxígeno,
como porcentaje del volumen de Aire Medicinal,
usando un analizador paramagnético adecuado.
Criterios de aceptación: 19,5%-23,5% de oxígeno en
volumen
IMPUREZAS
Ver Análisis de Impurezas en Gases Medicinales (413). Los tu-
bos detectores que se requieren en las siguientes pruebas
se listan en Reactivos, Indicadores y Soluciones.
Cuando la etiqueta indica que el Aire Medicinal es una mez-
cla sintética de oxígeno y nitrógeno, y cuando el oxígeno
cumple con Oxígeno USP y el Nitrógeno cumple con Ni-
t~ógeno NF, l)O se requieren las pruebas de Impurezas.
• LIMITE DE DIOXIDO DE CARBONO
Muestra: Volumen recomendado por el fabricante del
tubo detector, ±5% de Aire Medicinal
Análisis: Pasar la Muestra a través de un tubo detector
de dióxido de carbono a la velocidad especificada por
el fabricante del tubo detector.
~riterios de ~ceptación: No más de 500 ppm
• LIMITE DE MONOXIDO DE CARBONO
Muestra: Volumen recomendado por el fabricante del
tubo detector, ±5% de Aire Medicinal
Análisis: Pasar la Muestra a través de un tubo detector
de monóxido de carbono a la velocidad especificada
por el fabricante del tubo detector.
2844 Aire /Monografías Oficiales USP 40

~riterios d~ aceptación: No más de 1O ppm Calcular el porcentaje de L-alanina (C3H1N02) en la por-

• LIMITE DE DIOXIDO DE AZUFRE ción de Alanina tomada:
Muestra: Volumen recomendado por el fabricante del
tubo detector, ±5% de Aire Medicinal Resultado = [(Vs - VB) x N x F x 100]/W
Análisis: Pasar la Muestra a través de un tubo detector
de dióxido de azufre a la velocidad especificada por el Vs = volumen de la Solución volumétrica consumida
fabricante del tubo detector. por la Muestra (mL)
~riterios ,de aceP,tación: Np más de 5 pr,m VB = volumen de la Solución volumétrica consumida
• LIMITE DE OXIDO NITRICO Y DIOXIDO DE NITROGENO por el Blanco (mL)
Muestra: Volumen recomendado por el fabricante del N = normalidad real de la Solución volumétrica
tubo detector, ±5% de Aire Medicinal (mEq/mL)
Análisis: Pasar la Muestra a través de un tubo detector F = factor de equivalencia, 89,09 mg/mEq
de óxido nítrico-dióxido de nitrógeno a la velocidad W = peso de la Muestra (mg)
especificada por el fabricante del tubo detector. Criterios de aceptación: 98,5%-101,5% con respecto
~riterios de aceptación: No más de 2,5 ppm a la sustancia seca
• LIMITE DE AGUA Y ACEITE
Análisis: Mantener un envase en posición invertida (con IMPUREZAS
la válvula abajo) durante 5 minutos. Abrir cuidadosa- • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0, 15%
mente la válvula un poco, manteniendo el envase en • CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221)
una posición invertida. Liberar el gas con un flujo ape- Solución estándar: 0,70 mL de ácido clorhídrico 0,020
nas audible contra un espejo de acero inoxidable du- N
rante unos pocos segundos. Muestra: 1,0 g de Alanina
Criterios de aceptación: No se observa ningún líquido Criterios de aceptación: No más de 0,05%
en el espejo. • CLORUROS y SULFATOS, Sulfatos (221)
Solución estándar: 0,30 mL de ácido sulfúrico 0,020 N
REQUISITOS ADICIONALES Muestra: 1,0 g de Alanina
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases pre- Criterios de aceptación: No más de 0,03%
surizados. Las conexiones del envase deben ser apropia- • HIERRO (241): No más de 30 ppm
das para aire. No se deben usar adaptadores para conec-
tar los envases a los tubos o equipo del sistema de
administración para uso del paciente.
s;mi•l•t t~s19~~~: ·
• ETIQUETADO: La etiqueta indica si el Aire Medicinal es una
111\li·META Nofüasq~
mezcla sintética de Oxígeno USP y Nitrógeno NF. Cuando
se conduce directamente desde el tangue de almacena- uppm ó1~~
• COMPUESTOS RELACIONADOS
miento hasta el punto de administracion al paciente, eti- Fase móvil: Solución de ácido sulfúrico 0,008 N
quetar cada boca de salida "Aire Medicinal.' Solución de aptitud ,del sistema: Una mezcla de
0,05 m.9/mL de ER Acido Fumárico USP, 0,0? mg/mL
de ER Acido Maleico USP y 3 mg/mL de ER Acido Mál-
ico USP en agua
Solus;ión estándar de ácido maleico: 0,05 mg/mL de
Alanina ER Acido Maleico USP en agua
S9lución estándar de ácido málico: 3 mg/mL de ER
Acido Málico USP en agua
1 Jl
H,C,
'OH
Solus;ión estándar de ácido fumárico: 0,05 mg/mL de
ER Acido Fumárico USP en agua
NH,
Solución muestra: 100 mg/mL de Alanina en agua
Sistema cromato9ráfico
C3H1N02 89,09 (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
L-Alanine; Modo: HPLC
L-Alanina [56-41-7). Detector: UV 214 nm
Columna: 7,8 mm x 30 cm; relleno L17 de 9 µm
DEFINICIÓN
Temperatura de la columna: 30º
La Alanina contiene no menos de 98,5% y no más de Velocidad de flujo: 0,6 mL/min
101,5% de L-alanina (C3H1N02), calculado con respecto a Volumen de inyección: 1 O µL
la sustancia seca. Aptitud del sistema
IDENTIFICACIÓN Muestra: Solución de aptitud del sistema
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) [NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
relativos.]
VALORACIÓN Requisitos de aptitud
• PROCEDIMIENTO Resolución: No menos de 1,5 entre ácido maleico y
Muestra: 80 mg de Alanina ácido málico
Sistema volumétrico Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para
(Ver Volumetría (541 ).) ácido fumárico, para ácido maleico y para ácido
Modo: Valoración directa málico
Solución volumétrica: Ácido perclórico O, l N SV Análisis
Detección del punto final: Potenciométrica Muestras: Soluciones estándar y Solución muestra
Blanco: 3 mL de ácido fórmico en 50 mL de ácido acé- Calcular el porcentaje de cada ácido especificado en la
tico glacial porción de Alanina tomada:
Análisis: Disolver la Muestra en una mezcla de 3 mL de
ácido fórmico y 50 mL de ácido acético glacial, y valo- Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
rar con la Solución volumétrica.
ru = respuesta del pico de ácido maleico, ácido
málico o ácido fumárico de la Solución
muestra
USP 40 Monografías Oficiales / Alantoína 2845

r5 = respuesta del pico de ácido maleico, ácido IDENTIFICACIÓN

málico o ácido fumárico de la Solución • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
estándar correspond[ente • B. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
Cs = cq,ncentración de ER Acid9 Maleico USP, ER DELGADA (201): El valor RF de la mancha principal de la
Acido Málico USP o ER Acido Fumárico USP Solución muestra B corresponde al de la mancha de la
en la Solución estándar correspondiente Solución estándar A, según se describe en la prueba de
(mg/mL) Impurezas Orgánicas.
Cu = concentración de Alanina en la Solución
muestra (mg/mL) VALORACIÓN
Calcular el porcentaje de cualquier impureza no • PROCEDIMIENTO
especificada en la porción de Alanina tomada: Muestra: 120 mg
Análisis: Transferir la Muestra a un vaso de precipitados
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 de 100 mL, disolver mezclando en 40 mL de agua, y
valorar con hidróxido de sodio 0, 1 M. Usar un sistema
ru = respuesta del pico de cualquier impureza no de electrodos adecuado (ver Volumetría (541 )). Cada mL
especificada de la Solución muestra de hidróxido de sodio 0, 1 M equivale a 15,81 mg de
rs = respuesta del pico de ácido fumárico de la C4H6N403.
Solución estándar de ,ácido fumárico Criterios de aceptación: 98,5%-101,0%
Cs = concentración de ER Acido Fumárico USP en la
Solución estándar de ácido fumárico (mg/mL) IMPUREZAS
Cu = concentración de Alanina en la Solución • RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281 ): No más de 1%o,
muestra (m~/mL) • IMPUREZAS 0RGANICAS
Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 7. Adsorbente: Celulosa
Diluyente: Metanol y agua (1: 1)
Solución madre de urea: 1 mg/mL de ER Urea USP en
Tabla 1 agua
Tiempo de Criterios de Solución estándar A: 1 mg/mL de ER Alantoína USP en
Retención Aceptación, Diluyente
Nombre Relativo No más de(%) Solución estándar B: O, 1 mg/mL de ER Urea USP en
Ácido maleico 05 o 05 metanol, a partir de Solución madre de urea
Ácido málico 06 o 05 Solución estándar C: Solución estándar A y Solución es-
tándar B (1 :1)
Ácido fumárico 1o o 05 Solución muestra A: Transferir O, 1O g de Alantoína a
Alanina No se observa - un matraz volumétrico de 1O mL, agregar 5 mL de
Cualquier impureza agua, disolver calentando, y dejar que se enfríe. Diluir
no esoecificada - o 05 con metanol a volumen. [NOTA-Usar inmediatamente
Impurezas no espe- después de su preparación.]
cificadas totales - o 20 Solución muestra B: Transferir 1 mL de Solución mues-
tra A a un matraz volumétrico de 1 O mL y diluir con
Diluyente a volumen.
PRUEBAS ESPECÍFICAS Solución reveladora: 5 mg/mL de p-dimetilaminoben-
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S) zaldehído en una mezcla de metanol y ácido clorhídrico
Solución muestra: 100 mg/mL en ácido clorhídrico 6 N (3:1)
Criterios de aceptación: +13,7° a +15, 1 º Volumen de aplicación
• PH (791): 5,5-7,0, en una solución (1 en 20) Solución estandar A: 5 µL
• PÉRDIDA POR SECADO (731) Solución estándar B: 5 µL
Análisis: Secar a 105º durante 3 horas. Solución estándar C: 5 µL
Criterios de aceptación: No más de 0,2% Solución muestra A: 1O µL
REQUISITOS ADICIONALES Solución muestra B: 5 µL
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Fase móvil: Alcohol butílico, ácido acético glacial y
permeables. Almacenar a temperatura ambiente agua (60:15:25)
controlada. Análisis: Proceder según se indica en Cromatografía
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) (621 ), Cromatografía en Capa Delgada. Desarrollar el
ER 1,-Alanina USP cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya
ER Acido Fumárico USP recorrido aproximadamente 1O cm. Rociar la placa con
ER ~cido Maleico USP Solución reveladora, secar en una corriente de aire ca-
ER Acido Málico USP liente y, después de 30 minutos, observar bajo luz
visible.
Criterios de aceptación: Ninguna mancha de la Solu-
ción muestra A, excepto la mancha principal, es más
intensa que la mancha de la Solucion estandar B (no
más de 0,5%). La prueba no es válida a menos que las
Alantoína manchas principales de la Solución estándar C estén cla-
ramente separadas.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ACIDEZ O ALCALINIDAD
Solución muestra: 5 mg/mL en agua exenta de dióxido
de carbono
C4H6N403 158, 12 Análisis: Agregar 5 mL de agua, 0, 1 mL de rojo de me-
Urea, (2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)-; tilo SR y 0,2 mL de hidróxido de sodio 0,01 M a 5 mL
Alantoína [97-59-6]. de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se observa un color amarillo.
DEFINICIÓN
La solución se torna roja cuando se agregan 0,4 mL de
La Alantoína contiene no menos de 98,5% y no más de ácido clorhídrico 0,01 M.
101,0% de CH6N403.
2846 Alantoína / Monografías Oficiales
• PÉRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra a 105º
hasta peso constante: pierde no más de O, 1% de su
peso.
• SUSTANCIAS REDUCTORAS
Solución muestra: 1,0 g de Alantoína en 1O mL de
agua. Agitar durante 2 minutos y filtrar.
Análisis: Agregar 1,5 mL de permanganato de potasio
0,02 M a la Solución muestra.
Criterios de aceptación: La solución permanece violeta
durante al menos 1O minutos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Alantoína USP
ER Urea USP
Albendazol
C12H1sN302S 265,33
Carbamic acid, [5-(propylthio)-1 H-benzimidazol-2-yl]-,
methyl ester;
Metil 5-(propiltio)-2-bencimidazolcarbamato [54965-21-8].
DEFINICIÓN
El Albendazol contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de albendazol (C12H1sN302S), calculado con res-
pecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
• B. El valor RF de la mancha principal de la Solución mues-
tra corresponde al de la mancha principal de la Solución
estándar, según se obtienen en la prueba de Impurezas
Orgánicas.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 250 mg de Albendazol
Análisis: Transferir la Muestra a un matraz adecuado y
disolver en 100 mL de ácido acético glacial, entibiando
suavemente si fuera necesario. Enfriar y valorar con
ácido perclórico O, 1 N SV hasta un punto final poten-
ciométrico (ver Volumetría (541 )). Realizar una determi-
nación con un blanco. Cada mL de ácido perclórico O, 1
N equivale a 26,53 mg de C12H1sN302S.
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2%
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución madre del estándar: 5 mg/mL de ER Alben-
dazol USP en ácido acético glacial
Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Albendazol USP
en ácido acético glacial, a partir de Solución madre del
estándar
Solución muestra: 1O mg/mL en ácido acético glacial
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice de
0,25 mm
Volumen de aplicación: 1O µL
Fase móvil: Cloroformo, éter y ácido acético glacial
(60:10:1 O)
USP 40
Análisis: Proceder según se indica en Cromatografía
(621 ), Cromatografía en Capa Delgada.
Muestras: Solución madre del estándar, Solución están-
dar y Solución muestra
Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximada-
mente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar
la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil, dejar que la fase móvil se evapore
de la placa y observar la placa bajo luz UV de longi-
tud de onda corta.
Criterios de aceptación: 0,5%; ninguna mancha,
aparte de la mancha principal de la Solución muestra, es
de mayor tamaño o intensidad que la mancha principal
de la Solución estándar.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar a 105º durante 4 horas.
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Albendazol USP
Albendazol, Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Suspensión Oral de Albendazol es Albendazol en un vehí-
culo acuoso. Contiene uno o más conservantes y agentes
de dispersión o suspensión. Contiene no menos de 90,0%
y no más de 110,0% de la cantidad declarada de alben-
dazol (Ci2H1sN302S).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución madre de la muestra: 1 mg/mL de albenda-
zol, a partir de una cantidad de Suspensión, en una
mezcla de metano! y ácido clorhídrico (99: 1). Filtrar la
mezcla, si fuera necesario, para obtener una solución
transparente.
Solución muestra: 0,01 mg/mL de albendazol en hi-
dróxido de sodio O, 1 N, a partir de Solución madre de la
muestra
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Metano! y ácido clorhídrico (99:1)
Solución B: 13,75 g/L de fosfato monobásico de sodio
Fase móvil: Metano! y Solución B (60:40)
Solución madre del estándar: 1 mg/mL de ER Alben-
dazol USP en Solución A
Solución estándar: 100 µg/mL de ER Albendazol USP, a
partir de Solución madre del estándar en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Equivalente a 1 m~/mL
de albendazol, a partir de un volumen de Suspension
Oral en Solución A
Solución muestra: Nominalmente 100 µg/mL de alben-
dazol, a partir de Solución madre de la muestra en Fase
móvil. [NOTA-Filtrar, si fuera necesario, para obtener
una solución transparente.]
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 40
Modo: HPLC
Detector: UV 308 nm
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 2000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de albendazol (C12H1sN302S) en
la porción de Suspensión Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Albendazol USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de albendazol en la
Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,5-5,5
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es sólo para uso
veterinario.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Albendazol USP
Albendazol, Tabletas
» Las Tabletas de Albendazol contienen no me-
nos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de albendazol
(C12H1sN302S).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Etiquetado-Las Tabletas destinadas únicamente a uso ve-
terinario se identifican como tales en la etiqueta.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Albendazol USP
ER Parbendazol USP
Identificación-
A: Absorción en el Ultravioleta (197U)-
Solución: Diluir una porción del filtrado transparente utili-
zado para preparar la Preparación de valoración y una por-
ción de la solución madre utilizada para preparar la Prepara-
ción estándar en la Valoración con Metano/ acidificado,
preparado según se indica en Disolución, para obtener solu-
ciones que contengan aproximadamente 1 O µg de albenda-
zol por ml.
B: El tiempo de retención del pico principal de albenda-
zol en el cromatograma de la Preparación de valoración co-
rresponde al tiempo de retención en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Va1oración.
Monografías Oficiales/ Albendazol 2847
Disolución (711 )-
Medio: ácido clorhídrico O, l N; 900 ml.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad de C12H1sN3Ü2S disuelta usando el
siguiente procedimiento.
Metano/ acidificado-A aproximadamente 50 ml de meta-
no! en un matraz volumétrico de 100 ml, agregar 2 ml de
ácido clorhídrico, diluir a volumen con metanoí y mezclar.
Solución estándar-Transferir aproximadamente 90 mg de
ER Albendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz vo-
lumétrico de 250 ml, agregar 1 O ml de Metano/ acidificado
y agitar para disolver. Diluir a volumen con ácido clorhídrico
O, l N y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solución a un
matraz volumétrico de 200 ml, diluir a volumen con hidró-
xido de sodio O, 1 N y mezclar.
Procedimiento-Transferir 10,0 ml de una porción filtrada
de la solución en análisis a un matraz volumetrico de
250 ml, diluir a volumen con hidróxido de sodio O, 1 N y
mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias de
esta solución y la Solución estándar a las longitudes de onda
de máxima y mínima absorbancia aproximadamente a 308
nm y 350 nm, usando hidróxido de sodio O, 1 N como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C12H1sN3Ü2S di-
suelta, por la fórmula:
22,5C(Au ! As)
en donde C es la concentración, en µg por ml, de ER Al-
bendazol USP en la Solución estándar; y Au y As son las dife-
rencias en absorbancia entre 308 nm y 350 nm obtenidas
con la solución en análisis y la Solución estándar, respectiva-
mente.
Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
rada de C12H1sN302S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
ple con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido-
Metanol acidificado y Solución estándar-Preparar según
se indica en Disolución.
Solución de prueba-Colocar 1 Tableta en un matraz volu-
métrico de 500 ml, agregar aproximadamente 300 ml de
Metano/ acidificado y agitar mecánicamente durante aproxi-
madamente 30 minutos. Diluir a volumen con Metano/ acidi-
ficado y mezclar. Filtrar una porción de esta solución, descar-
tando los primeros 20 ml del filtrado. Transferir 4,0 ml del
filtrado transparente a un matraz volumétrico de 200 ml,
diluir a volumen con hidróxido de sodio O, 1 N y mezclar.
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de la Solución estándar y la Solución de prueba a las
longitudes de onda de máxima y mínima absorbancia apro-
ximadamente a 308 nm y 350 nm, usando hidróxido de
sodio O, 1 N como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C12H1sN302S en la Tableta tomada, por la fórmula:
25C(Au /As)
en donde C es la concentración, en µg por ml, de ER Al-
bendazol USP en la Preparación estándar; y Au y As son las
diferencias en absorbancia entre 308 nm y 350 nm obteni-
das con la Solución de prueba y la Solución estándar, respecti-
vamente.
Valoración-
Fase móvil-Disolver 0,50 g de fosfato monobásico de
amonio en 400 ml de agua. Agregar 600 ml de metanol,
mezclar y filtrar, desechando los primeros 15 ml del filtrado.
Desgasificar el filtrado transparente antes de usar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
tografía (621 )).
Ácido sulfúrico en metano/-Preparar una mezcla de 1 ml
de ácido sulfúrico y 99 ml de metanol.
2848 Albendazol / Monografías Oficiales
Solución de estándar interno-Transferir aproximadamente
150 mg de ER Parbendazql USP a un matraz volumétrico de
50 mL. Agregar 5 mL de Acido sulfúrico en metano/, 25 mL
de metano! y agitar para disolver. Diluir a volumen con me-
tano! y mezclar.
Preparación estándar-Transferir aproximadamente
100 mg de ER Albendazol USP, pesados con exac;,titud, a un
matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 5 mL de Acido sul-
fúrico en metano/ y 25 mL de metano! y agitar para disolver.
Diluir a volumen con metano! y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solución madre y 5,0 mL de la Solución de estándar
interno a un segundo matraz volumétrico de 50 mL, diluir a
volumen con metano! y mezclar.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
100 mg de albend,azol, a un matraz volumétrico de 50 ml.
Agregar 5 mL de Acido sulfúrico en metano/ y 20 mL de me-
tano! y agitar mecánicamente durante aproximadamente 15
minutos. Diluir a volumen con metano!, mezclar y filtrar,
desechando los primeros 15 mL del filtrado. Transferir
5,0 mL del filtrado transparente y 5,0 mL de la Solución de
estándar interno a un segundo matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con metano! y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1 de
5 µm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL
por minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación es-
tándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetría no es mayor de 2,0; la
eficiencia de la columna no es menor de 1000 platos teóri-
cos; la resolución entre el pico de albendazol y el pico de
parbendazol no es menor de 2,0; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
Procedimiento-[NOTA-Usar las alturas de los picos donde
se indican las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µL) de la Preparación estándar y de la Preparación de valo-
ración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la canti-
dad, en mg, de C12H1sN302S en la porción de Tabletas to-
mada, por la fórmula:
500C(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Al-
bendazol USP en la Preparación estándar; y Ru y Rs son los
cocientes de respuesta entre los picos de albendazol y par-
bendazol obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Albúmina Humana
DEFINICIÓN
La Albúmina Humana cumple con las reglamentaciones de
la Administración de Alimentos y Medicamentos de los
Estados Unidos referentes a productos biológicos (640.80
a 640.86) (ver Productos Biológicos (1041)). Es una prepa-
ración estéril y apirógena de seroalbúmina, obtenida por
fraccionamiento del material de origen (sangre, plasma,
suero o placenta) de donantes humanos sanos, material
de origen que se analizó rara determinar la ausencia del
antígeno de superficie de virus de la hepatitis B. Se fa-
brica mediante un proceso que permite obtener un pro-
ducto seguro para uso intravenoso. No menos de 96% de
la proteína total es albúmina. Es una solución que con-
tiene, cada 100 mL, 25 g de seroalbúmina osmóticamente
equivalente a 500 mL de plasma humano normal, o 20 g
equivalentes a 400 mL, o 5 g equivalentes a 100 mL, o
4 g equivalentes a 80 mL, y contiene no menos de
USP 40
93,75% y no más de 106,25% de la cantidad declarada
en el caso de la solución que contiene 4 g cada 100 mL, y
no menos de 94,0% y no más de 106,0% de la cantidad
declarada en los otros casos. No contiene agentes antimi-
crobianos agregados, pero puede contener acetiltriptofa-
nato de sodio con o sin caprilato de sodio como agente
estabilizante. Tiene un contenido de sodio de no menos
de 130 mEq/L y no más de 160 mEq/L. Tiene un conte-
nido de hemo tal que la absorbancia de una solución,
diluida para que contenga 1% de proteína, en una celda
de 1 cm, medida a una longitud de onda de 403 nm, es
no más de 0,25. Cumple con los requisitos de las pruebas
de estabilidad térmica y de pH.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a la temperatura recomendada
por el fabricante o a la indicada en la etiqueta.
• FECHA DE CADUCIDAD: La fecha de caducidad no es poste-
rior a 5 años a partir de la fecha de liberación del alma-
cenamiento en frío por parte del fabricante (5º, 3 años)
si en el etiquetado se recomienda almacenar a una tem-
peratura entre 2º y 1Oº; no es posterior a 3 años a partir
de la fecha de liberación del almacenamiento en frío por
parte del fabricante (5º, 3 años) si en el etiquetado se
recomienda almacenar a temperaturas que no superen
37º; y no es posterior a 1O años después de la fecha de
fabricación si se encuentra en un envase metálico hermé-
ticamente sellado y en el etiquetado se recomienda alma-
cenar a una temperatura entre 2º y 1Oº.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no debe usarse si
está turbia y que debe usarse dentro de las 4 horas si-
guientes a la perforación del envase. Etiquetar también
indicando el equivalente osmótico en términos de
plasma, el contenido de sodio y el tipo de material de
origen (plasma venoso, plasma placentario o ambos) a
partir del que se preparo. Etiquetar también indicando
que se necesitan líquidos adicionales si el producto de
20 g/100 mL o de 25 g/100 mL se administra a un pa-
ciente con deshidratación grave.
Albuterol
DCI: Salbutamol
C13H21N03 239,31
1,3-Benzenedimethanol, al-(((1, 1-dimethylethyl)ami-
no ]methyl]-4-hydroxy-;
a 1-[ (terc-Butilamino)metil]-4-h idroxi-m-xileno-a, d-diol
[18559-94-9].
DEFINICIÓN
El Albuterol contiene no menos de 98,5% y no más de
101,0% de albuterol (C13H21 N03), calculado con respecto
a la sustancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCl9N EN EL INFRARROJO (197K)
• B. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución muestra: 80 µg/mL en ácido clorhídrico 0, 1 N
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: 8 mg/mL de Albuterol en ácido acé-
tico glacial
Análisis: Agregar 2 gotas de cristal violeta SR a 50 mL
de la Solución muestra y valorar con ácido perclórico 0, 1
USP 40
N SV. Realizar una determinación con un blanco y ha-
cer las correcciones necesarias. Cada ml de ácido per-
clórico 0,1 N equivale a 23,93 mg de C13H21N03.
Criterios de aceptación: 98,5%-101,0% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS , Solución A equivalente a 60% del volumen del matraz.
• RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de o, 1%
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución estándar: O, 1O mg/ml de ER Albuterol USP
en metano!
Solución muestra: 20 mg/ml de Albuterol en metano!
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de gel de sílice para cromatografía
de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1O µL
Fase móvil: Metil isobutil cetona, alcohol isopropílico,
acetato de etilo, hidróxido de amonio y agua
(50:45:35:3:18)
Visualización: Vapor de yodo
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Proceder según se indica en el capítulo, aplicando alí-
cuotas de fa Solución estándar y de la Solución mues-
tra. Desarrollar en la Fase móvil hasta que el frente de
la fase móvil haya recorrido tres cuartos de la longi-
tud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desa-
rrollo, secar al aire y exponerla al vapor de yodo.
Criterios de aceptacion: Ninguna mancha, diferente
de la mancha principal, obtenida de la Solución muestra
es de mayor tamaño e intensidad que la mancha pro-
ducida por la Solución estándar (0,5%) y la suma de las
impurezas no es mayor de 2,0%.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados y resistentes a la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Albuterol USP
Albuterol, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Albuterol contienen una cantidad de sulfato
de albuterol [(C13H21 N03)2 · H2SQ4] equivalente a no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
rada de albuterol (CnH21 N03).
IDENTIFICACIÓN
• A. El valor RF de la mancha principal de la Solución mues-
tra corresponde al de la Solución estándar A, obtenidos
según se indica en Procedimiento para Impurezas
Orgánicas .
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191)
Solución muestra: Agitar una cantidad de Tabletas re-
ducidas a polvo, equivalente a 4 mg de albuterol, con
1 O ml de agua y fiftrar. Usar el filtrado.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 1O ml/L de ácido acético glacial en agua
Solución B: 1, 13 g de 1-hexanosulfonato de sodio en
1200 ml de agua. Agregar 12 ml de ácido acético
glacial.
Monografías Oficiales / Albuterol 2849
Diluyente: Metanol y agua (40:60)
Fase móvil: Metanol y Solución B (40:60)
Solución madre del estándar: O, 12 mg/ml de ER Sul-
fato de Albuterol USP, preparada según se indica a con-
tinuación. Transferir ER Sulfato de Albuterol USP a un
matraz volumétrico adecuado y agregar un volumen de
Someter a ultrasonido durante 5 minutos y diluir con
metano! a volumen.
Solución estándar: 0,03 mg/ml de ER Sulfato de Albu-
terol USP en Diluyente, a partir de Solución madre del
estándar
Solución muestra: Nominalmente 0,025 mg/ml de al-
buterol, preparada según se indica a continuación.
Transferir un número de Tabletas enteras, equivalente a
50 mg de albuterol, a un matraz volumétrico adecuado.
Agregar un volumen de Solución A equivalente al 60%
del volumen del matraz, agitar mecánicamente durante
45 minutos, someter a ultrasonido durante 1O minutos,
dejar que se enfríe a temperatura ambiente y diluir con
metano! a volumen. Pasar a través de un filtro ade-
cuado con un tamaño de poro de 0,45 µm o menor.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 276 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 25 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 800 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de albu-
terol (C13H21N03) en las Tabletas tomadas:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x M x (M,¡/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Sulfato de Albuterol USP
en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de albuterol en la
Solución muestra (mg/ml)
M = número de moles de albuterol por mol de
sulfato de albuterol, 2
M, 1 = peso molecular de albuterol, 239,31
M,2 = peso molecular de sulfato de albuterol, 576,70
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, Procedimiento para una Muestra Combinada
(711)
Medio: Agua; 500 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Diluyente, Fase móvil y Solución madre del estándar:
Proceder se~ún se indica en la Valoración.
Solución estandar: 0,03 mg/ml de ER Sulfato de Albu-
terol USP en Diluyente, a partir de Solución madre del
estándar. Si fuera necesario, diluir con Diluyente hasta
una concentración correspondiente a la de la Solución
muestra.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro de nailon con un tamaño
de poro de 0,45 µm.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
2850 Albuterol / Monografías Oficiales
Modo: HPLC
Detector: UV 276 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 100 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 800 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de albuterol (C13H21 N03)
como porcentaje de la cantidad declarada, compa-
rando la respuesta del pico principal de la Solución
muestra con la del de la Solución estándar.
Criterios de aceptación: No menos de 80% (Q) de la
cantidad declarada de albuterol (C13H~1 N03)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución estándar A: 0,580 mg/mL de ER Sulfato de
Albuterol USP en agua, equivalente a 0,483 mg/mL de
albuterol
Solución estándar B: 0,218 mg/mL de ER Sulfato de
Albuterol USP en agua, equivalente a O, 183 mg/mL de
albuterol
Solución estándar C: 0,073 mg/mL de ER Sulfato de
Albuterol USP en agua, equivalente a 0,061 mg/mL de
albuterol
Solución muestra: Colocar una cantidad de Tabletas re-
ducidas a polvo fino, equivalente a 48 mg de albuterol,
en un recipiente adecuado. A51regar 60 mL de alcohol
diluido (1 en 2) y agitar mecanicamente durante 30
minutos. Filtrar la mezcla y lavar el filtro con porciones
pequeñas de alcohol, combinando esto con el filtrado.
Evaporar el filtrado hasta sequedad a presión reducida a
una temperatura por debajo de 40º. Disolver el residuo
tanto como sea posible en 2 mL de agua.
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de gel de sílice para cromatografía
de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1O µL. Aplicar dos alícuotas
sucesivas de 5 µL, dejando que el disolvente se eva-
pore entre aplicaciones.
Fase móvil: Metil isobutil cetona, alcohol isopropílico,
acetato de etilo, hidróxido de amonio y agua
(50:45:35:3:18)
Solución reveladora A: Clorhidrato de hidrazona de
3-metil-2-benzotiazolinona SR
Solución reveladora B: Ferricianuro de potasio amo-
niacal SR
Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B, So-
lución estándar C y Solución muestra
Secar al aire la placa. Desarrollar los cromatogramas
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente 1 7 cm. Rociar la placa primero con
Solución reveladora A, luego con Solución reveladora B y
finalmente de nuevo con Solución reveladora A. Obser-
var la placa y calcular las respuestas de todas las man-
chas secundarias observadas en el cromatograma de la
Solución muestra comparándolas con las de las Solucio-
nes estándar A, B y C.
Criterios de aceptación
1. 2,0%; ninguna mancha secundaria principal es de
mayor tamaño o intensidad que la mancha principal
producida por la Solución estándar A.
USP 40
2. 0,75%; ninguna otra mancha secundaria es de ma-
yor tamaño o intensidad que la mancha principal
producida por la Solución estándar B.
3. 0,25%; no hay más de dos manchas secundarias de
igual tamaño o intensidad que la mancha principal
producida por la Solución estándar C.
4. La suma de las intensidades de todas las manchas
secundarias obtenidas a partir de la Solución muestra
corresponde a no más de 3,5%.
REQUISITOS ADICIONALES .
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Sulfato de Albuterol USP
Albuterol, Tabletas de Liberación
Prolongada
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Liberación Prolongada de Albuterol contie-
nen una cantidad de sulfato de albuterol equivalente a no
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de albuterol (C13H21 N03).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
• B. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución estándar: 80 µg/mL de albuterol, a partir de
ER Sulfato de Albuterol USP en metano!
Solución muestra: 80 µg/mL de albuterol en metano!,
que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
rir un número adecuado de Tabletas a un matraz volu-
métrico y diluir con metano! a volumen. Mezclar du-
rante 30 minutos y centrifugar.
Intervalo de longitud de onda: 210-350 nm
Paso de celda: 0,2 cm
Criterios de aceptación: La Solución muestra presenta
máximos y mínimos sólo a las mismas longitudes de
onda que la Solución estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 0,65 g/L de 1-octanosulfo-
nato de sodi9 y 21,7 9/L de acetato de amonio en agua
Fase móvil: Acido acetico glacial, 2-propanol, metano!
y Solución amortiguadora (4:3:1 :92)
Diluyente: 1O mL/L de trietilamina en agua
Solución madre del estándar: 0,2 mg/mL de ER Sul-
fato de Albuterol USP en Diluyente
Solución estándar: 0,02 mg/mL de ER Sulfato de Albu-
terol USP en Diluyente, a partir de la Solución madre del
estándar. Transferir una alícuota de la Solución madre del
estándar a un matraz volumétrico adecuado y agregar
un volumen de metano! equivalente al 4% del volumen
del matraz. Dejar que se enfríe a temperatura ambiente
y diluir con Diluyente a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,016 mg/mL de al-
buterol, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir Tabletas (no menos de 1O) a un matraz volu-
métrico adecuado, agregar un volumen de metano!
equivalente al 10% del v~lumen de! matraz y some~~r a
ultrasonido durante 30 minutos, agitando por rotac1on
suave de manera regular. Agregar un volumen de Dilu-
yente equivalente al 60% del volumen del matraz y so-
meter a ultrasonido durante 30 minutos, agitando por
rotación suave. Mezclar durante 60 minutos, dejar que
la solución se enfríe a temperatura ambiente y diluir
con Diluyente a volumen. Centrifugar una porción de
USP 40
~sta solución a 2500 rpm durante 15 minutos. ,Transfe-
rir 1O ml del sobrenadante a un matraz volumetrico de
50 ml, agregar 1 ml de metano!, enfriar a temperatura
ambiente y diluir con Diluyente a volumen. Pasar la so-
lución a través de un filtro de fibra de vidrio o equiva-
lente con un tamaño de poro de 1 µm y desechar los
primeros 3 ml del filtrado.
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 276 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 40 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 2000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de albu-
terol (C13H21N03) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M x M,¡/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Sulfato de Albuterol USP
en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de albuterol en la
Solución muestra (mg/ml)
M = número de moles de albuterol por mol de
sulfato de albuterol, 2
M,1 = peso molecular de albuterol, 239,31
M,2 = peso molecular de sulfato de albuterol, 576,70
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm, con dispositivo de sumersión
helicoidal
Tiempo: 1, 2, 4 y 9 h
Solución amorti~uadora, Fase móvil, Sistema croma-
tográfico y Aptitud del sistema: Proceder según se
indica en la Valoración, excepto que se debe usar un
Volumen de inyección de 50 µL.
Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de albuterol,
usando ER Sulfato de Albuterol USP, en Medio
Solución estándar: Diluir la Solución madre del estándar
con Medio hasta obtener una concentración final de
(L/l 000) mg/ml de albuterol, donde L es la cantidad
declarada de albuterol, en mg/Tableta.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la concentración ((¡) de albuterol (C13H21 N03)
en la muestra retirada del vaso en cada tiempo de
muestreo (1):
Resultado; = (ru! rs) x Cs
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de albuterol en la Solución
estándar (mg/ml)
Monografías Oficiales/ Albuterol 2851
Calcular la cantidad liberada de albuterol (C13H21 N0 3)
como porcentaje de la cantidad declarada, en cada '
tiempo de muestreo (1):
Resultado, = c, X V X (1 /L) X 100
Resultado2 = {[ C2 X (V - Vs)] + [ c, X Vs]} X (1 / L) X 100
Resultado3 = {[C3 x (V - (2 x Vs))] + [(C2 + C1) x V5]} x
(1 /l) X 100
Resultado4 = {[C4 x (V - (3 x Vs))] + [(C3 + C2 + C1) x
Vs]} x (1 / L) x 100
e = concentración de albuterol en la porción de
muestra retirada en el tiempo de muestreo i
(mg/ml)
V = volumen de Medio (900 ml)
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Vs = volumen de Solución muestra retirado del
Medio (ml)
Tolerancias: Ver la Tabla 1.
Tabla 1
Tiempo de muestreo Tiempo Cantidad liberada
lfl fh\ (%)
1 1 25-45
2 2 45 65
3 4 65 85
4 9 No menos de 80
Las cantidades liberadas de albuterol (C, 3 H21 N03),
como porcentajes acumulativos de la cantidad decla-
rada, en los tiempos especificados, se ajustan a la Ta-
bla de Aceptación 2 en Disolución (7} 1).
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 1
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua. Ajustar con ácido clorhídrico a
un pH de 3,0.
Fase móvil: Metano! y Solución amortiguadora (5:95)
Solución de aptitud del sistema: 2 µg/ml de ER Sul-
fato de Albuterol USP y de ER Compuesto Relacionado
B de Albuterol USP en Fase móvil
Solución estándar: 2,4 µg/ml de ER Sulfato de Albu-
terol USP, 0,80 µg/ml de ER Compuesto Relacionado C
de Levalbuterol USP y 0,25 µg/ml de ER Compuesto
Relacionado D de Levalbuterol USP (equivalente a
0,20 µg/ml como base libre) en Fase móvil
Solución de sensibilidad: 0,06 µg/ml de ER Sulfato de
Albuterol USP en Fase móvil
Solución muestra: Transferir una cantidad de polvo a
partir de no menos de 20 Tabletas, a un matraz vol~­
métrico adecuado para obtener una solución con una
concentración nominal final de albuterol de 0,2 mg/ml.
Agregar un volumen de Fase móvil equivalente al 70%
del volumen del matraz y someter a ultrasonido du-
rante 1O minutos. Mezclar durante 30 minutos y diluir
con Fase móvil a volumen. Pasar la solución a través de
un filtro de fibra de vidrio o equivalente con un tamaño
de poro de 1 µm y desechar los primeros 3 ml del
filtrado.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
2852 Albuterol / Monografías Oficiales USP 40

Modo: HPLC Tabla 2

Detector: UV 225 nm Tiempo de Criterios de
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L11 de 5 µm Retención Aceptación,
Temperatura de la columna: 30º Nombre No más de(%)
Relativo
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 80 µL Compuesto relaciona-
Tiempo de corrida: 5 veces el tiempo de retención de do B de albuterol' o 88 _b

albuterol Albuterol 1o -
Aptitud del sistema Cloroalbuterona' 17 _b

Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Cloroalbuterold 25 _b

estándar Compuesto relaciona-

[NOTA-Identificar las impurezas usando los tiempos de do A de albuterol' 27 _b
retención relativos provistos en la Tabla 2.]
Compuesto relaciona-
Requisitos de aptitud 32 o1
do D de levalbuterol'
Factor de asimetría: No más de 2,0 para cada com-
puesto, Solución estándar Compuesto relaciona-
Resolución: No menos de 2 entre albuterol y com- do c de levalbute-
rolg,h 35 04
puesto relacionado B de albuterol, Solución de aptitud
del sistema Cualquier otra impu-
Desviación estándar relativa: No más de 10,0% reza individual no es-
r.ara cada compuesto, Solución estándar oecificada - 02
Ana lisis '2-(terc-Butilamino)-1-[4-hidroxi-3-(hidroximetil)fenil]etanona.
Muestras: Solución estándar, Solución de sensibilidad y b Impureza del proceso que se incluye en la tabla sólo para fines de identi-

Solución muestra
[NOTA-Identificar las impurezas usando los tiempos de
retención relativos provistos en la Tabla 2.]
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado C de
levalbuterol en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
C de levalbuterol de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
C de levalbuterol de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
C de Levalbuterol USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de albuterol en la
Solución muestra (mg/ml)
Calcular el rorcentaje de compuesto relacionado D de
levalbutero en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
D de levalbuterol de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
D de levalbuterol de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
D de Levalbuterol USP (como base libre) en
la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de albuterol en la
Solución muestra (mg/mL)
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza en la
porción de Tabletas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M x Mr1/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de la impureza de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de albuterol de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Sulfato de Albuterol USP
en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de albuterol en la
Solución muestra (mg/ml)
M = número de moles de albuterol por mol de
sulfato de albuterol, 2
Mr1 =peso molecular de albuterol, 239,31
M,2 = peso molecular de sulfato de albuterol, 576,70
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
cuenta los picos que eluyan después de compuesto re-
lacionado C de levalbuterol o con áreas menores que
las de la Solución de sensibilidad.
ficación, Las impurezas del proceso se controlan en el fármaco y no deben
informarse ni incluirse en las impurezas totales del medicamento.
e 2-(terc-Butilamino)-1-[3-cloro-4-hidroxi-5-(hidroximetil)fenil]etanona,
d 4-[2-(terc-Butilamino)-1-hidroxietil]-2-cloro-6-(hidroximetil)fenoL
'4-{2-[(1, 1-Dimetiletil)amino]-1-hidroxietil}-2-metilfenoL
r 5-[2-{(1, 1-Dimetiletil)amino)-1-hidroxietil]-2-hidroxi-benzaldehído.
g a-[{(1, 1-Dimetiletil)amino}metil]-4-hidroxi-3-(metoximetil)-bencenometa-
nol.
h No tomar en cuenta los picos que eluyan después de compuesto relacio-
nado C de levalbuteroL
• IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 2
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua. Ajustar con ácido clorhídrico a
un pH de 3,0.
Fase móvil: Metano! y Solución amortiguadora (30:70)
Diluyente: Metano! y Solución amortiguadora (5:95)
Solución de identificación de picos: 2,4 µg/ml de ER
Sulfato de Albuterol USP, 1,0 µg/ml de ER Compuesto
Relacionado C de Levalbuterol USP y 1,2 µg/ml de ER
Compuesto Relacionado D de Levalbuterol USP en
Diluyente
Solución estándar: 2,4 µg/ml de ER Sulfato de Albu-
terol USP y 1,0 µg/ml de ER Compuesto Relacionado E
de Albuterol USP en Diluyente
Solución de sensibilidad: 0,06 µg/ml de ER Sulfato de
Albuterol USP en Diluyente, a partir de Solución estándar
Solución muestra: Transferir una cantidad de polvo, a
partir de no menos de 20 Tabletas, a un matraz volu-
métrico adecuado para obtener una solución con una
concentración final de 0,2 mg/ml de albuterol. Agregar
un volumen de Diluyente equivalente al 70% del volu-
men del matraz y someter a ultrasonido durante 1O mi-
nutos. Mezclar durante 30 minutos y diluir con Dilu-
yente a volumen. Pasar la solución a través de un filtro
de fibra de vidrio o equivalente con un tamaño de poro
de 1 µm y desechar los primeros 3 ml del filtrado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 225 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L11 de 5 µm
Velocidad de flujo: 0,7 ml/min
Volumen de inyección: 80 µL
Tiempo de corrida: 5 veces el tiempo de retención de
albuterol
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 para cada
compuesto
USP 40 Monografías Oficiales / Albuterol 2853

Desviación estándar relativa: No más de 10,0% ER Compuesto Relacionado E de Albuterol USP

P.ara cada compuesto 2,2' -0xibis(metilen)bis{4-[2-( terc-butilamino )-
Analisis 1-hidroxietil]fenol}.
Muestras: Solución estándar, Solución de identificación C26H40N20s 460,61
de picos, Solución de sensibilidad y Solución muestra ER Compuesto Relacionado C de Levalbuterol USP
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado E de a-[{(1, 1-Dimetiletil)amino}metil]-4-hidroxi-
albuterol en la porción de Tabletas tomada: 3-(metoximetil)bencenometanol.
C14H23N03 253,34
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 ER Compuesto Relacionado D de Levalbuterol USP
Sulfato (sal) de 5-[2-{(l, 1-dimetiletil)amino}-l -hidroxie-
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado til]-2-hidroxibenzaldehído.
E de albuterol de la Solución muestra (C13H19NÜ3)2 · H1S04 572,67
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
E de albuterol de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
E de Albuterol USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de albuterol en la Sulfato de Albuterol
Solución muestra (mg/ml)
Calcular el porcentaje de cuafquier otra impureza en la DCI: Sulfato de Salbutamol
porción de Tabletas tomada:
(C13H21N03)2 · H1S04 576,70
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M x M,¡/M,2) x 100 1,3-Benzenedimethanol, a 1-[[(1, 1-
dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy-, sulfate (2:1)
ru = respuesta del pico de la impureza de la (salt).
Solución muestra Sulfato de a 1-[( terc-butilamino )metil]-4-hid roxi-m-xileno-a,
rs = respuesta del pico de albuterol de la Solución á-diol (1 :2) (sal) [51022-70-9].
estándar
Cs = concentración de ER Sulfato de Albuterol USP » El Sulfato de Albuterol contiene no menos de
en la Solución estándar (mg/ml) 98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
Cu = concentración nominal de albuterol en la (C13H21 N03)2 · HzSÜ4, calculado con respecto a la
Solución muestra (mg/ml) sustancia anhidra.
M = número de moles de albuterol por mol de
sulfato de albuterol, 2 Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
M,1 = peso molecular de albuterol, 239,31 cerrados, resistentes a la luz.
M,2 = peso molecular de sulfato de albuterol, 576,70 Estándares de referencia USP (11 )-
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en ER Compuesto Relacionado A de Albuterol USP
cuenta el pico de compuesto relacionado C de levalbu- Sulfato de 4-[2-[(1, 1-dimetiletil)amino]-1-hidroxietil]-
terol ni ningún pico que eluya antes. No tomar en 2-metilfenol.
cuenta los picos con áreas menores que las de la Solu- ER Sulfato de Albuterol USP
ción de sensibilidad.
Identificación-
Tabla 3
A: Absorción en el Infrarrojo (197K).
B: Absorción en el Ultravioleta (197U)-
Tiempo de Criterios de
Retención Aceptación,
Solución: 80 µg por ml.
Comnuesto Relativo No más de CO/o) Medio: ácido clorhídrico 0, 1 N.
Albuterol 1o - C: Agitar una cantidad del artículo, equivalente a 4 mg
Compuesto relacionado de albuterol, con 1O ml de agua y filtrar: el filtrado así obte-
c de levalbuterol 1 79 - nido cumple con los requisitos de las pruebas para Sulfato
(191 ).
Compuesto relacionado
D de levalbuterol 1 83 - D: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
Compuesto relacionado
tograma de la Preparación de valoración se corresponde con
E de albuterol• 3 67 05
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Cualquier otra impureza
individual no especifica-
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
da - 02 0,5%.
lmourezas totales - 1 5b Residuo de incineración (281 ): no más de O, l %.
'2,2' -Oxibis(metilen)bis{4-[2-(terc-butilamino)-1-hidroxietil]fenol}. Pureza cromatográfica-Cumple con los requisitos de la
b A partir de la suma de impurezas en Procedimiento 1 y Procedimiento 2.
prueba para Impurezas Orgánicas en Albuterol, excepto en
cuanto a que dice Sulfato de Albuterol en lugar de Albuterol
REQUISITOS ADICIONALES y a que usa agua en lu9ar de metanol como disolvente para
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- preparar la Solución estandar y la Solución muestra.
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera- Valoración-
tura ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Solución de acetato de amonio 0,05 ± 0,01 M-Disolver
ER Sulfato de Albuterol USP 3,85 g de acetato de amonio en 1000 ml de agua y mez-
ER Compuesto Relacionado B de Albuterol USP clar.
2-(terc-Butilamino)-l-[4-hidroxi- Fase móvil-Preparar una mezcla desgasificada de agua,
3-(hidroximetil)fenil]etanona. Solución de acetato de amonio 0,05 ± 0,01 M e isopropanol
C13H19NÜ3 237,29 [65: 30: (5 ± 1)], y ajustar, gota a gota, con ácido acético
hasta un pH de 4,5 ± 0,3.
Solución de resolución-Disolver en agua cantidades, pesa-
das con exactitud, de ER Sulfato de Albuterol USP y ER
Compuesto Relacionado A de Albuterol USP, y diluir cuanti-
2854 Albuterol / Monografías Oficiales
tativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0, 140 mg por mL y
0,030 mg por mL, respectivamente.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad, pe-
sada con exactitud, de ER Sulfato de Albuterol USP y diluir
cuantitativamente con agua para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,6 mg
por mL.
Preparación de valoración-Transferir aproximadamente
60 mg de Sulfato de Albuterol, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen
con agua, y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 276 nm y
una columna de 4,6 mm x 20 cm rellena con material L1O.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por
minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de resolución
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: la resolución, R, entre los picos de albuterol y el
compuesto relacionado A de albuterol no es menor de 1,5;
y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 1,5%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
les. Calcular la cantidad, en mg, de (CnH21NÜ3)2 · H2S04 en
la porción de Sulfato de Albuterol tomada, por la fórmula:
1OOC(ru / rs)
en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Sul-
fato de Albuterol USP en la Preparación estándar; y ru y rs
son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Pre-
paración de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Alcanfor
"~
o
USP 40
superior. Calentar el tubo suavemente, comenzando
cerca del extremo superior pero sin calentar la pinza.
Descender gradualmente hacia la parte inferior del tubo
hasta completar la incineración.
Análisis: Disolver el residuo en 25 mL de agua tibia,
acidificar con ácido nítrico y filtrar la solución en un
tubo de comparación. Lavar el tubo de ensayo y el filtro
con dos porciones de 1O mL de agua caliente, agre-
gando los lavados a la solución filtrada. Agregar al fil-
trado 0,50 mL de nitrato de plata O, 1O N, diluir con
agua hasta 50 mL y mezclar.
Criterios de aceptación: 0,035%; la turbidez no ex-
cede la producida en una prueba con un blanco con las
mismas cantidades de los mismos reactivos y 0,050 mL
de ácido clorhídrico 0,020 N.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• INTERVALO 9 TEMPERATURA DE FUSIÓN (741): l 74º-179º
• ROTACIÓN OPTICA, Rotación Específica (7815)
Solución muestra: 100 mg/mL en alcohol.
El Alcanfor sintético es ópticamente inactivo.
Criterios de aceptación: +41 º a +43º para Alcanfor
natural
• APARIENCIA DE SOLUCIÓN: Una solución de 100 mg/mL en
éter de petróleo es transparente.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Evitar la exposición al calor excesivo.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando si es de origen natural o
sintético.
Alcoholado de Alcanfor
DEFINICIÓN
El Alcoholado de Alcanfor es una solución de alcohol que
contiene, cada 100 mL, no menos de 9,0 g y no más de
11,0 g de alcanfor (C10H160).
Preparar el Alcoholado de Alcanfor según se indica a
continuación.
Alcanfor 100
Alcohol cantidad suficiente ara obtener 1000 ml
Disolver el Alcanfor en 800 mL del Alcohol y agregar Alcohol
suficiente para llevar al volumen final. Filtrar, si fuera