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USP 40-NF 35 Contenido iii

Contenido

VOLUMEN 1 Artículos Nuevos que Aparecen en USP 40 Ausentes


en USP 39 y sus Suplementos ........... xxxvi

Artículos Incluidos en USP 39 Ausentes


en USP 40 ......................... xxxvii
Declaración de la Misión y Prefacio vii
Lista Detallada ....................... xxxviii

Integrantes del Ciclo de Revisión


2015-2020 ....................... xiii Advertencias
Funcionarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiii Advertencias y Requisitos Generales . . . . . . . . . . 1

Junta Directiva ......................... xiii


Capítulos Generales
Consejo de Expertos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiii
Ver página 69 para detalles del contenido
Comités de Expertos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiv
Pruebas y Valoraciones Generales . . . . . . . . . . . 75
In Memóriam ........................... xx
Requisitos Generales para Pruebas y
Miembros y Delegados de la Conven- Valoraciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
ción de la Farmacopea de los
Estados Unidos de América, a partir Aparatos para Pruebas y Valoraciones . . . . . . . 118
del 31 de mayo de 2016 ........... xxi Pruebas Microbiológicas . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
Reconocimiento para los Donantes de Pruebas y Valoraciones Biológicas . . . . . . . . . . 158
Materiales de Referencia y de
Monografías en 2015 ............ xxviii Pruebas y Valoraciones Químicas . . . . . . . . . . . 266

Pruebas y Determinaciones Físicas. . . . . . . . . . 509


Acta Constitutiva ................... xxx Información General . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 893
Gobierno de la USP . . . . . . . . . . . . . . . . xxxi Suplementos Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . 2464
Estatutos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxi

Normas y Procedimientos ................ xxxi Reactivos, Indicadores y


Políticas de la USP. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxi Soluciones ... ..................... 2547

Especificaciones de Reactivos . . . . . . . . . . . . . 2552

Indicadores y Papeles Indicadores . . . . . . . . . 2635


Incorporaciones ................... xxxv
Soluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2638
Artículos Incorporados a USP 40 mediante
Suplementos .......................... xxxv Soluciones Amortiguadoras . . . . . . . . . . . . 2638
iv Contenido USP 40-NF 35

Soluciones Calorimétricas 2639

Soluciones Reactivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2640 VOLUMEN 3


Soluciones Volumétricas . . . . . . . . . . . . . . . 2652

Columnas Cromatográficas . . . . . . . . . . . . . . 2666


Guía para los Capítulos Generales. . . . vii

Tablas de Referencia
Envases para Dispensar Cápsulas y Tabletas . . 2673
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales . . . . . . . . . xiii
Descripción y Solubilidad Relativa de Artículos
de la USP y del NF. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2684
Solubilidades Aproximadas de Artículos de la
USP y del NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2748
USP 40
Pesos Atómicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2757
Vidas Medias de Radionucleidos Seleccionados ...
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2758
Monografías
Tabla Alcoholimétrica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2759
Monografías Oficiales de USP 40, 1-Z . . . . . . 5025
Tabla de Viscosidad Intrínseca . . . . . . . . . . . . 2761

Índice
Índice Índice Combinado de USP 40 y NF 35 . . . . . . . 1-1
Índice Combinado de USP 40 y NF 35 . . . . . . . 1-1

VOLUMEN 4
VOLUMEN 2 Guía para los Capítulos Generales. . . . vii

Guía para los Capítulos Generales. . . . vii Advertencias


Advertencias y Requisitos Generales . . . . . . . . . xiii

Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales . . . . . . . . . xiii

Salud Global
Monografías Oficiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7289
USP 40

Monografías Suplementos Dietéticos


Monografías Oficiales de USP 40, A-H. . . . . . 2763 Monografías Oficiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7291

Índice
Índice Combinado de USP 40 y NF 35 . . . . . . . 1-1
USP 40-NF 35 Contenido v

Excipientes
NF 35
Excipientes USP y NF, Agrupados por
Categoría . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8045

Incorporaciones
Monografías
Artículos Incorporados a NF 35 mediante
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8043 Monografías Oficiales de NF 35. . . . . . . . . . . 8055

Artículos Nuevos que Aparecen en NF 35


Ausentes en NF 34 y sus Suplementos .... 8043 Índice
Artículos Nuevos que Aparecen en NF 35 ... 8043 Índice Combinado de USP 40 y NF 35 . . . . . . . 1-1
Lista Detallada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8044
USP 40 Guía para los Capítulos Generales vii

Guía para los Capítulos


Generales
(Para obtener la lista alfabética completa de los capítulos generales de esta Farmacopea, consulte "Capítulos Generales" en el
índice.)

PRUEBAS Y VALORACIONES GENERALES (91) Valoración de Pantotenato de Calcio ......... 21 O


(92) Factores de Crecimiento y Citokinas Usados en la
Fabricación de Productos de Terapia Celular .. 212
(111) Diseño y Análisis de Valoraciones Biológicas ... 217
Requisitos Generales para (115) Valoración de Dexpantenol ............... 221
Pruebas y Valoraciones (121) Valoración de Insulina .................. 223
(121.1) Procedimientos Analíticos Fisicoquímicos
(1) Medicamentos Inyectables y en Implantes para Insulinas ........................ 225
(Parenterales)-Pruebas de Calidad (123) Pruebas de Identidad Biológica de Glucagón .. 228
del Producto .......................... 75 (124) Valoraciones Biológicas de Eritropoyetina ..... 231
(2) Medicamentos Orales-Pruebas de Calidad del (126) Pruebas de Identidad Biológica de
Producto ............................. 82 Somatropina ......................... 233
(3) Medicamentos Tópicos y Transdérmicos-Pruebas (127) Recuento de Células CD34+ por
de Calidad del Producto .................. 87 Citometría de Flujo .................... 235
(4) Medicamentos para Mucosas-Pruebas de (129) Procedimientos Analíticos para Anticuerpos Mono-
Calidad del Producto .................... 96 clonales Recombinantes de Uso Terapéutico ... 240
(5) Medicamentos Nasales y para Inhalación- (130) Atributos de Calidad de la Proteína A ....... 247
Información General y Pruebas de Calidad (151) Prueba de Piró~enos ................... 255
del Producto ......................... 101 (161) Dispositivos Medicas-Pruebas de Endotoxinas
(7) Etiquetado ............................ 109 Bacterianas y Piró!;Jenos ................. 257
(11) Estándares de Referencia USP .............. 115 (162) Prueba de Potencia Antitoxina Diftérica en
lnmunoglobulinas Humanas .............. 260
Aparatos para Pruebas y Valoraciones (165) Activador de Precalicreína ............... 262
(171) Valoración de Actividad de Vitamina Bi2 ..... 263
(1 7) Etiquetado de Envases de Medicamentos
de Venta Bajo Receta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 Pruebas y Valoraciones Químicas
(31) Aparatos Volumétricos ................... 122
(41) Balanzas ............................. 123 Pruebas de Identificación
Pruebas Mlcroblológlcas (181) Identificación-Bases Orgánicas
Nitro9enadas ......................... 266
(51) Pruebas de Eficacia Anti microbiana .......... 124 (191) Identificación-Pruebas Generales .......... 267
(55) Indicadores Biológicos-Pruebas de (193) ldentificación-Tetraciclinas .............. 276
Resistencia ........................... 127 (197) Pruebas de Identificación Espectrofoto-
(61) Examen Microbiológico de Productos No Estériles: métrica ............................. 277
Pruebas de Recuento Microbiano .......... 130 (201) Prueba de Identificación por Cromatografía
(62) Examen Microbiológico de Productos No Estériles: en Capa Delgada ...................... 278
Pruebas de Microorganismos Específicos ..... 1 36 (202) Identificación de Aceites Fijos por Cromato-
(63) Pruebas para Micoplasmas ................ 144 grafía en Capa Delgada ................. 279
(71) Pruebas de Esterilidad ................... 150 (203) Procedimiento de Cromatografía en Capa
Del~ada de Alta Resolución para Identifi-
Pruebas y Valoraciones Biológicas cación de Artículos de Origen Botánico ...... 281

(81) Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas .... 158 Pruebas de Límite


(85) Prueba de Endotoxinas Bacterianas .......... 1 78
(87) Pruebas de Reactividad Biológica, In Vitro ..... 185 (206) Aluminio ............................ 283
(88) Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo ..... 187 (207) Prueba para el Derivado 1,6-Anhidro de
(89) Enzimas Usadas como Materiales Auxiliares en Enoxaparina Sódica .................... 284
la Fabricación de Productos Farmacéuticos .... 193 (208) Valoración de Actividad Anti-Factor Xa y
(89.1) Colagenasa 1 •••••••••••••••••••••••• 197 Anti-Factor lla para Heparinas No Fraccionadas y
(89.2) Colagenasa 11 •••••••••••••••••••••••• 202 de Bajo Peso Molecular ................. 290
(90) Suero Fetal Bovino-Atributos de Calidad y
Pruebas de Funcionalidad ................ 206
viii Guía para los Capítulos Generales USP 40

Pruebas y Determinaciones Físicas


(209) Determinaciones de Peso Molecular de
Heparinas de Bajo Peso Molecular .......... 294 (601) Medicamentos Nasales y para Inhalación:
(211) Arsénico ............................ 295 Pruebas de Calidad de Desempeño
(212) Análisis de Oligosacáridos ............... 297 de Aerosoles, Atomizadores y Polvos ....... 509
(221) Cloruros y Sulfatos .................... 312 (602) Propelentes .......................... 535
(223) Dimetilanilina ........................ 312 (603) Aerosoles Tópicos ..................... 537
(226) 4-Epianhidrotetraciclina ................. 313 (604) Velocidad de Fuga ..................... 538
(227) 4-Aminofenol en Medicamentos que (61 O) Métodos de Muestreo Microbiológico
Contienen Acetaminofeno ............... 313 Alternativos para Productos Nasales
(228) Óxido de Etileno y Dioxano .............. 315 e Inhaladores No Estériles ................ 538
(231) Metales Pesados ...................... 318 (611) Determinación de Alcohol ............... 540
(232) Impurezas Elementales-Límites ........... 320 (616) Densidad Aparente y Densidad por Asenta-
(233) Impurezas Elementales-Procedimientos ..... 323 miento de los Polvos ................... 542
(241) Hierro .............................. 327 (621) Cromatografía ........................ 546
(251) Plomo ............................. 328 (631) Color y Acromatismo ................... 559
(261) Mercurio ............................ 329 (641) Totalidad de la Disolución ............... 560
(267) Porosimetría por Intrusión de Mercurio ...... 333 (643) Carbono Orgánico Total ................. 560
(268) Porosidad Mediante Adsorción-Desorción (645) Conductividad del Agua ................. 562
de Nitrógeno ........................ 336 (651) Temperatura de Solidificación .............. 566
(271) Prueba para Sustancias Fácilmente (659) Requisitos de Envasado y Almacenamiento ... 568
Carbonizables ........................ 340 (660) Envases-Vidrio ..... ; ............. : .... 574
(281) Residuo de Incineración ................. 340 (661) Sistemas de Envases Plast1cos y sus Materiales
(291) Selenio ............................. 341 de Construcción ...................... 581
(661.1) Materiales Plásticos de Construcción ...... 582
(661.2) Sistemas de Envases Plásticos para Uso
Otras Pruebas y Valoraciones Farmacéutico ......................... 595
(670) Envases-Componentes Auxiliares .......... 599
(301) Capacidad Neutralizante de Ácido ......... 342 (671) Envases-Pruebas de Desempeño .......... 607
(311) Valoración de Alginatos ................. 343 (691) Algodón ............................ 615
(341) Agentes Antim!crobianos-Contenido ....... 344 (695) Cristalinidad ......................... 617
(345) Valoración de Acido Cítrico/Citrato y Fosfato .. 349 (696) Caracteriz~ción de ~ólid9s Crist~linos _r,or Micro-
(351) Valoración de Esteroides ................. 350 calorimetna y Calonmetna de D1soluc1on ..... 618
(371) Valoración de Cobalamina con Marcador (697) Contenido en Envases para Inyectables ...... 621
Radioactivo .......................... 351 (698) Volumen de Entrega ................... 622
(381) Tapones Elastoméricos para Inyectables ...... 352 (699) Densidad de Sólidos ................... 625
(391) Valoración de Epinefrina ................. 358 (701) Desintegración ....................... 627
(401) Grasas y Aceit~s Fijos ................... 359 (705) Atributos de Calidad para Tabletas Cuyo
(411) Valoración de Acido Fálico ............... 373 Etiquetado Indica Ranurado Funcional ....... 630
(413) Análisis de Impurezas en Gases Medicinales ... 377 (711) Disolución .......................... 632
(415) Valoración de Gases Medicinales ........... 378 (721) Intervalo de Destilación ................. 643
(425) Antibióticos-Valoración Yodométrica ....... 381 (724) Liberación de Fármacos ................. 644
(429) Medición del Tamaño de Partícula por (729) Distribución del Tamaño de Glóbulos en
Difracción de Luz ...................... 383 Emulsiones Inyectables de Lípidos .......... 652
(431) Determinación de Grupos Metoxilo ........ 388 (730) Espectroquímica de Plasma .............. 655
(441) Valoración de Niacina o Niacinamida ....... 390 (731) Perdida por Secado .................... 659
(451) Volumetría con Nitrito .................. 395 (733) Pérdida por Incineración ................ 660
(461) Determinación de Nitrógeno ............. 396 (735) Espectrometría de Fluorescencia de Rayos X .. 660
(466) Impurezas Comunes ................... 397 (736) Espectrometría de Masas ................ 665
(467) Disolventes Residuales .................. 399 (741) Intervalo o Temperatura de Fusión ......... 672
(469) Etilenglicol, Dietilenglicol y Trietilenglicol (755) Llenado Mínimo ...................... 674
en Sustancias Etoxiladas ................. 414 (761) Espectroscopía de Resonancia Magnética
(471) Combustión en Matraz con Oxígeno ....... 416 Nuclear ............................. 676
(481) Valoración de Riboflavina ................ 417 (771) Productos Oftálmicos-Pruebas de Calidad ... 686
(501) ~a les de Bases Orgánicas Nitrogenadas ...... 423 (776) Microscopfa Optica .................... 692
(503) Acido Acético en Péptidos ............... 424 (781) Rotación Optica ...................... 695
(503.1) Ácido Trifluoroacético en Péptidos ........ 425 (782) Espectroscopía de Dicroísmo Circular
(507) Procedimientos para la Determinación de Vibracional .......................... 697
Proteínas ............................ 426 (785) Osmolalidad y Osmolaridad .............. 704
(511) Valoración de un Esteroide Aislado ......... 432 (786) Estimación de la Distribución del Tamaño de
(525) Dióxido de Azufre ..................... 433 Partícula por Tamizado Analítico ........... 707
(531) Valoración de Tiamina .................. 438 (787) Partículas Subvisibles en Inyectables de
(541) Volumetría .......................... 447 Proteínas Terapéuticas .................. 712
(551) Valoración de Vitamina E ................ 451 (788) Partículas en Inyectables ................ 715
(561) Artículos de Origen Botánico ............. 458 (789) Partículas en Soluciones Oftálmicas ......... 719
(563) Identificación de Artículos de Origen (790) Partículas Visibles en Inyectables ........... 720
Botánico ............................ 473 (791) pH ................................ 721
(565) Extractos Botánicos .................... 487 (795) Preparación Magistral-Preparaciones No
(5 71) Valoración de Vitamina A ................ 489 Esteriles ............................. 725
(580) Valoración de Vitamina C ................ 495 (797) Preparación Magistral-Preparaciones
(581) Valoración de Vitamina D ................ 498 Esteriles ............................. 734
(591) Determinación de Cinc ................. 508 (800) Fármacos Peligrosos-Manipulación
en Instalaciones de Cuidados de la Salud ..... 784
(801) Polarografía ......................... 804
(811) Finura de Polvos ...................... 809
(821) Radioactividad ........................ 81 O
USP 40 Guía para los Capítulos Generales ix

(823) Fármacos para Tomografía de Emisión de Posi- (1055) Artículos Obtenidos por Biotecnología-
trones para Uso en Preparaciones Magistrales, Mapeo de Péptidos ................... 1213
l,nvestigación Clín_i~a y Estudios Científicos .... 817 (1056) Artículos Obtenidos por Biotecnología-
(831) Indice de Refraccion ................... 828 Electroforesis en Gel efe Poliacrilamida ...... 1220
(841) ~eso Específico ....................... 829 (1057) Artículos Obtenidos por Biotecnología-
(846) Area Superficial Específica ................ 830 Valoración de Proteínas Totales ........... 1228
(852) Espectroscopía de Absorción Atómica ....... 834 (1058) Calificación de Instrumentos Analíticos .... 1235
(853) Espectroscopía de Fluorescencia ........... 839 (1059) Desempeño de Excipientes ............. 1242
(854) Espectroscopía en el Infrarrojo Medio ....... 845 (1061) Color-Medición Instrumental .......... 1273
(855) Nefelometria, Turbidimetría y Comparación (1063) Metodología de Celda de Corte para
Visual .............................. 850 Pruebas de Fluidez de Polvos ............ 1276
(857) Espectroscopía Ultravioleta-Visible .......... 851 (1064) Identificación de Artículos de Origen
(861) Suturas-Diámetro .................... 858 Botánico por Cromatografía en Capa
(871) Suturas-Sujeción de Agujas .............. 859 Delgada de Alta Resolución ............. 1289
(881) Resistencia a la Tensión ................. 860 (1065) Cromatografía lónica ................. 1299
(891) Análisis Térmico . : ............... : ; ..... 861 (1066) Ambientes Físicos que Favorecen el Uso
(905) Uniformidad de Unidades de Dos1f1cac1on .... 866 Seguro de los Medicamentos ............ 1302
(911) Viscosidad-Métodos Capilares ............ 870 (1072) Desinfectantes y Antisépticos ........... 1317
(912) Viscosidad-Métodos Rotatorios ........... 872 (1074) Guías para la Evaluación de la Seguridad
(913) Viscosidad-Método de Bola Rodante ....... 877 Biológica de los Excipientes ............. 1 322
(914) Viscosidad-Métodos por Medida de Presión .. 878 (1078) Buenas Prácticas de Fabricación para
(921) Determinación de Agua ................. 880 Excipientes Farmacéuticos a Granel ........ 1327
(941) Caracterización de Sólidos Cristalinos (1079) Buenas Prácticas de Almacenamiento y
y Parcialmente Cristalinos por Difracción Distribución para Medicamentos .......... 1 349
de Rayos X sobre Polvo (DRXP) ............ 885 (1080) Excipientes Farmacéuticos a Granel-
Certif1cado de Análisis ................. 1 359
(1084) Análisis de Glicoproteínas y Glicanos-
INFORMACIÓN GENERAL Consideraciones Generales .............. 1 368
(1086) Impurezas en Fármacos y Productos
(1004) Medicamentos para Mucosas-Pruebas de Farmacéuticos ....................... 1379
Desempeño .......................... 893 (1087) Disolución Intrínseca Aparente-Procedi-
(1005) Emisión Acústica ..................... 896 mientos de Pruebas de Disolución para
(101 O) Datos Analíticos-Interpretación y Disco Rotatorio y Disco Estacionario . . . . . . . 1 382
Tratamiento .......................... 900 (1088) Evaluación In Vivo e In Vitro de Formas
(1Ol5~:J¡~~~f~i¿~~~~~t.i~a~~~ .d~. ~í~~e~i~........ 917 Farmacéuticas ....................... 1 387
(1090) Evaluación de Desempeño del Producto
(1024) Suero Bovino ........................ 919 Farmacéutico-Biodisponibilidad, Bioequi-
(1025) Pancreatina ......................... 933 valencia y Disolución .................. 1399
(1027) Citometría de Flujo ................... 943 (1091) Etiquetado de Ingredientes Inactivos ...... 1408
(1 029) Guías de Buenas Prácticas de (1092) Procedimiento de Disolución: Desarrollo
Documentación ....................... 962 y Validación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1408
(1030) Capítulos de Valoraciones Biológicas-Infor- (1094) Cápsulas-Pruebas de Disolución y
mación General y Glosario ............... 966 Atributos de Calidad Relacionados ......... 1430
(1031) Biocompatibilidad de los Materiales Usados en (1097) Procedimientos para el Muestreo de Polvos
Envases de Medicamentos, Dispositivos a Granel ........................... 1439
Médicos e Implantes ................... 978 (1102) Métodos de Pruebas Inmunológicas-
(1032) Diseño y Desarrollo de Valoraciones Consideraciones Generales .............. 1453
Biológicas ........................... 988 (1103) Métodos de Pruebas Inmunológicas-
(1033) Valictación de Valoraciones Biológicas ..... 101 O Ensayo por lnmunoadsorción Ligado a
(1034) Análisis de Valoraciones Biológicas ........ 1027 Enzimas {ELISA) ...................... 1462
(1039) Quimiometría ...................... 1040 (1104) Métodos de Pruebas Inmunológicas-
(1041) Productos Biológicos ................. 1061 Análisis por lnmunotransferencia .......... 1474
(1043) Materiales Auxiliares para Productos Celulares, (1105) Métodos de Pruebas Inmunológicas-
Génicos y de Ingeniería Tisular ........... 1062 Resonancia de Plasmón Superficial ........ 1487
(1044) Crioconservación de Células ............ 1071 (1106) Ensayos de lnmunogenicidad-Diseño y
(1046) Productos Derivados de Células y Tejidos ... 1086 Validación de lnmunoensayos para Detectar
(1047) Productos de Terapia G~nica . ~ . : ..... ; .. _1119 Anticuerpos Antifármacos . . . . . . . . . . . . . . . 1504
(1048) Calidad de Productos B1otecnolog1cos: Anahs1s de (1106.1) Ensayos de lnmunogenicidad-Diseño y
la Construcción Expresable en Células Usadas Validacion de Ensayos para Detectar
para la Producción de Productos Proteínicos Anticuerpos Neutralizantes Antifármacos .... 1522
Obtenidos con ADN Recombinante ........ 1151 (1111) Examen Microbiológico de Productos No
(1 049) Calidad de Productos Biotecnológicos: Pruebas Estériles: Criterios de Aceptación para
de Estabilidad de Productos Biotecnológicos Preparaciones Farmacéuticas y Sustancias
o Biológicos ........................ 1154 de Uso Farmacéutico . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1544
(1050) Evaluación de la Seguridad Viral en Productos (1112) Determinación de Actividad de Agua en
Biotecnológicos Obtenidos de Líneas Productos Farmacéuticos No Estériles . . . . . . 1546
Celulares efe Origen Humano o Animal ..... 1159 (1113) Caracterización, Identificación y
(1050.1) Diseño, Evaluación y Caracterización Tipificación de Cepas Microbianas ......... 1548
de Procedimientos de Depuración Viral ..... 1175 (1115) Control de Biocarga de Fármacos y Medi-
(1051) Limpieza de Material de Vidrio .......... 1187 camentos No Estériles ................. 1553
(1 052) Artículos Obtenidos por Biotecnología- (1116) Control Microbiológico y Monitoreo de
Análisis de Aminoácidos ................ 1188 Ambientes de Procesamiento Aséptico ...... 1561
(1053) Electroforesis Capilar ................. 1202 (1117) Óptimas Prácticas de Laboratorio
(1054) Artículos Obtenictos por Biotecnología- Microbiológico ...................... 1575
lsoelectroenfoque .................... 121 O
x Guía para los Capítulos Generales USP 40

(1118) Dispositivos de Monitoreo-Tiempo, (1228) Despirogenización ................... 1964


Temperatura y Humedad ............... 1582 (1228.1) Despirogenización por Calor Seco ...... 1969
(1119) Espectroscopía en el Infrarrojo Cercano .... 1588 (1228.3) Despirogenización por Filtración ....... 1974
(1120) Espectroscopía Raman ................ 1595 (1228.5) Indicadores de Endotoxinas para
(1121) Nomenclatura ..... ,................. 1604 Despirogenización .................... 1978
(1125) Técnicas Basadas en Acidos Nucleicos- (1229) Esterilización de Artículos Farmacopeicos ... 1983
Generalidades ...... , ................. 1607 (1229 .1) Esterilización con Vapor de Agua por
(1126) Técnicas Basadas en Acidos Nucleicos- Contacto Directo ..................... 1988
Extracción, Detección Y, Secuenciación . . . . . . 1612 (1229.2) Esterilización con Calor Húmedo de
(1127) Técnicas Basadas en Acidos Nucleicos- Líquidos Acuosos ..................... 1992
Amplificación ....... ,. ................ 1624 (1229.3) Monitoreo de la Biocarga ............ 1997
(1128) Tecnicas Basadas en Acidos Nucleicos- (1229.4) Esterilización de Líquidos por Filtración ... 2001
Micromatrices ...... ,· ................ 1635 (1229 .5) Indicadores Biológicos para
(1129) Técnicas Basadas en Acidos Nucleicos- Esterilización ........................ 2009
Genotipificación ..... , ................. 1642 (1229 .6) Esterilización en Fase Líquida .......... 2012
(1130) Técnicas Basadas en Acidos Nucl~icos- (1229.7) Esterilización por Gases .............. 2015
Enfoques para Detectar Trazas de Acidos (1229.8) Esterilización por Calor Seco .......... 2018
Nucleicos (Análisis de ADN Residual) ..... 1647 (1229.9) Integradores e Indicadores Fisicoquímicos
(11 32) Medición de Proteína Residual para Esterilización .................... 2020
de Células Huésped en Productos (1229 .1 O) Esterilización por Radiación .......... 2021
Biofarmacéuticos ..................... 1651 (1229 .11) Esterilización en Fase de Vapor ........ 2025
(11 36) Envasado y Reenvasado-Envases (1229 .12) Nuevos Métodos de Esterilización ...... 2027
Unitarios ........................... 1677 (1229 .13) Esterilización en el Sitio ............. 2028
(1151) Formas Farmacéuticas . . . . . . . . . . . . . . . . 1689 (1230) Agua para Uso en Hemodiálisis .......... 2030
(1152) Medicamentos Veterinarios Usados en (1231) Agua para Uso Farmacéutico ........... 2032
Alimentos para Animales ............... 1717 (1234) Vacunas para Uso Humano-Vacunas
(1160) Cálculos en la Práctica Farmacéutica ...... 1 719 de Polisacaridos y Glicoconjugados ........ 2073
(1163) Garantía de Calidad en la Preparación (1235) Vacunas para Uso Humano-
Magistral ........................... 1743 Consideraciones Generales .............. 2091
(1171) Análisis por Solubilidad de Fases ......... 1751 (1237) Métodos de Pruebas Virológicas ......... 211 O
(1174) Fluidez de Polvos .................... 1754 (1238) Vacunas para Uso Humano-Vacunas
(1176) Balanzas para Prescripciones y Aparatos Bacterianas ......................... 2133
Volumétricos Usados en Preparaciones (1240) Análisis de Virus en Plasma Humano para
Magistrales ......................... 1759 Fabricación Posterior .................. 2148
(1177) Buenas Prácticas de Envasado ........... 1765 (1241) Interacciones Agua-Sólido en Sistemas
(1178) Buenas Prácticas de Reenvasado ......... 1769 Farmacéuticos ....................... 2159
(1180) Plasma Humano .................... 1771 (1251) Pesada en una Balanza Analítica ......... 2164
(1181) Microscopía Electrónica de Barrido ....... 1797 (1265) Información Escrita de los Medicamentos
(1184) Pruebas de Sensibilización ............. 1807 Recetados-Guías .................... 2170
(1191) Consideraciones sobre Estabilidad en la (1285) Preparación de Muestras Biológicas para
Práctica de Dispensación ............... 1819 Análisis Histológico e lnmunohisto-
(1195) Guía sobre Cambios Significativos en químico ........................... 21 72
Excipientes Farmacéuticos a Granel ........ 1824 (1285.1) Tinción con Hematoxilina y Eosina de Cortes
(1197) Buenas Prácticas de Distribución para de Tejidos para Examen Microscópico ...... 2177
Excipientes Farmacéuticos a Granel ........ 1837 (1601) Productos para Nebulización-Pruebas de
(1207) Evaluación de la lnte9r.idad del Caracterización ...................... 2180
Envase-Productos Estenles .............. 1862 (1602) Espaciadores y Cámaras Espaciadoras
(1207.1) Pruebas de Integridad de Envases con Válvulas Que Se Usan con Aerosoles
en el Ciclo de Vida del Producto- para Inhalación-Pruebas
Selección y Validación de Caracterización .................... 2184
de Métodos de Prueba ................. 1870 (1644) Teoría y Práctica de Mediciones de
(1207.2) Tecnologías para Pruebas de Fuga Conductividad Eléctrica de Soluciones ...... 2198
en la Integridad de Envases ............. 1885 (1660) Envases de Vidrio-Evaluación de la
(1207.3) Tecnologías para Pruebas de Calidad Durabilidad de la Superficie Interna ........ 2205
de Sellado de Envases . . . . . . . . . . . . . . . . . 1904 (1661) Evaluación de Sistemas de Envases Plásticos
(1208) Pruebas de Esterilidad-Validación de Sistemas y sus Materiales de Construcción
Aisladores .......................... 1907 con Respecto a su Impacto sobre la
(1211) Esterilización y Garantía de Esterilidad de Seguridad del Usuario ................. 2211
Artículos Farmacopeicos ................ 1913 (1663) Evaluación de Sustancias Extraíbles
(1216) Friabilidad de las Tabletas .............. 1918 Relacionadas con Envases Farmacéuticos y
(1217) Fuerza de Ruptura de las Tabletas ........ 1919 Sistemas de Administración ............. 2219
(1222) Productos Farmacéuticos con Esterilización (1664) Evaluación de Sustancias Lixiviables en
Terminal-Liberación Paramétrica ......... 1923 Medicamentos Relacionadas con Envases
(1223) Validación de Métodos Microbiológicos Farmacéuticos y Sistemas de
Alternativos ......................... 1927 Administración ...................... 2236
(1223.1) Validación de Métodos Alternativos para (1664.1) Medicamentos Nasales y para Inhalación
Valoraciones Microbiológicas de Oral .............................. 2250
Antibióticos ......................... 1942 (1724) Medicamentos Semisólidos-Pruebas de
(1224) Transferencia de Procedimientos Analíticos .. 1950 Desempeño ......................... 2258
(1225) Validación de Procedimientos Farma- (1730) Espectroquímica de Plasma-Teoría y
copeicos ........................... 1952 Práctica ............................ 2272
(1226) Verificación de Procedimientos Farma- (1 735) Espectrometría de Fluorescencia de
copeicos ........................... 1958 Rayos X-Teoría y Práctica .............. 2279
(1227) Validación de Recuperación Microbiana en (1 736) Aplicaciones de la Espectrometría de
Artículos Farmacopeicos ................ 1960 Masas ............................. 2299
USP 40 Guía para los Capítulos Generales xi

(1761) Aplicaciones de la Espectroscopía de SUPLEMENTOS DIETÉTICOS


Resonancia Magnética Nuclear ........... 2322
(1 771) Productos Oftálmicos-Pruebas de (2021) Pruebas de Recuento Microbiano-
Desempeño ......................... 2344 Suplementos Nutricionales y Dietéticos ..... 2464
(1 782) Espectroscopía de Dicroísmo Circular (2022) Procedimientos Microbiológicos para
Vibracional-Teoría y Práctica ............ 2345 Comprobar la Ausencia de Microorganismos
(1 787) Medición de Partículas Subvisibles en Esgecíficos-Suplementos Nutricionales
Inyectables de Proteínas Terapéuticas ...... 2360 y ietéticos ......................... 2469
(1 788) Métodos para la Determinación de Partículas (2023) Atributos Microbiológicos de los
en Inyectables y Soluciones Oftálmicas ..... 2375 Suplementos Nutricionales y Dietéticos
(1821) Radioactividad-Teoría y Práctica ........ 2390 No Estériles ......................... 2476
(1823) Fármacos para Tomografía por Emisión (2030) Información Complementaria para
de Positrones-Información ............. 2405 Artículos de Origen Botánico ............ 2480
(1852) Espectroscopía de Absorción Atómica-Teoría (2040) Desintegración y Disolución de
y Práctica .......................... 241 7 Suplementos Dietéticos ................ 2491
(1853) Espectroscopía de Fluorescencia-Teoría (2091) Variación de Peso de Suplementos
y Práctica .......................... 2427 Dietéticos .......................... 2499
(1854) Espectroscopía en el Infrarrojo Medio-Teoría (2232) Contaminantes Elementales en
y Práctica .......................... 2437 Suplementos Dietéticos ................ 2500
(1857) Espectroscopía Ultravioleta-Visible-Teoría (2250) Detección de Suplementos Dietéticos
y Práctica .......................... 2447 Irradiados .......................... 2504
(1911) Reometría ......................... 2457 (2251) Sondeo de Fármacos y Análogos de
Fármacos No Declarados ............... 2507
(2750) Prácticas de Fabricación para
Suplementos Dietéticos ................ 2525
USP 40-NF 35 Advertencias Generales xiii

Advertencias y Requisitos
Generales

Aplicables a las Normas, Pruebas,


Valoraciones y Otras Especificaciones
de la Farmacopea de los Estados Unidos

1. Título y Revisión ...................... xv 6.70. Reactivos ............................. xxi


6.80. Equipo .............................. xxi
2. Estado Oficial y Reconocimiento
Legal .................................. xv 7. Resultados de Pruebas ................ xxi
2. rn. Texto Oficial .......................... XV 7.1 O. Interpretación de los Requisitos ............. xxi
2.20. Artículos Oficiales ...................... xv 7.20. Reglas para Redondeo .................. xxii
2.30. Reconocimiento Legal ................... xv
8. Términos y Definiciones ... ........... xxii
3. Cumplimiento de las Normas .......... xvi 8.1 O. Abreviaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxii
3.1 O. Aplicabilidad de las Normas ............... xvi 8.20. Aproximadamente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxii
3.20. Indicación de Cumplimiento .............. xvii 8.30. Contenido de Alcohol .................. xxii
8.40. Pesos Atómicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxii
8.50. Determinaciones con Blancos ............ xxii
4. Monografías y Capítulos Generales . . . xvii 8.60. Concomitantemente ................... xxii
4.1 O. Monografías ......................... xvii 8.70. Desecador . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxii
4.20. Capítulos Generales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xvii 8.80. Logaritmos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxii
8.90. Cepas Microbianas .................... xxii
8.1 OO. Inapreciable ......................... xxii
5. Componentes de las Monografías .... xviii 8.11 O. No menos de (NLT) y No más de (NMT) .... xxiii
5.1 O. Fórmulas Moleculares ................... xviii 8.120. Olor .............................. xxiii
5.20. Sustancias Agregadas ................... xviii 8.1 30. Por ciento .......................... xxiii
5.30. Descripción y Solubilidad ................ xviii 8.140. Concentraciones Porcentuales ............ xxiii
5.40. Identidad ............................ xix 8.150. Presión ............................ xxiii
5.50. Valoración ............................ xix 8.160. Tiempo de Reacción ................... xxiii
5.60. Impurezas y Sustancias Extrañas ............ xix 8.170. Peso Específico ...................... xxiii
5.70. Pruebas de Desempeño .................. xix 8.180. Temperaturas ....................... xxiii
5.80. Estándares de Referencia USP .............. xx 8.190. Tiempo ............................ xxiii
8.200. Transferir ........................... xxiii
6. Prácticas y Procedimientos de 8.21 O. Vacío ............................. xxiii
Prueba ................................ xx 8.220. Desecador al Vacío .................... xxiii
6.1 O. Prácticas Seguras de Laboratorio ............ xx 8.230. Agua ............................. xxiii
6.20. Procedimientos Automatizados ............. xx 8.240. Pesos y Medidas ..................... xxiii
6.30. Métodos y Procedimientos Alternativos y
Armonizados ............................ xx 9. Prescripción y Dispensación .......... xxv
6.40. Con Respecto a la Sustancia Seca, Anhidra, 9.10. Uso de Unidades M"étricas ............... xxv
Incinerada o Exenta de Disolventes ............. xx 9.20. Cambios en Volumen ................... xxv
6.50. Preparación de Soluciones ................ xx
6.60. Unidades Necesarias para Completar una
Prueba ................................. xxi
xiv Advertencias Generales USP 40-NF 35

1O. Conservación, Envasado, Almacena- 10.1 O. Envasado y Almacenamiento ............. xxv


10.20. Etiquetado ......................... xxv
miento y Etiquetado .................. xxv
USP 40 Advertencias Generales xv

ADVERTENCIAS Y
REQUISITOS GENERALES
La sección de Advertencias y Requisitos Generales (en lo plazan el texto en el sitio USP-NF Online, tal como se des-
sucesivo, Advertencias Generales) presenta las suposiciones cribe más adelante.
básicas, definiciones y condiciones que se usan por defecto Las revisiones de rutina se publican en el sitio USP-NF
para la interpretación y aplicación de la Farmacopea de los Online y se oficializan en la fecha indicada, por lo general
Estados Unidos de America (USP, por sus siglas en inglés) y seis meses después de su publicación. Las Revisiones Acele-
del Formulario Nacional (NF, por sus siglas en inglés). radas reemplazan el texto en el sitio USP-NF Online y se
Los requisitos establecidos en estas Advertencias Generales oficializan en la fecha indicada. En el sitio Web de la USP se
se aplican a todos los artículos reconocidos en la USP y en el pueden encontrar enlaces a las Revisiones Aceleradas de las
NF (en lo sucesivo, los "compendios") y a todos los capítu- monografías o capítulos generales reemplazados en la
los generales, a menos que se especifique algo diferente. USP-NF Online.
1. TÍTULO Y REVISIÓN La USP y el NF también se encuentran disponibles en ver-
El título completo de esta publicación (que consiste en sión impresa y en memoria flash USB. Las revisiones de ru-
cuatro volúmenes e incluye sus Suplementos) es Farmacopea tina se suministran al mismo tiempo que la versión USP-NF
de los Estados Unidos de América, Cuadragésima Revisión y Online. El texto oficial publicado en los Suplementos reem-
Formulario Nacional, Trigésima Quinta Edición. Estos títulos plaza a aquél previamente publicado en la versión impresa o
pueden abreviarse a USP 40, a NF 35 y a USP 40-NF 35. La en memoria flash USB. Estas versiones también son reempla-
Farmacopea de los Estados Unidos, Cuadragésima Revisión y zadas por las Revisiones Aceleradas, según se describió
el Formulario Nacional, Trigésima Quinta Edición reemplazan anteriormente.
a todas las revisiones anteriores. Cuando se emplean fas si- En el caso de encontrarse cualquier diferencia entre las
glas "USP'', "NP' o "USP-NF" sin ningún otro calificativo, las versiones impresa o memoria flash USB y el sitio USP-NF
mismas se refieren únicamente a USP 40, NF 35, y a sus Online, el sitio USP-NF Online será preponderante.
Suplementos,durante el tiempo que estos compendios estén 2.20. Artículos Oficiales
vigentes. Los mismos títulos, sin ninguna distinción, se apli- Un artículo oficial es un artículo reconocido en la USP o el
can tanto a la presentación impresa como a la electrónica NF. Se considera que un artículo está reconocido e incluido
de este contenido. Aunque la USP y el NF se publican en en un compendio cuando se publica su monografía en el
forma conjunta y comparten estas Advertencias Generales, compendio y se le asigna una fecha oficial a la misma en
cada uno de ellos constituye por sí mismo un compendio forma específica o general.
separado. El título especificado en una monografía es el título oficial
Esta revisión es oficial a partir del 1º de mayo de 2017, a para ese artículo. Los nombres que se consideren sinónimos
menos que se indique algo diferente mediante un texto de títulos oficiales no pueden ser utilizados para sustituir a
específico. los nombres oficiales.
Los Suplementos de la USP y el NF se publican Los artículos oficiales incluyen tanto sustancias oficiales
periódicamente. como productos oficiales. Una sustancia oficial es un fármaco,
Las Accelerated Revisions (Revisiones Aceleradas) se publi- excipiente, ingrediente dietético u otro ingrediente, o un
can periódicamente en el sitio Web de la USP bajo la sec- componente de un dispositivo terminado para el cual el tí-
ción Official Text (Texto Oficial) (http://www.usp.org/usp-nf/ tulo de la monografía no incluye indicación alguna sobre la
texto-oficial), con el fin de oficializar revisiones en forma naturaleza de la forma terminada.
más rápida que a través del proceso ordinario de publica- Un producto oficial es un producto farmacéutico, suple-
ción de normas de los compendios USP-NF. Los lnterim Revi- mento dietético, preparación magistral o dispositivo termi-
sion Announcements (Anuncios de Revisión Intermedia) son nado para el cual se provee una monografía.
Revisiones Aceleradas a la USP y el NF que contienen revisio- 2.30. Reconocimiento Legal
nes oficiales y sus fechas de entrada en vigencia. Los compendios USP y NF están reconocidos por las legis-
Los Revision Bulletins (Boletines de Revisión) son Revisiones laciones y reglamentaciones de muchos países del mundo.
Aceleradas del texto oficial o aplazamientos que requieren Las autoridades reglamentarias pueden hacer cumplir las
una publicación urgente. Por lo general, se oficializan inme- normas presentadas en la USP y el NF; no obstante, debido
diatamente, a menos que se indique algo distinto en el Bole- a que el reconocimiento de los compendios USP y NF puede
tín de Revisión. variar de país a país, se recomienda que los usuarios conoz-
Las Erratas son Revisiones Aceleradas que comprenden las can las legislaciones y reglamentaciones aplicables. En los
correcciones a ítems publicados erróneamente. Asimismo, el Estados Unidos, de acuerdo con la Federal Food, Drug, and
sitio Web de la USP, en el apartado "Official Text" (Texto Cosmetic Act (Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y
Oficial) incluye anuncios sobre la disponibilidad de nuevos Cosméticos o FOCA), tanto la USP como el NF están recono-
Estándares de Referencia USP y anuncios sobre pruebas o cidos como compendios oficiales. Un medicamento con un
procedimientos que se mantienen en suspenso hasta que se nombre reconocido en USP-NF debe cumplir con las normas
encuentren disponibles los Estándares de Referencia USP farmacopeicas de identidad o se le considerará adulterado,
requeridos. rotulado incorrectamente (misbranded) o ambos. Ver, p.ej.,
2. ESTADO OFICIAL Y RECONOCIMIENTO LEGAL la FOCA§ 501 (b) y 502(e)(3)(b); ver también las reglamen-
2.1 O. Texto Oficial taciones de la FOA, el Título 21 del CFR § 299.5(a&b). Para
El Official text (Texto oficial) de los compendios USP y NF evitar que se les considere adulterados, los medicamentos
se publican en el sitio USP-NF Online (www.uspnf.com) en deben cumplir además con las normas farmacopeicas de
la edición identificada como "CURRENTLY OFFICIAL" (Ac- contenido, calidad y pureza, a menos que se declaren en el
tualmente Oficial) y en las Revisiones Aceleradas que reem- etiquetado todos los aspectos en los que el medicamento
difiere. Ver, p.ej., FOCA § 501 (b) y Título 21 del CFR §
xvi Advertencias Generales USP 40

299.S(c). Asimismo, para evitar que se les considere rotula- cos aplicables (Advertencias Generales, monografías y capítu-
dos incorrectamente, los medicamentos reconocidos en los los generales). Por consiguiente, se espera que todo articulo
compendios USP-NF deben también envasarse y etiquetarse oficial cumpla con las normas farmacopeicas en caso de ser
de conformidad con las normas farmacopeicas. Ver la FOCA analizado, y todo artículo oficial analizado según se indica
§ 502(g). en la monografía pertinente debe cumplir con tales normas
Un suplemento dietético que declara cumplir con las es- para demostrar el cumplimiento.
pecificaciones de USP se considerará como un alimento in- Algunas pruebas, tales como las pruebas de Disolución y
correctamente rotulado (misbranded food) si incumpliera las Uniformidad de Unidades de Dosificación, requieren el análi-
mismas. Ver la FOCA § 403(s)(2)(D). sis individual de múltiples unidades de dosificación con un
La ejecución de las normas USP es responsabilidad de la esquema de decisiones. Sin embargo, aunque estas pruebas
FDA y demás autoridades gubernamentales en los EE.UU. y utilicen el análisis de varias unidades de dosificación, son, de
demas países. La USP no desempeña ningún papel en la hecho, una única determinación. Estos procedimientos no
ejecucion de las normas. deben confundirse con los planes de muestreo estadístico.
La similitud con los procedimientos estadísticos parecería su-
gerir una intención de hacer inferencias a grupos más gran-
des de unidades, pero, en todos los casos, las declaraciónes
sobre el cumplimiento de la norma farmacopeica son aplica-
3. CUMPLIMIENTO DE LAS NORMAS bles únicamente a las unidades analizadas. Los compendios
3.1 O. Aplicabilidad de las Normas no indican ni prohíben las repeticiones, las mediciones múl-
Las normas para un artículo reconocido en los compen- tiples, el rechazo estadístico de valores aberrantes o las ex-
dios (USP-NF) se expresan en la monografía del artículo, en trapolaciones de los resultados a poblaciones más grandes,
los capítulos generales aplicables y en ras Advertencias Gene- ni tampoco la necesidad y frecuencia adecuada del análisis
rales. La identidad, el contenido, la calidad y la pureza de de las P.artidas; dichas decisiones se basan en los objetivos
un artículo se determinan mediante pruebas, procedimien- del analisis. La frecuencia del análisis y el muestreo se dejan
tos y criterios de aceptación oficiales, y demás requisitos in- libres a las preferencias o instrucciones de aquéllos que lle-
cluidos en la monografía, en los capítulos generales aplica- van a cabo los análisis para determinar el cumplimiento con
bles o en las Advertencias Generales. Los "capítulos generales las normas y a los demás usuarios de USP-NF, incluidos fa-
aplicables" son aquellos con numeración menor de 1000 o bricantes, compradores o autoridades reglamentarias.
superior a 2000 que se hacen aplicables a un artículo me- Los productos oficiales se preparan de acuerdo con los
diante referencia en las Advertencias Generales, en una mo- principios reconocidos de buenas prácticas de fabricación y
nografía o en otro capítulo general aplicable con numera- a partir de ingredientes que cumplen con las normas de USP
ción menor de 1000. Cuando los requisitos de una o NF, siempre que existan normas para dichos ingredientes
monografía sean diferentes a los de las Advertencias Genera- (para suplementos dietéticos, ver la sección 3.10.20).
les o de un capítulo general aplicable, los requisitos de la Las sustancias oficiales se elaboran se~ún principios reco-
monografía se aplicarán y reemplazarán a los requisitos de nocidos de buenas prácticas de fabricación con ingredientes
las Advertencias Generales o cap1tulos generales aplicables, que cumplen con las especificaciones establecidas para ase-
aunque la monografía no haga mención expresa de las dife- gurar que las sustancias resultantes cumplan con los requisi-
rencias. tos de las monografías oficiales.
Los capítulos generales con numeración entre 1000 y 3.10.10. Aplicabilidad de las Normas a Productos
1999 tienen únicamente fines informativos. No contienen Farmacéuticos, Fármacos y Excipientes
pruebas, valoraciones ni otros requisitos obligatorios aplica- Las normas correspondientes de los compendios USP o NF
bles a artículos oficiales, aunque se citen en un capítulo ge- se aplican a cualquier artículo comercializado en los Estados
neral con numeración inferior a 1000, una monografía o Unidos que (1) se reconozca en el compendio y (2) que se
estas Advertencias Generales. Los capítulos generares con nu- destine o etiquete para su uso como medicamento o como
meración superior a 2000 se aplican únicamente a artículos ingrediente de un medicamento. Dichos artículos (productos
destinados para su uso como ingredientes dietéticos y suple- farmacéuticos, fármacos y excipientes) incluyen medicamen-
mentos dietéticos. Las citas a capítulos generales en las mo- tos para humanos (ya sea dispensados con receta, "de venta
nografías del NF se refieren a los capítulos generales del libre" o de otro tipo), así como medicamentos para anima-
compendio USP. les. Las normas correspondientes se aplican a dichos artícu-
La USP permite la adopción temprana de las normas revi- los, independientemente de que se agregue o no la deno-
sadas con antelación a la fecha oficial, a menos que se espe- minación "USP" o "NF". Las normas se aplican por igual a
cifique algo distinto al momento de la publicación. Cuando los artículos con títulos oficiales o nombres derivados por
las normas revisadas para un artículo existente hayan sido transposiciones de las palabras que componen los títulos ofi-
publicadas como "texto oficial" aprobado (conforme a lo ciales, o por transposición en el orden de los nombres de
aprobado en la sección 2.1 O) pero aún no han alcanzado su dos o mas ingredientes activos en los títulos oficiales, o
fecha de oficialización (seis meses después de su publica- cuando se usan sinónimos con la intención o efecto de su-
ción, a menos que se especifique algo distinto; ver "fecha gerir un grado significativo de identidad con el título o
oficial", sección 2.20), el cumplimiento con la norma revi- nombre oficial.
sada no excluirá una determinación o indicación de cumpli- 3.10.20. Aplicabilidad de las Normas a Dispositivos
miento con las normas farmacopeicas, a menos que la USP Médicos, Suplementos Dietéticos y a Sus Componentes e
especifique algo distin~o prohibiendo la adopción temprana Ingredientes
en una norma en particular. Un artículo reconocido en la USP o el NF debe cumplir
Las normas en monografías, capítulos generales pertinen- con las normas farmacopeicas si el artículo es un dispositivo
tes y Advertencias Generales son aplicables durante toda la médico, componente destinado para un dispositivo médico,
vida del artículo, desde su producción hasta su caducidad. suplemento dietético, ingrediente dietético u otro ingre-
Las especificaciones del fabricante y las prácticas de fabrica- diente destinado para su incorporación en un suplemento
ción (incluyendo, p.ej., iniciativas de Calidad por Diseño, dietético, y si declara en su etiquetado que cumple con los
Tecnología de Procesamiento Analítico y Análisis de Libera- compendios USP o NF.
ción en Tiempo Real), por lo general se siguen para asegu- En general, los suplementos dietéticos se elaboran con in-
rar que el articulo cumpla con las normas farmacopeicas gredientes que cumplen con las normas de los compendios
hasta su fecha de caducidad, siempre que se almacene con- USP, NF, o Food Chemicals Codex. Cuando no existen tales
forme a las instrucciones provistas. Todos los artículos farma- normas, las sustancias pueden usarse en suplementos dieté-
copeicos comercializados deberán fabricarse de modo que, ticos siempre que hayan demostrado una calidad de grado
al ser examinados usando estas valoraciones y procedimien-
tos de prueba, cumplan con todos los requisitos farmacopei-
USP 40 Advertencias Generales xvii

alimenticio aceptable utilizando otros procedimientos que son de calidad USP o NF siempre y cuando la den~m!­
adecuados. nación se limite a los ingredientes individuales y no se insi-
•1.1 núe que el suplemento dietético cumple con las normas en
Pr USP.
4. MONOGRAFÍAS Y CAPÍTULOS GENERALES
4.10. Monografías
Las monografías establecen el nombre, definición, especi-
ficaciones y demás re_quisitos relacion,ados con el en".'~sad?,
almacenamiento y etiquetado del articulo. Las espec1f1cac10-
nes consisten en pruebas, procedimientos y criterios de
aceptación que ayudan a asegurar la identidad, contenido,
calidad y pureza del a_rtículo. Par~ _los requisitos gener~les
relacionados con secoones especificas de la monograf1a, ver
la sección 5. Componentes de las Monografías.
Debido a que, en ocasiones, las mo~~grafías no propor-
cionan normas para todas las caracterist1cas relevantes, algu-
nas sustancias oficiales pueden ajustarse a las normas USP o
NF, pero diferir en lo que respecta a propiedades ~o norma-
lizadas que son relevantes para su uso en preparaciones es-
pecíficas. Para asegurar. la reemplazabilidad ~n esos. casos,. se
recomienda a los usuarios comprobar la equ1valenoa funoo-
nal o determinar tales caractensticas antes de su uso.
cµtos 4.10.1 O. Aplicabilidad de los Procedimientos de Prueba
3.20. Indicación de Cumplimiento Una monografía individual puede incluir más de una
Un producto farmacéutico, fármaco o excipiente puede prueba procedimiento y/o criterio de aceptación para el
usar la denominación "USP" o "NF" junto a su título oficial mismo 1 atributo. A menos que se especifique de otro modo
o en otra parte de la etiqueta únicamente cuando: (1) existe en la monografía, se debe cumplir con todas las pruebas. En
una monografía en el CO':f1pendi~ especificado y (2) el a_rtí- algunos casos, las instrucciones de la monografía permiten
culo cumple con la identidad estipulada en el compendio la selección de pruebas que reflejen atributos de artículos
correspondiente. , . , producidos por diferentes fabricantes, tales como distintas
Cuando se determina que un producto farmaceut1co, far- formas polimórficas, impurezas, hidratos y disolución. Las
maco, preparación magistral o excipi_ente di~iere de las nor- instrucciones de las monografías indican las pruebas, proce-
mas USP o NF pertinentes ~e. contenido! c~l1dad o purez~ _al dimientos y/o criterios de aceptación que se deben usar, y
aplicar las pruebas, proced1m1entos y criterios de aceptaoon el requisito de etiquetado.
establecidos en el compendio correspondiente, estas dife- El orden en el que se presentan estas pruebas en la mo-
rencias deben indicarse de forma clara en la etiqueta. nografía se basa en el orden en el que son aprobadas por el
Cuando un producto farmacéutico, fári:r1aco! prepar_ación Comité de Expertos pertinente para su inclusión en la mo-
magistral o excipiente no cumple con la 1dent1dad estipu- nografía. La Prueba 1 no es necesariamente la prueba para
lada en los compendios USP o NF o se le ha agr~ga_do una el producto innovador o para el producto de referencia. De-
sustancia que interfiere co~ las pruebas y pro~ed1m1entos pendiendo de las instrucciones d~ _la monogr_afía, por I~ re-
establecidos, se le debe asignar un nombre d1fere~te y total- gular no se requiere una declarac1on en el etiquetado s1 se
mente distinto de cualquier otro nombre reconocido en los usa la Prueba 1 .
compendios l/SP o ,N~. . , . . . 4.10.20. Criterios de Aceptación
Un dispositivo medico, suplemento d1etet1co o ingrediente Los criterios de aceptación consideran errores analíticos y
o componente de un dispositivo médico o suplemento die- variaciones inevitables durante la fabricación y preparación
tético puede usar la denominación "USP" o ,"~F" junto a su magistral así como el deterioro hasta un grado considerado
título oficial o en otra parte de I~ etiqueta, unica~ente .. aceptabl~ en condiciones prácticas. La existencia de criterios
cuando (1) existe una monograf1a en el compendio espeof1- de aceptación farmacopeicos no constituye razón para ase-
cado y (2) el artículo cumple con las Q.()í~~.sde la mon~­ verar que una sustancia oficial .cuya pureza se .aproxi~a al
grafía y demás normas aplicables en •e~•U>R4.il compendio. 100 por ciento "excede" la calidad farmacope1ca. De igual
La denominación "USP" o "NF" en la etiqueta de un artí- manera, el hecho de que un artículo se haya preparado
culo no debe ni puede interpretarse como un aval por P?rte usando criterios más estrictos que los especificados en la
de la USP ni tampoco debe interpretarse como una confir- monografía no constituye una razón válida para aseverar
mación por parte de la USP de que tal artículo c~r:ir;>le con que el artículo "excede" los requisitos farmacopeicos.
las n,ormas pe_rtinentes de la USP. La USP P,Uede 1nic1ar una Un producto oficial d~be formularse ~on la intenci~n de
accion legal s1 se declara o presenta u~ articulo como ~n suministrar el 100 por ciento de la cantidad de cada ingre-
artículo oficial en uno de los compendios de la USP y esta diente declarado en la etiqueta. Cuando debido a requisitos
determina que tal aseveración no fue hecha de bue~a fe. legales aplicables, se requiera que la cantid~d ~.ínima de
La denominación "USP-NF" puede usarse en la etiqueta una sustancia presente en un suplemento d1etet1co sea ma-
de un artículo, siemr,re que dicha etiqueta también l!eve yor que el criterio de aceptación inferior permitido por la
una frase tal como 'Cumple con las normas NF publicadas monografía, el criterio de aceptación superior de la mono-
por la USP", indicando el compendio particular que corres- grafía puede incrementarse en una cantidad
ponde aplicar. correspondiente.
Cuando se usan 1as s1g
• 1
as "USP, " "NF , " o "USP- NF" en 1a Los criterios de aceptación especificados en las monogra-
etiqueta de un artículo para indicar que el artículo cumple fías individuales y en los capítulos generales pa~a preparacio-
con las normas farmacopeicas, las siglas deben apare_cer nes magistrales se basan en los atributos de calidad que se
junto al título oficial del artículo. Las siglas no deberan apa- espera podrían caracterizar un artículo preparado magistral-
recer dentro de símbolos, como por ejemplo círculos, cua- mente a partir de fármacos e ingredientes a granel de
drados etc., y deberán estar en letras mayúsculas. acuerdo con los procedimientos establecidos o con los prin-
Si un suplemento dietético no cumple co~ todos los re-, cipios reconocidos de buenas prácticas de preparación ma-
quisitos farmacopeicos aplicables, pero contiene une_> o mas gistral descritos en estos compendios.
ingredientes dietéticos u otros ingre~ien_tes reconoc1d'?s en
los compendios USP o NF, se puede indicar que tales ingre- 4.20. Capítulos Generales
dientes individuales cumplen con las normas USP o NF o A cada capítulo general se le asigna un número que apa-
rece entre paréntesis angulares junto al título (p.ej., Croma-
xviii Advertencias Generales USP 40

tografía (621 )). Los capítulos generales pueden contener lo tración de los ingredientes activos y que no se afecte la
siguiente: biodisponibilidad, la eficacia terapeutica o la seguridad de la
• Descripciones de pruebas y procedimientos para su apli- preparación.
cación en monografías individuales, 5.20.20.1. En Preparaciones Magistrales
• E?escripciones y e.specifica.ciones de condiciones y prác- Las preparaciones magistrales para las que se proporciona
ticas de preparac1on magistral, una composición completa deben contener únicamente los
• Información general para la interpretación de requisitos ingredientes indicados en las fórmulas, a menos que se ex-
farmacopeicos, ceptúe específicamente en este documento o en la mono-
• Descripciones de prácticas generales de almacena- grafía individual. Se pueden presentar desviaciones en los
miento farmacéutico, dispensación y envasado, o procesos especificados o en los métodos de preparación ma-
• Guías generales para fabricantes de sustancias oficiales o gistral, pero no en sus ingredientes o proporciones, siempre
productos oficiales. que la preparación final cumpla con las normas pertinentes
Cuando una monografía hace referencia a un capítulo ge- y se prepare siguiendo el proceso especificado.
neral, los criterios de aceptación pueden presentarse des- Cuando la monografía de una preparación magistral exige
pués de dos puntos. una cantidad de un ingrediente expresada con respecto a la
Algunos capítulos pueden servir como descripciones gene- sustancia seca, no es necesario secar el ingrediente antes de
rales introductorias de una prueba o técnicas analíticas. Ade- utilizarlo, siempre que se tome debida cuenta del agua u
más, pueden hacer referencia a otros capítulos generales otras sustancias volátiles presentes en la cantidad utilizada.
que contengan técnicas, detalles de los procedimientos y, Existen formulaciones de alcohol especialmente desnatura-
en ocasiones, criterios de aceptación. lizado que se usan de acuerdo con los estatutos y reglamen-
taciones federales de la Interna! Revenue Service (Oficina de
Recaudación de Impuestos de los EE.UU. o IRS). Puede
usarse una formulación apropiada de alcohol especialmente
desnaturalizado en lugar de Alcohol en la fabricación de
5. COMPONENTES DE LAS MONOGRAFÍAS preparaciones farmacopeicas destinadas para uso interno o
5.1 O. Fórmulas Moleculares para uso tópico, siempre que el desnaturalizante sea volátil
Las fórmulas moleculares de los ingredientes activos que y no se quede en el producto terminado. Un producto ter-
se usan en la definición del contenido requerido de un artí- minado destinado a aplicación tópica sobre la piel puede
culo farmacopeico tienen por objeto designar las entidades contener alcohol especialmente desnaturalizado, siempre
químicas, tal como aparecen en el nombre químico com- que el desnaturalizante sea un ingrediente normal en la pre-
pleto del artículo, con una pureza absoluta (100 por ciento). paración o una sustancia agregada permitida; en ambos ca-
5.20. Sustancias Agregadas sos, el desnaturalizante se debe identificar en la etiqueta de
Las sustancias agregadas se presumen inadecuadas para la preparación tópica. Cuando se indigue un proceso en la
su inclusión en un artículo oficial y por lo tanto quedan monografía individual, toda preparacion elaborada magis-
prohibidas, si su presencia afecta negativamente la biodispo- tralmente con alcohol desnaturalizado debe ser idéntica a la
nibilidad, la eficacia terapéutica o la seguridad del artículo que se obtiene mediante el proceso indicado en la
oficial; o interfieren con las pruebas y valoraciones prescritas monografía.
para determinar el cumplimiento de las normas farmacopei- 5.20.20.2. En Suplementos Dietéticos
cas (ver 3.20 Indicación de Cumplimiento). Pueden agregarse ingredientes adicionales a los productos
El aire contenido en el envase de un artículo oficial puede de suplementos dietéticos siempre que tales ingredientes:
extraerse o reemplazarse por dióxido de carbono, helio, ar- (1) cumplan con los requisitos reglamentarios aplicables y
gón o nitrógeno, o una mezcla de estos gases, siempre que (2) no interfieran con las valoraciones y las pruebas prescri-
sea apropiado. No es necesario declarar en el etiquetado el tas para determinar el cumplimiento de las normas
uso de alguno de dichos gases. farmacopeicas.
5.20.1 O. Sustancias Agregadas en Sustancias Oficiales 5.30. Descripción y Solubilidad
Las sustancias oficiales pueden contener únicamente las Una prueba cuantitativa de solubilidad se considera una
sustancias agregadas específicas permitidas por la monogra- prueba de pureza, únicamente cuando se describe y designa
fía individual. Tales sustancias agregadas no deberán exce- como tal en una monografía.
der la cantidad requerida para lograr el efecto deseado. Si Una monografía puede incluir información relacionada
se permite tal adición, la etiqueta debe indicar los nombres con la descripción del artículo. La información de "descrip-
y las cantidades de las sustancias agregadas. ción y solubilidad" correspondiente a un artículo también
5.20.20. Sustancias Agregadas (Excipientes e aparece en la tabla de referencia Descripción y Solubilidad
Ingredientes) en Productos Oficiales Relativa de Artículos de la USP y del NF. La tabla de referencia
A menos que se especifique algo diferente en la monogra- indica sólo las propiedades de los artículos que cumplen con
fía individual, pueden agregarse sustancias y excipientes las normas de la monografía. La tabla de referencia está
adecuados tales como agentes antimicrobianos, bases far- destinada principalmente para aquéllos que usan, elaboran y
macéuticas, transportadores, recubrimientos, saborizantes, dispensan fármacos y/o artículos relacionados. Aunque la in-
conservantes, estabilizantes y vehículos a un producto oficial formación proporcionada en las monografías y la informa-
para mejorar su estabilidad, utilidad o apariencia, o para fa- ción en la tabla de referencia puede ayudar indirectamente
cilitar su preparación. a la evaluación preliminar de un artículo, dicha información
Se pueden emplear excipientes y sustancias agregadas ex- no constituye en sí misma una norma o prueba de pureza.
clusivamente para impartir color a los productos oficiales, La solubilidad aproximada de una sustancia farmacopeica
excepto para aquéllos destinados a la administración paren- se indica mediante uno de los siguientes términos
teral u oftálmica, siempre que cumplan con las reglamenta- descriptivos:
ciones de la FDA para el uso de colorantes y que sean ade-
cuadas en todos los otro as ectos. Ver también Partes de Disolvente
Requeridas para
Término Descrlotivo 1 Parte de Soluto
Muv soluble Menos de 1
SU$t<:11$': Fácilmente soluble De 1 a 1O
En la preparacion de ungüentos y supositorios, se pueden
variar las proporciones de fas sustancias que constituyen la Soluble De 1O a 30
base para mantener la consistencia adecuada en diferentes Moderadamente soluble De 30 a 100
condiciones climáticas, siempre que no se varíe la concen- Poco soluble De 100 a 1000
USP 40 Advertencias Generales xix

Partes de Disolvente cuando su presencia no concuerde con las buenas prácticas


Requeridas para de fabricación o las buenas prácticas farmacéuticas
Término Descrintivo 1 Parte de Soluto aplicables.
Muv noco soluble De 1000 a 10000 5.60.1 O. Otras Impurezas en los Artículos de la USP y el
Prácticamente insoluble o Mayor que o igual a NF
Insoluble 10 000 Cuando una monografía de los compendios USP o NF in-
cluye una valoración o prueba de impurezas orgánicas cro-
5.40. Identidad matográfica, diferente de una prueba de disolventes resi-
La prueba farmacopeica bajo el título Identidad o Identifi- duales, y el procedimiento de la monografía no detecta una
cación se proporciona como una ayuda para verificar la impureza presente en la sustancia, se deben expresar la can-
identidad de los artículos según se indica, p.ej., en la eti- tidad e identidad de la impureza, si se conocieran ambas,
queta de sus envases, y para establecer si se trata del artí- bajo el encabezado Otra(s) /mpureza(s) en el etiquetado
culo nombrado en USP-NF. La prueba de Identidad o Identi- (certificado de análisis) de la sustancia oficial.
ficación para un artículo en particular puede comprender La presencia en una sustancia oficial de cualquier impu-
uno o más procedimientos. Cuando se lleva a cabo una reza no declarada en el etiquetado constituye una desvia-
prueba farmacopeica de Identidad o Identificación, se deben ción de la norma si el contenido es de O, 1% o mayor. La
cumplir todos los requisitos de todos los procedimientos es- suma de las Otras Impurezas combinada con las impurezas
pecificados para satisfacer los requisitos de la prueba. El in- detectadas por los métodos de la monografía no puede ex-
cumplimiento de un artículo con los requisitos de una ceder del 2,0% (ver Impurezas Comunes (466)), a menos
prueba de Identidad o Identificación prescrita (es decir, que que en la monografía se indique algo diferente.
no cu.n_ipla con los requisitos d~ todos los p~ocedimientos Las siguientes categorías de fármacos quedan excluidos de
espec1f1cados que componen dicha prueba) indica que el los requisitos de Otras Impurezas:
artículo está rotulado incorrectamente y/o adulterado. • Productos de fermentación y derivados semisintéticos
5.50. Valoración obtenidos a partir de ellos,
Las pruebas de valoración para preparaciones ma9istrales • Radiofármacos,
no han sido concebidas para evaluar una preparacion ma- • Productos biológicos,
gistral antes de su dispensación, sino como pruebas oficiales • Productos obtenidos por biotecnología,
para casos en los que exista duda o controversia acerca de • Péptidos,
la conformidad de la preparación con las normas oficiales. • Productos botánicos y
• Productos crudos de origen animal o vegetal.
5.50.10. Unidades de Potencia (Biológica) No debe incluirse ninguna sustancia conocida como tó-
Para las sustancias que no pueden ser caracterizadas com- xica en Otras Impurezas.
pletamente por medios químicos o físicos, o que requieren
la confirmación de la funcionalidad o de una estructura ter- 5.60.20. Disolventes Residuales en los Artículos de la USP
ciaria, puede ser necesario expresar las cantidades de activi- y el NF
dad biológica en unidades de potencia biológica, definidas Todos los artículos de los compendios USP y NF están su-
por un estándar de referencia designado como patrón ofi- jetos al control pertinente de disolventes residuales, incluso
cial. Para casos en los que los materiales de referencia se cuando la prueba no esté indicada en la monografía indivi-
han discontinuado, las unidades internacionales de potencia dual. Los disolventes que se empleen durante los procesos
pueden definirse en términos de masa molecular, como en de fabricación deben ser de calidad adecuada. Asimismo, se
el caso de las vitaminas A, D y E. debe tomar en consideración la toxicidad y el nivel residual
Cuando se encuentran disponibles, los Estándares Biológi- de cada disolvente y limitar los disolventes conforme a los
cos Internacionales de la Organización Mundial de la Salud principios definidos y los requisitos especificados en Disol-
(OMS) definen las Unidades Internacionales (UI). Las mono- ventes Residuales (467), según los métodos generales indica-
grafías de la USP hacen referencia a las unidades asignadas dos en dicho capítulo u otros métodos adecuados.
por los Estándares de Referencia USP directamente como 5.60.30 Impurezas Elementales en Medicamentos y
Unidades Internacionales (UI) o como "Unidades USP". Para Suplementos Dietéticos USP
algunos productos biológicos, las unidades de potencia se Con vigencia a partir del 1 º de enero de 2018, se contro-
asignan en comparación con el correspondiente Estándar de larán las impurezas elementales en los medicamentos oficia-
los Estados Unidos de América (U.S. Standard) establecido les de. ~cuerdo con los principios definido~ y los requisitos
por la FDA (ver Productos Biológicos (1 041 )), existan o no e~pecif.1cados e!1 Impurezas Elementales-Limites (232). Con
Unidades Internacionales o Unidades USP definidas. Se debe v1genc1a a partir del 1 º de enero de 2018, los contaminan-
tener en cuenta que para el etiquetado relacionado con el tes elementales en suplementos dietéticos oficiales se con-
producto, r,.ej., en envases, no se requiere utilizar la frase trolarán de acuerdo con los principios definidos y los requisi-
completa 'Unidades USP de [nombre del producto]" que tos especificados en Contaminantes Elementales en
aparece en muchas monografías de la USP en la seccion de Suplementos Dietéticos (2232). También, con vigencia a par-
etiquetado. El término "Unidades USP" se puede utilizar en tir del 1 º de enero de 2018, se eliminará el capítulo Metales
el etiquetado del producto de conformidad con los requisi- Pesados (231 ), así como todas las referencias a dicho capí-
tos farmacopeicos de la USP, siempre y cuando quede claro tulo que se encuentren en los capítulos generales y las mo-
que, basándose en el contexto, el volumen se declara en nografías. La USP permitirá la adopción temprana de los re-
términos de Unidades USP de [nombre del producto]. En quisitos de los capítulos (232) y (2232). Además, si el
dichos casos, debe quedar claro que "Unidades USP" y capítulo (232) o el (2232), según corresponda, se imple-
"Unidades USP de [nombre del producto]" comparten el mentan por completo en lo que respecta a un medicamento
mismo significado. o suplemento dietético particular antes del 1 º de enero de
5.60. Impurezas y Sustancias Extrañas 2018, dicho producto y sus ingredientes ya no necesitarán
Las pruebas para determinar la presencia de sustancias ex- cumplir con los requisitos aplicables del capítulo (231) para
trañas e impurezas se establecen para limitarlas a cantidades que la USP considere que cumplen con los requisitos de
que no sean objetables en las condiciones normales de em- USP-NF.
pleo del artículo (ver también Impurezas en Fármacos y Pro- 5.70. Pruebas de Desempeño
ductos Farmacéuticos (1086)). Cuando las determinaciones de uniformidad de contenido
Además de las pruebas prescritas en la monografía indivi- se hayan efectuado usando la misma metodología analítica
dual, se deben aplicar otras pruebas y criterios de acepta- e~pecifi~ada en la Valorac(~n, tomando debida cuenta de las
ción adecuados para detectar y controlar impurezas que pu- d1ferenc1as en la preparac1on de la muestra, el promedio de
dieran resultar de cambios en los métodos de todas las determinaciones individuales de uniformidad de
procesamiento o que provengan de fuentes externas, contenido puede usarse como el resultado de la Valoración.
xx Advertencias Generales USP 40

5.80. Estándares de Referencia USP 6.40. Con Respecto a la Sustancia Seca, Anhidra,
Los Estándares de Referencia USP son materiales auténti- Incinerada o Exenta de Disolventes
cos que han sido aprobados como adecuados para su uso A menos que se especifique algo diferente, todos los cál-
como estándares de comparación en las pruebas y valora- culos se efectúan con respecto a la sustancia "tal como se
ciones de la USP o el NF. (Ver Estándares de Referencia USP encuentra".
(11 ).) Cuando una rrueba o valoración de los compendios Se pueden realizar los procedimientos de las pruebas so-
USP o NF indique e uso de un Estándar de Referencia USP, bre la sustancia sin secar o sin incinerar y calcular los resul-
sólo se considerarán concluyentes los resultados obtenidos tados con respecto a la sustancia seca, anhidra o incinerada,
usando el Estándar de Referencia USP especificado. Cuando siempre que la monografía indique una prueba para Pérdida
un procedimiento exija el uso de un artículo farmacopeico y por Secado, Determinación de Agua o Pérdida por Incineración,
no de un Estándar de Referencia USP como material de refe- respectivamente. Cuando la presencia de humedad u otro
rencia, se debe utilizar una sustancia que satisfaga todos los material volátil puede interferir con el procedimiento, la mo-
requisitos indicados para dicho artículo en la monografía ofi- nografía individual especifica que es necesario secar la sus-
cial. Si alguna norma nueva de la USP o del NF requiere el tancia con anterioridad, paso que es obli~atorio.
uso de un Estándar de Referencia USP nuevo que aún no La expresión "exenta de disolventes" significa que se de-
esté disponible, dicha ¡arte de la norma que contiene el ben corregir los cálculos por la presencia de disolventes co-
requisito no será oficia hasta que el material de referencia nocidos, según se determinan usando los métodos descritos
USP especificado esté disponible. en el capítulo (467), a menos que la monografía propor-
Salvo que la etiqueta del estándar de referencia indique cione una prueba de límite de disolventes orgánicos.
una potencia o contenido específicos, se asume que el es- La expresión "previamente secada(o)" sin otro calificativo
tándar de referencia tiene una pureza del 100,0% para la si9nifica que la sustancia se debe secar según se indica en
arlicación oficial. A menos que se indique algo diferente en Perdida por Secado (731) o Determinación de Agua (921) (de-
e procedimiento de la monografía individual o en un capí- terminación gravimétrica).
tulo general, los Estándares de Referencia USP deben usarse Cuando se indique secar al vacío sobre un desecante, se
de acuerdo con las instrucciones de sus etiquetas. debe utilizar un desecador al vacío, una pistola para secado
al vacío u otro instrumento apropiado para secado al vacío.
6.40.1 O. Incinerar hasta Peso Constante
"Incinerar hasta peso constante" significa que deberá con-
tinuarse la incineración a 800 ± 25º, a menos que se indique
6. PRÁCTICAS Y PROCEDIMIENTOS DE PRUEBA algo diferente, hasta que dos pesadas consecutivas, la se-
6.1 O. Prácticas Seguras de Laboratorio gunda de las cuales se realiza después de un periodo adicio-
Al realizar procedimientos farmacopeicos, se deben seguir nal acorde con la naturaleza y cantidad del residuo, no difie-
prácticas seguras de laboratorio, las cuales incluyen medidas ran en más de 0,50 mg por g de sustancia tomada.
precautorias, equipo de protección y prácticas de trabajo 6.40.20. Secado hasta Peso Constante
acordes a las sustancias químicas y procedimientos usados. "Secado hasta peso constante" significa que deberá conti-
Antes de realizar cualquier procedimiento descrito en los nuarse el secado hasta que dos pesadas consecutivas, la se-
compendios, el analista debería conocer los peligros asocia- gunda de las cuales se realiza después de un periodo adicio-
dos con las sustancias químicas y las técnicas y medios de nal de secado acorde con la naturaleza y cantidad del
protección contra dichos riesgos. Estos compendios no tie- residuo, no difieran en más de 0,50 mg por g de sustancia
nen como objetivo describir tales peligros o medidas de tomada.
protección.
6.50. Preparación de Soluciones
6.20. Procedimientos Automatizados
Los procedimientos automatizados y manuales que em- 6.50.1 O. Filtración
plean los mismos fundamentos químicos se consideran Cuando en un procedimiento se indica "filtrar" sin otro
equivalentes. calificativo, el líquido se debe pasar a través de un papel de
filtro adecuado o dispositivo equivalente hasta que el fil-
6.30. Métodos y Procedimientos Alternativos y trado sea transparente. Dados los posibles efectos del filtro,
Armonizados se pueden desechar los volúmenes iniciales del filtrado.
Se pueden usar métodos y/o procedimientos alternativos
que proporcionen alguna ventaja en cuanto a exactitud, 6.50.20. Soluciones
sensibilidad, precisión, selectividad o adaptabilidad a la au- A menos que se especifique de otro modo, todas las solu-
tomatización o a la reducción de datos computarizados o en ciones deben prepararse con Agua Purificada. Las soluciones
otras circunstancias especiales. Dichos métodos y procedi- para mediciones cuantitativas deben prepararse usando ana-
mientos alternativos se deben validar según se describe en litos medidos o pesados con exactitud (ver la sección 8.20.
el capítulo general Validación de Procedimientos Farmacopei- Aproximadamente).
cos (1225) y se debe demostrar que proporcionan resultados Una expresión tal como "(1 en 1 O)" significa que 1 parte
equivalentes o mejores. Solamente aquellos resultados obte- en volumen de un líquido debe diluirse con, o que 1 parte
en peso de un sólido debe disolverse en, una cantidad sufi-
nidcz.~.S,,J?,q~r~
.\?, los~
métodos y procedimientos suministrados en
los . . . . . . . . . serán concluyentes. ciente de diluyente o disolvente para que el volumen de la
Se recomienda remitir a la USP los procedimientos alter- solución final sea de 1O partes medidas en volumen. Expre-
nativos para su evaluación como reemplazos potenciales o siones similares a "(20:5:2)" significan que los números res-
para agresarlos a las normas (ver la sección 4.1 O. pectivos de partes, medidas en volumen, de los líquidos se-
Monograf1as). ñalados deben mezclarse, a menos que se indique algo
En ciertos capítulos generales se indica que el texto en diferente.
cuestión está armonizado con el texto correspondiente de la 6.50.20.1. Ajuste de Soluciones
Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa y que estos Cuando un procedimiento exige una concentración espe-
textos son intercambiables. Por ello, si el cumplimiento de cífica, se puede usar una solución con otra normalidad o
un requisito de una sustancia o preparación fuera determi- molaridad, siempre que se tenga en cuenta la diferencia en
nado usando un método intercambiable de una de estas la concentración y no se aumente el error de la medición.
farmacopeas, también debería cumplir los requisitos de la En las pruebas y valoraciones se pueden tomar cantidades
USP-NF. Sin embargo, si apareciera una diferencia, o en el proporcionalmente mayores o menores que las especificadas
caso de controversia, sólo el resultado obtenido mediante el de las sustancias a analizar y los correspondientes Estándares
procedimiento y/o método dado en la USP será de Referencia, siempre y cuando las mediciones produzcan
concluyente. una exactitud equivalente o mejor.
USP 40 Advertencias Generales xxi

A menos que se indique algo diferente, las concentracio- 6.80.1 O. Aparatos de Medición
nes de analitos deben prepararse de modo que queden den- Cuando se indique el uso de matraces volumétricos u
tro del diez por ciento (10%) del valor indicado. En el caso otros dispositivos para medir, pesar o clasificar en forma
de que un procedimiento se adapte al intervalo de trabajo exacta, se deben emplear estos equipos u otros que posean,
de un instrumento, las concentraciones de las soluciones al menos, una exactitud equivalente.
pueden diferir del valor indicado en más de diez por ciento 6.80.10.1. Pipeta
(10%), realizando los cambios apropiados en los cálculos Cuando se especifica el uso de una pipeta, ésta se puede
asociados. Todo cambio realizado debe quedar dentro del sustituir por una bureta adecuada. Cuando se indica el uso
intervalo validado del instrumento. de una pipeta calibrada "para contener", ésta se puede sus-
Cuando se indica el ajuste del pH mediante un ácido o tituir por un matraz volumétrico adecuado.
base y no se indica la concentración, se pueden usar con- 6.80.10.2. Protección contra la Luz
centraciones apropiadas de dicho ácido o base. Cuando se indique el uso de recipientes con protección
6.50.20.2. Soluciones Reactivo actínica o resistentes a la luz, se pueden utilizar recipientes
La información acerca de las Soluciones Reactivo (SR) se especialmente tratados para proteger el contenido contra la
encuentra en el apartado Soluciones Reactivo en la sección luz, o recipientes transparentes que se hayan recubierto o
Reactivos, Indicadores y Soluciones de los compendios envuelto adecuadamente para volverlos opacos.
USP-NF. El uso de una Solución Reactivo alternativa o cam- 6.80.20. Instrumentos
bios en la Solución Reactivo utilizada puede requerir de Es posible sustituir el instrumento especificado por otro
validación. instrumento siempre que el instrumento sustituto se base en
6.50.20.3. Soluciones Indicadoras los mismos principios fundamentales de operación y tenga
Cuando se especifica el uso de una SR indicadora en un una sensibilidad y exactitud equivalente o mayor; tales ca-
procedimiento, se deben agregar aproximadamente 0,2 mL racterísticas se deben calificar como apropiadas. Si se men-
ó 3 gotas de dicha solución, a menos que se indique algo cionara una marca o un proveedor de un material, un ins-
diferente. trumento o una pieza de equipo, o el nombre y la dirección
6.60. Unidades Necesarias para Completar una Prueba de un fabricante o distribuidor (por lo general pueden apa-
A menos que se especifique algo diferente, se debe tomar recer como notas al pie de página), esta información se
un número suficiente de unidades para asegurar un resul- brinda sólo por conveniencia y no implica aprobación, aval
tado analítico adecuado. o certificacion.
6.60.1 O. Tabletas 6.80.20.1. Columnas y Tubos Cromatográficos
Cuando en el procedimiento de una monografía de Table- El término "diámetro" se refiere al diámetro interno (DI).
tas se indica pesar y reducir a polvo fino no menos de un 6.80.20.2. Otros Tipos de Tubos y Tuberías
cierto número de Tabletas, se entiende que se debe pesar y El término "diámetro" se refiere al diámetro externo (DE).
reducir a polvo un número contado de Tabletas. La porción 6.80.20.3. Baño de Vapor
tomada de Tabletas reducidas a polvo debe ser representa- Cuando se indique el uso de un baño de vapor, se usa
tiva del total de Tabletas y pesada con exactitud. vapor vivo fluente u otra fuente de calor regulado a una
6.60.20. Cápsulas temperatura equivalente.
Cuando en el procedimiento de una monografía de Cáp- 6.80.20.4. Baño de Agua
sulas se indique vaciar, tanto como sea posible, el contenido A menos que se especifique algo diferente, un baño de
de no menos de cierto número de Cápsulas, se entiende agua requiere agua en ebullición vigorosa.
que se debe abrir cuidadosamente un número contado de
Cápsulas y se debe retirar cuantitativamente, combinar, 6.80.30. Dispositivos de Medición de Temperatura
mezclar y pesar con exactitud el contenido de las mismas. Los dispositivos de medición de temperatura adecuados
La porción tomada del contenido mezclado de las Cápsulas para las pruebas farmacopeicas cumplen con especificacio-
debe ser representativo del contenido total de las Cápsulas y nes que son rastreables a un estándar del National lnstitute
pesado con exactitud. of Standards and Technology (Instituto Nacional de Normas
y Tecnología de los EE.UU. o NIST) o equivalente. Los dispo-
6.70. Reactivos sitivos de medición de temperatura pueden ser del tipo li-
La ejecución adecuada de las pruebas y valoraciones far- quido en vidrio o un tipo de indicador de temperatura aná-
macopeicas y la confiabilidad de los resultados dependen, logo o digital, tal como un dispositivo de temperatura con
en parte, de la calidad de los reactivos utilizados en estos resistencia, termistor o termopar. La estandarización de ter-
procedimientos. A menos que se especifique algo diferente, mómetros se lleva a cabo con una frecuencia de análisis
se deben usar reactivos que cumplan con lo establecido en establecida con una temperatura estándar rastreable al NIST.
las especificaciones de la edición vigente de Reagent Chemi- Por ejemplo, se puede consultar la edición vigente de las
cals publicada por la American Chemical Society (ACS). normas El de la American Society of Testing of Materials
Cuando tales especificaciones no existan o cuando por dis- (Sociedad Estadounidense para el Análisis de Materiales o
tintas razones la pureza requerida de un reactivo fuera dife- ASTM) para termómetros de líquido en vidrio.
rente, se suministran especificaciones farmacopeicas de reac-
tivos de calidad aceptable (ver la sección Reactivos, 7. RESULTADOS DE PRUEBAS
Indicadores y Soluciones en USP-NF). Los reactivos no trata- 7.10. Interpretación de los Requisitos
dos por ninguna de estas especificaciones deben ser de Los resultados analíticos observados en el laboratorio (o
grado adecuado para la realización del método de valora- los calculados a través de determinaciones experimentales)
ción o prueba en cuestión. se comparan con los criterios de aceptación especificados
La inclusión en los compendios de estos reactivos, indica- para deter~inar si el artículo cumple con los requisitos
dores y soluciones empleadas como reactivos, no implica farmacope1cos.
que tales sustancias tengan utilidad terapéutica. Cualquier El valor de informe, que por lo general se obtiene combi-
referencia a la USP o el NF en sus etiquetados debe incluir nando valores de varias determinaciones individuales, se
también el término "reactivo" o "grado reactivo". La USP compara con los criterios de aceptación. El valor de informe
puede proveer reactivos en caso de que no se encuentren es el resultado final de un procedimiento completo de medi-
comercialmente disponibles. ción, según se ha documentado.
6.80. Equipo Cuando los criterios de aceptación se expresan de forma
A menos que se indique algo diferente, la especificación numérica en estas Advertencias Generales mediante la espe-
de un tamaño o tipo definido de recipiente o de aparato es cificación de un límite superior y/o inferior, los valores per-
sólo una recomendación. Es posible usar otras dimensiones mitidos incluyen los valores especificados, pero no los valo-
o tipos siempre que sean adecuados para el uso pretendido.
xxii Advertencias Generales USP 40

res fuera del límite o límites. Los criterios de aceptación se Si se especifica una medición como "medida con exacti-
consideran significativos hasta el último dígito señalado. tud" o "pesada con exactitud" se deben seguir las especifi-
7.10.5. Concentraciones Nominales en Ecuaciones caciones de los capítulos generales Aparatos Volumétricos
Cuando se especifica una "concentración nominal", calcu- (31) y Balanzas (41 ), respectivamente.
lar la concentración basándose en la cantidad declarada en 8.30. Contenido de Alcohol
la etiqueta. En los procedimientos de valoración, la correc- Los porcentajes de alcohol, como los indicados en Conte-
ción por contenido de agua típicamente se indica en la De- nido de Alcohol, son porcentajes en volumen de C2HsOH a
finición y en la etiqueta del Estándar de Referencia USP. Para 15,56º. Cuando se exige el uso de alcohol, alcohol etílico o
otros procedimientos, la corrección por contenido y/o po- etanol en una fórmula, prueba o valoración, se debe usar el
tencia valorados se realiza antes de usar la concentracion en artículo de la monograf1a Alcohol de la USP. Cuando se hace
la ecuación provista en la monografía. referencia a "C2HsOH", significa etanol absoluto (100 por
7.10.1 O. Equivalencia en Procedimientos Volumétricos ciento). Cuando un procedimiento exige alcohol deshidra-
Las instrucciones de los procedimientos volumétricos con- tado, alcohol absoluto o alcohol anhidro, se debe usar el
cluyen con una declaración de equivalencia entre el peso artículo de la monografía Alcohol Deshidratado de la USP.
deí analito y cada mL de solución volumétrica normalizada. 8.40. Pesos Atómicos
En tales equivalencias, se entenderá que el número de cifras Los pesos atómicos usados para calcular pesos molecu-
significativas en la concentración de la solución volumétrica lares y los factores en las valoraciones y en otras artes
corresponde al del número de cifras significativas en el peso donde éstos apa n ·
del analito. Siempre que corresponda, se deben hacer co- Commission on
rrecciones en todas las valoraciones volumétricas basándose
en la determinación con un blanco (ver Volumetría (541 )). e a rnon nternac1ona uim1ca ura y Aphca a .
7.20. Reglas para Redondeo 8.50. Determinaciones con Blancos
Los vaíores observados o calculados deben redondearse al Cuando se indique realizar "cualquier corrección necesa-
mismo número de decimales que el expresado para el lí- ria" por medio de una determinacion con un blanco, tal
mite. No deberá efectuarse el redondeo antes de concluir determinación debe efectuarse usando las mismas cantida-
los cálculos correspondientes para obtener el valor de in- des de los mismos reactivos tratados de la misma manera
forme. Los cálculos intermedios (p.ej., la pendiente de la que la solución o mezcla que contiene la porción de sustan-
curva de linealidad) pueden redondearse para propósitos de cia que se va a analizar o valorar, pero omitiendo dicha
informe, pero si se requiere realizar cálculos adicionales se sustancia.
deben utilizar los valores originales sin redondear. Los crite- 8.60. Concomitantemente
rios de aceptación son números fijos y no se redondean. El término "concomitantemente" indica que las determi-
Cuando se requiere redondear una cifra, se considera so- naciones o mediciones deben efectuarse en sucesión
lamente el dígito que se encuentra a la derecha del último inmediata.
lugar decimal en la expresión del límite. Si este dígito es 8.70. Desecador
menor de 5, se elimina sin cambiar el dígito que lo precede. La instrucción "en un desecador" indica el uso de un reci-
Si este dígito es igual o mayor a 5, se elimina y el d1gito piente cerrado herméticamente, de tamaño y diseño ade-
que lo precede se aumenta en 1. cuados, que mantiene una atmósfera de bajo contenido de
humedad mediante un desecante adecuado, por ejemplo,
cloruro de calcio anhidro, perclorato de magnesio, pentó-
xido de fósforo o gel de sílice. Ver también la seccion 8.220
8. TÉRMINOS Y DEFINICIONES Desecador al Vacío.
8.1 O. Abreviaturas 8.80. Logaritmos
• ER corresponde a un Estándar de Referencia USP. Los logaritmos empleados son logaritmos en base 1O.
• se corresponde a una Solución Calorimétrica. 8.90. Cepas Microbianas
• SR corresponde a una Solución Reactivo. Cuando se cita e identifica una cepa microbiana por el
• SV corresponde a una Solución Volumétrica estandari- número de catálogo de la American Type Culture Collection
zada de conformidad con las instrucciones provistas en (Colección Estadounidense de Cultivos de Referencia o
la monografía individual o en la sección Reactivos, Indi- ATCC), la cepa específica debe emplearse directamente o, si
cadores y Soluciones de USP-NF. se hacen cultivos sucesivos, no deben usarse más de cinco
8.20. Aproximadamente pasajes a partir de la cepa original.
El término "aproximadamente" indica una cantidad que 8.100. Inapreciable
puede variar dentro del 1 0%. El término "inapreciable" indica una cantidad que no ex-
cede de 0,50 mg.

Ejemplos de Redondeo de Valores Numéricos


para Comparación con los Reaulsltos
Reauisito Farmacopelco Valor Sin Redondear Resultado Redondeado Cumple
Límite de valoración 2".98,0% 97,96% 98,0% Sí
97,92% 97,9% No
9795% 980% Sí
Límite de valoración sl 01,5% 101,55% 101,6% No
101,46% 101,5% Sí
101 45% 101 5% Sí
Prueba de límite s0,02% 0,025% 0,03% No
0,015% 0,02% Sí
0027% 003% No
Prueba de límite S3 ppm 3,5 ppm 4 ppm No
3,4 ppm 3 ppm Sí
2,5 ppm 3 ppm Sí
USP 40 Advertencias Generales xxiii

8.110. No menos de (NLT) y No más de (NMT) no más de 20 mm de mercurio (2,67 kPas) o a la presión
Las siglas en inglés "NLT" (not less than) significan y se indicada en la monografía individual.
traducen como "no menos de". Las siglas en in~lés "~MT" 8.230. Agua
(not more than) significan y se traducen como no mas 8.230.10. Agua como Ingrediente de un Producto Oficial
de". Cuando aparece como un ingrediente en un producto ofi-
8.120. Olor cial, el agua cumple con los requisitos de la monografía de
Los términos "inodoro," "prácticamente inodoro," "un agua adecuada en la USP o el NF.
débil olor característico" y expresiones semejantes, indican 8.230.20. Agua en la Fabricación de Sustancias Oficiales
la evaluación de una cantidad adecuada de material recien- En la fabricación de sustancias oficiales, el agua usada
temente abierto después de la exposición al aire durante 15 debe cumplir con los requisitos para agua potable estableci-
minutos. La asignación de un olor es sólo descriptiva y no dos en las National Primary Drinking Water Regulations (Re-
deberá considerarse como una norma de pureza para un glamentaciones Primarias Nacionales para Agua Potable) de
lote particular de un artículo. fa U.S. Environmental Protection Agency (Agencia de Protec-
8.130. Por ciento ción Ambiental de los Estados Unidos de América) o en las
La expresión "por ciento" usada sin otros calificativos reglamentaciones para agua potable de la Unión Europea o
significa: de Japón, o en las Guías para la Calidad del Agua Potable
• Porcentaje de peso en peso, para mezclas de sólidos y de la Organización Mundial de la Salud. Las monografías
semisólidos; pueden requerir especificaciones adicionales.
• Porcentaje de peso en volumen, para soluciones o sus- 8.230.30. Agua en un Procedimiento Farmacopeico
pensiones de sólidos en líquidos; Cuando se exige agua en un procedimiento farmaco-
• Porcentaje de volumen en volumen, para soluciones de peico, se entiende que debe emplearse .~1 artículo A~ua Puri-
líquidos en líquidos; y . ficada de la USP, a menos que se espec1f1que algo diferente.
• Porcentaje de peso en volumen, para soluciones de Se proveen definiciones para otros tipos de agua en la sec-
gases en líquidos. . , . . ción Reactivos, Indicadores y Soluciones y en ef capítulo Agua
Por ejemplo, una soluc1on al 1 por ciento se prepara disol- para Uso Farmacéutico (1231 ).
viendo 1 g de un sólido o semisólido, o 1 mL de un líg~ido, 8.240. Pesos y Medidas
en disolvente suficiente para obtener 100 mL de soluc1on. En general, se emplea el Sistema Internacional de Unida-
8.140. Concentraciones Porcentuales des (SI, por sus siglas en inglés) para pesos y medidas, de
Las concentraciones porcentuales se expresan según se in- acuerdo con lo establecido y_ revisado por la Conférence gé-
dica a continuación: nérale des poids et mesures (Conferencia General de Pesos y
• Porcentaje de Peso en Peso (p/p) se define como el nú- Medidas, por sus siglas en inglés). A los fines de los com-
mero de g de un soluto en 100 g de solu~ión. oendios, el término "peso" se considera sinónimo de
• Porcentaje de Peso en Volumen (p/v) se define como el l'masa".
número de g de un soluto en 100 mL de solu~ión. La molalidad se representa por medio del símbolo m pre-
• Porcentaje de Volumen en Volumen (v/v) se define cc;i~o cedido por un número que es el número de moles de soluto
el número de mL de un soluto en 100 mL de soluc1on. contenidos en 1 kilogramo del disolvente desi~nado.
8.150. Presión La molaridad se representa por medio del s1mbolo M pre-
La presión se determina usando un manómetro o baró- cedido por un número que es el número de moles del so-
metro adecuado, calibrado en términos de la presión ejer- luto designado contenidos en una cantidad del disolvente
cida por una columna de mercurio de la altura indicada. designado suficiente para preparar 1 litro de solución.
8.160. Tiempo de Reacción La normalidad se representa por medio del símbolo N
El tiempo de reacción es de 5 minutos a menos que se precedido por un número que es el número de equivalentes
especifique algo diferente. de soluto contenidos en una cantidad de disolvente sufi-
8.170. Peso Específico ciente para preparar 1 litro de solución
El Peso específico es el peso de una su~tancia en aire a El símbolo para grados (º) sin una unidad de me~ición
25º dividido por el peso de un volumen igual de agua a la calificadora representa los grados centígrados (Cels1us).
misma temperatura. Listado de Símbolos y Prefijos comúnmente usados para
unidades métricas del SI y otras unidades:
8.180. Temperaturas
A menos que se indique algo diferente, las temperaturas
se expresan en grados centígrados (Celsius) y todas las me- Unidades Símbolo Comentarios
diciones se hacen a 25º. Cuando se especifica calor mode- Lonaitud
rado, se indica toda temperatura no mayor de 45º (113º F). metro m
8.190. Tiempo centímetro cm
A menos que se especifique algo diferente, las reglas para milímetro mm
redondeo, según se describen en la sección 7.20 Reglas para Anteriormente referido
Redondeo, se aplican a todos los tiempos especificados. micrómetro um como micrón
8.200. Transferir Anteriormente se usaba
El término "transferir" indica una manipulación el símbolo mµ (para
cuantitativa. nanómetro nm milimicrón)
8.210. Vacío Ánnstrom A lqual a O 1 nm
El término "al vacío" especifica la exposición a una pre- Masa
sión menor de 20 mm de mercurio (2,67 kPas), a menos
kilonramo ka
que se indique algo diferente.
nramo a
8.220. Desecador al Vacío
Un "desecador al vacío" es un desecador gue mantiene milinramo ma
una atmósfera de baja humedad a una presion reducida de
xxiv Advertencias Generales USP 40

Unidades Símbolo Comentarlos Unidades Símbolo Comentarlos


El símbolo µg se usa en Presión osmótica de
la USP y el NF para re- una solución, relacio-
presentar microgra- nada con la concen-
mos, pero los tración de una
microgramos se pue- os mol Os mol sustancia
den representar como miliosmol mOsmol
"mcg" para propósi- Presión
tos de etiquetado y
oascal Pa
prescripción. El térmi-
no "gamma", simboli- kilooascal kPa
zado por la letra libras por
griega y, se usa con pulgada
frecuencia para desig- cuadrada osi
nar el microgramo en milímetro
microgra- la literatura de bioquí- de mer-
mo ua mica. curio mm Ha laual a 133 322 Pa
nanoaramo na Unidades
oicoaramo eléctricas
ºª También referido como amoerio A
la unidad de masa voltio V
atómica unificada y es milivoltio mV
igual a 1/12 veces la hercio Hz Unidad de frecuencia
masa de un átomo no
kilohercio kHz
enlazado de carbono
dalton Da 12. meaahercio MHz
kilodalton kDa electronvol-
tio eV
Tiemoo
kiloelec-
secundo s
tronvoltio keV
minuto min
megaelec-
hora h tronvoltio MeV
Volumen Radiación
1 L es igual a 1000 Unidad del SI para la
cm3 (centímetros cú- actividad de radionu-
litro L bicos) becauerelio Ba cleidos
decilitro dl kilobecque-
1 ml es igual a 1 cm3, relio kBa
en ocasiones se deno- megabec-
mililitro ml mina ce. auerelio MBa
microlitro ul gigabec-
Tempera- auerelio GBa
tura Unidad para la activi-
Celsius ºC dad de radionucleidos
Cantidad que no forma parte
de Sus- curio Ci del SI
tanda milicurio mCi
Históricamente referido microcurio uCi
como peso molecular nanocurio nCi
en gramos o peso
Otros
mol mol atómico en aramos
aceleración
mili mol mmol
debida a Usada para expresar la
micromol u.mol la grave- velocidad de centrifu-
femtomol fmol dad a aación
También referido como revolucio- Usada para expresar la
peso equivalente en nes por velocidad de centrifu-
gramos. Se usa en el minuto rom aación
cálculo de concentra-
ción de sustancia en
unidades de normali- Prefijos Seleccionados del SI
dad. Esta unidad ac-
tualmente ya no Nombre Símbolo Factor
representa la de uso aiaa G 109
preferido en química meaa M 106
eauivalente Ea analítica o metroloaía. kilo k 103
mili- deci d 10-1
equivalen- 10-2
centi c
te mEa
mili m 10-3
micro u 1o-•
nano n 10-9
USP 40 Advertencias Generales xxv

Prefijos Seleccionados del SI (Continuación) 9.20 Cambios en Volumen


Símbolo
En la dispensación de medicaciones prescritas pueden ob-
Nombre Factor
1o 12
viar~e los pegu~ños cambios de volumen que s~ producen
nico D
debido a vanac1ones en la temperatura ambiente.
femto f 1Q-15
10. CONSERVACIÓN, ENVASADO, ALMACENAMIENTO Y
ETIQUETADO
9. PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
10.10. Envasado y Almacenamiento
9.10 Uso de Unidades Métricas !odos los artín~l<;>s en los compendios USP o NF están
Las prescripciones de artículos farmacopeicos se escribirán s~1,etos a los requ1sJtos de envasado y almacenamiento espe-
usa;ido unidades métricas para indicar la cantidad y/o con- cificados ~n el capitulo general Requisitos de Envasado y Al-
tenido dese~d~s, ? !11enos que se in,dique algo diferente en n:acenam1ento (659), a menos que se provean requisitos dis-
la monograf1a 1nd1v1dual (ver tambien la anterior sección tintos en una monografía individual.
5.50.10. Un(dades de Potencia [Biológica]). Si la prescripción
de una cantidad se hace en otro sistema de medición se 10.20. Etiquetado
debe dispe~sar sólo ~n? cantidad equivalente a la pre'scrita To~~s los art~culos en la USP o el NF están sujetos a los
usando el sistema metnco. No se deben usar las abreviatu- requ1s1tos de etiquetado especificados en el capítulo (7) a
ras para los términos "Unidades" o "Unidades Internaciona- menos que se provean requisitos diferentes en una mo~o­
les" par.a fines de e~iquetado o prescripción. No se deben grafía individual.
usar unidades del sistema apotecario en el etiquetado.
USP 40 Monografías Oficiales/ Abacavir 2763

Monografías Oficiales de
USP40
Cs = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP
Sulfato de Abacavir en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Sulfato de Abacavir en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 97,0%-102,0% con respecto
a la sustancia anhidra y exenta de disolventes
IMPUREZAS
Impurezas Inorgánicas
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2%
(C14H1sN60)i · H1S04 670,74 Impurezas Orgánicas
2-Cyclopentene-1-methanol, 4-[2-amino-6-(cyclopropyla- • PROCEDIMIENTO 1: COMPUESTOS RELACIONADOS
mino)-9H-purin-9-yl]-, (1 S-cis)-, sulfate (salt) (2:1 ); Solución A: Ácido trifluoroacético y agua (0,05:99,95)
Sulfato (sal) (1 :2) de (1 S,4R)-4-[2-amino-6-(ciclopropila- Solución B: Metano! y agua (17:3)
mino)-9H-purin-9-il]-2-ciclopenteno-1-metanol Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.
[188062-50-2].
Tiempo Solución A Solución B
DEFINICIÓN (mlnl (O/o) (O/o)
El Sulfato de Abacavir contiene no menos de 97,0% y no
más de 102,0% de (C14H1sN60)2 · HiS04, calculado con
o 95 5
respecto a la sustancia anhidra y exenta de disolventes. 20 70 30
35 10 90
IDENTIFICACIÓN 35 1 95 5
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) 50 95 5
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución de aptitud del Solución de aptitud del sistema: 0,25 mg/ml de ER
sistema, obtenidos según indica en la prueba de Impure- Mezcla de Compuestos Relacionados de Abacavir USP
zas Orgánicas, Procedimiento 2. en a~ua
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191) Solución muestra: 0,25 mg/ml de Sulfato de Abacavir
Solución muestra: 5 mg/ml en agua
Sistema cromatográfico
VALORACIÓN 0fer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
• PROCEDIMIENTO
Modo: HPLC
Fase móvil: Acetonitrilo, ácido fosfórico y agua Detector: UV 254 nm
(20:1 :180) Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Solución estándar: 0,04 mg/ml de ER Sulfato de Aba- Temperatura de la columna: 30º
cavir USP en agua Velocidad de flujo: 1 ml/min
Solución muestra: 0,04 mg/ml de Sulfato de Abacavir Volumen de inyección: 20 µL
en agua Aptitud del sistema
Sistema cromatográfico Muestra: Solución de aptitud del sistema
0fer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) Requisitos de aptitud
Modo: HPLC Resolución: No menos de 1,5 entre abacavir y
Detector: UV 254 nm trans-abacavir
Columna: 4,6 mm x 5 cm; relleno L1 de 5 µm Análisis
Temperatura de la columna: 30º Muestra: Solución muestra
Velocidad de flujo: 1 ml/min Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Volumen de inyección: 20 µL de Sulfato de Abacavir tomada:
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar Resultado = (ru/rr) x 100
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 1,5% ru = área del pico de cada impureza de la Solución
Análisis muestra
Muestras: Solución estándar y Solución muestra rr = suma de las áreas de todos los picos de la
Calcular el porcentaje de (C14H1sN60)2 · HiS04 en la Solución muestra
porción de Sulfato de Abacavir tomada: Criterios de aceptación
Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 7.
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Impurezas totales: No más de 0,8%
ru = área del pico de abacavir de la Solución
muestra
rs = área del pico de abacavir de la Solución
estándar
2764 Abacavir /Monografías Oficiales USP 40

Tabla de Impurezas 1 Análisis


Criterios
Muestra: Solución muestra
de
Calcular el porcentaje de enantiómero de abacavir en
Acepta-
la porción de Sulfato de Abacavir tomada:
Tiempo de ción,
Resultado = (ru/rT) x 100
Retención No más de
Nombre Relativo (%) ru = área del pico de enantiómero de abacavir de
Descicloorooil abacavir' o 65 02 la Solución muestra
Abacavir 1 00 - rT = suma
de las áreas de los picos de abacavir y
trans-Abacavirb 1 04 02 enantiómero de abacavir de la Solución
Derivado 0-pirimidínico 1,33 0,2 muestra
de abacavir' Criterios de aceptación
Derivado t-butílico de
Impurezas individuales: No más de 0,3% de enan-
1,67 0,2
abacavird
tiómero de abacavir
Cualquier impureza no - o, 1 PRUEBAS ESPECÍFICAS
esoecificada • DETERMINACIÓN DE AGUA, Método Je (921): No más de
'[(l S,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol. 0,5%
b {(l R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2-
enil}metanol. REQUISITOS ADICIONALES
' N6 -Ciclopropil-9-{(1 R,45)-4-[(2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]ci- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
clopent-2-enil}-9H-purin-2,6-diamina. cerrados. Almacenar a temperatura ambiente.
d 9-[ ( 1 R,4 5)-4-( terc-Butox i me ti l)ciclopent -2-en i1]-N6 -cicl opropi 1-9 H-pu rin-2, • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
6-diamina. ER Sulfato de Abacavir USP
• PROCEDIMIENTO 2: PUREZA ENANTIOMÉRICA
ER Mezcla de Estereoisómeros de Abacavir USP
Solución A: Heptano, 2-propanol y dietilamina Una mezcla de sulfato de abacavir, enantiómero de
(850: 150: 1) abacavir y trans-abacavir.
Solución B: Heptano y 2-propanol (1 :1) ER Mezcla de Compuestos Relacionados de Abacavir USP
Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente. Una mezcla de glutarato de abacavir, derivado 0-pirimi-
dínico de abacavir, desciclopropil abacavir, trans-aba-
cavir y derivado t-butílico de abacavir.
Velocidad de
Tiempo Solución A Solución B Flujo
Cmln) (%) (%) Cml/min)
o 100 o 1 o
25 100 o 1 o Abacavir, Solución Oral
27 o 100 08
37 o 100 08 DEFINICIÓN
39 100 o 1o La Solución Oral de Abacavir contiene no menos de 90,0%
55 100 o 1o
y no más de 110,0% de la cantidad declarada de abacavir
(C14H1sN60).
Diluyente: Metano! y ácido trifluoroacético (200: 1)
IDENTIFICACIÓN
Solución de aptitud del sistema: Transferir una canti-
• El tiempo de retención del pico principal de la Solución
dad de ER Mezcla de Estereoisómeros de Abacavir USP
muestra corresponde al de la Solución estándar, según se
a un matraz volumétrico adecuado, agregar un volu-
obtienen en la Valoración.
men de Diluyente equivalente a 30% del volumen final,
y someter a ultrasonido hasta que el sólido se disuelva VALORACIÓN
por completo. Agregar un volumen de 2-propanol • PROCEDIMIENTO ,
equivalente a aproximadamente 30% del volumen fi- Solución A: Acido trifluoroacético y agua (0,05:99,95)
nal, mezclar, y diluir con heptano a volumen para ob- Solución B: Metano! y agua (17:3)
tener 0,4 mg/mL de ER Mezcla de Estereoisómeros de Diluyente: 1 mL de ácido fosfórico diluido con agua
Abacavir USP. hasta 1000 mL
Solución muestra: Transferir 4 mg de Sulfato de Aba- Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.
cavir a un matraz volumétrico de 1O ml. Agregar 3 mL
de Diluyente y someter a ultrasonido hasta que el sólido
se disuelva por completo. Agregar 3 mL de 2-propanol, Tiempo Solución A Solución B
<min) (%) (%)
mezclar, y diluir con heptano a volumen.
Sistema cromatográfico o 95 5
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) 20 70 30
Modo: HPLC 35 10 90
Detector: UV 286 nm 40 10 90
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L51 de 1O µm 41 o 100
Temperatura de la columna: 30º
Volumen de inyección: 20 µL 50 o 100
Aptitud del sistema 51 95 5
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para trans- 55 95 5
abacavir, enantiómero de abacavir y abacavir son 0,8;
0,9 y 1,0, respectivamente.] Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/mL de ER
Muestra: Solución de aptitud del sistema Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP en
Requisitos de aptitud Diluyente
Resolución: No menos de 1,0 entre trans-abacavir y Solución estándar: 0,46 mg/mL de ER Sulfato de Aba-
enantiómero de abacavir; no menos de 1,5 entre cavir USP en Diluyente
enantiómero de abacavir y abacavir
USP 40 Monografías Oficiales/ Abacavir 2765

Solución muestra: Equivalente a 0,4 mg/mL de abaca- M,1 = peso molecular de abacavir mutiplicado por
vir en Diluyente, a partir de Solución Oral. [NOTA-So- 2; 572,66
meter a ultrasonido si fuera necesario.] M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
Sistema cromato~ráfico Criterios de aceptación
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Impurezas Individuales: Ver la Tabla de Impurezas 1.
Modo: HPLC Impurezas totales: No más de 2,0%
Detector: UV 254 nm
Columna: 3, 9 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm Tabla de Impurezas 1
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 0,8 mL/min Criterios
Volumen de inyección: 1 O µL de
Aptitud del sistema Acepta-
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Tiempo de Factor de ción,
estándar Retención Respuesta No más de
Requisitos de aptitud Nombre Relativo Relativa (%)
Resolución: No menos de 1,5 entre abacavir y trans- Ciclopropildiamino- 0,57 1,4 0,3
abacavir, Solución de aptitud del sistema ourina abacavir•
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- Desciclopropil aba- 0,68 1,0 0,8
ción estándar cavirb
Análisis Abacavir 1 00 - -
Muestras: Solución estándar y Solución muestra trans-Abacavirc 1 04 1o -
Calcular el porcentaje de C14H1sN60 en la porción de
Solución Oral tomada: Cualquier impureza - 1,0 0,2
individual no espe-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,i/M,2) x 100 cificada
'N•-Ciclopropil-9H-purin-2,6-diamina.
ru = área del pico de abacavir de la Solución b[(1 S,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol.
muestra ' {(1 R,4 R)-4-[2-Am ino-6-( ciclopropila mi no)- 9H-pu ri n-9-i l]-ciclopent-2-
rs = área del pico de abacavir de laSolución en il} metanol. Es una impureza del proceso y se monitorea en el fármaco.
estándar
Cs = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP PRUEBAS ESPECÍFICAS
en la Solución estándar (mg/mL) • PRUEBAS DE RECUENTO l_VllCROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
Cu = concentración nominal de abacavir en la CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
Solución muestra (mg/mL) microorganismos aerobios no excede de 100 ufc/mL y el
M,1 = peso molecular de abacavir mutiplicado por 2; recuento total combinado de hongos filamentosos y leva-
572,66 duras no excede de 1 O ufc/ml. Cumple también con los
M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74 requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Escherichia coli.
• PH (791): 3,8-4,5
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Cumple con los requisitos. REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
IMPUREZAS cerrados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Impurezas Orgánicas • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
• PROCEDIMIENTO ER Sulfato de Abacavir USP
Solución A, Solución B, Diluyente, Fase móvil, Solu- ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP
ción de aptitud del sistema, Solución estándar, Solu- Una mezcla que contenga sulfato de abacavir y trans-
ción muestra, Sistema cromatográfico y Aptitud del abacavir.
sistema: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución de sensibilidad: 0,2 µg/mL de ER Sulfato de
Abacavir USP en Diluyente, a partir de la Solución están-
dar. [NOTA-La concentración de esta solución es
0,05% de la concentración nominal de la Solución Abacavir, Tabletas
muestra.]
Análisis DEFINICIÓN
Muestras: Diluyente, Solución estándar, Solución mues- Las Tabletas de Abacavir contienen Sulfato de Abacavir equi-
tra y Solución de sensibilidad. [NOTA-En la Solución valente a no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
muestra no tomar en cuenta los picos correspondien- cantidad declarada de abacavir (C14H1sN60).
tes a los picos identificados en el Diluyente ni los pi-
cos con un área menor que el área del pico de aba- IDENTIFICACIÓN
cavir en la Solución de sensibilidad.] • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
de Solución Oral tomada: gún se obtienen en la Valoración.

Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x (M,i/M,2) x 100 VALORACIÓN


• PROCEDIMIENTO
ru = área del pico de abacavir de la Solución Diluyente: 1,,0 mL de ácido fosfórico en 1 L de agua
muestra Solución A: Acido trifluoroacético y agua (0,05: 99,95)
rs = área del pico de abacavir de la Solución Solución B: Metanol y agua (85:15)
estándar Fase móvil: Ver la Tabla 1.
Cs = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP
en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de abacavir en la
Solución muestra (mg/mL)
F = factor de respuesta relativa para cada
impureza de la Tabla de Impurezas 1
2766 Abacavir /Monografías Oficiales USP 40

Tabla 1 Condiciones instrumentales


Tiempo Solución A Solución B
Modo: UV
lmln\ (%\ (%) Longitud de onda analítica: 254 nm
Blanco: Medio
o 95 5 Calcular la cantidad disuelta de abacavir (C14H1sN60),
20 70 30 como porcentaje de la cantidad declarada:
35 10 90
40 10 90 Resultado = (Au/As) X (Cs/L) x (MrdMr2) x V x 100
41 95 5
Au absorbancia de la Solución muestra
=
50 95 5 As absorbancia de la Solución estándar
=
C5 concentración de la Solución estándar (mg/ml)
=
Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER L =
cantidad declarada (mg/Tableta)
Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP en Mr 1 =
peso molecular de abacavir multiplicado por
Diluyente 2; 572,66
Solución estándar: 0,21 mg/ml de sulfato de abacavir Mr2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
en Diluyente (equivalente a 0, 18 mg/ml de abacavir), a V = volumen de Medio, 900 ml
partir de ER Sulfato de Abacavir USP Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
Solución madre de la muestra: Transferir el equiva- clarada de abacavir (C14H1sN60) ,
lente a 1500 mg de abacavir, a partir de una porción • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
de Tabletas, a un matraz volumetrico de 250 ml. Agre- plen con los requisitos.
gar 150 ml de Diluyente. Agitar mecánicamente du-
rante 45 minutos. Diluir con Diluyente a volumen. Pasar IMPUREZAS ,
una porción a través de un filtro adecuado con un ta- • IMPUREZAS 0RGANICAS
maño de poro de 0,45 µm o menor. Desechar los pri- Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil, Solu-
meros 3 ml del filtrado. ción de aptitud del sistema, Solución estándar, Solu-
Solución muestra: 0, 18 mg/ml de abacavir en Dilu- ción muestra y Sistema cromatográfico: Proceder se-
yente usando el filtrado obtenido en Solución madre de gún se indica en la Valoración.
la muestra Análisis
Sistema cromato9ráfico [NOTA-Registrar los cromatogramas durante 2,5 veces
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) el tiempo de retención de abacavir.]
Modo: HPLC Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Detector: UV 254 nm Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de Tabletas tomada:
Velocidad de flujo: 0,8 ml/min
Volumen de inyección: 1 O µL Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1/F) x (MrdMr2) X 100
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución ru = respuesta del pico de cada impureza de la
estándar Solución muestra
Requisitos de aptitud r5 = respuesta del pico de abacavir de la Solución
Resolución: No menos de 1,5 entre abacavir y trans- estándar
abacavir, Solución de aptitud del sistema C5 = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- en la Solución estándar (mg/ml)
ción estándar Cu = concentración nominal de abacavir en la
Análisis Solución muestra (mg/ml)
Muestras: Solución estándar y Solución muestra F = factor de respuesta relativa para cada
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aba- impureza (ver la Tabla 2)
cavir (C14H1sN60) en la porción de Tabletas tomada: Mr1 = peso molecular de abacavir multiplicado por
2; 572,66
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/Mr2) x 100 Mr2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
ru = respuesta del pico de abacavir de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de abacavir de la Solución Tabla 2
estándar Criterios de
Cs = concentración de sulfato de abacavir en la Tiempo de Factor de Aceptación,
Solución estándar (mg/ml) Retención Respuesta No más de
Cu = concentración nominal de abacavir en la Nombre Relativo Relativa (%\
Solución muestra (mg/ml) Ciclopropildiami-
Mr1 = peso molecular de abacavir multiplicado por nopurina abaca-
2; 572,66 virª o 57 14 02
Mr2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74 Desciclopropil
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% abacavirb o 68 1 o 02
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Abacavir 1o - -
• DISOLUCIÓN, (711) trans-Abacavir"d 1 04 - -
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml 'N6-Ciclopropil-9H-purina-2,6-diamina.
Aparato 2: 75 rpm b [(15,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)-ciclopent-2-enil]metanol.
Tiempo: 15 min '{(l R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2-
Solución estándar: 0,39 mg/ml de ER Sulfato de Aba- enil}metanol.
cavir USP en Medio d Impureza del proceso monitoreada en el fármaco y que no se incluye en
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en las impurezas totales.
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño e N•-Ciclopropil-9-{(1 R,45)-4-[(2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]ci-
clopent-2-en11}-9H-purina-2,6-diamina.
de poro de 0,45 µm.
USP 40 Monografías Oficiales/ Abacavir 2767

Tabla 2 (Continuación) 0,8 mg de ER Mezcla de Resolución C de Lamivudina


Criterios de USP.]
Tiempo de Factor de Aceptación, Solución estándar: 0,35 mg/mL de ER Sulfato de Aba-
Retención Respuesta No más de cavir USP y O, 15 mg/mL de ER Lamivudina USP en Dilu-
Nombre Relatlvo Relatlva (o/o\ yente. Someter a ultrasonido hasta disolver antes de la
dilución final.
Derivado 0-piri-
Solución madre de la muestra: Nominalmente 3 mg/
midínico de aba- - - mL de abacavir y 1,5 mg/mL de lamivudina en Dilu-
cavird·• 1 24
yente, que se prepara según se indica a continuación.
Cualquier otra Transferir no menos de 5 Tabletas a un matraz volumé-
impureza indivi- - trico adecuado. Agregar Diluyente hasta completar apro-
dual 1 o 02 ximadamente el 50% del volumen final y agitar durante
lmourezas totales - - 1 o no más de 30 minutos para dispersar las Tabletas. Diluir
• N6-Ciclopropil-9H-purina-2,6-diamina. con Diluyente a volumen. Pasar a través de un filtro
b [(1 S,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)-ciclopent-2-enil]metanol. adecuado.
e {(1 R,4 R)-4-[2-Amino-6-( ciclopropilam ino)-9 H-pu rin-9-il]-ciclopent-2- Solución muestra: Nominalmente 0,3 mg/mL de aba-
en il} metanol. cavir y O, 15 mg/mL de lamivudina en Diluyente, a partir
d Impureza del proceso monitoreada en el fármaco y que no se incluye en de Solución madre de la muestra
las impurezas totales. Sistema cromatográfico
• N6-Ciclopropil-9-{(1 R,4S)-4-[(2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]ci- (Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
clopent-2-en11}-9H-purina-2,6-diamina.
Modo: HPLC
REQUISITOS ADICIONALES Detector: UV 270 nm
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3,5 µm
cer¡ados. Almacenar a temperatura ambiente. Temperatura de la columna: 40º
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
ER Sulfato de Abacavir USP Volumen de inyección: 1O µL
ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP-Una Aptitud del sistema
mezcla de sulfato de abacavir y trans-abacavir. Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para S-óxido
de lamivudina y R-óxido de lamivudina, en relación
con el pico de lamivudina, son 0,31 y 0,36, respectiva-
Abacavir y Lamivudlna, Tabletas mente; los tiempos de retención relativos para diaste-
reómero de lamivudina y lamivudina son 0,88 y 1,0,
DEFINICIÓN respectivamente; Solucion de aptitud del sistema.]
Las Tabletas de Abacavir y Lamivudina contienen una canti- Requisitos de aptitud
dad de sulfato de abacavir y lamivudina equivalente a no Resolución: No menos de 1,0 entre S-óxido de lami-
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad vudina y R-óxido de lamivudina; no menos de 1,0
declarada de abacavir (C14H1aN60) y no menos de 90,0% entre d1astereómero de lamivudina y lamivudina, So-
y no más de 110,0% de la cantidad declarada de lamivu- lución de aptitud del sistema
dina (CsH11 N303S), respectivamente. Desviación estándar relativa: No más de 1,5% para
abacavir y para lamivudina, Solución estándar
IDENTIFICACIÓN Análisis
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de Muestras: Solución estándar y Solución muestra
la Solución muestra corresponden a fos de la Solución es- Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aba-
tándar, según se obtienen en la Valoración. cavir (C14H1sN60) en la porción de Tabletas tomada:
VALORACIÓN Resultado = (rulrs) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: Ácido clorhídrico O, 1 N ru = respuesta delpico de abacavir de la Solución
Solución A: Agua y ácido trifluoroacético (2000:1) muestra
Solución B: Acetonitrilo, metanol y ácido trifluoroacé- rs = respuesta del pico de abacavir de la Solución
tico (1000:1000:1) estándar
Fase móvil: Ver la Tabla 7. [NOTA-Volver a las condi- Cs = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP
ciones originales y reequilibrar el sistema durante apro- en la Solución estándar (mg/mL)
ximadamente 7 minutos.] Cu = concentración nominal de abacavir en la
Solución muestra (mg/mL)
M,1 = peso molecular de abacavir multiplicado por
Tabla 1
2; 572,66
Tiempo Soluclón A Soluclón B M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
lmln) (o/o) (O/o\ Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
o 100 o declarada de abacavir
4 100 o Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de lami-
12 70 30
vudina (CsH11 N303S) en la porción de Tabletas tomada:
12 1 40 60 Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
13 1 40 60
13 2 100 o ru = respuesta del pico de lamivudina de la
Solución muestra
Solución de aptitud del sistema: Disolver el contenido rs = respuesta del pico de lamivudina de la
de un vial de ER Mezcla de Resolución C de Lamivudina Solución estándar
USP en 2,5 mL de Diluyente. [NOTA-Un vial de ER Mez- Cs = concentración de ER Lamivudina USP en la
cla de Resolución C de Lamivudina USP contiene Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de lamivudina en la
Solución muestra (mg/mL)
2768 Abacavir /Monografías Oficiales USP 40

Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad Tabla 2


declarada de lamivudina Criterios de
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Tiempo Aceptación,
• DISOLUCIÓN, (711) de Retención No más de
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 mL Nombre Relativo (%)
Aparato 2: 75 rpm Citosina' 012 02
Tiempo: 30 min Lamivudina-5-sulfóxidob 019 02
Solución estándar 1: 0,79 mg/mL de ER Sulfato de Lamivudina-R-sulfóxido 0 o 21 02
Abacavir USP en Medio. Someter a ultrasonido hasta di- Lamivudina-ácido carboxílicod o 49 -'
solver antes de la dilución final.
Diastereómero de lamivudina
Solución estándar 2: 0,33 mg/mL de ER Lamivudina
USP en Medio. Someter a ultrasonido hasta disolver an-
(trans-Lamivudina) 1 o 52 -'
tes de la dilución final. Lamivudina o 60 -

Solución muestra: Pasar una porción de la solución en Derivado lamivudina-uracilog o 78 02


análisis a través de un filtro adecuado. Ciclopropildiaminopurina
Condiciones instrumentales abacavirh o 80 02
Modo: UV Descicloorooil abacavir' o 85 02
Longitud de onda: 240-320 nm 3-Hidroxiabacaviri o 89 -'
Longitud de la celda: 0,2 mm _,
Abacavir 1o
Blanco: Medio
Análisis: Los cálculos de las cantidades disueltas, como Cualquier impureza individual
porcentaje, se realizan usando un software de análisis no especificada - 02
de componentes múltiples. Impurezas relacionadas
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de- de lamivudina totales' - 06
clarada de abacavir y lamivudina , Impurezas relacionadas
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- de abacavir totales' - 1 o
plen con los requisitos. '4-Aminopirimidin-2(1 H)-ona (impureza relacionada de lamivudina).
b 5-Óxido de 1-[(2R,35,55)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]citosina.
IMPUREZAS '5-Óxido de l-[(2R,3R,55)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]citosina.
• IMPUREZAS ORGÁNICAS d Ácido (2R5,55R)-5-(citosin-1-il)-1,3-oxatiolano-2-carboxílico.
Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil, Solu- ' Impureza del proceso que se monitorea en el fármaco.
ción de aptitud del sistema, Solución estándar, Solu- 1 1-[(25,55)-2-(Hidroximetil)-1, 3-oxatiolan-5-il]citosina.
ción madre de la muestra, Solución muestra, Sistema 9 1-[(2R5,55R)-2-(Hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]uracilo.
cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se- h N6 -Ciclopropil-9H-purina-2,6-diamina.
gún se indica en la Valoración. '[(15,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol.
Análisis i (1 R,2R,45)-2-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-4-(hidroxi-
Muestra: Solución muestra metil)ciclopentan-1-ol.
Calcular el porcentaje de cada impureza individual rela- k Incluye todas las impurezas relacionadas de lamivudina.
cionada de abacavir y cada impureza no especificada 1 Incluye todas las impurezas relacionadas de abacavir y todas las impure-

en la porción de Tabletas tomada: zas individuales no especificadas.

Resultado = (ru/rr) x 100 REQUISITOS ADICIONALES


• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
ru = respuesta del pico de cada impureza permeables, resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
relacionada de abacavir o impureza no ambiente controlada.
especificada • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
rr = suma de las respuestas de los picos de ER Sulfato de Abacavir USP
abacavir, todas las impurezas relacionadas de ER Lamivudina USP
abacavir y todas las impurezas no ER Mezcla de Resolución C de Lamivudina USP
especificadas Esta es una mezcla de lamivudina y las siguientes impu-
Calcular el porcentaje de cada impureza relacionada de rezas (también pueden estar presentes otras
lamivudina en la porción de Tabletas tomada: impurezas).
Uracilo: Pirimidina-2,4(1 H,3H)-diona.
Resultado = (ru/rr) x 100 C4H4N202 112,09
Derivado lamivudina-uracilo: 1-[(2R5,55R)-2-(Hidroxime-
ru = respuesta del pico de cada impureza til)-l ,3-oxatiolan-5-il]uracilo.
relacionada de lamivudina CsH10N204S 230,24
rr = suma de las respuestas de los picos de Citosina: 4-Aminopirimidin-2(1 H)-ona.
lamivudina y todas las impurezas C4HsN30 111,10 ,
relacionadas de lamivudina Lamivudina-5-sulfóxido: 5-0xido de 1-[(2R,35,55)-2-(hi-
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en droximetil)-l ,3-oxatiolan-5-il]citosina.
cuenta los picos menores de 0,05%. CsH11 N304S 245,26 ,
Lamivudina-R-sulfóxido: 5-0xido de 1-[(2R,3R,55)-2-(hi-
droximetil)-l, 3-oxatiolan-5-il]citosina.
CsH11Ni04S 245,26 ,
Lamivudina-ácido carboxílico: Acido (2R5,55R)-5-(cito-
sin-1-il)- l ,3-oxatiolano-2-carboxílico.
CsHgNi04S 243,24
Diastereómero de lamivudina: 1-[(25,55)-2-(Hidroxime-
til)-1,3-oxatiolan-5-il]citosina.
<'.;sH11 NiOiS 2'/.9,26
Acido salicílico: Acido 2-hidroxibenzoico.
C1H60i 1 38, 12
USP 40 Monografías Oficiales/ Abiraterona 27-69

Solución muestra: 0,625 mg/ml de Acetato de Abirate-


rona en acetonitrilo
Acetato de Abiraterona Sistema cromatogrático
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 3 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm
Temperatura de la columna: 15º
Velocidad de flujo: 0,45 ml/min
Volumen de inyección: 1 O µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
C26H33N02 391,55 estándar
Androsta-5, l 6-dien-3-ol, 17-(3-pyridinyl)-, acetate (ester), Requisitos de aptitud
(3/J); Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abi-
Acetato de 17-(piridin-3-il)androsta-5, l 6-dien-3/3-ilo raterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solu-
[154229-18-2J. ción de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 0,73%, So-
DEFINICIÓN lución estándar
El Acetato de Abiraterona contiene no menos de 98,0% y Análisis
no más de 102,0% de acetato de abiraterona Muestras: Solución estándar y Solución muestra
(C26H33N02), calculado con respecto a la sustancia tal Calcular el porcentaje de acetato de abiraterona
como se encuentra. (C26H33N02) en la porción de Acetato de Abiraterona
tomada:
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- ru = respuesta del pico de la Solución muestra
gún se obtienen en la Valoración. rs = respuesta del pico de la Solución estándar
VALORACIÓN Cs = concentración de ER Acetato de Abiraterona
USP en la Solución estándar (mg/ml)
• PROCEDIMIENTO Cu = concentración de Acetato de Abiraterona en la
Solución A: Acetato de amonio 1 O mM en agua Solución muestra (mg/ml)
Fase móvil: Ver la Tabla 7. Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia tal como se encuentra.
Tabla 1
IMPUREZAS
Tiempo Solución A Acetonltrllo Etanol • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de o, 1o/o
Cmin) (%) (%) (%)
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
o 50 20 30 [NOTA-Proteger las soluciones de la luz.]
40 15 55 30 Solución A, Fase móvil, Solución de aptitud del sis-
47 o 20 80 tema, Solución estándar, Solución muestra y Sistema
58 o 20 80 cromatográfico: Proceder según se indica en la
60 50 20 30 Valoración.
Solución de sensibilidad: 0,3 µg/ml de ER Acetato de
70 50 20 30
Abiraterona USP en acetonitrilo, a partir de Solución
[NOTA-Proteger las soluciones de la luz.] estándar
Solución de aptitud del sistema: 0,625 mg/ml de ER Aptitud del sistema
Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP en Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
acetonitrilo. LNOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de tándar y Solución de sensibilidad
retención relativos de los componentes principales de la Requisitos de aptitud
mezcla.] Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abi-
raterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solu-
ción de aptitud del sistema
Tabla 2 Relación señal-ruido: No menos de 1 O, Solución de
Tiempo de sensibilidad
Retención Desviación estándar relativa: No más de 0,73%, So-
Nombre Relativo lución estándar
Acetato de 7-cetoabiraterona 042 Análisis
Acetato de a-enoxiabiraterona o 62 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Acetato de fl.eooxiabiraterona o 66 de Acetato de Abiraterona tomada:
Abiraterona o 69
3-Desoxi-3-acetil abirateron-3-eno o 85 Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (l/F) x 100
Acetato de abiraterona 1o
ru = área del pico de cada impureza de la Solución
Abiraterona etil éter 1 18
muestra
Abiraterona isoorooil éter 1 26 rs = área del pico de acetato de abiraterona de la
Abiraterona anhidra 1 29 Solución estándar
3-Desoxi 3-cloroabiraterona 1 31 Cs = concentración de ER Acetato de Abiraterona
0-Clorobutilabiraterona 1 33 USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Acetato de Abiraterona en la
Solución estándar: 0,625 mg/ml de ER Acetato de Abi- Solución muestra (mg/mL)
raterona USP en acetonitrilo F = factor de respuesta relativa de cada impureza
individual (ver la Tabla 3)
2770 Abiraterona / Monografías Oficiales USP 40

Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en


cuenta los picos menores de 0,05%.
Acetato de Abiraterona, Tabletas
Tabla 3 DEFINICIÓN
Criterios de Las Tabletas de Acetato de Abiraterona contienen no menos
Tiempo de Factor de Aceptación, de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada
Retención Respuesta No más de de acetato de abiraterona (C26H33N02).
Nombre Relativo Relativa (%)
IDENTIFICACIÓN
Acetato de a-epo-
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
xiabiraterona o 62 o 26 o 25 ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Acetato de /3-epo- gún se obtienen en la Valoración.
xiabiraterona o 66 o 26 o 25 • B. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
Abiraterona o 69 1o o 20 tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob-
Acetato de tienen en la Valoración.
abiraterona 1o - -
Abiraterona etil VALORACIÓN
éter 1 18 1 o o 20 • PROCEDIMIENTO
Solución A: Acetato de amonio 1O mM en agua
Abiraterona iso-
Fase móvil: Ver la Tabla 7.
orooil éter 1 26 1 o o 20
Impureza
no especificada - 1o 010 Tabla 1
Impurezas totales - - o 80 Tiempo Solución A Acetonltrilo Etanol
ímin) (%) (%) (%)

PRUEBAS ESPECÍFICAS
o 50 20 30
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método le (921): No más de 40 15 55 30
0,25% 47 o 20 80
58 o 20 80
REQUISITOS ADICIONALES 60 50 20 30
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
70 50 20 30
cerrados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Prq,teger de la luz. [NOTA-Proteger las soluciones de la luz.]
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Solución de aptitud del sistema: 0,625 mg/ml de ER
ER Acetato de Abiraterona USP Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP en
ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP aceton itrilo.
Contiene Acetato de Abiraterona y pequeñas cantidades [NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
de lo siguiente: relativos de los componentes principales de la mezcla.]
Abiraterona
17-(Piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3j3-ol.
C24H31 NO 349,52 Tabla 2
Abiraterona etil éter Tiempo de
3¡3-Etoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. Retención
C26H3sNO 377,57 Nombre Relativo
Abiraterona isopropil éter Acetato de 7-cetoabiraterona 042
3/3-lsopropoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. Acetato de a-eooxiabiraterona o 62
C21H31NO 391,60
Abiraterona anhidra Acetato de B-eooxiabiraterona o 66
17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, 16-trieno. Abiraterona o 69
C24H29N 331,50 3-Desoxi-3-acetil abirateron-3-eno o 85
0-Clorobutilabiraterona Acetato de abiraterona 1o
3/3-(4-Clorobutoxi)-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. Abiraterona etil éter 1 18
C2BH3sCINO 440,07 Abiraterona isopropil éter 1 26
3-Desoxi-3-acetil abirateron-3-eno
1-[17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, 16-trien-3-il]etanona. Abiraterona anhidra 1 29
C26H31 NO 373,53 3-Desoxi 3-cloroabiraterona 1 31
3-Desoxi 3-cloroabiraterona 0-Clorobutilabiraterona 1 33
3¡3-Cloro-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno.
C24H30CIN 367,96 Solución estándar: 0,625 mg/ml de ER Acetato de Abi-
Acetato de a-epoxiabiraterona raterona USP en acetonitrilo
Acetato de 1 7-(piridin-3-il)-16a, 1 7a-epoxiandrost-5-en- Solución muestra: Nominalmente equivalente a
3/3-ilo. 0,625 mg/ml de acetato de abiraterona en acetonitrilo,
C26H33N03 407,55 que se prepara a partir de no menos de 20 Tabletas
Acetato de f3-epoxiabiraterona reducidas a polvo, según se indica a continuación.
Acetato de 17-(piridin-3-il)-16/3, 17j3-epoxiandrost-5-en- Transferir el polvo a un matraz volumétrico adecuado.
3f3-ilo. Agregar un volumen de acetonitrilo equivalente al 50%
C26H33N03 407,55 del volumen del matraz, agitar mecánicamente durante
Acetato de 7-cetoabiraterona 30 minutos y diluir con acetonitrilo a volumen. Pasar
Acetato de 7-oxo-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3/3- una porción de la solución a través de un filtro ade-
ilo. cuado con un tamaño de poro de 0,45 µm y usar la
C26H31 N03 405,54 solución transparente para el análisis.
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 40 Monografías Oficiales/ Abiraterona 2771

Modo: HPLC rs = respuesta del pico de la Solución estándar


Detector: UV 254 nm o arreglo de diodos. [NOTA- Cs = concentración de la Solución estándar (mg/ml)
Usar un detector de arreglo de diodos para realizar la L = cantidad declarada (mg/Tableta)
prueba de Identificación B.] V = volumen de Medio, 900 ml
Columna: 3 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad de-
Temperatura de la columna: 15º clarada de acetato de abiraterona (C26,H33N02)
Velocidad de flujo: 0,45 ml/min • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
Volumen de inyección: 1O µL plen con los requisitos.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución IMPUREZAS
estándar • IMPUREZAS ORGÁNICAS
Requisitos de aptitud [NOTA-Proteger las soluciones de la luz.]
Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abi- Solución A, Fase móvil, Solución de aptitud del sis-
raterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solu- tema, Solución estándar, Solución muestra y Sistema
ción de aptitud del sistema cromatográfico: Proceder según se indica en la
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- Valoración.
ción estándar Solución de sensibilidad: 0,3 µg/ml de ER Acetato de
Análisis Abiraterona USP en acetonitrilo, a partir de Solución
Muestras: Solución estándar y Solución muestra estándar
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- Aptitud del sistema
tato de abiraterona (C26H33N02) en la porción de Ta- Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
bletas tomada: tándar y Solución de sensibilidad
Requisitos de aptitud
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abi-
raterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solu-
ru = respuesta del pico de la Solución muestra ción de aptitud del sistema
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Relación señal-ruido: No menos de 1O, Solución de
Cs = concentración de ER Acetato de Abiraterona sensibilidad
USP en la Solución estándar (mg/ml) Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
Cu = concentración nominal de acetato de ción estándar
abiraterona en la Solución muestra (mg/ml) Análisis
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
PRUEBAS DE DESEMPEÑO de Tabletas tomada:
• DISOLUCIÓN (711)
[NOTA-Proteger las soluciones de la luz.] Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
Solución amortiguadora: Fosfato monobásico de sodio
56,5 mM en agua. Ajustar con hidróxido de sodio 5 N ru = área del pico de cada impureza de la Solución
o ácido fosfórico a un pH de 4,5. muestra
Medio: Lauril sulfato de sodio al 0,25% en Solución rs = área del pico de acetato de abiraterona de la
amortiguadora; 900 ml Solución estándar
Aparato 2: 50 rpm Cs = concentración de ER Acetato de Abiraterona
Tiempo: 45 min USP en la Solución estándar (mg/ml)
Solución estándar: 0,3 mg/ml de ER Acetato de Abira- Cu = concentración nominal de acetato de
terona USP en Medio, que se prepara según se indica a abiraterona en la Solución muestra (mg/ml)
continuación. Transferir ER Acetato de Abiraterona USP F = factor de respuesta relativa de cada impureza
a un matraz volumétrico adecuado. Agregar un volu- individual (ver la Tabla 3)
men de acetonitrilo equivalente al 4% del volumen del Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en
matraz para disolver y diluir con Medio a volumen. cuenta los picos menores de 0,05%.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño Tabla 3
de poro de 1O µm. Usar el filtrado.
Fase móvil: Acetonitrilo, ácido fórmico y agua Criterios de
(55: 0,05: 45) Tiempo de Factor de Aceptación,
Sistema cromatográfico Retención Respuesta No más de
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) Nombre Relativo Relativa (O/o)
Modo: HPLC Acetato de 7-ce-
Detector: UV 252 nm toabiraterona o 42 14 o 50
Columna: 4,6 mm x 3 cm; relleno L1 de 5 µm Acetato de a-epa-
Velocidad de flujo: 1 ml/min xiabiraterona o 62 o 26 o 80
Volumen de inyección: 1O µL Acetato de ~epa-
Aptitud del sistema xiabiraterona o 66 o 26 o 80
Muestra: Solución estándar Abiraterona o 69 1o 040
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 Acetato de
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% abiraterona 1o - -
Análisis Abiraterona etil
Muestras: Solución estándar y Solución muestra éter• 1 18 - -
Calcular la cantidad disuelta de acetato de abiraterona Abiraterona
(C26H33N02) como porcentaje de la cantidad isoorooil éter• 1 26 - -
declarada: •Ésta es una impureza del proceso que se controla en la monografía del
fármaco. Se incluye en la tabla sólo para fines de identificación y no se
(ru/rs) x (Cs/L) x Vx 100 debe informar en las impurezas totales.

ru = respuesta del pico de la Solución muestra


2772 Abiraterona / Monografías Oficiales USP 40

Tabla 3 (Continuación) D-Glucose, 0-4,6-dideoxy-4-[[[1 S-(1 a,4a,5f3,6a)]-4,5,6-trihy-


Criterios de
droxy-3-(hydroxxmethyl)-2-cyclohexen-1-yl]ami no ]-a-D-
Tiempo de Factor de Aceptación,
glucopyranosyl-( 1~4)-0-a-D-glucopyranosyl-(1 ~4)-;
Retención Respuesta No más de
0-4,6-Didesoxi-4-{[(1 S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroxi-
Nombre Relativo Relativa (O/o)
metil)-2-ciclohexen-1-il]amino}-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-
0-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-o-glucosa [56180-94-0].
Impureza
no especificada - 1 o o 20 DEFINICIÓN
lmnurezas totales - - 20 La Acarbosa es producida por ciertas cepas de Actinoplanes
'Ésta es una impureza del proceso que se controla en la monografía del utahensis. Contiene no menos de 95,0% y no más de
fármaco. Se incluye en la tabla sólo para fines de identificación y no se 102,0% de acarbosa (C2sH43N01s), calculado con respecto
debe informar en las impurezas totales. a la sustancia anhidra.
REQUISITOS ADICIONALES IDENTIFICACIÓN
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
permeables. Almacenar a temperatura ambiente • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
controlada. ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) gún se obtienen en la Valoración.
ER Acetato de Abiraterona USP
ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP VALORACIÓN
Contiene Acetato de Abiraterona y pequeñas cantidades • PROCEDIMIENTO
de lo siguiente: Solución A: 0,6 mg/ml de fosfato monobásico de pota-
Abiraterona sio y 0,35 mg/ml de fosfato dibásico de sodio en agua
17-(Piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3¡3-ol. Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (3: 1)
C24H31 NO 349,52 Solución de aptitud del sistema: 20 mg/ml de ER
Abiraterona etil éter Mezcla de Aptitud del Sistema de Acarbosa USP en
3¡3-Etoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. agua
C26H3sNO 377,57 Solución estándar: 20 mg/ml de ER Acarbosa USP en
Abiraterona isopropil éter agua
3¡3-lsopropoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. Solución muestra: 20 mg/ml de Acarbosa en agua
C21H31NO 391,60 Sistema cromato9ráfico
Abiraterona anhidra 0./er Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, 16-trieno. Modo: HPLC
C24H29N 331,50 Detector: UV 21 O nm
0-Clorobutilabiraterona Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L8
3~(4-Clorobutoxi)-1 7-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. Temperatura de la columna: 35º
C2sH3sCINO 440,07 Velocidad de flujo: 2 ml/min
3-Desoxi-3-acetil abirateron-3-eno Volumen de inyección: 1 O µL
1-[17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, 16-trien-3-il]etanona. Aptitud del sistema
C26H31 NO 373,53 Muestra: Solución de aptitud del sistema
3-Desoxi 3-cloroabi ratero na Identificar el pico de acarbosa y los picos debidos a las
3¡3-Cloro-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno. impurezas que se listan en la Tabla 7.
C24H30CIN 367,96 Requisitos de aptitud
Acetato de a-epoxiabiraterona Cociente entre el pico y el valle: El cociente entre la
Acetato de 1 7-(piridin-3-il)-16a, 1 7a-epoxiandrost-5-en- altura del pico de la impureza A y la altura del valle
3¡3-ilo. entre los picos de la impureza A y acarbosa es no
C26H33N03 407,55 menos de 1,2.
Acetato de f3-epoxiabiraterona Comparabilidad de los cromatogramas: El cromato-
Acetato de 1 7-(piridin-3-il)-16/3, 17f3-epoxiandrost-5-en- grama obtenido es similar al cromatograma provisto
3~ilo. con el ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Acarbosa
C26H33N03 407,55 USP para las impurezas conocidas encontradas.
Acetato de 7-cetoabiraterona Análisis
Acetato de 7-oxo-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3/3- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ilo. Calcular el porcentaje de acarbosa (C2sH43N01s) en la
C26H31NÜ3 porción de Acarbosa tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Acacia-ver Goma Arábiga Cs = concentración de ER Acarbosa USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 95,0%-102,0% con respecto
Acarbosa a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281)
Muestra: 1,O g
Criterios de aceptación: No más de 0,2%

645,60
USP 40 Monografías Oficiales / Acebutolol 2773

• PUREZA CROMATOGRÁFICA REQUISITOS ADICIONALES


Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
muestra y Sistema cromatográfico: Proceder según im[>ermeables.
se indica en la Valoración. • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Solución muestra diluida: Diluir 1,0 ml de Solución ER Acarbosa USP
muestra con agua hasta 100,0 ml. ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Acarbosa USP
Análisis
Muestras: Solución muestra y Solución muestra diluida
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Acarbosa tomada:
Resultado= (ruirA) x (l/F) x 100
Clorhidrato de Acebutolol
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
• HCI
rA = respuesta del pico principal de acarbosa de la
Solución muestra diluida
F = factor de respuesta relativa para cada
impureza (ver la Tabla 1)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. C1aH2aN2Ü4 · HCI 372,89
Butanamide, N-[3-acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)ami-
no]propoxy]phenyl]-, monohydrochloride, (±)-;
Tabla 1 Monoclorhidrato de (±)-3'-acetil-4'-[2-hidroxi-3-(isopropila-
Criterios de mino)propoxi]butiranilida [34381-68-5].
Tiempo de Factor de Aceptación,
Retención Respuesta No más de DEFINICIÓN
Nombre Relativo Relativa (O/o) El Clorhidrato de Acebutolol contiene no menos de 98,0% y
lmoureza A• 09 1 06
no más de 102,0% de clorhidrato de acebutolol
(C1aH2aN2Ü4 · HCI), calculado con respecto a la sustancia
lmoureza Bb 08 16 05
seca.
lmoureza C0 12 1 15
lmoureza Dd 05 1 33 1 o IDENTIFICACIÓN
lmoureza E• 1 7 08 02 • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
lmoureza P 19 08 03
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
lmoureza Gg 22 08 03 gún se obtien~n en la Valoración.
lmoureza Hh 06 1 02 • c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191):
Cualquier im- Cumple con los requisitos cuando se analiza según se
pureza indica para clorhidratos de alcaloides.
individual
desconocida - - 02 VALORACIÓN
Impurezas • PROCEDIMIENTO
totales - - 30 Fase móvil: Metano!, ácido acético glacial y solución
• 0-4,6-Didesoxi-4-{[(1 S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-
acuosa de dodecil sulfato de sodio al 0,3%
2-enil]amino}-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-0-a-o-glucopiranosil-(1 ~4)-D-ara­ (675:20:325). Hacer ajustes, si fuera necesario, para ob-
bino-hex-2-ulopiranosa. tener un tiempo de retención de entre 4 y 7 minutos
b (1 R,4R,5S,6R)-4,5,6-Trihidroxi-2-(hidroximetil)ciclohex-2-enil 4-0-[4,6-di- para acebutolol.
desoxi-4-{[(1 S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-2-enil]a- Solución estándar: O, 14 mg/ml de ER Clorhidrato de
mino}-a-o-glucopiranosil]-a-o-glucopiranósido. Acebutolol USP en agua
'a-D-Glucopiranosil 4-0-[4,6-didesoxi-4-{[(l S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-
(hidroximetil)ciclohex-2-enil]amino}-a-D-glucopiranosil]-a-D-glucopiranósi- Solución muestra: O, 14 mg/ml de Clorhidrato de Ace-
do. butolol en agua
d 4-0-[4,6-Didesoxi-4-{[(l S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclo- Sistema cromatográfico
hex-2-enil]amino}-a-D-glucopiranosil]-D-glucopiranosa. (Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
e 0-4,6-Didesoxi-4-{[(l S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex- Modo: HPLC
2-enil]amino}-a-o-glucopiranosil-(1 ~4)-0-a-o-glucopiranosil-(1 ~4)-0-a-D­ Detector: UV 254 nm
glucopiranosil-(1 ~4)-D-arabino-hex-2-ulopiranosa (4-0-a-acarbosil-D-fruc-
topiranosa). Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
1 0-4,6-Didesoxi-4-{[(1 S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex- Velocidad de flujo: 2 ml/min
2-enil]amino}-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-0-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-0-a-D­ Volumen de inyección: 1 O µL
glucopiranosil-(1 ~4)-o-glucopiranosa (4-0-a-acarbosil-D-glucopiranosa). Aptitud del sistema
g a-D-Glucopiranosil 0-4,6-didesoxi-4-{[(1 S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hi- Muestra: Solución estándar
droximetil)c1clohex-2-enil]amino}-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-0-a-D-!¡lucopi­
ranosil-(1 ~4)-0-a-D-glucopiranosido (a-D-glucopiranosil a-acarbós1do). Re9uisitos de aptitud
h 0-4,6-Didesoxi-4-{[(1 S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-
Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos
2-enil]amino}-a-D-glucopiranosil-(1 ~4 )-0-6-desoxi-a-o-glucopiranosil- teóricos
(1 ~4)-o-glucopiranosa. Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: 0,73%
PRUEBA~ ES,PECÍFICAS Análisis
• ROTACION OPTICA, Rotación Específica (781 S) Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Solución muestra: 1 O mg/ml en agua Calcular el porcentaje de clorhidrato de acebutolol
Criterios de aceptación: +168º a +183º (C1aH2aN2Ü4 · HCI) en la porción de Clorhidrato de
• PH (791) Acebutolol tomada:
Solución muestra: 50 mg/ml
Criterios de aceptación: 5,5-7,5 Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método le (921 ): No más de
4,0% ru = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
muestra
2774 Acebutolol /Monografías Oficiales USP 40

rs = respuesta del
pico de acebutolol de la Solución Requisitos de aptitud
estándar Resolución: No menos de 7,0 entre acebutolol y
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol compuesto relacionado 1 de acebutolol, Solución de
USP en la Solución estándar (mg/ml) aptitud del sistema
Cu = concentración de Clorhidrato de Acebutolol Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
en la Solución muestra (mg/ml) ción estándar A
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto Análisis
a la sustancia seca Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B, So-
lución estándar C, Solución estándar O y Solución
IMPUREZAS muestra
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0, 1 % Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
acebutolol, compuesto relacionado B de acebutolol y
compuesto relacionado 1 de acebutolol en la porción
de muestra tomada:

l>vl!fi~,21>1 si
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Solución A: Mezclar 2,0 ml de ácido fosfórico y 3,0 ml
ru = respuesta delpico de compuesto relacionado
A de acebutolol, compuesto relacionado B
de trietilamina, y diluir con agua hasta 1 L. de acebutolol o compuesto relacionado 1 de
Solución B: Acetonitrilo y So(ución A (1 :1) acebutolol de la Solución muestra
Solución madre del estándar 1: 0,2 mg/ml de ER r5 = respuesta del pico de compuesto relacionado
Compuesto Relacionado A de Acebutolol USP, que se A de acebutolol, compuesto relacionado B
prepara según se indica a continuación. Disolver una de acebutolol o compuesto relacionado 1 de
cantidad adecuada de ER Compuesto Relacionado A de acebutolol de la Solución estándar B, la
Acebutolol USP en un matraz volumétrico adecuado, en Solución estándar C o la Solución estándar D
un volumen de acetonitrilo equivalente al 50% del volu- Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
men total y diluir con Solución A a volumen. A de Acebutolol USP, ER Compuesto
Solución madre del estándar 2: 0,2 mg/ml de ER Relacionado B de Acebutolol USP o ER
Compuesto Relacionado B de Acebutolol USP, que se Compuesto Relacionado 1 de Acebutolol USP
prepara según se indica a continuación. Disolver una en la Solución estándar B, la Solución estándar
cantidad adecuada de ER Compuesto Relacionado B de C o la Solución estándar O (mg/ml)
Acebutolol USP en un matraz volumétrico adecuado, en Cu = concentración de Clorhidrato de Acebutolol
un volumen de acetonitrilo equivalente al 50% del volu- en la Solución muestra (mg/ml)
men total y diluir con Solución A a volumen. Calcular el porcentaje de cualquier impureza no
Solución estándar A: 0,002 mg/ml de ER Clorhidrato especificada en la porción de muestra tomada:
de Acebutolol USP en Solución A
Solución estándar B: 0,004 mg/ml de ER Compuesto Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Relacionado 1 de Acebutolol USP en Solución A
Solución estándar C: 0,002 mg/ml de ER Compuesto ru = respuesta del pico de cualquier impureza no
Relacionado A de Acebutolol USP en Solución A, a partir especificada de la Solución muestra
de Solución madre del estándar 7 r5 = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
Solución estándar D: 0,004 mg/ml de ER Compuesto estándar A
Relacionado B de Acebutolol USP en Solución A, a partir Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol
de Solución madre del estándar 2 USP en la Solución estándar A (mg/ml)
Solución de aptitud del sistema: 0,4 µg/ml de ER Cu = concentración de Clorhidrato de Acebutolol
Clorhidrato de Acebutolol USP y de ER Compuesto Rela- en la Solución muestra (mg/ml)
cionado 1 de Acebutolol USP en Solución A, a partir de Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
Solución estándar A y Solución estándar B cuenta los picos menores de 0,05%.
Solución muestra: 2 mg/ml de Clorhidrato de Acebu-
tolol en Solución A
Tabla 2
Fase móvil: Ver la Tabla 7.
Tiempo de Criterios de
Retención Aceptación,
Tabla 1
Nombre Relativo No más del%\
Tiempo Solución A Solución B Compuesto relacionado B
<min\ (Ofo\ (Ofo\
de acebutolol• o 72 02
o 98 2 Compuesto relacionado 1
2 98 2 de acebutololb o 91 02
30 5 10 90 Acebutolol 1 00 -
41 10 90 Compuesto relacionado A
de acebutolol' 1 48 o1
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) • N-{3-Acetil-4-[2-hidroxi-3-(isopropilamino)propoxi]fenil}acetamida.
b N-{3-Acetil-4-[3-(etilamino)-2-hidroxipropoxi]fenil}butiramida.
Modo: HPLC
Detector: UV 240 nm ' N-(3-Acetil-4-hidroxifenil)butiramida.
d Las impurezas totales incluyen impurezas especificadas y no especifica-
Columna: 4,0 mm x 12,5 cm; relleno L1 de 5 µm das.
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 25 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar A y Solución de aptitud del
sistema
USP 40 Monografías Oficiales/ Acebutolol 2775

Tabla 2 (Continuación) VALORACIÓN


Tiempo de Criterios de
Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de (O/o l
Cualquier impureza no es-
-
• PROCEDIMIENTO
oecificada 010 Solución amortiguadora: Disolver 2,4 g de 1-decano-
Impurezas totalesd - 05 sulfonato de sodio en 1000 ml de agua. Ajustar con
• N-{3-Acetil-4-[2-hidroxi-3-(isopropilamino)propoxi]fenil}acetamida. ácido acético glacial a un pH de 3,5.
b N-{3-Acetil-4-[3-(etilamino)-2-hidroxipropoxi]fenil}butiramida.
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (60:40)
e N-(3-Acetil-4-hidroxifenil)butiramida. Solución estándar: 0,22 mg/ml de ER Clorhidrato de
d Las impurezas totales incluyen impurezas especificadas y no especifica- Acebutolol USP en metano!. [NOTA-Esto equivale a
das. 0,2 m;¡/ml de acebutolol.]
Solucion madre de la muestra: Nominalmente 1 mg/
PRUEBAS ESPECÍFICAS ml de acebutolol, que se prepara según se indica a
• PH (791) continuación. Transferir el equivalente a 200 mg de ace-
Muestra: 1O mg/ml de Clorhidrato de Acebutolol en butolol, a partir del conte_nido de no menos de 20 Cáp-
a~ua sulas, a un matraz volumetrico de 200 ml. Agregar
Criterios de aceptación: 4,5-7,0 180 ml de metanol y mezclar mecánicamente durante
• PÉRDIDA POR SECADO (731) 30 minutos. Diluir con metanol a volumen.
Análisis: Secar a 105º durante 3 horas. Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/ml de ace-
Criterios de aceptación: No más de 1,0% butolol en metanol, a partir de Solución madre de la
REQUISITOS ADICIONALES . muestra
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im- Sistema cromatográfico
permeables. Almacenar a temperatura ambiente 0/er Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
controlada. Modo: HPLC
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Detector: UV 254 nm.
ER Clorhidrato de Acebutolol USP
ER Compuesto Relacionado A de Acebutolol USP
N-(3-Acetil-4-hidroxifenil)butiramida.
C12H1sN03 221,25
o umna: , mm x cm; relleno L1 de
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
•••11
ER Compuesto Relacionado B de Acebutolol USP
N-{3-Acetil-4-[2-hidroxi-3-(isopropilamino) Aptitud del sistema
propoxi]fenil}acetamida. Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
C16H24N204 308,37 Factor de asimetría: No más de 1,5
ER Compuesto Relacionado 1 de Acebutolol USP
N-{3-Acetil-4-[3-(etilamino)-2-hidroxipropoxi] Desviación estándar relativa: No más de 2,0
fenil}butiramida. Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
C11H26N2Ü4 322,40
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
butolol (C1 8H2aN204) en la porción de Cápsulas
tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2) x 100
Clorhidrato de Acebutolol, Cápsulas
ru = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
DEFINICIÓN muestra
Las Cápsulas de Clorhidrato de Acebutolol contienen el rs = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
equivalente a no menos de 90,0% y no más de 110,0% estándar
de la cantidad declarada de acebutolol (C1aH2aN204). Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol
USP en la Solución estándar (mg/mL)
IDENTIFICACIÓN Cu = concentración nominal de acebutolol en la
Solución muestra (mg/ml) .1111
M, 1 = peso molecular de acebutolol, - -
M,2 = peso molecular de clorhidrato Cle"aC:elJUtüfol,
372,89
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO

• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Agua; 900 ml
• - El tiempo de retención del pico rrjncipa) de la Aparato 2: 50 rpm
Solucion muestra corresponde al de la Solucion estandar, Tiempo: 30 min
según se obtienen en la Valoración. Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP en Medio
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado.
Condiciones instrumentales
0/er Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
2776 Acebutolol /Monografías Oficiales USP 40

Modo: UV Calcular e!porcentaje de cada impureza que eluye an-


Longitud de onda analítica: 232 nm tes del pico de acebutolol en la porción de Cápsulas
Análisis tomada:
M~t!.s.~r¡;¡s: .. •s.8/ución estándar y SolllcJón myestra
4,(Zalcülar la c~!Cl.~i~.(ltl. qi~ti~lt(l de .aéeb · ·.1 Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2 ) x 100
(C ..¡), c~mo ~o . . ·. •.r.<:e.n.• taie. d.~. a.·
i:'l·~···
1.

M J ru = respuesta del pico de cada impureza individual


de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol
USP en la Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de acebutolol en la
Solución muestra (µg/ml)
Mr7 = peso molecular de acebutolol, ~13·~~~~~~~~~
M,2 = peso molecular de clorhidrato de acebutolol
372,89 I

Criterios de aceptación: No más de O 5% de cual-


quier impureza individual. No tomar e~ cuenta los pi-
Tolerancias: · o menos de 80% (Q) de la cantidad de- cos del Diluyente.
clarada de acebutolol (C1BH2sN2Ü4) Prueba 2
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum- Solución amortiguadora y Aptitud del sistema: Pro-
plen con los requisitos. ceder según se indica en la Prueba 7.
Fase ~óvil: Metanol y Solución amortiguadora (50:50)
IMPUREZAS So_luc1on madre del estándar: 0,6 mg/ml de ER Clor-
~1d~ato de A~ebut?!ol USP, que se prepara según se
1nd1ca a continuac1on. A una cantidad adecuada de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP en un matraz volumé-
• IMPUREZAS ORGÁNICAS trico adecuado, agregar un volumen de metanol equi-
Prueba 1 valente a aproximadamente el 24% del volumen del
Solución amortiguadora: Preparar según se indica en matraz, agitar por rotación suave hasta disolver y diluir
la Valoración. con Fase móvil a volumen.
F~se móvil: Metanol y Solución amortiguadora (44:56)
Solución estándar: 1,4 µg/ml de ER Clorhidrato de
D1luy~~te: Metanol y Solución amortiguadora (50:50)
Acebutolol USP en Fase móvil, a partir de Solución ma-
So_luc1on madre del estándar: 0,6 mg/ml de ER Clor- dre del estándar
~1d~ato de A~ebuto!ol USP, que se prepara según se
Solución madre de la muestra: Nominalmente
indica a continuacion. A una cantidad adecuada de ER 2!5 mg/ml. de a~~butolol, ql!e se prepar~ según se in-
Clorhidrato de Acebutolol USP en un matraz volumé- dica a continuac1on. Transferir una porcion del conte-
trico adecuado, agregar un volumen de metanol equi- nido de 20 Cápsulas abiertas, equivalente a 250 mg de
valente a aproximadamente el 24% del volumen del acebutolol, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agre-
matraz, agitar por rotación suave hasta disolver y diluir gar 25 ml de metanol y agitar mecánicamente du-
con Diluyente a volumen. rante 15 minutos. Diluir con Fase móvil a volumen.
Solución estándar: 1,4 µg/ml de ER Clorhidrato de Solución mue_stra: Nomin~lmente 25~ µg/ml de ace-
Acebutolol USP en Diluyente, a partir de Solución madre butolol en Diluyente, a partir de Solucion madre de Ja
del estándar n:lfestra, q~e se prepara se9,Ún se indica a continua-
Solución madre de la muestra: Nominalmente cion. Centrifugar una porcion de Solución madre de Ja
muestra y transferir 10,0 ml del sobrenadante transpa-
2!5 mg/ml_de a~~butolol, que se prepara según se in-
dica a continuac1on. Transferir una porción del conte- rente a un matraz volumétrico de 100 ml. Diluir con
nido de 20 Cápsulas abiertas, equivalente a 250 mg de Fase móvil a volumen.
acebutolol, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agre- Sistema cromato9ráfico
gar 25 ml de metanol y agitar mecánicamente du- (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
rante _15 minutos. Diluir con Diluyente a volumen. Proceder segqn se ~~dica en la Prueba 1, excepto en el
Centrifugar una porción de esta solución y usar el Volumen de myewon y el Tiempo de corrida.
sobrenadante. Volumen de inyección: 70 µL
Solución muE'.stra: Nominalmente 250 µg/ml de ace- Tiempo de corrida: No menos de 3 veces el tiempo
butolol en Dtluyente, a partir de Solución madre de la de retención de acebutolol
muestra Análisis
Sistema cromato9rático Muestras: Fase móvil, Solución estándar y Solución
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) muestra
Modo: HPLC Calcula~ el por~entaje de cada impureza que eluye
Detector: UV 240 nm despues del pico de acebutolol en la porción de Cáp-
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 4 µm sulas tomada:
Velocidad de flujo: 1 ml/min Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2 ) x 100
V?lumen de iny_ección: 35 µL
Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo ru = respuesta del pico de cada impureza individual
de retención de acebutolol de la Solución muestra
Aptitud del sistema rs = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
Muestra: Solución estándar estándar
Requisitos de aptitud Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol
Desviación estándar relativa: No más de 6,0% USP en la Solución estándar (µg/ml)
Análisis Cu = concentración nominal de acebutolol en la
Muestras: Diluyente, Solución estándar y Solución Solución muestra (µg/ml)
muestra M,, = peso molecular de acebutolol, :!'33@:134Jlsit4o
USP 40 Monografías Oficiales / Acepromazina 2777

M,2 = peso molecular de clorhidrato de acebutolol, Modo: HPLC


372,89 Detector: UV 280 nm
Criterios de aceptación Columna: 4 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
Prueba 2: No más de 0,5% de cualquier impureza Velocidad de flujo: 1 ml/min
individual. No tomar en cuenta los picos de la Fase Volumen de inyección: 1O µL
móvil. Aptitud del sistema
Suma de las impurezas de la Prueba 1 y la Prueba Muestra: Solución estándar
2: No más de 1,0% Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos
REQUISITOS ADICIONALES teóricos
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Factor de asimetría: No más de 2,5
permeables. Almacenar a temperatura ambiente Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
controlada. Análisis
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ER Clorhidrato de Acebutolol USP Calcular el porcentaje de maleato de acepromazina
(C19H22N20S · C4H4Ü4) en la porción de Maleato de
Acepromazina tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Maleato de Acepromazina
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
n Cs = concentración de ER Maleato de
~~r:CH, !OH Acepromazina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
VycH, yº"
o
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-101,0% con respecto
o a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
(,9H22N20S · C4H4Ü4 442,53 • RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de 0,2%
Ethanone, 1-[10-[3-(dimethylamino)propyl]-1 OH-phenothi- • IMPUREZAS 0RGANICAS
azin-2-yl]-, (Z)-2-butenedioate (1 :1 ); Realizar esta prueba sin exposición a la luz diurna y con
Maleato de 10-[3-(dimetilamino)propil]fenotiazin-2-il metil la exposición mínima necesaria a la luz artificial.
cetona (1 :1) [3598-37-6]. Diluyente: Metanol y dietilamina (19: 1)
DEFINICIÓN Solución muestra: 20,0 mg/ml de Maleato de Acepro-
El Maleato de Acepromazina contiene no menos de 98,0% y mazina en Diluyente
no más de 101,0% de maleato de acepromazina Solución estándar: O, 1 mg/ml de Maleato de Acepro-
(C19H22N20S · C4H4Ü4), calculado con respecto a la sustan- mazina en Diluyente, a partir de Solución muestra
cia anhidra. Sistema cromato9ráfico
Durante todos los procedimientos siguientes, proteger las (Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
muestras, el Estándar de Referencia USP y las soluciones gada.)
que los contienen, llevando a cabo los procedimientos sin Modo: TLC
demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
protección actínica. matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1O µL
IDENTIFICACIÓN Fase móvil: n-Heptano, alcohol isobutílico y dietila-
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) mina (75:17:8)
• B. El tiempo de retención del pico principal para acepro- Análisis
mazina de la Solución muestra corresponde al de la Solu- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ción estándar, según se obtienen en la Valoración. Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos
VALORACIÓN de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cá-
• PROCEDIMIENTO mara y dejar que se seque al aire. Observar la placa
Solución amortiguadora: Agregar 6 ml de trietilamina bajo luz UV de lon9itud de onda corta.
a 700 ml de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH Criterios de aceptacion: 0,5%; ninguna mancha, dife-
de 2,5. rente de la mancha principal de acepromazina o de
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora cualquier mancha en el origen, observada en el croma-
(300:700) tograma de la Solución muestra es de mayor intensidad
Solución madre del estándar: 1 mg/ml de ER Maleato que la mancha principal observada en el cromatograma
de Acepromazina USP en ácido clorhídrico 0,05 N de la Solución estándar.
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Maleato de Ace-
promazina USP en agua, a partir de Solución madre del PRUEBAS ESPECÍFICAS
estándar • INTERVALO O TEMPERATURA DE FUSIÓN (741):136°-139º
Solución madre de la muestra: 1 mg/ml de Maleato • PH (791)
de Acepromazina en ácido clorhídrico 0,05 N Solución muestra: 1O mg/ml de Maleato de Acepro-
Solución muestra: O, 1 mg/ml de Maleato de Acepro- mazina en agua
mazina en agua, a partir de Solución madre de la Criterios d~ aceptación: ~,0-5,5
muestra • DETERMINACION DE AGUA, Metodo I (921): No más de
Sistema cromato9ráfico 1,0%
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura
ambiente.
2778 Acepromazina / Monografías Oficiales USP 40

• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es sólo para uso ru = área del pico de la Solución muestra
veterinario. rs = área del pico de la Solución estándar
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Cs = concentración de ER Maleato de
ER Maleato de Acepromazina USP Acepromazina USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu =concentración nominal de la Solución muestra
(mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
Maleato de Acepromazina, Inyección PRUEBAS ESPECÍFICAS
DEFINICIÓN
• PH (791): 4,5-5,8
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
La Inyección de Maleato de Acepromazina es una solución 4,5 Unidades USP de Endotoxina/mg de maleato de
estéril de Maleato de Acepromazina en Agua para Inyec- acepromazina
ción. Contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% • PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos
de la cantidad declarada de maleato de acepromazina cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
(C19H22N20S · C4H4Q4). del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
Durante todos los procedimientos siguientes, proteger las • OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
muestras, el Estándar de Referencia USP y las soluciones mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
que los contienen, llevando a cabo los procedimientos sin
demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con REQUISITOS ADICIONALES
protección actínica. • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases para
inyecciones, monodosis o multidosis, impermeables y re-
IDENTIFICACIÓN
sistentes a la luz, según se describe en Requisitos de Enva-
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
sado y Almacenamiento (659), Envasado de Inyectables. Al-
Muestra: Agregar 2 mL de agua y 3 mL de hidróxido macenar a temperatura ambiente controlada.
de sodio 2 N a un volumen de Inyección, equivalente a • ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es sólo para uso
20 mg de maleato de acepromazina, y extraer con dos veterinario.
porciones de 5 mL de ciclohexano. Combinar los ex- • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP ( 11)
tractos de ciclohexano y evaporar hasta sequedad al va- ER Maleato de Acepromazina USP
cío, usando calor suave si fuera necesario. ER Endotoxina USP
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN Maleato de Acepromazlna, Tabletas
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Agregar 6 mL de trietilamina DEFINICIÓN
a 700 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH Las Tabletas de Maleato de Acepromazina contienen no me-
de 2,5. nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora rada de maleato de acepromazina (C19H22N20S · C4H4Q4).
(300:700) Durante todos los procedimientos siguientes, proteger las
Solución madre del estándar: 1 mg/mL de ER Maleato muestras, el Estándar de Referencia USP y las soluciones
de Acepromazina USP en ácido clorhídrico 0,05 N que los contienen, llevando a cabo los procedimientos sin
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Maleato de Ace- demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con
promazina USP en agua, a partir de Solución madre del protección actínica.
estándar
Solución madre de la muestra: 1 mg/mL de Maleato IDENTIFICACIÓN
de Acepromazina en ácido clorhídrico 0,05 N, a partir • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
de un volumen de Inyección apropiadamente diluido Muestra: Agregar 2 mL de agua y 3 mL de hidróxido
Solución muestra: Nominalmente O, l mg/mL de Male- de sodio 2 N a una cantidad de Tabletas reducidas a
ato de Acepromazina en agua, a partir de Solución ma- polvo, equivalente a 20 mg de maleato de aceproma-
dre de la muestra zina, y extraer con dos porciones de 5 mL de ciclohe-
Sistema cromatográfico xano. Combinar los extractos de ciclohexano y evaporar
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) hasta sequedad al vacío, usando calor suave s1 fuera
Modo: HPLC necesario.
Detector: UV 280 nm Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
Columna: 4 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Velocidad de flujo: 1 mL/min ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Volumen de inyección: 1O µL gún se obtienen en la Valoración.
Aptitud del sistema
VALORACIÓN
Muestra: Solución estándar
• PROCEDIMIENTO
Re9uisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos Solución amortiguadora: Agregar 6 mL de trietilamina
teóricos a 700 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH
Factor de asimetría: No más de 2,5 de 2,5.
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
Análisis (300:700)
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Solución madre del estándar: 1 mg/mL de ER Maleato
Calcular el porcentaje de maleato de acepromazina de Acepromazina USP en ácido clorhídrico 0,05 N
(C19H22N20S · C4H4Ü4) en la porción de Inyección Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Maleato de Ace-
tomada: promazina USP en agua, a partir de Solución madre del
estándar
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Solución madre de la muestra: Transferir no menos de
1O Tabletas a un matraz volumétrico de 200 mL, agre-
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2779

gar 100 ml de ácido clorhídrico 0,05 N y someter a VALORACIÓN


ultrasonido durante 1O minutos. Agitar mecánicamente • PROCEDIMIENTO
durante 30 minutos y diluir con ácido clorhídrico 0,05 Usar material de vidrio con protección actínica para la
Na volumen. preparación de la Solución muestra.
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/ml de Male- Solución A: 1, 7 g/L de fosfato monobásico de potasio y
ato de Acepromazina en agua, a partir de Solución ma- 1,8 g/L de fosfato dibásico de sodio anhidro
dre de la muestra. Pasar una porción de esta solución a Solución B: Metanol
través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o Fase móvil: Ver la Tabla 1.
menor.
Sistema cromatográfico Tabla 1
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC Tiempo Solución A Solución B
Detector: UV 280 nm (min) (o/o) (O/o)

Columna: 4 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm 00 99 1


Velocidad de flujo: 1 ml/min 30 99 1
Volumen de inyección: 1O µL 70 19 81
Aptitud del sistema 71 99 1
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud 10 o 99 1
Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Acetaminofeno
teóricos USP en metanol
Factor de asimetría: No más de 2,5 Solución muestra: O, 1 mg/ml de Acetaminofeno en
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% metanol
Análisis
Sistema cromato~ráfico
Muestras: Solución estándar y Solución muestra (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Calcular el porcentaje de maleato de acepromazina Modo: HPLC
(C19H22N20S · C4H4Ü4) en la porción de Tabletas Detector: UV 230 nm
tomada: Columna: 4,6 mm x 1O cm; relleno L7 de 3,5 µm
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Temperatura de la columna: 35º
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
ru = área del pico de la Solución muestra Volumen de inyección: 5 µL
rs = área del pico de la Solución estándar Aptitud del sistema
Cs = concentración de ER Maleato de Muestra: Solución estándar
Acepromazina USP en la Solución estándar Requisitos de aptitud
(mg/ml) Factor de asimetría: No más de 2,0
Cu =concentración nominal de la Solución muestra Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
(mg/ml) Análisis
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de acetaminofeno (CsH9NÜ2) en
REQUISITOS ADICIONALES la porción de Acetaminofeno tomada:
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera- Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
tura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas indicando que son ru = respuesta del pico de la Solución muestra
sól9 para uso veterinario. rs = respuesta del pico de la Solución estándar
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
ER Maleato de Acepromazina USP Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Acetaminofeno en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
Acetaminofeno IMPUREZAS
DCI: Paracetamol • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de o, 1o/o
flf~ij~·~1~;g~~~~<·
'• •1'-tesJl~~::Mét~~J' (23.'ll: .•·.¡is;¡a.ffi•~s· dr;!
19;•ppm•.(Oti~~Í~)~E~;:¡!i)1 i!)
151,16 • LIMITE DE 4-AMINOFENOL LIBRE
CsH9N02
Aceta mide, N-( 4-hydroxyphenyl)-; Solución A, Solución B, Fase móvil y Sistema cromato-
4'-Hidroxiacetanilida [103-90-2]. gráfico: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar: 1,25 µg/ml de ER 4-Aminofenol
DEFINICIÓN USP en metanol
El Acetaminofeno contiene no menos de 98,0% y no más Solución muestra: 25 mg/ml de Acetaminofeno en
de 102,0% de acetaminofeno (CsH9N02), calculado con metanol
respecto a la sustancia seca. Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
IDENTIFICACIÓN [NOTA-Los tiempos de retención relativos para 4-ami-
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) nofenol y acetaminofeno son 0,6 y 1,O,
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- respectivamente.]
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
2780 Acetaminofeno /Monografías Oficiales USP 40

Requisitos de aptitud Análisis


Desviación estándar relativa: No más de 5,0% Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Análisis Calcular el porcenta¡·e de compuesto relacionado J de
Muestras: Solución estándar y Solución muestra acetaminofeno en a porción de Acetaminofeno
Calcular el porcentaje de 4-aminofenol en la porción de tomada:
Acetaminofeno tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado J
ru = respuesta del pico de 4-aminofenol de la de acetaminofeno de la Solución muestra
Solución muestra r5 = respuesta del pico de compuesto relacionado J
rs = respuesta del pico de la Solución estándar de acetaminofeno de la Solución estándar
C5 = concentración de ER 4-Aminofenol USP en la Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado J
Solución estándar (µg/ml) de Acetaminofeno USP en la Solución
Cu = concentración de Acetaminofeno en la estándar (µg/ml)
Solución muestra (µg/ml) Cu = concentración de Acetaminofeno en la
Criterios de a~eptación: No más de 0,005% Solución muestra (µg/ml)
• IMPUREZAS ORGANICAS Calcular el porcentaje de los compuestos relacionados
Solución A: Metanol, agua y ácido acético glacial B, C y D de acetaminofeno y de cualquier impureza
(50:950:1) no especificada en la porción de Acetaminofeno
Solución B: Metanol, agua y ácido acético glacial tomada:
(500:500:1)
Fase móvil: Ver la Tabla 2. Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza
Tabla 2 especificada o no especificada de la Solución
Tiempo Solución A Solución B muestra
(min) (%) (%) rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
o 82 18 D de acetaminofeno de la Solución estándar
8 82 18 C5 = concentración de ER Compuesto Relacionado
D de Acetaminofeno USP en la Solución
53 o 100
estándar (µg/ml)
58 o 100 Cu = concentración de Acetaminofeno en la
59 82 18 Solución muestra (µg/ml)
73 82 18 F = factor de respuesta relativa para cada
impureza provista en la Tabla 3
Diluyente: Metanol Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. [NOTA-Los
Solución de aptitud del sistema: 20 µg/ml de ER Ace- tiempos de retención relativos y los factores de res-
taminofeno USP y 80 µg/ml de ER Compuesto Relacio- puesta relativa en la Tabla 3 (cuando corresponda) se
nado B de Acetaminofeno USP y de ER Compuesto Re- calculan con respecto a los de compuesto relacionado
lacionado C de Acetaminofeno USP en Diluyente D de acetaminofeno.]
Solución estándar: 1,25 µg/ml de ER Compuesto Rela-
cionado D de Acetaminofeno USP y 0,25 µg/ml de ER
Tabla 3
Compuesto Relacionado J de Acetaminofeno USP en
Diluyente Criterios de
Solución muestra: 25 mg/ml de Acetaminofeno en Tiempo de Factor de Aceptación,
Diluyente Retención Respuesta No más de
Sistema cromato~ráfico Nombre Relativo Relativa (%)
(Ver Cromatografla (621 ), Aptitud del Sistema.) Acetaminofeno o 43 - -
Modo: HPLC Compuesto relacio-
Detector: UV 254 nm nado B de acetami-
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm nofeno' o 67 12 o 05
Velocidad de flujo: 0,9 ml/min Compuesto relacio-
Temperatura de la columna: 40º nado C de aceta-
Volumen de inyección: 5 µL minofenob o 71 o 38 o 05
Aptitud del sistema
Compuesto relacio-
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
nado D de aceta-
estándar
[NOTA-Ver la Tabla 3 para los tiempos de retención minofeno' 1 o 1 o o 05
relativos.] Compuesto relacio-
Requisitos de aptitud nado J de acetami-
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el com- nofenod 1 73 - o 001
puesto relacionado D de acetaminofeno, Solución 'N-(4-Hidroxifenil)propanamida.
estándar b N-(2-Hidroxifenil)acetamida.
Resolución: No menos de 2,0 entre acetaminofeno y ' N-Fenilacetamida.
compuesto relacionado B de acetaminofeno; no me- d N-(4-Clorofenil)acetamida (p-cloroacetanilida).
nos de 1,5 entre compuesto relacionado B de aceta-
minofeno y compuesto relacionado C de acetamino-
feno, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para
compuesto relacionado D de acetaminofeno, Solución
estándar
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2781

Tabla 3 (Continuación) equivalente a 100 mg de acetaminofeno, a un matraz


Criterios de
volumétrico de 200 ml. Agregar 100 ml de Fase móvil,
Tiempo de Factor de Aceptación,
agitar mecánicamente durante 1O minutos y diluir con
Fase móvil a volumen. Transferir 5,0 ml de esta solución
Retención Respuesta No más de
Nombre Relativo Relativa (O/o\ a un matraz volumétrico de 250 ml y diluir con Fase
móvil a volumen. Pasar una porción de esta solución a
Impureza individual través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o
no esoecificada - 1 o o 05 menor, desechando los primeros 1O ml del filtrado.
lmourezas totales - - o1 Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/ml de ace-
' N-( 4-Hidroxifenil)propanamida. taminofeno, a partir de Solución madre de la muestra en
b N-(2-Hidroxifenil)acetamida. Fase móvil. Pasar una porción de esta solución a través
' N-Fenilacetamida. de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
d N-(4-Clorofenil)acetamida (p-cloroacetanilida). nor, desechando los primeros 1O ml del filtrado.
Sistema cromato9ráf1co
PRUEBAS ESPECÍFICAS
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Modo: HPLC
Análisis: Secar a 105º hasta peso constante. Detector: UV 243 nm
Criterios de aceptación: No más de 0,5% Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
REQUISITOS ADICIONALES Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Volumen de inyección: 1O µL
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera- Aptitud del sistema
tur¡'I ambiente. Proteger de la humedad y el calor. Muestra: Solución estándar
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Requisitos de aptitud
ER Acetaminofeno USP Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
ER Compuesto Relacionado B de Acetaminofeno USP teóricos
N-( 4-Hidroxifenil)propanamida. Factor de asimetría: No más de 2
C9H11N02 165,19 Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
ER Compuesto Relacionado C de Acetaminofeno USP Análisis
N-(2-Hidroxifenil)acetamida. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
CsH9NÜ2 151, 16 Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
ER Compuesto Relacionado D de Acetaminofeno USP taminofeno (CsH9NÜ2) en la porción de Cápsulas
N-Fenilacetamida. tomada:
CsH9NO 135, 17
ER Compuesto Relacionado J de Acetaminofeno USP Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
N-( 4-Clorofenil)acetamida (p-cloroacetanilida). ru = respuesta del pico de la Solución muestra
CsHsCINO 169,61 rs = respuesta del pico de la Solución estándar
ER 4-Aminofenol USP Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
C6H1NO 109, 13 Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
Acetaminofeno, Cápsulas PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
DEFINICIÓN Medio: Agua; 900 ml
Las Cápsulas de Acetaminofeno contienen no menos de Aparato 2: 50 rpm
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de Tiempo: 45 min
acetaminofeno (CsH9N02). Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Acetaminofeno USP en Medio
IDENTIFICACIÓN Solución muestra: Una porción filtrada de la solución
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- en análisis, adecuadamente diluida con Medio para ob-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- tener una concentración similar a la de la Solución
gún se obtienen en la Vajoración. , estándar.
• B. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA Condiciones instrumentales
DELGADA (201) Modo: UV
Solución muestra: 1 mg/ml de acetaminofeno, que se Longitud de onda analítica: 249 nm
prepara según se indica a continuación. Triturar el con- Análisis
tenido de fas Cápsulas en metanol. Filtrar y usar el fil- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
trado transparente. Calcular la cantidad disuelta de acetaminofeno
Sistema cromatográfico (CsH9NÜ2) como porcentaje de la cantidad declarada.
Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4:1) Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos. clarada de acetaminofeno (CsH9NÜ2) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
VALORACIÓN plen con los requisitos.
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metanol y agua (1 :3) IMPUREZAS
Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Acetaminofeno • 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
USP en Fase móvil NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
Solución madre de la muestra: Pesar el contenido de
no menos de 20 Cápsulas y calcular el peso promedio REQUISITOS ADICIONALES
del contenido de cada Cápsula. Mezclar el contenido • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
combinado de las Cápsulas y transferir una porción, permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
2782 Acetaminofeno /Monografías Oficiales USP 40

• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%


ER Acetaminofeno USP
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Para soluciones orales enva-
sadas en envases de unidades múltiples, cumple con los
requisitos. ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Para
Acetaminofeno, Solución Oral soluciones orales envasadas en envases unitarios, cumple
con los requisitos.
DEFINICIÓN
La Solución Oral de Acetaminofeno contiene no menos de IMPUREZAS
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de • 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
acetaminofeno (CsH9N02). NOFENO (227): Cumple con los requisitos.
IDENTIFICACIÓN PRUEBAS ESPECÍFICAS
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- • PH (791): 3,8-6, l
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- • DETERMINACION DE ALCOHOL, Método 11 (611) (si estuviera
gún se obtienen en la Vajoración. , presente)
• B. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA Análisis: Determinar mediante el procedimiento de cro-
DELGADA (201) matografía de gas-líquido, usando acetona como están-
Solución muestra: Nominalmente 1 mg/ml de aceta- dar interno.
minofeno en metanol, a partir de Solución Oral Criterios de aceptación: 90,0%-115,0% de la cantidad
Sistema cromatográfico declarada de alcohol (C2HsOH)
Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4:1)
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos. REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
VALORACIÓN permeables. Almacenar a temperatura ambiente
• PROCEDIMIENTO controlada.
Fase móvil: Metanol y agua (1 :3) • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Acetaminofeno ER Acetaminofeno USP
USP en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Nominalmente 2 mg/
ml en Fase móvil, que se prepara según se indica a
continuación. Transferir 500 mg de acetaminofeno, a
partir de un volumen medido de Solución Oral, a un Acetaminofeno para Solución Oral
matraz volumétrico de 250 ml y diluir con Fase móvil a
volumen. Efervescente
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/ml de ace-
taminofeno en Fase móvil, a partir de Solución madre de DEFINICIÓN
la muestra. Pasar una porción de esta solución a través El Acetaminofeno para Solución Oral Efervescente contiene,
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me- por cada 100 g, no menos de 5,63 g y no más de 6,88 g
nor, desechando los primeros 1 O ml del filtrado. Usar el de acetaminofeno (CsH9N02).
filtrado transparente.
Sistema cromato~ráfico IDENTIFICACIÓN
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.) • A. Una porción de 1 O g se disuelve, con efervescencia,
Modo: HPLC en agua cuando se disuelve según se indica en Solución
Detector: UV 243 nm muestra en la Valoración.
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno Ll • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Volumen de inyección: 1 O µL gún se obtienen en la Vajoración. ,
Aptitud del sistema • C. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
Muestra: Solución estándar DELGADA (201)
Requisitos de aptitud Solución muestra: Triturar 0,4 g del polvo con 25 ml
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos de metanol y filtrar.
teóricos Sistema cromatográfico
Factor de asimetría: No más de 2 Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4: 1)
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
Análisis VALORACIÓN
Muestras: Solución estándar y Solución muestra • PROCEDIMIENTO
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- Fase móvil: Metanol y agua (1 :3)
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Solución Oral Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Acetaminofeno
tomada: USP en Fase móvil
Resultado == (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Solución madre de la muestra: Disolver 1O g de Aceta-
m inofeno para Solución Oral Efervescente en 200 ml de
ru == respuesta del pico de la Solución muestra agua en un matraz volumétrico de 1000 ml, usando
rs == respuesta del pico de la Solución estándar calor suave, si fuera necesario, hasta que la efervescen-
Cs == concentración de ER Acetaminofeno USP en la cia desaparezca y luego diluir con agua a volumen.
Solución estándar (mg/mL) Solución muestra: Nominalmente 0, 16 mg/ml de ace-
Cu == concentración nominal de acetaminofeno en taminofeno en Fase móvil, a partir de Solución madre de
la Solución muestra (mg/ml) la muestra. Pasar una porción de esta solución a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
nor, desechando los primeros 1 O ml del filtrado.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 40 Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2783

Modo: HPLC Sistema cromatográfico


Detector: UV 243 nm Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4: 1)
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno Ll Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1 O µL VALORACIÓN
Aptitud del sistema • PROCEDIMIENTO
Muestra: Solución estándar Fase móvil: Metanol y agua (1 :3)
Requisitos de aptitud Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Acetaminofeno
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos USP en Fase móvil
teóricos Solución madre de la muestra: Nominalmente
Factor de asimetría: No más de 2,0 0,5 mg/ml de acetaminofeno, que se prepara según se
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% indica a continuación. Tarar una cápsula pequeña y una
Análisis varilla de vidrio, colocar no menos de 5 Supositorios en
Muestras: Solución estándar y Solución muestra la cápsula, calentar suavemente en un baño de vapor
Calcular la cantidad, en g, de acetaminofeno hasta que fundan, mezclar, enfriar mientras se mezcla y
(CsH9N02) en 100 g de Acetaminofeno para Solución pesar. Transferir una porción pesada de la masa, equiva-
Oral Efervescente tomados: lente a 100 mg de acetaminofeno, a un separador,
agregar 30 ml de éter de petróleo y disolver. Agregar
Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x (l/F1) x L x F1 30 ml de agua, agitar suavemente y dejar que las fases
se separen. Si se forma una emulsion, dejar transcurrir
ru = respuesta del pico de la Solución muestra el tiempo suficiente para que se separe. Transferir la
rs = respuesta del pico de la Solución estándar capa acuosa a un matraz volumétrico de 200 ml y lavar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la el éter de petróleo en el separador con tres porciones
Solución estándar (mg/ml) de 30 ml de agua, agregando los lavados al matraz vo-
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en lumétrico. Diluir con Fase móvil a volumen.
la Solución muestra (mg/ml) Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/ml de ace-
F1 = factor de conversión, 1000 mg/g taminofeno en Fase móvil, a partir de Solución madre de
L = cantidad declarada (mg/unidad) la muestra. Pasar una porción de esta solución a través
F2 = factor de conversión, 100, basándose en la de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
cantidad declarada de g de acetaminofeno nor, desechando los primeros 1 O ml del filtrado. Usar el
por 100 g de muestra filtrado transparente.
Criterios de aceptación: 5,63-6,88 g Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Modo: HPLC
• LLENADO MÍNIMO (755): Para sólidos envasados en enva- Detector: UV 243 nm
ses de unidades múltiples, cumple con jos requisitos. Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Para Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
sólidos envasados en envases unitarios, cumple con los Volumen de inyección: 1O µL
requisitos. Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
IMPUREZAS Requisitos de aptitud
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
Factor de asimetría: No más de 2
NOFENO (227): Cumple con los requisitos.
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
REQUISITOS ADICIONALES Análisis
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
permeables. Almacenar a temperatura ambiente Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
controlada. taminofeno (CsH9N02) en la porción de Supositorios
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) tomada:
ER Acetaminofeno USP
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Acetaminofeno, Supositorios Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
DEFINICIÓN la Solución muestra (mg/ml)
Los Supositorios de Acetaminofeno contienen no menos de Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
acetaminofeno (CsH9N02). IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
IDENTIFICACIÓN NOFENO (227)
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Solución amortiguadora: 4,0 g/L de citrato de sodio
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- dihidrato y 1,5 g/L de ácido cítrico anhidro, en agua
gún se obtienen en la Vajoración. , Diluyente: Solución amortiguadora y acetonitrilo (9: 1)
• 8. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA Solución madre de la muestra: Aproximadamente
DELGADA (201) 12-1 3 mg/ml de acetaminofeno, que se prepara según
Solución muestra: Transferir el equivalente a 20 mg de se indica a continuación. Transferir un número apro-
acetaminofeno, a partir de una porción de Supositorios, piado de Supositorios enteros a un matraz volumétrico
a un vaso de precipitados. Agregar 20 ml de metanol y adecuado. Agregar Diluyente hasta completar aproxima-
calentar en un baño de vapor hasta que fundan. Retirar damente la mitad del volumen del matraz y someter a
el vaso de precipitados del baño de vapor, dejar que se ultrasonido durante 1 hora, agitando por rotación suave
enfríe, mezclando ocasionalmente, y filtrar. Usar el fil- frecuentemente. Dejar que se enfríe y luego diluir con
trado transparente. Diluyente a volumen.
2784 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

Solución muestra: Aproximadamente 4,8-5,2 mg/mL Modo: HPLC


de acetaminofeno en Diluyente, a partir de Solución ma- Detector: UV 243 nm
dre de la muestra, que se prepara según se indica a Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
continuación. Pipetear y transferir 20,0 mL de Solución Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
madre de la muestra a un matraz volumétrico de 50 mL Volumen de inyección: 1O µL
y diluir con Diluyente a volumen. Aptitud del sistema
Solución madre del estándar: Preparar según se indica Muestra: Solución estándar
en el capítulo. Reguisitos de aptitud
Solución estándar: Agregar 20,0 mL de Solución madre Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
de la muestra y 15,0 mL de Solución madre del estándar teóricos
a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir con Diluyente Factor de asimetría: No más de 2,0
a volumen. Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos. Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
REQUISITOS ADICIONALES Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- taminofeno (CsH9N02) en la porción de Suspensión
permeables. Almacenar a temperatura ambiente contro- Oral tomada:
ladjl o en un lugar fresco.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ER Acetaminofeno USP
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Acetaminofeno, Suspensión Oral Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
DEFINICIÓN Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
La Suspensión Oral de Acetaminofeno es una suspensión de PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Acetaminofeno en un vehículo acuoso adecuado. Con- • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Para
tiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la suspensiones orales envasadas en envases unitarios, cum-
cantidad declarada de acetaminofeno (C 8 H9N02). ple con los requisitos.
IDENTIFICACIÓN • VOLUMEN DE ENTREGA (698): Para suspensiones orales en-
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) vasadas en envases de unidades múltiples, cumple con
Muestra: Transferir un volumen de Suspensión Oral, los requisitos.
equivalente a 240 mg de acetaminofeno, a un separa-
IMPUREZAS
dor. Agregar 50 mL de acetato de etilo y agitar. Filtrar • 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
el extracto de acetato de etilo a través de un embudo
NOFENO (227): Cumple con los requisitos.
que contenga lana de vidrio y 1O g de sulfato de sodio
anhidro. Recoger el filtrado en un vaso de precipitados PRUEBAS ESPECÍFICAS
y evaporar en un baño de vapor hasta sequedad. Secar • PH (791): 4,0-6,9
el residuo al vacío sobre gel de sílice.
Criterios de aceptación: Los cristales así obtenidos REQUISITOS ADICIONALES
cumplen con los requisitos. • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
VALORACIÓN controlada.
• PROCEDIMIENTO • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Fase móvil: Metano! y agua (1 :3) ER Acetaminofeno USP
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Acetaminofeno ER 4-Aminofenol USP
USP en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Nominalmente
0,5 mg/mL de acetaminofeno, que se prepara según se
indica a continuación. Transferir 100 mg de acetamino-
feno, a partir de un volumen de Suspensión Oral, pre- Acetaminofeno, Tabletas
viamente bien agitada, a un matraz volumétrico de
200 mL. Agregar 100 mL de Fase móvil y agitar mecáni-
camente durante 1O minutos. Diluir con Fase móvil a DEFINICIÓN
volumen. Las Tabletas de Acetaminofeno contienen no menos de
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/mL de ace- 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
taminofeno, a partir de Solución madre de la muestra en acetaminofeno (CsH9N02).
Fase móvil. Pasar una porción de esta solución a través IDENTIFICACIÓN
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me- • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
nor, desechando los primeros 1O mL del filtrado. Usar el ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
filtrado transparente. gún se obtienen en la Vajoración. ,
Sistema cromatowáfico • B. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) DELGADA (201)
Solución muestra: Nominalmente 1 mg/mL de aceta-
minofeno, que se prepara según se indica a continua-
ción. Triturar 50 mg de acetaminofeno, a partir de Ta-
bletas reducidas a polvo en 50 mL de metano! y filtrar.
Usar el filtrado transparente.
USP 40 Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2785

Sistema cromatográfico Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-


Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4:1) clarada de acetaminofeno (CsH9N02)
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos. Para Tabletas etiquetadas como masticables
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
VALORACIÓN (ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones
• PROCEDIMIENTO Amortiguadoras); 900 mL
Fase móvil: Metanol y agua (1 :3) Aparato 2: 75 rpm
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Acetaminofeno Tiempo: 45 min
USP en Fase móvil Solución estándar, Solución muestra, Condiciones
Solución madre de la muestra: Nominalmente instrumentales y Análisis: Proceder según se indicó
0,5 mg/mL de acetaminofeno, que se prepara según se anteriormente.
indica a continuación. Pesar y reducir a polvo fino no Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad
menos de 20 Tabletas. Transferir 100 mg de acetamino- declarada de acetaminofeno (CsH9NQ2)
feno, a partir de una porción de Tabletas reducidas a • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
polvo, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar plen con los requisitos.
100 mL de Fase móvil, agitar mecánicamente durante
1O minutos, someter a ultrasonido durante 5 minutos y IMPUREZAS
diluir con Fase móvil a volumen. • 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/mL de ace- NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
taminofeno en Fase móvil, a partir de Solución madre de
la muestra. Pasar una porción de esta solución a través REQUISITOS ADICIONALES
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
nor, desechando los primeros 1 O mL del filtrado. Usar el permeables. Almacenar a temperatura ambiente
filtrado transparente. controlada.
Sistema cromato9ráfico • ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas masticables indicando
(l/er Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) que deben masticarse antes de tragarlas.
Modo: HPLC • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Detector: UV 243 nm ER Acetaminofeno USP
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar Acetaminofeno, Tabletas de Liberación
Requisitos de aptitud Prolongada
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos DEFINICIÓN
Factor de asimetría: No más de 2 Las Tabletas de Liberación Prolongada de Acetaminofeno
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% contienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
Análisis cantidad declarada de acetaminofeno (CsH9N02).
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- IDENTIFICACIÓN
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
tomada: Muestra: Una porción de Tabletas reducidas a polvo
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 • B. El tiempo de retención de la Solución muestra corres-
ponde al de la Solución estándar, según se obtienen en la
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Valoración.
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la VALORACIÓN
Solución estándar (mg/mL) • PROCEDIMIENTO ,
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en Solución A: Acido fosfórico y agua (1 :9)
la Solución muestra (mg/mL) Fase móvil: Metanol, Solución A y agua (300:1 :700)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Solución estándar: 0,65 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil. Preparar disolviendo primero en me-
PRUEBAS DE DESEMPEÑO tano! y luego diluyendo con Fase móvil a volumen.
• DISOLUCIÓN (711) Solucion madre de la muestra: Transferir 1 O Tabletas a
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 un matraz volumétrico de 250 mL que contenga 50 mL
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones Amor- de agua y una barra mezcladora magnética. Mezclar
tiguadoras); 900 mL
durante al menos 30 minutos o hasta que se haya di-
Aparato 2: 50 rpm suelto el recubrimiento. Agregar 150 mL de metanol y
Tiempo: 30 min mezclar durante 45 minutos. Los núcleos de las Tabletas
Solución estándar: Una concentración conocida de ER
se deben desintegrar al menos 15 minutos antes de fi-
Acetaminofeno USP en Medio nalizar el mezclado. Retirar la barra mezcladora magné-
Solución muestra: Una porción filtrada de la solución tica y enjuagarla en el matraz con metanol. Diluir con
en análisis, adecuadamente diluida con Medio para ob- metanol a volumen y centrifugar. Usar el sobrenadante
tener una concentración similar a la de la Solución transparente.
estándar.
Solución muestra: Diluir 5 mL de Solución madre de la
Condiciones instrumentales muestra con Fase móvil hasta 200 ml.
Modo: UV Sistema cromatográfico
Longitud de onda analítica: Máxima absorbancia a (Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
ar.roximadamente 243 nm
Ana lisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de acetaminofeno
(C 8 H9N02) como porcentaje de la cantidad declarada.
2786 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

Modo: HPLC Las cantidades disueltas de acetaminofeno (CsH9N02),


Detector: UV 295 nm como porcentaje de la cantidad declarada, en los tiempos
Columna: 3, 9 mm x 15 cm; relleno L1 especificados, se ajustan a la Tabla de Aceptación 2 en (711 ).
Velocidad de flujo: 2,0 mL/min Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
Volumen de inyección: 20 µL etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
Aptitud del sistema ción 2 de la USP.
Muestra: Solución estándar Medio, Aparato, Solución estándar, Solución mues-
Requisitos de aptitud tra, Condiciones instrumentales y Análisis: Proceder
Factor de asimetría: No más de 3,0 según se indica en la Prueba 7.
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Tiempos: 15 min, 1 h y 3 h
Análisis Tolerancias: Ver la Tabla 3.
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- Tabla 3
taminofeno (CsH9NÜ2) en la porción de Tabletas
tomada: Tiemoo Cantidad Disuelta
15 min 40%-60%
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 1h 55%-75%
3h No menos de 80%
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Las cantidades disueltas de acetaminofeno (CsH9N02),
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la como porcentaje de la cantidad declarada, en los tiempos
Solución estándar (mg/mL) especificados, se ajustan a la Tabla de Acep,tación 2 en (711 ).
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
la Solución muestra (mg/mL) plen con los requisitos.
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
PRUEBAS DE DESEMPEÑO • 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
• DISOLUCIÓN (711) NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
Prueba 1
Medio: Fluido gástrico simulado SR (sin enzima); REQUISITOS ADICIONALES
900 mL • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
Aparato 2: 50 rpm impermeables.
Tiempos: 15 min, 1 h y 3 h • ETIQUETADO: Cuando las Tabletas presentan cubierta de
Solución estándar: Una concentración conocida de ER gelatina, la etiqueta así lo indica. Cuando se especifica
Acetaminofeno USP en Medio más de una prueba de Disolución, el etiquetado indica la
Solución muestra: Una porción filtrada de la solución pryeba de Disolución usada, sólo si no se usa la Prueba 7.
en análisis, adecuadamente diluida con Medio para ob- • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
tener una concentración similar a la de la Solución es- ER Acetaminofeno USP
tándar.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 280 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Acetaminofeno y Aspirina, Tabletas
Calcular la cantidad disuelta de acetaminofeno
(CsH9N02) como porcentaje de la cantidad decla- » Las Tabletas de Acetaminofeno y Aspirina con-
rada. tienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
Tolerancias: Ver la Tabla 7. 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (CsH9N02) y aspirina (C9Hs04).
Tabla 1
Tiemoo Cantidad Disuelta Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
15 min 45%-65%
lada.
1h 60o/o-85%
Estándares de referencia USP (11 )-
3h No menos de 85%
ER Acetaminofeno USP
Las cantidades disueltas de acetaminofeno (CsH9N02), ER ~spirina USP
como porcentaje de la cantidad declarada, en los tiempos ER Acido Salicílico USP
especificados, se ajustan a la Tabla de Aceptación 2 en (711 ). Identificación-Los tiempos de retención relativos de los
Para Tabletas con cubierta de 9elatina picos principales en el cromatograma de la Preparación de
Medio, Aparato, Solución estandar, Solución mues- valoración se corresponden con los del cromatograma de la
tra, Condiciones instrumentales y Análisis: Proce- Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
der según se indica en la Prueba 7. Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
Tiempos: 30 min, 90 min y 4 h Medio: agua; 900 ml.
Tolerancias: Ver la Tabla 2.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Tabla 2
Fase móvil-Preparar como se indica en la Valoración.
Tiemoo Cantidad Disuelta Mezcla de disolventes-Preparar como se indica en la Va-
30 min 40%-60% loración.
90 min 55%-85% Solución de estándar interno-Preparar una solución de
4 h No menos de 80% ácido benzoico en metanol con una concentración de apro-
ximadamente 1 mg por ml.
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2787

Preparación estándqr /-Disolver una cantidad, pesada por mL, de ácido salicílico, y trazar la línea recta que mejor
con exactitud, de ER Acido Salicílico USP en la Mezcla de se ajuste a los tres puntos graficados. A partir de la gráfica
disolventes para obtener una solución con una concentración así obtenida y del cociente de las respuestas de los picos de
conocida de aproximadamente 70 µg por ml. Combinar ácido salicílico y de ácido benzoico en el cromatograma de
4,0 mL de esta solución con 1,0 mL de la Solución de están- la Preparación de valoración obtenida en la Valoración, deter-
dar interno y mezclar. minar la concentración, en mg por mL, de ácido salicílico
Preparación estándar //-Disolver cantidades pesadas con (C1H 6Q3) en la Preparación de valoración y calcular el porcen-
exactitud de ER Acetaminofeno USP y ER Aspirina USP en la taje de ácido salicílico en relación a la concentración de as-
Mezcla de disolventes para obtener una solución con concen- pirina en la Preparación de valoración según se determina en
traciones conocidas de aproximadamente 360 µg de aceta- la Valoración. No se encuentra más de 3,0%.
minofeno y aproximadamente 360 µg de aspirina por ml. Valoraclón-[NOTA-Utilizar material de vidrio limpio y
Combinar 4,0 mL de esta solución con 1,0 mL de Solución seco. Inyectar la Preparación estándar y la Preparación de va-
de estándar interno y mezclar. loración rápidamente después de prepararlas.J
Preparación de prueba-Combinar 4,0 mL de una porción Mezcla de disolventes-Preparar una mezcla de cloro-
filtrada de la solución en análisis y 1,0 mL de la Solución de formo, metanol y ácido acético glacial (78:20:2).
estándar interno y mezclar. Fase móvil-Transferir 225 mg de hidróxido de tetrameti-
Sistema cromatográfico-Proceder como se indica en la lamonio pentahidrato a un matraz de 1000 mL y agregar
Valoración. 750 mL de agua, 125 mL de metanol, 125 mL de acetoni-
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo trilo y 1,0 mL de ácido acético glacial. Mezclar durante 3
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de las dos Pre- minutos, pasar a través de un filtro de membrana que tenga
paraciones estándar y de la Preparación de prueba, registrar un tamaño de poro de 0,5 µm o menor, y desgasificar.
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes Solución de estándar interno-Disolver ácido benzoico en
a los picos principales. Los tiempos de retención relativos la Mezcla de disolventes para obtener una solución con una
son aproximadamente 0,3 para el acetaminofeno; 0,4 para concentración de aproximadamente 20 mg por ml.
el ácido salicílico; 0,6 para la aspirina; y 1,0 para el ácido Preparación estándar-Transferir aproximadamente
benzoico. Determinar la cantidad disuelta de acetaminofeno 325 mg de ER Acetaminofeno USP y aproximadamente
(CsH9N02), por la fórmula: 325 mg de ER Aspirina USP, cada uno pesado con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
90(C!W)(Ru ! Rs) Solución de estándar interno, diluir a volumen con la Mezcla
de disolventes y mezclar.
en donde C es la concentración, en µ$) por mL, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparación estandar JI; Ru y Rs son los Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
cocientes de respuesta relativa de los picos obtenidos de la menos de 20 Tabletas. Transferir una porción de polvo pe-
Preparación de prueba y de la Preparación estándar 11, respec- sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
tivamente; y W es la cantidad declarada, en mg, de aceta- 325 mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de
minofeno. Determinar la cantidad disuelta de aspirina 100 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y
(C9Hs04), por la fórmula: aproximadamente 50 mL de Mezcla de disolventes y someter
a ultrasonido durante aproximadamente 3 minutos. Diluir a
{[90C1(Ru1 ! Rs1)] + [90C2(RU2 ! Rs2)(1,3044)]} ! W volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Pasar una por-
ción de esta solución a través de un filtro de 2,5 µm o
en donde C1 y C2 son las concentraciones, en µg por JTIL, de menor tamaño de poro y emplear el filtrado como Prepara-
ER Aspirina USP en la Preparación estándar JI y de ER Acido ción de valoración.
Salicílico USP en la Preparación estándar /, respectivamente; Sistema cromatográfico-Equipar un cromatógrafo de lí-
Ru1 y Rs1 son los cocientes de respuesta relativa de los picos quidos con un detector a 280 nm y una columna de
para el pico de aspirina y para el pico del estándar interno 3,9 mm x 30 cm rellena con material L1. La velocidad de
obtenidos a partir de la Preparacion de prueba y de la Prepa- flujo es aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar
ración estándar 11, respectivamente; Ru2 y Rs2 son los cocien- cuatro inyecciones repetidas de fa Preparación estándar y re-
tes de respuesta relativa al estándar interno para el pico del gistrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento:
ácido salicílico obtenidos a partir de la Preparación de prueba ía desviación estándar relativa para cualquiera de los analitos
y de la Preparación estándar /, respectivamente; y W es la no es más de 3,0%.
cantidad declarada, en mg, de aspirina. Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de- volúmenes iguales (aproximadamente 5 µL) de la Prepara-
claradas de CsH9NÜ2 y de C9Hs04 se disuelven en 45 minu- ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
tos. cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum- los picos principales. Los tiem¡os de retención son aproxi-
plen con los requisitos de Uniformidad de Contenido con res- madamente 2 minutos para e acetaminofeno, 3 minutos
pecto a acetaminofeno y a aspirina. para el ácido salicílico (si estuviera presente), 5 minutos para
la aspirina y 8 minutos para el ácido benzoico. Calcular fa
Límite de ácido salicílico- cantidad, en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en la por-
Mezcla de disolventes, Fase móvil, Solución de estándar ción de Tabletas tomada, por la fórmula:
interno y Sistema cromatográfico-Preparar como se indica
en la Valoración. 1 OOC(Ru ! Rs)
, Procedimiento-Disolver una cantidad adecuada de ER
Acido Salicílico USP, pesada con exactitud, en la Mezcla de en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Ace-
disolventes para obtener una solución con una concentración taminofeno USP en la Preparación estándar; y Ru y Rs son los
conocida de aproximadamente 1,0 mg por ml. Transferir cocientes de las respuestas de los picos de acetaminofeno y
porciones de 1,0 mL, 5,0 mL y 10,0 mL, respectivamente, de ácido benzoico obtenidos a partir de la Preparación de valo-
esta solución a matraces volumétricos de 100 mL, agregar ración y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcu-
10,0 mL de Solución de estándar interno a cada matraz, diluir lar la cantidad, en mg, de aspirina (C9Hs04) en la porción
a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Cromatogra- de Tabletas tomada, por la misma fórmula, excepto que se
fiar estas tres Soluciones estándar como se indica en la Valo- debe leer "ER Aspirina USP" en donde se especifica "ER Ace-
ración. Graficar los cocientes de respuestas de los picos de taminofeno USP' y "aspirina" en donde se especifica "aceta-
ácido salicílico y ácido benzoico para cada una de las Solu- minofeno".
ciones estándar en función de las concentraciones, en mg
2788 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

Rs = cociente de respuesta entre los picos de


Acetaminofeno y Cafeína, Tabletas acetaminofeno o cafeína y estandar interno
de la Solución estándar
DEFINICIÓN Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP o ER
Las Tabletas de Acetaminofeno y Cafeína contienen no me- Cafeína USP en la Solución estándar (mg/mL)
nos de 90,0% y no más de 110,0% de las cantidades Cu = concentración nominal de acetaminofeno o
declaradas de acetaminofeno (CsH9NÜ2) y cafeína cafeína en la Solución muestra (mg/mL)
(CsH10N4Ü2). Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de acetamino-
feno (CsH9NÜ2) y cafeína (CsH10N4Ü2)
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de PRUEBAS DE DESEMPEÑO
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es- • DISOLUCIÓN (711)
tándar, con respecto al estándar interno, según se obtie-
Medio: Agua; 900 mL
nen en la Valoración. Aparato 2: 1 00 rpm
Tiempo: 60 min
VALORACIÓN Solución A, Fase móvil, Solución de estándar interno,
• PROCEDIMIENTO Solución madre del estándar, Sistema cromatográ-
Solución A: Metanol y ácido acético glacial (95:5) fico y Aptitud del sistema: Proceder según se indica
Fase móvil: Metanol, ácido acético glacial y agua en la Valoración.
(28:3:69) Solución estándar: Transferir 20,0 mL de Solución ma-
Solución de estándar interno: 6 mg/mL de ácido ben- dre del estándar, 3,0 mL de Solución de estándar interno
zoico en metanol y 20 mL de agua a un matraz volumétrico de 50 mL, y
Solución madre del estándar: 0,25 mg/mL de ER Ace- dejar en reposo durante 30 segundos. Diluir con Solu-
taminofeno USP y 0,25} mg/mL de ER Cafeína USP en cion A a volumen. Usar dentro de las 8 horas.
Solución A; en donde j es el cociente entre la cantidad Solución muestra: Transferir una alícuota de una por-
declarada, en mg, de cafeína y la cantidad declarada, ción filtrada de la solución en análisis a un matraz volu-
en m9, de acetaminofeno por Tableta. métrico de 50 mL para obtener una concentración es-
Solucion estándar: O, 1 mg/mL de ER Acetaminofeno perada de O, 1 mg/mL de acetaminofeno y O, lj mg/mL
USP y O, 1j mg/mL de ER Cafeína USP, que se prepara de cafeína, donde j se define para la Solución madre del
transfiriendo 20,0 mL de Solución madre del estándar y estándar. Agregar 3,0 mL de Solución de estándar interno
3,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz vo- y 20 mL de Solución A, y dejar en reposo durante 30
lumétrico de 50 mL, y diluyendo con Solución A a se~undos. Diluir con Solucion A a volumen.
volumen. Analisis: Proceder según se indica en la Valoración,
Solución madre de la muestra: Nominalmente usando la Solución estándar y la Solución muestra prepa-
2,5 mg/mL de acetaminofeno en Solución A, que se pre- radas en la prueba de Disolución.
pa,ra según se indi~a a continuación. Transferir una por- Calcular las cantidades disueltas de acetaminofeno
cion de polvo, equivalente a 250 mg de acetaminofeno (CsH9NÜ2) y cafeína (CsH10N4Ü2) como porcentajes de
obtenido a partir de no menos de 20 Tabletas reducidas las cantidades declaradas:
a polvo fino, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agre-
gar 75 mL de Solución A y agitar mecánicamente du- Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
rante 30 minutos. Diluir con Solución A a volumen.
Solución muestra: Transferir 2,0 mL de Solución madre Ru = cociente de respuesta entre los picos de
de la muestra y 3,0 mL de Solución de estándar interno a
acetaminofeno o cafeína y estandar interno
un matraz volumétrico de 50 mL, y diluir con Solución A de la Solución muestra
a volumen. Rs = cociente de respuesta entre los picos de
Sistema cromatográfico acetaminofeno o cafeína y estandar interno
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) de la Solución estándar
Modo: HPLC Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP o ER
Detector: UV 275 nm Cafeína USP en la Solución estándar (mg/mL)
Columna: 4,6 mm x 1O cm; relleno L1 de 5 µm Cu = concentración nominal de acetaminofeno o
Temperatura de la columna: 45 ± 1º cafeína en la Solución muestra (mg/mL)
Velocidad de flujo: 2 mL/min Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
Volumen de inyección: 1 O µL declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y cafeína
Aptitud del sistema (CsH10N4Ü2)
Muestra: Solución estándar • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta- plen con los requisitos.
minofeno, cafeína y ácido benzoico son aproximada- IMPUREZAS
mente 0,3; 0,5 y 1,0, respectivamente.] • 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
Requisitos de aptitud NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
Resolución: No menos de 1,4 entre cualquiera de los
picos del analito y estándar interno REQUISITOS ADICIONALES
Factor de asimetría: No más de 1,2 para el pico de • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
cada analito permeables. Almacenar a temperatura ambiente
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% controlada.
Análisis • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Muestras: Solución estándar y Solución muestra ER Acetaminofeno USP
Calcular individualmente los porcentajes de las cantida- ER Cafeína USP
des declaradas de acetaminofeno (CsH9NÜ2) y cafeína
(CsH10N4Ü2) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (Ru!Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno o cafeína y estandar interno
de la Solución muestra
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2789

mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un


filtro apropiado de 1 µm.
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína, Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
Cápsulas (aproximadamente 30 µL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de la muestra en el cromatógrafo, registrar los
» Las Cápsulas de Acetaminofeno y Fosfato de cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular
Codeína contienen no menos de 90,0 por ciento la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C 8 H9N02) en la Cáp-
y no más de 110,0 por ciento de las cantidades sula tomada, por ía fórmula:
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y de fos- 1OOOCA(ru / rs)
fato de codeína (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20).
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- Acetaminofeno USP en la Preparación estandar; y ru y r5 son
permeables, resistentes a la luz y almacenar a temperatura las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Prepara-
ambiente controlada. ción de la muestra y de la Preparación estándar, respectiva-
Estándares de referencia USP (11 )- mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeína
ER Acetaminofeno USP hemihidrato (C1sH21NÜ3 · H3P04 · 1/2H20) en la Cápsula to-
ER Fosfato de Codeína USP mada, por la fórmula:
Identificación-
(406,37 /397,37)1 OOOCu(ru / rs)
A: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se correspon- en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del
den con los del cromatograma de la Preparación estándar, fosfato de codeína hemihidrato y del fosfato de codeína an-
según se obtienen en la Valoración. hidro, respectivamente; Cu es la concentración, en mg por
B: Transferir a un separador una porción del contenido ml, de ER Fosfato de Codeína USP en la Preparación están-
de Cápsulas, que equivalga aproximadamente a 12 mg de dar; y los demás términos son según se definen en la pre-
fosfato de codeína, agregar 5 ml de agua, 1 ml de hidró- sente monografía.
xido de amonio y 5 ml de cloruro de metileno, agitar du- Valoración-
rante 1 minuto y dejar que las capas se separen. Usar la
capa inferior transparente como la solución de prueba. Pre- Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del es-
parar una Solución estándar de ER Acetaminofeno USP y ER tándar de fosfato de codeína, Preparación estándar y Sistema
Fosfato de Codeína USP en metanol que contenga 12 mg cromatográfico-Preparar según se indica en la Valoración en
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína, Tabletas.
de cada uno por ml. Aplicar por separado 1O µL de cada
solución a una placa adecuada para cromatografía en capa Preparación de valoración-Retirar, tanto como sea posi-
delgada (ver Cromatografía (621 )) recubierta con una capa ble, el contenido de no menos de 20 Cápsulas, pesar y
de 0,25 mm de mezcla de gel de sílice para cromatografía. mezclar. Transferir una porción pesada con exactitud de los
Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar los croma- contenidos combinados, que equivalga aproximadamente a
togramas en una fase móvil constituida por una mezcla de 300 mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de
metanol e hidróxido de amonio (49:1) hasta que el frente 100 ml, agregar aproximadamente 75 ml de Fase móvil y
de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuar- someter a ultrasonido durante 1 O minutos. Diluir a volumen
tos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 ml de la solución
de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que resultante a un matraz volumétrico de 50 ml, diluir a volu-
el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la placa men con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta
examinándola bajo luz UV de longitud de onda corta: los solución a través de un filtro apropiado de 1 µm.
valores RF de las dos manchas principales obtenidas a partir Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
de la solución de prueba se corresponden con los obtenidos (aproximadamente 30 µL) de la Preparación estándar y de la
a partir de la Solución estándar. Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )- cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
Medio: ácido clorhídrico 0,01 N; 900 ml. los picos. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
(CsH9NÜ2) en la porción de Cápsulas tomada, por la
Aparato 2: 50 rpm. fórmula:
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de (LCA / Cu)(ru / rs)
acetaminofeno (CsH9 N02) y de fosfato de codeína hemihi-
drato (Cl8H21 N03 · H3P04 · 1/2H20) mediante el procedi- en donde L es la cantidad declarada, en m9, de acetamino-
miento establecido en la Valoración, excepto que se debe feno en cada Cápsula; CA es la concentracion, en mc;.i por
usar ácido clorhídrico 0,01 N para preparar la Solución ma- ml, de ER Acetaminofeno USP en la Preparación estandar; Cu
dre del estándar de fosfato de codeína y se deben hacer los es la concentración, en mg por ml, de acetaminofeno en la
demás ajustes volumétricos necesarios. Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de- por Cápsula y en el grado de dilución; y ru y r5 son las
claradas de CsH9NÜ2 y C1sH21 N03 · H3P04 · 1/2H20 se di- respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación
suelve en 30 minutos. de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeína hemihi-
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum- drato (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20) en la porción de Cápsulas
plen con los requisitos. tomada, por la fórmula:
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO-
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del es- (406,37 /397,37)(LCc / Cu)(ru / rs)
tándar de fosfato de codeína, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico-Preparar según se indica en la Valoración. en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de
Preparación de la muestra-Transferir el contenido de 1 fosfato de codeína hemihidrato y de fosfato de codeína an-
Cápsula a un matraz volumétrico de 100 ml, agregar apro- hidro, respectivamente; L es la cantidad declarada, en mg,
ximadamente 75 ml de Fase móvil y someter a ultrasonido de fosfato de codeína hemihidrato en cada Cápsula; Ce es la
durante 1 O minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y mez- concentración, en mg por ml, de ER Fosfato de Codeína
clar. Transferir 5,0 ml de la solución resultante a un matraz USP en la Preparación estándar; Cu es la concentración, en
volumétrico de 50 ml, diluir a volumen con Fase móvil y mg por ml, de fosfato de codeína hemihidrato en la Prepa-
2790 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

ración de valoración, basada en la cantidad declarada por Modo: HPLC


Cápsula y en el grado de dilución; y los demás términos son Detector: UV 280 nm
los definidos en la presente monografía. Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno Ll
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 1O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína, Requisitos de aptitud'l~i¡¡:t~
Solución Oral Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
DEFINICIÓN Análisis
La Solución Oral de Acetaminofeno y Fosfato de Codeína Muestras: Solución estándar y Solución muestra
contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de las Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
cantidades declaradas de acetaminofeno (C 8 H9N0 2) y fos- taminofeno (CsH9N02) en la porción de Solución Oral
fato de codeína hemihidrato (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20). tomada:

IDENTIFICACIÓN Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100


• A. Los tiempos de retención de los picos principales de
las Soluciones muestra corresponden a los de las Solucio- ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
nes estándar, según se obtienen en las Valoraciones de Solución muestra
Acetaminofeno Y, Fosfato de Codeína. rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la
• 8. CROMATOGRAFIA EN CAPA DELGADA Solución estándar
Solución estándar: 12 mg/mL de ER Acetaminofeno Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
USP '/. de ER Fosfato de Codeína USP en metano!
Solución muestra: Transferir un volumen de Solución Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
Oral, equivalente a 12 mg de fosfato de codeína, a un la Solución muestra (mg/mL)
separador. Agregar 1 mL de hidróxido de amonio y Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
5 mL de cloruro de metileno. Agitar durante 1 minuto y
dejar que las capas se separen. Usar la capa inferior
transparente.
Fase móvil: Metano! e hidróxido de amonio (49:1) • FOSFATO DE CODEÍNA
Sistema cromato9ráfico Fase móvil: Disolver mezclando 4,44 g de docusato só-
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del- dico en 1000 mL de una mezcla de metano!, tetrahidro-
gada.) furano, ácido fosfórico y agua (600:40:1 :360) y pasar a
Modo: TLC través de un filtro de membrana con un tamaño de
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro- poro de 0,45 µm o menor.
matografía de 0,25 mm Diluyente: Metano! y agua (3:7)
Volumen de aplicación: 1OµL Solución estándar: O, 12 mg/mL de ER Fosfato de Co-
Análisis deína USP en Diluyente
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Solución muestra: Nominalmente O, 12 mg/mL de fos-
Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que fato de codeína hemihidrato en Diluyente, que se pre-
el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos de para agregando un volumen de Solución Oral, equiva-
la longitud de la placa. Localizar las manchas en la lente a 12 mg de fosfato de codeína hemihidrato, a un
placa examinándola bajo luz UV de longitud de onda matraz volumétrico de 100 ml. Diluir con Diluyente a
corta. volumen.
Criterios de aceptación: Los valores RF de las dos man- Sistema cromato9ráfico
chas principales de la Solución muestra corresponden a (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
los de la Solución estándar. Modo: HPLC
VALORACIÓN
Detector: UV 280 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 1 O µL
Aptitud del sistema
• ACETAMINOFENO Muestra: Solución estándar
Fase móvil: Metano! y agua (3:7) Requisitos de aptitud!~~~~~
Solución estándar: 0,48 mg/mL de ER Acetaminofeno Factor de asimetría: No más de 2,0
USP en Fase móvil Desviación estándar relativa: No más de 3,0%
Solución muestra: Nominalmente 0,48 mg/mL de ace- Análisis
taminofeno en Fase móvil, que se prepara agregando un Muestras: Solución estándar y Solución muestra
volumen de Solución Oral, equivalente a 120 mg de Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de fos-
acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 250 ml. Di- fato de codeína hemihidrato (C1sH21N03 · H3P04 ·
1/2H20) en la porción de Solución Oral tomada:
luir con Fase móvil a volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de fosfato de codeína de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de fosfato de codeína de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Fosfato de Codeína USP
en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de fosfato de codeína
en la Solución muestra (mg/mL)
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2791

M,1 = peso molecular de fosfato de codeína la longitud de la placa. Localizar las manchas en la
hemihidrato, 406,37 placa examinándola bajo luz UV de longitud de onda
M,2 = peso molecular de fosfato de codeína anhidro, corta.
397,37 Criterios de aceptación: Los valores RF de las dos man-
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% chas principales de la Solución muestra corresponden a
los de la Solución estándar.
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905) VALORACIÓN
Para envases unitarios
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• VOLUMEN DE ENTREGA (698)
Para envases de unidades múltiples
~#~~~~···~"'~.~·~~~··· .·.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos. • PROCEDIMIENTO
Diluyente: Metano! e hidróxido de sodio 0,01 N
IMPUREZAS (30:70)
Fase móvil: Disolver 4,9 g de fosfato monobásico de
potasio en 900 mL de agua, ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 3, 9 y agregar 216 mg de 1-octanosulfonato
de sodio. Agregar 100 mL de acetonitrilo y filtrar.
Solución madre del estándar de fosfato de codeína:
0,5 m;¡/mL de ER Fosfato de Codeína USP en Diluyente
Solucion madre del estándar: Transferir una cantidad
PRUEBAS ESPECÍFICAS de 5/ mg de ER Acetaminofeno USP, (siendo j el co-
• PH (791): 41 0-6, 1 ciente entre las cantidades declaradas, en mg, de aceta-
• DETERMINACION DE ALCOHOL (611), Método 11 (si estuviera minofeno y fosfato de codeína hemihidrato) y 10,0 mL
presente): 90,0%-120,0% de la cantidad declarada de de Solución madre de fosfato de codeína a un matraz
alcohol (C2HsOH), usando acetona como estándar volumétrico de 100 ml. Disolver y diluir con Diluyente a
interno. volumen.
REQUISITOS ADICIONALES Solución madre de aptitud del sistema: 0,02 mg/mL
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- de benzoato de sodio y 0,03 mg/mL de metilparabeno
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera- en Diluyente
tura ambiente controlada. Solución de aptitud del sistema: Transferir 10,0 mL de
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Solución madre de aptitud del sistema a un matraz volu-
ER Acetaminofeno USP métrico de 50 mL y agregar 10,0 mL de Solución madre
ER Fosfato de Codeína USP del estándar. Diluir con Fase móvil a volumen.
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Fosfato de Co-
deína USP y 0,01/ mg/mL de ER Acetaminofeno USP en
Fase móvil. Preparar diluyendo 10,0 mL de Solución ma-
dre del estándar con Fase móvil hasta 50 mL en un ma-
traz volumétrico.
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína, Solución madre de la muestra: Nominalmente
Suspensión Oral 0,5 m.g/mL. de acetaminofeno ~.y.O.;Stng{.j:ul;:c{t';! . fQsfato
(j~!~Ój!l~~¡,::t¡ej:uiliidrato,.tisl'4o en Diluyente, que se pre-
DEFINICIÓN para según se indica a continuación. Transferir un volu-
La Suspensión Oral de Acetaminofeno y Fosfato de Codeína men medido de Suspensión Oral bien mezclada, equi-
es una suspensión de Acetaminofeno y Fosfato de Co- valente a 50 mg de acetaminofeno, a un matraz
deína en un vehículo acuoso adecuado. Contiene no me- volumétrico de 100 ml. Agregar 50 mL de Diluyente y
nos de 90,0% y no más de 110,0% de las cantidades mezclar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir con
declaradas de acetaminofeno (CaH9N02) y fosfato de co- Diluyente a volumen. Se puede minimizar la formación
deína hemihidrato (C1aH21 N03 · H3P04 · 1/2H20). de espuma mediante la adición de algunas pocas gotas
de acetonitrilo antes de diluir con Diluyente a volumen.
IDENTIFICACIÓN Centrifugar una porción de esta mezcla.
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de Solución muestra: Diluir 10,0 mL del sobrenadante
la Solución muestra corresponden a fos de la Solución es- transparente de la Solución madre de Ja muestra con
tándar, según s~ obtienen en la Valoración. Fase móvil hasta 50 mL en un matraz volumétrico.
• B. CROMATOGRAFIA EN CAPA DELGADA Sistema cromato9ráfico
Solución estándar: 12 mg/mL de ER Acetaminofeno (Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP y de ER Fosfato de Codeína USP en metano! Modo: HPLC
Solución muestra: Transferir un volumen de Suspensión Detector: UV 220 nm
Oral, equivalente a 12 mg de fosfato de codeína, a un Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 µm
separador. Agregar 1 mL de hidróxido de amonio y Velocidad de flujo: 2 mL/min
5 mL de cloruro de metileno, agitar durante 1 minuto y Volumen de inyección: 20 µL
dejar que las capas se separen. Usar la capa inferior Aptitud del sistema
transparente. Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
Sistema cromatográfico estándar
(Ver Cromatografía (621 ), Cromatografía en Capa Del- [NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
gada.) minofeno, benzoato, codeína y metilparabeno son
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro- aproximadamente 0,25; 0,5; 1,0 y 1,3,
matografía de 0,25 mm respectivamente.]
Fase móvil: Metano! e hidróxido de amonio (49:1) Requisitos de aptitud
Volumen de aplicación: 1O µL Resolución: No menos de 2 entre cada par de picós
Análisis adyacentes, Solución de aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Factor de asimetría: No más de 2 para cada pico de
Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que analito, Solución estándar
el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos de ~~~$~~
2792 Acetaminofeno /Monografías Oficiales USP 40

Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- declaradas de acetaminofeno (CsH9 N02) y de
ción estándar
Análisis
fosfato de codeína hemihidrato (C1aH21 N03 ·
Muestras: Solución estándar y Solución muestra H3P04 · 1/zH20).
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Suspensión permeables, resistentes a la luz y almacenar a temperatura
Oral tomada: ambiente controlada.
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetaminofeno USP
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la ER Fosfato de Codeína USP
Solución muestra Identificación-
rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la A: Los tiempos de retención de los picos principales en el
Solución estándar cromatograma de la Preparación de valoración se correspon-
C5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la den con los del cromatograma de la Preparación estándar,
Solución estándar (mg/ml) según se obtienen en la Valoración.
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml) B: Una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% equivalga aproximadamente a 12 mg de fosfato de codeína,
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de fos- cumple con los requisitos de la prueba de Identificación B en
fato de codeína hemihidrato (C1sH21N03 · H3P04 · Acetaminofeno y Fosfato de Codeína, Cápsulas.
1/2H20) en la porción de Suspensión Oral tomada: Disolución (711 )-
Medio: ácido clorhídrico 0,01 N; 900 ml.
Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2) x 100 Aparato 2: 50 rpm.
ru = respuesta del pico de codeína de la Solución Tiempo: 30 minutos.
muestra Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de
r5 = respuesta del pico de codeína de la Solución acetaminofeno (C 8 H9N02) y fosfato de codeína hemihidrato
estándar (C1 8 H21N03 · H3P04 · 1/2H20) mediante el procedimiento es-
Cs = concentración de ER Fosfato de Codeína USP tablecido en la Valoración, excepto que se debe usar ácido
en la Solución estándar (mg/ml) clorhídrico 0,01 N para preparar la Solución madre del están-
Cu = concentración nominal de fosfato de codeína dar de fosfato de codeína y realizar los demás ajustes volumé-
hemihidrato en la Solución muestra (mg/mL) tricos necesarios.
M,, = peso molecular de fosfato de codeína Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
hemihidrato, 406,37 claradas de CsH9N02 y C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20 se di-
M,2 = peso molecular de fosfato de codeína anhidro, suelve en 30 minutos.
397,37 Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% plen con los requisitos.
PRUEBAS DE DESEMPEÑO PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO-
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905) So/ución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del es-
Para envases unitarios tándar de fosfato de codeína, Preparación estándar y Sistema
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos. cromatográfico-Preparar según se indica en la Valoración.
• VOLUMEN DE ENTREGA (698) Preparación de Ja muestra-Transferir 1 Tableta a un ma-
Para envases de unidades múltiples traz volumétrico de 100 ml, agregar aproximadamente
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos. 75 ml de Fase móvil y someter a ultrasonido durante 1 O
IMPUREZAS minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transfe-
rir 5,0 ml de la solución resultante a un matraz volumétrico
de 50 ml, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar
A~.Jo.slgul~~· una porción de esta solución a través de un filtro apropiado
de 1 µm .
..... 4~~•~fE.No1, IN.<MEPICAMIKTos.o.u~ ~~~~·~8~N ~cO:A'M•- Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
NOFE~ {2~7)~ ·•·CLfrnple con.•ló'S fÉIQulsit6~.i.µSi>4Íi volúmenes iguales (aproximadamente 30 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de la muestra, registrar los
PRUEBAS ESPECÍFICAS cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular
• PH (791): 4,0-6, l la cantidad, en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en cada
REQUISITOS ADICIONALES Tableta tomada, por la fórmula:
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- 1 OOOCA(ru / rs)
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada. en donde CA es la concentración, en mg por ml, de ER
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Acetaminofeno USP en la Preparación estandar; y ru y rs son
ER Acetaminofeno USP las respuestas de los picos obtenidas a partir de la Prepara-
ER Fosfato de Codeína USP ción de Ja muestra y de la Preparación estándar, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeína
hemihidrato (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20) en cada Tableta to-
mada, por la fórmula:

Acetaminofeno y Fosfato de Codeína, (406,37 / 397,37)1 OOOCc(ru / rs)


Tabletas en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del
fosfato de codeína hemihidrato y del fosfato de codeína an-
» Las Tabletas de Acetaminofeno y Fosfato de hidro, respectivamente; Ce es la concentración, en mg por
Codeína contienen no menos de 90,0 por ciento ml, de ER Fosfato de Codeína USP en la Preparación están-
y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2793

dar, y los demás términos son los definidos en el procedi- USP en la Preparación estándar; Cu es la concentración, en
miento mencionado. mg por mL, de fosfato de codeína hemihidrato en la Prepa-
Valoración- racion de valoración, basada en la cantidad declarada por
Solución amortiguadora-Disolver 2,04 g de fosfato mono-
Tableta y en el grado de dilución; y los demás términos son
los definidos en esa valoración.
básico de potasio en aproximadamente 950 mL de agua.
Agregar 2 mL de trietilamina, ajustar con ácido fosfórico a
un pH de 2,35, diluir con agua a 1000 mL y mezclar.
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de Solución amortiguadora y metanol (92:8). Hacer ajustes si Acetaminofeno y Citrato de
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía
(621 )). Difenhidramina, Tabletas
Solución madre del estándar de fosfato de codeína-Disol-
ver una cantidad de ER Fosfato de Codeína USP, pesada con DEFINICIÓN
exactitud, en la Fase móvil para obtener una solución con Las Tabletas de Acetaminofeno y Citrato de Difenhidramina
contienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de
una concentración conocida de aproximadamente 0,3 mg
las cantidades declaradas de acetaminofeno (CaH9NÜ2) y
por mL.
citrato de difenhidramina (C11H21NO · C6Ha01).
Preparación estándar- En un matraz volumétrico de
100 mL, transferir aproximadamente 30 mg de ER Acetami- IDENTIFICACIÓN
nofeno USP, y 100 j mL de Solución madre del estándar, en • A. Los tiempos de retención de los picos principales de
donde j es el cociente entre las cantidades declaradas, en la Solución muestra, obtenidos en la Valoración de Aceta-
mg, de fosfato de codeína hemihidrato y de acetaminofeno; minofeno y en la Valoración de Citrato de Difenhidramina,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Esta solución relativos a los tiempos de retención de los respectivos
contiene aproximadamente 0,3 mg de acetaminofeno y 0,3} estándares internos, corresponden a los de la Solución es-
mg de fosfato de codeína hemihidrato por mL. tándar respectiva.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe- VALORACIÓN
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
300 mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de Fase móvil y
someter a ultrasonido durante 1O minutos. Diluir a volumen • ACETAMINOFENO
con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la solución Fase móvil: Metano! y agua (40:60)
resultante a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volu- Diluyente: Metanol y agua (1 :4)
men con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta Solución de estándar interno: 8,0 mg/mL de guaifene-
solución a través de un filtro apropiado de 1 µm. sina en Diluyente
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar Solución madre del estándar: 0,5 mg/mL de ER Aceta-
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 214 nm y minofeno USP, que se prepara según se indica a conti-
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1 de nuación. Transferir 50 mg de ER Acetaminofeno USP a
5 µm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL un matraz volumétrico de 100 ml. Disolver en 2,5 mL
por minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación es- de metanol y diluir con agua a volumen.
tándar y registrar el cromatograma según se indica en el Solución estandar: 0,02 mg/mL de acetaminofeno, a
Procedimiento: la resolución, R, entre el acetaminofeno y el partir de Solución madre de{ estándar, y 0,8 mg/mL de
fosfato de codeína no es menor de 2,0 y la desviación es- guaifenesina, a partir de Solución de estándar interno, en
tándar relativa para inyecciones repetidas no es más de Fase móvil
2,0% y de 3,0%, respectivamente. Solución madre de la muestra: Nominalmente
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo 0,5 mg/mL de acetaminofeno, que se prepara según se
volúmenes iguales (aproximadamente 30 µL) de la Prepara- indica a continuación. Transferir una porción del polvo,
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los a partir de no menos de 20 Tabletas reducidas a polvo
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a fino, nominalmente equivalente a una cantidad apro-
los picos. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno piada de acetaminofeno, a un matraz volumétrico ade-
(CaH9N02) en la porción de Tabletas tomada, por la cuado. Agregar un volumen de metano! equivalente al
fórmula: 25% del volumen total y agitar mecánicamente durante
1 O minutos. Diluir con agua a volumen.
(LC / Cu)(ru / rs) Solución muestra: Nominalmente 0,02 mg/mL de ace-
taminofeno, que se prepara según se indica a continua-
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de acetamino- ción. Transferir 2,0 mL de Solución madre de la muestra
feno en cada Tableta; CA es la concentración, en mg por a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de
mL, de ER Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; Cu Solución de estándar interno y diluir con Fase móvil a
es la concentración, en mg por mL, de acetaminofeno en la volumen.
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada Sistema cromato!;Jráfico
por Tableta y en el grado de dilución; y ru y rs son las (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación Modo: HPLC
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Detector: UV 254 nm
Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeína hemihi- Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
drato (C1aH21NÜ3 · H3PQ4 · 1/2H20) en la porción de Tabletas Temperatura de la columna: 35 ± 0,5º
tomada, por la fórmula: Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 1 O µL
(406,37/ 397,37)(LCc / Cu)(ru / rs) Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de [NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
fosfato de codeína hemihidrato y fosfato de codeína anhi- minofeno y guaifenesina son 0,5 y 1,0,
dro, respectivamente; L es la cantidad declarada, en mg, de respectivamente.]
fosfato de codeína hemihidrato en cada Tableta; Ce es ía
concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Codeína
2794 Acetaminofeno /Monografías Oficiales USP 40

Requisitos de aptitud Análisis

lill
Resolución: No menos de 6,0 entre los picos del ana-
el estándar interno
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el r.orcentaje de la cantidad declarada de ci-
trato de d1fenhidramina (C17H21NO · C6HsÜ7) en la por-
Factor de asimetría: No más de 2 para el pico del ción de Tabletas tomada:
ana lito
Desviación estándar relativa: No más de 2,5% para Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
los cocientes de respuesta entre los picos
Análisis Ru = cociente de respuesta entre los picos de
Muestras: Solución estándar y Solución muestra citrato de difenhidramina y el estándar
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- interno de la Solución muestra
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas Rs = cociente de respuesta entre los picos de
tomada: citrato de difenhidramina y el estándar
interno de la Solución estándar
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100 Cs = concentración de ER Citrato de
Difenhidramina USP en la Solución estándar
Ru = cociente de respuesta entre los picos de (mg/mL)
acetaminofeno y el estándar interno de la Cu = concentración nominal de citrato de
Solución muestra difenhidramina en la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de (mg/mL)
acetaminofeno y el estándar interno de la Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
Solución estándar declarada de citrato de difenhidramina (C17H21NO ·
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la C6Hs07)
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en PRUEBAS DE DESEMPEÑO
la Solución muestra (mg/mL) • DISOLUCIÓN (711 ), Procedimiento, Aparato 1 y Aparato 2,
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad Formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata, Procedi-
declarada de acetaminofeno (CsH9NÜ2) miento para una muestra combinada para formas farma-
céuticas de liberación inmediata
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
• CITRATO DE DIFENHIDRAMINA Análisis: Calcular las cantidades disueltas de acetamino-
Diluyente: Metano! y agua (1 :1) feno (CsH9N02) y citrato de difenhidramina (C17H21NO ·
Fase móvil: Metano!, agua y ácido acético glacial C6HsÜ7), como porcentaje de la cantidad declarada,
(61:38:1) que contenga 1,0813 g de 1-octanosulfonato usando los procedimientos establecidos en la Valoración
de sodio por cada 1000 mL de solución de Acetaminofeno y la Valoración de Citrato de Difenhi-
Solución de estándar interno: 8 mg/mL de clorhidrato dramina, respectivamente, y realizar los ajustes volumé-
de xilometazolina en agua tricos necesarios.
Solución estándar: · to ifen- Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
hi ramina USP declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y citrato de di-
fenhidramina (C17H21NO · C6Hs07)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905), Unifor-
So uc1on muestra: Nominalmente 0,38 mg/mL de ci- midad de Contenido: Cumplen con los requisitos con res-
trato de difenhidramina, que se prepara según se indica pecto a acetaminofeno y citrato de difenhidramina.
a continuación. Transferir una porción del polvo de no
menos de 20 Tabletas reducidas a polvo fino, nominal- IMPUREZAS
mente equivalente a 38 mg de citrato de difenhidra-
mina, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar
65 mL de Diluyente y agitar mecánicamente durante 15
minutos. Agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno
y diluir con Diluyente a volumen.
Sistema cromatográfico
(yer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) REQUISITOS ADICIONALES
Modo: HPLC • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Detector: UV 265 nm permeables. Almacenar a temperatura ambiente
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1 controlada.
Temperatura de la columna: 35 ± 0,5º • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min ER Acetaminofeno USP
Volumen de inyección: 50 µL ER Citrato de Difenhidramina USP
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para MI
citrato d~"difo~hidramina y clorhidrato de xilometazo-
lina son MI 0,7 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud Acetamlnofeno y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Tabletas
lill
Resolución: No menos de 2,5 entre los picos del ana-
el estándar interno
DEFINICIÓN
Factor de asimetría: No más de 1,7 para el pico del Las Tabletas de Acetaminofeno y Clorhidrato de Pseudoefe-
ana lito drina contienen no menos de 90,0% y no más de
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para 110,0% de las cantidades declaradas de acetaminofeno
los cocientes de respuesta entre los picos (CsH9N02) y clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO ·
HCI).
USP 40 Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2795

IDENTIFICACIÓN rs = respuesta del pico del analito correspondiente


• A. Los tiempos de retención de los picos de acetamino- de la Solución estándar
feno y pseudoefedrina de la Solución muestra correspon- Cs = concentración del Estándar de Referencia USP
den a los de la Solución estándar, según se obtienen en la apropiado en la Solución estándar (mg/mL)
Valoración. Cu = concentración nominal del analito apropiado
en la Solución muestra (mg/mL)
VALORACIÓN Criterios de aceptación: 90,0%-11 0,0% de las canti-
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y clorhi-
drato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• PROCEDIMIENTO • DISOLUCIÓN (711), Procedimiento, Aparato 7 y Aparato 2,
Diluyente: A~etonitrilo y agua (1 0:90) Formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata, Procedi-
Solución A: Acido etanosuffónico 0,005 M y fosfato miento para una muestra combinada para formas farma-
monobásico de potasio 0,05 M céuticas de liberación inmediata
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (100:900). Ajustar Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
con hidróxido de sodio 5 N o ácido clorhídrico 1 N a (ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones Amor-
un pH de 4,6. tiguadoras); 900 mL
Solución madre del estándar de clorhidrato de pseu- Aparato 2: 50 rpm
doefedrina: 0,6 mg/mL de ER Clorhidrato de Pseudoe- Tiempo: 45 min
fedrina USP en Diluyente Determinar las cantidades disueltas de acetaminofeno
Solución estándar: Transferir 6} mg de ER Acetamino- (C 8 H9N02) y clorhidrato de pseudoefedrina
feno USP a un matraz volumétrico de 100 mL, donde j (C10H15NO · HCI), como porcentaje de la cantidad de-
es el cociente entre la cantidad declarada (mg) de ace- clarada, usando el siguiente método.
taminofeno y la cantidad declarada (mg) de clorhidrato Fase móvil: Proceder según se indica en la Valoración.
de pseudoefedrina en cada Tableta. Agregar 2,0 mL de Solución estándar: (L/900) mg/mL de ER Clorhidrato
ácido clorhídrico 1 N y 20 mL de Diluyente, y mezclar de Pseudoefedrina USP y (Lj/900) mg/mL de ER Aceta-
hasta disolver. Agregar 10,0 mL de Solución madre del minofeno USP en Medio. [NOTA-L es la cantidad decla-
estándar de clorhidrato de pseudoefedrina y diluir con Di- rada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada
luyente a volumen. Esta solución contiene 0,06} mg/mL Tableta; y }, el cociente entre la cantidad declarada, en
de ER Acetaminofeno USP y 0,06 mg/mL de ER Clorhi- mg, de acetaminofeno y la cantidad declarada, en mg,
drato de Pseudoefedrina USP. de clorhidrato de pseudoefedrina en cada Tableta.]
Solución muestra: Nominalmente 0,06 mg/mL de clor- Solución muestra: Porción filtrada de la solución en
hidrato de pseudoefedrina, que se prepara según se in- análisis, diluida adecuadamente con Medio, si fuera
dica a continuación. Transferir una porción de Tabletas necesario.
(no menos de 20) reducidas a polvo fino, equivalente a Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce-
30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, a un matraz der según se indica en la Valoración, excepto que se
volumétrico de 500 ml. Agregar 10,0 mL de ácido clor- debe inyectar la Solución estándar.
hídrico 1 N y 100 mL de Diluyente, y someter a ultraso- Análisis
nido durante 30 minutos, agitando ocasionalmente. De- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
jar que se enfríe y diluir con Diluyente a volumen. Pasar [NOTA-Inyectar 20 µL de las Muestras y medir las res-
una porción de esta solución a través de un filtro de puestas de los picos de acetaminofeno y
fibra de vidrio y usar el filtrado. pseudoefedrina.]
Sistema cromatográfico Calcular las cantidades disueltas de acetaminofeno
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) (C 8 H9N02) y clorhidrato de pseudoefedrina
Modo: HPLC (C10H15NO · HCI), como porcentaje de la cantidad
Detector: UV 214 nm declarada:
Columna: 4,6 mm x 25 cm, relleno L1 desactivado
para bases o con recubrimiento exhaustivo (end- Resultado= (ru/rs) x V x (Cs/L) x 100
capped)
Velocidad de flujo: 3 mL/min ru = respuesta del pico del analito correspondiente
Volumen de inyección: 1 O µL de la Solución muestra
Aptitud del sistema rs = respuesta del pico del analito correspondiente
Muestra: Solución estándar de la Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta- V = volumen de Medio, 900 mL
minofeno y pseudoefedrina scw~proximadamente Cs = concentración del Estándar de Referencia USP
0,55 y 1,0, respectivamente. '.l.:us~~e ] apropiado en la Solución estándar (mg/mL)
Requisitos de aptitud L = cantidad declarada del analito correspondiente
Resolución: No menos de 3,5 entre acetaminofeno y en una Tableta (mg)
pseudoefedrina Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
Factor de asimetría: No más de 2 para el pico de declaradas de acetaminofeno (CsH9NÜ2) y clorhidrato
pseudoefedrina de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI)
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en Para Tabletas etiquetadas como masticables
inyecciones repetidas Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
Análisis (ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Amortiguadoras); 900 mL
Calcular el porcentaje de las cantidades declaradas de Aparato 2: 75 rpm
acetaminofeno (CsH9NÜ2) y clorhidrato de pseudoefe- Tiempo: 45 min
drina (C10H1sNO · HCI) en la porción de Tabletas Solución estándar, Solución muestra, Sistema croma-
tomada: tográfico, Aptitud del sistema y Análisis: Proceder
según se indica anteriormente en el Procedimiento para
Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100 muestra combinada para formas farmacéuticas de libera-
ción inmediata.
ru = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución muestra
2796 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades sonido durante 15 minutos, agitando intermitente-
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y clorhidrato mente, y a9itar el matraz en un agitador mecánico du-
de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) , rante 30 minutos. Diluir con Diluyente a volumen y
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- mezclar bien. Centrifugar la suspensión y usar el sobre-
plen con los requisitos. nadante para diluciones subsiguientes.
Solución muestra de tramado!: Nominalmente 75 µg/
IMPUREZAS mL de clorhidrato de tramado! en Diluyente, a partir de
Solución madre de la muestra
Solución muestra de acetaminofeno: Nominalmente
65 µg/mL de acetaminofeno en Diluyente, a partir de
Solución madre de la muestra
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
REQUISITOS ADICIONALES Modo: HPLC
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Detector: UV 216 nm para clorhidrato de tramado! y
permeables. Almacenar a temperatura ambiente UV 249 nm para acetaminofeno
controlada. Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 µm
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Temperatura de la columna: 50º
ER Acetaminofeno USP Velocidad de flujo: 1 ml/min
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP Volumen de inyección: 20 µL
Tiempo de corrida: 4 veces el tiempo de retención de
acetaminofeno
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Acetaminofeno y Clorhidrato de Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 10,0 entre acetaminofeno
Tramadol, Tabletas lirlimadol
Título nuevo: Clorhidrato de Tramado/ y Acetaminofeno,
Tabletas Factor de asimetría: No más de 2,0 para cada
(El título de esta monografía-no cambiará hasta el 1º de ana lito
febrero de 2017.) Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
(Antes del 1º de febrero de 2017, puede mantenerse el uso cada analito
actual del etiquetado comercial del artículo con el nombre Análisis
de Acetaminofeno y Clorhidrato de Tramado/, Tabletas. Se Muestras: Solución estándar, Solución muestra de tra-
permitirá el uso del nombre Clorhidrato de Tramado/ y mado/ y Solución muestra de acetaminofeno
Acetaminofeno, Tabletas, a partir del 1º de agosto de Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
2014. Sin embargo, el uso de este nombre no será obliga- hidrato de tramado! (C16H2sN02 · HCI) en la porción
torio hasta el 1º de febrero de 2017. La extensión de 30 de Tabletas tomada:
meses proporcionará a fabricantes y usuarios el tiempo
requendo para realizar los cambios necesarios.) Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100

DEFINICIÓN ru = respuesta del pico de tramado! de la Solución


Las Tabletas de Acetaminofeno y Clorhidrato de Tramado! muestra de tramado/
contienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de rs = respuesta del pico de tramado! de la Solución
las cantidades declaradas de clorhidrato de tramado! estándar
(C16H2sN02 · HCI) y acetaminofeno (CsH9N02). Cs = concentración de ER Clorhidrato de Tramado!
USP en la Solución estándar (mg/mL)
IDENTIFICACIÓN Cu = concentración nominal de clorhidrato de
• A. Los tiempos de retención de la Solución muestra de tramado! en la Solución muestra de tramado/
tramado/ y la Solución muestra de acetaminofeno corres- (mg/mL)
ponden a los de la Solución estándar, según se obtienen Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
en la Valoración. acetaminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas
tomada:
VALORACIÓN
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra de acetaminofeno
• PROCEDIMIENTO rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Fase móvil: Tetrahidrofurano, trietilamina, agua y ácido Solución estándar
trifluoroacético (8: O, 1: 92: O, 1). El pH aparente de la Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
mezcla de disolventes final debe estar entre 2,2 y 2,4. Solución estándar (mg/mL)
Diluyente: Metanol y agua (1 :9) Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
Solución estándar: 0,065 mg/mL de ER Acetaminofeno la Solución muestra de acetaminofeno
USP y 0,075 mg/mL de ER Clorhidrato de Tramado! USP (mg/mL)
en Diluyente. Se puede usar ultrasonido para facilitar la Criterios de aceptación
disolución. Clorhidrato de tramado!: 90,0%-110,0% de la canti-
Solución madre de la muestra: Pesar no menos de 20 dad declarada de clorhidrato de tramado! (C16H2sN02 ·
Tabletas y determinar el peso promedio por Tableta. HCI)
Moler las Tabletas hasta polvo fino y transferir una can- Acetaminofeno: 90,0%-110,0% de la cantidad decla-
tidad equivalente a una Tableta a un matraz volumé- rada de acetaminofeno (CsH9NÜ2)
trico de 50 ml. Agregar 30 mL de Diluyente, agitando
continuamente para dispersar el polvo. Someter a ultra-
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2797

PRUEBAS DE DESEMPEÑO OTROS COMPONENTES


• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1 ,
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Solución amortiguadora: 6,8 mg/ml de fosfato mo-
nobásico de potasio en agua. Ajustar con ácido fosfó-
rico a un pH de 2,50.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (1 :4)
Solución estándar: 0,36 mg/ml de ER Acetaminofeno
USP y 0,04 mg/ml de ER Clorhidrato de Tramado! USP
en Medio
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 272 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
Temperatura de la columna: 25º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 25 µL
Tiempo de corrida: 2 veces el tiempo de retención
de tramado!
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno y tramado! son aproximadamente 0,5 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 5,0 entre los picos de
acetaminofeno y tramado!
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
r.ara los picos de acetaminofeno y de tramado!
Analisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular las cantidades disueltas de acetaminofeno
(CsH9N02) y clorhidrato de tramado! (C16H2sN02 ·
HCI), como porcentaje de la cantidad declarada:
Resultado= (ru/rs) x Cs x V x (1 /L) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno o
tramado! de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetaminofeno o
tramado! de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP o ER
Clorhidrato de Tramado! USP en la Solución
estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 900 ml
L = cantidad declarada de acetaminofeno o
clorhidrato de tramado! (mg/Tableta)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y clorhidrato
de tramado! (C16H2sN02 · HCI)
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 2 de Ja USP.
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 20 min
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución están-
dar, Solución muestra, Sistema cromatográfico y
Análisis: Proceder según se indica en la Prueba de
Disolución 7.
Tolerancias: No menos de 80% ( Q) de las cantidades L)
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y clorhidrato .<1eetaminofeno .en
de tramado! (C16H2sN02 · HCI) , mL)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
2798 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

Cl'iteñcis .de··aceptaci&n: Nó ffl'~s':qé:f'í!l¡'f•~:ilí~~,¡~ Tabla 1 (Continuación)


IMPUREZAS Criterios de
Tiempo de Aceptación,
Retención No más de
Nombre Relativo (%)

Cualquier otro producto


de degradación individual -
no esoecificado 02
Productos de degradación to-
-
tales 08
'3-((1 RS,2RS)-2-[(Dimetilamino)metil]-1-hidroxiciclohexil}fenol.
• IMPUREZAS ORGÁNICAS REQUISITOS ADICIONALES
Fase móvil, Diluyente y Solución madre de la mues- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
tra: Proceder según se indica en la Valoración. permeables. Almacenar a temperatura ambiente
Solución estándar: 0,75 µg/ml de ER Clorhidrato de controlada.
Tramado! USP y de ER Compuesto Relacionado A de • ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de
Tramado! USP en Diluyente Disolución, el etiquetado indica la prueba de Disolución
Solución muestra: Pasar un volumen adecuado de So- usada, solo si no se usa la Prueba 7.
lución madre de la muestra a través de un filtro de mem-
brana de nailon con un tamaño de poro de 0,45 µm.
Usar el filtrado después de desechar los primeros 4 ml.
Sistema cromato!;Jráfico
0fer CromatograflO (621 ), Aptitud del Sistema.) • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Modo: HPLC ER Acetaminofeno USP
Detector: 216 nm ~~~· ~~ii~a~e;~,~í,'~~Pi:itii8o
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 µm 4-Amino-1-hidroxibenceno.
Temperatura de la columna: 50º C6H7NO 109, 13
Velocidad de flujo: 1 ml/min ER Clorhidrato de Tramado! USP
Volumen de inyección: 30 µL Clorhidrato de (±)-cis-2-[(dimetilamino)metil]-1-(m-
Aptitud del sistema metoxifen il)ciclohexa nol.
Muestra: Solución estándar C16H2sN02 · HCI 299,84
Requisitos de aptitud ER Compuesto Relacionado A de Tramado! USP
Resolución: No menos de 2,0 entre compuesto rela- Clorhidrato de (RS,SR)-1-(3-metoxifenil)-2-(dimetilami-
. Si(),í]~do A de tramado! y clorhidrato de tramado! nometil)-ciclohexanol.
~'-t1$~iia
Desviación estándar relativa: No más de 6,0% para
clorhidrato de tramado!
Análisis
Muestras: Diluyente, Solución estándar y Solución mues-
tra. No tomar en cuenta los picos debidos al Diluyente. Acetaminofeno, Aspirina y Cafeína,
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación Tabletas
en la porción de Tabletas tomada:
» Las Tabletas de Acetaminofeno, Aspirina y Ca-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
feína contienen no menos de 90,0 por ciento y
ru = respuesta del pico de cada producto de no más de 110,0 por ciento de las cantidades de-
degradación de la Solución muestra claradas de acetaminofeno (CsH9N02), aspirina
rs = respuesta del pico de tramado! de la Solución (C9HsÜ4), y cafeína (CsH10N4Ü2).
estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Tramado! Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
USP en la Solución estándar (µg/ml) permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
Cu = concentración nominal de clorhidrato de lada.
tramado! en la Solución muestra (µg/ml) Estándares de referencia USP (11 )-
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7. ER Acetaminofeno USP
ER Aspirina USP
Tabla 1 ER <.;:afeína USP
Criterios de ER Acido Salicílico USP
Tiempo de Aceptación, Identificación-Los tiempos de retención relativos de los
Retención No más de picos principales en el cromatograma de la Preparación de
Nombre Relativo (%) valoración se corresponden con los del cromatograma de la
0-Desmetil-tramadol• o 60 02 Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
Compuesto relacionado A de Disolución (711 )-
tramado! o 80 02 Medio: agua; 900 ml.
Tramado! 1o - Aparato 2: 100 rpm.
Acetaminofeno o 38 - Tiempo: 60 minutos.
'3-((1 RS,2RS)-2-[(Dimetilamino)metil]-1-hidroxiciclohexil}fenol. Fase móvil, Solución de estándar interno, Mezcla de disol-
ventes, Solución madre del estándar y Sistema cromatográ-
fico-Proceder según se indica en Valoración.
Preparación estándar-Transferir 20,0 ml de Solución ma-
dre del estándar, 3,0 ml de Solución de estándar interno y
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 2799

20 ml de agua a un matraz volumétrico de 50 ml, mezclar de la Preparación estándar, respectivamente: no se encuentra


y dejar en reposo durante 30 segundos. Diluir a volumen más de 3,0%.
con Mezcla de disolventes y mezclar. Usar dentro de las 8 Valoración-
horas siguientes. Fase móvil-Preparar una mezcla adecuada de agua, me-
Preparación de prueba-Transferir 20,0 ml de una porción tano! y ácido acético glacial (69:28:3). Hacer ajustes si fuera
filtrada de la solución en análisis a un matraz volumétrico de necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
50 ml, agregar 3,0 ml de Solución de estándar interno y Solución de estándar interno-Preparar una solución de
20 ml de Mezcla de disolventes, mezclar y dejar en reposo ácido benzoico en metanol que contenga aproximadamente
durante 30 segundos. Diluir a volumen con Mezcla de disol- 6 mg por ml.
ventes y mezcíar.
Mezcla de disolventes-Preparar una mezcla de metanol y
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi- ácido acético glacial (95:5).
miento en Valoración. Calcular las cantidades disueltas, en
m~, de acetaminofeno (CaH9N02), aspirina (C9Ha04) y ca- Solución madre del estándar-Disolver cantidades pesadas
fema (CaH10N402), por la fórmula: con exactitud de ER Acetaminofeno USP, ER Aspirina USP y
ER Cafeína USP en Mezcla de disolventes para obtener una
2250C(Ru / Rs) solución con concentraciones conocidas de aproximada-
mente 0,25 mg de ER Acetaminofeno USP por ml, 0,25/ mg
en donde C es la concentración, en mg por ml, del Están- de ER Aspirina USP por ml y 0,25{ mg de ER Cafeína USP
dar de Referencia USP correspondiente en la Preparación es- por ml, siendo / el cociente entre la cantidad declarada, en
tándar; y Ru y Rs son los cocientes entre las respuestas de los mg, de aspirina y la cantidad declarada, en mg, de acetami-
picos del analito correspondiente y del estándar interno ob- nofeno por Tableta; y siendo f el cociente entre la cantidad
tenidos de la solución en análisis y de la Preparación están- declarada, en mg, de cafeína, y la cantidad declarada, en
dar, respectivamente. mg, de acetaminofeno por Tableta.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de- Preparación estándar-Transferir 20,0 ml de Solución ma-
claradas de CaH9N02, C9Ha04 y CaH10N402 se disuelve en 60 dre del estándar y 3,0 ml de Solución de estándar interno a
minutos. un matraz volumétrico de 50 ml, diluir a volumen con Mez-
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum- cla de disolventes y mezclar. Esta solución contiene aproxi-
plen con los requisitos de Uniformidad de Contenido con res- madamente O, 1 mg de ER Acetaminofeno USP; O, 1/ mg de
pecto a acetaminofeno, aspirina y cafeína. ER Aspirina USP; y O, lf mg de ER Cafeína USP por ml.
Límite de ácido salicílico-- Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de
Fase móvil y Mezcla de disolventes-Preparar según se in- 100 ml una porción del polvo pesada con exactitud, que
dica en Valoración. equivalga aproximadamente a 250 mg de acetaminofeno.
Preparación estpndar-Disolver una cantidad, pesada con Agregar aproximadamente 75 ml de Mezcla de disolventes y
exactitud, de ER Acido Salicílico USP en la Mezcla de disol- agitar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen
ventes para obtener una solución con una concentración co- con Mezcla de disolventes y mezclar. Transferir 2,0 ml de
nocida de aproximadamente 1 mg por ml. Transferir 2,0 ml esta solución y 3,0 ml de Solución de estándar interno a un
de la solucion resultante a un matraz volumétrico de matraz volumétrico de 50 ml, diluir a volumen con Mezcla
100 ml, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mez- de disolventes y mezclar.
clar, Esta solución contiene aproximadamente 0,02 mg de Sistema cromatográfico-Equipar un cromatógrafo de lí-
ER Acido Salicílico USP por ml. quidos con un detector a 275 nm y una columna de
Preparación de prueba-Pesar y reducir a polvo fino no 4,6 mm x 1O cm rellena con material L1 de 5 µm y mante-
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe- ner a 45 ± 1º. La velocidad de flujo es de aproximadamente
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 ml por minuto. Inyectar en el cromató~rafo la Preparación
250 mg de aspirina, a un matraz volumétrico de 100 ml. estándar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Agregar aproximadamente 75 ml de Mezcla de disolventes y Procedimiento: el factor de asimetría para el pico de cada
agitar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen analito no es mayor de 1,2; la resolución, R, entre cual-
con Mezcla de disolventes y mezclar. quiera de los picos del analito y del estándar interno no es
Sistema cromatoJlráfico-Proceder según se indica en el menor de 1,4; y la desviación estándar relativa para inyec-
Sistema cromatografico en Valoración, excepto que se debe ciones repetidas no es más de 2,0%.
usar un detector a 302 nm. Inyectar en el cromatógrafo la Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se volúmenes iguales (aproximadamente 1 O µL) de la Prepara-
indica en el Procedimiento: el factor de asimetría no es ma- ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
yor de 1,6; y la desviación estándar relativa para inyecciones cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
repetidas no es más de 3,0%. los picos principales. Los tiempos de retención relativos son
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo aproximadamente 0,3 para acetaminofeno; 0,5 para cafeína;
volúmenes iguales (aproximadamente 1 O µL) de la Prepara- 0,8 para aspirina, 1,0 para ácido benzoico y 1,2 para ácido
ción estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cro- salicílico. Calcular las cantidades, en mg, de acetaminofeno
matogramas y medir las respuestas correspondientes a los (CaH9N02), aspirina (C9Ha04), y cafeína (CaH10N402) en la
picos de ácido salicílico. Calcular el porcentaje de ácido sali- porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
cílico en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
2500C(Ru / Rs)
1O OOO(C/a)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, del Están-
~n donde C es la concentración, en mg por ml, de ER dar de Referencia USP correspondiente en la Preparación es-
Acido Salicílico USP en la Preparación estándar; a es la canti- tándar; y Ru y Rs son los cocientes entre las respuestas de los
dad, en mg, de aspirina en la porción de Tabletas tomada, picos del analito correspondiente y del estándar interno ob-
basada en la cantidad declarada; y ru y rs son las respuestas tenidos de la Preparacion de valoración y de la Preparación
de los picos de ácido salicílico de la Preparación de prueba y estándar, respectivamente.
2800 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la


Acetaminofeno, Maleato de Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Clorfeniramina y Bromhidrato de Solución estándar (mg/ml)
Dextrometorfano, Tabletas Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
DEFINICIÓN Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
Las Tabletas de Acetaminofeno, Maleato de Clorfeniramina y declarada de acetaminofeno (CsH9NÜ2)
Bromhidrato de Dextrometorfano contienen no menos de
90,0% y no más de 110,0% de las cantidades declaradas
de acetaminofeno (CsH9N02), maleato de clorfeniramina
(C16H19CIN2 · C4H4Ü4) y bromhidrato de dextrometorfano
• MALEATO DE CLORFENIRAMINA
monohidrato (C1sH2sNO · HBr · HzO).
Fase móvil: Metanol y agua (60:40) que contenga
IDENTIFICACIÓN 0,34 g de fosfato monobásico de potasio; 0,3 g de clor-
• A. El tiempo de retención del pico principal de acetami- hidrato de trietilamina; O, 15 g de lauril sulfato de sodio
nofeno de la Solución muestra corresponde al de la Solu- y O, 1 ml de ácido fosfórico por cada 100 ml de
ción estándar, según se obtienen en la Valoración de solución
Acetaminofeno. *'"-ífsiMil
• B. El tiempo de retención del pico principal de clorfenira- Solución madre del estándar: 0,8 mg/ml de ER Male-
mina de la Solución muestra corresponde al de la Solución ato de Clorfeniramina USP en agua
estándar, según se obtienen en la Valoración de Maleato Solución estándar: 8 µg/ml de ER Maleato de Clorfeni-
de Clorfeniramina. ramina USP en ácido fosfórico al O, 1%, a partir de Solu-
• C. El tiempo de retención del pico principal de dextro- ción madre del estándar
metorfano de la Solución muestra corresponde al de la tití15l>4j)
Solución estándar, según se obtienen en la Valoración de Solución muestra: Nominalmente 8 µ~/ml de maleato
Bromhidrato de Dextrometorfano. de clorfeniramina, que se prepara segun se indica a
continuación. Transferir una porción de Tabletas reduci-
VALORACIÓN das a polvo (no menos de 20), equivalente a 2 mg de
maleato de clorfeniramina, a un matraz volumétrico de
250 ml. Agregar 25 ml de metanol y someter a ultraso-
nido hasta dispersar el polvo. Agregar 1 ml de ácido
fosfórico, diluir con agua a volumen y filtrar.
• ACETAMINOFENO Sistema cromato9ráfico
Fase móvil: Metanol, ácido acético glacial y agua (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema,)
(20:1 :79) Modo: HPLC
Solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Acetaminofeno Detector: UV 214 nm
USP, que se prepara según se indica a continuación. Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de
Transferir una cantidad apropiada de ER Acetaminofeno i;ífti;t~;¡~
USP a un matraz volumétrico adecuado y agregar un Velocidad de flujo: 2 ml/min
volumen de metanol equivalente al 4% del volumen fi- Volumen de inyección: 1O µL
nal. Mezclar hasta completar la solución y diluir con Aptitud del sistema
ácido fosfórico al O, 1% a volumen. Muestra: Solución estándar
Solución madre de la muestra: Nominalmente 2 mg/ Requisitos de aptitud~~i/ffe¡~
ml de acetaminofeno, que se prepara según se indica a Factor de asimetría: No más de 2,5 ~¡~$1'to
continuación. Transferir una porción de Tabletas reduci- Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
das a polvo (no menos de 20), equivalente a 100 mg Análisis
de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 50 ml. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Agregar 7,5 ml de metanol y someter a ultrasonido Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de male-
hasta dispersar el polvo. Agregar 0,5 ml de ácido fosfó- ato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · (4H4Ü4) en la por-
rico, diluir con agua a volumen y filtrar. ción de Tabletas tomada:
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/ml de aceta-
minofeno, a partir de Solución madre de la muestra en Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
agua
Sistema cromato9ráfico ru = respuesta del pico de clorfeniramina de la
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.) Solución muestra
Modo: HPLC rs = respuesta del pico de clorfeniramina de la
Detector: UV 280 nm Solución estándar
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de Cs = concentración de ER Maleato de
Velocidad de flujo: 1 ml/min Clorfeniramina USP en la Solución estándar
Volumen de inyección: 1O µL (mg/ml)
Aptitud del sistema Cu = concentración nominal de maleato de
Muestra: Solución estándar clorfeniramina en la Solución muestra
Requisitos de aptitud (mg/ml)
Factor de asimetría: No más de 2,0 Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% declarada de maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 ·
Análisis (4H4Ü4)
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas
tomada:
• BROMHIDRATO DE DEXTROMETORFANO
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Fase móvil, ...~1Jsl>4Q Sistema cromatográfico y Aptitud
del sistema: Proceder según se indica en la Valoración
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la de Maleato de Clorfeniramina.
Solución muestra
USP 40 Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2801

Solución madre del estándar: 0,6 mg/mL de ER Brom- Medio: Ácido clorhídrico O, 1 M; 900 mL
hidrato de Dextrometorfano USP en agua Aparato 2, Tiempo, Solución muestra, Análisis y Tole-
Solución estándar: 0,06 mg/mL de ER Bromhidrato de rancias: Proceder según se indica en la Prueba 7.
Dextrometorfano USP en ácido fosfórico al O, 1 %, a par- Prueba 3: Si el producto cumple con esta prueba, el
tir de Solución madre del estándar etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
•~üfili4~ ción 3 de la USP.
Soludón muestra: Nominalmente 0,06 mg/mL de Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
bromhidrato de dextrometorfano, que se prepara según (ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones
se indica a continuación. Transferir una porcion de Ta- Amortiguadoras); 900 mL
bletas reducidas a polvo (no menos de 20), equivalente Aparato 2, Tiempo, Solución muestra, Análisis, y To-
a 6 mg de bromhidrato de dextrometorfano, a un ma- lerancias: Proceder según se indica ,en la Prueba 7.
traz volumétrico de 100 mL. Agregar 1 O mL de metano! • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
y someter a ultrasonido hasta dispersar el polvo. Agre- plen con los requisitos.
gar 0,4 mL de ácido fosfórico, diluir con agua a volu-
men y filtrar. IMPUREZAS
Aptitud del sistema V

Muestra: Solución estqr:ida[~i¡¡(f~~;¡ 0


Requisitos de aptitud~.\~&ilf6
Factor de asimetría: No más de 2,5 ~iiisJ?~o
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra REQUISITOS ADICIONALES
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato permeables. Almacenar a temperatura ambiente
(CJBH2sNO · HBr · H20) en la porción de Tabletas controlada.
tomada: • ETIQUETADO: La etiqueta indica el nombre y la cantidad
de cada ingrediente activo e indica su función (o propó-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2) x 100 sito) en el artículo. Cuando se especifica más de una
Prueba de Disolución, el etiquetado indica la Prueba de
ru = respuesta del pico de dextrometorfano de la Disolución usada, solo si no se usa la Prueba 7.
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de dextrometorfano de la
Solución estándar combi~,t..1q; . ~'ªªr.~ij:,;
Cs = concentración de ER Bromhidrato de
Dextrometorfano USP en la Solución estándar • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
(mg/mL) ER Acetaminofeno USP
Cu = concentración nominal de bromhidrato de ER Maleato de Clorfeniramina USP
dextrometorfano en la Solución muestra ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
(mg/mL) ~~5,,40
M,1 = peso molecular de bromhidrato de
dextrometorfano monohidrato, ~3,lQ¡'3.Zil1sP41l
M,2 = peso molecular de bromhidrato de
dextrometorfano anhidro, 352,32
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad Acetaminofeno, Clorhidrato de
declarada de bromhidrato de dextrometorfano monohi-
drato (ClBH2sNO · HBr · H20) Difenhidramina y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Tabletas
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711 ), Procedimiento, Aparato 7 y Aparato 2, DEFINICIÓN
Formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata, Procedi- Las Tabletas de Acetaminofeno, Clorhidrato de Difenhidra-
miento para una muestra combinada para formas farma- mina y Clorhidrato de Pseudoefedrina contienen no me-
céuticas de liberación inmediata nos de 90,0% y no más de 11 0,0% de las cantidades
Prueba 1 declaradas de acetaminofeno (CsH9N02), clorhidrato de
Medio: Agua; 900 mL difenhidramina (C17H21 NO · HCI) y clorhidrato de pseudo-
Aparato 2: 50 rpm efedrina (C10H1sNO · HCI).
Tiempo: 45 min
Solución muestra: Mezclar 9,0 mL de una porción fil- IDENTIFICACIÓN
trada de la solución con 1,0 mL de solución de ácido • A. El tiempo de retención del pico de acetaminofeno de
fosfórico al 1 %. la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
Análisis: Determinar las cantidades disueltas de aceta- dar, según se obtienen en la Valoración de Acetaminofeno.
minofeno, maleato de clorfeniramina y bromhidrato de • B. El tiempo de retención del pico de difenhidramina de
dextrometorfano, como porcentaje de la cantidad de- la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
clarada, usando los Análisis indicados en la Valoración dar, según se obtienen en la Valoración de Clorhidrato de
de Acetaminofeno, la Valoración de Maleato de Clorfeni- Difenhidramina.
ramina y la Valoración de Bromhidrato de Dextrometor- • C. El tiempo de retención del pico de pseudoefedrina de
fano, respectivamente. Realizar cualquier ajuste volu- la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
métrico necesario. dar, según se obtienen en la Valoración de Clorhidrato de
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades Pseudoefedrina.
declaradas de acetaminofeno (CsH9NÜ2), maleato de
clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Ü4) y bromhidrato de
dextrometorfano monohidrato (C18H2sNO · HBr · H20)
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 2 de la USP.
2802 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

VALORACIÓN una porción de Tabletas reducidas a polvo fino (no me-


nos de 20), a un matraz volumétrico de 100 ml, agre-
gar 75 ml de Diluyente y someter a ultrasonido durante
15 minutos. Diluir con Diluyente a volumen.
Solucic)p 111<uestra: Nominalmente 12,5 µg/ml de
• ACETAMINOFENO hii::ll'~~!>~ti:Si>ilo de difenhidramina, a partir de Solución ma-
Solución A: Transferir 6,8 g de fosfato monobásico de dre de la muestra en Diluyente
potasio a un matraz volumétrico de 1000 ml y agregar Análisis
agua para disolver. Agregar 2,0 ml de trietilamina y di- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
luir con agua a volumen. Ajustar con ácido fosfórico a Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
un pH de 4,0. hidrato de difenhidramina (C11H21NO · HCI) en la por-
Diluyente: Acetonitrilo y Solución A (11 :89) ción de Tabletas tomada:
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (6:94)
Solución estándar: 25 µg/ml de ER Acetaminofeno Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
USP, 12,5 µg/ml de ER Clorhidrato de Difenhidramina
USP y 30 µg/ml de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina ru = respuesta del pico de difenhidramina de la
USP en Diluyente Solución muestra
Solución madre de la muestra: Nominalmente 5 mg/ r5 = respuesta del pico de difenhidramina de la
ml de acetaminofeno en Diluyente, que se prepara se- Solución estándar
gún se indica a continuación. Transferir una cantidad Cs = concentración de ER Clorhidrato de
nominalmente equivalente a 500 mg de acetaminofeno, Difenhidramina USP en la Solución estándar
a partir de no menos de 20 Tabletas reducidas a polvo (µg/ml)
fino, a un matraz volumétrico de 100 ml, agregar Cu = concentración nominal de clorhidrato de
75 ml de Diluyente, agitar y someter a ultrasonido du- difenhidramina en la Solución muestra
rante 15 minutos. Diluir con Diluyente a volumen. (µg/ml)
Solución muestra: Nominalmente 25 µg/ml de aceta- Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
minofeno, a partir de Solución madre de la muestra en declarada de clorhidrato de difenhidramina (C11H21 NO·
Diluyente HCI)
Sistema cromato!Jráfico • CLORHIDRATO DE PSEUDOEFEDRINA
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Solución A, Diluyente, Fase móvil, Solución estándar,
Modo: HPLC Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Pro-
Detector: UV 220 nm ceder según se indica en la Valoración de Acetaminofeno.
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 O Solución madre de la muestra: Nominalmente
Velocidad de flujo: 2 ml/min 0,3 mg/ml de clorhidrato de pseudoefedrina en Dilu-
Volumen de inyección: 20 µL yente, que se prepara según se indica a continuación.
Aptitud del sistema Transferir una cantidad nominalmente equivalente a
Muestra: Solución estándar 30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, a partir de
Requisitos de aptitud~,.u.sl'4 o una porción de Tabletas reducidas a polvo fino (no me-
Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos de nos de 20), a un matraz volumétrico de 100 ml, agre-
acetaminofeno, difenhidramina y pseudoefedrina gar 75 ml de Diluyente y someter a ultrasonido durante
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, de- 15 minutos. Diluir con Diluyente a volumen.
terminada a partir de las respuestas de acetamino- Solución muestra: Nominalmente 30 µg/ml de clorhi-
feno, clorhidrato de difenhidramina y clorhidrato de drato de pseudoefedrina, a partir de Solución madre de
r.seudoefedrina en inyecciones repetidas la muestra en Diluyente
Ana lisis Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas hidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) en la por-
tomada: ción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la ru = respuesta del pico de pseudoefedrina de la
Solución muestra Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la rs = respuesta del pico de pseudoefedrina de la
Solución estándar Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Solución estándar (µg/ml) Pseudoefedrina USP en la Solución estándar
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en (µg/ml)
la Solución muestra (µg/ml) Cu = concentración nominal de clorhidrato de
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad pseudoefedrina en la Solución muestra
declarada de acetaminofeno (CsH9N02) (µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO ·
HCI)
• CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Solución A, Diluyente, Fase móvil, Solución estándar, • DISOLUCIÓN (711), Procedimiento, Aparato 7 y Aparato 2,
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Pro- Formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata, Procedi-
ceder según se indica en la Valoración de Acetaminofeno. miento para una muestra combinada para formas farma-
Solución madre de la muestra: Nominalmente céuticas de liberación inmediata
O, 125 mg/ml de clorhidrato de difenhidramina en Dilu- Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
yente, que se prepara según se indica a continuación. (ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones Amor-
Transferir una cantidad nominalmente equivalente a tiguadoras); 900 ml
12,5 mg de clorhidrato de difenhidramina, a partir de
USP 40 Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2803

Aparato 2: 50 rpm maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Ü4),


Tiempo: 45 min bromhidrato de dextrometorfano (C18H2sNO ·
Solución A, Diluyente, Fase móvil, Solución estándar y
Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en HBr · HzO), y clorhidrato de pseudoefedrina
la Valoración de Acetaminofeno. (C10H1sNO · HCI) o sulfato de pseudoefedrina
Solución muestra A: Combinar volúmenes iguales de [(C10H1sN0)2 · Hz504].
las soluciones filtradas y usar la muestra combinada. [NOTA-El encabezado de esta monografía no
Solución muestra B: Transferir 5,0 mL de Solución
muestra A a un matraz volumétrico de 100 ml. Diluir constituye el título oficial. No se pretende que el
con Fase móvil a volumen. título descrito en esta monografía sea reconocido
Análisis: Usando la Solución muestra A y la Solución es- como el título oficial o el nombre común o habi-
tándar y realizando los ajustes volumétricos necesarios, tual. El nombre de cada artículo cubierto por
proceder según se indica en la Valoración de Clorhidrato esta monografía debe estar compuesto por los
de Difenhidramina y la Valoración de Clorhidrato de Pseu-
doefedrina y determinar las cantidades disueltas de clor- nombres de los ingredientes activos contenidos
hidrato de difenhidramina (C11H21NO · HCI) y clorhi- así como el valor cuantitativo de cada ingre-
drato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI), como diente activo y una declaración de la función (o
porcentaje de la cantidad declarada. Usando la Solución propósito) del ingrediente en el artículo.]
muestra By la Solución estándar y realizando los ajustes
volumétricos necesarios, proceder según se indica en la Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
Valoración de Acetaminofeno y determinar la cantidad permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
disuelta de acetaminofeno (CsH9NÜ2), como porcentaje lada.
de la cantidad declarada. Estándares de referencia USP (11 )-
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades ER Acetaminofeno USP
declaradas de acetaminofeno (CsH9NÜ2), clorhidrato de ER Maleato de Clorfeniramina USP
difenhidramina (C11H21NO · HCI) y clorhidrato de pseu- ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
doefedrina (C10H1sNO · HCI) ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
Para Tabletas etiquetadas como masticables ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones Etiquetado-La etiqueta de cada artículo cubierto por esta
Amortiguadoras); 900 mL monografía lleva un nombre compuesto por los ingredientes
Aparato 2: 75 rpm activos contenidos en el artículo. La etiqueta indica el nom-
Tiempo: 45 min bre y cantidad de cada ingrediente activo e indica su fun-
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades ción (o propósito) en el artículo.
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02), clorhidrato Identificación-
de difenhidramina (C11H21NO · HCI) y clorhidrato de A: Si se declara que contiene clorhidrato de pseudoefe-
pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) , drina o sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de retención
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- del pico principal para la pseudoefedrina en el cromato-
plen con los requisitos. grama de la Preparación de valoración corresponde con el
del cromatograma de la Preparación estándar, según se ob-
IMPUREZAS tiene en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o la
Valoración de sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
tiempo de retención del pico principal de acetaminofeno en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corres-
ponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtiene en la Valoración de acetaminofeno.
REQUISITOS ADICIONALES C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- niramina, el tiempo de retención del pico principal de clor-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente feniramina en el cromatograma de la Preparación de valora-
controlada. ción se corresponde con el del cromatograma de la
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de
ER Acetaminofeno USP maleato de c/orfeniramina.
ER Clorhidrato de Difenhidramina USP
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiem¡o de retención del pico principal
de dextrometorfano en e cromatograma de la Preparación
de valoración se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Cápsulas que Contienen por lo Menos Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 >-
Tres de los Siguientes Fármacos- Medio: agua; 900 ml.
Acetaminofeno y_ Sales de Aparato 7: 100 rpm.
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Tiempo: 45 minutos.
Pseudoefedrina Preparación de prueba-Mezclar 9,0 mL de una porción
filtrada de la solución en análisis con 1,0 mL de solución de
» Las Cápsulas que Contienen por lo Menos Tres ácido fosfórico al 1%.
de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y Procedimiento-Determinar las cantidades de clorhidrato
Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseu- de pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina (según co-
rresponda), acetaminofeno, maleato de clorfeniramina y
doefedrina contienen no menos de 90,0 por bromhidrato de dextrometorfano disueltas, empleando los
ciento y no más de 110,0 por ciento de las canti- procedimientos establecidos en la Valoración de clorhidrato
dades declaradas de acetaminofeno (C3H9N02), de pseudoefedrina o Valoración de sulfato de pseudoefedrina,
Valoración de acetaminofeno, Valoración de maleato de e/arfe-
2804 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

niramina, y Valoración de bromhidrato de dextrometorfano, clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo
respectivamente, haciendo los ajustes volumétricos necesa- Menos Tres de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y Sales
rios. de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de- Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar como se
claradas de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato
o sulfato de pseudoefedrina [(C10H1sN0)2 · H2S04], acetami- de clorfeniramina.
nofeno (CsH9N02), maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como
C4H4Ü4), y bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · se indica en la Preparación estándar en la Valoración de
HBr · HzO) se disuelve en 45 minutos. bromhidrato de dextrometorfano.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum- Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
ple con los requisitos. sada con exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (donde hasta obtener una solución con una concentración conocida
el clorhidrato de pseudoefedrina es la forma salina usada, en de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 2,0 ml de
caso de estar presente en la formulación)- esta solución a un matraz volumétrico de 25 ml, agregar
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográ- 2,5 ml de metanol, diluir a volumen con ácido fosfórico al
fico-Proceder como se indica en la Valoración de clorhidrato O, 1% y mezclar.
de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos Preparación de valoración-Proceder como se indica en la
Tres de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y Sales de Preparación de valoración en la Valoración de clorhidrato de
Clorfeniramina, Dextrometorfano, y Pseudoefedrina. pseudoefedrina para obtener una solución con una concen-
Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar como se tración de aproximadamente 0,24 mg de sulfato de pseudo-
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato efedrina por ml.
de clorfeniramina. Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como miento de la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
se indica en la Preparación estándar en la Valoración de cular la cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina
bromhidrato de dextrometorfano. [(C10H1sN0)2 · H2S04] en cada Cápsula tomada, por la
Solución de aptitud del sistema 1 (para Cápsulas que con- fórmula:
tengan los cuatro ingredientes o una combinación de tres (CL/D)(ru / rs)
que contenga sal de clorfeniramina)-Mezclar volúmenes
iguales de la Preparación estándar y de la Preparación están- en donde los términos son los definidos en esa Valoración, y
dar de clorfeniramina. se sustituye el clorhidrato de pseudoefedrina por el sulfato
Solución de aptitud del sistema 2 (para Cápsulas que no de pseudoefedrina.
contengan clorfeniramina)-Mezclar volúmenes iguales de la Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)-
Preparación estándar y de la Preparación estándar de dextro-
metorfano. Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de agua, metanol y ácido acético glacial (79:20:1 ). Hacer
Preparación de valoración-Transferir no menos de 1O ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
Cápsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico tografía (621 )).
de 500 ml. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y
1O ml de ácido fosfórico al 5%, y calentar moderadamente Preparación estándar-Transferir aproximadamente 25 mg
hasta que las Cápsulas se hayan dispersado por completo. de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un ma-
Enfriar la solución a temperatura ambiente, diluir a volumen traz volumétrico de 100 ml. Agregar 4 ml de metanol y
con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente una por- mezclar hasta que su disolución sea completa. Agregar
ción de esta solucion, si fuera necesario, con agua para ob- 0,2 ml de ácido fosfórico, diluir a volumen con agua y mez-
tener una solución con una concentración de aproximada- clar para obtener una solución con una concentración cono-
mente O, 12 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por ml. cida de aproximadamente 0,25 mg por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató- Preparación de valoración-Transferir no menos de 1O
grafo, volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la Cápsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, regis- de 500 ml. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y
trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon- 1O ml de ácido fosfórico al 5%, y calentar moderadamente
dientes a los picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad, hasta que las Cápsulas se hayan dispersado por completo.
en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) Enfriar la solución a temperatura ambiente, diluir a volumen
en las Cápsulas tomadas, por la fórmula: con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una porción de
esta solución, si fuera necesario, con ácido fosfórico al O, 1%
(CL/D)(ru / rs) para obtener una solución con una concentración de aproxi-
madamente 0,25 mg de acetaminofeno por ml.
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Clor- Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; L un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y
es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoe- una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7.
fedrina en cada Cápsula; D es la concentración, en m_g por La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi-
ml, de clorhidrato de pseudoefedrina en la Preparacion de nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
valoración, basada en el número de Cápsulas tomadas, la registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefe- miento: el factor de asimetría para el pico de acetaminofeno
drina en cada Cápsula y en el grado de dilucion; y ru y rs no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
son las respuestas correspondientes a los picos de pseudoe- inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
fedrina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató-
de la Preparación estándar, respectivamente. grafo, volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la
Valoración de sulfato de pseudoefedrina (donde el sul- Preparación estándar y de la Preparación de valoración, regis-
fato de pseudoefedrina es la forma salina usada, en caso de trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon-
estar presente en la formulación)- dientes a los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad,
Fase móvil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema cro-
matográfico-Proceder como se indica en la Valoración de
USP 40 Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2805

en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en cada Cápsula to- al O, 1 % para obtener una solución con una concentración
mada, por la fórmula: conocida de aproximadamente 0,04 mg por ml.
Preparación de va/oración-Transferir no menos de 1 O
(CL/D)(ru / rs) Cápsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico
de 500 ml. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ace- 1 O ml de ácido fosfórico al 5%, y calentar moderadamente
taminofeno USP en la Preparación estándar; L es la cantidad hasta que las Cápsulas se hayan dispersado por completo.
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Cápsula; O es Enfriar la solución a temperatura ambiente, diluir a volumen
la concentración, en mg por ml, de acetaminofeno en cada con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente una por-
ml de la Preparación de valoración, basada en el número de ción de esta solucion, si fuera necesario, con ácido fosfórico
Cápsulas tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de ace- al O, 1% para obtener una solución con una concentración
taminofeno en cada Cápsula y en el grado de dilución; y ru de aproximadamente 0,04 mg de bromhidrato de dextro-
y rs son las respuestas correspondientes a los picos de aceta- metorfano por ml.
minofeno obtenidos a partir de la Preparación de valoración
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
y de la Preparación estandar, respectivamente.
volúmenes iguales (aproximadamente 1 O µL) de la Prepara-
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
presente)- cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg,
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en de bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · HBr · H20)
Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes en cada Cápsula tomada, por la fórmula:
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina. (370,33/352,32)(CL/O)(ru / rs)
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de
hasta obtener una solución con una concentración conocida bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y de bromhi-
de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa- drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; Ces la
mente una porción de esta solución con ácido fosfórico al concentración, en mg por ml, de ER Bromhidrato de Dex-
O, 1% para obtener una solución con una concentración co- trometorfano USP en la Preparación estándar; L es la canti-
nocida de aproximadamente 8 µg por ml. dad declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometorfano
Preparación de valoración-Transferir no menos de 1O en cada Cápsula; O es la concentración, en mg por ml, de
Cápsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico bromhidrato de dextrometorfano en cada ml de la Prepara-
de 500 ml. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y ción de valoración, basada en el número de Cápsulas toma-
1 O ml de ácido fosfórico al 5%, y calentar moderadamente das, en la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
hasta que las Cápsulas se hayan dispersado por completo. dextrometorfano en cada Cápsula, y en el grado de dilu-
Enfriar la solución a temperatura ambiente, diluir a volumen ción; y ru y rs son las respuestas correspondientes a los picos
con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente una por- de dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparación de
ción de esta solucion, si fuera necesario, con ácido fosfórico valoración y de la Preparación estandar, respectivamente.
al O, 1 % para obtener una solución con una concentración
de aproximadamente 8 µg de maleato de clorfeniramina por
ml.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la Prepara- Polvo Oral que Contiene por lo Menos
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los Tres de los Siguientes Fármacos-
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a Acetaminofeno y_ Sales de
los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Ü4) en cada
Cápsula tomada, por la fórmula: Pseudoefedrina
(CL/D)(ru / rs) » El Polvo Oral que Contiene por lo Menos Tres
de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Ma- Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseu-
leato de Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; L es
la cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina doefedrina, contiene no menos de 90,0 por
en cada Cápsula; O es la concentración, en mg por ml, de ciento y no más de 110,0 por ciento de las canti-
maleato de clorfeniramina en cada ml de la Preparación de dades declaradas de acetaminofeno (CsH9NÜ2),
valoración, basada en el número de Cápsulas tomadas, en la maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · (4H4Ü4),
cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en
cada Cápsula y en el grado de dilución; y ru y rs son las bromhidrato de dextrometorfano (C,sH2sNO ·
respuestas corresponcfientes a los picos de clorfeniramina HBr · H20) y clorhidrato de pseudoefedrina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoración y de la (C10H1sNO · HCI) o sulfato de pseudoefedrina
Preparación estándar, respectivamente. [(C10H1sN0)2 · HzS04].
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si [NOTA-El encabezado de esta monografía no
estuviera presente)- constituye el título oficial. No se pretende que el
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se título descrito en esta monografía sea reconocido
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes como el título oficial o el nombre común o habi-
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextro- tual. El nombre de cada artículo cubierto por
metorfano y Pseudoefedrina. esta monografía debe estar compuesto por los
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe- nombres de los ingredientes activos contenidos
sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano así como el valor cuantitativo de cada ingre-
USP hasta obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 0,4 mg por ml. Diluir cuantita- diente activo y una declaración de la función (o
tivamente una porción de esta solucion con ácido fosfórico propósito) del ingrediente en el artículo.]
2806 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 40

Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- de la Preparación estándar y de la Preparación estándar de


permeables y almacenar a temperatura ambiente contro- dextrometorfano.
lada. Preparación de valoración-Transferir el contenido de 1 O
Estándares de referencia USP (11 )- envases de dosis única del Polvo Oral a un matraz volumé-
ER Acetaminofeno USP trico de 2000 mL. Agregar 1000 mL de agua y 2,0 mL de
ER Maleato de Clorfeniramina USP ácido fosfórico. Calentar moderadamente hasta aproximada-
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP mente 60º hasta que el polvo se disperse por completo.
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 mL de
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP metanol, diluir a volumen con agua y mezcíar. Diluir cuanti-
Etiquetado-La etiqueta de cada artículo cubierto por esta tativamente una porción de esta solución, si fuera necesario,
monografía lleva un nombre compuesto por los ingredientes con ácido fosfórico al O, 1 % hasta obtener una solución con
activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada una concentración de aproximadamente 0,24 mg de clorhi-
ingrediente activo e indica su función (o propósito) en el drato de pseudoefedrina por ml.
artículo. Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
Identificación- (aproximadamente 1 O µL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el tiempo los picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad de clorhi-
de retención del pico principal de pseudoefedrina en el cro- drato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI), en mg, en cada
matograma de la Preparacion de valoración se corresponde envase de dosis única de Polvo Oral, por la fórmula:
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según
se obtienen en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina ( CL/ D)(ru / rs)
o en la Valoración de sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Clor-
tiempo de retención del pico principal de acetaminofeno en hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; L
el cromatograma de la Preparación de valoración se corres- es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoe-
ponde con el del cromatograma de la Preparación estándar, fedrina en cada envase de dosis única; O es la concentra-
según se obtiene en la Valoración de acetaminofeno. ción, en mg por mL, de clorhidrato de pseudoefedrina en
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe- cada mL de la Preparación de valoración, basada en el nú-
niramina, el tiempo de retención del pico principal de clor- mero de envases de dosis única tomados, en la cantidad
feniramina en el cromatograma de la Preparación de valora- declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada
ción se corresponde con el del cromatograma de la envase de dosis única y en el grado de dilución; y ru y rs son
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de las respuestas de los picos de pseudoefedrina obtenidos a
maleato de clorfeniramina. partir de la Preparación de valoración y de la Preparación es-
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de tándar, respectivamente.
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico principal Valoración de sulfato de pseudoefedrina (en donde el
de dextrometorfano en el cromatograma de la Preparación sulfato de pseudoefedrina es la forma salina usada, si estu-
de valoración se corresponde con el del cromatograma de la viera presente en la formulación)-
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración de Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
bromhidrato de dextrometorfano. indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Llenado mínimo (755): cumple con los requisitos. Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes
Uniformidad de unidades de dosificación (905)- Fármacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
PARA POLVOS ORALES DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cum-
ple con los requisitos. Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrlna (en de clorfeniramina.
donde el clorhidrato de pseudoefedrina es la forma salina
usada, si estuviera presente en la formulación)- Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como
se indica en la Preparación estándar en la Valoración de
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se bromhidrato de dextrometorfano.
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Contienen por Jo Menos Tres de Jos Siguientes Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextro- sada con exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
metorfano y Pseudoefedrina. hasta obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 6,0 mg por ml. Transferir 2,0 mL de
Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar como se esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato volumen con ácido fosfórico al O, 1% y mezclar.
de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 7 (para Polvo Oral que
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como contiene los cuatro ingredientes o una combinación de tres
se indica en la Preparación estándar en la Valoración de que contengan la sal de clorfeniramina)-Mezclar volúme-
bromhidrato de dextrometorfano. nes iguales de la Preparación estándar y de la Preparación
Preparación estándar-Disolver una cantidad pesada con estándar de clorfeniramina.
exactitud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua Solución de aptitud del sistema 2 (para Polvo Oral que no
para obtener una solución con una concentración conocida contiene sal de clorfeniramina)-Mezclar volúmenes iguales
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 2,0 mL de de la Preparación estándar y de la Preparación estándar de
esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a dextrometorfano.
volumen con ácido fosfórico al O, 1 % y mezclar.
Preparación de valoración-Proceder como se indica en la
Solución de aptitud del sistema 7 (para Polvo Oral que Preparación de valoración en la Valoración de clorhidrato de
contiene los cuatro ingredientes o una combinación de tres pseudoefedrina para obtener una solución con una concen-
que contengan la sal de clorfeniramina)-Mezclar volúme- tración de aproximadamente 0,48 mg de sulfato de pseudo-
nes iguales de la Preparación estándar y de la Preparación efedrina por ml.
estándar de clorfeniramina.
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
Solución de aptitud del sistema 2 (para Polvo Oral que no miento en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
contiene sal de clorfeniramina)-Mezclar volúmenes iguales cular la cantidad de sulfato de pseudoefedrina
USP 40 Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2807

[(C10H1sN0)2 · HiS04], en mg, en cada envase de dosis única Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
de Polvo Oral, por la fórmula: cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
(CL/D)(ru / rs) maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H404) en cada en-
vase de dosis única de Polvo Oral, por la fórmula:
en donde los términos son los que se definen en esa Valora-
ción, usando sulfato de pseudoefedrina en lugar de clorhi- (CL/D)(ru/ rs)
drato de pseudoefedrina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)- en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Ma-
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográ- leato de Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; L es
fico-Proceder según se indica en la Valoración de clorhidrato la cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina
de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos en cada envase de dosis única; O es la concentración, en
Tres de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y Sales de mg por ml, de maleato de clorfeniramina en cada ml de la
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina. Preparación de valoración, basada en el número de envases
de dosis única tomados, en la cantidad declarada, en mg,
Preparación de va/oración-Transferir el contenido de 1 O de maleato de clorfeniramina en cada envase de dosis única
envases de dosis única del Polvo Oral a un matraz volumé- y en el grado de dilución; y ru y rs son las respuestas de los
trico de 2000 ml. Agregar 1000 ml de agua y 2 ml de picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparación
ácido fosfórico. Calentar moderadamente hasta aproximada- de valoración y de la Preparación estandar, respectivamente.
mente 60º hasta que el polvo se disperse por completo.
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 ml de Valoración de bromhldrato de dextrometorfano (si
metanol, diluir a volumen con agua y mezcíar. Diluir cuanti- estuviera presente)-
tativamente una porción de esta solución, en caso necesario, Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
con ácido fosfórico al O, 1 % para obtener una solución con indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
una concentración de aproximadamente 0,50 mg de aceta- Tabletas que Contienen como Mínimo Tres de los Siguientes
minofeno por ml. Fármacos-Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextro-
Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató- metorfano y Pseudoefedrina.
grafo, volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, regis- sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon- USP hasta obtener una solución con una concentración co-
dientes a los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad nocida de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantita-
de acetaminofeno (CsH9N02), en mg, en cada envase de tivamente una porción de esta solucion con ácido fosfórico
dosis única de Polvo Oral, por la fórmula: al O, 1% hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,08 mg por ml.
( CL/ D)(ru / rs) Preparación de valoración-Transferir el contenido de 1O
envases de dosis única de Polvo Oral a un matraz volumé-
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Ace- trico de 2000 ml. Agregar 1000 ml de agua y 2 ml de
taminofeno USP en la Preparación estándar; L es la cantidad ácido fosfórico. Calentar moderadamente hasta aproximada-
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada envase de do- mente 60º hasta que el polvo se disperse por completo.
sis única; O es la concentración, en mg por ml, de acetami- Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 ml de
nofeno en la Preparación de valoración, basada en el número metanol, diluir a volumen con agua y mezclar. Si fuera ne-
de envases de dosis única tomados, en la cantidad decla- cesario, diluir cuantitativamente una porción de esta solu-
rada, en mg, de acetaminofeno cada envase de dosis única ción con ácido fosfórico al O, 1% hasta obtener una solución
y en el grado de dilución; y ru y rs son las respuestas de los con una concentración de 0,08 mg de bromhidrato de dex-
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación trometorfano por ml.
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
Valoración de maleato de clorfenlramlna (si estuviera (aproximadamente 1 O µL) de la Preparación de estándar y de
presente)- la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad de brom-
Tabletas que Contienen como Mínimo Tres de los Siguientes hidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · HBr · HiO), en mg,
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextro- en cada envase de dosis única de Polvo Oral, por la fórmula:
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe- (370, 3 3/352, 32)( CL/D)(ru / rs)
sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP
hasta obtener una solución con una concentración conocida en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares del
de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa- bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y del brom-
mente una porción de esta solución con ácido fosfórico al hidrato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; C es
O, 1% hasta obtener una solución con una concentración co- la concentración, en mg por ml, de ER Bromhidrato de
nocida de aproximadamente 8 µg por ml. Dextrometorfano USP en la Preparación estándar; L es la can-
tidad declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometor-
Preparación de valoración-Transferir el contenido de 1O fano en cada envase de dosis única; O es la concentración,
envases de dosis única de Polvo Oral a un matraz volumé- en mg por ml, de bromhidrato de dextrometorfano en
trico de 2000 ml. Agregar 1000 ml de agua y 2 ml de cada ml de la Preparación de valoración, basada en el nú-
ácido fosfórico. Calentar moderadamente hasta aproximada- mero de envases de dosis única tomados, en la cantidad
mente 60º hasta que el polvo se disperse por completo. declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometorfano en
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 ml de cada envase de dosis única y en el grado de dilución; y ru y
metanol, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuanti- rs son las respuestas de los picos de dextrometorfano obte-
tativamente una porción de esta solución, si fuera necesario, nidos a partir de la Preparación de valoración y de la Prepara-
con ácido fosfórico al O, 1% hasta obtener una solución con ción estandar, respectivamente.
una concentración de aproximadamente 8 µg de maleato
de clorfeniramina por ml.
Procedimient~nyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 1 O µL) de la Preparación estándar y de la
2808 Acetaminofeno /Monografías Oficiales USP 40

Preparación estándar, según se obtiene en Valoración de


bromhidrato de dextrometorfano.
Solución Oral q_ue Contiene por lo Uniformidad de unidades de dosificación (905)-
Menos Tres de los Siguientes PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de requisitos.
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Volumen de entrega (698)-
Pseudoefedrina PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cum-
ple con los requisitos.
» La Solución Oral que Contiene por lo Menos pH (791): entre 3,7 y 7,5.
Tres de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno Determinación de Alcohol (si estuviera presente),
y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Método 11 (611 ): entre 90,0% y 110,0% de la cantidad
Pseudoefedrina, contiene no menos de 90,0 por declarada de C2HsOH.
ciento y no más de 110,0 por ciento de las canti- Pruebas de recuento microbiano (61) y Pruebas de
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02), microorganismos específicos (62)-EI recuento bacte-
riano total no excede de 100 ufc por g, el recuento total de
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · CH4Ü4), hongos filamentosos y levaduras no excede de 1 O ufc por g,
bromhidrato de dextrometorfano (ClBH2sNO · y cumple con los requisitos de las pruebas para determinar
HBr · H 20) y clorhidrato de pseudoefedrina la ausencia de Salmoneffa spp y de Escherichia coli.
(C10H1sNO · HCI) o sulfato de pseudoefedrina Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando
[(C10H1sN0)2 · H2S04]. la sal empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estu-
viera presente en la formulación)-
[NOTA-El encabezado de esta monografía no
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
constituye el título oficial. No se pretende que el de metanol y agua (60:40) que contenga 0,34 g de fosfato
título descrito en esta monografía sea reconocido monobásico de potasio; O, 15 g de clorhidrato de trietila-
como el título oficial o el nombre común o habi- mina; 0,25 g de lauril sulfato de sodio y O, 1 mL de ácido
tual. El nombre de cada artículo cubierto por fosfórico en cada 100 mL de solución. Hacer ajustes si fuera
esta monografía debe estar compuesto por los necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Preparación estándar-Disolver una cantidad pesada con
nombres de los ingredientes activos contenidos
exactitud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua
así como el valor cuantitativo de cada ingre- para obtener una solución con una concentración conocida
diente activo y una declaración de la función (o de aproximadamente 1,5 mg por ml. Transferir 1,0 mL de
propósito) del ingrediente en el artículo.] esta solución a un matraz volumétrico de 1O mL, agregar
8,0 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- Preparación estándar de c/orfeniramina-Preparar como se
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro- indica en la Preparación estándar en Valoración de maleato de
lada. c/orfeniramina.
Estándares de referencia USP (11 )- Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como
ER Acetaminofeno USP se indica en la Preparación estándar en Valoración de bromhi-
ER Maleato de Clorfeniramina USP drato de dextrometorfano.
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP Solución de aptitud del sistema 7 (para Soluciones Orales
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP que contengan los cuatro ingredientes o una combinación
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP de tres que contenga una sal de clorfeniramina)-Mezclar
Etiquetado-La etiqueta de cada artículo cubierto por esta volúmenes iguales de la Preparación estándar y de la Prepa-
monografía lleva un nombre compuesto por los ingredientes ración estándar de clorfeniramina.
activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada Solución de aptitud del sistema 2 (para Soluciones Orales
ingrediente activo e indica su función (o propósito) en el que no contienen una sal de clorfeniramina)-Mezclar volú-
artículo. menes iguales de la Preparación estándar y de la Preparación
Identificación- estándar de dextrometorfano.
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de Preparación de va/oración-Transferir a un matraz volumé-
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el tiempo trico de 100 mL un volumen de la Solución Oral medido
de retención del pico princ~al de pseudoefedrina en el cro- con exactitud, que equivalga a 15 mg de clorhidrato de
matograma de la Preparacion de valoración se corresponde pseudoefedrina, agregar 80,0 mL de Fase móvil, diluir a volu-
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según men con agua y mezclar.
se obtienen en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
o en la Valoración de sulfato de pseudoefedrina. un cromatógrafo de líquidos con un detector a 214 nm y
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L11.
tiempo de retención del pico principal de acetaminofeno en La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
el cromatograma de la Preparación de valoración se corres- nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
ponde con el del cromatograma de la Preparación estándar, registrar el cromato_grama según se indica en Procedimiento:
según se obtiene en la Valoración de acetaminofeno. el factor de asimetna para el pico de pseudoefedrina no es
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe- mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para inyeccio-
niramina, el tiempo de retención del pico principal de clor- nes repetidas no es más de 2,0%. Inyectar por separado
feniramina en el cromatograma de la Preparación de valora- aproximadamente 1O µL de Solución de aptitud del sistema 7
ción se corresponde con el del cromatograma de la o Solución de aptitud del sistema 2, según corresponda. La
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de resolución, R, entre pseudoefedrina y clorfeniramina o entre
maleato de c/orfeniramina. pseudoefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató-
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico princ~al grafo, volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la
de dextrometorfano en el cromatograma de la Preparacion de Preparación estándar y de la Preparación de valoración, regis-
valoración se corresponde con el del cromatograma de la trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon-
dientes a los picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad,
USP 40 Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2809

en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina (C1oH1 5 NO. HCI) Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató-
en cada ml de la Solución Oral tomada, por la fórmula: grafo, VC!l,úmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la
Preparac1on estándar y de la Preparación de valoración, regis-
100( C/V)(ru / rs) tr.ar los cromat.ogramas y medir las respuestas correspon-
dientes a los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad,
e~ donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Clor- en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en cada ml de la So-
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; V lución Oral tomada, por la fórmula:
es el volumen tomado, en ml, de la Solución Oral; y ru y r5
son la~ respuestas de los picos de pseudoefedrina obtenidos 200(C/V)(ru / rs)
a p~rt1r de la Preparación de valoración y de la Preparación
estandar, respectivamente. en ~onde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Ace-
Valoración de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal tam1nofeno USP en la Preparación estándar· V es el volumen
empleada es clorhidr~to de pseudoefedrina, si estuviera pre- en ml, de la Solución Oral tomada; y ru y 1rs son las respues~
sente en la formulacion)- tas de los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la
Fase fl?ÓVil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema cro- Prep'.Jración de valoración y de la Preparación estándar, res-
matograf1co-Proceder como se indica en Valoración de clor- pectivamente.
hidrato de pseudoefedrina. Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera
Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar como se presente)-
indica en la Preparación estándar en Valoración de maleato de Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder como se
clorfeniramina. indica en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como Preparación ~stándar-Disolver en agua una cantidad pe-
se indica en la Preparación estándar en Valoración de bromhi- sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP
drato de dextrometorfano. para obtener una solución con una concentración conocida
Preparación ~stándar-Disolver en agua una cantidad pe- de aproximadamente 1 mg por ml. Transferir 1 O ml de
sada con exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP esta solución a un matraz volumétrico de 100 ~L, agregar
hasta obtener una solución con una concentración conocida 80 ml de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezdar.
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 1 O ml de Preparación de va/oración-Transferir un volumen de Solu-
esta solución a un matraz volumétrico de 1O ml, ~gregar ción Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima-
4,0 ml de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar. damente a 1 mg de maleato de clorfeniramina a un matraz
. Preparación de va/oración-Transferir a un matraz volumé- volumétrico de 100 ml. Agregar 80 ml de Fas~ móvil, diluir
trico de 100 ml un volumen de Solución Oral medido con a volumen con agua y mezclar.
ex.actitud, que equivalga a 30 mg de sulfato de pseudoefe- Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
dnna, agregar 80,0 ml de Fase móvil, diluir a volumen con volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la Prepara-
agua y mezclar. ción estándar y de la Pr:eparación de valoración, reg_istrar los
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi- crom.atogramas y n:iedir. las respuestas correspondientes a
miento en la. Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal- los picos de clorfen1ramma. Calcular la cantidad en mg de
cular la cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H404) en la S~lu­
[(C10H1sN0)2 · H2S04] en cada ml de la Solución Oral to- ción Oral tomada, por la fórmula:
mada, por la fórmula:
100( C/ V)(ru / rs)
1 OO(C/V)(ru / rs)
en donde Ces I~ co~centración, en mg por ml, de ER Ma-
en donde los términos son los que se definen en la citada leato de Clorfernramma USP en la Preparación estándar· V es
Valoración d~ clorhidrato de pseudoefedrina, usando sulfato de el volumen, en ml, de la Solución Oral tomada; y ru y' r5 son
pseudoefednna en lugar de clorhidrato de pseudoefedrina. las respuestas de los picos de clorfeniramina obtenidos a
p~rtir de la Preparación de valoración y de la Preparación es-
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)- tandar, respectivamente.
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si
adecuada de agua, metano! y ácido acético glacial estuviera presente)-
(79:20:1 ). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografía (621)). Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder como se
indica en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar-Transferir aproximadamente
16,5 mg de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
a un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 2,5 ml de m~­ sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
tanol y mezclar hasta que su disolución sea completa. Diluir USP hasta obtener una solución con una concentración co-
a volumen con agua y mezclar para obtener una solución nocida de aproximadamente 1,5 mg por ml. Transferir
con una concentracion conocida de aproximadamente 5,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico de
O, 165 mg por ml. 100 ml, agregar 80 ml de Fase móvil, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Preparación de va/oración-Transferir un volumen de Solu-
ción Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima- Preparación de va/oración-Transferir un volumen de Solu-
damente a 33 mg de acetaminofeno, a un matraz volumé- ción Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima-
trico de 200 ml, agregar 5 ml de metano! y mezclar. Diluir damente a 7,5 m<;i de bromhidrato de dextrometorfano a
a volumen con agua y mezclar. un matraz volumetrico de 100 ml, agregar 80 ml de F~se
móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7. v?}úmenes _iguales (aproximadamente 1O µL) de la Prepara-
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi- oon de estandar y de la Preparación de valoración registrar
nut?. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y los cro~atogramas y medir las respuestas correspondientes
registrar el cromato_grama según se indica en Procedimiento: a los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg,
el factor de asimetna para el pico de acetaminofeno no es
mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyeccio-
nes repetidas no es más de 2,0%.
281 O Acetaminofeno /Monografías Oficiales USP 40

de bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · HBr · HiO) de pseudoefedrina cuyo tiempo de retención se corresponde
en cada mL de la Solución Oral, por la fórmula: con el de la Preparación estándar.
B: Si el etiquetado indica la presencia de acetaminofeno,
(370,33/352,32)(1 OOC/\/)(ru / rs) el cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en la Valoración de acetaminofeno, presenta
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos. moleculares d~ u~ pico principal de acetaminofeno, cuyo.~iemp<_;> de reten-
bromhidrato de dextrometorfano monoh1drato y bromh1- cion se corresponde con el de la Preparac1on estandar.
drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Bromhidrato de Dex- C: Si el etiquetado indica la presencia de. ~aleato de c.l?r-
trometorfano USP en la Preparación estándar; V es el volu- feniramina, el cromatograma de la Preparac1on de valorac1on,
men, en mL, de la Solución Oral tomada; y ru y rs son las obtenido según se indica _en la _Va~oración de ma~eato. de clor-
respuestas de los ,picos de dex~~ometorfano ob~~nido~ a par- feniramina, presenta un pico principal de clorfernramma,
tir de la Preparac1on de valorac1on y la Preparac1on estandar, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el de la Pre-
respectivamente. paración Estándar.
O: Si el etiquetado indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el cromatograma de la Prepa~a_ción de va-
loración, obtenido según se indica en la Va!orac1o_n qe brom-
hidrato de dexatrometorfano, presenta un pico principal de
dextrometorfano, cuyo tiempo de retención se corresponde
Tabletas que Contienen por lo Menos con el de la Preparación estandar.
Tres de los Siguientes Fármacos- Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
Acetaminofeno 1- Sales de PRUEBA 1-
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
Pseudoefedrina (ver Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indi-
cadores y Soluciones); 900 ml.
» Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres Aparato 2: 50 rpm.
de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y Tiempo: 45 minutos.
Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseu- Preparación de prueba-Mezclar 9,0 mL de una porción
doefedrina contienen no menos de 90,0 por filtrada de la solución en análisis con 1,0 mL de solución de
ciento y no más de 1 10,0 por ciento de las canti- ácido fosfórico al 1%.
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02), Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de
clorhidrato de pseudoefedrin~ o sulfato de pseudoefedri~a
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Q4), (según corresponda), acetammofeno, maleato de clorfernra-
bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · mina y bromhidrato de dextrometorfano, empleando los
HBr • HiO) y clorhidrato de pseudoefedrina procedimientos establecidos en la Valoración de clorhidrato
(C1oH1sNO · HCI) o sulfato de pseudoefedrina de pseudoefedrin~ o la Valorac!ón de sulfato de p~~udoefe­
[(C10H1sN0)2 · H2SQ4]. drina, la Valorac1on de acetammofeno, la Valorac1on de male-
ato de clorfeniramina y la Valoración de bromhidrato de dex-
[NOTA-El encabezado de esta monografía no trometorfano, respectivamente, haciendo los ajustes
constituye el título oficial. No se pretende que el volumétricos necesarios.
nombre descrito aquí sea reconocido como el tí- Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades
tulo oficial o el nombre común o habitual. El declaradas de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO ·
nombre de cada artículo cubierto por esta mono- HCI) o sulfato de pseudoefedrina [(C10H1sNO): · H~S04],
acetaminofeno (CsH9N02), maleato de clorfernramma
grafía ~ebe esta~ formado f:?Or los nombre~ de los (C16H19CIN2 · C4H404) y bromhidrato de dextrometorfano
ingredientes activos contenidos en ella, as1 como (C1 8 H25NO · HBr. HiO) se disuelve en 45 minutos.
por la cantidad cuantitativa de cada ingrediente PRUEBA 2-Si el producto cumple con esta pr~eba,.~I eti-
activo y por una leyenda de la función (o propó- quetado indica que cumple con la Prueba de D1soluc1on 2 de
sito) del ingrediente en el artículo.] la USP.
Medio: agua; 900 ml.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- Aparato, Tiempo, Preparación de prueba, Procedimiento y
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro- Tolerancias-Proceder según se indica en la Prueba 7.
lada.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
Estándares de referencia USP (11 )- cumplen con los requisitos.
ER Acetaminofeno USP
ER Maleato de Clorfeniramina USP Valoración de clorhidrato de pseudoefedrlna (cuando
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP la sal empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estu-
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP viera presente en la formulación)-
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
Etiquetado-La etiqueta de cada artículo cubierto por esta de metanol y agua (60:40) que conte~ga 0,34 g ~e fosf~to
monografía lleva un nombre compuesto por los ingredientes monobásico de potasio; 0,3 g_de clorh1arato 9t:triet1la~1.na;
activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada O 15 g de lauril sulfato de sodio y O, 1 mL de ac1do fosforico
ingrediente activo e indica su función (o propósito) en el c~da 100 mL de solución. Hacer ajustes si fuera necesario
artículo. Cuando se indica más de una prueba de Disolución, (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
el etiquetado declara la prueba de Disolución usada sólo si Preparación estándar-Disol':'er en agua una cantidad ~e
no se emplea la Prueba 7. ER Clorhidrato de Pseudoefedrma USP, pesada con exacti-
Identificación- tud, para obtener una solución con una concentració~ co-
nocida de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir
A: Si el etiquetado indica la presencia de clorhidrato de 1 O mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL,
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el cromato- a~regar 2,5 mL de metanol, diluir a volumen con ácido fos-
grama de la Preparación de valoración, según se obtiene en forico al O, 1% y mezclar.
la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valora-
ción de sulfato de pseudoefedrina, presenta un pico principal
USP 40 Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2811

Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar según se Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-


indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato miento en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
de clorfeniramina. cular la cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar según [(C10H1sNO)i · H2SQ4] en la porción de Tabletas tomada, por
se indica en la Preparación estándar en la Valoración de la fórmula:
bromhidrato de dextrometorfano.
50C(ru / rs)
Solución de aptitud del sistema 1 (para Tabletas que con-
tienen los cuatro ingredientes o una combinación de tres en donde los términos son los definidos en la citada Valora-
que incluye la sal de clorfeniramina)-Mezclar volúmenes ción, sustituyendo clorhidrato de pseudoefedrina por sulfato
iguales de la Preparación estándar y de la Preparación están- de pseudoefedrina.
dar de clorfeniramina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)-
Solución de aptitud del sistema 2 (para Tabletas que no
contienen sal de clorfeniramina)-Mezclar volúmenes iguales Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de la Preparación estándar y de la Preparación estándar de de agua, metanol y ácido acético glacial (79:20:1 ). Hacer
dextrometorfano. ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
tografía (621 )).
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de Preparación estándar-Transferir aproximadamente 50 mg
50 mL una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un ma-
equivalga a aproximadamente 6 mg de clorhidrato de pseu- traz volumétrico de 100 ml. Agregar 4 mL de metanol y
doefedrina. Agregar 5 mL de metanol y someter a ultraso- mezclar hasta que su disolución sea completa. Diluir a volu-
nido para dispersar el polvo. Diluir a volumen con ácido men con ácido fosfórico al O, 1% y mezclar.
fosfórico al 0, 1%, mezclar y filtrar. Preparación de valoración-Pesar y pulverizar no menos
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 214 nm y una porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L11. a aproximadamente 100 mg de acetaminofeno. Agregar
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi- aproximadamente 7,5 mL efe metanol y someter a ultraso-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y nido para dispersar el polvo. Agregar 0,5 mL de ácido fosfó-
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi- rico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir
miento: el factor de asimetría para el pico de pseudoefedrina 25,0 mL de la solución filtrada a un matraz volumétrico de
no es mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Inyectar por sepa- Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
rado aproximadamente 1O µL de la Solución de aptitud del un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y
sistema 1 o de la Solución de aptitud del sistema 2, según una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7.
corresponda. La resolución, R, entre pseudoefedrina y clorfe- La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por mi-
niramina o entre pseudoefedrina y dextrometorfano no es nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
menor de 2,0. registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo miento: el factor de asimetría para el pico de acetaminofeno
volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la Prepara- no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
los picos de pseudoefedrina: Calcular la cantidad, en mg, de volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la Prepara-
clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) en la por- ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
ción de Tabletas tomada, por la fórmula: cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de
50C(ru / rs) acetaminofeno (CsH9NÜ2) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Clor-
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar, y 200C(ru / rs)
ru y rs son las respuestas correspondientes a los picos de
pseudoefedrina obtenidos a partir de la Preparación de valo- en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ace-
ración y la Preparación estándar, respectivamente. taminofeno USP en la Preparación estándar; y ru y r5 son las
Valoración de sulfato de pseudoefedrlna (cuando la sal respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno
empleada es sulfato de pseudoefedrina, si estuviera presente obt.~nidos, a partir de la_ Preparacion de valoración y la Prepa-
en la formulación)- raoon estandar, respectivamente.
Fase móvil, Preparación estándar de clorfeniramina, Prepa- Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera
ración estándar de dextrometorfano, Soluciones de aptitud del presente)-
sistema y Sistema cromatográfico-Proceder según se indica Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad de Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad, pe-
ER Suffato de Pseudoefedrina USP, pesada con exactitud, sada con exactitud, de ER Maleato de Clorfeniramina USP
para obtener una solución con una concentración conocida para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 2,0 mL de de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa-
esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar mente una porción de esta solución con ácido fosfórico al
2,5 mL de metanol, diluir a volumen con ácido fosfórico al O, 1% para obtener una solución con una concentración co-
O, 1% y mezclar. nocida de aproximadamente 8 µg por mL.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de
50 mL una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que 250 mL una porción del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga a aproximadamente 12 mg de sulfato de pseudo- equivalga a aproximadamente 2 mg de maleato de clorfeni-
efedrina. Agregar 5 mL de metanol y someter a ultrasonido ramina. Agregar 25 mL de metano! y someter a ultrasonido
para dispersar el polvo. Diluir a volumen con ácido fosfórico para dispersar el polvo. Agregar 1 mL de ácido fosfórico,
al O, 1%, mezclar y filtrar. diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
2812 Acetaminofeno /Monografías Oficiales USP 40

Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo IDENTIFICACIÓN


volúmenes iguales (aproximadamente 1 O µL) de la Prepara- • A. El tiempo de retención del pico de acetaminofeno de
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a dar, según se obtienen en la Valoración de Acetaminofeno.
los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de • B. El tiempo de retención del pico de dextrometorfano
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H404) en la por- de la Solución muestra corresponde al de la Solución es-
ción de Tabletas tomada, por la fórmula: tándar, según se obtienen en la Valoración de Bromhi-
drato de Dextrometorfano.
250C(ru / rs) • C. El tiempo de retención del pico de doxilamina de la
Solución muestra corresponde al de la Solución estándar,
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Ma- según se obtienen en la Valoración de Succinato de
leato de Clorfeniramina USP en la Preparación estándar, y ru Doxilamina.
y rs son las respuestas correspondientes a los picos de clorfe- • D. El tiempo de retención del pico de pseudoefedrina de
niramina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
la Preparación estándar, respectivamente. dar, según se obtienen en la Valoración de Clorhidrato de
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si Pseudoefedrina.
estuviera presente)-
VALORACIÓN
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad, pe-
sada con exactitud, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
USP para obtener una solución con una concentración co- • ACETAMINOFENO
nocida de aproximadamente 0,6 mg por ml. Diluir cuantita- Fase móvil: Metano! y agua (45:55)
tivamente una porción de esta solucion con ácido fosfórico Solución estándar: 0,2 mg/ml de ER Acetaminofeno
al 0, 1 % para obtener una solución con una concentración USP en Fase móvil
conocida de aproximadamente 0,06 mg por ml. Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/ml de aceta-
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no minofeno, a partir de un volumen de Solución Oral en
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de Fase móvil, que se prepara según se indica a continua-
100 ml una porción del polvo, pesada con exactitud, que ción. Diluir un volumen de Solución Oral, equivalente a
equivalga a aproximadamente 6 mg de bromhidrato de aproximadamente 200 mg de acetaminofeno, en Fase
dextrometorfano. Agregar 1 O ml de metanol y someter a móvil.
ultrasonido para dispersar el polvo. Agregar 0,4 ml de ácido Sistema cromato9ráfico
fosfórico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. (Ver Cromatograf/O (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
Detector: UV 254 nm
volúmenes iguales (aproximadamente 1 O µL) de la Prepara- Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
Velocidad de flujo: 1 ml/min
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a Volumen de inyección: 1 O µL
los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, Aptitud del sistema
de bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · HBr · HzO) Muestra: Solución estándar
en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
Requisitos de aptitudA-¡¡¡~;,.o
(370,33 / 352,32)(1 OOC)(ru / rs) Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de
acetaminofeno
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y de bromhi- Análisis
drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; Ces la Muestras: Solución estándar y Solución muestra
concentración, en mg por ml, de ER Bromhidrato de Dex- Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
trometorfano USP en la Preparación estándar; y ru y rs son las taminofeno (CsH9N02) en la porción de Solución Oral
respuestas correspondientes a los picos de dextrometorfano tomada:
obt.~nidos,a partir de la. Preparacion de valoración y la Prepa-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
raoon estandar, respectivamente.
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
Acetaminofeno, Bromhidrato de Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Dextrometorfano, Succinato de Solución estándar (mg/ml)
Doxilamina y Clorhidrato de Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
Pseudoefedrina, Solución Oral Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CsH9N02)
DEFINICIÓN
La Solución Oral de Acetaminofeno, Bromhidrato de Dextro-
metorfano, Succinato de Doxilamina y Clorhidrato de
Pseudoefedrina contiene no menos de 90,0% y no más
de 110,0% de las cantidades declaradas de acetamino- • BROMHIDRATO DE DEXTROMETORFANO
feno (CsH9N02), bromhidrato de dextrometorfano Solución A: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio
(CJBH2sNO · HBr · HzO), succinato de doxilamina en agua
(C17H22N20 · C4H604) y clorhidrato de pseudoefedrina Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (45:55)
(C10H1sNO · HCI). Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Bromhidrato de
Dextrometorfano USP, 0,04 mg/ml de ER Succinato de
Doxilamina USP y 0,2 mg/ml de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en Fase móvil
USP 40 Monografías Oficiales / Acetaminofeno 2813

Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/ml de brom- Cu = concentración nominal de succinato de


hidrato de dextrometorfano, a partir de un volumen de doxilamina en la Solución muestra (mg/ml)
Solución Oral en Fase móvil, que se prepara según se Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
indica a continuación. Diluir un volumen de Solución declarada de succinato de doxilamina (C11H22N20 ·
Oral, equivalente a aproximadamente 5 mg de bromhi- C4H604)
drato de dextrometorfano, en Fase móvil. • CLORHIDRATO DE PSEUDOEFEDRINA
Sistema cromato~ráfico Solución A, Fase móvil, Solución estándar, Sistema
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se-
Modo: HPLC gún se indica en la Valoración de Bromhidrato de
Detector: UV 220 nm Dextrometorfano.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L9 Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/ml de clorhi-
Velocidad de flujo: 2,5 ml/min drato de pseudoefedrina, a partir de un volumen de
Volumen de inyección: 1O µL Solución Oral en Fase móvil, que se prepara según se
Aptitud del sistema indica a continuación. Diluir un volumen de Solución
Muestra: Solución estándar Oral, equivalente a aproximadamente 1O mg de clorhi-
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para pseudo- drato de pseudoefedrina, en Fase móvil.
efedrina, dextrometorfano y doxilamina son 0,38; 0,65 Análisis
y 1,0, respectivament~.] Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Requisitos de aptitud~:..!ls~:io Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
Factor de asimetría: No más de 2,5 para los picos de hidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) en la por-
dextrometorfano, doxilamina y pseudoefedrina ción de Solución Oral tomada:
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% de
dextrometorfano, doxilamina y pseudoefedrina Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra ru = respuesta del pico de pseudoefedrina de la
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de Solución muestra
bromhidrato de dextrometorfano (ClBH2sNO · HBr · rs = respuesta del pico de pseudoefedrina de la
H20) en la porción de Solución Oral tomada: Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2) x 100 Pseudoefedrina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
ru = respuesta del pico de dextrometorfano de la Cu = concentración nominal de clorhidrato de
Solución muestra pseudoefedrina en la Solución muestra
rs = respuesta del pico de dextrometorfano de la (mg/ml)
Solución estándar Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
Cs = concentración de ER Bromhidrato de declarada de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO ·
Dextrometorfano USP en la Solución estándar HCI)
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de bromhidrato de PRUEBAS DE DESEMPEÑO
dextrometorfano en la Solución muestra • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905)
(mg/ml) Para envases unitarios
M,, = peso molecular de bromhidrato d~ Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
dextrometorfano monohidrato, ~.?'30¡~~.i.ú&1i40 • VOLUMEN DE ENTREGA (698)
M,2 = peso molecular de bromhidrato de Para envases de unidades múltiples
dextrometorfano anhidro, 352,32 Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de bromhidrato de dextrometorfano IMPUREZAS
(C1sH2sNO · HBr · H20)
• SUCCINATO DE DOXILAMINA
Solución A, Fase móvil, Solución estándar, Sistema
cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se-
gún se indica en la Valoración de Bromhidrato de
Dextrometorfano.
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Cumple .•·c¡on los··.i;13qyisitQ~ ••J~Mo .•~~J'Al'eH·
Solución muestra: Nominalmente 0,04 mg/ml de suc- PRUEBAS ESPECÍFICAS
cinato de doxilamina, a partir de un volumen de Solu- • PRUEBAS DE RECUENTO iyllCROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
ción Oral en Fase móvil, que se prepara según se indica CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total bacte-
a continuación. Diluir un volumen de Solución Oral, riano no excede de 100 ufc/g, el recuento total combi-
equivalente a aproximadamente 2 mg de succinato de nado de hongos filamentosos y levaduras no excede de
doxilamina, en Fase móvil. 1O ufc/g, y cumple con los requisitos de las pruebas para
Análisis determinar la ausencia de Salmonella spp. y Escherichia
Muestras: Solución estándar y Solución muestra coli.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de succi- • PH (791 ): 4~5-6,3
nato de doxilamina (C11H22N20 · C4H604) en la porción • DETERMINACION DE ALCOHOL (611), Método 11 (si estuviera
de Solución Oral tomada: presente): 90,0%-110,0% de la cantidad declarada de
alcohol (C2HsOH)
Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
REQUISITOS ADICIONALES
ru = respuesta del pico de doxilamina de la • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Solución muestra permeables y almacenar a temperatura ambiente
rs = respuesta del pico de doxilamina de la controlada.
Solución estándar
Cs = concentración de ER Succinato de Doxilamina
USP en la Solución estándar (mg/ml)
2814 Acetaminofeno /Monografías Oficiales USP 40

• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Cu = concentración de Acetazolamida en la Solución


ER Acetaminofeno USP muestra (m9/mL)
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
ER Succinato de Doxilamina USP a la sustancia anhidra
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0, 1%
• CLORUROS y SULFATOS (221), Cloruros
Solución muestra: Digerir 1,5 g con 75 mL de agua a
Acetazolamida aproximadamente 70º durante 5 minutos. Enfriar a
temperatura ambiente y filtrar.
Criterios de aceptación: Una porción de 25 mL del fil-
o\\!¡o H
,s'y" s'v' N'><'CH,
trado no presenta más cloruro que el correspondiente a
H,N \\ // 11 0, 1O mL de ácido clorhídrico 0,020 N (0,014%).
N-N O
• CLORUROS y SULFATOS (221), Sulfatos
Solución muestra: Una porción de 25 mL del filtrado
C4H6N403S2 222,25 preparado en la prueba para Cloruros
Acetamide, N-[5-(aminosulfonyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-; Criterios de aceptación: No presenta más sulfato que
N-(5-Sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il)acetamida [59-66-5]. el correspondiente a 0,20 mL de ácido sulfúrico 0,020
N (0,04%).
DEFINICIÓN • SELENIO (291)
La Acetazolamida contiene no menos de 98,0% y no más Muestra: 200 mg
de 102,0% de acetazolamida (C4H6N403S2), calculado con Criterios de aceptación: No más de 30 ppm
respecto a la sustancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración. • SUSTANCIAS REDUCTORAS DE PLATA
Muestra: 5 g
VALORACIÓN Análisis: Humedecer minuciosamente la Muestra con al-
• PROCEDIMIENTO cohol. Agregar 125 mL de agua, 1O mL de ácido nítrico
Fase móvil: Disolver 4, 1 g de acetato de sodio anhidro y 5,0 mL de nitrato de plata O, 1 N SV. Mezclar con un
en 950 mL de agua, agregar 20 mL de metanol y 30 mL agitador mecánico durante 30 minutos. Filtrar, agregar
de acetonitrilo, y mezclar. Ajustar con ácido acético gla- 5 mL de sulfato férrico amónico SR al filtrado y valorar
cial a un pH de 4,0. con tiocianato de amonio O, 1 N SV hasta un punto final
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Acetazolamida marrón rojizo.
USP, que se prepara según se indica a continuación. Criterios de aceptación: Se requiere no menos de
Transferir ER Acetazolamida USP a un matraz volumé- 4,8 mL de tiocianato de amonio O, l N.
trico adecuado, agregar un volumen de hidróxido de • IMPUREZAS ORGÁNICAS
sodio 0,5 N equivalente a 10% del volumen final y di- Procedimiento: Impurezas Comunes (466)
luir con agua a volumen. Solución estándar: Acetona y metanol (1 :1)
Solución muestra: O, 1 mg/mL de Acetazolamida, que Solución de prueba: Acetona y metanol (1 :1)
se prepara según se indica a continuación. Transferir Fase móvil: Alcohol n-propílico e hidróxido de amonio
Acetazolamida a un matraz volumétrico adecuado, 1 N (88:12)
agregar un volumen de hidróxido de sodio 0,5 N equi- Visualización: 1
valente a 10% del volumen final y diluir con agua a
volumen. PRUEBAS ESPECÍFICAS
Sistema cromato~ráfico • DETERMINACIÓN DE AGUA (921 ), Método 1: No más de
(Ver Cromatografia (621 ), Aptitud del Sistema.) 0,5%
Modo: HPLC
REQUISITOS ADICIONALES
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables. Almacenar a temperatura ambiente.
Velocidad de flujo: 2 mL/min
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema ER Acetazolamida USP
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 0,73%
Análisis Acetazolamida para Inyección
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de acetazolamida (C4H6N4Ü3S2) DEFINICIÓN
en la porción de Acetazolamida tomada: La Acetazolamida para Inyección se prepara a partir de Ace-
tazolamida con la ayuda de hidróxido de sodio. Es ade-
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 cuada para uso parenteral. Cuando se reconstituye según
se indica en el etiquetado, el contenido de cada envase
ru = respuesta del pico de acetazolamida de la produce una solución que contiene no menos de 95,0% y
Solución muestra no más de 110,0% de la cantidad declarada de acetazola-
rs = respuesta del pico de acetazolamida de la mida (C4H6N4Ü3S2).
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetazolamida USP en la IDENTIFICACIÓN
Solución estándar (mg/mL) • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Disolver 500 mg en 5 mL de agua, agregar
2 gotas de ácido clorhídrico y dejar la mezcla en reposo
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetazolamida 2815

durante aproximadamente 15 minutos. Filtrar a través • PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
de un embudo de vidrio sinterizado fino, lavar con va-
rias porciones pequeñas de agua y secar al vacío sobre REQUISITOS ADICIONALES
gel de sílice durante 3 horas.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración .
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES (191), Sodio:
Cumple con los requisitos. preferentemente de vi rio ipo 111. Almacenar a tem-
VALORACIÓN pe~aturaambiente.
• PROCEDIMIENTO • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Fase móvil: Disolver 4, 1 g de acetato de sodio anhidro ER Acetazolamida USP
en 950 ml de agua, agregar 20 ml de metanol y 30 ml ER Endotoxina USP
de acetonitrilo, y mezclar. Ajustar con ácido acético gla-
cial a un pH de 4,0.
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Acetazolamida
USP, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir ER Acetazolamida USP a un matraz volumé- Acetazolamida, Suspensión Oral,
trico adecuado, agregar un volumen de hidróxido de Preparación Magistral
sodio 0,5 N equivalente a 10% del volumen final y di-
luir con agua a volumen. DEFINICIÓN
Solución muestra: Nominalmente equivalente a La Preparación Magistral de Suspensión Oral de Acetazola-
O, 1 mg/ml de acetazolamida, que se prepara según se mida contiene no menos de 90,0% y no más de 11 0,0%
indica a continuación. Disolver el contenido de 1 en- de la cantidad declarada de acetazolamida (C4H6N403S2).
vase de Acetazolamida para Inyección en un volumen Preparar la Preparación Magistral de Suspensión Oral de
de agua medido correspondiente al volumen de disol- Acetazolamida de 25 mg/ml según se indica a continua-
vente especificado en el etiquetado. Diluir una porción ción (ver Preparación Magistral-Preparaciones No Estériles
de esta solución, cuantitativamente y en diluciones su- (795)).
cesivas, con agua.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) Acetazolamida 250
Modo: HPLC Vehículo: una mezcla 1 :1 de Vehículo para Solución
Detector: UV 254 nm Oral, NF (normal o exento de azúcar), y Vehículo
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 para Suspensión Oral, NF, o jarabe de Cereza, NF,
Velocidad de flujo: 2 ml/min cantidad suficiente oara obtener 100 ml
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema Si se usan tabletas, colocar en un mortero y triturar hasta
Muestra: Solución estándar polvo fino o agregar polvo de Acetazolamida. Agregar
Requisitos de aptitud aproximadamente 20 ml de Vehículo y mezclar hasta for-
Factor de asimetría: No más de 1,5 mar una pasta uniforme. Agregar Vehículo en porciones
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% pegueñas casi a volumen y mezclar minuciosamente des-
Análisis pues de cada adición. Transferir el contenido del mortero,
Muestras: Solución estándar y Solución muestra en etapas y cuantitativamente, a un frasco calibrado.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- Agregar suficiente Vehículo líquido para llevar a volumen
tazolamida (C4H6N403S2) en la porción de Acetazola- final y mezclar bien.
mida para Inyección tomada: VALORACIÓN
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 • PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Disolver 4, 1 g de acetato de sodio anhidro
ru = respuesta del pico de acetazolamida de la en 950 ml de agua y agregar 20 ml de metanol, y
Solución muestra 30 ml de acetonitrilo. Ajustar con ácido acético glacial
rs = respuesta del pico de acetazolamida de la a un pH de 4,0.
Solución estándar Solución madre del estándar: Transferir aproximada-
Cs = concentración de ER Acetazolamida USP en la mente 25 mg de ER Acetazolamida USP, pesados con
Solución estándar (mg/ml) exactitud, a un matraz volumétrico de 50 ml, agregar
Cu = concentración nominal de acetazolamida en la 5,0 ml de hidróxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta
Solución muestra (mg/ml) disolver. Diluir con agua a volumen y mezclar.
Criterios de aceptación: 95,0%-110,0% Solución estándar: 250 µg/ml de ER Acetazolamida
USP, a partir de Solución madre del estándar en agua
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Solución muestra: 250 µg/ml de acetazolamida, a par-
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum- tir de Suspensión Oral en Fase móvil. Agitar el envase de
ple con los requisitos. Suspensión Oral durante 30 minutos en un mezclador
rotatorio, retirar una muestra de 5 ml y almacenar en
PRUEBAS ESPECÍFICAS un vial de vidrio transparente a -70º hasta su análisis.
• PH (791 ): 9,0-10,0, en una solución recientemente pre- En el momento del análisis, retirar la muestra del con-
parada (1 en 1 O) gelador, dejar que alcance la temperatura ambiente y
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no mezclar en un mezclador de vórtice durante 30 segun-
más de 0,5 Unidades USP de Endotoxina/mg de dos. Pipetear y transferir 1,0 ml de esta solución a un
acetazolamida. matraz volumétrico de 100 ml y diluir con Fase móvil a
• ETIQUETADO (7), Etiquetas y Etiquetado para Medicamentos volumen.
Inyectables: Cumple con los requisitos. Sistema cromato~ráfico
• MEDICAMENTOS INYECTABLES y EN IMPLANTES (1), Pruebas Es- (Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
pecíficas, Totalidad y transparencia de soluciones: En el
momento de su uso, cumple con los requisitos.
2816 Acetazolamida /Monografías Oficiales USP 40

Modo: HPLC Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Acetazolamida


Detector: UV 254 nm USP, que se prepara según se indica a continuación.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm Transferir ER Acetazolamida USP a un matraz volumé-
Velocidad de flujo: 2 ml/min trico adecuado, agregar un volumen de hidróxido de
Volumen de inyección: 20 µL sodio 0,5 N equivalente a 10% del volumen final y di-
Aptitud del sistema luir con agua a volumen.
Muestra: Solución estándar Solución madre de la muestra: Nominalmente equiva-
[NOTA-El tiempo de retención del pico de acetazola- lente a 1,0 mg/ml de acetazolamida, que se prepara
mida es aproximadamente 3 minutos.] según se indica a continuación. Transferir una porción
Requisitos de aptitud del polvo, a partir de no menos de 20 Tabletas, equiva-
Desviación estándar relativa: No más de 1, 1% en lente a 100 mg de acetazolamida, a un matraz volumé-
inyecciones repetidas trico de 100 ml. Agregar 1 O ml de hidróxido de sodio
Análisis 0,5 N, someter a ultrasonido durante 5 minutos, enfriar
Muestras: Solución estándar y Solución muestra a temperatura ambiente y diluir con agua a volumen.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- Filtrar una porción de esta solución, desechando los pri-
tazolamida (C4H6N403S2) en la porción de Suspensión meros 20 ml del filtrado.
Oral tomada: Solución muestra: Nominalmente equivalente a
0, 1 mg/ml de acetazolamida, que se prepara según se
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 indica a continuación. Transferir 10,0 ml de Solución
madre de la muestra y 1O ml de hidróxido de sodio 0,5
ru = respuesta del pico de la Solución muestra N a un matraz volumétrico de 100 ml y diluir con agua
rs = respuesta del pico de la Solución estándar a volumen.
Cs = concentración de ER Acetazolamida USP en la Sistema cromato9ráfico
Solución estándar (µg/ml) (Ver CromatografJO (621 ), Aptitud del Sistema.)
Cu = concentración nominal de acetazolamida en la Modo: HPLC
Solución muestra (µg/ml) Detector: UV 254 nm
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
PRUEBAS ESPECÍFICAS
Volumen de inyección: 20 µL
• PH (791): 4,0-5,0 (Vehículo para Solución Oral y Vehí- Aptitud del sistema
culo para Suspensión Oral), 3, 1-3,9 (Jarabe de Cereza) Muestra: Solución estándar
REQUISITOS ADICIONALES Requisitos de aptitud
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper- Factor de asimetría: No más de 1,5
meables y resistentes a la luz. Almacenar a temperatura Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
ambiente controlada o en un refrigerador. Análisis
• FECHA LÍMITE DE uso: No más de 60 días después del día Muestras: Solución estándar y Solución muestra
en que se preparó cuando se almacena a temperatura Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
ambiente controlada o en un refrigerador. tazolamida (C4H6N403S2) en la porción de Tabletas
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que debe agitarse bien tomada:
antes de usar y especificando la Fecha Límite de Uso.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ER Acetazolamida USP ru = respuesta del pico de acetazolamida de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetazolamida de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetazolamida USP en la
Acetazolamida, Tabletas Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetazolamida en la
DEFINICIÓN Solución muestra (mg/ml)
Las Tabletas de Acetazolamida contienen no menos de Criterios de aceptación: 95,0%-105,0%
95,0% y no más de 105,0% de la cantidad declarada de
acetazolamida (C4H6N403S2). PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
IDENTIFICACIÓN Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 900 ml
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) Aparato 1: 1 00 rpm
Muestra: Extraer una cantidad de Tabletas reducidas a Tiempo: 60 min
polvo fino, equivalente a aproximadamente 500 mg de Solución estándar: ER Acetazolamida USP en Medio
acetazolamida, con 50 ml de acetona. Filtrar y agregar Solución muestra: Diluir con Medio, si fuera necesario.
suficiente éter de petróleo al filtrado para generar la Condiciones instrumentales
formación de un precipitado blanco abundante. Reco- (Ver Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851 ).)
ger el precipitado en un embudo de vidrio sinterizado Modo: UV
de porosidad media y secar con succión. Longitud de onda analítica: 265 nm
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos. Análisis
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Calcular la cantidad disuelta de acetazolamida
gún se obtienen en la Valoración. (C4H6N403S2) como porcentaje de la cantidad
declarada:
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO (Au/As) X Cs X D X (VIL) X 100
Fase móvil: Disolver 4, 1 g de acetato de sodio anhidro
en 950 ml de agua, agregar 20 ml de metanol y 30 ml Au = absorbancia de la Solución muestra
de acetonitrilo, y mezclar. Ajustar con ácido acético gla- As = absorbancia de la Solución estándar
cial a un pH de 4,0. Cs = concentración de la Solución estándar (mg/ml)
USP 40 Monografías Oficiales /Acético 2817

O= factor de dilución de la Solución muestra, si fuera • CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221)


necesario Solución muestra: Diluir 1,0 ml con 20 mL de agua.
V= volumen de Medio, 900 ml Análisis: Agregar 5 gotas de nitrato de plata SR.
L= cantidad declarada (mg/Tableta) Criterios de aceptación: No se produce opalescencia.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de- • CLORUROS y SULFATOS, Sulfatos (221)
clarada de acetazolamida (C4H6N4Ü3S2) Solución muestra: Diluir 1,0 mL con 1 O mL de agua.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Análisis: Agregar 1 mL de cloruro de bario SR .
plen con los requisitos. Criterios de aceptación: No se produce turbidez.
Impurezas Orgánicas ,
REQUISITOS ADICIONALES • PROCEDIMIENTO: SUSTANCIAS FACILMENTE OXIDABLES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Solución muestra: Diluir 2,0 mL en un recipiente con
permeables. Almacenar a temperatura ambiente tapón de vidrio con 1 O mL de agua.
controlada. Análisis: Agregar O, 1 O mL de permanganato de potasio
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) O, l O N.
ER Acetazolamida USP Criterios de aceptación: El color rosado no cambia a
marrón dentro de las 2 horas.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• TEMPERATURA DE SOLIDIFICACIÓN (651): No menos de
Ácido Acético Glacial 15,6°
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente.

C2H402 60,05
Acetic a cid [64-19-7].
DEFINICIÓN Ácido Acético, Irrigación
El Ácido Acético Glacial contiene no menos de 99,5% y no
más de 100,5%, en peso, de C2H4Ü2. DEFINICIÓN
La Jrrigación de Ácido Acético es una solución estéril de
IDENTIFICACIÓN Acido Acético Glacial en Agua para Inyección. Contiene,
• IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Acetato (191): Cum- cada 100 mL, no menos de 237,5 mg y no más de
ple con los requisitos. 262,5 mg de C2H402.
Solución mJ.Jestra (para la prueba de nitrato de lan-
tano): Acido Acético Glacial y agua (1:100) IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALE~, Acetatos (191)
VALORACIÓN Muestra: 100 mL de Irrigación de Acido Acético
• PROCEDIMIENTO , Análisis: Evaporar la Muestra hasta aproximadamente
Solución muestra: Medir 2 ml de Acido Acético Glacial 10 ml.
en un matraz con tapón de vidrio, tarado previamente, Criterios de aceptación: La solución resultante cumple
que contenga aproximadamente 20 ml de agua y pesar con los requisitos.
de nuevo para obtener el peso de la sustancia en
análisis. VALORACIÓN
Análisis: Agregar 20 ml de agua, luego agregar fenolf- • PROCEDIMIENTO
taleína SR. Valorar con hidróxido de sodio 1 N SV. Cada Muestra: 50 ml de Irrigación de Ácido Acético
ml de hidróxido de sodio 1 N es equivalente a Análisis: Pipetear y transferir la Muestra a un matraz
60,05 mg de C2H4Ü2. Erlenmeyer de 150 ml, agregar 2 gotas de fenolftaleína
Criterios de aceptación: 99,5%-100,5% SR y valorar con hidróxido de sodio O, 1 N SV. Cada mL
de hidróxido de sodio 0, 1 N equivale a 6,005 mg de
IMPUREZAS ácido acético (C2H4Ü2).
Impurezas Inorgánicas , Criterios de aceptación: 237,~-262,5 mg de C2H4Ü2
• LIMITE DE RESIDUO No VOLATIL: Evaporar 20 ml en una cada 100 mL de Irrigación de Acido Acético
cápsula tarada y secar a 105º durante 1 hora: el peso del
residuo no excede de 1,0 mg. PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 2,8-3,4
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
Elirit:ln,11: ló ~ipfll~~t · más de 0,5 Unidades USP de Endotoxina/ml.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
• • MrrALEs PE$AD~S .<231 }: . No mi1s. de 5 mentos Inyectables y en Implantes (1 ), excepto que su en-
sg~f~~,m~s9'~= ~9J~a\l' s ~~tiá . .· . ,t~ vase puede estar diseñado para vaciarse rápidamente y
puede tener una capacidad de más de 1000 ml.
Résíd~ .. . .. · . .. .ioiar suav~m~nte. has.tl;l ct¡solvf!r
~ompl~~l;lfl'í~ht~~.dil~ir coh agl!a h~st~·l~m;t; .~.tí~r REQUISITOS ADICIONALES
20 mLl!i cór;Í.iai ol-ene,zinaJ • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis, preferentemente de vidrio Tipo 1 o Tipo 11. Alma-
cenar a temperatura ambiente controlada. Puede enva-
sar~e en recipientes de plástico adecuados.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Endotoxina USP
2818 Acético /Monografías Oficiales USP 40

IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Ácido Acético, Solución Ótica
VALORACIÓN
DEFINICIÓN, , , • PROCEDIMIENTO
La Solución Otica de Acido Acético es una solución de Acido Fase móvil: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio.
Acético Glacial en un disolvente no acuoso adecuado. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0.
Contiene no menos de 85,0% y no más de 130,0% de la Solución de metabisulfito de sodio: 0,5 mg/mL de
cantidad declarada de C2H402. metabisulfito de sodio en agua preparado
recientemente
IDENTIFICACIÓN Solución de estándar interno: 5 mg/mL de ER L-Fenila-
•A , lanina USP en Solución de metabisulfito de sodio
Solución muestra: Diluir 5 mL de Solución Otica de Solución madre del estándar: 1O mg/mL de ER Acetil-
Ácido Acético con 1O mL de agua. cisteína USP en Solución de metabisulfito de sodio
Análisis: Ajustar la Solución muestra con hidróxido de Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Acetilcisteína USP
sodio 1 N a un pH de 7. Agregar cloruro férrico SR. y 0,25 mg/mL de ER L-Fenilalanina USP en Solución de
Criterios de aceptación: Se produce un color rojo in- metabisulfito de sodio, a partir de Solución madre del es-
tenso, que desaparece al agregar ácido clorhídrico. tándar y Solución de estandar interno
• B. Solución madre de la muestra: 1O mg/mL de Acetilcis-
Análisis: Entibiar con ácido sulfúrico y alcohol. teína en Solución de metabisulfito de sodio
Criterios de aceptación: Se desprende acetato de etilo, Solución muestra: 0,5 mg/mL de Acetilcisteína y
reconocible por su olor caractenstico. 0,25 mg/mL de ER L-Fenilalanina USP en Solución de me-
tabisulfito de sodio, a partir de Solución madre de Ja
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO , ,
muestra y Solución de estándar interno
Muestra: Una cantidad de Solución Otica de Acido Acé- Sistema cromato~ráfico
tico que contenga 100 mg de ácido acético glacial (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Análisis: Transferir la Muestra a un matraz Erlenmeyer Modo: HPLC
de 250 mL y agregar 5 mL de solución saturada de clo- Detector: UV 214 nm
ruro de sodio, 40 mL de agua y 3 gotas de fenolftaleína Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno Ll
SR. Valorar con hidróxido de sodio O, 1 N SV hasta un Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
punto final rosado pálido. Cada mL de hidróxido de Volumen de inyección: 5 µL
sodio O, 1 N equivale a 6,005 mg de ácido acético Aptitud del sistema
(C2H402). Muestra: Solución estándar
Criterios de aceptación: 85,0%-130,0% [NOTA-Los tiempos de retención relativos para acetilcis-
teína y L-fenilalanina son aproximadamente 0,5 y 1,0,
PRUEBAS ESPECÍFICAS respectivamente.]
• PH (791) , , Requisitos de aptitud
Solución muestra: Solución Otica de Acido Acético y Resolución: No menos de 6 entre acetilcisteína y L-
a~ua (1 :1) fenilalanina
Criterios de aceptación: 2,0-4,0 Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
REQUISITOS ADICIONALES Muestras: Solución estándar y Solución muestra
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Calcular el porcentaje de acetilcisteína (CsH9NÜ3S) en
permeables. Almacenar a temperatura ambiente la porción de Acetilcisteína tomada:
controlada.
Resultado= (Ru!Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetilcisteína y L-fenilalanina de la Solución
muestra
Ácido Acetil Salicílico-ver Aspirina R5 = cociente de respuesta entre los picos de
acetilcisteína y L-fenilalanina de la Solución
estándar
C5 = concentración de ER Acetilcisteína USP en la
Acetilcisteína Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de acetilcisteína en la Solución
muestra (m9/mL)
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS ,
• RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de 0,5%
CsH9NQ3S 163, 19
L-Cysteine, N-acetyl-;
N-Acetil-L-cisteína [616-91-1 ].
DEFINICIÓN
La Acetilcisteína contiene no menos de 98,0% y no más de
1 02,0% de C5 H9N03S, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetilcisteína 2819

PRUEBAS ES,PECÍFICAS Solución madre de la muestra: Equivalente a 1 O mg/


• ROTACIÓN OPTICA, Rotación Específica (781 S) mL de acetilcisteína, a partir de un volumen de Solu-
Solución amortiguadora: Mezclar 29,5 mL de hidró- ción en Solución B
xido de sodio 1 N, 50 mL de fosfato monobásico de Solución muestra: 0,5 mg/mL de acetilcisteína y
potasio 1 M y agua suficiente para obtener 100 ml. 0,25 mg/mL de ER L-Fenilalanina USP en Solucion A, a
Ajustar a un pH de 7,0 ± O, 1 agregando más de cual- partir de Solución madre del estándar y Solución de es-
quiera de las soluciones, según sea necesario. tándar interno
Solución muestra: En un matraz volumétrico de 25 mL, Sistema cromato9ráfico
mezclar 1,25 g con 1 mL de solución de edetato disó- 0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
dico (1 en 100), agregar 7,5 mL de solución de hidró- Modo: HPLC
xido de sodio (1 en 25) y mezclar hasta disolver. Diluir Detector: UV 214 nm
con Solución amortiguadora a volumen. Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Criterios de aceptación: +21 º a +27º Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
• PI:' (791 ): 2,0-2,8 en una solución (1 en 100) Volumen de inyección: 5 µL
• PERDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra a una pre- Aptitud del sistema
sión de aproximadamente 50 mm de mercurio a 70º du- Muestra: Solución estándar
rante 4 horas: pierde no más de 1,0% de su peso. Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 6 entre acetilcisteína y L-
REQUISITOS ADICIONALES fenilalanina
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
permeables. Almacenar a temperatura ambiente Análisis
controlada. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) [NOTA-Los tiempos de retención relativos para acetilcis-
ER Acetilcisteína USP teína y L-fenilalanina son aproximadamente 0,5 y 1,0,
ER L-Fenilalanina USP respectivamente.]
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
tilcisteína (CsH9NQ3S) en la porción de Solución
tomada:

Acetilcisteína, Solución Resultado = (Ru/ Rs) x ( Cs/ Cu) x 100

DEFINICIÓN Ru = cociente de respuesta entre los picos de


La Solución de Acetilcisteína es una solución estéril de Ace- acetilcisteína y L-fenilalanina de la Solución
tilcisteína en agua, preparada con la ayuda de Hidróxido muestra
de Sodio. Contiene no menos de 90,0% y no más de Rs = cociente de respuesta entre los picos de
110,0% de la cantidad declarada de acetilcisteína acetilcisteína y L-fenilalanina de la Solución
(CsH9N03S). estándar
Cs = concentración de ER Acetilcisteína USP en la
IDENTIFICACIÓN Solución estándar (mg/mL)
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) Cu = concentración nominal de acetilcisteína en la
Solución muestra: Colocar 1O mL en un vaso de preci- Solución muestra (mg/mL)
pitados adecuado y ajustar a un pH de 2 (papel indica- Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
dor de pH), usando ácido clorhídrico 3 N. Agregar
hasta 2 g de cloruro de sodio reducido a poívo fino, PRUEBAS ESPECÍFICAS
inicialmente en dos porciones de 200 mg cada una y • PH (791): 6,0-7,5
luego en porciones más pequeñas, de 25 mg, mez- • PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
clando después de cada adición hasta que se disuelva el REQUISITOS ADICIONALES
cloruro de sodio y se forme un precipitado. El precipi- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
tado aparece como un polvo muy fino y la solución se permeables, unitarios o de unidades múltiples que exclu-
torna turbia. Si no se forma ningún precipitado, agregar yan eficazmente el oxígeno. Almacenar a temperatura
una gota adicional de ácido clorhídrico 3 N y mezclar ambiente controlada.
hasta que se forme el precipitado. Dejar en reposo a • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
temperatura ambiente durante 15 minutos y recolectar ER Acetilcisteína USP
el residuo usando filtración con succión. Usar la acetil- ER L-Fenilalanina USP
cisteína así obtenida, después de secarse a una presión
de 50 mm de mercurio a 70º durante 4 horas.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO Acetilcisteína y Clorhidrato de
Solución A: 0,5 mg/mL de solución de metabisulfito de
sodio en agua, recientemente preparada lsoproterenol, Solución para Inhalación
Solución B: 0,5 mg/mL de solucion de bisulfito de
sodio » La Solución para Inhalación de Acetilcisteína y
Fase móvil: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio. Clorhidrato de lsoproterenol es una solución esté-
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0. ril de Acetilcisteína y Clorhidrato de lsoproterenol
Solución de estándar interno: 5 mg/mL de ER L-Fenila- en agua. Contiene no menos de 90,0 por ciento
lanina USP en Solución A
Solución madre del estándar: 1O mg/mL de ER Acetil- y no más de 110,0 por ciento de la cantidad de-
cisteína USP en Solución A clarada de acetilcisteína (CsH9NQ3S) y no menos
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Acetilcisteína USP de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento
y 0,25 mg/mL de ER L-Fenilalanina USP en Solución A, a de la cantidad declarada de clorhidrato de iso-
partir de Solución madre del estándar y Solución de es-
tándar interno proterenol (C11H17NÜ3 · HCI).
2820 Acetilcisteína / Monografías Oficiales USP 40

Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo- Solución de estándar interno-Colocar aproximadamente


nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo 1, her- 150 mg de acetaminofeno en un matraz volumétrico de
méticamente cerrados con un cierre de vidrio o polietileno, 500 mL, agregar 5 mL de ácido acético glacial, diluir a volu-
y almacenar a temperatura ambiente controlada. men con agua y mezclar.
Etiquetado-La etiqueta indica que la Solución para lnha- Preparación estándar-Disolver en metabisulfito de sodio
lacion no debe usarse si contuviera un precipitado o si pre- 0,05 M una cantidad de ER Clorhidrato de lsoproterenol
sentara un color rosado o más oscuro que amarillo pálido. USP, pesada con exactitud, para obtener una solución con
Estándares de referencia USP (11 )- una concentración conocida de O, 15 mg por ml. Transferir
ER Acetilcisteína USP 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
ER Clorhidrato de lsoproterenol USP 25 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, di-
ER L-Fenilalanina USP luir a volumen con ácido acético 0,2 M y mezclar.
Color y transparencia-Usando la Solución para Inhala- Preparación de valoración-Transferir a un matraz volumé-
ción como Solución de prueba, proceder según se indica en trico de 25 mL un volumen de Solución para Inhalación me-
Color y transparencia en lsoproterenol, Solución para Inhala- dido con exactitud, que equivalga aproximadamente a
ción. 1,5 mg de clorhidrato de isoproterenol y 1O mL de Solución
de estándar interno, agregar a volumen ácido acético glacial
Identificación- diluido (1 en 100) y mezclar.
A: Colocar 2 mL en un vaso de precipitados de 1O mL y Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
ajustar con ácido clorhídrico 3 N a un pH de aproximada- un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y
mente 3 (papel indicador de pH). Agregar entre 500 mg y una columna de 3,9 mm x 40 cm rellena con material L1.
1 g de cloruro de sodio finamente pulverizado, primero en La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
dos porciones de aproximadamente 200 mg cada una y nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
después en porciones más pequeñas (aproximadamente registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
25 mg), mezclando luego de cada adición, hasta que se miento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
forme un precipitado. Dejar en reposo a temperatura am- mente 0,5 para el clorhidrato de isoproterenol y 1,0 para el
biente durante 15 minutos y recolectar el residuo por filtra- acetaminofeno; la resolución, R, entre el clorhidrato de iso-
ción con succión: la acetilcisteína así obtenida, después de proterenol y el acetaminofeno no es menor de 6; y la des-
secar como se indica en la prueba de Pérdida por secado en viación estandar relativa para inyecciones repetidas no es
Acetilcisteína, responde a la prueba de Identificación en Acetil- más de 2,0%.
cisteína.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
B: Solución Ferro-cítrica y Solución Amortiguadora-Prepa- volúmenes iguales (aproximadamente 25 µL) de la Prepara-
rar según se indica en Valoración de Epinefrina (391 ). ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
Procedimiento-Colocar en un tubo de ensayo con 3 mL cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
de cloruro mercúrico O, 1 M un volumen de Solución para les. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de isoprote-
Inhalación que equivalga aproximadamente a 0,26 mg de renol (C11H11N03 · HCI) en cada mL tomado de Solución
clorhidrato de isoproterenol y mezclar. Agregar 100 µL de para Inhalación, por la fórmula:
Solución Ferro-cítrica y 1,0 mL de Solución Amortiguadora y
mezclar: la aparición de un color púrpura confirma la pre- (25C/\l)(Ru ! Rs)
sencia de clorhidrato de isoproterenol.
Pruebas de Esterilidad (71 ): cumple con los requisitos. en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Clor-
pH (791 ): entre 6,0 y 7,0. hidrato de lsoproterenol USP en la Preparación estándar; V es
el volumen tomado de Solución para Inhalación, en mL; y
Valoración de acetilcisteína- Ru y Rs son los cocientes entre las respuestas de los picos de
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación están- clorhidrato de isoproterenol y de acetaminofeno obtenidos a
dar y Sistema cromatográfico-Proceder como se indica en partir de la Preparación de valoración y la Preparación están-
Valoración en Acetilcisteína. dar, respectivamente.
Preparación de valoración-Pipetear un volumen de Solu-
ción para Inhalación que equivalga aproximadamente a
1000 mg de acetilcisteína y transferir a un matraz volumé-
trico de 100 mL, diluir a volumen con solución de metabi-
sulfito de sodio (1 en 2000) y mezclar. Pipetear 1O mL de Cloruro de Acetilcolina
esta solución y 10 mL de Solución de estándar interno y
transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volu-
men con una solución de metabisulfito de sodio (1 en CI

2000) y mezclar.
Procedimiento-Proceder como se indica en el Procedi-
miento de la Valoración en Acetilcisteína. Calcular la cantidad, C1H16CIN02 181,66
en mg, de CsH9NÜ3S en cada mL tomado de Solución para Ethanaminium, 2-(acetyloxy)-N,N,N-trimethyl-, chloride;
Inhalación, por la fórmula: Cloruro de acetato (éster) de colina [60-31-1 ].

2000( C! \/)( Ru ! Rs) DEFINICIÓN


El Cloruro de Acetilcolina contiene no menos de 98,0% y no
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ace- más de 102,0% de cloruro de acetilcolina (C1H16CIN02),
tilcisteína USP en la Preparación estándar; V es el volumen calculado con respecto a la sustancia seca.
tomado de Solución para Inhalación, en mL; y Ru y Rs son IDENTIFICACIÓN
los cocientes entre las respuestas de los picos de acetilcis- • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
teína y DL-fenilalanina obtenidos a partir de la Preparación de •B.
valoración y la Preparación estándar, respectivamente. Solución muestra: 100 mg/mL en agua
Valoración de clorhidrato de isoproterenol- Análisis: Agregar 5 mL de nitrato de plata SR a 5 mL de
Fase móvil-Disolver 1 3,6 g de fosfato monobásico de po- la Solución muestra.
tasio en 1000 mL de agua y pasar a través de un filtro de Criterios de aceptación: Se forma un precipitado
membrana con un tamaño de poro de 0,45 µm. Agregar blanco grumoso que es soluble en hidróxido de amonio
20,0 mL de metanol, mezclar y desgasificar. pero insoluble en ácido nítrico.
USP 40 Monografías Oficiales / Acetilcolina 2821

VALORACIÓN Adsorbente: Capa de óxido de aluminio de 0,25 mm


• PROCEDIMIENTO Volumen de aplicación: 2 µL
Muestra: 400 mg de Cloruro de Acetilcolina Fase móvil: Mezclar alcohol butílico, ácido acético gla-
Análisis: Disolver en 15 ml de agua en un matraz Er- cial y agua (40:10:50). Dejar que las capas se separen
lenmeyer con tapón de vidrio, agregar 40,0 ml de hi- completamente. Usar la capa superior.
dróxido de sodio O, 1 N SV y calentar en un baño de Solución reveladora A: Solución de 5 mg/ml de clo-
vapor durante 30 minutos. Tapar, dejar que se enfríe, ruro cobaltoso recientemente preparada según se in-
agregar fenolftaleína SR y valorar el exceso de álcali con dica a continuación. Disolver la cantidad requerida de
ácido sulfúrico O, 1 N SV. Realizar una determinación cloruro cobaltoso en un volumen de agua equivalente
con un blanco (ver Volumetría (541 ), Valoraciones Volu- al 50% del volumen final y diluir con alcohol al 50%.
métricas Residuales). Cada ml de hidróxido de sodio O, 1 [NOTA-Esta solución se prepara en el momento de su
N equivale a 18, 1 7 mg de C1H16CIN02 uso.]
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto Solución reveladora B: Solución de ferrocianuro de
a la sustancia seca potasio recientemente preparada según se indica a
continuación. Disolver 1,0 g de ferrocianuro de potasio
OTROS COMPONENTES en 1 00 ml de agua y diluir con 50 ml de alcohol.
• CONTENIDO DE CLORURO Análisis
Muestra: 280 mg de Cloruro de Acetilcolina Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Análisis: Disolver la Muestra en 140 ml de agua y agre- Desarrollar el cromatograma, sin demora, en una cá-
gar 1 ml de diclorofluoresceína SR. Valorar con nitrato mara saturada con vapor que contenga la Fase móvil.
de plata O, 1 N SV hasta que el cloruro de plata flocule Dejar que el frente de la fase móvil recorra aproxima-
y la mezcla adquiera un color rosado pálido. Cada ml damente 1O cm más allá de la línea de aplicación ini-
de nitrato de plata O, 1 N equivale a 3,545 mg de CI. cial. Secar la placa con una corriente de aire tibio.
Criterios de aceptación: 19,3%-19,8% de Cl con res- Rociar inmediatamente la placa con Solución revela-
pecto a la sustancia seca dora A. Secar la placa segun se indicó anteriormente
y rociarla inmediatamente con Solución reveladora B.
IMPUREZAS Secar la placa con una corriente de aire tibio .
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2% Criterios de aceptación: El valor RF y el color de la
PRUEBAS ESPECÍFICAS mancha principal de la Solución muestra corresponden a
• INTERVALO o TEMPERATURA DE FUSIÓN, Clase I (741): los de la Solución estándar.
149°-152º • B.
• ACIDEZ Solución muestra: Nominalmente 1O mg/ml de clo-
Muestra: 100 mg de Cloruro de Acetilcolina ruro de acetilcolina
Análisis: Disolver la Muestra en 1O ml de agua reciente- Análisis: Agregar 1 gota de ácido nítrico y 1 ml de ni-
mente hervida y agregar de inmediato 1 gota de azul trato de plata SR a 2 ml de la Solución muestra.
de bromotimol SR. Criterios de aceptación: Se forma un precipitado
Criterios de aceptación: Se requieren no más de blanco coagulado que es soluble en un exceso de hi-
0,50 ml de hidróxido de sodio 0,01 O N para producir dróxido de amonio 6 N.
un cambio de color. VALORACIÓN
• PÉRDIDA POR SECADO (731) • PROCEDIMIENTO
Análisis: Secar una muestra a 105º durante 3 horas. Fase móvil: Agregar 1,03 g de 1-heptanosulfonato de
Criterios de aceptación: No más de 1,0% sodio a una mezcla de 900 ml de agua y 1O ml de
REQUISITOS ADICIONALES metanol. Ajustar con hidróxido de amonio o ácido acé-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- tico glacial a un pH de 4,0. Agregar 50 ml de acetoni-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente trilo. Diluir con agua hasta 1 L. [NOTA-Puede ser nece-
controlada. saria una ligera variación de la cantidad de acetonitrilo
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) para mejorar la resolución o ajustar el tiempo de
ER Cloruro de Acetilcolina USP retención.]
Solución estándar: Una cantidad de ER Cloruro de Ace-
tilcolina USP en Fase móvil, para obtener una solución
con una concentración conocida igual a la del cloruro
de acetilcolina en la Solución muestra.
Solución muestra: Transferir el contenido de 1 envase
Cloruro de Acetilcolina para Solución de Cloruro de Acetilcolina para Solución Oftálmica a un
Oftálmica matraz volumétrico de 1O ml con ayuda de Fase móvil y
diluir con Fase móvil a volumen.
DEFINICIÓN Solución de aptitud del sistema: 0,2% de cloruro de
El Cloruro de Acetilcolina para Solución Oftálmica es una acetilcolina y de cloruro de colina
mezcla estéril de Cloruro de Acetilcolina con Manitol u Sistema cromato9ráfico
otro diluyente adecuado, preparada mediante liofilización. (Ver Cromatograf10 (621 ), Aptitud del Sistema.)
Cada envase contiene no menos de 90,0% y no más de Modo: HP~C
115,0% de la cantidad declarada de cloruro de acetilco- Detector: Indice de refracción
lina (C1H16CIN02). Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
IDENTIFICACIÓN Volumen de inyección: 50 µL
•A. Aptitud del sistema
Solución estándar: 1O mg/ml de ER Cloruro de Acetil- Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
colina USP sistema
Solución muestra: 1O mg/ml de cloruro de acetilcolina Requisitos de aptitud
Sistema cromato9ráfico Resolución: No menos de 2,0 entre cloruro de acetil-
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del- colina y cloruro de colina, Solución de aptitud del
gada.) sistema
Desviación estándar relativa: No más de 3,5%, Solu-
ción estándar
2822 Acetilcolina / Monografías Oficiales USP 40

Análisis C1 5 H2oN204S, calculado con respecto a la sustan-


Muestras: Solución estándar y Solución muestra cia seca.
Calcular el porcentaje de cloruro de acetilcolina
(C1H16CIN02) en ef envase tomado: Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Resultado = (ru/ rs) x Cs x V x (1 / L) x 100
Estándares de referencia USP (11 )-
ru = respuesta del pico de la Solución muestra ER Acetohexamida USP
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar Identificación-
Cs = concentración de ER Cloruro de Acetilcolina A: Absorción en el Infrarrojo (197K).
USP en la Solución estándar (mg/ml) B: Absorción en el Ultravioleta (l 97U)-
V = volumen de la Solución muestra, 1O ml
L = cantidad declarada (mg/vial) Solución: 1O µg por ml.
Criterios de aceptación: 90,0%-115,0% Medio: hidróxido de sodio 0,01 N.
Las absortividades a 247 nm, calculadas con respecto a la
PRUEBAS DE DESEMPEÑO , sustancia seca, no difieren en más de 3,0% .
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Intervalo de fusión (741): entre 182,5º y 187º.
ple con los requisitos.
Pérdida por secado (731 )-Secar a 105º durante 3 horas:
PRUEBAS ESPECÍFICAS no pierde más de 1,0% de su peso.
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos. Residuo de incineración (281 ): no más de O, l % .
• ACIDEZ Selenio (291 ): 0,003%, usando una muestra de 200 mg
Análisis: Disolver una cantidad de Cloruro de Acetilco- mezclada con 200 mg de óxido de magnesio.
lina para Solución Oftálmica equivalente a 100 mg de
cloruro de acetilcolina en 1O ml de agua recientemente
hervida. Agregar de inmediato 1 gota de azul de bro-
motimol SR.
Criterios de aceptación: Se requieren no más de
0,50 ml de hidróxido de sodio 0,01 O N para producir
un cambio de color. Valoración-Disolver aproximadamente 300 mg de Aceto-
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921) hexamida, pesados con exactitud, en _40 ml de dimetilfor~.
Análisis: Realizar la valoración en el envase original, to- mamida, agregar 5 gotas de azul de timol SR y valorar, utili-
mando precauciones para evitar el contacto con agua o zando un agitador magnético, con metóxido de sodio O, 1 N
humedad atmosférica. Ajustar la concentración del reac- SV hasta un punto final azul. Realizar una determinación
tivo de modo que el volumen de valoración aproxime con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada ml
pero no exceda la capacidad del envase. Valorar hasta de metóxido de sodio O, 1 N equivale a 32,44 mg de
un color ámbar que permanezca durante 15 segundos C1sH20N204S.
después de mezclar.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
• SOLUCIÓN RECONSTITUIDA: En el momento de su uso,
cumple con los requisitos de Medicamentos Inyectables y
en Implantes (1 ), Pruebas Específicas, Totalidad y transpa-
rencia de soluciones. Acetohexamida, Tabletas
REQUISITOS ADICIONALES » Las Tabletas de Acetohexamida contienen no
menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de C1sH20N204S.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetohexamida USP
ambiente controlada. Identificación-Evaporar hasta sequedad en un baño de
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) vapor una porción de 20 ml de la solución clorofórmica di-
ER Cloruro de Acetilcolina USP luida preparada según se indica en Valoración: el residuo
obtenido cumple con los requisitos de la prueba de Identifi-
cación A en Acetohexamida.
Disolución (711 )-
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,6
Acetohexamida (ver pH (791 )); 900 ml.
Aparato 7: 100 rpm.
o o o ~ Tiempo: 60 minutos.
''s'~NANAJ
H,C P H H Procedimiento-Determinar la cantidad de CisH20N204S
disuelta, a partir de las absorbancias UV a la longitud de
o onda de máxima absorción, aproximadamente a 245 nm,
de porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas ade-
C1sH20N204S 324,40 cuadamente con Medio si fuera necesario, usando Medio
Benzenesulfonamide, 4-acetyl-N-[ como blanco, en comparación con una Solución estándar
[ cyclohexylamino ]carbonyl]-. con una concentración conocida de ER Acetohexamida USP
1-[(p-Acetilfenil)sulfonil]-3-ciclohexilurea [968-81-0]. en el mismo Medio.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de la cantidad decla-
» La Acetohexamida contiene no menos de rada de C1 5 H20 N204S se disuelve en 60 minutos.
97,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
USP 40 Monografías Oficiales/ Acetohidroxámico 2823

Uniformidad de unidades de dosificación (905): Blanco: Ácido clorhídrico O, 1 N


cumplen con los requisitos. Análisis
Valoración-Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exacti- Transferir 10,0 ml de la Solución estándar, de la Solu-
tud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetohe- ción muestra y del Blanco a sendos matraces volumé-
xamida, a un matraz volumétrico de 100 ml, agregar 60 ml tricos de 100 ml. A cada matraz, agregar 50 ml de
de hidróxido de sodio O, 1 N y agitar durante 30 minutos. ácido clorhídrico O, 1 N y 10,0 ml de Solución de clo-
Diluir con agua, mezclar y filtrar, descartando los 20 prime- ruro férrico, y diluir con ácido clorhídrico O, 1 N a vo-
ros ml del filtrado. Transferir 20,0 ml del filtrado subsi- lumen. Sin demora, determinar concomitantemente
guiente a un separador de 125 ml, agregar 2 ml de ácido las absorbancias de las soluciones a la longitud de
clorhídrico 3 N y extraer con cuatro porciones de 40 ml de onda de máxima absorbancia aproximadamente a
cloroformo, filtrando cada porción a través de papel lavado 502 nm usando el Blanco para ajustar el instrumento.
con cloroformo y recogiendo en un matraz volumétrico de Calcular el porcentaje de ácid9 acetohidroxámico
200 ml. Diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transfe- (C2HsN02) en la porción de Acido Acetohidroxámico
rir 20,0 ml de esta solución a un vaso de precipitados ade- tomada:
cuado y evaporar en un baño de vapor hasta sequedad.
Transferir el residuo, con la ayuda de hidróxido de sodio O, 1 Resultado = (Aul As) x ( Cs/ Cu) x 100
N, a un matraz volumétrico de 100 ml, agregar hidróxido
de sodio O, 1 N a volumen y mezclar. Transferir 10,0 ml de Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
esta solución a un tercer matraz volumétrico de 100 ml,
diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar concomi- Cs = concentración de ER Ácido Acetohidroxámico
tantemente las absorbancias de la solución de las Tabletas y USP en la Solució9 estándar (µg/ml)
de una Solución estándar preparada a partir de la ER Aceto- Cu = concentración de Acido Acetohidroxámico en
hexamida USP, en el mismo medio, a una concentración de la Solución muestra (µg/ml)
aproximadamente 1Oµ!:¡ por ml en celdas de 1 cm, a la Criterios de aceptación: 98,0%-101,0% con respecto
longitud de onda de maxima absorción, aproximadamente a la sustancia previamente secada
a 247 nm, con un espectrofotómetro adecuado, usando hi- IMPUREZAS
dróxido de sodio 0,01 N como blanco. Calcular la cantidad, • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de o, 1o/o
en mg, de C1sH20N204S en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
50C(Au /As)
en donde C es la concentración, en µg por ml, de ER Ace-
tohexamida USP en la Solución estándar; y Au y As son las
absorbancias de la solución de las Tabletas y de la Solución
estándar, respectivamente.
• LÍMITE DE HIDROXILAMINA
Solución amortiguadora: 1,36 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua, ajustada con hidróxido de po-
tasio 1 M a un pH de 7,4
Ácido Acetohidroxámico Solución A: 1 mg/ml de 5-fosfato de piridoxal monohi-
drato en Solución amortiguadora, preparada en un ma-
traz con protección actínica antes de su uso
Solución madre del estándar: 2,0 mg/ml de clorhi-
drato de hidroxilamina en agua
Soluciones estándar: Transferir 5,0; 10,0 y 15,0 ml de
Solución madre del estándar a sendos matraces volumé-
C2HsN02 75,07 trico~ _de 100 ml, y diluir cc;in agua a volull)en.
fY-Acetyl hydroxyacetamide; So_luc1or:i ~uestra:. Transferir 1500 mg de Acido Aceto-
Acido acetohidroxámico [546-88-3]. h1droxam1co, previamente secados, a un vaso de preci-
pitados de 100 ml y disolver en una cantidad de agua
DEflNICIÓN suficiente para cubrir el electrodo de un medidor de pH
El Acido Acetohidroxámico, secado sobre pentóxido de fós- calibrado (aproximadamente 60 ml). Mientras se mez-
foro durante 16 horas, contiene no menos de 98,0% y no cla, ajustar con hidróxido de potasio 0,05 M a un pH
más de 101,0% de ácido acetohidroxámico (C2HsN02). de 7,4. Transferir el contenido del vaso de precipitados,
IDENTIFICACIÓN con ayuda de pequeñas porciones de agua, a un matraz
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K) volumétrico de 100 ml y diluir con agua a volumen.
• B. Blanco: Agua
Solución muestra: 20 mg/ml en agua Análisis
Análisis: A 1O ml de la Solución muestra, agregar 2 go- Muestras: Soluciones estándar, Solución muestra y
tas de permanganato de potasio SR. Blanco
Criterios de aceptación: Desaparece el color rosado del Transferir 2,0 ml de cada Solución estándar, de la Solu-
permanganato. ción muestra y del Blanco a sendos matraces volumé-
tricos de 100 ml. A cada matraz, agregar 4,0 ml de
VALORACIÓN Solución A. Después de 8 minutos, cronometrados
• PROCEDIMIENTO con exactitud, diluir el contenido de cada matraz con
Solución de cloruro férrico: 20 mg/ml de cloruro fé- Solución amortiguadora a volumen.
rrico en ácido clorhídrico O, 1 N Determinar inmediatamente las intensidades de fluo-
Solución estándar: 500 µg/ml de ER Ácido Acetohidro- rescencia de las soluciones a partir de las Soluciones
xámico USP en ácido clorhídrico O,J N estándar y de la Solución muestra en un fluorómetro a
Solución muestra: 500 µg/ml de Acido Acetohidroxá- una longitud de onda de excitación de 350 nm y una
mico, previamente secados, en ácido clorhídrico O, 1 N longitud de onda de emisión de 450 nm, ajustando
el instrumento a cero con el Blanco. Determinar la
2824 Acetohidroxámico / Monografías Oficiales USP 40

línea recta de mejor ajuste a partir de las intensidades Blanco: Ácido clorhídrico O, 1 N
de fluorescencia de las tres Soluciones estándar en Análisis
función de las concentraciones de clorhidrato de hi- Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
droxilamina, en µg/ml. A partir de la línea recta de Transferir 10,0 mL de la Solución estándar, de fa Solu-
mejor ajuste, determinar la concentración, en µg/mL, ción muestra y del Blanco a sendos matraces volumé-
de clorhidrato de hidroxilamina en la Solución tricos de 100 ml. A cada matraz, agregar 50 mL de
muestra. ácido clorhídrico O, 1 N y 10,0 mL de Solución de clo-
Calcylar el porcentaje de hidroxilamina en la porción ruro férrico, y diluir con ácido clorhídrico 0, 1 N a vo-
de Acido Acetohidroxámico tomada: lumen. Sin demora, determinar concomitantemente
las absorbancias de las soluciones a la longitud de
Resultado = (Cu!C) x (M,,/M,2) x 100 onda de máxima absorbancia aproximadamente a
502 nm, usando el Blanco para ajustar el instrumento.
Cu = concentración de clorhidrato de hidroxilamina Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
en la Solución mu,estra (mg/mL) ácido acetohidroxamico (C2HsN02) en la porción de
C = concentración de Acido Acetohidroxámico en Tabletas tomada:
la Solución muestra (mg/mL)
M,, = peso molecular de hidroxilamina, 33,03 Resultado = (Aul As) x (Cs!Cu) x 100
M,2 = peso molecular de clorhidrato de
hidroxilamina, 69,50 Au = absorbancia de la Solución muestra
Criterios de aceptación: No más de 0,5% As = absorbancia de la SohJciÓn estándar
Cs = concentración de ER Acido Acetohidroxámico
PRUEBAS ESPECÍFICAS USP en la Solución estándar (µg/mL)
• PÉRDIDA POR SECADO (731 ) Cu = concentración nominal de ácido
Análisis: Secar una muestra sobre pentóxido de fósforo acetohidroxámico en la Solución muestra
durante 16 horas. (µg/mL)
Criterios de aceptación:, No más de 1,0% Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
• TOTALIDAD DE LA DISOLUCION (641): Disolver una porción
de 1,0 g en 1O mL de agua para producir una solución PRUEBAS DE DESEMPEÑO
transparente. , • DISOLUCIÓN, Procedimiento para una Muestra Combinada
• COLOR DE LA SOLUCION (711) ,
Solución muestra: 200 mg/mL en agua Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 900 mL
Blanco: Agua Aparato 1: 100 rpm
Condiciones instrumentales Tiempo: 30 min
(Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).) Análisis: Calcular la cantidad disuelta de ácido acetohi-
Modo: UV-Vis droxámico (C2HsN02), como porcentaje de la cantidad
Longitud de onda analítica: Entre 400 y 750 nm declarada, mediante el procedimiento en la Valoración,
Celda: 1 cm usando una porción filtrada de la solución en análisis
Criterios de aceptación: La absorbancia es no más de como Solucion muestra comparándola con una Sojución
0,050. estándar con una concentración conocida de ER Acido
Acetohidroxámico USP en Medio.
REQUISITOS ADICIONALES Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad de-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- clarada de ácido acetohidroxámico (C¡HsN02)
pe~meables. Almacenar en un lugar fresco y seco. • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
• ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11) plen con los requisitos.
ER Acido Acetohidroxámico USP
IMPUREZAS
• LÍMITE DE HIDROXILAMINA
Solución amortiguadora: 1,36 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua, ajustada con hidróxido de po-
Ácido Acetohidroxámico, Tabletas tasio 1 M a un pH de 7,4
Solución A: 1 mg/mL de 5-fosfato de piridoxal monohi-
DEFINICIÓN drato en Solución amortiguadora, preparada en un ma-
Las Tabletas de Ácido Acetohidroxámico contienen no me- traz con protección actínica en el momento de su uso
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla- Solución madre del estándar: 2,0 mg/mL de clorhi-
rada de ácido acetohidroxámico (C2HsN02). drato de hidroxilamina en agua
Soluciones estándar: Transferir 5,0; 10,0 y 15,0 mL de
IDENTIFICACIÓN Solución madre del estándar a sendos matraces volumé-
• A. Las tabletas producen un color púrpura cuando se tricos de 100 mL y diluir con agua a volumen.
mezclan con una solución ácida de cloruro férrico. Solución muestra: Pesar y reducir a polvo fino no me-
nos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo,
VALORACIÓN equivalente aproximadamente a 1500 mg de acido ace-
• PROCEDIMIENTO tohidroxámico a un tubo de centrífuga de 50 mL con
Solución de cloruro férrico: 20 mg/mL de cloruro fé- tapón. Agregar 30,0 mL de agua, agitar durante aproxi-
rrico en ácido clorhídrico O, 1 N , madamente 2 minutos y centrifugar. Pipetear y transfe-
Solución estándar: 500 µg/mL de ER Acido Acetohidro- rir 15,0 mL de la solucion transparente a un vaso de
xámico USP en ácido clorhídrico O, 1 N precipitados de 50 mL, agregar agua suficiente, justo
Solución muestra: Pesar y reducir a polvo fino no me- para cubrir el electrodo de un medidor de pH calibrado
nos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe- y, mientras se mezcla, ajustar con hidróxido de potasio
sada con exactitud, equivalente aproximadamente a 0,5 M a un pH de 7,4. Transferir cuantitativamente el
500 mg de ácido acetohidroxámico, a un matraz volu- contenido del vaso de precipitados con ayuda de pe-
métrico de 1000 mL, agregar aproximadamente 500 mL queñas porciones de agua a un matraz volumétrico de
de ácido clorhídrico O, 1 N y agitar durante 1 minuto. 50 mL, diluir con agua a volumen y mezclar.
Diluir con ácido clorhídrico O, 1 N a volumen y mezclar.
Filtrar, desechando los primeros 40 mL del filtrado. Usar
el filtrado transparente.
USP 40 Monografías Oficiales / Aciclovir 2825

Blanco: Agua el del pico principal en el cromatograma de la Preparación


Análisis estándar, según se obtienen en la Valoración y límite de gua-
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco nina.
Transferir 2,0 ml de cada Solución estándar, de la Solu- Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
ción muestra y del Blanco a sendos matraces volumé- 6,0%.
tricos de 100 ml. A cada matraz, agregar 4,0 ml de Impurezas comunes (466)-
Solución A. Después de 8 minutos, cronometrados
con exactitud, diluir el contenido de cada matraz con Solución de prueba: dimetil sulfóxido.
Solución amortiguadora a volumen. Solución estándar: dimetil sulfóxido.
Inmediatamente, determinar las intensidades de fluo- Fase móvil: una mezcla de cloroformo, metano! e hidró-
rescencia de las soluciones a partir de las Soluciones xido de amonio (80:20:2).
estándar y de la Solución muestra en un fluorómetro a Visualización: 1.
una longitud de onda de excitación de 350 nm y una
longitud de onda de emisión de 450 nm, ajustando Volumen de aplicación: 5 µL.
el instrumento a cero con el Blanco. Determinar la Límite: 1%.
línea recta de mejor ajuste a partir de las intensidades Valoración y límite de guanina-
de fluorescencia de las tres Soluciones estándar en Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
función de las concentraciones de clorhidrato de hi- de ácido acético glacial en agua (1 en 1000). Hacer ajustes
droxilamina, en µg/ml. A partir de la línea recta de si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía
mejor ajuste, determinar la concentración, en µg/ml, (621 )).
de clorhidrato de hidroxilamina en la Solución Solución de aptitud del sistema 7-Disolver en hidróxido
muestra. de sodio O, 1 N cantidades de ER Aciclovir USP y guanina
Calcular el porcentaje de hidroxilamina en la porción pesadas con exactitud y diluir cuantitativamente con agua, y
de Tabletas tomada: en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una
Resultado= (Cu!C) x (M,¡/M,2) x 100 solución con concentraciones conocidas de aproximada-
mente O, 1 mg de cada una por ml.
Cu = concentración de clorhidrato de hidroxilamina Solución de aptitud del sistema 2-Disolver en hidróxido
en la Solución muestra (µg/ml) de sodio O, 1 N una cantidad de guanina pesada con exacti-
C = concentración nominal de ácido tud y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones su-
acetohidroxámico en la Solución muestra cesivas si fuera necesario, para obtener una solución con
(µg/ml) una concentración conocida de aproximadamente 0,7 µg
M, 1 = peso molecular de hidroxilamina, 33,03 por ml.
M,2 = peso molecular de clorhidrato de Preparación estándar de guanina-Transferir aproximada-
hidroxilamina, 69,50 mente 8,75 m9 de guanina pesados con exactitud, a un
Criterios de aceptación: No más de 0,5% matraz volumetrico de 500 ml. Disolver en 50 ml de hidró-
xido de sodio O, 1 N, diluir a volumen con agua y mezclar.
REQUISITOS ADICIONALES Transferir 2,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases de 50 ml, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,01 N y
im¡;>ermeables. mezclar para obtener una solución con una concentración
• ESTAl!IDARES DE REFERENCIA USP (11) conocida de aproximadamente 0,7 µg por ml.
ER Acido Acetohidroxámico USP
Preparación estándar-Disolver aproximadamente 25 mg
de ER Aciclovir USP fesados con exactitud, en 5 ml de hi-
dróxido de sodio O, N, en un matraz volumétrico de
50 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico de
Aciclovir 50 ml, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,01 N y
mezclar para obtener una solución con una concentracion

HN~N
conocida de aproximadamente O, 1 mg de ER Aciclovir USP
por ml.
~Jl/ OH Preparación de valoración-Disolver aproximadamente
H2N N \__O~ 100 mg de Aciclovir pesados con exactitud, en 20 ml de
hidróxido de sodio O, 1 N, en un matraz volumétrico de
200 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
CsH11 Ns03 225,20 10,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico de
6H-Purin-6-one, 2-amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyeth-oxy)- 50 ml, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,01 N y
methyl]-. mezclar.
9-[(2-Hidroxietoxi)metil]guanina [59277-89-3].
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
» El Aciclovir contiene no menos de 98,0 por un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
ciento y no más de 101,0 por ciento de una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 3 ml por mi-
CsH11 NsÜ3, calculado con respecto a la sustancia nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de aptitud del
anhidra. sistema 1 y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el aciclovir y la guanina
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- no es menor de 2,0; el factor de asimetría para el pico de
permeables. Almacenar a temperatura ambiente. Proteger analito no es mayor de 2; y la desviación estándar relativa
de la luz y la humedad. para inyecciones repetidas para el pico de aciclovir no es
Estándares de referencia USP (11 )- más de 2,0%. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de
ER Aciclovir USP aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma según se
Identificación- indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
A: Absorción en el Infrarrojo (197K). para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
B: El tiempo de retención del pico principal en el croma- Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
tograma de fa Preparación de valoración se corresponde con volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Prepara-
ción estándar, la Preparación estándar de guanina, y la Prepa-
2826 Aciclovir / Monografías Oficiales USP 40

ración de valoración, registrar los cromatogramas y medir las Análisis: Solución estándar y Solución muestra
respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en µg, Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci-
de guanina en la porción de Aciclovir tomada, por la clovir (CsH11 Ns03) en la porción de Cápsulas tomada:
fórmula:
Resultado = (ru!rs) x (C5/Cu) x 100
1OOOC(ru / r5)
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
en donde C es la concentración, en µg por mL, de guanina r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
en la Preparación estándar de guanina; y ru y r5 son las res- C5 = concentración de ER Aciclovir USP en la
puestas de los picos de 9uanina en la Preparación de valora- Solución estándar (mg/mL)
ción y la Preparación estandar de guanina, respectivamente: Cu = concentración nominal de aciclovir en la
no se encuentra más de 0,7% de guanina. Calcular la canti- Solución muestra (mg/ml)
dad, en mg, de CsH11 NsÜ3 en la porción de Aciclovir to- Criterios de aceptación: 93,0%-107,0%
mada, por la fórmula:
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
1 OOOC(ru / r5) • DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 mL
en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Aci- Aparato 1: 1 00 rpm
clovir USP en la Preparación estándar; y ru y r5 son las res- Tiempo: 45 min
puestas de los picos de aciclovir en la Preparación de valora- Detector: UV 254 nm
ción y la Preparación estándar, respectivamente. Solución estándar: ER Aciclovir USP en Medio
Soluciones muestra: Diluir con Medio hasta una con-
centración que sea similar a la de la Solución estándar.
Análisis: Determinar la cantidad disuelta de aciclovir
(CsH11 Ns03) a partir de la absorción UV a la longitud de
Aciclovir, Cápsulas onda de máxima absorción en porciones filtradas de la
solución en análisis.
DEFINICIÓN Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
Las Cápsulas de Aciclovir contienen no menos de 93,0% y clarada de aciclovir (CsH11 Ns03) ,
no más de 107,0% de la cantidad declarada de aciclovir • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
(CsH11 Ns03). plen con los requisitos de Uniformidad de Contenido.

IDENTIFICACIÓN IMPUREZAS
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- • PROCEDIMIENTO
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Fase móvil, Solución de aptitud del sistema A, Solu-
gún se obtienen en la Valoración. ción de aptitud del sistema B, Solución muestra, Sis-
tema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce-
VALORACIÓN der según se indica en la Valoración.
• PROCEDIMIENTO , Análisis: Solución muestra
Fase móvil: Acido acético 0,02 M Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Solución de aptitud del sistema A: 0, 1 mg/mL de ER de Cápsulas tomada:
Aciclovir USP y de guanina. Disolver en hidróxido de
sodio 0, 1 N y diluir con agua. Resultado= (ru!rr) x 100
Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/mL de gua-
nina. Disolver en hidróxido de sodio O, 1 N y diluir con ru = respuesta del pico de cada impureza
agua. rr = suma de las respuestas de todos los picos
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Aciclovir USP. Di- Criterios de aceptación
solver en hidróxido de sodio O, 1 N y diluir con agua. Guanina: No más de 2,0%
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de aci- Cualquier impureza individual: No más de 0,5%
clovir, preparada según se indica a continuación. Trans- REQUISITOS ADICIONALES
ferir el contenido de las Cápsulas, equivalente a 1O mg • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
de aciclovir (no menos de 1O Cápsulas) a un matraz permeables. Almacenar a una temperatura entre 15º y
volumétrico de 100 ml. Disolver en 1 O mL de hidróxido 25~. Proteger de la luz y la humedad.
de sodio O, 1 N, diluir con agua a volumen y filtrar. • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Sistema cromato!i]ráfico ER Aciclovir USP
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,2 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL Aciclovir para Inyección
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución DEFINICIÓN
de aptitud del sistema B El Aciclovir para Inyección contiene no menos de 90,0% y
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina no más de 110,0% de la cantidad declarada de aciclovir
y aciclovir son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectiva- (CsH11 Ns03).
mente, en Solución de aptitud del sistema A.]
Requisitos de aptitud IDENTIFICACIÓN
Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo- • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
vir, Solución de aptitud del sistema A
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para gún se obtienen en la Valoración.
el pico de aciclovir, Solución de aptitud del sistema A
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción de aptitud del sistema B
USP 40 Monografías Oficiales / Aciclovir 2827

VALORACIÓN Solución estándar B: 5 µg/mL de Solución de guanina


• PROCEDIMIENTO en Solución A
Fase móvil: Ácido acético 0,02 M Solución muestra: Equivalente a 0,5 mg/mL de aciclo-
Solución de aptitud del sistema A: 0, 1 mg/mL de ER vir, a partir de una mezcla de no menos de 1 O viales
Aciclovir USP y de guanina en hidróxido de sodio O, 1 N reconstituidos de Aciclovir para Inyección en Solución A
Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/mL de gua- Sistema cromato~ráfico
nina en hidróxido de sodio O, 1 N (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Solución estándar: 0, 1 mg/mL de ER Aciclovir USP en Modo: HPLC
hidróxido de sodio O, 1 N Detector: UV 254 nm
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de aci- Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
clovir, preparada según se indica a continuación. Re- Velocidad de flujo: 1 mL/min
constituir 1 vial de Aciclovir para Inyección con agua. Volumen de inyección: 50 µL
Transferir una cantidad, equivalente a 1 O mg de aciclo- Aptitud del sistema
vir, a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir con Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
agua a volumen. tándar A y Solución estándar B
Sistema cromato~ráfico [NOTA-Los tiempos de retención típicos para guanina y
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) aciclovir de la Solución estándar A y la Solución estándar
Modo: HPLC B son 5,8 y 14 minutos, respectivamente.]
Detector: UV 254 nm Requisitos de aptitud
Columna: 4,2 mm x 25 cm; relleno L1 Resolución: No menos de 2,0 entre purina y aciclo-
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min vir, Solución de aptitud del sistema
Volumen de inyección: 20 µL Desviación estándar relativa: No más de 1o/o para
Aptitud del sistema los picos de aciclovir y de guanina, Solución estándar
Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución A y Solución estándar B
de aptitud del sistema B Análisis 1
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina Calcular el porcentaje de guanina en el Aciclovir para
y aciclovir son 0,6 y 1,0, respectivamente, en Solución Inyección tomado:
de aptitud del sistema A.]
Requisitos de aptitud Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo-
vir, Solución de aptitud del sistema A ru = respuesta del pico de guanina, si estuviera
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para presente, en la Solución muestra
el pico de aciclovir, Solución de aptitud del sistema A rs = respuesta del pico de guanina en la Solución
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- estándar
ción de aptitud del sistema B Cs = concentración de guanina en la Solución
Análisis estándar (mg/mL)
Calcular el porcentaje de aciclovir (CsH11NsÜ3) en la Cu = concentración nominal de aciclovir en la
porción de Aciclovir para Inyección tomada: Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación 1: No más de 1,0% de
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 guanina
Análisis 2
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Calcular el porcentaje de cada una de las otras impure-
rs = respuesta del pico de la Solución estándar zas en la porción de Aciclovir para Inyección tomada:
Cs = concentración de ER Aciclovir USP en la
Solución estándar (mg/mL) Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% ru = respuesta del pico de cada impureza
rs = respuesta del pico de aciclovir de la Solución
IMPUREZAS estándar
• PROCEDIMIENTO , Cs = concentración de ER Aciclovir USP en la
Solución A: Acido acético 0, 17 M y metano! (125:8) Solución estándar (mg/mL)
Solución B: Metano! Cu = concentración nominal de aciclovir en la
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación 2: No más de 0, 15% para
Tabla 1 cualquier pico con un tiempo de retención relativo de
aproximadamente 0,7 comparado con el pico de aciclo-
Tiempo Solución A Solución B vir; no más de 0,5% para cualquier otra impureza indi-
Cmin) (O/o) (O/o)
vidual; y no más de 1,0% para el total de todas las
o 100 o demás impurezas
15 100 o
PRUEBAS ESPECÍFICAS
45 65 35
• PH (791): 1) ,0-12,5; 50 m~/mL de aciclovir ,
46 100 o • DETERMINACION DE AGUA, Metodo I (921): No mas de
56 100 o 5,5%
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple c9n los requisitos.
Solución de aptitud del sistema: 0,5 µg/mL de purina • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
y de ER Aciclovir USP en la Solución A ple con los requisitos.
Solución estándar de aciclovir: 5 µg/mL de ER Aciclo- • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
vir USP en Solución A 0, 174 Unidades USP de Endotoxina/mg de aciclovir
Solución de guanina: 0,05 mg/mL de guanina prepa- • OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos de etique-
rada según se indica a continuación. Disolver 25 mg de tado en Etiquetado (7), Etiquetas y Etiquetado para Medi-
guanina en 50 mL de hidróxido de sodio 0, 1 N en un camentos Inyectables.
matraz volumétrico de 500 mL y diluir con agua a
volumen.
Solución estándar A: 0,5 µg/mL de Solución estándar
de aciclovir en Solución A
2828 Aciclovir / Monografías Oficiales USP 40

REQUISITOS ADICIONALES Cs = concentración de ER Aciclovir USP en la


• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Solución estándar (mg/mL)
permeables. Almacenar a una temperatura entre 15º y Cu = concentración nominal de aciclovir en la
25~. Proteger de la luz. Solución muestra (mg/mL)
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
ER Aciclovir USP
ER Endotoxina USP IMPUREZAS
• LÍMITE DE GUANINA
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema A, Solu-
ción de aptitud del sistema B, Solución muestra, Sis-
tema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce-
Aciclovir, Suspensión Oral der según se indica en la Valoración.
Solución estándar: 2,0 µg/mL de guanina en hidróxido
de sodio O, 1 M
DEFINICIÓN Análisis
La Suspensión Oral de Aciclovir contiene no menos de
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de Calcular el porcentaje de guanina en la porción de Sus-
aciclovir (CsH11 Ns03). pensión Oral tomada:
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
ru = respuesta del pico de guanina de la Solución
gún se obtienen en la Valoración.
muestra
VALORACIÓN rs = respuesta del pico de guanina de la Solución
• PROCEDIMIENTO estándar
Fase móvil: Ácido acético 0,02 M Cs = concentración de guanina en la Solución
Solución de aptitud del sistema A: O, 1 mg/mL de ER estándar (mg/mL)
Aciclovir USP y de guanina en hidróxido de sodio O, 1 N Cu = concentración nominal de aciclovir en la
Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/mL de gua- Solución muestra (mg/mL)
nina en hidróxido de sodio O, 1 N Criterios de aceptación: No más de 2,0%
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Aciclovir USP en PRUEBAS ESPECÍFICAS
hidróxido de sodio O, 1 N
• PRUEBAS DE RECUENTO !'.l/llCROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
Solución madre de la muestra: Nominalmente 1 mg/ CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total no ex-
mL de aciclovir, preparada según se indica a continua- cede de 101 ufc/mL y cumple con los requisitos de las
ción. Transferir una cantidad de Suspensión Oral bien
pruebas para determinar la ausencia de Salmonella spp. y
agitada, equivalente a 200 mg de aciclovir, a un matraz Escherichia coli.
volumétrico de 200 ml. Agregar 100 mL de hidróxido
• PH (791): 4,5-7,0
de sodio O, 1 N, agitar mecánicamente durante 15 mi-
nutos y someter a ultrasonido, si fuera necesario, hasta PRUEBAS DE DESEMPEÑO
disolver completamente la Suspensión Oral. Diluir con • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Para
hidróxido de sodio O, 1 N a volumen. Suspensión Oral en envases unitarios, cumple con los
Solución muestra: Transferir 10,0 mL de Solución madre requisitos.
de la muestra a un matraz volumétrico de 100 mL y • VOLUMEN DE ENTREGA (698): Para Suspensión Oral en en-
diluir con agua a volumen. vases de unidades múltiples, cumple con los requisitos.
Sistema cromato!;Jráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) REQUISITOS ADICIONALES
Modo: HPLC • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Detector: UV 254 nm permeables. Almacenar a una temperatura entre 15º y
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 25~. Proteger de la luz.
Velocidad de flujo: 3 mL/min • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Volumen de inyección: 20 µL ER Aciclovir USP
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución
de aptitud del sistema B
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina
y aciclovir son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectiva- Aciclovir, Tabletas
mente, en Solución de aptitud del sistema A.]
Requisitos de aptitud DEFINICIÓN
Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo- Las Tabletas de Aciclovir contienen no menos de 90,0% y
vir, Solución de aptitud del sistema A no más de 11 0,0% de la cantidad declarada de aciclovir
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en (CsH11 Ns03).
inyecciones repetidas para el pico de aciclovir, Solu-
ción de aptitud del sistema A IDENTIFICACIÓN
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
inyecciones repetidas, Solución de aptitud del sistema B ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Análisis gún se obtienen en la Valoración.
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci- VALORACIÓN
clovir (CsH11 Ns03) en la porción de Suspensión Oral • PROCEDIMIENTO ,
tomada: Fase móvil: Acido acético 0,02 M
Solución de aptitud del sistema A: O, 1 mg/mL de ER
Resultado = (ru! rs) x ( Cs/ Cu) x 100 Aciclovir USP y de guanina. Disolver en hidróxido de
sodio O, 1 N y diluir con agua.
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
USP 40 Monografías Oficiales/ Aciclovir 2829

Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/mL de gua- Análisis


nina. Disolver en hidróxido de sodio O, 1 N y diluir con Muestra: Solución muestra
agua. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Aciclovir USP. Di- de Tabletas tomada:
solver en hidróxido de sodio O, 1 N y diluir con agua.
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de aci- Resultado = (ru/ rr) x 100
clovir, preparada según se indica a continuación. Trans-
ferir una cantidad de Tabletas reducidas a polvo fino, ru = respuesta del pico de cada impureza
equivalente a 1O mg de aciclovir (no menos de 1O Ta- rr = suma de las respuestas de todos los picos
bletas), a un matraz volumétrico de 100 ml. Disolver en Criterios de aceptación
1O mL de hidróxido de sodio O, 1 N, diluir con agua a Guanina: No más de 2,0%
volumen y filtrar. Cualquier otra impureza: No más de 0,5%
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) REQUISITOS ADICIONALES
Modo: HPLC • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Detector: UV 254 nm permeables. Almacenar a una temperatura entre 15° y
25~. Proteger de la luz y la humedad.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Temperatura de la columna: 40º • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min ER Aciclovir USP
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución
de aptitud del sistema B
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina Aciclovlr, Ungüento
y aciclovir son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectiva-
mente, en Solución de aptitud del sistema A.] DEFINICIÓN
Requisitos de aptitud El Ungüento de Aciclovir contiene no menos de 90,0% y no
Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo- más de 110,0% de la cantidad declarada de aciclovir
vir, Solución de aptitud del sistema A (CsH11Ns03), en una base para ungüento adecuada.
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
el pico de aciclovir, Solución de aptitud del sistema A; IDENTIFICACIÓN
no más de 2,0%, Solución de aptitud del sistema B • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Análisis ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra gún se obtienen en la Valoración.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci- VALORACIÓN
clovir (CsH11Ns03) en la porción de Tabletas tomada: • PROCEDIMIENTO
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Fase móvil: Ácido acético 0,02 M
Solución de aptitud del sistema A: O, 1 mg/mL de ER
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Aciclovir USP y de guanina en hidróxido de sodio O, 1 N
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/mL de gua-
Cs = concentración de ER Aciclovir USP en la nina en hidróxido de sodio O, 1 N
Solución estándar (mg/mL) Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Aciclovir USP en
Cu = concentración nominal de aciclovir en la hidróxido de sodio O, 1 N
Solución muestra (mg/mL) Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de aci-
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% clovir, preparada según se indica a continuación. Trans-
ferir una cantidad de Ungüento, equivalente a 1O mg
PRUEBAS DE DESEMPEÑO de aciclovir, a un matraz volumétrico de 100 ml. Disol-
• DISOLUCIÓN, (711) ver y diluir con hidróxido de sodio O, 1 N a volumen.
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 mL Sistema cromatográfico
Aparato 2: 50 rpm (Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Tiempo: 45 min Modo: HPLC
Condiciones instrumentales Detector: UV 254 nm
Modo: UV Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Longitud de onda: 254 nm Velocidad de flujo: 3 mL/min
Solución estándar: ER Aciclovir USP en Medio Volumen de inyección: 20 µL
Soluciones muestra: Diluir con Medio hasta una con- Aptitud del sistema
centración que sea similar a la de la Solución estándar. Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución
Análisis: Determinar la cantidad disuelta de aciclovir de aptitud del sistema B
(CsH11Ns03) a partir de la absorción UV a la longitud de [NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina
onda de máxima absorbancia en porciones filtradas de y aciclovir son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectiva-
la solución en análisis. mente, en Solución de aptitud del sistema A.]
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de- Requisitos de aptitud
clarada de aciclovir (CsH11Ns03) , Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo-
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- vir, Solución de aptitud del sistema A
plen con los requisitos de Variación de Peso. Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
el pico de aciclovir, Solución de aptitud del sistema A;
IMPUREZAS no más de 2,0%, Solución de aptitud del sistema B
• PROCEDIMIENTO Análisis
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema A, Solu- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ción de aptitud del sistema B, Solución muestra, Sis- Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci-
tema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce- clovir (CsH11Ns03) en la porción de Ungüento tomada:
der según se indica en la Valoración.
Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
2830 Aciclovir / Monografías Oficiales USP 40

ru = respuesta del pico de la Solución muestra IDENTIFICACIÓN


rs = respuesta del pico de la Solución estándar • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Cs = concentración de ER Aciclovir USP en la • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Solución estándar (mg/mL) ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Cu = concentración nominal de aciclovir en la gún se obtienen en la Valoración.
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
PRUEBAS DE DESEMPEÑO [NOTA-Almacenar las soluciones a 4º antes de inyectar.]
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos. Fase móvil: Alcohol, ácido acético glacial y agua
(92:0,3:8)
IMPUREZAS Solución madre de aptitud del sistema 0,01 mg/mL
• LÍMITE DE GUANINA de ER Acitretina USP y de ER Tretinoína USP en alcohol.
Fase móvil, Solución muestra y Sistema cromatográ- [NOTA-Disolver en tetrahidrofurano antes de diluir con
fico: Proceder según se indica en la Valoración. alcohol.]
Solución estándar: 2,0 µg/mL de guanina en hidróxido Solución de aptitud del sistema 0,25 µg/mL de ER
de sodio O, 1 M Acitretina USP y de ER Tretinoína USP en alcohol, a par-
Análisis tir de Solución madre de aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Acitretina USP en
Calcular el porcentaje de guanina en la porción de Un- alcohol. [NOTA-Disolver en tetrahidrofurano antes de
güento tomada: diluir con alcohol. La concentración final de tetrahidro-
furano en la preparación será 2%.]
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Solución madre de la muestra: 0,25 mg/mL de Acitre-
tina en tetrahidrofurano y alcohol (1 :19). [NOTA-Disol-
ru = respuesta del pico de guanina de la Solución ver en tetrahidrofurano antes de diluir con alcohol.]
muestra Solución muestra: O, 1 mg/mL de Acitretina en alcohol
rs = respuesta del pico de guanina de la Solución a partir de Solución madre de la muestra
estándar Sistema cromatográfico
Cs = concentración de guanina en la Solución (Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
estándar (mg/mL) Modo: HPLC
Cu = concentración nominal de aciclovir en la Detector: UV 360 nm
Solución muestra (mg/mL) Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1
Criterios de aceptación: No más de 2,0% Velocidad de flujo: 0,6 mL/min
PRUEBAS ESPECÍFICAS Volumen de inyección: 1O µL
• PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI- Aptitud del sistema
CROORGANISMOS ESPECÍFICOS (62): Cumple con los requi- Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta- estándar
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. [NOTA-Los tiempos de retención relativos para treti-
noína y para aotretina son 0,84 y 1,0,
REQUISITOS ADICIONALES respectivamente.]
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Requisitos de aptitud
permeables. Almacenar a una temperatura entre 15º y Resolución: No menos de 2,0 entre tretinoína y aci-
25~ en un lugar seco. tretina, Solución de aptitud del sistema
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Desviación estándar relativa: No más de 1,0% de
ER Aciclovir USP acitretina, Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de C21 H2603 en la porción de
Acitretina tomada:
Acitretina Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acitretina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de Acitretina en la Solución
C21H2603 326,43 muestra (m~/mL)
2,4,6,8-Nonatetraenoic acid, 9-(4-methoxy-2, 3,6-trimethyl- Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
, phenyl)-3,7-dimethyl-, (a/1-E)-; a la sustancia seca
Acido ( todo-E)-9-( 4-metoxi-2, 3,6-trimetilfenil)-3, 7-dimetil-
2,4, 6,8-nonatetraenoico [ 550 79-83-9]. IMPUREZAS
Impurezas lnorgánic~s
DEFINICIÓN • RESIDUO DE INCINERACION: (281): No más de 0, 1%
La Acitretina contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de C21 H2603, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
[PRECAUCIÓN-La Acitretina es un teratógeno. Debe tenerse
mucho cuidado al manipularla para evitar la inhalación
del polvo y el contacto con la piel.]
[NOTA-Usar vidrio con protección actínica y realizar todas Impurezas Orgamcas
las pruebas bajo luz amarilla tenue.] [NOTA-Almacenar las soluciones a 4º antes de inyectar.]
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil y Sistema cromatográfico: Proceder según
se indica en la Valoración.
USP 40 Monografías Oficiales / Acitretina 2831

Solución estándar: 0,8 µg/mL de ER Acitretina USP, de PRUEBAS ESPECÍFICAS


ER Compuesto Relacionado A de Acitretina USP y de ER • PÉRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra al vacío a
Compuesto Relacionado B de Acitretina USP en al- una presión que no exceda de 19 mm de mercurio a
cohol. [NOTA-Disolver en tetrahidrofurano antes de di- 100º durante 4 horas: pierde no más de 0,2% de su
luir con alcohol.] peso.
Solución muestra: 0,25 mg/mL de Acitretina en tetra-
hidrofurano y alcohol (1 :19). [NOTA-Disolver en tetra- REQUISITOS ADICIONALES
hidrofurano antes de diluir con alcohol.] • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Aptitud del sistema permeables. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) am,biente controlada.
Muestra: Solución estándar • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Requisitos de aptitud ER Acitretina USP
Resolución: No menos de 1,5 entre compuesto rela- Eij ComRuesto Relacionado A de Acitretina USP
cionado A de acitretina y acitretina; no menos de Acido (2Z,4E,6E,BE)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-
1,5 entre compuesto refacionado B de acitretina y dimetilnona-2,4,6,8-tetraenoico.
acitretina C21H2603 326,43
Desviación estándar relativa: No más de 10,0% ER Compuesto Relacionado B de Acitretina USP
para compuesto relacionado A de acitretina y no (Todo-E)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetil-
más de 10,0% para compuesto relacionado B de nona-2,4,6,8-tetraenoato de etilo.
acitretina C23H30Ü3 354,48
Análisis ER Tretinoína USP
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
acitretina y compuesto relacionado B de acitetrina
en la porción de Acitretina tomada:
Acitretlna, Cápsulas
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
DEFINICIÓN
ru = respuesta del pico de la impureza pertinente Las Cápsulas de Acitretina contienen no menos de 90,0% y
de la Solución muestra no más de 110,0% de la cantidad declarada de acitretina
rs = respuesta del pico de la impureza pertinente (C21 Hz6Ü3).
de la Solución estándar [PRECAUCIÓN-La Acitretina es un teratógeno. Debe tenerse
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado mucho cuidado al manipularla para evitar la inhalación
A de Acitretina USP o ER Compuesto del polvo o el contacto con la piel.]
Relacionado B de Acitretina USP en la [NOTA-Usar material de vidrio con protección actínica y re-
Solución estándar (µg/mL) alizar todas las pruebas bajo luz amarilla tenue. Realizar
Cu = concentración de Acitretina en la Solución todas las inyecciones dentro de la primera hora desde la
muestra (µg/mL) preparación de la Solución muestra.]
Calcular el porcentaje de impurezas que no sean los
compuestos relacionados A y B de acitretina en la IDENTIFICACIÓN
porción de Acitretina tomada: • PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201)
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Solución estándar: 1O mg/mL de ER Acitretina USP en
tetrahidrofurano
ru = respuesta del pico de cada impureza Solución muestra: Equivalente a 20 mg de acitretina, a
individual no especificada en la Solución partir de Cápsulas. Moler hasta obtener un polvo fino,
muestra luego triturar durante 30 segundos con 2 mL de tetrahi-
rs = respuesta del pico de ER Acitretina USP en la drofurano. Transferir la suspensión a un tubo de centrí-
Solución estándar fuga cónico de 12 mL y centrifugar hasta obtener un
Cs = concentración de ER Acitretina USP en la sobrenadante transparente.
Solución estándar (µg/mL) Volumen de aplicación: 1O µL
Cu = concentración de Acitretina en la Solución Fase móvil: Cloroformo y metanol (4:1)
muestra (µg/mL) Análisis
Criterios de aceptación Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 1. Proceder se~ún se indica en el capítulo y luego secar
Impurezas totales: No más de 1,0% al aire. Rociar la placa con una solución saturada de
tricloruro de antimonio en cloroformo (250 mg/mL)
Tabla de Impurezas 1 seguido de ácido sulfúrico concentrado y luego locali-
Criterios de
zar las manchas.
Tiempo de Aceptación, VALORACIÓN
Retención No más de • PROCEDIMIENTO
Nombre Relativo (O/o\
Diluyente: Metanol y tetrahidrofurano (13:1 O)
Compuesto relacionado A de 0,78 0,3 Fase móvil: Metano[, alcohol, ácido acético glacial y
acitretina agua (74:5:0,5:21)
Acitretina 1o - Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Acitretina USP en
Compuesto relacionado B de 1,61 0,3 una mezcla de Diluyente y a!;lua (23:2). Disolver ER Aci-
acitretina tretina USP en Diluyente equivalente al 80% del volu-
Cualquier impureza individual - 0,1 men final, someter a ultrasonido durante 5 minutos,
no esoecificada agregar un volumen de agua equivalente al 8% del vo-
lumen final y diluir con Diluyente a volumen.
Impurezas no especificadas - 0,4
Solución de aptitud del sistema: Transferir 2 mL de
totales
Solución estándar a un vial de vidrio transparente de
4 mL. Después de sellar el vial con un septo de silicona
con recubrimiento interno de teflón y tapa, colocar el
2832 Acitretina / Monografías Oficiales USP 40

vial de lado en una cámara de luz, exponerlo a 400 Longitud de onda analítica: 347 nm
candelas-pie de luz fluorescente durante 5 minutos y Longitud de la celda: 2 mm
luego envolver totalmente el vial en papel de aluminio. Blanco: Medio
[NOTA-La exposición a la luz fluorescente permite la Análisis
formación de dos productos de degradación: el com- Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Solu-
puesto relacionado A de acitretina y el isómero 6Z. Ver ción de cubierta de cápsulas
la Tabla 7 para los tiempos de retención relativos.] Calcular la cantidad disuelta de acitretina (C21 H2603):
Solución muestra: O, 1 mg/mL de acitretina en una
mezcla de Diluyente y agua (23:2). Abrir no menos de Resultado = [(Au - Aes)/As] x (Cs/L) x V x 100
20 Cápsulas y mezclar bien el contenido de las Cápsu-
las. Transferir el contenido de las Cápsulas a un matraz Au = absorbancia de la Solución muestra
volumétrico, agregar un volumen de agua equivalente Aes = corrección por la cubierta de la Cápsula,
al 8% del volumen final para humedecer la muestra y calculada según se indica a continuación
someter a ultrasonido durante 5 minutos. Diluir con Di- As = absorbancia de la Solución estándar
luyente a volumen y someter a ultrasonido durante 5 Cs = concentración de la Solución estándar
minutos. Enfriar a temperatura ambiente, pasar la sus- pertinente (mg/mL)
pension a través de un filtro adecuado con un tamaño L = cantidad declarada por Cápsula (mg)
de poro de 0,5 µm y usar el filtrado transparente. V = volumen de Medio, 900 mL
[NOTA-Inyectar la Solución muestra dentro de la pri- La corrección por la cubierta de la Cápsula, Aes, se
mera hora desde la preparación.] calcula:
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Aes= Acss/N
Modo: HPLC
Detector: UV 365 nm Aess = absorbancia de la Solución de cubierta de
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm cápsulas
Velocidad de flujo: 1 mL/min N = número de cubiertas de Cápsulas usadas para
Volumen de inyección: 25 µL preparar la Solución de cubierta de cápsulas
Aptitud del sistema Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del declarada de acitretina (C21 H2603)
sistema Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
Requisitos de aptitud etiquetado indica que el producto cumple con la Prueba
Resolución: No menos de 3,0 entre compuesto rela- de Disolución 2 de la USP.
cionado A de acitretina y acitretina; no menos de 1,8 Nivel 1
entre isómero 6Z y acitretina, Solución de aptitud del Medio: Lauril sulfato de sodio al 3% en agua desgasi-
sistema ficada, pH 9,6-10,0 (ajustado con hidróxido de sodio
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- 1 N); 900 mL
ción estándar Aparato 1: 1 00 rpm
Análisis Tiempo: 30 min
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Determinar la cantidad disuelta de acitretina
Calcular el porcentaje de acitretina (C21 H2603) en la por- (C21H26Ü3) usando el siguiente método.
ción de Cápsulas tomada: Nivel 2
Medio A: Preparar una solución que contenga pan-
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 creatina con no más de 1750 unidades USP de activi-
dad de proteasa/L en agua desgasificada, pH 8,0
ru = respuesta del pico de la Solución muestra (ajustado con hidróxido de sodio al 1%); 450 mL,
rs = respuesta del pico de la Solución estándar usar inmediatamente.
Cs = concentración de ER Acitretina USP en la Medio B: Lauril sulfato de sodio al 6% en agua des-
Solución estándar (mg/mL) gasificada, pH 10,5 (ajustado con hidróxido de sodio
Cu = concentración nominal de la Solución muestra al 1%); 450 mL
(mg/mL) Aparato 1: 1 00 rpm
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Tiempo: 1O minutos en Medio A; 20 minutos en Me-
dio A, con la adición de Medio B
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Fase móvil: Metanol, agua y ácido acético glacial
• DISOLUCIÓN (711) (750:250:1)
Prueba 1 Solución madre del estándar: 280 µg/mL de ER Aci-
Medio: Lauril sulfato de sodio al 3% en agua desgasifi- tretina USP en alcohol absoluto. Someter a ultrasonido
cada, pH 9,6-10,0; 900 mL hasta disolver.
Aparato 1: 100 rpm Solución estándar: 20 µg/mL de ER Acitretina USP en
Tiempo: 30 min Medio del Nivel 7, a partir de Solución madre del
Determinar la cantidad disuelta de acitretina estándar
(C21 H2603) mediante el siguiente método. Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
Solución estándar: Transferir aproximadamente 14 mg análisis a través de un filtro de vidrio adecuado con un
de ER Acitretina USP a un matraz volumétrico de tamaño de poro de 1 µm, desechar los primeros mL y
500 ml. Disolver en 50 mL de alcohol y diluir con Me- usar el filtrado para el análisis.
dio a volumen. Procedimiento de disolución: Realizar la prueba
Para Cápsulas que declaran contener 10 mg: Trans- usando las condiciones del Nivel 7. Si se presenta en-
ferir 20 mL de esta solución a un matraz volumétrico trecruzamiento, repetir la prueba con Cápsulas nuevas,
de 50 mL y diluir con Medio a volumen. usando las condiciones del Nivel 2, según se indica a
Solución muestra: Usar porciones de la solución en continuación. Después de 1O minutos, detener el baño
análisis pasada a través de un filtro adecuado con un de disolución y el cronómetro (sin sacar las canastillas),
tamaño de poro de 0,45 µm. y agregar 450 mL del Medio B previamente equilibrado
Solución de cubierta de cápsulas: Disolver 6 cubier- a 37 ± 0,5º. Volver a iniciar el cronómetro y el baño, y
tas de Cápsulas vacías y limpias en 900 mL de Medio. después de 5 minutos revisar el pH del medio y ajustar
a un intervalo de 9,6-10,0 con hidróxido de sodio al
USP 40 Monografías Oficiales/ Adapaleno 2833

1 %. Continuar la disolución durante 15 minutos Tabla 1 (Continuación)


adicionales. Tiempo de Criterios de
Sistema cromato~ráfico Retención Aceptación,
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Nombre Relativo No más del%)
Modo: HPLC
Detector: 360 nm Cualquier impureza no espe-
Columnas cificada - 04
Guarda columna: 4 mm x 1 cm; relleno L1 de 5 µm Impurezas no especificadas
Columna analítica: 4,6 mm x 5 cm; relleno L1 de 5 totales - 08
µm '[Ácido (2Z,4f,6f,8f)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetilnona-2,4,
Temperaturas 6,8-tetraenoico] (C21 Hz,03 326,43).
b Ácido (2f,4f,6Z,8f)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetilnona-2,4,6,
Columna: 35º
Muestreador automático: 40º 8-tetraenoico.
Velocidad de flujo: 2,0 ml/min REQUISITOS ADICIONALES
Volumen de inyección: 1 O µL • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Aptitud del sistema cerrados y resistentes a la luz.
Muestra: Solución estándar • ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de
Requisitos de aptitud Disolución, el etiquetado indica la prueba usada sólo si no
Factor de asimetría: No más de 2,0 se usa la Prueba 7.
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Análisis ER Acitretina USP
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de acitretina (C21 H2603),
como porcentaje de la cantidad declarada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/L) x Vx 100
Adapaleno
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar o
Cs = concentración de ER Acitretina USP en la OH
Solución estándar (mg/ml)
L = cantidad declarada (mg/Cápsula)
V = volumen de Medio, 900 ml
Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad
declarada de acitretina (C21 H2603) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS , ,
C2sH2sÜ3 412,52
• IMPUREZAS 0RGANICAS: LIMITE DE PRODUCTOS DE
2-Naphthalenecarboxylic acid, 6-(4-methoxy-3-tricyclo
DEGRADACIÓN
[3.3. l. l 3J]dec-1-ylphenyl)-;
Diluyente, Fase móvil, Solución de aptitud del sis- Ácido 6-[3-(l -adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico.
tema Solución muestra, Sistema cromatográfico y [106685-40-9].
Aptit~d del sistema: Proceder según se indica en la
Valoración. DEFINICIÓN
Análisis El Adapaleno contiene no menos de 98,0% y no más de
Muestra: Solución muestra 102,0% de adapaleno (C2sH23Ü3), calculado con respecto
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación a la sustancia seca.
en la porción de Cápsulas tomada:
IDENTIFICACIÓN
Resultado= (ru/rr) x 100 • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ru = respuesta del pico de cada impureza individual ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
rr = suma de las respuestas de todos los picos gún se obtienen en la Valoración.
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7.
VALORACIÓN
Tabla 1 • PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo, tetrahidrofurano, ácido trifluo-
Tiempo de Criterios de roacético y agua (21: 16: 0,01: 1 3)
Retención Aceptación, Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de ER Ada-
Nombre Relativo No más de(%) paleno USP en Fase móvil. Disolver ER Adapaleno USP
Compuesto relacionado A de en una cantidad mínima de tetrahidrofurano (aproxima-
acitretina (isómero 2Zl 0 o 84 05 damente 1%-5% del volumen final), usando ultraso-
Acitretina 1o - nido según sea necesario, y diluir con Fase móvil a
Isómero 6.lb 1 09 - volumen.
Solución estándar: 40 µg/ml de ER Adapaleno USP en
'[Ácido (2Z,4f,6f,8f)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetilnona-2,4, Fase móvil, a partir de Solución madre del estándar
6,8-tetraenoico] (C21H2603 326,43).
b Ácido (2E,4E,6Z,8E)-9-( 4-metoxi-2, 3,6-trimetilfenil)-3, 7-dimetilnona-2,4,6,
Solución madre de la muestra: 0,2 mg/ml de Adapa-
8-tetraenoico. leno en Fase móvil. Disolver Adapaleno en una cantidad
mínima de tetrahidrofurano (aproximadamente 1 %-5%
del volumen final), usando ultrasonido según sea nece-
sario, y diluir con Fase móvil a volumen.
Solucion muestra: 40 µg/ml de Adapaleno en Fase mó-
vil, a partir de Solución madre de la muestra
2834 Adapaleno / Monografías Oficiales USP 40

Sistema cromatográfico Eficiencia de la columna: No menos de 3000 platos


(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) teóricos para el pico de adapaleno
Modo: HPLC Análisis
Detector: UV 235 nm Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm Calcular el porcentaje de los compuestos relacionados A
Velocidad de flujo: 1 ml/min y B de adapaleno en la porción de Adapaleno tomada:
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud ru = área del pico de cada impureza de la Solución
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% muestra
Análisis rs = área del pico del compuesto relacionado A de
Muestras: Solución estándar y Solución muestra adapaleno o del compuesto relacionado B de
Calcular el porcentaje de adapaleno (C2sH2sÜ3) en la adapaleno correspondiente de la Solución
porción de Adapaleno tomada: estandar
Cs = concentración del ER Compuesto Relacionado
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 A de Adapaleno USP o ER Compuesto
Relacionado B de Adapaleno USP
ru = respuesta del pico de la Solución muestra correspondiente en la Solución estándar
rs = respuesta del pico de la Solución estándar (mg/ml)
Cs = concentración de ER Adapaleno USP en la Cu = concentración de Adapaleno en la Solución
Solución estándar (µg/ml) muestra (mg/ml)
Cu = concentración de Adapaleno en la Solución Calcular el porcentaje de cada impureza no especificada
muestra (µSJ/ml) en la porción de Adapaleno tomada:
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
IMPUREZAS ru = área del pico de cada impureza no
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,20% especificada de la Soluoón muestra
rs = área del pico de adapaleno de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Adapaleno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Adapaleno en la Solución
muestra (m9/ml)
[NOTA- e acuerdo con la ruta de síntesis usada, realizar Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 7. No tomar en
Impurezas Orgánicas, Procedimiento 7 o Impurezas Orgáni- cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%.
cas, Procedimien,to 2.]
• IMPUREZAS 0RGANICAS, PROCEDIMIENTO 1
Si los compuestos relacionados A y B de adapaleno pu- Tabla 1
dieran estar presentes, se recomienda el Procedimiento Tiempo de Criterios de
7. Retención Aceptación,
Fase móvil: Proceder se_gún se indica en la Valoración. Nombre Relativo No más de to/o\
Solución madre del estandar: 0,2 mg/ml de ER Ada- Compuesto relacionado A de
paleno USP, 0,3 mg/ml de ER Compuesto Relacionado adaoaleno• o 52 010
A de Adapaleno USP y 0,2 mg/ml de ER Compuesto 1o
Relacionado B de Adapaleno USP en Fase móvil. Disolver
Adaoaleno -
ER Adapaleno USP, ER Compuesto Relacionado A de Compuesto relacionado B de
Adapaleno USP y ER Compuesto Relacionado B de Ada- adaoalenob 1 57 010
paleno USP en una cantidad mínima de tetrahidrofu- Cualquier impureza indivi-
-
rano (aproximadamente 1%-5% del volumen final), dual no esoecificada 010
usando ultrasonido según sea necesario, y diluir con lmourezas totales - o 50
Fase móvil a volumen. ª 6-Bromo-2-naftoato de metilo.
Solución estándar: 0,2 µg/ml de ER Adapaleno USP, b 6-[3-(1-Adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoato de metilo.
0,3 µg/ml de ER Compuesto Relacionado A de Adapa-
leno USP y 0,2 µg/ml de ER Compuesto Relacionado B • IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 2
de Adapaleno USP en Fase móvil, a partir de Solución Si los compuestos relacionados E, C y D de adapaleno
madre del estándar pudieran estar presentes, se recomienda el Procedi-
Solución muestra: 0,2 mg/ml de Adapaleno en Fase miento 2.
móvil. Disolver Adapaleno en una cantidad mínima de Solución A: Ácido acético glacial y agua (O, 1: 100)
tetrahidrofurano (aproximadamente 1 %-5% del volu- Solución B: Acetonitrilo y tetrahidrofurano (65:35)
men final), usando ultrasonido según sea necesario, y Fase móvil: Ver la Tabla 2.
diluir con Fase móvil a volumen.
Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en Tabla 2
la Valoración, excepto que se debe usar un tiempo de
Tiempo Solución A Solución B
corrida de no menos de dos veces el tiempo de reten- (o/o\ (o/o\
tmln\
ción del pico de adapaleno para la Solución estándar y
de no menos de seis veces el tiempo de retención del o 50 50
pico de adapaleno para la Solución muestra. 25 50 50
Aptitud del sistema 40 28 72
Muestra: Solución estándar 42 28 72
Requisitos de aptitud 42 1 50 50
Desviación estándar relativa: No más de 3,0% para
el pico de adapaleno 50 50 50
USP 40 Monografías Oficiales / Adapaleno 2835

Diluyente: Acetonitrilo, tetrahidrofurano y agua Tabla 3 (Continuación)


(37:20:43) Tiempo Criterios de
Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de ER Ada- de Factor de Aceptación,
paleno USP en tetrahidrofurano Retención Respuesta No más de
Sol.ución estándar: 2,0 µg/ml de ER Adapaleno USP en Nombre Relativo Relativa (O/o)
Diluyente, a partir de Solución madre del estándar
Cualquier impureza
Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER
individual no especi-
Adapaleno USP y 1,2 µg/ml de ER Compuesto Relacio-
nado C de Adapaleno USP, de ER Compuesto Relacio- ficada - 1 o o1
nado D de Adapaleno USP y de ER Compuesto Relacio- lmnurezas totales - 05
na~o E de Adapaleno L!SP preparada disolviendo los a Acido 2,2' -binaftil-6,6' -dicarboxílico.
estandares en una cantidad de tetrahidrofurano equiva- b Ácido 6-[3-(3-hidroxiadamant-1-il)-4-metoxifenil]-2-naftoico.
lente a 50% del volumen final y diluyendo con Dilu- '2-(Adamant-1-il)metoxibenceno.
yente a volumen. d 4,4' -Dimetoxi-3,3' -di(adamant-1-il)bifenilo.
Solució~ m~estra: 2,0 mg/ml de Adapaleno prepa-
• DISOLVENTE RESIDUAL: LÍMITE DE TRIETILAMINA
rada, d1solv1endo en una cantidad de tetrahidrofurano
equivalente a 50% del volumen final y diluyendo con [NOTA-Esta prueba debe realizarse si se usa trietilamina
Diluyente a volumen.
en el proceso de fabricación.]
Sistema cromato9ráfico Diluyente: Dimetil sulfóxido
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Solución estándar: 4,0 µg/ml de ER Trietilamina USP
Modo: HPLC en Diluyente. Transferir 4,0 ml de esta solución a un vial
Detector: UV 270 nm para muestreo de fase gaseosa de 20 ml y agregar
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L11 de 5 µm con 1,0 ml de solución de NaOH 1 N.
carga de carbono de 7,5% Solución mues~ra: 50 mg/ml de Adapaleno en Dilu-
yente. Transferir 4,0 ml de esta solucion a un vial para
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min muestreo de fase gaseosa de 20 ml y agregar 1 O ml
Volumen de inyección: 25 µL de solución de NaOH 1 N. '
Aptitud del sistema Sistema cromato9ráfico
Muestra: Solución de aptitud del sistema (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Requisitos de aptitud Modo: Cromatografía de Gases
Resolución: No menos de 4,5 entre los picos de ada- Detector: Ionización a la llama
Columna: 30 m x 0,53 mm; recubrimiento de G27 de
pale~? y c~mpu~sto relacionado c de adapaleno
Relac1on senal-ru1do: No menos de 1O para el pico 3,0 µm
de compuesto relacionado C de adapaleno Temperaturas
Análisis Inyector: 250º
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Detector: 300º
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción Columna: Ver la Tabla 4.
de Adapaleno tomada:
Tabla 4
Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x (1 /F) x 100 Tiempo de
Espera
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
(Hold Time)
Solución muestra
Rampa de a la
rs = respuesta del pico de adapaleno de la Solución
Temperatura Temperatura Temperatura Temperatura
estándar
Inicial (º) lº/mln\ Final lº\ Final Cmin)
Cs = concentración de adapaleno en la Solución
estándar (mg/ml) 40 o 40 5
Cu = concentración de Adapaleno en la Solución 40 40 240 5
muestra (mg/ml)
F = factor de respuesta relativa para cada Parámetros operativos del inyector de fase gaseosa
impureza individual (ver la Tabla 3) [NOTA-Los pará~etros operati:'o~ de la cámara gaseosa
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en se pueden mod1f1car para opt1m1zar el desempeño.]
cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%. Temperatura de equilibrio : 95º
Tiempo de equilibrio: 15 min
Temperatura de la línea de transferencia: 125º
Tabla 3 Tiempo de presurización: 3 min
Tiempo Criterios de Gas transportador: Nitrógeno
de Factor de Aceptación, Velocidad de flujo: 4,8 ml/min
Retención Respuesta No más de Volumen de inyección: 1 ml
Nombre Relativo Relativa (O/o\ Aptitud del sistema
Compuesto relaciona- Muestra: Solución estándar
do E de adaoaleno• 03 14 03 Requisitos de aptitud
Hidroxiadanalenob 05 o 91 o1 Desviación estándar relativa: No más de 15%
Análisis
Compuesto relaciona-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
do c
de adaoaleno' 09 014 o1 Calcular el contenido, en ppm, de trietilamina en la
Adanaleno 1 o porción de Adapaleno tomada:
Compuesto relaciona-
do D de adanalenod 19 o 71 02 Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x 106
ª Acido 2,2' -binaftil-6,6' -dicarboxílico.
b Ácido 6-[3-(3-hidroxiadamant-1-il)-4-metoxifenil]-2-naftoico.
ru = respuesta del pico de trietilamina de la
Solución muestra
'2-(Adamant-1-il)metoxibenceno.
d 4,4' -Dimetoxi-3,3' -di(adamant-1-il)bifenilo.
rs = respuesta del pico de trietilamina de la
Solución estándar
2836 Adapaleno / Monografías Oficiales USP 40

Cs = concentración de trietilamina en la Solución someter a ultrasonido hasta disolver. Diluir con Fase mó-
estándar (mg/ml) vil a volumen.
Cu = concentración de Adapaleno en la Solución Solución estándar: 20 µg/ml de ER Adapaleno USP en
muestra (m9/ml) Fase móvil, a partir de Solución madre del estándar
Criterios de aceptacion: No más de 80 ppm Solución madre de la muestra: Nominalmente equiva-
lente a 20 µg/ml de adapaleno, que se prepara según
PRUEBAS ESPECÍFICAS se indica a continuación. Transferir 2,0 g de Gel a un
• PÉRDIDA POR SECADO (731) matraz volumétrico de 100 ml, agregar 25 ml de tetra-
Análisis: Secar una muestra a 105º durante 4 horas. hidrofurano y someter a ultrasonido hasta disolver.
Criterios de aceptación: No más de 0,6% Agregar 25 ml de acetonitrilo y someter a ultrasonido
durante 20 minutos. Enfriar a temperatura ambiente y
REQUISITOS ADICIONALES diluir con Diluyente a volumen .
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Solución muestra: Pasar una porción de Solución madre
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera- de la muestra a través de un filtro de teflón con un
tura ambiente. tamaño de poro de 0,45 µm y usar el filtrado.
• ETIQUETADO: Si se usa una prueba de Impurezas Orgánicas Sistema cromato~ráfico
diferente del Procedimiento 1, el etiquetado indica fa (Ver CromatografJO (621 ), Aptitud del Sistema.)
pr4eba con la que cumple el artículo. Modo: HPLC
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Detector: UV 235 nm
ER Adapaleno USP Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
ER Compuesto Relacionado A de Adapaleno USP Velocidad de flujo: 1 ml/min
6-Bromo-2-naftoato de metilo. Volumen de inyección: 20 µL
C12H9Br02 265, 1O Aptitud del sistema
ER Compuesto Relacionado B de Adapaleno USP Muestra: Solución estándar
6-[3-(l -Adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoato de metilo. Requisitos de aptitud
C29H30Ü3 426,55 Factor de asimetría: No más de 2,0
ER Compuesto Relacionado C de Adapaleno USP Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
2-(Adamant-1-il)metoxibenceno. Análisis
C11H220 242,36 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ER Compuesto Relacionado D de Adapaleno USP Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ada-
4,4' -Dimetoxi-3,3' -di(adamant-1-il)bifenilo. paleno (C2sH2803) en la porción de Gel tomada:
C34H4202 482,70
E~ Compuesto Relacionado E de Adapaleno USP Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Acido 2,2'-binaftil-6,6'-dicarboxílico.
C22H14Ü4 342,34 ru = respuesta del pico de la Solución muestra
ER Trietilamina USP rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Trietilamina. Cs = concentración de ER Adapaleno USP en la
C6H1sN 101,19 Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de adapaleno en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%

Adapaleno, Gel IMPUREZAS


• IMPUREZAS ORGÁNICAS
DEFINICIÓN Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
El Gel de Adapaleno contiene no menos de 90,0% y no más sico de potasio en agua. Ajustar con ácido fosfórico a
de 110,0% de la cantidad declarada de adapaleno un pH de 3,5.
(C28H2s03). Solución A: Usar la Fase móvil de la Valoración.
Solución B: Solución amortiguadora y Solución A (50:50)
IDENTIFICACIÓN Fase móvil: Ver la Tabla 1.
• A. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Diluyente: Usar la Fase móvil de la Valoración. Tabla 1
Solución madre de la muestra: Usar la Solución madre
de la muestra de la Valoración. Tiempo Solución A Solución B
Solución muestra: Nominalmente equivalente a 0,4 µg/ (min) (%) (O/o)

ml de adapaleno, que se prepara según se indica a o o 100


continuacion. Diluir 2,0 ml de Solución madre de la 4 o 100
muestra con Diluyente hasta 100,0 ml. Pasar una por- 30 55 45
ción a través de un filtro de teflón con un tamaño de 65 55 45
poro de 0,45 µm y usar el filtrado. 68 o 100
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- 80 o 100
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Diluyente: Acetonitrilo y tetrahidrofurano (3:2)
gún se obtienen en la Valoración. Solución madre de aptitud del sistema: 0,5 mg/ml
VALORACIÓN de ER Adapaleno USP, que se prepara según se indica a
• PROCEDIMIENTO continuación. Transferir ER Adapaleno USP a un matraz
Fase móvil: Acetonitrilo, tetrahidrofurano, ácido trifluo- volumétrico adecuado, agregar un volumen de tetrahi-
roacético y agua (43: 36: 0,02: 21) drofurano equivalente al 40% del volumen final y some-
Solución madre del estándar: 0,25 mg/ml de ER Ada- ter a ultrasonido hasta disolver. Diluir con acetonitrilo a
paleno USP, que se prepara según se indica a continua- volumen.
ción. Transferir ER Adapaleno USP a un matraz volumé- Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER
trico adecuado, agregar un volumen de Adapaleno USP en Diluyente, a partir de Solución madre
tetrahidrofurano equivalente al 1% del volumen final y de aptitud del sistema
USP 40 Monografías Oficiales / Adenina 2837

Solución estándar: 1,0 µg/ml de ER Adapaleno USP en cuento total combinado de hongos filamentosos y leva-
Diluyente, a partir de Solución de aptitud del sistema duras es no más de 10 1 ufc/g. Cumple con los requisitos
Solución muestra: Nominalmente equivalente a de las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia
0,2 mg/ml de adapaleno, que se prepara según se in- coli, Salmonella spp., Staphylococcus aureus y Pseudomo-
dica a continuación. Transferir 5,0 g de Gel a un matraz nas aeruginosa spp.
volumétrico de 25 ml. Agregar 1O ml de tetrahidrofu-
rano y someter a ultrasonido para dispersar durante 1O REQUISITOS ADICIONALES
minutos. Agregar 1O ml de acetonitrilo y someter a ul- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
trasonido cfurante 1O minutos. Enfriar a temperatura permeables. Almacenar a temperatura ambiente contro-
ambiente y diluir con acetonitrilo a volumen. Pasar una ladjl. Proteger de la congelación.
porción a través de un filtro de teflón con un tamaño • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
de poro de 0,45 µm y usar el filtrado. ER Adapaleno USP
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 235 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm Adenina
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución de apti- CsHsNs 135, 13
tud del sistema 1 H-Purin-6-amine;
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu- 1,6-Dihidro-6-iminopurina [73-24-5].
ción estándar DEFINICIÓN
Análisis La Adenina contiene no menos de 98,0% y no más de
Muestras: Solución estándar y Solución muestra 102,0% de adenina (CsHsNs), calculado con respecto a la
Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la sustancia seca.
porción de Gel tomada:
IDENTIFICACIÓN
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ru = área del pico de cada impureza de la Solución ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
muestra gún se obtienen en la Valoración.
rs = área del pico de adapaleno de la Solución
estándar VALORACIÓN
C5 = concentración de ER Adapaleno USP en la • PROCEDIMIENTO
Solución estándar (mg/ml) Solución amortiguadora: Disolver 6,90 g de fosfato
Cu = concentración nominal de adapaleno en la monobásico de amonio en aproximadamente 800 ml
Solución muestra (mg/ml) de agua. Ajustar con hidróxido de amonio a un pH de
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en 6,2 y diluir con agua hasta 1 L.
cuenta los picos menores de O, 1%. Fase móvil: Ver la Tabla 7.

Tabla 2 Tabla 1
Tiempo Criterios de Solución
de Retención Aceptación, Tiempo Amortigua- Acetonitrilo Agua
Nombre Relativo No más de (O/o) (min) dora (O/o) (%) (%)
Compuesto relacio- o 5 5 90
nado A de adapale- 20 5 5 90
noa,b 05 - 20 1 10 10 80
Adaoaleno 1o -
30 10 10 80
Compuesto relacio-
30 1 5 5 90
nado B de adapale-
nob,c 13 - 40 5 5 90
Cualquier impureza Solución de aptitud del sistema: 50 µg/ml de ER Ade-
no esoecificada - 02 nina USP y de 7-metiladenina en agua
lmourezas totales - 1o Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Adenina USP en
'6-Bromo-2-naftoato de metilo. agua. Si fuera necesario, someter a ultrasonido la solu-
b Esta impureza del proceso se controla en la monografía del fármaco. Se ción a 30º hasta que la sustancia se disuelva
incluye en la tabla solo para fines de identificación y no debe informarse completamente.
en las impurezas totales. Solución muestra: O, 1 mg/ml de Adenina en agua. Si
'6-[3-(Adamant- l -il)-4-metoxifenil]-2-naftoato de metilo. fuera necesario, someter a ultrasonido la solución a 30º
PRUEBAS ESPECÍFICAS hasta que la sustancia se disuelva completamente.
• PH (791): ;4,0-6,0 Sistema cromato9ráfico
• LLENADO MINIMO (755): Cumple con los requisitos. (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
• PRUEBAS DE RECUENTO iyllCROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios es no más de 102 ufc/g. El re-
2838 Adenina / Monografías Oficiales USP 40

Modo: HPLC • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)


Detector: UV 260 nm ER Adenina USP
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L85 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Volumen de inyección: 1O µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema Adenosina
[NOTA--;-Los tiempos de retención relativos para 7-meti-
ladernna y adenma son 0,88 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre los picos de
7-metiladenina y adenina
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de adenina (CsHsNs) en la por- C10H13Ns04 267,24
6-Amino-9-f3-D-ribofuranosyl-9H-purine;
ción de Adenina tomada:
9-/3-D-Ribofuranosiladenina [58-61-7].
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 DEFINICIÓN
La Adenosina contiene no menos de 98,0% y no más de
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
102,0% de adenosina (C10H13NsÜ4), calculado con res-
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Adenina USP en la pecto a la sustancia seca.
Solución estándar (mg/ml) IDENTIFICACIÓN
Cu = concentración de Adenina en la Solución • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
muestra (m9/ml) • B. Lo_s, tiempos de retención de los picos principales de la
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto Soluoon muestra corresponden a los de la Solución están-
a la sustancia seca dar, según se obtienen en la Valoración.
IMPUREZAS VALORACIÓN
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de O, 1% • PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de sulfato ácido de
EJ(íilihdt.losigul~nl:e: potasio y 3,4 SJIL de sulfato ácido de tetrabutilamonio
en una solucion, que se prepara según se indica a con-
~~J\11os;'/Vletddt>•·~i'<~a1¡; ···N~ i:r:l!l!d~.·~:~¡,1,9¡ tinuación. Transferir cantidades adecuadas de sulfato
ácido de potasio y de sulfato ácido de tetrabutilamonio
f~M~$Qis]
a un matraz volumétrico apropiado, y disolver en un
• OMPUESTOS RELACIONADOS
volumen de agua equivalente a 90% del volumen del
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de apti-
tud del sistema, Solución estándar y Aptitud del sis- matraz. Ajustar con hidróxido de potasio 2 N a un pH
tema: Proceder según se indica en la Valoración. de 6,5 y diluir con agua a volumen.
So.lución muestra: Disolver 25 mg de Adenina en apro- Fase movil: Solución amortiguadora y agua (60:40)
ximadamente 15 ml de agua en ebullición. Enfriar Solución de aptitud del sistema: 4 µg/ml de ER Ade-
transferir cuantitativamente a un matraz volumétri~o de nina USP y de inosina en Fase móvil
25 ml y diluir con agua a volumen. Solución estándar: 0,2 mg/ml de ER Adenosina USP en
Sistema cromato9ráfico Fase móvil
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Solución muestra: 0,2 mg/ml de Adenosina en Fase
Modo: HPLC móvil
Detector: UV 240 nm Sistema cromato9ráfico
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L85 de 5 µm (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min Modo: HPLC
Volumen de inyección: 20 µL Detector: UV 254 nm
Análisis Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Muestra: Solución muestra Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción Volumen de inyección: 20 µL
de Adenina tomada: Tiempo de corrida: No menos de 1,5 veces el tiempo
de retención del pico de adenosina
Resultado = (ru!rr) x 100 Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
ru = respuesta del pico de cada impureza de la estándar
Solución muestra [NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
rr = suma de las respuestas de todos los picos de relativos.]
la Solución muestra Requisitos de aptitud
Criterios de aceptación Resolución: No menos de 1,5 entre adenina e ino-
Impureza individual: No más de O, 1% sina, Solución de aptitud del sistema
Impurezas totales: No más de 2,0% Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución
estándar
PRUEBAS ESPECÍFICAS Desviación estándar relativa: No más de O 7% Solu-
• PÉRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra a 11 Oº ción estándar ' '
durante 4 horas: pierde no más de 1,0% de su peso. Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
REQUISITOS ADICIONALES Calcular el porcentaje de adenosina (CioH 13N5 04) en la
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien porción de Adenosina tomada:
cerrados.
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
USP 40 Monografías Oficiales / Adenosina 2839

rs = respuesta del pico de la Solución estándar Tabla 1 (Continuación)


Cs = concentración de ER Adenosina USP en la Criterios de
Solución estándar (mg/ml) Tiempo de Factor de Aceptación,
Cu = concentración de Adenosina en la Solución Retención Respuesta No más de
muestra (m9/ml) Nombre Relativo Relativa (%\
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
Cualquier impu-
a la sustancia seca
reza individual
IMPUREZAS no esoecificada - 1 o 010
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de O, 1 % lmourezas totales - - 05
• 1-/}-D-Ribofuranosilpirimidina-2,4(1 H,3H)-diona.
b9-P-o-Ribofuranosilpurina-6(1 H)-ona.
e 2-Amino-9-/J-D-ribofuranosilpurina-6(1 H)-ona.

PRUEBAS ES,PECÍFICAS
• ROTACIÓN OPTICA, Rotación Específica (781 S): -68º a -72°
• MPUREZAS RGANICAS Solución de prueba: 20 mg/ml en solución de hidró-
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de apti- xido de sodio (1 en 20), determinada en una muestra
tud del sistema y Sistema cromatográfico: Proceder ,previamente secada a 105º durante 2 horas
según se indica en la Valoración. • PERDIDA POR SECADO (731)
Solución estándar: 0,001 mg/ml de ER Adenosina USP Análisis: Secar una muestra a 105º durante 2 horas.
en Fase móvil Criterios de aceptación: No más de 0,5%
Solución muestra: 1 mg/ml de Adenosina en Fase
móvil REQUISITOS ADICIONALES
Aptitud del sistema • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
estándar tura ambiente controlada.
[NOTA-Ver la Tabla 1 para los tiempos de retención • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
relativos.] ER Adenina USP
Requisitos de aptitud ER Adenosina USP
Resolución: No menos de 1,5 entre adenina e ino-
sina, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 5%, Solu-
ción estándar
Análisis Adenosina, Inyección
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción DEFINICIÓN
de Adenosina tomada: La Inyección de Adenosina es una solución estéril de Adeno-
sina en Agua para Inyección. Puede contener Cloruro de
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1/F) x 100 Sodio. Contiene no menos de 90,0% y no más de
110,0% de la cantidad declarada de adenosina
ru = respuesta del pico de la Solución muestra (C10H13Ns04).
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs =concentración de ER Adenosina USP en la IDENTIFICACIÓN
Solución estándar (mg/ml) • El tiempo de retención del pico de adenosina de la Solu-
Cu = concentración de Adenosina en la Solución ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
muestra (mg/mL) gún se obtienen en la Valoración.
F =factor de respuesta relativa (ver la Tabla 1)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. No tomar en VALORACIÓN
cuenta los picos menores de 0,05% del pico de • PROCEDIMIENTO
adenosina. Fase móvil: Disolver 2,0 g de fosfato monobásico de
potasio en 800 ml de agua. Agregar 5 ml de fosfato
Tabla 1 diácido de tetrabutilamonio 1,0 M, diluir con agua
hasta 980 ml y mezclar. Agregar 20 ml de acetonitrilo.
Criterios de Solución de aptitud del sistema: 0,03 mg/ml de ER
Tiempo de Factor de Aceptación, Adenosina USP y de inosina disueltos en agua tibia (50º
Retención Respuesta No más de a 55º), y diluidos con agua
Nombre Relativo Relativa l%\ Solución estándar: 0,03 mg/ml de ER Adenosina USP
Uridina• o 29 o 73 010 disueltos en agua tibia (50º a 55º) y diluidos con agua
Adenina o 34 16 02 a volumen. Antes de la adición del agua tibia, agregar
lnosinab 042 o 73 o1 0,01 ml de una solución de cloruro ae sodio (0,9 en
Guanosinac o 51 o 86 010
100) por ml del volumen final anticipado de la Solución
estándar, si en la Inyección está presente el cloruro de
Adenosina 1o - - sodio.
• 1-/}-o-Ribofuranosilpirimidina-2,4(1 H, 3H)-diona. Solución muestra: Nominalmente 0,03 mg/ml de ade-
b9-P-o-Ribofuranosilpurina-6(1 H)-ona. nosina, a partir de un volumen adecuado de Inyección
e 2-Amino-9-/}-o-ribofuranosilpurina-6(1 H)-ona. en agua
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografia (621 ), Aptitud del Sistema.)
2840 Adenosina / Monografías Oficiales USP 40

Modo: HPLC • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)


Detector: UV 254 nm ER Adenosina USP
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1 ER Endotoxina USP
Velocidad de flujo: 2,5 ml/min
Volumen de inyección: 1O µL . .,
Tiempo de corrida: 2,5 veces el tiempo de retenc1on
de adenosina
Aptitud del sistema Adipiodona-ver lodipamida
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para inosina
y adenosina son 0,43 y 1,0, respectivamente.] Agua para Hemodiálisis
Requisito~ de aptitud . .
Resolucion: No menos de 6,0 entre adenosma e mo- [NOTA-Para más inform,ación sobre las pruebas micro~J~~as
sina, Solución de aptitud del sistema y químicas, ver el capitulo Agua para Uso en Hemod1al1S1s
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de (1230).)
adenosina, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 1,5%, Solu- 18,02
ción estándar
DEFINICIÓN
Análisis El Agua para Hemodiálisis es agua que cumple con el Regla-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra mento Nacional Primario de Agua Potable de la Agencia
Calcular el porcentaje de la can~i~fad declara~~ de ade- de Protección Ambiental de los EE.UU. y que ha estado
nosina (C10H13Ns04) en la porc1on de lnyecc1on sujeta a tratamientos posteriores, usando, u~ proces? ade-
tomada: cuado, para reducir los componentes q':11m1cos y m1cr?-
biológi~os. Se produce y. ~ti fiza en el m1s~o lu9ar,, ba10 la
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 direccion de personal calificado. No contiene rnngun
ru =respuesta del pico de la Solución muestra agente antimicrobiano agregado y no está destinada para
r5 =respuesta del pico de la Solución estándar inyección.
C5 concentración de ER Adenosina USP en la
=
PRUEBAS ESPECÍFICAS
Solución estándar (mg/ml) • CARBONO ORGÁNICO TOTAL (643): Cumple con los
Cu = concentración nominal de adenosina en la
requisitos
Solución muestra (mg/ml)
• PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% CROORGANISMOS ESPECÍFICOS (62): El recuento total de
IMPUREZAS microorganismos aerobios no excede de 100 ufc/ml. .
• IMPUREZAS ORGÁNICAS Cumple con los requisitos de las pruebas para determinar
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución la ausencia de Pseudomonas aeruginosa.
estándar, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis- • CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua a Granel (645): Cumple
tema: Proceder según se indica en la Valoración. con los requisitos
Solución muestra: Nominalmente 0,3 mg/ml de ade- • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene me-
nosina, a partir de un volumen de Inyección en agua nos de 1 Unidad USP de Endotoxina/ml.
Análisis REQUISITOS ADICIONALES
Muestra: Solución muestra • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases de
Calcular el porcentaje de cada impureza en el volumen almacenamiento no reactivos diseñados para evitar el in-
de Inyección tomado: greso de bacterias y almacenar a temperatura ambiente.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Resultado = (ru!rr) x 100
ER 1,4-Benzoquinona USP
ru respuesta del pico de cada impureza
= ER Endotoxina USP
rr suma de las respuestas de todos los picos
= ER Sacarosa USP
Criterios de aceptación
Cualquier impureza individual: No más de 1,0%
Impurezas totales: No más de 1,5%
PRUEBAS ESPECÍFICAS Agua para Inyección
• PH (791): 4,5-7,5 [NOTA-Para más información sobre microbiología del agua,
• PARTÍCULAS EN INYECTABLES (788): Para inyecciones de pe- ver el capítulo de información general Agua para Uso Far-
queño volumen, cumple con los requisitos. macéutico (1231 ).]
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Cuando el
producto se usa para inyección intravenosa rápid~, con- 18,02
tiene no más de 11,62 Unidades USP de Endotoxma/mg
de adenosina. Cuando el producto se usa para infusión DEFINICIÓN
intravenosa periférica continua, contiene no más de 5,95 El Agua para Inyección es agua purificada por destilación o
Unidades USP de Endotoxina/mg de adenosina. por un proceso de purificación equivalente o superior a l_a
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica- destilación en la eliminación de productos químicos y mi-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ). croorganismos. Se prepara a partir de agua que cumple
con el Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de
REQUISITOS ADICIONALES la Agencia de Protección Ambiental de los ~~.UU. o regla-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo- mentaciones para el agua potable de la Urnon Europea o
nodosis impermeables, preferentemente de vidrio Tipo l. Japón, o con las Guías para la Calidad del Agua Potable
Almacenar a temperatura ambiente controlada. de la OMS. No contiene ninguna sustancia agregada.
[NOTA-El Agua para Inyección, disponible tanto en formas
envasadas como a granel, está destinada al uso en. ~a pre-
paración de soluciones parenterales. Cuando se utilice en
USP 40 Monografías Oficiales / Agua 2841

la preparación de soluciones parenterales sometidas a una Criterios de aceptación: No se produce turbidez.


esterilización final, usar medios adecuados para minimizar • PH (791)
el crecimiento microbiano o esterilizar primero el Agua Muestra: Agregar 0,3 mL de solución saturada de clo-
para Inyección y, a partir de entonces, protegerla de la ruro de potasio a 100 mL de Agua Bacteriostática para
contaminación microbiana. Para soluciones parenterales Inyección.
preparadas en condiciones asépticas y que no son esterili- Criterios de aceptación: 4,5-7,0
zadas mediante una filtración apropiada o en el envase • AGENTES ANTIMICROBIANOS: Cumple con los requisitos en
final, esterilizar primero el Agua para Inyección y, a partir Pruebas de Eficacia Antimicrobiana (51) y cumple con lo
de entonces, protegerla de la contaminación microbiana. especificado en la etiqueta en cuanto al contenido de
Además de las Pruebas Específicas, el Agua para Inyección agentes antimicrobianos, determinado por el método in-
envasada para uso comercial en otro lugar, cumple con dicado en Agentes Antimicrobianos-Contenido (341)
los requisitos adicionales de Envasado y Almacenamiento y • PRUE~AS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
Etiquetado según se indica en Requisitos Adicionales.] • PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Cumple con los
requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de 0,5
[NOTA-Se requieren para formas a granel y envasadas de Unidades USP de Endotoxina/mL
Agua para Inyección.]
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de REQUISITOS ADICIONALES
0,25 Unidades USP de Endotoxina/mL • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua a Granel (645): Cumple nodosis o multidosis de vidrio o plástico. Los envases de
con los requisJtos vidrio deben ser preferentemente de vidrio Tipo 1 o Tipo
• CARBONO ORGANICO TOTAL (643): Cumple con los 11 y de no más de 30 ml.
requisitos • ETIQUETADO: Etiquetar indicando los nombres y las pro-
porciones de los agentes antimicrobianos agregados. In-
REQUISITOS ADICIONALES cluir también la leyenda "No Usar en Recién Nacidos"
[NOTA-Se requieren para formas envasadas de Agua para con letras mayúsculas y en negrita en la etiqueta inme-
Inyección.] diatamente debajo del nombre oficial, impreso en un
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Cuando se envasa, conser- color contrastante, preferentemente rojo. Alternativa-
var en envases de almacenamiento no reactivos diseña- mente, la leyenda puede colocarse en cualquier otro lu-
dos para evitar la contaminación microbiana. gar visible de la etiqueta si la leyenda se encuentra den-
• ETIQUETADO: Cuando se envasa, etiquetar el artículo indi- tro de un recuadro.
cando que no contiene agentes antimicrobianos u otras • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
sustancias, y que no está destinado para administración ER Endotoxina USP
pa~enteral directa.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
ER Endotoxina USP
ER Sacarosa USP Agua Estéril para Inhalación
[NOTA-Para información sobre microbiología del agua, ver
Agua para Uso Farmacéutico (1231).]

18,02
Agua Bacteriostática para Inyección
[NOTA-Para más información sobre microbiología del agua, DEFINICIÓN
ver el capítulo de información general Agua para Uso Farma- El Agua Estéril para Inhalación se prepara a partir de Agua
céutico (1231 ).] para lnyeccion esterilizada y envasada de manera ade-
cuada. No contiene agentes antimicrobianos agregados.
DEFINICIÓN [NOTA-No usar Agua Estéril para Inhalación para la admi-
El Agua Bacteriostática para Inyección se prepara a partir de nistración parenteral o para la preparación de otras for-
Agua para Inyección esterilizada y envasada apropiada- mas farmacéuticas estériles oficiales.]
mente, que contiene uno o más agentes antimicrobianos
apropiados. PRUEBAS ESPECÍFICAS
[NOTA-Usar Agua Bacteriostática para Inyección con la de- • SUSTANCIAS OXIDABLES
bida consideración de la compatibilidad entre el agente o Muestra: 100 mL
agentes microbianos que contenga y la sustancia medici- Análisis: Agregar 1O mL de ácido sulfúrico 2 N y calen-
nal que se va a disolver o diluir.] tar a ebullición. En el caso de Agua Estéril para Inhala-
ción en envases con un volumen de llenado menor de
PRUEBAS ESPECÍFICAS 50 mL, agregar 0,4 mL de permanganato de potasio
• CALCIO 0,02 M y calentar a ebullición durante 5 minutos;
Muestra: 100 mL cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o más,
Análisis: Agregar 2 mL de oxalato de amonio SR a la agregar 0,2 mL de permanganato de potasio 0,02 M y
Muestra. calentar a ebullición durante 5 minutos. Si se forma un
Criterios de aceptación: No se produce turbidez. precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta tempera-
• DIOXIDO DE CARBONO tura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio
Muestra: 25 mL sinterizado.
Análisis: Agregar 25 mL de hidróxido de calcio SR a la Criterios de aceptación: El color rosado no desaparece
Muestra. por completo. Alternativamente, realizar la prueba de
Criterios de aceptación: La mezcla permanece Carbono Orgánico Total (643), Agua Estéril.
transparente. • CARBONO ORGANICO TOTAL, Agua Estéril (643): Cumple
• SULFATOS con los requisitos. Alternativamente, realizar la prueba de
Muestra: 100 mL Sustancias Oxidables.
Análisis: Agregar 1 mL de cloruro de bario SR a la • CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estéril (645): Cumple con
Muestra. los requisitos.
2842 Agua / Monografías Oficiales USP 40

• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos . • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de o,s ER 1,4-Benzoquinona USP
Unidades USP de Endotoxina/mL ER Endotoxina USP
ER Sacarosa USP
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases de
vidrio o plástico. Los envases de vidrio son preferente-
mente de vidrio Tipo 1 o Tipo 11.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que está destinada sólo
para uso en terapia de inhalación y que no está desti-
Agua Estéril para Irrigación
nac)a para administración parenteral. [NOTA-Para información sobre microbiología del agua, ver
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Agua para Uso Farmacéutico (1231 ).]
ER 1,4-Benzoquinona USP
ER Endotoxina USP 18,02
ER Sacarosa USP DEFINICIÓN
El Agua Estéril para Irrigación se prepara a partir de Agua
para Inyección esterilizada y envasada de manera ade-
cuada. No contiene agentes antimicrobianos ni otra sus-
tancia agregada.
Agua Estéril para Inyección
[NOTA-Para información sobre microbiología del agua, ver PRUEBAS ESPECÍFICAS
Agua para Uso Farmacéutico (1231 ).] • SUSTANCIAS OXIDABLES
Muestra: 100 mL
18,02 Análisis: Agregar 1O mL de ácido sulfúrico 2 N y calen-
tar a ebullición. En el caso de Agua Estéril para Irriga-
DEFINICIÓN ción en envases con un volumen de llenado menor de
El Agua Estéril para Inyección se prepara a partir de Agua SO mL, agregar 0,4 mL de permanganato de potasio
para lnyeccion esterilizada y envasada de manera ade- 0,02 M y calentar a ebullición durante S minutos;
cuada. No contiene agentes antimicrobianos ni otra sus- cuando el volumen de llenado sea de SO mL o más,
tancia agregada. agregar 0,2 mL de permanganato de potasio 0,02 M y
calentar a ebullición durante S minutos. Si se forma un
PRUEBAS ESPECÍFICAS precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta tempera-
• SUSTANCIAS OXIDABLES tura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio
Muestra: 100 mL sinterizado.
Análisis: Agregar 1O mL de ácido sulfúrico 2 N y calen- Criterios de aceptación: El color rosado no desaparece
tar a ebullición. En el caso de Agua Estéril para Inyec- por completo. Alternativamente, realizar la prueba de
ción en envases con un volumen de llenado menor de Carbono Orgánico Total (643), Agua Estéril.
SO mL, agregar 0,4 mL de permanganato de potasio • CARBONO ORGANICO TOTAL, Agua Estéril (643): Cumple
0,02 M y calentar a ebullición durante S minutos; con los requisitos. Alternativamente, realizar la prueba de
cuando el volumen de llenado sea de SO mL o más, Sustancias Oxidables.
agregar 0,2 mL de permanganato de potasio 0,02 M y • CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estéril (645): Cumple con
calentar a ebullición durante S minutos. Si se forma un los requisitos.
precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta tempera- • PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
tura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de
sinterizado. 0,2S Unidades USP de Endotoxina/mL
Criterios de aceptación: El color rosado no desaparece
por completo. Alternativamente, realizar la prueba de REQUISITOS ADICIONALES
Carbono Orgánico Total (643), Agua Estéril. • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
• CARBONO ORGANICO TOTAL, Agua Estéril (643): Cumple nodosis de vidrio o plástico. Los envases de vidrio son
con los requisitos. Alternativamente, realizar la prueba de preferentemente de vidrio Tipo 1 o Tipo 11. El envase
Sustancias Oxidables. puede contener un volumen de más de 1 L y puede estar
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estéril (645): Cumple con diseñado para vaciarse rápidamente.
los r~quisitos. • ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no se ha agregado
• PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Cumple con los ningún agente antimicrobiano ni otra sustancia. Las des-
requisitos . ignaciones "Sólo para Irrigación" y "No Apto para lnyec-
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos. cióp" aparecen en forma destacada en la etiqueta.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
0,2S Unidades USP de Endotoxina/mL ER 1,4-Benzoquinona USP
ER Endotoxina USP
REQUISITOS ADICIONALES ER Sacarosa USP
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis de vidrio o plástico, de tamaño no superior a 1 L.
Los envases de vidrio son preferentemente de vidrio Tipo
1oTipo11.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no se ha agregado
ningún agente antimicrobiano ni otra sustancia y que no
Agua Purificada
es adecuada para inyección intravascular si antes no se la [NOTA-Para obtener información sobre microbiología del
hace aproximadamente isotónica mediante la adición de agua, ver el capítulo de información general Agua para
un soluto adecuado. Uso Farmacéutico (1231 ).]
18,02
DEFINICIÓN
El Agua Purificada es agua obtenida mediante un proceso
adecuado. Se prepara a partir de agua que cumple con el
Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de la
USP 40 Monografías Oficiales/ Aire 2843

Agencia de Protección Ambiental de los EE.UU., reglamen- Criterios de aceptación: El color rosado no desaparece
taciones para el agua potable de la Unión Europea o Ja- por completo. Alternativamente, realizar la prueba de
pón, o con las Guías para la Calidad del Agua Potable de Carbono Orgánico Total (643), Agua Estéril.
la OMS. No contiene ninguna sustancia agregada. • CARBONO ORGANICO TOTAL, Agua Estéril (643): Cumple
[NOTA-El Agua Purificada disponible tanto en formas enva- con los requisitos. Alternativamente, realizar la prueba de
sadas como a granel, está destinada al uso como ingre- Sustancias Oxidables.
diente de preparaciones oficiales y en pruebas y valoracio- • CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estéril (645): Cumple con
nes a menos que se especifique algo diferente (ver 8.230. los requisitos.
Agua en 8. Términos y Definiciones en Advertencias y Requi- • PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
sitos Generales). Cuando se utiliza para formas farmacéuti-
cas estériles distintas de las de administración parenteral, REQUISITOS ADICIONALES
procesar el artículo para cumplir con los requisitos en • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Pruebas de Esterilidad (71 ), o esterilizar primero el ASJua permeables adecuados.
Purificada y, después, protegerla de la contaminacion mi- • ETIQUETADO: Etiquetar indicando el método de prepara-
crobiana. No usar Agua Purificada en preparaciones desti- ción e indicando que no está destinada para administra-
nadas para la administración parenteral. Para tales fines cióp parenteral.
usar Agua para lnxección, Agua Bacteriostática para Inyec- • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ción o Agua Estéril para Inyección. Además de las Pruebas ER 1,4-Benzoquinona USP
Específicas, el Agua Purificada envasada para uso comercial ER Sacarosa USP
en otro lugar cumple con los requisitos adicionales de En-
vasado y Almacenamiento y Etiquetado según se indica en
Requisitos Adicionales.]
PRUEBAS ESPECÍFICAS Aire Medicinal
[NOTA-Requeridas para formas envasadas y a granel de
Agua Purificada.], DEFINICIÓN
• CARBONO ORGANICO TOTAL (643): Cumple con los El Aire Medicinal es una mezcla natural o sintética de gases
requisitos constituida principalmente por nitrógeno y oxígeno. Con-
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua a Granel (645): Cumple tiene no menos de 19,5% y no más de 23,5%, en volu-
con los requisitos men, de oxígeno (Oz).
REQUISITOS ADICIONALES IDENTIFICACIÓN
[NOTA-Req_ueridos para formas envasadas de Agua • A. La señal paramagnética que presenta el Gas de mues-
Purificadaj tra en la Valoración confirma la presencia de oxígeno .
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Cuando se envasa, conser- • B. El Gas de muestra en la Valoración cumple con los
var en envases de almacenamiento no reactivos diseña- Criterios de aceptación.
dos para evitar contaminación microbiana.
• ETIQUETADO: Cuando se envasa, etiquetar indicando el VALORACIÓN
método de preparación y que no está destinada para ad- • PROCEDIMIENTO
mi~istración parenteral. Los estándares certificados requeridos en la siguiente
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) prueba se listan en Reactivos, Indicadores y Soluciones.
ER 1,4-Benzoquinona USP Gas cero: Nitró9eno estándar certificado
ER Sacarosa USP Gas de calibracion: Oxígeno estándar certificado al
21 %. [NOTA-Ver Reactivos, Indicadores y Soluciones.]
Gas de muestra: Aire Medicinal
Modo: Medición paramagnética de oxígeno (ver Valora-
ción de Gases Medicinales (415))
Agua Purificada Estéril Análisis: Determinar la concentración de oxígeno,
[NOTA-Para información sobre microbiología del agua, ver como porcentaje del volumen de Aire Medicinal,
Agua para Uso Farmacéutico (1231 ).] usando un analizador paramagnético adecuado.
Criterios de aceptación: 19,5%-23,5% de oxígeno en
18,02 volumen

DEFINICIÓN IMPUREZAS
El Agua Purificada Estéril es Agua Purificada esterilizada y Ver Análisis de Impurezas en Gases Medicinales (413). Los tu-
envasada de manera adecuada. No contiene agentes anti- bos detectores que se requieren en las siguientes pruebas
microbianos. [NOTA-No usar Agua Purificada Estéril en se listan en Reactivos, Indicadores y Soluciones.
preparaciones destinadas para administración parenteral. Cuando la etiqueta indica que el Aire Medicinal es una mez-
Para tales fines usar Agua para Inyección, Agua Bacterios- cla sintética de oxígeno y nitrógeno, y cuando el oxígeno
tática para Inyección o Agua Estéril p~ra Inyección.] cumple con Oxígeno USP y el Nitrógeno cumple con Ni-
t~ógeno NF, l)O se requieren las pruebas de Impurezas.
PRUEBAS ESPECÍFICAS • LIMITE DE DIOXIDO DE CARBONO
• SUSTANCIAS OXIDABLES Muestra: Volumen recomendado por el fabricante del
Muestra: 100 mL tubo detector, ±5% de Aire Medicinal
Análisis: Agregar 1O mL de ácido sulfúrico 2 N y calen- Análisis: Pasar la Muestra a través de un tubo detector
tar a ebullición. En el caso de Agua Purificada Estéril en de dióxido de carbono a la velocidad especificada por
envases con un volumen de llenado menor de 50 mL, el fabricante del tubo detector.
agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M y ~riterios de ~ceptación: No más de 500 ppm
calentar a ebullición durante 5 minutos; cuando el volu- • LIMITE DE MONOXIDO DE CARBONO
men de llenado sea de 50 mL o más, agregar 0,2 mL de Muestra: Volumen recomendado por el fabricante del
permanganato de potasio 0,02 M y calentar a ebulli- tubo detector, ±5% de Aire Medicinal
ción durante 5 minutos. Si se forma un precipitado, en- Análisis: Pasar la Muestra a través de un tubo detector
friar en un baño de hielo hasta temperatura ambiente y de monóxido de carbono a la velocidad especificada
pasar a través de un filtro de vidrio sinterizado. por el fabricante del tubo detector.
2844 Aire /Monografías Oficiales USP 40

~riterios d~ aceptación: No más de 1O ppm Calcular el porcentaje de L-alanina (C3H1N02) en la por-


• LIMITE DE DIOXIDO DE AZUFRE ción de Alanina tomada:
Muestra: Volumen recomendado por el fabricante del
tubo detector, ±5% de Aire Medicinal Resultado = [(Vs - VB) x N x F x 100]/W
Análisis: Pasar la Muestra a través de un tubo detector
de dióxido de azufre a la velocidad especificada por el Vs = volumen de la Solución volumétrica consumida
fabricante del tubo detector. por la Muestra (mL)
~riterios ,de aceP,tación: Np más de 5 pr,m VB = volumen de la Solución volumétrica consumida
• LIMITE DE OXIDO NITRICO Y DIOXIDO DE NITROGENO por el Blanco (mL)
Muestra: Volumen recomendado por el fabricante del N = normalidad real de la Solución volumétrica
tubo detector, ±5% de Aire Medicinal (mEq/mL)
Análisis: Pasar la Muestra a través de un tubo detector F = factor de equivalencia, 89,09 mg/mEq
de óxido nítrico-dióxido de nitrógeno a la velocidad W = peso de la Muestra (mg)
especificada por el fabricante del tubo detector. Criterios de aceptación: 98,5%-101,5% con respecto
~riterios de aceptación: No más de 2,5 ppm a la sustancia seca
• LIMITE DE AGUA Y ACEITE
Análisis: Mantener un envase en posición invertida (con IMPUREZAS
la válvula abajo) durante 5 minutos. Abrir cuidadosa- • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0, 15%
mente la válvula un poco, manteniendo el envase en • CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221)
una posición invertida. Liberar el gas con un flujo ape- Solución estándar: 0,70 mL de ácido clorhídrico 0,020
nas audible contra un espejo de acero inoxidable du- N
rante unos pocos segundos. Muestra: 1,0 g de Alanina
Criterios de aceptación: No se observa ningún líquido Criterios de aceptación: No más de 0,05%
en el espejo. • CLORUROS y SULFATOS, Sulfatos (221)
Solución estándar: 0,30 mL de ácido sulfúrico 0,020 N
REQUISITOS ADICIONALES Muestra: 1,0 g de Alanina
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases pre- Criterios de aceptación: No más de 0,03%
surizados. Las conexiones del envase deben ser apropia- • HIERRO (241): No más de 30 ppm
das para aire. No se deben usar adaptadores para conec-
tar los envases a los tubos o equipo del sistema de
administración para uso del paciente.
s;mi•l•t t~s19~~~: ·
• ETIQUETADO: La etiqueta indica si el Aire Medicinal es una
111\li·META Nofüasq~
mezcla sintética de Oxígeno USP y Nitrógeno NF. Cuando
se conduce directamente desde el tangue de almacena- uppm ó1~~
• COMPUESTOS RELACIONADOS
miento hasta el punto de administracion al paciente, eti- Fase móvil: Solución de ácido sulfúrico 0,008 N
quetar cada boca de salida "Aire Medicinal.' Solución de aptitud ,del sistema: Una mezcla de
0,05 m.9/mL de ER Acido Fumárico USP, 0,0? mg/mL
de ER Acido Maleico USP y 3 mg/mL de ER Acido Mál-
ico USP en agua
Solus;ión estándar de ácido maleico: 0,05 mg/mL de
Alanina ER Acido Maleico USP en agua
S9lución estándar de ácido málico: 3 mg/mL de ER
Acido Málico USP en agua
1 Jl
H,C,
'OH
Solus;ión estándar de ácido fumárico: 0,05 mg/mL de
ER Acido Fumárico USP en agua
NH,
Solución muestra: 100 mg/mL de Alanina en agua
Sistema cromato9ráfico
C3H1N02 89,09 (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
L-Alanine; Modo: HPLC
L-Alanina [56-41-7). Detector: UV 214 nm
Columna: 7,8 mm x 30 cm; relleno L17 de 9 µm
DEFINICIÓN
Temperatura de la columna: 30º
La Alanina contiene no menos de 98,5% y no más de Velocidad de flujo: 0,6 mL/min
101,5% de L-alanina (C3H1N02), calculado con respecto a Volumen de inyección: 1 O µL
la sustancia seca. Aptitud del sistema
IDENTIFICACIÓN Muestra: Solución de aptitud del sistema
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) [NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
relativos.]
VALORACIÓN Requisitos de aptitud
• PROCEDIMIENTO Resolución: No menos de 1,5 entre ácido maleico y
Muestra: 80 mg de Alanina ácido málico
Sistema volumétrico Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para
(Ver Volumetría (541 ).) ácido fumárico, para ácido maleico y para ácido
Modo: Valoración directa málico
Solución volumétrica: Ácido perclórico O, l N SV Análisis
Detección del punto final: Potenciométrica Muestras: Soluciones estándar y Solución muestra
Blanco: 3 mL de ácido fórmico en 50 mL de ácido acé- Calcular el porcentaje de cada ácido especificado en la
tico glacial porción de Alanina tomada:
Análisis: Disolver la Muestra en una mezcla de 3 mL de
ácido fórmico y 50 mL de ácido acético glacial, y valo- Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
rar con la Solución volumétrica.
ru = respuesta del pico de ácido maleico, ácido
málico o ácido fumárico de la Solución
muestra
USP 40 Monografías Oficiales / Alantoína 2845

r5 = respuesta del pico de ácido maleico, ácido IDENTIFICACIÓN


málico o ácido fumárico de la Solución • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
estándar correspond[ente • B. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
Cs = cq,ncentración de ER Acid9 Maleico USP, ER DELGADA (201): El valor RF de la mancha principal de la
Acido Málico USP o ER Acido Fumárico USP Solución muestra B corresponde al de la mancha de la
en la Solución estándar correspondiente Solución estándar A, según se describe en la prueba de
(mg/mL) Impurezas Orgánicas.
Cu = concentración de Alanina en la Solución
muestra (mg/mL) VALORACIÓN
Calcular el porcentaje de cualquier impureza no • PROCEDIMIENTO
especificada en la porción de Alanina tomada: Muestra: 120 mg
Análisis: Transferir la Muestra a un vaso de precipitados
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 de 100 mL, disolver mezclando en 40 mL de agua, y
valorar con hidróxido de sodio 0, 1 M. Usar un sistema
ru = respuesta del pico de cualquier impureza no de electrodos adecuado (ver Volumetría (541 )). Cada mL
especificada de la Solución muestra de hidróxido de sodio 0, 1 M equivale a 15,81 mg de
rs = respuesta del pico de ácido fumárico de la C4H6N403.
Solución estándar de ,ácido fumárico Criterios de aceptación: 98,5%-101,0%
Cs = concentración de ER Acido Fumárico USP en la
Solución estándar de ácido fumárico (mg/mL) IMPUREZAS
Cu = concentración de Alanina en la Solución • RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281 ): No más de 1%o,
muestra (m~/mL) • IMPUREZAS 0RGANICAS
Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 7. Adsorbente: Celulosa
Diluyente: Metanol y agua (1: 1)
Solución madre de urea: 1 mg/mL de ER Urea USP en
Tabla 1 agua
Tiempo de Criterios de Solución estándar A: 1 mg/mL de ER Alantoína USP en
Retención Aceptación, Diluyente
Nombre Relativo No más de(%) Solución estándar B: O, 1 mg/mL de ER Urea USP en
Ácido maleico 05 o 05 metanol, a partir de Solución madre de urea
Ácido málico 06 o 05 Solución estándar C: Solución estándar A y Solución es-
tándar B (1 :1)
Ácido fumárico 1o o 05 Solución muestra A: Transferir O, 1O g de Alantoína a
Alanina No se observa - un matraz volumétrico de 1O mL, agregar 5 mL de
Cualquier impureza agua, disolver calentando, y dejar que se enfríe. Diluir
no esoecificada - o 05 con metanol a volumen. [NOTA-Usar inmediatamente
Impurezas no espe- después de su preparación.]
cificadas totales - o 20 Solución muestra B: Transferir 1 mL de Solución mues-
tra A a un matraz volumétrico de 1 O mL y diluir con
Diluyente a volumen.
PRUEBAS ESPECÍFICAS Solución reveladora: 5 mg/mL de p-dimetilaminoben-
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S) zaldehído en una mezcla de metanol y ácido clorhídrico
Solución muestra: 100 mg/mL en ácido clorhídrico 6 N (3:1)
Criterios de aceptación: +13,7° a +15, 1 º Volumen de aplicación
• PH (791): 5,5-7,0, en una solución (1 en 20) Solución estandar A: 5 µL
• PÉRDIDA POR SECADO (731) Solución estándar B: 5 µL
Análisis: Secar a 105º durante 3 horas. Solución estándar C: 5 µL
Criterios de aceptación: No más de 0,2% Solución muestra A: 1O µL
REQUISITOS ADICIONALES Solución muestra B: 5 µL
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Fase móvil: Alcohol butílico, ácido acético glacial y
permeables. Almacenar a temperatura ambiente agua (60:15:25)
controlada. Análisis: Proceder según se indica en Cromatografía
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) (621 ), Cromatografía en Capa Delgada. Desarrollar el
ER 1,-Alanina USP cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya
ER Acido Fumárico USP recorrido aproximadamente 1O cm. Rociar la placa con
ER ~cido Maleico USP Solución reveladora, secar en una corriente de aire ca-
ER Acido Málico USP liente y, después de 30 minutos, observar bajo luz
visible.
Criterios de aceptación: Ninguna mancha de la Solu-
ción muestra A, excepto la mancha principal, es más
intensa que la mancha de la Solucion estandar B (no
más de 0,5%). La prueba no es válida a menos que las
Alantoína manchas principales de la Solución estándar C estén cla-
ramente separadas.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ACIDEZ O ALCALINIDAD
Solución muestra: 5 mg/mL en agua exenta de dióxido
de carbono
C4H6N403 158, 12 Análisis: Agregar 5 mL de agua, 0, 1 mL de rojo de me-
Urea, (2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)-; tilo SR y 0,2 mL de hidróxido de sodio 0,01 M a 5 mL
Alantoína [97-59-6]. de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se observa un color amarillo.
DEFINICIÓN
La solución se torna roja cuando se agregan 0,4 mL de
La Alantoína contiene no menos de 98,5% y no más de ácido clorhídrico 0,01 M.
101,0% de CH6N403.
2846 Alantoína / Monografías Oficiales USP 40

• PÉRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra a 105º Análisis: Proceder según se indica en Cromatografía
hasta peso constante: pierde no más de O, 1% de su (621 ), Cromatografía en Capa Delgada.
peso. Muestras: Solución madre del estándar, Solución están-
• SUSTANCIAS REDUCTORAS dar y Solución muestra
Solución muestra: 1,0 g de Alantoína en 1O mL de Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que
agua. Agitar durante 2 minutos y filtrar. el frente de la fase móvil haya recorrido aproximada-
Análisis: Agregar 1,5 mL de permanganato de potasio mente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar
0,02 M a la Solución muestra. la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
Criterios de aceptación: La solución permanece violeta de la fase móvil, dejar que la fase móvil se evapore
durante al menos 1O minutos. de la placa y observar la placa bajo luz UV de longi-
tud de onda corta.
REQUISITOS ADICIONALES Criterios de aceptación: 0,5%; ninguna mancha,
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) aparte de la mancha principal de la Solución muestra, es
ER Alantoína USP de mayor tamaño o intensidad que la mancha principal
ER Urea USP de la Solución estándar.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar a 105º durante 4 horas.
Albendazol Criterios de aceptación: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Albendazol USP
C12H1sN302S 265,33
Carbamic acid, [5-(propylthio)-1 H-benzimidazol-2-yl]-,
methyl ester;
Metil 5-(propiltio)-2-bencimidazolcarbamato [54965-21-8].
DEFINICIÓN Albendazol, Suspensión Oral
El Albendazol contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de albendazol (C12H1sN302S), calculado con res- DEFINICIÓN
pecto a la sustancia seca. La Suspensión Oral de Albendazol es Albendazol en un vehí-
culo acuoso. Contiene uno o más conservantes y agentes
IDENTIFICACIÓN de dispersión o suspensión. Contiene no menos de 90,0%
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M) y no más de 110,0% de la cantidad declarada de alben-
• B. El valor RF de la mancha principal de la Solución mues- dazol (Ci2H1sN302S).
tra corresponde al de la mancha principal de la Solución
estándar, según se obtienen en la prueba de Impurezas IDENTIFICACIÓN
Orgánicas. • A. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución madre de la muestra: 1 mg/mL de albenda-
VALORACIÓN zol, a partir de una cantidad de Suspensión, en una
• PROCEDIMIENTO mezcla de metano! y ácido clorhídrico (99: 1). Filtrar la
Muestra: 250 mg de Albendazol mezcla, si fuera necesario, para obtener una solución
Análisis: Transferir la Muestra a un matraz adecuado y transparente.
disolver en 100 mL de ácido acético glacial, entibiando Solución muestra: 0,01 mg/mL de albendazol en hi-
suavemente si fuera necesario. Enfriar y valorar con dróxido de sodio O, 1 N, a partir de Solución madre de la
ácido perclórico O, 1 N SV hasta un punto final poten- muestra
ciométrico (ver Volumetría (541 )). Realizar una determi- Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
nación con un blanco. Cada mL de ácido perclórico O, 1
N equivale a 26,53 mg de C12H1sN302S. VALORACIÓN
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto • PROCEDIMIENTO
a la sustancia seca Solución A: Metano! y ácido clorhídrico (99:1)
Solución B: 13,75 g/L de fosfato monobásico de sodio
IMPUREZAS Fase móvil: Metano! y Solución B (60:40)
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2% Solución madre del estándar: 1 mg/mL de ER Alben-
• IMPUREZAS ORGÁNICAS dazol USP en Solución A
Solución madre del estándar: 5 mg/mL de ER Alben- Solución estándar: 100 µg/mL de ER Albendazol USP, a
dazol USP en ácido acético glacial partir de Solución madre del estándar en Fase móvil
Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Albendazol USP Solución madre de la muestra: Equivalente a 1 m~/mL
en ácido acético glacial, a partir de Solución madre del de albendazol, a partir de un volumen de Suspension
estándar Oral en Solución A
Solución muestra: 1O mg/mL en ácido acético glacial Solución muestra: Nominalmente 100 µg/mL de alben-
Sistema cromato9ráfico dazol, a partir de Solución madre de la muestra en Fase
(Ver Cromatografta (621 ), Cromatografía en Capa Del- móvil. [NOTA-Filtrar, si fuera necesario, para obtener
gada.) una solución transparente.]
Modo: TLC Sistema cromato9ráfico
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice de (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
0,25 mm
Volumen de aplicación: 1O µL
Fase móvil: Cloroformo, éter y ácido acético glacial
(60:10:1 O)
USP 40 Monografías Oficiales/ Albendazol 2847

Modo: HPLC Disolución (711 )-


Detector: UV 308 nm Medio: ácido clorhídrico O, l N; 900 ml.
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1 Aparato 2: 50 rpm.
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL Tiempo: 30 minutos.
Aptitud del sistema Determinar la cantidad de C12H1sN3Ü2S disuelta usando el
Muestra: Solución estándar siguiente procedimiento.
Requisitos de aptitud Metano/ acidificado-A aproximadamente 50 ml de meta-
Eficiencia de la columna: No menos de 2000 platos no! en un matraz volumétrico de 100 ml, agregar 2 ml de
teóricos ácido clorhídrico, diluir a volumen con metanoí y mezclar.
Factor de asimetría: No más de 2,0 Solución estándar-Transferir aproximadamente 90 mg de
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% ER Albendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz vo-
Análisis lumétrico de 250 ml, agregar 1 O ml de Metano/ acidificado
Muestras: Solución estándar y Solución muestra y agitar para disolver. Diluir a volumen con ácido clorhídrico
Calcular el porcentaje de albendazol (C12H1sN302S) en O, l N y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solución a un
la porción de Suspensión Oral tomada: matraz volumétrico de 200 ml, diluir a volumen con hidró-
xido de sodio O, 1 N y mezclar.
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Procedimiento-Transferir 10,0 ml de una porción filtrada
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
de la solución en análisis a un matraz volumetrico de
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
250 ml, diluir a volumen con hidróxido de sodio O, 1 N y
Cs = concentración de ER Albendazol USP en la mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias de
Solución estándar (µg/ml) esta solución y la Solución estándar a las longitudes de onda
Cu = concentración nominal de albendazol en la
de máxima y mínima absorbancia aproximadamente a 308
Solución muestra (µg/ml) nm y 350 nm, usando hidróxido de sodio O, 1 N como
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C12H1sN3Ü2S di-
suelta, por la fórmula:
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,5-5,5 22,5C(Au ! As)

REQUISITOS ADICIONALES en donde C es la concentración, en µg por ml, de ER Al-


• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- bendazol USP en la Solución estándar; y Au y As son las dife-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente rencias en absorbancia entre 308 nm y 350 nm obtenidas
controlada. con la solución en análisis y la Solución estándar, respectiva-
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es sólo para uso mente.
veterinario. Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) rada de C12H1sN302S se disuelve en 30 minutos.
ER Albendazol USP Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
ple con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido-
Metanol acidificado y Solución estándar-Preparar según
se indica en Disolución.
Albendazol, Tabletas Solución de prueba-Colocar 1 Tableta en un matraz volu-
métrico de 500 ml, agregar aproximadamente 300 ml de
» Las Tabletas de Albendazol contienen no me- Metano/ acidificado y agitar mecánicamente durante aproxi-
nos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por madamente 30 minutos. Diluir a volumen con Metano/ acidi-
ciento de la cantidad declarada de albendazol ficado y mezclar. Filtrar una porción de esta solución, descar-
tando los primeros 20 ml del filtrado. Transferir 4,0 ml del
(C12H1sN302S). filtrado transparente a un matraz volumétrico de 200 ml,
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- diluir a volumen con hidróxido de sodio O, 1 N y mezclar.
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro- Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
lada. bancias de la Solución estándar y la Solución de prueba a las
Etiquetado-Las Tabletas destinadas únicamente a uso ve- longitudes de onda de máxima y mínima absorbancia apro-
terinario se identifican como tales en la etiqueta. ximadamente a 308 nm y 350 nm, usando hidróxido de
sodio O, 1 N como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
Estándares de referencia USP (11 )- C12H1sN302S en la Tableta tomada, por la fórmula:
ER Albendazol USP
ER Parbendazol USP 25C(Au /As)
Identificación-
A: Absorción en el Ultravioleta (197U)- en donde C es la concentración, en µg por ml, de ER Al-
Solución: Diluir una porción del filtrado transparente utili- bendazol USP en la Preparación estándar; y Au y As son las
zado para preparar la Preparación de valoración y una por- diferencias en absorbancia entre 308 nm y 350 nm obteni-
ción de la solución madre utilizada para preparar la Prepara- das con la Solución de prueba y la Solución estándar, respecti-
ción estándar en la Valoración con Metano/ acidificado, vamente.
preparado según se indica en Disolución, para obtener solu- Valoración-
ciones que contengan aproximadamente 1 O µg de albenda- Fase móvil-Disolver 0,50 g de fosfato monobásico de
zol por ml. amonio en 400 ml de agua. Agregar 600 ml de metanol,
B: El tiempo de retención del pico principal de albenda- mezclar y filtrar, desechando los primeros 15 ml del filtrado.
zol en el cromatograma de la Preparación de valoración co- Desgasificar el filtrado transparente antes de usar. Hacer
rresponde al tiempo de retención en el cromatograma de la ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
Preparación estándar, según se obtienen en la Va1oración. tografía (621 )).
Ácido sulfúrico en metano/-Preparar una mezcla de 1 ml
de ácido sulfúrico y 99 ml de metanol.
2848 Albendazol / Monografías Oficiales USP 40

Solución de estándar interno-Transferir aproximadamente 93,75% y no más de 106,25% de la cantidad declarada


150 mg de ER Parbendazql USP a un matraz volumétrico de en el caso de la solución que contiene 4 g cada 100 mL, y
50 mL. Agregar 5 mL de Acido sulfúrico en metano/, 25 mL no menos de 94,0% y no más de 106,0% de la cantidad
de metano! y agitar para disolver. Diluir a volumen con me- declarada en los otros casos. No contiene agentes antimi-
tano! y mezclar. crobianos agregados, pero puede contener acetiltriptofa-
Preparación estándar-Transferir aproximadamente nato de sodio con o sin caprilato de sodio como agente
100 mg de ER Albendazol USP, pesados con exac;,titud, a un estabilizante. Tiene un contenido de sodio de no menos
matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 5 mL de Acido sul- de 130 mEq/L y no más de 160 mEq/L. Tiene un conte-
fúrico en metano/ y 25 mL de metano! y agitar para disolver. nido de hemo tal que la absorbancia de una solución,
Diluir a volumen con metano! y mezclar. Transferir 5,0 mL diluida para que contenga 1% de proteína, en una celda
de esta solución madre y 5,0 mL de la Solución de estándar de 1 cm, medida a una longitud de onda de 403 nm, es
interno a un segundo matraz volumétrico de 50 mL, diluir a no más de 0,25. Cumple con los requisitos de las pruebas
volumen con metano! y mezclar. de estabilidad térmica y de pH.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no REQUISITOS ADICIONALES
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a permeables. Almacenar a la temperatura recomendada
100 mg de albend,azol, a un matraz volumétrico de 50 ml. por el fabricante o a la indicada en la etiqueta.
Agregar 5 mL de Acido sulfúrico en metano/ y 20 mL de me- • FECHA DE CADUCIDAD: La fecha de caducidad no es poste-
tano! y agitar mecánicamente durante aproximadamente 15 rior a 5 años a partir de la fecha de liberación del alma-
minutos. Diluir a volumen con metano!, mezclar y filtrar, cenamiento en frío por parte del fabricante (5º, 3 años)
desechando los primeros 15 mL del filtrado. Transferir si en el etiquetado se recomienda almacenar a una tem-
5,0 mL del filtrado transparente y 5,0 mL de la Solución de peratura entre 2º y 1Oº; no es posterior a 3 años a partir
estándar interno a un segundo matraz volumétrico de de la fecha de liberación del almacenamiento en frío por
50 mL, diluir a volumen con metano! y mezclar. parte del fabricante (5º, 3 años) si en el etiquetado se
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar recomienda almacenar a temperaturas que no superen
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y 37º; y no es posterior a 1O años después de la fecha de
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1 de fabricación si se encuentra en un envase metálico hermé-
5 µm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL ticamente sellado y en el etiquetado se recomienda alma-
por minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación es- cenar a una temperatura entre 2º y 1Oº.
tándar y registrar el cromatograma según se indica en el • ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no debe usarse si
Procedimiento: el factor de asimetría no es mayor de 2,0; la está turbia y que debe usarse dentro de las 4 horas si-
eficiencia de la columna no es menor de 1000 platos teóri- guientes a la perforación del envase. Etiquetar también
cos; la resolución entre el pico de albendazol y el pico de indicando el equivalente osmótico en términos de
parbendazol no es menor de 2,0; y la desviación estándar plasma, el contenido de sodio y el tipo de material de
relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%. origen (plasma venoso, plasma placentario o ambos) a
Procedimiento-[NOTA-Usar las alturas de los picos donde partir del que se preparo. Etiquetar también indicando
se indican las respuestas de los picos.] Inyectar por separado que se necesitan líquidos adicionales si el producto de
en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 g/100 mL o de 25 g/100 mL se administra a un pa-
20 µL) de la Preparación estándar y de la Preparación de valo- ciente con deshidratación grave.
ración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la canti-
dad, en mg, de C12H1sN302S en la porción de Tabletas to-
mada, por la fórmula:
Albuterol
500C(Ru / Rs)
DCI: Salbutamol
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Al-
bendazol USP en la Preparación estándar; y Ru y Rs son los
cocientes de respuesta entre los picos de albendazol y par-
bendazol obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
C13H21N03 239,31
1,3-Benzenedimethanol, al-(((1, 1-dimethylethyl)ami-
no ]methyl]-4-hydroxy-;
Albúmina Humana a 1-[ (terc-Butilamino)metil]-4-h idroxi-m-xileno-a, d-diol
[18559-94-9].
DEFINICIÓN DEFINICIÓN
La Albúmina Humana cumple con las reglamentaciones de El Albuterol contiene no menos de 98,5% y no más de
la Administración de Alimentos y Medicamentos de los 101,0% de albuterol (C13H21 N03), calculado con respecto
Estados Unidos referentes a productos biológicos (640.80 a la sustancia anhidra.
a 640.86) (ver Productos Biológicos (1041)). Es una prepa-
ración estéril y apirógena de seroalbúmina, obtenida por IDENTIFICACIÓN
fraccionamiento del material de origen (sangre, plasma, • A. ABSORCl9N EN EL INFRARROJO (197K)
suero o placenta) de donantes humanos sanos, material • B. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
de origen que se analizó rara determinar la ausencia del Solución muestra: 80 µg/mL en ácido clorhídrico 0, 1 N
antígeno de superficie de virus de la hepatitis B. Se fa- Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
brica mediante un proceso que permite obtener un pro-
ducto seguro para uso intravenoso. No menos de 96% de VALORACIÓN
la proteína total es albúmina. Es una solución que con- • PROCEDIMIENTO
tiene, cada 100 mL, 25 g de seroalbúmina osmóticamente Solución muestra: 8 mg/mL de Albuterol en ácido acé-
equivalente a 500 mL de plasma humano normal, o 20 g tico glacial
equivalentes a 400 mL, o 5 g equivalentes a 100 mL, o Análisis: Agregar 2 gotas de cristal violeta SR a 50 mL
4 g equivalentes a 80 mL, y contiene no menos de de la Solución muestra y valorar con ácido perclórico 0, 1
USP 40 Monografías Oficiales / Albuterol 2849

N SV. Realizar una determinación con un blanco y ha- Diluyente: Metanol y agua (40:60)
cer las correcciones necesarias. Cada ml de ácido per- Fase móvil: Metanol y Solución B (40:60)
clórico 0,1 N equivale a 23,93 mg de C13H21N03. Solución madre del estándar: O, 12 mg/ml de ER Sul-
Criterios de aceptación: 98,5%-101,0% con respecto fato de Albuterol USP, preparada según se indica a con-
a la sustancia anhidra tinuación. Transferir ER Sulfato de Albuterol USP a un
matraz volumétrico adecuado y agregar un volumen de
IMPUREZAS , Solución A equivalente a 60% del volumen del matraz.
• RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de o, 1% Someter a ultrasonido durante 5 minutos y diluir con
• IMPUREZAS ORGÁNICAS metano! a volumen.
Solución estándar: O, 1O mg/ml de ER Albuterol USP Solución estándar: 0,03 mg/ml de ER Sulfato de Albu-
en metano! terol USP en Diluyente, a partir de Solución madre del
Solución muestra: 20 mg/ml de Albuterol en metano! estándar
Sistema cromatográfico Solución muestra: Nominalmente 0,025 mg/ml de al-
(Ver Cromatografía (621 ), Cromatografía en Capa Del- buterol, preparada según se indica a continuación.
gada.) Transferir un número de Tabletas enteras, equivalente a
Modo: TLC 50 mg de albuterol, a un matraz volumétrico adecuado.
Adsorbente: Capa de gel de sílice para cromatografía Agregar un volumen de Solución A equivalente al 60%
de 0,25 mm del volumen del matraz, agitar mecánicamente durante
Volumen de aplicación: 1O µL 45 minutos, someter a ultrasonido durante 1O minutos,
Fase móvil: Metil isobutil cetona, alcohol isopropílico, dejar que se enfríe a temperatura ambiente y diluir con
acetato de etilo, hidróxido de amonio y agua metano! a volumen. Pasar a través de un filtro ade-
(50:45:35:3:18) cuado con un tamaño de poro de 0,45 µm o menor.
Visualización: Vapor de yodo Sistema cromato9ráfico
Análisis (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Modo: HPLC
Proceder según se indica en el capítulo, aplicando alí- Detector: UV 276 nm
cuotas de fa Solución estándar y de la Solución mues- Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1
tra. Desarrollar en la Fase móvil hasta que el frente de Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
la fase móvil haya recorrido tres cuartos de la longi- Volumen de inyección: 25 µL
tud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desa- Aptitud del sistema
rrollo, secar al aire y exponerla al vapor de yodo. Muestra: Solución estándar
Criterios de aceptacion: Ninguna mancha, diferente Requisitos de aptitud
de la mancha principal, obtenida de la Solución muestra Eficiencia de la columna: No menos de 800 platos
es de mayor tamaño e intensidad que la mancha pro- teóricos
ducida por la Solución estándar (0,5%) y la suma de las Factor de asimetría: No más de 2,5
impurezas no es mayor de 2,0%. Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
PRUEBAS ESPECÍFICAS Muestras: Solución estándar y Solución muestra
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de albu-
0,5% terol (C13H21N03) en las Tabletas tomadas:
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x M x (M,¡/M,2) x 100
cerrados y resistentes a la luz. ru = respuesta del pico de la Solución muestra
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
ER Albuterol USP C5 = concentración de ER Sulfato de Albuterol USP
en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de albuterol en la
Solución muestra (mg/ml)
M = número de moles de albuterol por mol de
Albuterol, Tabletas sulfato de albuterol, 2
M, 1 = peso molecular de albuterol, 239,31
DEFINICIÓN M,2 = peso molecular de sulfato de albuterol, 576,70
Las Tabletas de Albuterol contienen una cantidad de sulfato Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
de albuterol [(C13H21 N03)2 · H2SQ4] equivalente a no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla- PRUEBAS DE DESEMPEÑO
rada de albuterol (CnH21 N03). • DISOLUCIÓN, Procedimiento para una Muestra Combinada
(711)
IDENTIFICACIÓN Medio: Agua; 500 ml
• A. El valor RF de la mancha principal de la Solución mues- Aparato 2: 50 rpm
tra corresponde al de la Solución estándar A, obtenidos Tiempo: 30 min
según se indica en Procedimiento para Impurezas Diluyente, Fase móvil y Solución madre del estándar:
Orgánicas . Proceder se~ún se indica en la Valoración.
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191) Solución estandar: 0,03 mg/ml de ER Sulfato de Albu-
Solución muestra: Agitar una cantidad de Tabletas re- terol USP en Diluyente, a partir de Solución madre del
ducidas a polvo, equivalente a 4 mg de albuterol, con estándar. Si fuera necesario, diluir con Diluyente hasta
1 O ml de agua y fiftrar. Usar el filtrado. una concentración correspondiente a la de la Solución
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos. muestra.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
VALORACIÓN análisis a través de un filtro de nailon con un tamaño
• PROCEDIMIENTO de poro de 0,45 µm.
Solución A: 1O ml/L de ácido acético glacial en agua Sistema cromato9ráfico
Solución B: 1, 13 g de 1-hexanosulfonato de sodio en (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
1200 ml de agua. Agregar 12 ml de ácido acético
glacial.
2850 Albuterol / Monografías Oficiales USP 40

Modo: HPLC 2. 0,75%; ninguna otra mancha secundaria es de ma-


Detector: UV 276 nm yor tamaño o intensidad que la mancha principal
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 producida por la Solución estándar B.
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min 3. 0,25%; no hay más de dos manchas secundarias de
Volumen de inyección: 100 µL igual tamaño o intensidad que la mancha principal
Aptitud del sistema producida por la Solución estándar C.
Muestra: Solución estándar 4. La suma de las intensidades de todas las manchas
Requisitos de aptitud secundarias obtenidas a partir de la Solución muestra
Eficiencia de la columna: No menos de 800 platos corresponde a no más de 3,5%.
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,5 REQUISITOS ADICIONALES .
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Análisis permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra tura ambiente controlada.
Calcular la cantidad disuelta de albuterol (C13H21 N03) • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
como porcentaje de la cantidad declarada, compa- ER Sulfato de Albuterol USP
rando la respuesta del pico principal de la Solución
muestra con la del de la Solución estándar.
Criterios de aceptación: No menos de 80% (Q) de la
cantidad declarada de albuterol (C13H~1 N03)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Albuterol, Tabletas de Liberación
plen con los requisitos. Prolongada
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS DEFINICIÓN
Solución estándar A: 0,580 mg/mL de ER Sulfato de Las Tabletas de Liberación Prolongada de Albuterol contie-
Albuterol USP en agua, equivalente a 0,483 mg/mL de nen una cantidad de sulfato de albuterol equivalente a no
albuterol menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
Solución estándar B: 0,218 mg/mL de ER Sulfato de declarada de albuterol (C13H21 N03).
Albuterol USP en agua, equivalente a O, 183 mg/mL de IDENTIFICACIÓN
albuterol
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Solución estándar C: 0,073 mg/mL de ER Sulfato de ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Albuterol USP en agua, equivalente a 0,061 mg/mL de gún se obtienen en la Valoración.
albuterol • B. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución muestra: Colocar una cantidad de Tabletas re- Solución estándar: 80 µg/mL de albuterol, a partir de
ducidas a polvo fino, equivalente a 48 mg de albuterol, ER Sulfato de Albuterol USP en metano!
en un recipiente adecuado. A51regar 60 mL de alcohol Solución muestra: 80 µg/mL de albuterol en metano!,
diluido (1 en 2) y agitar mecanicamente durante 30 que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
minutos. Filtrar la mezcla y lavar el filtro con porciones rir un número adecuado de Tabletas a un matraz volu-
pequeñas de alcohol, combinando esto con el filtrado. métrico y diluir con metano! a volumen. Mezclar du-
Evaporar el filtrado hasta sequedad a presión reducida a rante 30 minutos y centrifugar.
una temperatura por debajo de 40º. Disolver el residuo Intervalo de longitud de onda: 210-350 nm
tanto como sea posible en 2 mL de agua. Paso de celda: 0,2 cm
Sistema cromato~ráfico Criterios de aceptación: La Solución muestra presenta
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del- máximos y mínimos sólo a las mismas longitudes de
gada.)
onda que la Solución estándar.
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de gel de sílice para cromatografía VALORACIÓN
de 0,25 mm • PROCEDIMIENTO
Volumen de aplicación: 1O µL. Aplicar dos alícuotas Solución amortiguadora: 0,65 g/L de 1-octanosulfo-
sucesivas de 5 µL, dejando que el disolvente se eva- nato de sodi9 y 21,7 9/L de acetato de amonio en agua
pore entre aplicaciones. Fase móvil: Acido acetico glacial, 2-propanol, metano!
Fase móvil: Metil isobutil cetona, alcohol isopropílico, y Solución amortiguadora (4:3:1 :92)
acetato de etilo, hidróxido de amonio y agua Diluyente: 1O mL/L de trietilamina en agua
(50:45:35:3:18) Solución madre del estándar: 0,2 mg/mL de ER Sul-
Solución reveladora A: Clorhidrato de hidrazona de fato de Albuterol USP en Diluyente
3-metil-2-benzotiazolinona SR Solución estándar: 0,02 mg/mL de ER Sulfato de Albu-
Solución reveladora B: Ferricianuro de potasio amo- terol USP en Diluyente, a partir de la Solución madre del
niacal SR estándar. Transferir una alícuota de la Solución madre del
Análisis estándar a un matraz volumétrico adecuado y agregar
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B, So- un volumen de metano! equivalente al 4% del volumen
lución estándar C y Solución muestra del matraz. Dejar que se enfríe a temperatura ambiente
Secar al aire la placa. Desarrollar los cromatogramas y diluir con Diluyente a volumen.
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido Solución muestra: Nominalmente 0,016 mg/mL de al-
aproximadamente 1 7 cm. Rociar la placa primero con buterol, que se prepara según se indica a continuación.
Solución reveladora A, luego con Solución reveladora B y Transferir Tabletas (no menos de 1O) a un matraz volu-
finalmente de nuevo con Solución reveladora A. Obser- métrico adecuado, agregar un volumen de metano!
var la placa y calcular las respuestas de todas las man- equivalente al 10% del v~lumen de! matraz y some~~r a
chas secundarias observadas en el cromatograma de la ultrasonido durante 30 minutos, agitando por rotac1on
Solución muestra comparándolas con las de las Solucio- suave de manera regular. Agregar un volumen de Dilu-
nes estándar A, B y C. yente equivalente al 60% del volumen del matraz y so-
Criterios de aceptación meter a ultrasonido durante 30 minutos, agitando por
1. 2,0%; ninguna mancha secundaria principal es de rotación suave. Mezclar durante 60 minutos, dejar que
mayor tamaño o intensidad que la mancha principal la solución se enfríe a temperatura ambiente y diluir
producida por la Solución estándar A. con Diluyente a volumen. Centrifugar una porción de
USP 40 Monografías Oficiales/ Albuterol 2851

~sta solución a 2500 rpm durante 15 minutos. ,Transfe- Calcular la cantidad liberada de albuterol (C13H21 N0 3)
rir 1O ml del sobrenadante a un matraz volumetrico de como porcentaje de la cantidad declarada, en cada '
50 ml, agregar 1 ml de metano!, enfriar a temperatura tiempo de muestreo (1):
ambiente y diluir con Diluyente a volumen. Pasar la so-
lución a través de un filtro de fibra de vidrio o equiva- Resultado, = c, X V X (1 /L) X 100
lente con un tamaño de poro de 1 µm y desechar los
primeros 3 ml del filtrado.
Sistema cromato~ráfico Resultado2 = {[ C2 X (V - Vs)] + [ c, X Vs]} X (1 / L) X 100
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC Resultado3 = {[C3 x (V - (2 x Vs))] + [(C2 + C1) x V5]} x
Detector: UV 276 nm (1 /l) X 100
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1 ml/min Resultado4 = {[C4 x (V - (3 x Vs))] + [(C3 + C2 + C1) x
Volumen de inyección: 40 µL Vs]} x (1 / L) x 100
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar e = concentración de albuterol en la porción de
Requisitos de aptitud muestra retirada en el tiempo de muestreo i
Eficiencia de la columna: No menos de 2000 platos (mg/ml)
teóricos V = volumen de Medio (900 ml)
Factor de asimetría: No más de 2,0 L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Vs = volumen de Solución muestra retirado del
Análisis Medio (ml)
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Tolerancias: Ver la Tabla 1.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de albu-
terol (C13H21N03) en la porción de Tabletas tomada: Tabla 1
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M x M,¡/M,2) x 100 Tiempo de muestreo Tiempo Cantidad liberada
lfl fh\ (%)
ru = respuesta del pico de la Solución muestra 1 1 25-45
rs = respuesta del pico de la Solución estándar 2 2 45 65
Cs = concentración de ER Sulfato de Albuterol USP
en la Solución estándar (mg/mL) 3 4 65 85
Cu = concentración nominal de albuterol en la 4 9 No menos de 80
Solución muestra (mg/ml)
M = número de moles de albuterol por mol de Las cantidades liberadas de albuterol (C, 3 H21 N03),
sulfato de albuterol, 2 como porcentajes acumulativos de la cantidad decla-
M,1 = peso molecular de albuterol, 239,31 rada, en los tiempos especificados, se ajustan a la Ta-
M,2 = peso molecular de sulfato de albuterol, 576,70 bla de Aceptación 2 en Disolución (7} 1).
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711) IMPUREZAS
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml • IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 1
Aparato 2: 50 rpm, con dispositivo de sumersión Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
helicoidal sico de potasio en agua. Ajustar con ácido clorhídrico a
Tiempo: 1, 2, 4 y 9 h un pH de 3,0.
Solución amorti~uadora, Fase móvil, Sistema croma- Fase móvil: Metano! y Solución amortiguadora (5:95)
tográfico y Aptitud del sistema: Proceder según se Solución de aptitud del sistema: 2 µg/ml de ER Sul-
indica en la Valoración, excepto que se debe usar un fato de Albuterol USP y de ER Compuesto Relacionado
Volumen de inyección de 50 µL. B de Albuterol USP en Fase móvil
Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de albuterol, Solución estándar: 2,4 µg/ml de ER Sulfato de Albu-
usando ER Sulfato de Albuterol USP, en Medio terol USP, 0,80 µg/ml de ER Compuesto Relacionado C
Solución estándar: Diluir la Solución madre del estándar de Levalbuterol USP y 0,25 µg/ml de ER Compuesto
con Medio hasta obtener una concentración final de Relacionado D de Levalbuterol USP (equivalente a
(L/l 000) mg/ml de albuterol, donde L es la cantidad 0,20 µg/ml como base libre) en Fase móvil
declarada de albuterol, en mg/Tableta. Solución de sensibilidad: 0,06 µg/ml de ER Sulfato de
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en Albuterol USP en Fase móvil
análisis a través de un filtro adecuado. Solución muestra: Transferir una cantidad de polvo a
Análisis partir de no menos de 20 Tabletas, a un matraz vol~­
Muestras: Solución estándar y Solución muestra métrico adecuado para obtener una solución con una
Calcular la concentración ((¡) de albuterol (C13H21 N03) concentración nominal final de albuterol de 0,2 mg/ml.
en la muestra retirada del vaso en cada tiempo de Agregar un volumen de Fase móvil equivalente al 70%
muestreo (1): del volumen del matraz y someter a ultrasonido du-
rante 1O minutos. Mezclar durante 30 minutos y diluir
Resultado; = (ru! rs) x Cs con Fase móvil a volumen. Pasar la solución a través de
un filtro de fibra de vidrio o equivalente con un tamaño
ru = respuesta del pico de la Solución muestra de poro de 1 µm y desechar los primeros 3 ml del
rs = respuesta del pico de la Solución estándar filtrado.
Cs = concentración de albuterol en la Solución Sistema cromatográfico
estándar (mg/ml) (Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
2852 Albuterol / Monografías Oficiales USP 40

Modo: HPLC Tabla 2


Detector: UV 225 nm Tiempo de Criterios de
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L11 de 5 µm Retención Aceptación,
Temperatura de la columna: 30º Nombre No más de(%)
Relativo
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 80 µL Compuesto relaciona-
Tiempo de corrida: 5 veces el tiempo de retención de do B de albuterol' o 88 _b

albuterol Albuterol 1o -
Aptitud del sistema Cloroalbuterona' 17 _b

Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Cloroalbuterold 25 _b

estándar Compuesto relaciona-


[NOTA-Identificar las impurezas usando los tiempos de do A de albuterol' 27 _b
retención relativos provistos en la Tabla 2.]
Compuesto relaciona-
Requisitos de aptitud 32 o1
do D de levalbuterol'
Factor de asimetría: No más de 2,0 para cada com-
puesto, Solución estándar Compuesto relaciona-
Resolución: No menos de 2 entre albuterol y com- do c de levalbute-
rolg,h 35 04
puesto relacionado B de albuterol, Solución de aptitud
del sistema Cualquier otra impu-
Desviación estándar relativa: No más de 10,0% reza individual no es-
r.ara cada compuesto, Solución estándar oecificada - 02
Ana lisis '2-(terc-Butilamino)-1-[4-hidroxi-3-(hidroximetil)fenil]etanona.
Muestras: Solución estándar, Solución de sensibilidad y b Impureza del proceso que se incluye en la tabla sólo para fines de identi-

Solución muestra ficación, Las impurezas del proceso se controlan en el fármaco y no deben
informarse ni incluirse en las impurezas totales del medicamento.
[NOTA-Identificar las impurezas usando los tiempos de
e 2-(terc-Butilamino)-1-[3-cloro-4-hidroxi-5-(hidroximetil)fenil]etanona,
retención relativos provistos en la Tabla 2.]
d 4-[2-(terc-Butilamino)-1-hidroxietil]-2-cloro-6-(hidroximetil)fenoL
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado C de
'4-{2-[(1, 1-Dimetiletil)amino]-1-hidroxietil}-2-metilfenoL
levalbuterol en la porción de Tabletas tomada:
r 5-[2-{(1, 1-Dimetiletil)amino)-1-hidroxietil]-2-hidroxi-benzaldehído.
g a-[{(1, 1-Dimetiletil)amino}metil]-4-hidroxi-3-(metoximetil)-bencenometa-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 nol.
h No tomar en cuenta los picos que eluyan después de compuesto relacio-
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado nado C de levalbuteroL
C de levalbuterol de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado • IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 2
C de levalbuterol de la Solución estándar Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado sico de potasio en agua. Ajustar con ácido clorhídrico a
C de Levalbuterol USP en la Solución estándar un pH de 3,0.
(mg/ml) Fase móvil: Metano! y Solución amortiguadora (30:70)
Cu = concentración nominal de albuterol en la Diluyente: Metano! y Solución amortiguadora (5:95)
Solución muestra (mg/ml) Solución de identificación de picos: 2,4 µg/ml de ER
Calcular el rorcentaje de compuesto relacionado D de Sulfato de Albuterol USP, 1,0 µg/ml de ER Compuesto
levalbutero en la porción de Tabletas tomada: Relacionado C de Levalbuterol USP y 1,2 µg/ml de ER
Compuesto Relacionado D de Levalbuterol USP en
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Diluyente
Solución estándar: 2,4 µg/ml de ER Sulfato de Albu-
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado terol USP y 1,0 µg/ml de ER Compuesto Relacionado E
D de levalbuterol de la Solución muestra de Albuterol USP en Diluyente
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado Solución de sensibilidad: 0,06 µg/ml de ER Sulfato de
D de levalbuterol de la Solución estándar Albuterol USP en Diluyente, a partir de Solución estándar
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado Solución muestra: Transferir una cantidad de polvo, a
D de Levalbuterol USP (como base libre) en partir de no menos de 20 Tabletas, a un matraz volu-
la Solución estándar (mg/ml) métrico adecuado para obtener una solución con una
Cu = concentración nominal de albuterol en la concentración final de 0,2 mg/ml de albuterol. Agregar
Solución muestra (mg/mL) un volumen de Diluyente equivalente al 70% del volu-
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza en la men del matraz y someter a ultrasonido durante 1O mi-
porción de Tabletas tomada: nutos. Mezclar durante 30 minutos y diluir con Dilu-
yente a volumen. Pasar la solución a través de un filtro
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M x Mr1/M,2) x 100 de fibra de vidrio o equivalente con un tamaño de poro
de 1 µm y desechar los primeros 3 ml del filtrado.
ru = respuesta del pico de la impureza de la Sistema cromato9ráfico
Solución muestra (Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
rs = respuesta del pico de albuterol de la Solución Modo: HPLC
estándar Detector: UV 225 nm
Cs = concentración de ER Sulfato de Albuterol USP Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L11 de 5 µm
en la Solución estándar (mg/ml) Velocidad de flujo: 0,7 ml/min
Cu = concentración nominal de albuterol en la Volumen de inyección: 80 µL
Solución muestra (mg/ml) Tiempo de corrida: 5 veces el tiempo de retención de
M = número de moles de albuterol por mol de albuterol
sulfato de albuterol, 2 Aptitud del sistema
Mr1 =peso molecular de albuterol, 239,31 Muestra: Solución estándar
M,2 = peso molecular de sulfato de albuterol, 576,70 Requisitos de aptitud
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en Factor de asimetría: No más de 2,0 para cada
cuenta los picos que eluyan después de compuesto re- compuesto
lacionado C de levalbuterol o con áreas menores que
las de la Solución de sensibilidad.
USP 40 Monografías Oficiales / Albuterol 2853

Desviación estándar relativa: No más de 10,0% ER Compuesto Relacionado E de Albuterol USP


P.ara cada compuesto 2,2' -0xibis(metilen)bis{4-[2-( terc-butilamino )-
Analisis 1-hidroxietil]fenol}.
Muestras: Solución estándar, Solución de identificación C26H40N20s 460,61
de picos, Solución de sensibilidad y Solución muestra ER Compuesto Relacionado C de Levalbuterol USP
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado E de a-[{(1, 1-Dimetiletil)amino}metil]-4-hidroxi-
albuterol en la porción de Tabletas tomada: 3-(metoximetil)bencenometanol.
C14H23N03 253,34
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 ER Compuesto Relacionado D de Levalbuterol USP
Sulfato (sal) de 5-[2-{(l, 1-dimetiletil)amino}-l -hidroxie-
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado til]-2-hidroxibenzaldehído.
E de albuterol de la Solución muestra (C13H19NÜ3)2 · H1S04 572,67
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
E de albuterol de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
E de Albuterol USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de albuterol en la Sulfato de Albuterol
Solución muestra (mg/ml)
Calcular el porcentaje de cuafquier otra impureza en la DCI: Sulfato de Salbutamol
porción de Tabletas tomada:
(C13H21N03)2 · H1S04 576,70
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M x M,¡/M,2) x 100 1,3-Benzenedimethanol, a 1-[[(1, 1-
dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy-, sulfate (2:1)
ru = respuesta del pico de la impureza de la (salt).
Solución muestra Sulfato de a 1-[( terc-butilamino )metil]-4-hid roxi-m-xileno-a,
rs = respuesta del pico de albuterol de la Solución á-diol (1 :2) (sal) [51022-70-9].
estándar
Cs = concentración de ER Sulfato de Albuterol USP » El Sulfato de Albuterol contiene no menos de
en la Solución estándar (mg/ml) 98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
Cu = concentración nominal de albuterol en la (C13H21 N03)2 · HzSÜ4, calculado con respecto a la
Solución muestra (mg/ml) sustancia anhidra.
M = número de moles de albuterol por mol de
sulfato de albuterol, 2 Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
M,1 = peso molecular de albuterol, 239,31 cerrados, resistentes a la luz.
M,2 = peso molecular de sulfato de albuterol, 576,70 Estándares de referencia USP (11 )-
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en ER Compuesto Relacionado A de Albuterol USP
cuenta el pico de compuesto relacionado C de levalbu- Sulfato de 4-[2-[(1, 1-dimetiletil)amino]-1-hidroxietil]-
terol ni ningún pico que eluya antes. No tomar en 2-metilfenol.
cuenta los picos con áreas menores que las de la Solu- ER Sulfato de Albuterol USP
ción de sensibilidad.
Identificación-
Tabla 3
A: Absorción en el Infrarrojo (197K).
B: Absorción en el Ultravioleta (197U)-
Tiempo de Criterios de
Retención Aceptación,
Solución: 80 µg por ml.
Comnuesto Relativo No más de CO/o) Medio: ácido clorhídrico 0, 1 N.
Albuterol 1o - C: Agitar una cantidad del artículo, equivalente a 4 mg
Compuesto relacionado de albuterol, con 1O ml de agua y filtrar: el filtrado así obte-
c de levalbuterol 1 79 - nido cumple con los requisitos de las pruebas para Sulfato
(191 ).
Compuesto relacionado
D de levalbuterol 1 83 - D: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
Compuesto relacionado
tograma de la Preparación de valoración se corresponde con
E de albuterol• 3 67 05
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Cualquier otra impureza
individual no especifica-
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
da - 02 0,5%.
lmourezas totales - 1 5b Residuo de incineración (281 ): no más de O, l %.
'2,2' -Oxibis(metilen)bis{4-[2-(terc-butilamino)-1-hidroxietil]fenol}. Pureza cromatográfica-Cumple con los requisitos de la
b A partir de la suma de impurezas en Procedimiento 1 y Procedimiento 2.
prueba para Impurezas Orgánicas en Albuterol, excepto en
cuanto a que dice Sulfato de Albuterol en lugar de Albuterol
REQUISITOS ADICIONALES y a que usa agua en lu9ar de metanol como disolvente para
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- preparar la Solución estandar y la Solución muestra.
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera- Valoración-
tura ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Solución de acetato de amonio 0,05 ± 0,01 M-Disolver
ER Sulfato de Albuterol USP 3,85 g de acetato de amonio en 1000 ml de agua y mez-
ER Compuesto Relacionado B de Albuterol USP clar.
2-(terc-Butilamino)-l-[4-hidroxi- Fase móvil-Preparar una mezcla desgasificada de agua,
3-(hidroximetil)fenil]etanona. Solución de acetato de amonio 0,05 ± 0,01 M e isopropanol
C13H19NÜ3 237,29 [65: 30: (5 ± 1)], y ajustar, gota a gota, con ácido acético
hasta un pH de 4,5 ± 0,3.
Solución de resolución-Disolver en agua cantidades, pesa-
das con exactitud, de ER Sulfato de Albuterol USP y ER
Compuesto Relacionado A de Albuterol USP, y diluir cuanti-
2854 Albuterol / Monografías Oficiales USP 40

tativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con superior. Calentar el tubo suavemente, comenzando
Fase móvil para obtener una solución con una concentración cerca del extremo superior pero sin calentar la pinza.
conocida de aproximadamente 0, 140 mg por mL y Descender gradualmente hacia la parte inferior del tubo
0,030 mg por mL, respectivamente. hasta completar la incineración.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad, pe- Análisis: Disolver el residuo en 25 mL de agua tibia,
sada con exactitud, de ER Sulfato de Albuterol USP y diluir acidificar con ácido nítrico y filtrar la solución en un
cuantitativamente con agua para obtener una solución con tubo de comparación. Lavar el tubo de ensayo y el filtro
una concentración conocida de aproximadamente 0,6 mg con dos porciones de 1O mL de agua caliente, agre-
por mL. gando los lavados a la solución filtrada. Agregar al fil-
Preparación de valoración-Transferir aproximadamente
trado 0,50 mL de nitrato de plata O, 1O N, diluir con
60 mg de Sulfato de Albuterol, pesados con exactitud, a un agua hasta 50 mL y mezclar.
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen Criterios de aceptación: 0,035%; la turbidez no ex-
con agua, y mezclar. cede la producida en una prueba con un blanco con las
mismas cantidades de los mismos reactivos y 0,050 mL
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar de ácido clorhídrico 0,020 N.
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 276 nm y
una columna de 4,6 mm x 20 cm rellena con material L1O. PRUEBAS ESPECÍFICAS
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por • INTERVALO 9 TEMPERATURA DE FUSIÓN (741): l 74º-179º
minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de resolución • ROTACIÓN OPTICA, Rotación Específica (7815)
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedi- Solución muestra: 100 mg/mL en alcohol.
miento: la resolución, R, entre los picos de albuterol y el El Alcanfor sintético es ópticamente inactivo.
compuesto relacionado A de albuterol no es menor de 1,5; Criterios de aceptación: +41 º a +43º para Alcanfor
y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas natural
no es más de 1,5%. • APARIENCIA DE SOLUCIÓN: Una solución de 100 mg/mL en
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo éter de petróleo es transparente.
volúmenes iguales (aproximadamente 1O µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los REQUISITOS ADICIONALES
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
les. Calcular la cantidad, en mg, de (CnH21NÜ3)2 · H2S04 en permeables. Evitar la exposición al calor excesivo.
la porción de Sulfato de Albuterol tomada, por la fórmula: • ETIQUETADO: Etiquetar indicando si es de origen natural o
sintético.
1OOC(ru / rs)
en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Sul-
fato de Albuterol USP en la Preparación estándar; y ru y rs
son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Pre- Alcoholado de Alcanfor
paración de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente. DEFINICIÓN
El Alcoholado de Alcanfor es una solución de alcohol que
contiene, cada 100 mL, no menos de 9,0 g y no más de
11,0 g de alcanfor (C10H160).
Preparar el Alcoholado de Alcanfor según se indica a
Alcanfor continuación.

"~
Alcanfor 100
Alcohol cantidad suficiente ara obtener 1000 ml

Disolver el Alcanfor en 800 mL del Alcohol y agregar Alcohol


o
suficiente para llevar al volumen final. Filtrar, si fuera