Daniela Padilla Guardo

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RAE BM: Explicar las bases inmunológicas del asma

Índice:
1. Bibliografía
2. Generalidades
3. Mecanismos inmunológicos del asma
4. Influencias genéticas
5. Conclusiones
6. Relación con el caso
7. Preguntas

1. Bibliografía

1. De la Torre A. Inmunología del Sistema Respiratorio. Lecture presented at;

2022; Universidad del Rosario, Bogotá.
2. Pazmiño F., Navarrete-Jiménez M.(2014) Mecanismos inmunológicos
implicados en la patología del asma alérgica. rev.fac.med. [Internet]. [cited
2022 Aug 07] ; 62( 2 ): 265-277. Available from:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-0011201
4000200013
3. Liu M. Pathogenesis of Asthma. In: Bochner B., Dieffenbach P., editors.
UpToDate [Internet]. Waltham (MA): UpToDate Inc; 2022 [cited 2022
August 10]. Available from:
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-asthma?search=pathog
enesis%20of%20asthma&source=search_result&selectedTitle=1~150&usag
e_type=default&display_rank=1#H4
4. Ninja Nerd. Asthma | Pathophysiology [Internet]. 2021 [cited 10 August
2022]. Available from: https://www.youtube.com/watch?v=uQL7AYyBR-Q

StuDocu muy interesante ;) → Inmunología de sistema respiratorio - RAE: Explicar

las bases inmunológicas del asma. **1. - StuDocu
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2. Introducción y Generalidades
El sistema respiratorio, por su frecuente contacto con el ambiente externo, funciona
como una puerta de entrada para todo tipo de alérgenos y agentes infecciosos que
están constantemente atacandonos. Al día tenemos contacto con 9000 litros de aire
donde hay todo tipo de partículas, y éstas entran a nuestro organismo por medio de
la respiración. Por eso, necesitamos contar con mecanismos efectivos que
neutralicen esas agresiones y nos protejan contra posibles infecciones.

¿Cuáles son algunos de estos mecanismos de defensa?

● INNATOS
○ La geometría anatómica → Favorece mecanismos como el de
impactación, sedimentación, difusión y depósito estático de las
partículas.
○ Barreras físicas → Transporte mucociliar que atrapa a las partículas e
impide su avance hacia las mucosas o los órganos más profundos.
○ Reflejos → Tos, estornudos, carraspeo.
○ Químicos → Sustancias antimicrobianas endógenas como la
lactoferrina y la lisozima.
○ Inflamación inespecífica → Mediada por las células innatas del sistema
inmune como las células fagocíticas (monocitos, neutrófilos y células
dendríticas) y los macrófagos alveolares.

● ADQUIRIDOS
○ Humorales → Inmunoglobulinas (IgA, IgM, IgG, IgE) que son los
anticuerpos específicos para cada patógeno.
○ Celulares → Células adquiridas del sistema inmune como los linfocitos
(tanto LT como LB), y los sistemas MALT, BALT & NALT*.
○ Inflamación específica → Mediada por los linfocitos T y B.

*MALT: Tejidos linfoides asociados a mucosas.

*BALT: Tejidos linfoides asociados a bronquios.
*NALT: Tejidos linfoides asociados a la nariz.

Sin embargo, estos mecanismos de defensa se pueden ver alterados por varios
factores que en el mundo actual nos rodean casi que permanentemente:
- La contaminación aérea
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- El desecho tóxico aéreo de las fábricas
- El humo de cigarrillo
- Alérgenos
- Agentes infecciosos en el aire

Es a partir de estas alteraciones que empiezan a fallar estos mecanismos de

defensa y nos llevan a la aparición de padecimientos y síndromes complejos como
lo es el asma.

ASMA
El asma es una enfermedad inflamatoria crónica, multifactorial de las vías
respiratorias que se caracteriza por un aumento de la respuesta del árbol
traqueobronquial a múltiples estímulos. También se define como una reacción de
hipersensibilidad tipo 1, provocada por la reexposición a un alergeno (tipo
específico de antígeno), o se asume como un trastorno de la conducción de las vías
aéreas principales con una obstrucción variable al flujo del aire en asociación con
una hiperreactividad bronquial. Entonces, las características del asma serían:
- La obstrucción del flujo aéreo
- La hiperreactividad e inflamación de las vías respiratorias

Es importante hacer la aclaración de que no todos los casos de asma se van a poder
explicar por alergias, pero algo que sí es constante es la modificación que esta
patología va a causar en la vía aérea.

3. Mecanismos inmunológicos del asma

Etiología
- Fármacos - Ambiente:
- Laborales - Humo de cigarrillo
- Infeccioso - Polen, Ácaros, animales
- Ejercicio - Moho y polvo casero
- Emociones - Sustancias industriales

Patogenia
Etapas del desarrollo de la respuesta alérgica

1. Fase de Sensibilización / Inmediata

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Aquí es donde ocurre la exposición inicial al alérgeno. Esta exposición es seguida
por la elaboración de anticuerpos IgE específicos para el alergeno. La regulación de
la producción de IgE específica parece estar relacionada con una sobreexpresión de
la respuesta de los linfocitos T tipo Th2 por encima de los tipo Th1. Esta respuesta
exagerada de los Th2 parece estar mediada por una combinación de factores tanto
genéticos como ambientales.

Después de que los IgE específicos para los alérgenos son sintetizados y
secretados, estos se unen a los receptores de alta afinidad de los mastocitos (y los
basófilos).

Cuando un alérgeno se inhala posteriormente y entra en contacto con los

mastocitos de la mucosa, se va a entrecruzar con los anticuerpos IgE en la superficie
de los mastocitos. Así se activa la desgranulación rápida y la liberación de
mediadores en un proceso dependiente del calcio. Esto se conoce como el inicio de
la reacción de fase temprana.

2. Fase Temprana
En estudios humanos sobre la broncoprovocación por exposición, la inhalación de
alérgenos por parte de un individuo sensibilizado lleva a la broncoconstricción en
cuestión de minutos. Esto es lo que conocemos como la respuesta temprana y se
correlaciona con la liberación de los mediadores de los mastocitos que describimos
anteriormente como esa hipersensibilidad que se da en la fase inmediata. El efecto
directo de los mediadores es la contracción del músculo liso de las vías aéreas y el
estímulo de vías neurales reflejas.

Los mediadores de los mastocitos a los que nos referimos son:

- Histamina
- Prostaglandina D2
- Leucotrienos (LTC4, D4 y E4)

3. Fase Tardía
En ocasiones, la fase temprana es seguida por una fase tardía donde hay una
recurrencia de la broncoconstricción varias horas después. Esta respuesta tardía
coincide con una afluencia de células inflamatorias, tanto innatas (neutrófilos,
monocitos, células dendríticas) como adaptativas (LT, eosinófilos, basófilos). Los
mediadores liberados por estas células también van a causar contracción del
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músculo liso de las vías aéreas, que tiene buena respuesta a la administración de
agonistas de los receptores beta. Sin embargo, los beta-agonistas no solucionan
completamente la obstrucción causada por los alérgenos, lo cual sugiere que la fase
tardía es más compleja que una simple broncoconstricción.

La fase tardía se caracteriza por el reclutamiento de células inflamatorias e

inmunes a los sitios de exposición al alérgeno; particularmente los eosinófilos,
basófilos, neutrófilos, y linfocitos T helper. Los monocitos y las células dendríticas
también son reclutadas en los sitios de inflamación y probablemente juegan un rol
importante en la modulación de la respuesta a la exposición a los alérgenos.

Remodelación de la vía aérea:

La remodelación de la vía aérea no sucede de un día para otro, es un proceso largo y
por eso genera una patología crónica. Empieza la remodelación desde la luz del
bronquio donde se genera un estímulo nocivo que va a desencadenar la
hipersecreción de moco y luego empiezan los cambios tanto en el epitelio como en
el endotelio y posteriormente incluso se afectan los vasos sanguíneos. Todos estos
cambios van a favorecer la broncoconstricción.

Cambios bronquiales en el asma

1. Aumento de la producción de moco por hiperplasia de las células
caliciformes
2. Engrosamiento de la membrana basal y aumento de la densidad vascular
3. Descamación epitelial
4. Edema submucoso
5. Hipertrofia e hiperplasia de las células del músculo liso
6. Infiltración de submucosa y epitelio con mastocitos, eosinófilos, linfocitos T y
basófilos.
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Células estructurales de la vía aérea implicadas en el asma

● Epitelio bronquial → Pérdida de células ciliadas, aumento de la liberación de
mediadores proinflamatorios. La constante reparación va a llevar a la
construcción de un epitelio anormal.
● Endotelio vascular → Expresa proteínas de adhesión para facilitar la
infiltración y, por ende, el reclutamiento de las células inflamatorias.
● Músculo bronquial → Obstrucción por hipertrofia, contracción y producción
de diversos mediadores.
● Fibroblastos → Remodelación constante de la vía aérea por lo que
aumentan los depósitos de colágeno.
● Nervios colinérgicos → Activan y causan broncoconstricción, aumentan la
secreción de moco de las células caliciformes, causan tos y opresión, y
liberan neuropéptidos.

En la siguiente imagen se comparan una vía aérea normal, una vía aérea afectada
por la remodelación que se da en el asma crónica y por último se ve una vía aérea
de una persona asmática durante una exacerbación de su enfermedad (un ataque
de asma). La reducción de la luz de las vías respiratorias, generalmente es
reversible. Sin embargo, en algunas personas con asma crónica la obstrucción es
irreversible.

Desequilibrio de la inervación autonómica en asma bronquial

● Normalmente los nervios autonómicos se encargan de regular:
○ La función de la vía respiratoria
○ El tono del músculo liso
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○ La secreción de mucus
○ La microcirculación

En el asma ocurre un desequilibrio en esta inervación autonómica lo que resulta en

un aumento de la vía colinérgica mediada por el sistema nervioso parasimpático,
consecuentemente aumentando la broncoconstricción, la hipersecreción mucosa y la
vasodilatación.

Mecanismos inmunológicos del asma

➔ Mastocitos:
Al ser activados por la IgE, van a liberar IL-4 y IL-13, además de unos mediadores.
❖ Mediadores preformados: Son mediadores que se encuentran dentro de los
gránulos de los mastocitos y van a ser importantes para definir la progresión
de las reacciones alérgicas agudas. Estos son:
➢ Histamina
➢ Serotonina
➢ Factor quimiotáctico de neutrófilos
➢ Factor quimiotáctico de eosinófilos
➢ La quinasa y la triptasa quinasa
❖ Mediadores neoformados: Son mediadores que se van a generar después de
la degranulación inicial de los mastocitos, a partir del ácido araquidónico.
Estos mediadores hacen parte de las reacciones alérgicas crónicas y van a
generar broncoconstricción tardía pero prolongada, van a aumentar la
permeabilidad vascular y van a generar edema. Estos son:
➢ Prostaglandinas
➢ Leucotrienos
➢ Tromboxano
➢ Factor activador de plaquetas

➔ Eosinófilos
Los eosinófilos son reclutados por IL-5 secretada por los Th2 y por el factor
quimiotáctico de eosinófilos secretado por los mastocitos. El eosinófilo es la célula
más característica que se acumula en el asma y la inflamación alérgica. Si bien la
presencia de eosinófilos a menudo se relaciona con la gravedad de la enfermedad,
algunos pacientes con asma no tienen infiltración eosinofílica de las vías
respiratorias.
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Los eosinófilos activados producen:
❖ Mediadores de lípidos que median la contracción del músculo liso:
➢ Leucotrienos
➢ Factor activador de plaquetas
❖ Productos granulados tóxicos que pueden dañar el epitelio de las vías
respiratorias y los nervios con su secreción crónica:
➢ Proteína básica principal
➢ Neurotoxina derivada de eosinófilos
➢ Peroxidasa de eosinófilos o proteína catiónica de eosinófilos
❖ Citocinas que pueden estar implicadas en la remodelación y fibrosis de las
vías respiratorias:
➢ Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
(GM-CSF)
➢ Factores de crecimiento transformante (TGF) alfa y beta
➢ Interleucinas

➔ Linfocitos T Helper 2 (Th2)

Los linfocitos Th2 se producen cuando las células presentadoras de antígeno
presentan el alérgeno a un linfocito virgen y este se diferencia. Esta población de
células T se caracteriza por producir un panel restringido de citocinas (IL-3, IL-4,
IL-5, IL-13, y GM-CSF) cuando se estimula con antígeno.

Los linfocitos Th2 también expresan los receptores de quimiocinas (CCR4 y CCR8) y
un receptor para la prostaglandina D2, lo que sugiere posibles interacciones entre
los mastocitos y las señales quimiotácticas que se dirigen a los eosinófilos y Th2.
Estas interacciones sostienen la inflamación de las vías respiratorias.

Las acciones de las siguientes citoquinas producidas por los linfocitos Th2 sugieren
fuertemente que juegan papeles críticos en el asma y las respuestas alérgicas:

❖ IL-3 → Es un factor de supervivencia para eosinófilos y basófilos.

❖ IL-4 → Ayuda en la diferenciación de células T vírgenes en células Th2,
favorece la producción de IgE y la expresión selectiva de células endoteliales
de VCAM-1 que media el reclutamiento específico de eosinófilos, basófilos, y
células T.
❖ IL-5 → Es la principal citocina hematopoyética que regula la producción y
supervivencia de eosinófilos.
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❖ IL-13 → Parece contribuir a la eosinofilia de las vías respiratorias, la
hiperplasia de las glándulas mucosas, la fibrosis y la remodelación de las
vías respiratorias.
❖ GM-CSF → También es un factor de supervivencia para los eosinófilos.

Respuesta inflamatoria
Estado hiperreactivo seguido por inflamación.
- Mecanismos:
- Respuesta del S.I. a los alérgenos
- Citoquinas producen inflamación de la vía aérea
- Células inflamatorias producen aumento de la producción de moco
- Efectos:
- Contracción del músculo liso
- Síntomas inmediatos
- Sibilancias
- Episódicos
- Estrechez vía aérea
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- Disminución flujo
-
Desequilibrio inmunitario en el asma bronquial
Hay mayor respuesta por parte de los Th2 que de los Th1. Esta respuesta
aumentada de los Th2 se ve favorecida por factores como:
- La dieta occidental
- La sensibilización temprana a alérgenos hogareños
- El uso indiscriminado de antibióticos
- El ambiente urbano

Cuando tenemos un cuadro inflamatorio predomina Th1, y cuando tenemos un

cuadro alérgico predomina Th2. No obstante, en el mecanismo de alergia se ha
visto que en las fases crónicas hay activación tanto de Th1 como de Th17. Estos
últimos liberan IL-17 que recluta neutrófilos, los cuales aumentan la inflamación y
producen metaloproteinasas (MMPs) que dañan la MEC.
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→ Los pacientes con presencia de Th17 responden menos al tratamiento con
corticosteroides.

4. Influencias Genéticas

● Hipótesis Alérgica Respiratoria

Se basa en la idea de que puede existir una predisposición genética en algunos
pacientes atópicos que responden a la exposición a los alérgenos con un
desbalance en la respuesta de Th1 y Th2.

En el asma la respuesta predominante se daría por parte de Th2 y la producción de

IL-4 e IL-13 lo cual nos cambia el isotipo de las inmunoglobulinas hacia IgE.
Recordemos que es la IgE la cual se adhiere a la pared de los mastocitos,
ocasionando su degranulación y abriendo paso al resto de procesos que ocasionan
los síntomas del asma.

● Teoría de la Higiene
Esta hipótesis plantea la idea de que a los niños sobreprotegidos, a los cuales no se
les expone a su ambiente (suciedad, bacterias, partículas, animales, etc), van a ser
más susceptibles a responder de manera exagerada a los alérgenos. Esto sería por
no estar expuestos a sustancias que normalmente generarían la activación de Th1,
por lo que el cuerpo activaría predominantemente la vía de Th2.

5. Conclusiones
★ El sistema respiratorio es uno de los sistemas que mayor exposición tiene a
ataques y agresiones por parte de agentes externos.
★ El asma es una respuesta exagerada del sistema inmune frente a alérgenos
que causa obstrucción del flujo aéreo y la hiperreactividad e inflamación de
las vías respiratorias.
★ Los Th2, los mastocitos y los eosinófilos juegan un papel protagonista en la
aparición del asma, al igual que en las lesiones que se van a ocasionar en el
asma crónica en el epitelio respiratorio.
★ La remodelación constante de las vías respiratorias causan cambios
irreversibles en el parénquima pulmonar.
★ El desequilibrio en la inervación autonómica también favorece la
broncoconstricción y la hipersecreción de moco.
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6. Relación con el caso

Datos importantes del caso:
● Wilmar → 16 años, segundo hijo, quien nació prematuro (34 sem.)
● Sibilancias episódicas desde hace 8 años. Estas sibilancias exacerban en la
noche ocasionándole alteraciones en su patrón de sueño.
● No tienen mascotas. Su abuela y sus padres quienes viven con él son
fumadores fuertes.
● Wilmar actualmente recibe agonistas β2 de corta acción.
● Dx: Asma bronquial

Relación:
Toda la fisiopatología que acaban de entender (o eso espero), es lo que está
pasando en el cuerpo de Wilmar:
● Primero, hay que entender que el paciente debe estar expuesto a alguna
partícula en su ambiente que su cuerpo reconoce como un alergeno y está
desencadenado la patología del asma como respuesta defensiva.
● La respuesta que se está predominando por el sistema inmune de Wilmar es
la mediada por Th2, por lo que se da la hiperreactividad de la vía respiratoria
y se causa el estado de inflamación crónica.
● Si pudiéramos ver el estado de los bronquios de Wilmar lo más probable es
que ya presenten cambios irreversibles como engrosamiento de la membrana
basal, hipertrofia del músculo liso y mayor permeabilidad del endotelio
vascular.

7. Preguntas
I. ¿Cuáles son los cambios que se dan en la remodelación de la vía aérea por
el asma?
A. Broncoconstricción crónica por deterioro de las células del músculo
liso de las vías aéreas, adelgazamiento del endotelio y de la
membrana basal y aumento en los depósitos de calcio.
B. Hiperplasia de células caliciformes, hiperplasia e hipertrofia del
músculo liso de las vías respiratorias, engrosamiento de la membrana
basal, con mayor depósito de colágeno y aumento de la densidad
vascular.
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C. Crecimiento de las cavidades aéreas del pulmón, acompañado de la
destrucción. Afecta principalmente la región de los bronquiolos
respiratorios, sin afectar el conducto alveolar.
D. Fibrosis dinámica del pulmón ocasionando serias restricciones
utilitarias por partículas naturales alojadas sobreabundantemente en
los bronquios.

II. ¿Qué desequilibrio del sistema inmune es lo que causa un ataque de

asma?
A. El predominio de la respuesta de las células Th1 sobre las Th2. Estas
células producen IL-4 e IL-13 la cual van a inducir la producción de IgE
llevando a la degranulación de los mastocitos y dando inicio a toda la
cascada inflamatoria.
B. La sobreproducción de mastocitos que al degranularse van a secretar
factores quimiotácticos de neutrófilos y eosinófilos, empezando una
reacción inflamatoria exagerada.
C. El predominio de la respuesta de las células Th2 sobre las Th1. Estas
células producen IL-4 e IL-13 la cual van a inducir la producción de IgE
llevando a la degranulación de los mastocitos y dando inicio a toda la
cascada inflamatoria.
D. D de Diosito.

III. ¿Cuáles son los mediadores neoformados de los mastocitos?

A. La histamina, la serotonina, la quinasa y la triptasa quinasa.
B. El factor quimiotáctico de neutrófilos y el factor quimiotáctico de
eosinófilos.
C. IgE específicas para los alérgenos
D. Las prostaglandinas, los leucotrienos, el tromboxano y el factor
activador de plaquetas.