Clase-9-Membranas-y-Receptores.

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Bioquímica de la Nutrición

1º Licenciatura en Nutrición

Facultad de Medicina
Universidad de Buenos Aires

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 Bioquímica de la nutrición

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
Clase 9: Membranas biológicas. Receptores
Membranas biológicas
Las membranas celulares son estructuras continuas, físicamente visibles, que constituyen conjuntos organizados,
constituidos por lípidos, proteínas y glúcidos.

Funciones

 Participan en el crecimiento, desarrollo y funcionamiento celular

 Cumplen una función estructural
 Forman una barrera de permeabilidad selectiva

Reservados todos los derechos.

 Reciben y generan señales: controlan el flujo de información entre la célula y el medio ambiente
 Constituyen un soporte de enzimas y receptores
 Cumplen un papel de reconocimiento entre células y los tejidos conectivos circulantes
 Participan en la motilidad celular
 Intervienen en procesos de translocación de la energía.

Características estructurales

 Bicapa fosfolipídica
 Proteínas y glúcidos intercalados
 Asimetría
 Fluidez
 Autorreparantes
 Autoagregantes.
1) Proteínas
2) Lípidos
3) Glúcidos (oligosacáridos)

Fosfolípidos

Se forman por esterificación del L-glicerol con dos ácidos grasos y una molécula de ácido fosfórico sola (ácido
fosfatídico) o unida a un radical

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 Glicofosfatidilinositol

El GPI (glicofosfatidilinositol) es una molécula anfipática que generalmente está formada por un grupo
fosfatidilinositol que contiene dos ácidos grasos (apolares) que anclarán la estructura a la porción lipídica de la
membrana;

Por su parte, el glicerol está unido a un grupo fosfoinositol. Esta porción hidrofílica se suele unir a manosa,
galactosa y glucosamina; esta última se fija a aminoácidos del extremo carboxilo terminal de la proteína
periférica.

Este mecanismo fija proteínas a la cara externa y se sabe que es el utilizado por enzimas como la fosfatasa

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alcalina y la acetilcolinesterasa, entre otras.

Colesterol

Es un componente de membranas, lipoproteínas plasmáticas y precursor de la síntesis de ácidos y sales biliares,

hormonas esteroides y vitamina D3.

Modulación de la fluidez de las membranas

NO ESTERIFICADO ↓ fluidez por ↑ peso y carácter hidrófobico  dificulta el movimiento de las moléculas

ESTERIFICADO  ↑ fluidez por ↓ punto de fusión  ↑ movilidad

Reservados todos los derechos.

Las membranas biológicas están formadas por una bicapa lipídica; la parte polar del lípido anfipático se dispone
hacia el exterior y la parte apolar hacia el interior de la membrana.

Transporte a través de membranas

Las pequeñas moléculas no polares (CO2, O2, N2), el H2O, la urea y los lípidos atraviesan la membrana en ambos
sentidos, sin gasto de energía, por difusión simple.

Algunas moléculas, como la glucosa, necesitan transportadores específicos (difusión facilitada).

Ósmosis

La osmosis es un mecanismo de difusión simple, caracterizado por el paso del solvente (agua), a través de una
membrana semipermeable, desde la solución más diluida a la más concentrada.

Transporte activo

El transporte activo es un mecanismo celular por medio del cual algunas moléculas atraviesan la membrana
plasmática en contra de un gradiente de concentración con gasto de energía.

La bomba de Na+/K+ consume una molécula de ATP y es la encargada de transportar dos iones de potasio, que
logran ingresar a la célula, al mismo tiempo que bombea tres iones de sodio desde el interior hacia el exterior
celular.

Receptores
Los receptores son estructuras químicas cuya función consiste en reconocer y fijar moléculas que provienen del
exterior de la célula.

Pueden estar situados en la membrana plasmática o en el interior de la célula.

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 Naturaleza química

 La mayoría son glucoproteínas

 Algunos, poseen naturaleza gangliosídica (receptores para virus)
 Otros, son de naturaleza glicosamínglicana (moléculas de heparánsulfato)

Principales características

 Específicos
 Reversibles
 Actúan en bajas concentraciones

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 Alta afinidad de unión
 Saturables
 Transducen señales

Mecanismo de acción

RECEPTOR + LIGANDO  COMPLEJO RECEPTOR LIGANDO

Clasificación de receptores

1. De Membrana  Hormonas peptídicas, derivadas de aminoácidos y factores de crecimiento.

2. Citoplasmáticos  Hormonas córticoadrenales

Reservados todos los derechos.

3. Nucleares  Hormonas sexuales, hormona tiroidea, vitamina D.

Receptores de Membrana

Los receptores de membrana pueden ser:

 Fijadores de hormonas peptídicas o que derivan de aminoácidos.

 Fijadores de factores de crecimiento.
 Fijadores de sustancias varias, como proteínas plasmáticas (LDL).

Receptores de clase 1

Los receptores de membrana transmiten el mensaje hormonal a un sistema de proteínas de membrana que libera
un segundo mensajero que provoca la activación de ciertas enzimas.

Ejemplo: GLUCAGON/ADRENALINA en el tejido adiposo y en el hígado

El efecto α 1 adrenérgico de las catecolaminas circulantes (adrenalina, noradrenalina) está mediado por la
activación de una fosfolipasa C, que toma al fosfatidilinositol 4,5 difosfato y lo transforma en inositol trifosfato
(IP3) y diacilglicerol que ↑ la movilización de Ca intracelular.

Receptores de clase II

Estos NO crean segundos mensajeros, sino que se endocitan dentro de la membrana. Ejemplo LDL

Generalmente el receptor esta tapizado por una proteína catrina ACTUANDO COMO LIGANDO

Cuando el ligando se une al receptor la proteína clatrina del receptor lo reconoce y lo fija. Allí el receptor se
pliega sobre sí mismo creando el complejo endosoma que se dirige por dentro de la célula, luego dentro de esta el
receptor sesepara del ligando y crea el complejo CURL (compartimiento de desacople receptor-ligando).

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 El receptor es reciclado para utilizar con otro ligando el ligando es llevado al lisosoma para su degradación

Ejemplo INSULINA  Es una glucoproteína integral con actividad tirosina-quinasa.

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Está formado por 4 cadenas polipeptídicas: 2 α y 2 ß. Cada una de las cadenas α es capaz de reconocer y fijar una
molécula de insulina.

Cuando la insulina se une a la subunidad α se produce un cambio conformacional que lleva a la activación (se
produce por autofosforilación) de la subunidad ß. La subunidad ß auto fosforilada genera señales de
transmembrana que tienen que ver fundamentalmente con las acciones metabólicas que tiene la insulina, como
por ejemplo el aumento de la captación de glucosa en tejidos insulino dependientes como el musculo esquelético
o tejido adiposo.

El receptor de insulina a través de la subunidad ß, actúa como tirosina o serina quinasa fosforilando y activando
proteínas intracelulares que determinan la acción hormonal (promover el ingreso de glucosa, favorecer la
glucólisis, la glucogenogénesis, la lipogénesis, e inhibe la gluconeogénesis, etc.)

Reservados todos los derechos.

Receptores Citoplasmáticos

Hormonas córticoadrenales. Son esteroides de naturaleza lipídica que pueden atravesar perfectamente la
membrana e interactuar con estos receptores a nivel citoplasmático.

Tienen sus receptores en el citoplasma o en el núcleo de tal manera que atraviesan libremente la membrana y se
unen a los receptores para viajar hacia el núcleo a una zona donde el complejo receptor-ligando va a inducir una
serie de cambios conformacionales en el ADN, que van a llevar al proceso de TRANSCRIPCION.

Receptores Nucleares

Hormonas sexuales, hormona tiroidea, vitamina D. Atraviesan libremente la membrana y se encuentra disuelto
en el núcleo.

Cuando ya se formó el complejo receptor-ligando, este interactúa sobre el ADN uniéndose específicamente a la
zona sensible a la hormona, que determina la transferencia del ADN mediante la formación de ARNm a proteína.

Receptores y enfermedad

Los receptores de acetilcolina de tipo nicotínico (nAChR) pertenecen a la superfamilia de los canales iónicos
activados por ligando, estos se componen de heterooligómeros de cinco subunidades cada uno con cuatro
dominios transmembrana

La activación de los receptores nicotínicos por acetilcolina provoca la apertura del canal iónico permitiendo la
entrada de Na+ al interior de la célula o bien la salida de K+

Este movimiento de cationes induce la despolarización de la membrana plasmática lo cual a su vez provoca la
apertura de canales iónicos inducidos por voltaje evocando un potencial excitatorio postsináptico.

La miastenis gravis es una enfermedad autoinmune en la que se presentan anticuerpos contra el receptor
nicotínico de la acetilcolina; esto genera debilidad muscular, pudiendo llevar al paro respiratorio y muerte

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