Diferenciación de Membranas

Espacio Extracelular

Cubierta Celular o Glucocáliz

 Capa estrechamente aplicada a la superficie externa de la membrana plasmática

 Contiene carbohidratos de membrana secretados por la célula hacia el espacio externo, donde
permanecen en relación estrecha con la superficie celular
 Los carbohidratos del glucocáliz forman parte de las proteínas integrales de la membrana
 Varias proteínas polisacáridas encontradas en la matriz extracelular están asociadas estrechamente a
la membrana plasmática donde forman una capa rica en polisacáridos, que vendría a ser la glucocáliz.

Matriz Extracelular

 Constituida de proteínas secretadas y polisacáridos

 Rellena los espacios entre las células
 Une entre si célula-tejidos.
 Más abundante en los tejidos conectivos como el hueso, el tendón y el cartílago
 Responsable de la estructura y función de los tejidos
Membrana Basal o Lámina Basal
 Es un tipo de matriz extracelular.
 Constituidos por el colágeno de Tipo IV.
Medida 50 a 200nm
Bajo la superficie basal de tejidos epiteliales.
Ubicación Rodea células musculares, adiposas y periféricas
Bajo el recubrimiento endotelial de vasos
Confiese soporte mecánico a las células que se unen a ellas
Funciones Sostiene láminas de celular adiposas y nervios periféricos.
Actúan como barrera al paso de macromoléculas
En ella descansan las células epiteliales.
Proteínas estructurales de la matriz

 Compuesta de proteínas fibrosas, resistentes y embebidas

 Contiene además proteínas de adhesión que unen los componentes de la matriz tanto entre sí como a
células adyacentes.

Colágeno

 Principal proteína estructural de la matriz extracelular.

 Es una glicoproteína fibrosa conocida por su elevada resistencia a la tracción.
 Proteína más abundante en los tejidos animales.
 Constituida por más de 40 miembros diferentes.
 Presenta gran fuerza tensor y resistencia al estiramiento.

Composición del Colágeno: tres cadenas polipeptídicas que se enrollan estrechamente una
alrededor de la otra en una estructura característica de triple hélice. Estos dominios de
triple hélice consisten en repeticiones de secuencias de aminoácidos Gly-X-Y, en la posición
X suele ser la prolina y en la Y la hidroxiprolina, las cuales estabilizan la conformación
helicoidal de las cadenas polipeptídicas.

 La hidroxiprolina es un aminoácido poco común que se forma dentro del retículo

endoplasmático a partir de la modificación de los restos de prolina que ya han sido incorporados en la
cadena polipeptídicas.
 Se considera que el grupo hidroxilo de estos aminoácidos
estabilizan la triple hélice formando enlaces de hidrógeno
entre las cadenas polipeptídicas.
 Existen 28 diferentes tipos de colágenos
 Clases de Colágeno Tipos Función
Formadores de Fibrillas I, II, III, V, XI, XXIV, XXVII Formación de fibras en las mayorías
de los tejidos conjuntivos, entre
ellos la piel, el hueso y el cartílago.
Formación de Redes IV Formación de láminas basales
Asociación a fibrillas IX, XII, XIV, XVI, XIX, XX, XXI, XXII, Asociación de fibrillas de colágeno
XXVI con otros componentes de la matriz
extracelular
Anclaje VII Fijación de láminas basales a tejido
conjuntivo
Transmembranas XIII, XVII, XXIII Moléculas de la superficie celular
con dominios transmembranas

 El tipo de colágeno más abundante es el colágeno de tipo I, colágeno fibrilar, que son los componentes
estructurales de los tejidos conectivos. Constituidos por una repetición de 330 aminoácidos Gly-X-Y.
 Tras ser secretados de las células estos colágenos se ensamblan en fibrillas de colágeno en las que las
moléculas de triple hélice se asocian en una estructura regular y discontinua.
 Estas fibras no se forman dentro de las células, porque los colágenos fibrilares se sintetizan como un
precursor soluble (procolágeno) que contiene segmentos no helicoidales en ambos extremos de la cadena
polipeptídicas.
 El ensamblaje del colágeno con las fibras solo se produce fuera de la célula.
 Asociación de colágeno en fibrillas se refuerza debido a que se forman enlaces covalente transversales.
 Los tejidos conectivos también contienen fibras elásticas, y estas se componen principalmente de elastina
que forma una red con puentes cruzados mediante enlaces covalentes entre las cadenas laterales de lisina
(proceso similar a la del colágeno)

Proteoglicanos

 Es un complejo polisacárido-proteína de la
matriz
 Constituidos en un 95% de polisacáridos
 Al complejo se los une los
glucosaminoglucanos (GAGs), constituidos de
unidades repetidas de disacáridos, pero solo
pueden contener entre uno o dos cadenas.
 Que pueden ser la N-acetilglucosamina y la N-
acetilgalactosamina junto con un ácido (bien
pudiendo ser el ácido glucuronico o ácido
iduronico). Con excepción del ácido
hialuronico, estos se modifican con la adición
de sulfatos.
 Carga negativa muy elevada
 Se unen a iones cargados positivamente y
atrapan moléculas de agua para formar geles
hidratados
 Todos los GAGs se unen a proteínas para
formar proteoglicanos.
 Proporcionan un soporte mecánico a la matriz
extracelular
 Proteoglicanos como el sindecano (con alfa hélice transmembrana) y los glipicanos (con anclajes de GPI)
son proteínas de la superficie celular que intervienen en la superficie celular.
 Funcionan junto con las integrinas en la adhesión célula-célula y célula-matriz.
 Interaccionan con el ácido hialuronico para formar el agrecano, principal proteoglicano del cartílago.
 Interaccionan con el colágeno para formar el perlacano, principal proteoglicano heparán sulfato de las
láminas basales, que se unen al colágeno del tipo IV como la proteína de adhesión laminina.
 Proteínas de Adhesión

 Responsables de unir los componentes de la matriz extracelular entre si y a las superficies celulares
 Interaccionan con el colágeno y los proteoglicanos para especificar la organización de la matriz

Fibronectina

 Principal proteína de adhesión de los tejidos conectivos

 Glicoproteína dimérica constituida por dos cadenas
polipeptídicas por un par de enlaces disulfuro localizada
cerca del extremo C-terminal.
 Cada péptido se construye a partir de una secuencia de
unos 30 módulos de Fn
 Se dispone en la matriz extracelular a modo de una red de
fibrillas.
 Tiene sitios de unión para el colágeno y los proteoglicanos, por lo que actúa como puente de unión entre
estos componentes de la matriz
 Derivan del procesamiento alternativo del ARNm de un solo gen.

Lamininas

 Organizadoras principales del ensamblaje de las láminas basales

 Son heterotrímeros en forma de cruz o T de subunidades alfa, beta y gamma
 Productos de cinco genes alfa, cuatro betas y tres gammas.
 Son capaces de auto ensamblarse en redes de
forma de malla.
 Estrechamente asociadas con una proteína de
adhesión, el nidogeno que también se une al
colágeno de tipo IV
 La laminina, el nidogeno, colágenos y los
proteoglicanos forman redes entrecruzadas en
las láminas basales.

Moléculas de Adhesión Celular

Media Se une a otra Ligando Uniones

interacciones molécula de reconocidos celulares
entre forma estables
Integrinas Célula-célula Heterotípica Se unen a iones Matriz extracelular Adhesiones
Célula-matriz divalentes (Ca, focales y
Mg, Mn) hemidesmosoma
s
Selectinas Célula-célula Heterotípica Dependiente de Carbohidratos NO
Calcio
Cadherinas Célula-célula Homotípica Dependiente de Otras cadherinas Uniones
Calcio adherentes y
desmosomas
Superfamilia Célula-célula Heterotípica Independiente de Miembros de la NO
de Ig Homotípica calcio superfamilia de Ig
Integrinas
Proteínas de Ig
Integrinas

 Responsables de la unión de las células a la matriz extracelular.

 Familia de proteínas transmembrana
 Sirven como anclaje al citoesqueleto.
 Constituidas por dos subunidades, designadas alfa y beta, y las combinaciones
de 18 subunidades alfa y ocho subunidades beta que dan lugar a más de 24
integrinas
 Se unen a secuencias cortas de aminoácidos presentes en múltiples
componentes de la matriz extracelular, incluyendo al colágeno, fibronectina y
laminina, también se unen secuencias peptídicas, incluyendo las de
reconocimiento de colágeno, laminita y varios proteoglicanos.
 Estos proteoglicanos transmembrana se unen a los componentes de la matriz
extracelular y modulan las interacciones célula-matriz.

Selectinas

 Median interacciones transitorias entre leucocitos y las células endoteliales o las plaquetas sanguíneas.
 Proteínas integrales transmembranosos de cadena simple.
 Reconocen y se unen con oligosacáridos en la superficie celular.

Estructura:

 Un dominio citoplasmático pequeño

 Un dominio transmembranoso
 Un segmento extracelular grande.

Existen tres miembros de la familia de las selectinas:

E (Endotelial), P (Plaquetaria), L (Leucocitaria)

Todas ellas reconocen y se unen a un ligando de carbohidrato similar:

 El oligosacárido posee dos residuos para el reconocimiento por el ácido siálico: fucosa y ácido siálico.

Selectina L o LEU-CAM1: se encuentran en los leucocitos

 Es la más pequeña
 Se une a células endoteliales.

Selectina E: se encuentra en células endoteliales.

 Se une a linfocitos activados.

Selectina P: se encuentra en plaquetas y células

endoteliales.

 Se une a leucocitos y monocitos.

Superfamilia de Ig

 Proteínas formadas por polipéptidos compuestos de varios dominios de Ig.

 Dominio extracelular similar al anticuerpo.
 Interacciones transitorias.
 Formados por 70 a 110 aminoácidos.

Puede funcionar como:

Anticuerpos (la mayoría) Moléculas de adhesión celular

Ejemplos: N-CAM o L1 que se expresan en las células nerviosas, V-CAM moléculas de adhesión celular vascular
que se unen a integrinas, I-CAM moléculas de adhesión intracelular que reconoce a moléculas diferentes como
las integrinas.
Cadherinas

 Proteínas trasmembrana esenciales para la adhesión entre células.

 Dependen de la intervención de los iones calcio.
 Implicadas en la adhesión sucesivas de moléculas embrionarias,
formación de sinapsis en el sistema nervioso, y son las proteínas
principalmente responsables del mantenimiento de las uniones
estables entre células en los tejidos.
 Gran familia de proteínas que comporten un dominio extracelular
que median interacciones hemofílicas.
 Transmiten señal de la matriz extracelular al citoplasma.

Tipos de Cadherinas:

Cadherinas Típicas (de las uniones adherentes):

 E-Cadherinas se expresa en la superficie de células epiteliales.

 N-Cadherinas importante en la formación del tubo neural.
 P-Cadherinas se expresa la placenta.

Cadherinas NO Típicas o Desmocadherinas (de los desmosomas):

 Desmogleínas
 Desmocolinas

Uniones Intercelulares

Tipo de Unión Sinonimia Filamentos Asociados Proteínas de Unión

Unión Oclusiva Zona de oclusión Actina Ocludinas y Claudinas
Unión estrecha
Uniones Adhesivas: Intermedios Cadherinas
1. Desmosomas Macula Adherente

2. Unión Adherente Zonula Adherente Actina Cadherinas clásicas

Desmosoma en banda
Desmosoma en cinturón

Uniones Célula-Matriz: Intermedios Integrinas

1. Hemidesmosoma -

2. Adhesiones Focales Contacto Focal Actina Integrinas

Uniones Comunicantes Nexo Conexina
Gap Junction -
 Interacciones Célula-matriz
 Las integrinas median dos tipos de uniones estables en la que el citoesqueleto se fija a la matriz
extracelular.
 La unión del citoesqueleto a la matriz es la responsable de la estabilidad de las uniones célula-matriz.

Adhesiones Focales - Unión Basal

Los filamentos de actina se anclan a las subunidades beta de

las mayorías de las integrinas mediante asociaciones con
otras proteínas, incluyendo la alfa-actinina, talina y vinculina.

Consiste en complejos de proteínas a través de los cuales se

transmiten fuerzas mecánicas y señales reguladoras entre la
matriz extracelular y una célula en interacción.

Hemidesmosomas - Unión Basal

Median las uniones entre células epiteliales en las que una integrina denominada alfa6beta4 se una a la
plectina y BP230 con los filamentos intermedios en lugar de la actina, mediado por la larga cola citoplasmática
de la integrina beta4.

La integrina alfa6beta4 se una a la laminina, de forma que los hemidesmosomas anclan las células epiteliales a
la lámina basal.

La BP180 funciona en el ensamblaje y estabilidad de los hemidesmosomas.

Complejos focales: consiste en

pequeños cúmulos de integrinas
formados por la interacción inicial de las
integrinas con la matriz extracelular, en
donde se va incorporando integrinas en
el punto de adhesión. Estos complejos
focales se transforman en adhesiones
focales debido a la incorporación de la
alfa-actinina, vinculina, talina y formina
(que forma los haces de actina).

Interacciones célula-célula

 Son transitorias
 Papel clave en la organización de las células en los tejidos.
 Proporcionan comunicación entre células

Uniones Adhesivas

 Mediada por las moléculas de adhesión celular

 En estas uniones las cadherinas típicas y desmocadherinas o desmosómicas están unidas a los paquetes de
actina y filamentos intermedios, mediante la interacción de sus colas citosólicas con la beta-catenina o con
la desmoplaquina.
 El papel de las cadherinas es asociar los citoesqueletos.

Uniones Adherentes - Unión Lateral

La unidad estructural básica de las uniones adherentes se compone

de la beta-catenina, p120 y alfa-catenina, además de las cadherinas
clásicas transmembrana.

La beta-catenina y la p120 pertenecen a la familia de las proteínas

del armadillo, que se unen en la cola citosólicas de las cadherinas
para mantener la estabilidad de las uniones.
Las cadherinas se unen a los filamentos de actina (citoesqueleto) de una célula a los filamentos de actina de
otra.

Las cadherinas típicas se unen transmembrana se unen a la beta-catenina y p120 regulando la actividad de la
unión. Además la beta-catenina se une a la alfa-catenina, que se asociaría a los filamentos de actina con las
uniones adherentes por la interacción con la vinculina que a su vez se une a la actina.

Desmosomas – Unión Lateral

Las cadherinas desmosómicas (desmogleína y desmocolina) se asocian con los filamentos intermedios.

Las proteínas del armadillo placoglobina y

placofilina se unen a las colas citosólicas de las
cadherinas desmosomales y proporcionan un enlace
directo con la proteína de unión de los filamentos
intermedios, desmoplaquina.

La desmoplaquina, es un miembro de la familia

plaquina y está relacionada a la plectina, que
funciona para unir los filamentos intermedios en los
hemidesmosomas.

Otras uniones célula-célula

Uniones estrechas - Unión Lateral

 Se forman por interacciones entre hebras de proteínas transmembrana de las células adyacentes.
 Cada hebra de estas redes está compuesta por proteínas transmembrana de la ocludina, la Claudina, y de
las moléculas de adhesión de las uniones JAM.
 Estas proteínas se unen a proteínas similares en células adyacentes, sellando el espacio entre la membrana
plasmática.
 También se asocian las colas citosólicas de las proteínas a las proteínas de la familia de la zonula
occludens, que asocian el complejo de unión estrecha con el citoesqueleto de actina.
 Importantes para la función de las láminas de células epiteliales como barrera entre compartimientos
fluidos.
 Forman sellos que previene el paso libre de moléculas, incluyendo los iones, entre las células de las
láminas epiteliales.
 Separan los dominios apical y basolateral de la membrana plasmática, impidiendo la libre difusión de
lípidos y proteínas de membrana entre ellos.
 Proporcionan una mínima fuerza adhesiva entre células opuestas, de modo que se asocian con uniones
adherentes y desmosomas para formar un complejo de unión.
 Las membranas no se fusionan.

Uniones del tipo Gap - Unión Lateral

 Proporciona conexiones directamente entre los

citoplasmas de células adyacentes.
 Acoplan las actividades metabólicas como las respuestas
eléctricas de las células que conectan.
 Las células, incluyendo las epiteliales, endoteliales y
musculo cardiaco y liso, se comunican por gap.
 Permiten el paso de algunas moléculas de señalización intracelular, como el AMPc y el Ca.
 Constituidos sobre proteínas transmembranas de la familia conexina, que consiste en al menos 21
proteínas humanas diferentes.
 Seis conexinas se ensamblan para formar un cilindro con un poro acuoso abierto en su centro.
 El ensamblaje de conexinas, conocido como conexón, forma un canal abierto entre ambos citoplasmas de
células adyacentes.
 Puede tener lugar en células nerviosas específicas y formar la sinapsis eléctrica.