Farmacología 

Cardiovascular
 Presión  Arterial 

Frecuencia 
Cardiaca 

Presión de 
Contractilidad
llenado 

Gasto  Resistencia 
Gasto  Presión 
Vascular 
Cardiaco 
Cardiaco. 
Periférica. 
Arterial 
Manejo Nutricional
Clasificación de antihipertensivos: 
diuréticos 

Tiazidas
De asa 

Ahorradores 
de K 

Disminuyen Vol. Sanguíneo>Disminuye 
GC> Disminuye T/A 
 Clasificación de antihipertensivos: 
Simpaticolíticos 

Nivel central: Metildopa, 
Clonidina, Guanabenz,  Nivel ganglionar: Trimetafan 
Guanfacina 

Inhiben al 
simpático, < RP y 
GC

Receptores alfa y beta: 
Prazocina, Terazocina, 
Nivel posganglionar: Reserpina. 
Fenoxibenzamina, Propanolol, 
Metoprolol. 
Clasificación de antihipertensivos: 
Vasodilatadores 

Reducen RP 

Arteriales: 
Hidralazina, 
Minoxidil 
Arteriales y 
Venosos: 
Nitroprusiato
Clasificación de antihipertensivos: 
Bloqueo de Ca 

Reducen RP y 
GC 

NICARDIPINA VERAPAMIL 

NIFEDIPINA  DILTIAZEM 
Clasificación de antihipertensivos: 
Sistema R‐A‐A 
Inhib. De  Antag. R 
la ECA  AT1
 Diuréticos 

•  Son fármacos que aumentan la velocidad 
del flujo urinario 
•  El uso de diuréticos aumenta la velocidad 
de excreción de Na +  (Natriuresis) 
acompañado de un anión: Cl ‐
 Clasificación 

•  De asa o techo alto 

•  Inhibidores de la anhidrasa carbónica 

•  Diuréticos osmóticos 

•  Inhibidores del simport na‐cl (tiazidas) 

•  Ahorradores de potasio 

§  ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA
 Diuréticos de ASA 
•  También conocidos como diuréticos de techo alto, 
o de límite alto 
AC. 
ETACRINIC 
O EDECRIN 

TORSEMID 
A DEMADEX 

BUMETANI 
DA BUMEX 

FUROSEMID 
A LASIX
 Diuréticos de ASA: 
Mecanismo de Acción 
•  Estos compuestos actúan principalmente en la porción 
gruesa ascendente del ASA de henle, inhibiendo el 
transportador NA + K + CL ‐ 

•  La inhibición de este transportador resulta en una 
disminución en la resorción de NACL 

•  Estos compuestos también inhiben la resorción de CA 2+  y 
MG 2+  en la rama ascendente gruesa
Diuréticos de ASA 
FUROSEMIDA  Na + 

HIPOPOTASEMIA 
K +
Cl ‐
Na +  K +
Cl ‐
Cl ‐ 
K + 
K + 
Na + 
K + 

K + 

K + 

K + 
Na + 
 Diuréticos de ASA 

•  en la 
en la  •  Na y Cl 
EFECTOS  excreción  EXCRECIÓN  DISMINUCIÓN
•  excreción 
urinaria  •  Ca y Mg  de ácido 
úrico 
Diuréticos de ASA

Usos 
terapéuticos 

HAS 

Falla 
Edema 
cardiaca 
Pulmonar 
congestiva 
agudo 
crónica 
Diuréticos de ASA: 
adversos
 Contraindicaciones 
•  Aminoglucosidos 
•  Anticoagulantes orales 
•  Digitálicos 
•  Litio 
•  Sulfonilureas 
•  Aines y Probenecid
 Inhibidores del simport 
NA+CL‐ 
•  clorotiazida 
•  hidroclorotiazida 
•  hidroflumetiazida 
•  metilclorotiazida 
•  metolzona 
•  quinetazona 
•  clortalidona 
•  idapamide
 Inhibidores del simport 
Na+CL‐ 
v MECANISMO DE ACCIÓN 

•  Bloquea la resorción de Na + CL ‐  en túbulo 

contorneado distal 
•  Puede abrir canales de K +  activados por 
calcio e hiperpolariza las células musculares 
y cierra canales de calcio tipo L. (1)
 Tiazidas 

Na + 
Na 

Cl ‐ 
Hidroclorotiazida  +  K + 
K + 
Cl ‐ 
K + Cl ‐ 
Cl ‐ 
K + 

Cl ‐ 
Na 
+ 

Na Cl ‐
+ 
 Inhibidores del simport 
Na+CL‐
v EFECTOS EN LA EXCRECIÓN URINARIA: 

•  Estos compuestos aumentan la excreción de 
Na +  y Cl ‐ . Moderadamente eficaces puesto 
que alrededor de 90% de la carga de Na +  se 
resorbe antes del T.C. Distal 
 Inhibidores del simport 
Na+CL‐
v Adversos: 
•  Disminución del vol. EC 
•  Hipotensión 
•  Hipopotasemia 
•  Hiponatremia 
•  Hipocloremia 
•  Hipocalcemia 
•  Hipomagnesemia 
•  Hiperuricemia 
•  Aumentan LDL 
 Inhibidores del simport 
Na+CL‐

1  •Interacciones farmacológicas 

•Disminuyen efecto de: 
2  •Anticoagulantes Orales, Sulfonilureas, Insulina 

•Aumentan efectos de: 
3  •Anestésicos, Digitalicos, Diazoxido, ASA 
 Ahorradores de potasio 

§  El TRIAMTERENO y la AMILORIDA son los 

únicos fármacos de esta clase para uso clínico 

§  Ambos causan incrementos pequeños de la 
excreción de NaCl y se usan para compensar los 
efectos de otros diuréticos que aumentan la 
excreción de K +
Ahorradores de potasio: 
Mecanismo de Acción
ALD

Na + 
 Ahorradores de potasio 
(TÚBULO COLECTOR) 
LUZ  Espironolactona  INTERSTICIO 

MR  ALDO  ALDO 

NÚCLEO 
TRIAMTERENO 
AMILORIDA  RNAm 
(‐) 
(‐)

AIP 

K +  K + 

Na +  Na + 
 Ahorradores de potasio 

v ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES: 
•  Hiperpotasemia 
•  No dar combinado con AINES 
•  Nausea, vomito, cefalea y desvanecimiento 
•  Ginecomastia, Impotencia, Irregularidades 
menstruales (espironolactona)
 Alfa 1 Bloqueantes 
Mecanismo de acción 
Fármaco  Dosis Utilizada  •  Insuficiencia 
Cardiaca congestiva 
Doxazosina  1 a 16 mg una vez al  Efectos  •  Fenómeno de 
día  Adversos  Primera dosis 
Prazosina  2 a 20 mg dos o tres 
al día 
Terazosina  1 a 20  mg una o dos 
al día 
Lo que ocasiona 
A largo plazo  Reducen los 
I nteracciones Farmacológicas 
Aminoran la 
actividad 
estos efectos  triglicéridos, el 
desaparecen pero 
Metoprolol  resistencia  Hipotensión excesiva de la primera  colesterol total, el 
Iniciar alfa­bloqueador con la 
simpática refleja y 
arteriolar y la  dosis del alfa­  se conserva la  LDL‐colesterol y 
menor dosis, antes de dormir, y 
secreción de 
capacidad venosa  bloqueador  renina  disminución en la  aumenta el HDL‐ 
controlar la tensión 
resistencia. 
arterial.  colesterol. 
Propanolol  Hipotensión excesiva de la primera  Iniciar alfa­bloqueador con la 
dosis del alfa­  menor dosis, antes de dormir y 
bloqueador  controlar la tensión 
arterial. 
Verapamilo  Hipotensión  Vigilar respuesta clínica y 
ajustar dosis según se requiera. 
Carvedilol  Respuesta hipotensora severa a la  Iniciar alfa­bloqueador con la 
primera dosis del  menor dosis antes de dormir y 
vigilar tensión arterial.
 Inhibidores del sistema renina 
angiotensina aldosterona 

IECAS y AT1
Inhibición del sistema Renina‐ 
Angiotensina‐Aldosterona
•  Los IECAS causan ambos, dilatación venosa y 
arterial 

•  Hay reducción en las resistencias pulmonar y 
sistémicas 

•  La presión arterial media decrementa o no 

cambia
 Inhibición del sistema Renina‐ 
Angiotensina‐Aldosterona
•  1. Inhibidores de la ECA. Captopril , 
Lisinopril, Quinapril, Enalapril, Fosinopril, 
Ramipril, Benazepril, Moexipril, Trandolapril, 
Perindopril 

•  2. Antagonistas AT 1 . Losartán, Candesartán, 
Irbesartán, Valsartán, Telmisartán, 
Eprosartán 
 Inhibición del sistema Renina‐ 
Angiotensina‐Aldosterona
ANGIOTENSINÓGENO 
RENINA  (‐) 
PÉPTIDO 
ANGIOTENSINA I 
*  INACTIVO 
ECA 

ANGIOTENSINA II  BRADICININA * 
(+) 
(+)  (‐) 
SISTESIS DE PG S 

TONO VASCULAR 
* 
ALDOSTERONA 

* Oxido nítrico y aumentan las prostaglandinas 
 IECAS 

v Indicaciones: 

•  Todos los grados y tipos de hipertensión 

•  Insuficiencia cardiaca 

•  Alteraciones de la función renal (nefropatía 
diabética, disminución de la masa renal 
funcionante)
 IECAS 
Fármaco  Dosis utilizada 
•  Aumentan la eficacia de los  Benazepril  10‐40 mg 1‐2 al día 
diuréticos. Reducen aldosterona  Captopril  25‐100 mg (2) al día 
(retiene Na y elimina K)  Enalapril  2.5‐40 mg (1‐2) al 
día 
Fosinopril  10‐40 mg (1) al día 
•  Retienen K por lo que  Lisinopril  10‐40 mg (1) al día 
precaución con otros F que  Moexipril  7.5‐30 mg (1) al día 
retienen este ion como  Perindopril  4‐8 mg (1‐2) al día 
diuréticos ahorradores de K,  Quinapril  10‐40 mg (1) al día 
AINES y antagonistas  Ramipril  2.5‐20 mg (1) al día 
adrenérgicos (hiperpotasemia)  Trandolapril  1‐4 mg (1) al día
 IECAS 
v  EFECTOS ADVERSOS: 

•  TOS por el aumento de la bradicinina 

•  HIPOTENSIÓN (FRECUENTE A LA PRIMERA 
DOSIS)Vasodilatación 

•  HIPERPOTASEMIA por la disminución de la aldosterona 

•  MAREO ACOMPAÑADO DE CEFALEA aumenta la vasodilatación 

•  DIARREA 

•  CALAMBRES MUSCULARES debidos a la hiperpotasemia
 Antagonistas del receptor at1 
§  Los R para angiotensina (AT) son 
Fármaco  Dosis utilizada 
membranales, acoplados a pro 
G.  Candesartan  8‐32 mg(1) al día 
Eprosartan  400‐800 mg (1‐2) al día 
Irbesartan  150‐300 mg (1) al día 
§  Existen 2 tipos bien definidos  Losartan  25‐100 mg (1‐2) al día 
(AT 1  y AT 2 ) y otros en estudio 
Olmesartan  20‐40 mg (1) al día 
(AT 3  y AT 4 ). 
Telmisartan  20‐80 mg (1) al día 
Valsartan  80‐320 mg (1) al día
§  Los R AT 1  activan a un gran 
número de sistemas de 
transducción de señales. El más 
conocido es activación de 
proteína G q  , estimula 
Fosfolipasa Cà IP 3  y DAG y Ca 
 Antagonistas del receptor AT1 
efectos adversos: 
•  Tos menos frecuente que con los inhibidores de la 
enzima convertidora 

•  Hipotensión ortostática 

•  Mareo, cefalea y fatiga 

•  Hiperpotasemia 

•  Erupciones cutáneas, reacción de hipersensibilidad
 Antagonistas de los receptores 
b‐adrenérgicos 
•  Se ha encontrado que al bloquear la vía adrenérgica en 
el receptor b, se mejora la estructura ventricular 
izquierda y la función con un decremento en el tamaño 
de la cámara y un incremento en la fracción de eyección
•  Parece  tener  efectos  benéficos  en  los  procesos 
celulares  que  subyacen  en  la  patología  del 
remodelamiento 

•  Como  apoyo  a  ésta  tesis  se  encontró  que  la 

estimulación  b  adrenérgica  puede  causar  apoptosis  en 
miocitos  cardiacos,  y  que  los  ratones  que 
sobreexpresan  receptores  b1  adrenérgicos  desarrollan 
cardiomiopatía dilatada
•  También  se  ha  mostrado  que  los  antagonistas  de  los 
receptores  b  adrenérgicos  pueden  mejorar  la  energía 
miocárdica  y/o  reducir  el  estrés  oxidativo  en  el 
miocardio
VASODILATADORES
 Generalidades 

§  Aunque  muchos  de  los  fármacos  vasodilatadores 

pueden  mejorar  los  síntomas  en  la  falla  cardiaca,  solo 
los IECAs y la combinación de hidralazina e isosorbide ha 
mostrado mejorar la taza de supervivencia en estudios 
leatorizados.
 Principios de la terapia 
con vasodilatadores 
•  Las  respuestas  hemodinámicas  a  la  falla  cardiaca  son 
similares en algunos aspectos a aquellos que acompañan la 
caída  de  la  presión  arterial  debido  a  hipovolemia 
(taquicardia,  incremento  den  la  constricción  arterial  y 
venosa)
•  Los  conceptos  de  reducción  de  la  pre  y  poscarga  proveen 
un  marco  en  el  cual  se  diversifican  las  opciones  para  el 
tratamiento  en  la  falla  cardiaca,  lo  que  en  muchos  casos, 
intenta  resolver  estas  respuestas  hemodinámicas 
compensatorias inapropiadas
Aunque  los  fármacos  pueden  ser  clasificados 
como  vasodilatadores  “arteriales”  o 
“venosos” , la mayoría de los vasodilatadores 
ejercen  su  actividad  en  ambos  lechos;  sin 
embargo  difieren  en  los  tipos  de  lechos  que 
actúan 

Esto  tiene  implicaciones  en  la  preservación, 

por ejemplo, del flujo sanguíneo renal
 Reducción de la Precarga 
ú  El principio de la reducción de la precarga puede ser 
expresada con la relación de Frank‐Starling
v Falla cardiaca temprana: 

  Volumen intraventricular 

  Presion intraventricular 

  Frecuencia Cardiaca 

  Acción Ventricular
v Falla Cardiaca Crónica 

ú  Volumen Latido 

ú  Presiones de Llenado 

ú  Presión en lecho venoso y sistémico 

ú  Estrés de la pared ventricular 

ú  Flujo arterial coronario
•  Los  agentes  que  reducen  las  presiones  de  llenado 
ventricular  reduciendo  el  volumen  intravascular  (ej. 
Diuréticos)  o  aumentando  la  capacitancia  venosa, 
decrementan  la  congestión  venosa  pulmonar  y  puede 
mejorar el metabolismo miocárdico
 Reducción de la Poscarga 

v  La poscarga es la suma de fuerzas opuestas: 

ú  Impedancia del Flujo aórtico 

ú  Resistencias vasculares sistémicas 

ú  Volumen del ventrículo al inicio de la sístole
•  La  hipertrofia  del  músculo  es  un  mecanismo 
compensatorio que reduce el estrés de la pared y preserva 
la  función  sistólica  ventricular  a  pesar  de  la  anormalidad 
primaria en uno o mas de las determinantes de la poscarga
vLa  terapia  de  vasodilatadores  en  este  punto 
debe centrarse en: 

ú  Incrementar el Volumen Latido 
ú  Reducir las Resistencias Periféricas
 Nitrovasodilatadores 
•  Se  encuentran  entre  los  vasodilatadores  mas  usados  y 
los mas viejos en la práctica clínica 
•  El  mecanismo  subraya  la  habilidad  de  estos  agentes 
para  activar  la  guanilil  ciclasa  soluble  y  relajar  el 
músculo liso endotelial 
•  Estos fármacos mimetizan la actividad del óxido nítrico, 
un  autacoide  de  señalización  parácrino  e  intracelular 
que es formado por la conversión de arginina a citrulina 
mediado  por  la  familia  de  enzimas,  óxido  nítrico 
sintasas
•  Estos fármacos mimetizan la actividad del óxido nítrico, 
un  autacoide  de  señalización  parácrino  e  inctacelular 
que es formado por la conversión de arginina a citrulina 
mediado por la familia de ezimas, óxido nítrico sintasas.
•  Esta  familia  de  enzimas  es  encontrada  en  el 
músculo  liso  endotelial  a  través  de  toda  la 
vasculatura así como en muchos otros tipos de 
células
 Nitratos orgánicos 

v Las preparaciones de nitratos orgánicos son: 

ú  Dinitrato de isosorbide 

ú  Nitroglicerina intravenosa 

ú  Nitroglicerina tópica (Tabletas sublinguales, 
parches transdérmicos y spray lingual)
•  El  efecto  predominante  a  dosis  convencionales  es  la 
reducción de la precarga debido a un incremento en la 
capacitancia venosa 

•  Los nitratos también pueden causar un descenso en las 
resistencias  vasculares  periféricas  y  pulmonares, 
particularmente a altas dosis
•  La combinación de nitrato de isosorbide e hidralazina 
mostró reducir la mortalidad. 

•  La  tolerancia  a  los  nitratos  limita  la  eficacia  a  largo 

plazo cuando se administran el día de la los síntomas 
de falla cardiaca.
•  Los  pacientes  con  Ortopnea  recurrente  o  disnea 
paroxística  nocturna  por  ejemplo,  serían 
probablemente  beneficiados  utilizando  nitratos  por  la 
noche
 Hidralazina 

•  La  actividad  vasodilatadora  de  la  hidralazina  no  es 

mediada  por  ningún  agente  hormonal  o  neural 
conocido,  y  su  mecanismo  de  acción  celular  en  el 
músculo liso permanece poco estudiado
•  En  la  falla  cardiaca  la  hidralazina  reduce  la  postcarga 
derecha e izquierda al reducir la resistencia pulmonar y 
sistémica 

•  Lo cual resulta en un aumento del volumen latido y una 
reducción  en  el  estrés  ventricular  sistólico  así  como  la 
fracción regurgitante en la insuficiencia mitral
•  La  hidralazina  para  tener  también  una  actividad 
“directa”  inotrópica  sobre  el  músculo  cardiaco,  sin 
relación  con la reducción de la poscarga 

•  La hidralazina también es importantemente efectiva en 
reducir la resistencia vascular renal
 Antagonistas de los canales de Calcio 

•  Los  antagonistas  de  los  canales  de  calcio  son 

vasodilatadores  arteriales  efectivos  que  han  sido 
ampliamente usados para tratar la hipertensión 

•  Aunque  estos  agentes  ofrecen  ventajas  teóricas  en  el 

manejo  de  la  falla  cardiaca,  la  experiencia  clínica  no  lo 
ha podido demostrar 

•  El  uso  de  bloqueadores  de  canales  de  Ca  (Verapamil, 

Diltiazem, Nifedipino) no ha demostrado que produzca 
una mejora en los síntomas en pacientes
•  El  amlodipíno  y  el  Felodipino,  Dihidropiridinas  de  segunda 
generación, tienen una selectividad vascular alta y además 
menos  efectos  sobre  el  Inotropismo  que  los  de  primera 
generación 

•  Los  bloqueadores  de  canales  de  calcio  tienen  su  principal 

acción en los canales L voltaje dependientes
•  En  contraste  a  los  resultados  en  pacientes  con 
disfunción  predominantemente  sistólica,  los 
bloqueadores de Canales de Calcio parecen ser agentes 
útiles  para  el  tratamiento  de  falla  cardiaca 
predominantemente diastólica 

•  Al disminuir el ritmo cardiaco, que es una determinante 
importante  en  el  tiempo  de  llenado,  el  Verapamil  y 
Diltiazem  pueden  facilitar  la  relajación  diastólica  y 
disminuyen las presiones de llenado
 Bibliografía
1.‐ Peter Pickkers; Robinder S. Garcha; Michael Schachter; Paul Smits; Alun D. 
Hughes, Inhibition of Carbonic Anhydrase Accounts for the Direct Vascular Effects 
of Hydrochlorothiazide . 
2.‐ ML Beckmann, JG Gerber, RL Byyny, M LoVerde and AS Nies  Department of 
Medicine, University of Colorado School of Medicine, Denver 80262. Propranolol 
increases prostacyclin synthesis in patients with essential hypertension. 
3.‐Stephen N Davis and Daryl K. Granner, “insulina, hipoglicemiantes orales y 
propiedades farmacológicas del páncreas endocrino”. En Goodman and Gilman, 
Las bases farmacológicas de la terapéutica, decima edición volumen  2, Pág.. 1725‐ 
1727, McGraw‐Hill interamericana. 
4.‐ Bobik, A., Jennings, G., and Korner, P. Relationships between the 
cardiovascular effects of alfa‐methyldopa and its metabolism in pontomedullary 
noradrenergic neurons of the rabbit. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1988, 11:528‐537. 
5.‐ van den Meiracker, A.H., Man in`t Veld, A.J.,  van Eck, H.J., Boomsma, F., and 
Shalekamp, M. A., Hemodynamic and hormonala adaptations to β‐adrenoceptor 
blockade. A 24‐hours study of acebutolol, atenolol, pindolol, and propanolol in 
hypertensive patients. Circulation, 1988, 78:957‐968. 
6.‐  Link, R.E., Desai, K., Hein, L., Stenevs, M.E., Cardiovascular regulation in mice 
lacking α‐2 adrenergic receptor subtypes b and c. Science, 1996, 273: 803‐805 
7.‐Beckman, M.L., Gerber, J.G., Byyny, R.L., LoVerde, M., and Nies, A.S. Prpanolol 
increases Prostacyclin synthesis in patients with essential hypertension. 
Hypertension, 1988,  12: 582‐ 588. 
8.‐ Azuma, J., Sawamura, A.,  Harada, H., Awata, N., Kishimoto, S., and Sperelakis, N., 
Mechanism of direct cardiostimulating actions of hydralacine. Eur. J. Pharmacol. 1987, 
135: 137 – 144. 
9.‐ Leblanc, N., Wilde, D.W., Keef, K.D., and Hume, J.R. Electrophysiological 
mechanisms of minoxidil cardiac sulfate – induced vasodilatation of rabbit portal vein. 
Ccirc. Res., 1989, 65:1102 – 1111. 
10.‐ Tobian, L. Brunner, H,R., Cohn, J.N. Modern strategies to prevent  coronary 
sequelae and stroke in hypertensive patients differ from the JNC V Consensus 
Guidelines. Am .J. Hypertens. 1994, 7:859 – 872.