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Clase 1

Función renal

FUNCIONES PRINCIPALES DEL RIÑON

- EXCRECIÓN DE PRODUCTOS METABÓLICOS DE DESECHOS


- REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO HIDRO-SALINO
- REGULACIÓN DE LA OSMOLALIDAD DEL LIQUIDO CORPORAL
- REGULACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL
- REGULACIÓN EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE
- REGULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS
- SECRECIÓN DE HORMONAS, sistema
yuctagromelural

Este es un ejemplo en que se mide la excreción de sodio


después de una ingesta excesiva, observándose que la
excreción de sodio en los días siguientes no es inmediata,
por lo cual existe retención de líquido en el intersticio por
un aumento de sal intracelular.

Se va eliminando el sodio en los siguientes días, es


importante porque ayuda a mantener las concentraciones
de sodio estables en el LEC

1. Antes del consumo de sal el riñón funciona normalmente


2. Se produce ingesta de sal y aumenta la concentración de sodio y la línea de excreción
aumenta porque aumenta la ingesta
3. En los primeros días se retiene el sodio, no se elimina de inmediato por lo que produce
retención de liquido
4. Durante los próximos días el sodio tiende a liberal el sodio

Si tenemos una dieta equilibrada estas curvas no son tan abruptas y el sodio se va regulando de
manera correcta.

Anatomía Sistema Urinario


Nefrona:

- Unidad funcional
- 1000000 de nefronas por riñón
- Después de los 40 años comienzan a dejar de ser
funcionales. Para llegar a los 80 años con un 60 % de
nefronas funcionales. No es mortal. Por esta razón se ven
los exámenes de creatinina elevados a esa edad, pero es un
valor normal para esa edad.
- En cada riñón existen alrededor de 2000 tubos colectores
que colectan la orina de 4000 nefronas cada una aprox
- Irrigación por arteria arcuata o falciforme, da lugar a la
Ariola eferente y luego al glomérulo que es un entramado
de capilares que filtra hacia la nefrona, endotelio fenestrado que permiten la filtración,
luego comienza el túbulo proximal de la nefrona, aquí se realiza la total reabsorción de
glucosa. Luego esta el asa de Henle descendente y ascendente. túbulo distal que forma el
túbulo cortical que forma los túbulos colectores donde se almacena la orina y se lleva a la
vejiga por los uréteres.
- Arteriola eferente, se separa y forma capilares peritubulares que permiten la reabsorción
y recibe todo lo que se secreta, todo lo que no paso por la nefrona puede pasar por ahí.

Glomérulo:

- Corte transversal del glomérulo


- Esta en la capsula de Bowman
- Tiene endotelio con orificios (fenestrado)
- Células mesangiales, son musculares lisa
pero especializadas, por lo que se pueden
contraer y dilatar, entonces regula la
presión dentro del glomérulo no se conoce
muy bien. También tiene función
fagocítica como un macrófago, para
eliminar elementos extraños o de
desechos. Hay intraglomerulares y extraglomerulares. APARATO YUXTAGLOMERULAR es
todo
- A nivel del tubulo distal esta la macula densa, que censa la presión de la nefrona que pasa
por el túbulo distal. También regula la presión intraglomerular. Secreta renina, por lo que
participa en el sistema RAA, para regular la presión arterial.
- Podocitos, rodean cada capilar. También tiene funciones fagocíticas, pero la mas
importante es que ayuda a mantener una carga neta negativa en los capilares, de este
modo las proteínas no pasan. Cuando hay proteinuria significa que hay una falla renal.
Tasa de excreción urinaria

- La intensidad con que se excretan diferentes


sustancias por la orina representa la suma de 3
procesos:
1. la filtración glomerular,
2. la reabsorción de los túbulos hacia la sangre y
3. la secreción de sustancias desde la sangre
hacia los túbulos.

Ejemplos de excreción urinaria

a. Ejemplo: Creatinina solo se filtra no se reabsorbe


b. Ejemplo: electrolitos en general como el sodio. Hay parte
de ella que se reabsorbe
c. Ejemplo: glucosa, no debe haber glucosa en la orina por lo
que se reabsorbe completamente.
d. Ejemplo: ácidos y bases como ácido fosfórico, bicarbonato.
Son filtrados y secretados desde la sangre hacia la orina por
el capilar peritubular. Recordando el equilibrio acido-base
de esta manera se regula la excreción.

Flujo plasmático renal

- Flujo plasmático (FP): 625 mil/min


- Filtrado glomerular: 20% de FP
- Reabsorción: 99% de FG esta controlado por las
concentraciones de liquido y de los componentes,
tiene que ver con la volemia.
- Excreción aprox al 1% del FP
Ultraestructura de los capilares glomerulares

En general los compuestos con carga + (sodio, potasio) atraviesan con


mayor facilidad el endotelio Las con carga – (proteínas) es más difícil
porque las cargas se repelen. Si hay proteinuria es por una falla
glomerular como síndrome nefrótico y nefrítico.

a. Epitelio: Podocitos ( carga negativa, impiden el paso de


proteínas)
b. Membrana basal: Colágeno y proteoglucanos (carga negativa,
impide paso de proteínas)
c. Endotelio: La carga negativa de las proteínas de estas células
impide el paso de proteínas

Filtración glomerular

La suma de las fuerzas hidrostáticas y coloidosmótica a la


través de la membrana glomerular que da lugar a la
presión de filtración neta

- Presión hidrostatica, por el agua o contenido


acuoso de los vasos va a favor
- Presión coloidosmótica va en contra
- Presión de la capsula en contra

A mayor filtración mayor es la presión


coloidosmótica en la arteria eferente. A menor
filtración menor es la presión coloidosmótica en la
arteria eferente

 Debido al aumento de concentración de


proteínas luego de la filtración glomerular
 Se produce una gran cantidad de filtrado,
por lo que hay un aumento de
concentración de proteína, por lo tanto
cuando sale la sangre por la eferente, por lo
que será mayor la presión por la
hemoconcentración de las proteínas

El aumento de presión oncótica glomerular disminuye la FG


El aumento de la presión hidrostática capilar glomerular aumenta la FG

- Disminución de la presión arterial, las células de la macula densa tiene que regular para
mantener la presión estable en el glomérulo, en la aferente debe haber una vasodilatación
para que llegue mas sangre y en la eferente debe haber una vasocontriccion para que no
salga tan rápido la sangre y se mantenga la presión glomerular.
- Aumento de presión debe haber una vasodilatación en la eferente

Presión hidrostática determinada por:

1. Presión arterial (FPR)


2. Resistencia arteriolar aferente
3. Resistencia arteriolar eferente
- Aumenta la Presión arterial (FPR) hay aumento en la FG
- Aumento de la resistencia arteriolar aferente reduce la
presión hidrostática y disminuye la FG
- Disminución de la Resistencia arteriolar aferente aumenta
la presión hidrostática y la FG

Factores que pueden alterar la filtración glomerular

Presiones de los vasos sanguíneos


en la nefrona y su control hormonal
Sistema nervioso también regular la Filtración
glomerular

La reabsorción comprende mecanismos activos y


pasivos

Mecanismo de reabsorción tubular:

- Paracelular (entre las células) difusión


simple
- Transcelular (por dentro de la célula) difusión simple,
osmosis y activo por bombas

Mecanismo pasivo: Osmosis (agua) Difusión simple (solutos)

Mecanismo activa: En contra del gradiente dependiente de ATP

Transporte activo, bomba sodio-potasio

Sodio pasa por la célula tubular por la reabsorción

Mecanismo activo: En contra del gradiente dependiente de ATP

Sodio → difunde pasivamente (paracelular) → activamente vía


trancelular (bomba sodio- potasio) hay un nivel de K aumentado
intarcelular.

- Extracelular → mayor concentración de sodio


- Intracelular→ mayor concentración de potasio

Transporte activo secundario a favor de una gradiente de


concentración

ATP generado de los cotransporte (glucosa-sodio o glucosa Aa) se


utiliza para transporte de otros solutos en contra del gradiente de
concentración (bomba sodio-potasio)

La activación de la bomba sodio-potasio permite la reabsorción de


Aa y glucosa en contra de un gradiente electroquímico
NHE, reabsorcion de sodio y secrecion de hidrogenionos

Transporte de glucosa y su reabsorción máxima

Cuando al glucosa plasmática alcanza valores superiores a los


200 mg/dl, comienza a secretarse por la orina, ya que el umbral
máximo de reabsorción de la glucosa es de 375 mg/min. A
valores superiores de los 200 mg/dl plasmáticos, se filtra mas y
es eliminado por la orina Por ejemplo, en pacientes con
diabetes descontrolada.

Transporte máximo de glucosa 375 mg/min

En general sobre valores de 200 mg/dl nosotros podemos


encontrar mayor cantidad de glucosa en la orina, esto es
debido a que principalmente al umbral de reabsorción de
glucosa, hay un máximo de glucosa a nivel del túbulo proximal. Se ve en pacientes diabéticos no
controlados o avanzados.

Reabsorción pasiva de Na+

El agua se reabsorbe fácilmente y junto al Na.

La reabsorción del catión Na genera una carga neta


negativa en el lumen de los túbulos renales aumentando
las concentraciones de cloro y urea en el lumen del
túbulo.

Esto lleva a una reabsorción pasiva del cloro por una


diferencia de cargas y una absorción de urea. Sin
embargo, esta ultima no se reabsorbe tan fácilmente, por
lo cual aumenta su concentración en el túbulo colector y
se excreta.

- Al principio tiene una relación de 1:1 con el agua por lo que es pasivo
- Se genera un potencial negativo, todo el Na con carga + se reabsorbe por lo que el lumen
tendrá carga – y se genera una reabsorción pasiva de Cl-.
- También pasa con la urea. Se ve en la descendente

Absorción y secreción en el túbulo proximal

En la primera porción del túbulo proximal se reabsorbe


casi el 70% de Na junto y casi el 100 % de glucosa y
aminoácidos por cotransporte. En la segunda porción el
Na se reabsorbe junto a cloro
El epitelio del túbulo proximal tienen filamentos que ayudan a la reabsorción y tienen una alta
cantidad de mitocondrias que ayudan a la formación de ATP para el transporte activo.

Además, las células epiteliales tienen una alta cantidad de transportadores de aminoácidos, Na y
glucosa para su correcta reabsorción

Concentración de solutos a lo largo del túbulo proximal

A pesar que se reabsorbe mucho Na y Cl en el túbulo proximal, se


mantiene cercano a 1 debido a que se reabsorbe casi en la misma
proporción que el agua.

Sin embargo, el bicarbonato, glucosa y aminoácidos se reabsorben


mucho mas rápido que el agua provocando que disminuyan sus
niveles en el fluido tubular.

La creatinina y la urea se reabsorben en mucho menos cantidad lo


que genera un aumento en el fluido tubular. Se tiende a concentrar
en esa porsion

Absorción Asa de Henle

Asa de Henle:

1. Segmento descendente fino


2. Segmento ascendente fino
3. Segmento ascendente grueso

La parte descendente y ascendente fino tienen células sin bordes de


cepillo, pocas mitocondrias y mínimo actividad metabólica.

La función del segmento descendente es la reabsorción por difusión


simple de agua y solutos.

La porción ascendente es casi impermeable al agua

La porción gruesa tiene un epitelio en cepillo y tiene una alta


cantidad de mitocondrias que favorece la reabsorción activa de
solutos como Na, Cl, K, Ca, bicarbonato, etc. Secrecion de hidrogeniones

Mecanismo de absorción K, Na y Cl en el asa de Henle gruesa

En la porción gruesa, la reabsorción de Na es pasiva por vía


paracelular o mediante un co-trasporte de 1 Na, 2 Cl y 1 K.

Además existe un anti porte de Na/H en la membrana apical de la


célula.
También existe una pequeña retro difusión de K en la célula lo que genera un potencial positivo en
la luz del lumen tubular, que permite la difusión paracelular de cationes como el Mg, Ca, K y Na
hacia el liquido intersticial.

El asa de Henle es casi impermeable al agua lo que hace que se concentre mas la orina.

También la bomba sodio-potasio

Reabsorción en el Túbulo distal

Este segmento al igual que el asa de Henle es impermeable al agua y


también reabsorbe solutos como Na, K, etc.

La reabsorción se produce mediante un co-transporte de Na y Cl a


través de la membrana apical y posteriormente por un transporte
activo de la bomba Na/K ATPasa en la membrana basolateral.

Los iones cloruro difunden fácilmente a través de la membrana


basolateral de la célula

Las porciones tempranas y tardías del túbulo distal tienen


similares funciones pero difieren en su histología.

Las células principales reabsorben agua y Na y secretan K a la luz


tubular. Cl- también

Las células intercaladas reabsorben K y secretan iones H a la luz


tubular. Hay dos tipos

- Reabsorción y secreción de iones en células


intercaladas

Tipo A

EL H se secreta por bombas de hidrogeno dependientes de ATP


y bombas K/H.
El hidrogeno se forma por la acción de la anhidrasa carbónica que en presencia de C02 y agua
formando acido carbónico. Este ácido se degrada formando bicarbonato y que se reabsorbe por
antiporte con Cl.

Existe una fácil difusión potasio a través de la membrana.

Estas células son importantes para la acidosis metabólica

Tipo B

Las células de tipo B tienen una función distinta a las de A ya que


secretan bicarbonato y absorben iones H. Estas células son
importantes en la alcalosis metabólica.

Tienen transportadores de antiporte de bicarbonato/Cl y bombas


Na/K en la membrana basolateral de la células como también
transportadores dependientes de ATP de H. El Cloruro y potasio
también puede difundir fácilmente a través de la membrana

Conducto colector Medular

Se reabsorbe menos del 10% de agua y Na, pero son


importantes la formación de orina

1. La absorción está controlada por aldosterona.


Reabsorbe gran cantidad de agua para la
concentración de la orina
2. Al contrario del túbulo cortical este es permeable a
la urea
3. Secreta iones H+ contra un gradiente de
concentración
- Hormonas: Aldosterona y vasopresina, genera la
mayor cantidad de reabsorción de agua. Si hay una persona deshidratada se reabsorbe
más, lo contrario se inhibe la reabsorción de agua

Concentraciones medias de solutos en los distintos puntos del


sistema tubular

Gran cantidad de solutos son reabsorbidos en distintas porciones del


sistema tubular. Se muestra por ejemplo que la glucosa y
aminoácidos se reabsorben principalmente en el túbulo proximal
Sin embargo, la inulina no se reabsorbe ni se secreta por lo tanto es un valor importante para
determinar el grado de reabsorción del agua. Se puede observar una gran concentración de este
analito en el túbulo colector. La creatinina es otro soluto que no se reabsorbe llegando a
concentrarse de manera exagerada en los túbulos colectores al igual que la inulina.

La inulina junto a la creatinina se concentra en alrededor de 1/125 a 1/140. Lo que indica que
aproximadamente el 99% del agua ha sido reabsorbida y estos se concentran en la orina para ser
excretada

Equilibrio glomérulo tubular

Normalmente existen fuerzas que mantienen la correcta


reabsorción y secreción de sustancia a través del liquido
intersticial lo que puede cambiar por aumento en la
presión de filtración glomerular. Por ejemplo en
pacientes con hipertensión arterial que disminuyen la
reabsorción por aumento de la presión hidrostática del
capilar peritubular.

Se muestra las presiones que favorecen y desfavorecen


la reabsorción. Mostrándose que las presiones
hidrostáticas del capilar (13 mm/Hg) y la presione
coloidosmótica del intersticio (15 mm/Hg) se oponen a
la absorción.

Sin embargo la presión coloidosmótica del plasma (32


mm/Hg) y la presión hidrostática del intersticio (6 mm/Hg) favorecen la reabsorción. Resultando
una carga neta de reabsorción de 10 mm/Hg.

Ejemplo

En condiciones normales no existe alteración del las presiones. Sin embargo, al aumentar la
presión hidrostática o disminuir la presión coloidosmótica de los capilares hace que la reabsorción
disminuya debido a la menor fuerza ejercida por la fuerza
opuesta.
Control hormonal de la reabsorción tubular

Renina-angiotensina

- angiotensina se forma en el higa y


gracias a la renina se tranforma a
angiotensina 1 y la ACE la
transforma en 2, aumenta act
simpática reabsorción de agua y
sodio, vasocontriccion, secreción de
ADH, permite la reabsorción de
agua (a nivel del tubulo colector se
ve si se promueve la reabsorción o
eliminación de agua)
Control hormonal de la reabsorción tubular

- Angiotensina 2, por su receptor se activan los transportadores de sodios para su


reabsorción. Y activa la bomba sodio potasio desde el lumen a la célula
- Vasopresina por transportadores asociados a proteína G, forforila a acuaporina y se
depositan en las membranas celulares y puede pasar el agua, son complejos proteicos que
hacen un hoyo en la membrana y el agua pasa fácilmente desde el lumen a la célula y
luego a los capilares.

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