METABOLISMOS DE LIPIDOS

Los lípidos desde el punto de vista fisiológica se clasifican como simples o complejos:

Lípidos simples: son los ésteres de ácidos grasos con diferentes alcoholes

● Grasas: ésteres de ácidos grasos con glicerol como los aceites que son grasa en estado

líquido.

● Ceras: ésteres de ácidos grasos con alcohol monohidricos de masa molecular más

alta.

Lípidos complejos: ésteres de ácidos grasos que tienen un grupo además de alcohol y un

ácido graso.

● Fosfolípidos: tienen ácidos grasos y un alcohol además un residuo acido fosfórico,

como los glicerosfosfolipidos, el alcohol es glicerol.

● Glucolípidos (glucoesfingolipidos): tienen un ácido graso, esfingosina y

carbohidratos.

● Los lípidos como el sulfolipidos, los aminolipidos y la lipoproteína.

Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos alifáticos

Se encuentran en el cuerpo como ésteres en grasas y aceites naturales, también hay en la

forma no esterificada como ácidos grasos libres, es una forma de transportes en el plasma.

Los ácidos grasos que están en grasas naturales tienen un numero par de átomos de carbono,

la cadena puede ser saturada (no hay dobles enlaces) o insaturadas (tiene unos o más dobles

enlaces).
Los ácidos grasos saturados de importancia fisiológica: el acético, barítico, valérico,

caproico, láurico, mirístico y esteárico.

Los ácidos grasos insaturados de importancia fisiológica: palmitoleico, oleico, Elaídico,

linoleico, γ-linolénico, α-linolénico, araquidónico, timnodónico, cervónico.

Los triacilgliceroles (triglicéridos)

Es la principal forma de almacenamiento de los ácidos grasos, son ésteres del alcohol

trihidrico glicerol y ácidos grasos.

Los monoacilgliceroles y los diacilgliceroles, uno o dos ácidos grasos están esterificados con

glicerol; se encuentran en los tejidos, tienen una gran importancia en la síntesis e hidrólisis de

triacilgliceroles.

Los fosfolípidos son los principales constituyentes lipídicos de membranas

Los fosfolípidos se derivan del ácido fosfatídico, el fosfato está esterificado con el --- OH de

un alcohol idóneo. El ácido fosfatídico es intermediario en la síntesis de triagliceroles, así

como de fosfogliceroles, estos no se encuentran en gran cantidad en los tejidos.

Las fosfatidilcolina (lecitinas) que se encuentran en las membranas celulares

Los fosfoacilgliceroles que tienen colina, son los fosfolípidos que se encuentran en mayor

abundancia en la membrana celular y representan una gran porción de la reserva de colina en

el cuerpo. La colina es importante para la transmisión nerviosa, como acetilcolina, también

como reserva de grupos metilo lábiles.

La dipalmitoil es un agente de superficie eficaz y un constituyente fundamental del

surfactante para evitar la adherencia, que se da a la tensión superficial, de las superficies

internas de los pulmones; su ausencia en los pulmones prematuros causa el síndrome de

dificultad respiratoria.

Casi todos los fosfolípidos tienen un radical acilo saturado en la posición sn1, pero un radical

insaturado en la posición sn2 del glicerol. La fosfatidiletanolamina (cefalina) y la

fosfatidilserina (se encuentra en casi todos los tejidos), también se hallan en las membranas

celulares, y sólo difieren de la fosfatidilcolina en que la etanolamina o serina,

respectivamente, reemplaza a la colina. La fosfatidilserina también participa en la apoptosis

(muerte celular programada).

La cardiolipina es un importante lípidos de las membranas mitocondriales.

Este fosfolípido se encuentra en las mitocondrias y es importante para su funcionamiento. El

decremento de las concentraciones de cardiodipilina o alguna alteración a sus estructura y

metabolismo, generan disfunción mitocondrial en el envejecimiento y los estados patológicos

como la insuficiencia cardiaca, hipotiroidismo y miopatía cardioesqueletica.

los lisofosfolípidos son intermediarios en el metabolismo de fosfogliceroles

Son fosfoacilgliceroles que contiene un solo radical acilo, como la lisofosfatidilcolina, es

importante en el metabolismo y la interconversión de los fosfolípidos; también están las

lipoproteínas oxidadas y se han implicados en algunos de los efectos de la aterosclerosis.

Plasmalógenos se encuentran en el cerebro y el músculo

Constituyen hasta 10% de los fosfolípidos del cerebro y el músculo. Desde el punto de vista

estructural, los plasmalógenos tiene similitud con la fosfatidiletanolamina, pero poseen un

enlace éter en el carbono sn1 en lugar del enlace éster que se encuentra en acilgliceroles.
Esfingomielinas se encuentran en el sistema nervioso

Está en grandes cantidades en el cerebro y el tejido nervioso. En el momento de la hidrólisis,

las esfingomielinas dan un ácido graso, ácido fosfórico, colina, y un complejo amino alcohol,

la esfingosina.

No tiene glicerol. La combinación de esfingosina más ácidos grasos se conoce como

ceramida, estructura que también se encuentra en los glucoesfingolípidos.

Los glucolípidos (glucoesfingolípIdos) son Importantes en los tejidos nerviosos y en La

membrana celular

Los glucolípidos están ampliamente distribuidos en todos los tejidos del cuerpo, en particular

en el tejido nervioso, como el cerebro. Se encuentran sobre todo en la hojuela externa de la

membrana plasmática, donde contribuyen a carbohidratos de superficie celular.

Los principales glucolípidos que se encuentran en tejidos de animales son

glucoesfingolípidos, tienen ceramida y uno o más azúcares. La galactosilceramida es un

importante glucoesfingolípido del cerebro y otros tejidos nerviosos.

La galactosilceramida puede convertirse en sulfatida, presenta altas cantidades en la mielina.

La glucosilceramida, es el glucoesfingolípido simple predominante de tejidos extraneurales;

también está presente en el cerebro en pequeñas cantidades, los gangliósidos son

glucoesfingolípidos complejos derivados de la glucosilceramida, que además contienen una o

más moléculas de un ácido siálico.

El ácido acetilneuramínico, es el principal ácido siálico que se encuentra en los tejidos del ser

humano. Los gangliósidos también están presentes en cifras altas en tejidos nerviosos, tiene

función de receptor.
Los esteroides desempeñan muchas funciones Importantes en el aspecto fisiológico

El colesterol es quizá el esteroide mejor conocido debido a su relación con la aterosclerosis y

las enfermedades cardiacas; también es significativo desde el punto de vista bioquímico

porque es el precursor de un gran número de esteroides igual de importantes que comprenden

los ácidos biliares, hormonas adrenocorticales, hormonas sexuales, vitaminas D, glucósidos

cardiacos, sitoesteroles del reino vegetal y algunos alcaloides.

El colesterol es un constituyente importante de muchos tejidos

El colesterol está distribuido en todas las células del cuerpo, pero en particular en el tejido

nervioso, es un constituyente de importancia de la membrana plasmática y de las

lipoproteínas plasmáticas.

A menudo se encuentra como colesterol éster, donde el grupo hidroxilo en la posición 3 está

esterificado con un ácido graso de cadena larga. Se encuentra en animales, no se encuentran

en vegetales y en bacterias.

El colesterol, es un lípido anfipático, es un componente de importancia de las membranas. Es

la molécula original a partir de la cual se sintetizan todos los otros esteroides en el cuerpo,

incluso hormonas importantes como las hormonas adrenocorticales y sexuales, vitaminas D y

ácidos biliares.

El ergosterol

Es un precursor de la vitamina D, el ergosterol se encuentra en plantas y la levadura. Cuando

se irradia con luz ultravioleta, el anillo B se abre para formar vitamina D2 en un proceso

similar al que forma vitamina D3 a partir del 7-dehidrocolesterol en la piel.

La peroxidación Lipídica

Es una fuente de radicales libres, la peroxidación (auto oxidación) de lípidos expuestos a

oxígeno no sólo causa deterioro de alimentos, también daña tejidos in vivo, estos radicales

libres pueden ser una causa de cáncer, enfermedades inflamatorias, aterosclerosis y

envejecimiento.

Se considera que los efectos nocivos se originan por radicales libres (ROO, RO, OH )

producidos durante el transcurso de la formación de peróxido a partir de ácidos grasos que

contienen dobles enlaces interrumpidos por metileno, esto es, los que se encuentran en los

ácidos grasos poliinsaturados que existen de modo natural.

Para controlar la peroxidación lipídica, los seres humanos y la naturaleza, recurren al uso de

antioxidantes; como el propil galato, el hidroxianisol butilado (BHA) y el hidroxitolueno

butilado (BHT), son antioxidantes que se usan como aditivos en los alimentos. Los

antioxidantes naturales incluyen vitamina E (tocoferol), que es liposoluble, y urato y vitamina

C, que son hidrosolubles.

Los antioxidantes tienen dos clases:

● Antioxidantes preventivos, que reducen el índice de iniciación de cadena oxidativa.

● Antioxidantes que rompen la cadena oxidativa, que interfieren con la propagación de

la cadena.
OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS: CETOGÉNESIS

● La oxidación de ácidos grasos en las mitocondrias conduce a la generación de grandes

cantidades de ATP mediante un proceso llamado β-oxidación que divide unidades de

acetil-CoA de modo secuencial a partir de cadenas de acil graso. La acetil-CoA se

oxida en el ciclo del ácido cítrico, lo que genera más ATP.

● La cetogénesis es un proceso metabólico por el cual se producen los cuerpos

cetónicos como resultado del catabolismo de los ácidos grasos.

● Los cuerpos cetónicos (acetoacetato, 3-hidroxibutirato y acetona) se forman en las

mitocondrias hepáticas, cuando hay un índice alto de oxidación de ácidos grasos. La

vía de la cetogénesis incluye síntesis y desintegración de 3-hidroxi-3-metilglutaril-

CoA (HMG-CoA) por medio de dos enzimas clave, la HMG-CoA sintasa y la HMG-

CoA liasa.

● Los cuerpos cetónicos son combustibles importantes en tejidos extrahepáticos.

● La cetogénesis está regulada en tres pasos cruciales: 1) el control de la movilización

de FFA desde el tejido adiposo; 2) la actividad de la carnitina palmitoiltransferasa-I

en el hígado, que determina la proporción del flujo de ácidos grasos que se oxida en

lugar de esterificarse, y 3) partición de acetil-CoA entre la vía de la cetogénesis y el

ciclo del ácido cítrico.

● Las enfermedades relacionadas con deterioro de la oxidación de ácidos grasos llevan a

hipoglucemia, significa poca glucosa, una forma de azúcar, en la sangre. infiltración

grasa de órganos, e hipercetonemia o cetosis bovina es un desorden metabólico, que

se caracteriza por el incremento patológico de cuerpos cetónicos

METABOLISMO DE ACILGLICEROLES Y ESFINGOLIPIDOS

La hidrolisis Incia en el catabolismo de Los trIacilglicerios

● . Los triacilgliceroles deben hidrolizarse por medio de una lipasa hacia los
ácidos grasos y el glicerol que los constituyen, antes de que pueda proceder
más catabolismo.
● Gran parte de esta hidrólisis (lipólisis) ocurre en el tejido adiposo, con
liberación de ácidos grasos libres hacia el plasma, donde se encuentran
combinados con la albúmina sérica
● . La utilización de glicerol depende de si esos tejidos poseen la enzima glicerol
cinasa, que se encuentra en cantidades importantes en hígado, riñones,
intestino, tejido adiposo pardo y glándula mamaria en lactación.

Los trIacilgliceroles y Los fosfogliceroles se forman medIante acILacIón

de triosa fosfatos

Sustancias derivadas del G3P (Glicerol-3-P)

1.- Triacilgliceroles.

2.- Fosfatidilcolina.

3.- Fosfatidiletanolamina.

4.- Fosfatidilinositol.

5.- Cardiolipina.

- Los puntos de ramificación significativos en la ruta se producen en los pasos de (1)

fosfatidato y (2) diacilglicerol.

1.- Fosfatidato: Sintetiza Cardiolipina y Fosfatidilinositol.

2.- Diacilglicerol: Sintetiza Triacilglicerol, Fosfaatidiletanolamina y Fosfatidilcolina.

Los fosfogliceroles que contienen un enlace éter derivan de la Dihidroxiacetona-P. P.
Ej: Plasmógenos y al PAF (Factor Activador de Plaquetas).

El fasfatidato es el precursor común en la biosintesis de

triacilgliceroles, muchos fosfogliceroles y la cardiolipina..

Tanto el glicerol como los AG deben activarse por el ATP antes de incorporarse a los
acilgliceroles.

Glicerol --sn-glicerol-3-Fosfato.

Enzima responsable: Glicerol Quinasa. (Se consume un ATP y se produce un ADP)

En caso de que la Glicerol Quinasa se encuentre ausente o en baja actividad, como,

por ejemplo, en el músculo o en el tejido adiposo: Dihidroxiacetona-P- -Glicerol.

Enzima responsable: Glicerol-3-P Deshidrogenasa (Se reduce la Dihidroxiacetona-P)

Biosíntesis de los triacilgliceroles

Dos moléculas de Acil-CoA (formadas por la activación de los AG por la Acil-CoA

Sintetasa) se combinan con el Glicerol-3-P y forman fosfatidato.

Glicerol-3-P+2 Acil-CoA →Fosfatidato

El fosfatidato luego se convierte a triaglicerol mediante dos reacciones más. Las

lipinas, una familia de tres proteínas, tienen actividad PAP y actúan como factores de
transcripción que regulan la expresión de genes implicados en el metabolismo
lipídico.

Biosíntesis de los fosfolípidos:

Entiéndase por fosfolípidos a la Fosfatidilcolina y a la fosfatidiletaenolamina. En la
biosíntesis de fosfolípidos, la colina o la etanolamina deben activarse primero por
fosforilación, seguidod e la unión a CDP. Después, la CDP-Colina o la CDP-
Etanolamina reacciona con la 1,2-diacilglicerol, para formar Fosfatidilcolina o
Fosfatidiletanolamina, según sea el caso. La fasfatidilserina se forma a partir de la
combinación de la Fosfatidiletanolamina y serina mediante una carboxilación, por lo
tanto, una descarboxilación de fosfatidilserina, resultaría en Fosfatidiletanolamina. La
Fosfatidiletanolamina puede dar lugar a Fosfatidilcolina, en el hígado, mediante una
metilación progresiva del residuo de etanolamina.

La regulación de la biosíntesis de triacilgliceros, de Fosfatidiletanolamina y de

Fosfatidilcolina, está determinada por la disponibilidad de FFA. La cardiolipina,
encontrada en la membrana mitocondrial interna, tiene un papel clave en la estructura
y función mitocondrial, además, se cree que está involucrada en la apoptosis.

Biosíntesis de los fosfolípidos de éter de glicerol:

Ocurre en los peroxisomas; en los fosfolípidos de éter de glicerol, uno o más

carbonos del glicerol están unidos a una cadena hidrocarbonada mediante un enlace
éter.

Por ejemplo, los plasmógenos o el PAF, La Dihidroxiacetona-P es el precursor del

rest del glicerol.

EI PAF (Factor Activador de Plaquetas) agrega plaquetas a concentraciones bajas y

tiene propiedades hipotensoras y ulcerogénicas; también juega un papel en respuestas
biológicas como la inflamación, quimiotaxis y fosforilación de proteínas.

Las fosfolipasas permiten la degradación y la reorganización de los

fosfogliceroles:
 Aunque los fosfolípidos se degradan activamente, cada porción de molécula se
renueva diferente, esto debido a enzimas que permiten la degradación parcial, seguida
de la resíntesis.

La lipasa A₂ cataliza la hidrólisis de los glicerofosfolípidos, formando FFA y

lisofosfolípido, por ejemplo, la lisolecitina (lisofosfatidilcolina), al cual puede
formarse por una ruta alternativa que implica lecitina. Fosfolípidos: Posición 1: AG
saturados; posición 2: AGPI

Todos los esfingolípidos están formados por ceramida:

La ceramida se sintetiza en el R.E a partir de la serina + Palmitoil-CoA. La ceramida

es una molécula de señalización importante, la cual regula vías tales como la
apoptosis, el ciclo celular, la diferenciación celular y la senescencia. Las
esfingomielinas son fosfolípidos sintetizados a partir de la reacción entre la ceramida
y la fosfatidilcolina, formando esfingomielina y diacilglicerol.

Ceramida+Fosfatidilcolina Esfingomielina+Diacilglicerol.

Ocurre principalmente en el golgisoma.

Los glucofosfolípidos son una combinación de ceramida con uno o más

residuos de azúcar.

Los glucoesfingolipidos más simples son la galactosilceramida, (GalCer) pertenece a la

familia de los cerebrosidos, y la glucosilceramida (GlcCer).

La Galcer es un lípido importante de mielina y la GICCer es el principal glucoesfingolipido

de los tejidos extraneurales.

La GalCer se forma en una reacción entre ceramida y UDPGal.

La mayoría de las enzimas que transfieren azúcares de los nucleótidos de azúcares (llamadas
glucosil transferasas) se encuentran en el golgisoma.
Los glucoesfingolipidos tienen dos funciones principales en la célula: (1) reconocimiento
celular y (2) adhesión celular. Algunos nos antígenos, como, por ejemplo, sustancias del
grupo sanguieneo ABO.

Ciertos gangliosidos funcionan como receptores de toxinas bacterianas (p, ej. La toxina del
cólera)

TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTO DE LÍPIDOS:

La grasa que se absorbe a partir de la dieta, y los lípidos sintetizados por el hígado y el tejido
adiposo deben transportarse entre los diversos tejidos y órganos para utilización y
almacenamiento. Dado que los lípidos son insolubles en agua, el problema de cómo
transportarlos en el plasma sanguíneo acuoso se resuelve al asociar lípidos no polares
(triacilglicerol y ésteres de colesterol) con lípidos (fosfolípidos y colesterol) y proteínas
anfipáticas para hacer lipoproteínas miscibles en agua.

Los omnívoros (como el humano) que están alimentándose ingieren calorías en exceso en la
fase anabólica del ciclo de alimentación, lo cual va seguido por un periodo de balance
calórico negativo cuando el organismo recurre a sus reservas de carbohidratos y grasas. Las
lipoproteínas mediante este ciclo al transportar lípidos desde los intestinos como
quilomicrones —y desde el hígado como lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) hacia
casi todos los tejidos para oxidación y hacia el tejido adiposo para almacenamiento. El lípido
se moviliza desde el tejido adiposo como ácidos grasos libres (FFA) unidos a la albúmina
sérica. Las anormalidades del metabolismo de lipoproteínas dan por resultado diversas
hipolipoproteinemias o hiperlipoproteinemias. La más frecuente de éstas se observa en la
diabetes mellitus, en la cual la deficiencia de insulina origina movilización excesiva de FFA y
subutilización de quilomicrones y VLDL, lo que conduce a hipertriacilglicerolemia
(hipertrigliceridemia). Casi todos los otros estados patológicos que afectan el transporte de
lípidos se deben principalmente a defectos hereditarios, algunos de los cuales causan
hipercolesterolemia y aterosclerosis prematura (cuadro 261). La obesidad —en especial la
abdominal— es un factor de riesgo para mortalidad aumentada, hipertensión, diabetes
mellitus tipo 2, hiperlipidemia, hiperglucemia y diversas disfunciones endocrinas.
LOS LÍPIDOS SE TRANSPORTAN EN EL PLASMA COMO LIPOPROTEÍNAS

En las lipoproteínas hay cuatro clases principales de lípidos: Los lípidos plasmáticos constan
de triacilgliceroles (triglicéridos) (16%), fosfolípidos (30%), colesterol (14%) y ésteres de
colesterol (36%) y una fracción de tamaño mucho menor de ácidos grasos de cadena larga no
esterificados (ácidos grasos libres o FFA) (4%). Esta última fracción, los FFA, es la más
activa de los lípidos plasmáticos desde el punto de vista metabólico.

Se han identificado cuatro grupos principales de lipoproteínas plasmáticas: Dado que la grasa
es menos densa que el agua, la densidad de una lipoproteína disminuye conforme se
incrementa la proporción entre lípido y proteína. Se han identificado cuatro grupos
principales de lipoproteínas que tienen importancia fisiológica y en el diagnóstico clínico: 1)
quilomicrones, derivados de la absorción intestinal de triacilglicerol y otros lípidos; 2)
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), derivadas del hígado para la exportación de
triacilglicerol; 3) lipoproteínas de baja densidad (LDL), que representan una etapa final en el
catabolismo de VLDL, y 4) lipoproteínas de alta densidad (HDL), comprendidas en el
transporte de colesterol y en el metabolismo de LDL y de quilomicrones. El triacilglicerol es
el lípido predominante en quilomicrones y VLDL, mientras que el colesterol y los
fosfolípidos son los lípidos predominantes en LDL y HDL, respectivamente. Las
lipoproteínas también pueden ser clasificadas de acuerdo con sus propiedades electroforéticas
en α- (HDL), β- (LDL) y pre-β- (VLDL) lipoproteínas.

EL HÍGADO DESEMPEÑA UNA FUNCIÓN FUNDAMENTAL EN EL TRANSPORTE

Y METABOLISMO DE LÍPIDOS

El hígado efectúa las funciones importantes que siguen en el metabolismo de lípidos:

1. Facilita la digestión y absorción de lípidos mediante la producción de bilis, que

contiene colesterol y sales biliares sintetizados dentro del hígado de novo o luego de
captación del colesterol que proviene de lipoproteína.
2. Sintetiza y oxida ácidos grasos de modo activo, y sintetiza triacilgliceroles y
fosfolípidos.
3. Convierte ácidos grasos en cuerpos cetónicos (cetogénesis).
 4. Tiene una participación esencial en la síntesis y el metabolismo de proteínas
plasmáticas.

A modo de resumen podemos establecer que:

● Dado que los lípidos no polares son insolubles en agua, para transporte entre los
tejidos en el plasma sanguíneo acuoso se combinan con lípidos y proteínas anfipáticos
para hacer lipoproteínas miscibles en agua.
● Se reconocen cuatro grupos principales de lipoproteínas: los quilomicrones
transportan lípidos que se producen por la digestión y la absorción. Las VLDL
transportan triacilglicerol desde el hígado; las LDL llevan colesterol a los tejidos y las
HDL eliminan colesterol de los tejidos y los regresan al hígado para excreción en el
proceso conocido como transporte inverso de colesterol.
● Los quilomicrones y la VLDL se metabolizan mediante hidrólisis de su triacilglicerol
y quedan remanentes de lipoproteína en la circulación, los cuales son captados por el
hígado, pero algunos de los remanentes (IDL) originados a partir de VLDL forman
LDL, que es captado por el hígado y otros tejidos por medio del receptor de LDL.
● Las apolipoproteínas constituyen la porción proteína de lipoproteínas. Actúan como
activadores de enzima (p.ej., apo CII y apo AI) o como ligandos para receptores
celulares (p.ej., apo AI, apo E y apo B100)
● El triacilglicerol es el principal lípido de almacenamiento en el tejido adiposo. En el
momento de la movilización, se liberan FFA y glicerol. Los FFA son una importante
fuente de combustible.
● El tejido adiposo pardo es el sitio de “termogénesis sin tiritar o temblar”. Se encuentra
en animales de hibernación y recién nacidos, y está presente en pequeña cantidad en
humanos. La termogénesis se produce por la presencia de una proteína desacopladora,
la termogenina, en la membrana mitocondrial interna.