Tema 4.

ENFERMEDADES NEUROCUTÁNEAS
Facomatosis: Neurofibromatosis, Esclerosis tuberosa, Enfermedad de
Hippel-Lindau, Sturge-Weber y Ataxia telangiectasia.

FACOMATOSIS
Del griego phakos que significa lenteja, lunar o peca y a las manchas se les
llaman facomas. Se define como un conjunto de entidades de causa genética y familiar
que causan anomalías congénitas de las hojas embrionarias (disembrioplasias) que
afectan ectodermo y elementos asociados dando alteraciones neurocutáneas o
neurodérmicas que se expresan de forma parcheada y desigual en los tejidos que afectan
(SN, óseo y dermatológico). Generalmente son autosómicas dominantes,
heterofamiliares y se manifiestan en la infancia. Como se originan en periodo
embrionario facilitan los hamartomas, blastomas y malformaciones.
Clasificación:
- Neuroectodérmicas: afectan a células derivadas de la cresta neural:
+ células de Schwann: Neurofibromatosis I o enfermedad de Von
Recklinghausen (AD cromosomas 17).
Neurofibromatosis II o schwannomatosis
vestbular (crom. 22)
+ tejido neural: esclerosis tuberosa o enf. de Bourneville (AD cr19).
- Mesodérmicas: Angiomesodermo
+ Hemangioblastomas: enf. de Von Hippel-Lindau (AD cr3).
+ Angiomatosas: Angiomatosis encefalotrigeminal o enf. Sturge-Weber
(esporádica).

NEUROFIBROMATOSIS tipo I O ENFERMEDAD DE VON

RECKLINGHAUSEN
Es autosómica dominante.
Epidemiología: 1:3000. Es la facomatosis más frecuente.
Etiología: Alteración en el cromosoma 17q11.2 (neurofibromina I, una GTPasa
que modula la señal de transducción a través de la vía ras, es una sustancia antitumoral).
Presenta penetrancia completa y expresividad variable, aunque el 50% de los casos se
produce por mutaciones de novo
AP: existe neurofibromas que son tumores derivados de las células de Schwann
y fibromas en la raíz de los nervios periféricos.
Clínica: pueden existir algunos o todos estos síntomas:
- Síntomas neurológicos: (45% de los casos)
 periféricos: neurofibromas en la cola de caballo, raíz dorsal espinal que da dolor y
compresión medular (a veces crecen a ambos lados del orificio de conjunción dando
un neurofibroma en reloj de arena) o en cráneo (en el núcleo del ganglio de Gasser o
 en el núcleo del VIII par o acústico que crece en ángulo pontocerebeloso [NF II] y
da ataxia).
 centrales: epilepsia, oligofrenia, estenosis del acueducto de Silvio (hidrocefalia
obstructiva), glioma del nervio óptico y glioblastomas.
- Síntomas cutáneos:
 manchas café con leche, más frecuentes en el tronco.
 tumores cutáneos: en nervios periféricos y originados por células de Schwann
(neurofibromas, lipomas y fibromas). Morfológicamente pueden ser sesiles,
pediculados o infiltrando tejidos blandos (neurofibromas plexiformes). No todos son
malignos.
- Síntomas óseos: escoliosis, displasia o hiperplasia ósea, quistes óseos (vértebras o
manos), agenesia del ala del esfenoides, deformaciones costales y pseudoartrosis
tibial.
- Síntomas oftálmicos:
 existencia de facomas en la retina que son hamartomatosos del iris (nódulos de
Lysch) que forman abultamientos grisáceos lisos lenticulares en la retina.
 neurofibroma plexiforme que si se asocia a hipertrofia facial homolateral y
doftalmia se denomina síndrome de Francois.
 neurofibromatosis orbitarios.
 lesiones de la pared orbitaria.
 glioma óptico.
- Síntomas endocrinos:
 alteración de hipoptálamo o hipófisis o glándulas que produce pubertad precoz,
hipogonadismo, acromegalia y diabetes insípida.
 feocromocitoma que produce HTA.
 síndrome de Sipple. (Neoplasia endocrina múltiple tipo II [MEN II] que incluye
carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma, hiperparatiroidismo)
- Otros procesos proliferativos: tumor de Wilms o Ca medular del tiroides.

Clínica: En el niño pequeño empiezan con glioma del nervio óptico,

macrocefalia y retraso del desarrollo. Mäs tarde aparecen alteraciones óseas: escoliosis
(por tumores que deforman la columna vertebral) y engrosamientos (pseudoartrosis) del
tercio distal de la tibia, que es casi patognomónico. Más tarde, el resto de la clínica
depende de la localización de los tumores: HTA por el feocromocitoma, pubertad
precoz...
Diagnóstico: para la tipo I existe diagnóstico prenatal y tras el nacimiento se
puede hacer por Eco, TAC o RNM. Los criterios de diagnóstico son: (Hay que cumplir
dos o más)
- ³6 manchas café con leche >5mm hasta pubertad y >15 mm después.
- ³2 neurofibromas o un neurofibroma plexiforme.
- moteado en región inguinal o axilar.
- glioma óptico.
 - ³2 nódulos de Lysch (facomas en la retina).
- lesión ósea característica:
+ displasia esfenoidal (del ala mayor del hueso)
+ adelgazamiento de la cortical de los huesos largos con o sin
pseudoartrosis
- con un familiar de primer grado afecto.
Para el tipo II hacer audiometrías periódicas o potenciales evocados auditivos.
Dx diferencial: Hay que establecerlo con la enfermedad de Albright, que se
caracteriza por:
- Displasia ósea fibrosa poliostótica
- Pubertad precoz
- Lesiones pigmentadas de la piel café con leche
Pronóstico: hay que dar consejo genético (AD: hereda el 50%), diagnóstico
prenatal y si pasada la pubertad no existen alteraciones las posibilidades de enfermedad
son casi nulas.
Tratamiento: De las complicaciones.

NEUROFIBROMATOSIS TIPO II O SCHWANNOMATOSIS VESTIBULAR

Es autosómica dominante.
Frecuencia: 1:50000
Etiología: Alteración del cromosoma 22q12, la proteína se llama neurofibromina
2, schwannomina o merlina, probablemente una proteína análoga da las del
citoesqueleto)
Se caracteriza por el desarrollo de neurinomas del nervio acústico bilaterales
(aunque tb pueden ser unilaterales)
Clínica: Comienza en torno a los 15-16 años con una pérdida de audición
progresiva o tambi´ne síntomas por efectación del nervio facial que, si es bilateral,
causa una diplejía facial, que genera una expresión singular. Puede aparecer la clínica
característica de los tumores de fosa posterior (síntomas cerebelosos, cefalea, vértigo...).
Presentan una catarata característica, una opacidad lenticular subcapsular posterior
juvenil, que está en mas de la mitad de los casos y es un criterio diagnóstico.
Diagnóstico: La utilización de la RM permite la detección precoz de los
neurinomas.
Tratamiento: exéresis de los neurinomas, derivación ventriculoperitoneal si
HTIC,...
Prevención: Audiometrías periódicas o potenciales evocados auditivos.

ESCLEROSIS TUBEROSA O ENFERMEDAD DE BOURNEVILLE

Sigue un patrón de herencia autosómico dominante con penetrancia incompleta
asociado a un defecto del gen de la tuberina que está en el cromosoma 9q32-34. El 50%
de los casos son nuevas mutaciones: La incidencia es <1:100.000.
 Es la tercera facomatosis más frecuente.
Clínica: (del número de tuberos depende la clínica)
- síntomas cutaneomucosos: son malformaciones y si sólo hay alteraciones cutáneas
es la enfermedad de Prinole.
 Manchas hipopigmentadas o acrómicas de Fitzpatrick: disminución de la síntesis de
melanina con número normal de malanocitos en tronco y miembros. Puede ser el
primer síntoma.
 Placas achagrinadas: Con aspecto de cuero sin curtir, casi siempre en la región
lumbosacra.
 Adenoma sebáceo de Pringle: angiofibromas iguales a pequeñas pápulas (0.1-1 cm)
simétricas de inicio nasogeniano que se extenderían por la cara, de color rosado -
amarillento. Aparece a los 4 años y se estabiliza en la edad adulta. Al microscopio se
ve tejido fibroso encapsulado con disminución de las fibras elásticas.
 Placas colágenas: zonas cutáneas ásperas, lumbosacras, únicas.
 Fibromas periungueales o tumores de Koenen.
- síntomas neurológicos
 Epilepsia en adultos y síndrome de West en lactantes. Se asocia a espasmos. Suele
ser el primer síntoma.
 Oligofrenia/Retraso mental.
 Tubérculos corticales: nódulos lisos y firmes bajo el epéndimo en región
frontoparietal principalmente. Al microscopio se ven células de gran tamaño de
aspecto glial, con gliosis. Son asintomáticos pero si tapan el orificio de Monro dan
hidrocefalia obstructiva.
- síntomas viscerales: son malformaciones o tumores.
 Riñón: hamartoma, oncocitoma, fibroangiolipoma, hipernefroma, poliquistosis
renal, fibroangiomioma.
 Corazón: rabdomioma. (casi exclusivo)
 Pulmón: quiste, nódulos miomatosos. Aspecto en panal de abeja.
 Hígado.
 Suprarrenal.
 Páncreas: angioleiomioma, fibrosis.
- síntomas oftálmicos: facomas que son proliferación de astrocitos en retina (es un
hamartoma). Tienen color blanco anacarado.
- lesiones óseas: zonas de esclerosis ósea, quistes óseos en falanges y metacarpianos.

Clínica: Se presenta en la primera infancia con retraso psicomotor y crisis

epilépticas, primero espasmos infantiles y luego mioclonías, crisis atónicas y clónicas y
ausencias típicas. Más tarde, esto es sustituido por crisis parciales complejas y crisis
tónico-clónicas generalizadas.
Diagnóstico: Requiere de la demostración de al menos una de las siguientes
lesiones: - Angiofibromas faciales
- Fibroma ungueal
 - Hamartoma retiniano
- Tuber cortical
- Nódulo glial subependimario
- Angiomiolipomas renales
Pronóstico: 70% poseen un cuadro florido con muerte alrededor de los 20 años
por lesiones viscerales, hidrocefalia o sus complicaciones. Las formas oligosintomáticas
poseen una mayor esperanza de vida. Presentan tardíamente retraso mental.
Tratamiento: etiológico y de la epilepsia, hidrocefalia y los tumores.

HEMANGIOBLASTOSIS CEREBRORRETINIANA O ENFERMEDAD DE

VON HIPPEL-LINDAU
Es AD o AR por mutación en 3p26-25.
Se caraceriza por hemangioblastomas retinianos (tumor de Von Hipple) y
cerebelosos (Tumor de Lindau) y quistes y tumores de riñón (hipernefromas malignos)
y el páncreas. NO presentan lesiones cutáneas. Se inicia a los 15-30 años.
Clínica:
- síntomas neurológicos: hemangioblastomas de fosa posterior, normalmente cerebelo
o médula espinal o bulbo. 90% únicos, 10% múltiples. A veces se asocia a
policitemia porque sintetizan eritropoyetina. Poseen un tamaño elevado y dan
cefalea, hidrocefalias (por taponamiento de los orificios de Luska y Magendie),
edema de papila y ataxia cerebelosa. Se diagnostican por TAC que observa nódulos
vasculares. Tratamiento quirúrgico.
- Síntomas oftálmicos: angiomas capsulares retinianos múltiples (es un angioma
plano, suele ser lo primero)que causan defecto de visión. Diagnóstico oftálmico.
Tratamiento por láser.
- Síntomas viscerales: angiomas y quistes pancreáticos, hepáticos o renales,
hipernefroma, feocromocitoma. Tratamiento quirúrgico.

Los tumores retinianos causan desprendimientos localizados de retina (raro en

jóvenes), que evolucionan a ceguera uni o bilateral. Los tumores del cerebelo son de
crecimiento lento y cursan con cefalea, vértigo, nistagmo, papiledema, diplopia y ataxia
de la marcha, dando lugar raramente a hemorragias intracerebelosas o subaracnoideas.
Los hemangioblastomas y los tumores renales generan epo, lo que es causa de
policitemia.

Diagnóstico y tratamiento: Para la detección de los tumores son de utilidad el TAC

con contraste y la ecografía. La extirpación neuroquirúrgica de los hemangiomas del
cerebelo, la criocoagulación de los de la retina y la extirpación de los tumores
abdominales forman el tratamiento.
ANGIOMATOSIS ENCEFALOTRIGEMINAL O ENFERMEDAD DE STURGE-
WEBER
Es una enfermedad esporádica. Es la más frec. de las faomatosis.
Clínica:
- síntomas cutáneos:
 Angioma facial: ocupa toda o parte de una hemicara y no pasa a la otra. No
abultado, rojo, blanco o incoloro, sigue la distribución del trigémino (NO afecta al
trigémino).
 Hemangioma en el tronco o en las extremidades, que se asocia a inflamación con
hipertrofia de la musculatura.
 Infarto del tejido nervioso en la médula y da parálisis sensitivo-motora.
- síntomas neurológicos: angioma venoso en la piamadre que destruye
progresivamente la corteza y atrofia el cerebro en esa zona, lo que da lugar a crisis
convulsivas focales rebeldes a tratamiento, parálisis sensitivo-motora contralateral,
hemiatrofia, defecto del campo visual y oligofrenia. Luego se deposita Ca en la
corteza afecta y se ve en Rx y TAC (calcificaciones en patrón en raíles de tren). Hay
retraso intelectual.
- síntomas oftálmicos: angioma en coroide (alteración arterio-venosa) y glaucoma
congénito que da ceguera en ojo ipsilateral.
Diagnóstico y tratamiento: La detección de las calcificaciones intracraneales es
los que suele llevar al diagnóstico tras la sospecha por el angioma cutáneo. El tto se
basa en el control delas crisis epilépticas y el uso del láser para los hemangiomas-.

ATAXIA TELANGIECTASIA O ENFERMEDAD DE LOUSE-BARR

Enfermedad AR por alteración en el cr11.
La clínica se inicia en la edad infantil (1-2 años)con:
- ataxia por disminución de células de Purkinje en cerebelo.
- telangiectasias en conjuntivo en codos, orejas y la conjuntiva de los ojos.
- infecciones respiratorias frecuentes por déficit de IgA (Síndrome de
inmunodeficiencia congénita)
- otros síntomas: hipogammaglobulinemia, nistagmus de fijación, crisis de
oculoplejia, aumento de -fetoproteína, alteraciones en el timo y alteraciones
hematológicas malignas.
Tratamiento:-globulinas y transplante de médula ósea.
Pronóstico: Malo, <20 años.