Química Orgánica de Biomoléculas FCV - UBA

SERIE 7.
COMPUESTOS NITROGENADOS.
Introducción:
El átomo de N tiene la posibilidad de captar un protón H + a través del par libre de electrones
que posee. La molécula más sencilla es el amoníaco (NH3) que es un gas.

Figura 1. Amoniaco mostrando el par de electrones libres del nitrógeno.

La molécula de amoníaco de la fig 1 posee un nitrógeno hibridizado sp3 por lo tanto hay 4
orbitales híbridos sp3. Tres de estos orbitales se combinan con los orbitales s de tres hidrógenos
dejando un orbital sp3 libre que contiene un par de electrones sin aparear, los que pueden
captar un protón y transforman al amoniaco en un compuesto básico.

El amoníaco se combina con el agua y forma una solución acuosa de amonio:

NH3+ + H2O NH4+ + OH- Kbamoniaco = [NH4+] . [OH-] / [NH3+] = 1,8.10-5 pKb= 4,74

AMINAS.

Las aminas son compuestos donde se ha reemplazado el hidrógeno o los hidrógenos del
amoníaco por cadenas alquílicas. Si se reemplaza solo un hidrógeno se tiene una amina primaria,
si se reemplazan dos hidrógenos, una amina secundaria; y si se reemplazan todos los
hidrógenos del amoníaco se obtiene una amina terciaria.
Las aminas son más básicas que el amoníaco porque el par de electrones libres del nitrógeno se ve
desplazado alejándose del núcleo por el efecto inductivo dador de la/las cadena/cadenas
alquílica/alquílicas.

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Figura 2. En relación al amoniaco las aminas poseen un efecto inductivo dador.

Ejemplo: El amoniaco comparado contra la propilamina

Al desplazarse el par de electrones por el efecto inductivo dador, se facilita la captación del protón
por la amina, haciendo a esta más básica y aumentando su Kb y por lo tanto disminuyendo su pKb.
Las aminas secundarias tiene un doble efecto inductivo dador, por lo cual estas son más básicas
que las aminas primarias.
Las aminas terciarias son un caso especial: Aunque por poseer un triple efecto inductivo dador
deberían ser las más básicas, al poseer tres cadenas alquílicas su solvatación diferencial es menor y
por lo tanto este efecto contrarresta el inductivo haciendo finalmente que las aminas terciarias
sean menos básicas que las primarias.

Ordenando por basicidad creciente:

Para poder ordenar según basicidad las aminas en necesario analizar en conjunto los efectos
inductivos y los impedimentos estéricos antes mencionados. En líneas generales podemos dar el
siguiente orden de basicidad para aminas con cadenas alquílicas comparables.

NH3 < (aminas terciarias - amina primarias) < aminas secundarias

Con cadenas alquílicas comparables es de destacar que las aminas secundarias son las más básicas,
seguidas por las primarias o terciarias (según el caso). Todas las aminas son más básicas que el
amoniaco.
Cabe señalar que este análisis es válido a igualdad de cadena carbonada y que para establecer el
orden correcto es necesario conocer los pKb de los compuestos.

En la tabla 1 se muestran estos valores para varias aminas:

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Tabla 1. Valores de pKb para algunas aminas

Para tener una idea de la disminución de la basicidad, el pKb de la anilina es 9,13 y la del
amoníaco 4,74. Es decir que la basicidad de la anilina es aproximadamente 4 órdenes menor que
la del NH 3 (10.000 veces menos básica). Dependiendo del tipo de sustituyentes que presente la
anilina este tipo de compuestos pueden aumentar o disminuir su basicidad. Cuando poseen
sustituyentes atractores de electrones como los halógenos (I<Br<Cl<F) o el grupo nitro (NO2) la
basicidad disminuye en relación a la anilina. Cuando poseen sustituyentes dadores de
electrones como las cadenas alquílicas, (a más sustituyentes o más larga la cadena mayor el
efecto) la basicidad aumenta.

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Figura 3. Ejemplo la p-nitroanilina tiene menor basicidad que la anilina y la p-metilanilina mayor.

HETEROCICLOS.

Son ciclos que poseen uno o más heteroátomos (átomos que no son ni carbono, ni hidrógeno)
como el oxígeno, el azufre o el nitrógeno (heterociclos nitrogenados).

Figura 4. Heterociclos oxigenados.

Heterociclos nitrogenados:
Como se dijo anteriormente poseen uno o dos átomos de nitrógeno reemplazando átomos de
carbono en un compuesto alicíclico.
Por poseer nitrógeno este tipo de compuestos merecen un análisis especial en cuanto a su
capacidad de ser compuestos básicos.

Caso Pirrol:
El pirrol es un compuesto que aunque a simple vista parece no ser aromático y ser básico es todo
lo opuesto pues ES AROMÁTICO y a su vez NO ES BÁSICO sino que es NEUTRO.

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a b

Figura 5.Dos formas de formular el pirrol

Explicación: Cualquier compuesto que tenga la posibilidad de convertirse en aromático lo va ser

de forma natural, pues los compuestos aromáticos presentan una gran estabilidad. Analizando la
representación Fig 5.a del pirrol, observamos 4 átomos de carbono hibridizados sp2 es decir que
tenemos cuatro electrones en orbitales p y no alcanzamos el número de 6 que según la regla de
Hückel sería el mínimo necesario para que el compuesto sea aromático.
Sin embargo el nitrógeno que aparentemente es sp3 no lo es. El átomo de N del pirrol está
hibridizado sp2 con lo cual posee 3 orbitales híbridos sp2 cada uno con un electrón y
como sabemos que el N tiene 5 electrones en su última capa electrónica de valencia, dispone el
par de electrones sin aparear en su orbital p. Es así que finalmente alcanza los 6 electrones en
orbitales p perpendiculares al plano de la molécula y paralelos entre sí cumpliendo la regla de
Hückel y la disposición espacial que deben presentar para que el compuesto sea aromático. Es
decir que la representación más próxima a la real de la molécula de pirrol es Fig 5.b.

¿Qué pasa con la basicidad del pirrol?

Pues no existe, porque el par de electrones sin aparear del N se hallan ocupados para que la molécula de pirrol sea
aromática y no están disponibles para captar un protón. Por lo tanto el pirrol es un compuesto NEUTRO.

Figura 6. Uniones del N y disposición del par de electrones libres del N en el pirrol.

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A la izquierda se muestra el tipo de uniones que establece el N del pirrol y como se dispone el par
libre de electrones del mismo en un orbital p marcado en rojo. En este caso se puso py pero ya se
sabe que eso es arbitrario y puede ponerse cualquier otra dirección: px, py o pz. Dos de los
orbitales híbridos sp2 del N se unen a los carbonos de pirrol y forman uniones sigma () sp2 del N
con sp2 del C. El otro orbital híbrido sp2 restante del N (son tres) forma una unión sigma () con
s-sp2 El par de electrones ubicado en el orbital py del N (encerrados en rojo) suman junto
el H 
con los otros 4 electrones (cada uno ubicado en un orbital py de cada uno de los 4
carbonos hibridizados sp2 del pirrol) una nube electrónica por arriba y por abajo del plano de la
molécula que le da aromaticidad cumpliendo la regla de Hückel. Pero por otro lado al no estar
disponibles para captar un protón hacen al pirrol NEUTRO.

Caso Piridina: La piridina es un compuesto heterocíclico nitrogenado que presenta basicidad y es

aromático. Las formas de representarlo se muestran debajo.

Figura 7. Distinta formas de representar la piridina.

En el caso de la estructura de la izquierda (fig7) se explicitan los dobles enlaces, pero debe
recordarse que esta es una sola de las formas canónicas o contribuyentes de las estructuras de
resonancia que pueden realizarse. La representación más correcta sería la fig 7 de la derecha.
En el caso de la piridina no hay duda de que todos sus átomos están hibridizados sp 2 incluso el
N. Por lo tanto tenemos nuevamente 3 orbitales híbridos sp2 y un orbital p con la dirección que
se le quiera poner en forma aleatoria px, py o pz. Usted ya sabe que la unión del nitrógeno al
carbono se debe al solapamiento de orbitales p en la misma dirección. Además el N de la piridina
forma dos uniones sigma con los carbonos vecinos a través de 2 de sus 3 orbitales híbridos sp2.

¿A dónde se encuentra el tercer orbital híbrido sp 2 del N de la piridina?

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Figura 8. Fórmula de la piridina donde se resalta la ubicación del par libre de electrones del N

Se encuentra conteniendo el par de electrones libres del N. En el dibujo se muestra al orbital sp2
en verde y en rojo los 2 electrones que contiene. Este par de electrones libres del N se
encuentran fuera de la resonancia de la piridina y por lo tanto están disponibles para captar un
protón. Es por este motivo que la piridina es básica y aromática al mismo tiempo. Es Importante
que recuerden que la basicidad de la piridina es muy baja tiene un pKb = 8,75 es decir que
comparada contra el amoníaco pKb = 4,75 tiene una basicidad menor en 4 órdenes es decir la
piridina es 10.000 veces menos básica que el amoníaco.

¿Por qué la basicidad de la piridina es menor a la del amoniaco?

Figura 9. Basicidad según el porcentaje de carácter p del orbital híbrido del N

Esta diferencia en basicidad tiene que ver con el tipo de orbital en que se encuentran el par de
electrones libres del N y por consiguiente con su forma en el espacio. Si están en un sp3 la
disponibilidad para captar un protón es mayor, debido a que el orbital tiene un 75% de carácter p,
lo cual lo hace más alargado y desplaza el par de electrones alejándolos del núcleo y aumentando
su probabilidad de captar al H +. En cambio un orbital sp2 tiene un 66% de carácter p, lo que
hace que el par de electrones quede más cercano al núcleo del N y por lo tanto más retenidos y
con menor posibilidad de captar el H+. Esa diferencia que parece insignificante, se traslada en
la práctica en líneas generales a una pérdida de basicidad entre el sp3 contra el sp2 de 10.000

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veces menos para este último.

Un caso integrador: el imidazol

Figura 10. Representaciones del imidazol.

El imidazol puede representarse en dos formas (Fig. 10). La forma de la izquierda donde se
evidencian los dobles enlaces y la de la derecha que es la más correcta, indicando con el círculo en
el centro del ciclo, la aromaticidad que presenta el compuesto.

Ejercicio sugerido.
Explicar:
a- ¿Por qué es aromático el imidazol?
b- Si es un co mpu esto básico o neutro
c- ¿Cuál es el N que aporta basicidad? Y ¿Cuál es el N que le permite ser aromático?

Figura 11. Disposición del par libre de electrones de los nitrógenos del imidazol.

El nitrógeno que aparentemente no parece ser sp2 es decir el que tiene el H unido y no está unido
por dobles enlaces es finalmente sp2 y el par de electrones libres se ubica en un orbital p
marcado con rojo. Este N no puede ser básico, pues como se desarrollo anteriormente tiene su par
libre de electrones comprometidos en el anillo aromático del imidazol y no están disponibles para
captar un protón. El otro nitrógeno que muestra una unión doble al carbono es evidentemente
sp2, pero ese N utiliza un solo electrón ubicado en un orbital p el cual tiene la misma dirección que
el otro orbital p del N descripto anteriormente para que el imidazol sea aromático. Queda el par de

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electrones libres de este N en un orbital sp2 que se dirige hacia afuera del anillo (marcado en
verde) y estos electrones no participan en la aromaticidad del imidazol, pero si tienen la posibilidad
de captar un protón y de hacer por ese motivo al imidazol un compuesto básico. Es decir que el
imidazol es básico y aromático al mismo tiempo.

Pirrol

Piridina

Imidazol

Figura 12. Reacciones ácido/base de algunos heterociclos nitrogenados.

El pirrol es neutro y no reacciona.

La piridina reacciona porque su nitrógeno tiene el par de electrones libres fuera del ciclo en un
orbital sp2 y puede captar un protón.

El imidazol reacciona captando el protón, pero de los dos nitrógenos el que reacciona es el que
presenta doble enlace. Al igual que la piridina ese N tiene su par de electrones libres en un orbital
sp2 hacia afuera del anillo. El N que está unido al H y no posee dobles enlaces. Aparenta ser sp3
PERO NO LO ES. Es también sp2 y su orbital p contiene el par de electrones libres que lo hace
aromático pero no básico por estar los mismos ocupados dándole esa aromaticidad.

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Heterociclos nitrogenados con N hibridizados sp .

Un ejemplo es la pirrolidina (un pirrol que se hidrogenó totalmente reduciéndose de pirrol a

pirrolidina) a l q u e compararemos con otra amina secundaria del mismo número de átomos
para que el efecto inductivo dador de las cadenas alquílicas sea el mismo.

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H

N
N

Figura 13. Comportamiento del orbital sp3 del N que contiene el par de electrones libres según
este el N formando parte de un ciclo o formando parte de un compuesto lineal.

La pirrolidina (Fig. 13. Molécula de la izquierda) es una amina secundaria desde el criterio que
el NH 3 a reemplazado dos hidrógenos por dos cadenas alquílicas.
En líneas generales las aminas secundarias cíclicas son más básicas que sus análogas de cadena
abierta, ya en estas últimas existe menor impedimento estérico.

El caso de la piperidina que es la piridina totalmente hidrogenada (reducida) es igual.

Figura 14. Piperidina.

Para ejemplificar un orden de basicidad creciente se da el siguiente ejemplo:

Pirrol (neutro) < anilina con sustituyentes atractores de electrones < anilina ≈ heterociclos
nitrogenados con el par de electrones libres del nitrógeno en orbitales sp2 < anilina con
sustituyentes dadores de electrones < amoníaco < aminas terciarias < aminas primarias < aminas
secundarias lineales < heterociclos nitrogenados donde el N es sp3 y ha reemplazado dos
hidrógenos (amina secundarias).

Ciclohexilamina

La ciclohexilamina es una amina primaria, donde se ha reemplazado un solo H del amoniaco con
un sustituyente alquílico. En este caso ese sustituyente es un ciclohexil es decir un ciclohexano al
que se le ha cambiado un hidrógeno por –NH2

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¿Cuál es su conformación?

Figura 15. A. Ciclohexamida. En la izquierda está la estructura que representa la conformación más
estable de la ciclohexilamina donde adopta la conformación silla y dispone el grupo amino en un
enlace ecuatorial.

En cambio el pirrol tiene una conformación plana pues todos sus átomos de carbono son sp2

¿Cómo formular una reacción ácido / base con la anilina o un derivado de la misma?

p-nitroanilina + HCl → p-nitroanilinio + cloruro

Figura 16. Formación de la sal de la p-toluidina con HCl.

La solubilidad en agua de la p-toluidina es de 0,65 g / 100 mL a 15 °C de temperatura. A los fines

prácticos para nosotros es insoluble en agua.

Sin embargo el cloruro de p-nitroanilinio (SU SAL) es totalmente soluble en agua.

¿A qué se debe este fenómeno?
Si un compuesto orgánico tiene la posibilidad de realizar una reacción ácido / base y transformarse
en su sal; ésta sal será totalmente soluble en agua. ESTA PROPIEDAD SE USA EN LAS
EXTRACCIONES ÁCIDO / BASE.

Solubilidad de las aminas:

Esta propiedad dependerá del largo de las cadenas alquílicas y si además éstas están ramificadas o
no. Lo que hay que tener en cuenta también es que en aminas primarias y secundarias el N de la
amina es dador y aceptor de puente hidrógeno con el agua. Mientras que en las aminas terciarias
el N de la amina es solamente aceptor de puente hidrógeno con el agua.

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AMIDAS
Las amidas son un grupo funcional que posee nitrógeno.

Figura 17. La propanamida en donde se marca con un círculo rojo su grupo funcional amida.

El N amídico (así se denomina el N que forma parte del grupo funcional amida) no tiene la
posibilidad de captar un protón (H +) por lo tanto las amidas SON NEUTRAS.

Figura 18. Representación de las estructuras de resonancia del grupo funcional amida.

¿Por qué el N amídico no se protona?

Si nos focalizamos en la estructura de resonancia de la izquierda (Fig 18). El N es muy

electronegativo y desplaza el par de electrones de la unión hacia él. El carbono queda con una
deficiencia de carga electrónica por este motivo y esa densidad de carga positiva que se crea
sobre el carbono hace que el par libre de electrones del N (ubicados en un orbital p marcado
en rojo) se desplacen hacia él. Todo este movimiento electrónico genera la estructura de
resonancia de la derecha, donde el oxigeno se queda con un electrón del carbono y adquiere
carga negativa y el nitrógeno cede uno de sus electrones del par que estaba en el orbital p
(marcado en rojo) para crear una doble ligadura entre el N y el C. PARA QUE EXISTA ESTA
RESONANCIA EL CARBONO, EL OXÍGENO Y EL NITRÓGENO DEBEN ESTAR HIBRIDIZADOS sp2.
Es decir que las amidas SON PLANAS y como el par de electrones libres del N están ocupados en
esa resonancia no están disponibles para captar un protón POR LO TANTO LAS AMIDAS SON
NEUTRAS.
Por otro lado recuerden que las estructuras de resonancia presentadas en la Figura 18 solamente
son un modelo que permite explicar un fenómeno que se da al estudiar las amidas.

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Amidas sustituidas: Son amidas que han sustituido un hidrógeno del N amídico (amidas
monosustituidas) o dos hidrógenos (todos) del N amídico (amidas disustituidas).

Abajo hay dos amidas sustituidas, la de la izquierda monosustituida y la de la derecha disustituida.

Figura 19. Amidas mono y disustituidas de izquierda a derecha.

Las amidas sustituidas también son NEUTRAS y PLANAS.

Figura 20. Las líneas rojas determinan los átomos que están en el plano. Los hidrógenos que están
unidos a los carbonos no están en el mismo, pues sus carbonos están hibridizados sp3.

Sulfonamidas:
Este grupo funcional es importante porque se halla presente en fármacos conocidos
coloquialmente como “SULFAS” Estos fármacos fueron los primeros bacteriostáticos que se
utilizaron en la lucha contra las infecciones bacterianas.

Figura 21. Grupo funcional sulfonamida.

Una característica importante de las aminas es que presentan inversión. Este hecho tiene
consecuencias en su basicidad, pero sobre todo impide que los N de aminas alifáticas se
transformen en centros asimétricos:

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Figura 22. Inversión de una amina.

ALCALOIDES

Todos los alcaloides poseen al menos un heterociclo nitrogenado y tienen alguna acción
farmacológica. Por poseer heterociclos nitrogenados son compuestos básicos es decir que el
nombre deriva justamente de ahí ÁLCALI (sustancia alcalina) y son CLASIFICADOS de acuerdo al
heterociclo nitrogenado del cual derivan.
Los alcaloides son insolubles en agua pero como son bases se hacen reaccionar por ejemplo con
ácido clorhídrico y se obtienen sus sales (clorhidratos) los cuales son sales solubles en medio
acuoso.
Por ejemplo la atropina e s un alcaloide que es ampliamente utilizado en medicina es
insoluble en agua es por eso que para poder aplicarlo vía soluciones acuosas se hace su sal o
clorhidrato de atropina.

Figura 23. Formación del clorhidrato de atropina.

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La atropina a la izquierda deriva del heterociclo nitrogenado tropano. El N es sp3 y tiene sustituido
los tres hidrógenos del amoníaco con lo cual es una amina terciaria. Como el N está hibridizado sp3
posee cuatro orbitales híbridos sp3 tres están ocupados realizando uniones σ con otros tantos
sustituyentes alquílicos. El orbital híbrido sp3 que queda posee el par de electrones libres del N
(marcado en verde el orbital y en rojo el par de electrones) que van a captar el protón (en azul
dentro de un círculo rojo) la carga positiva (+) la adquiere el N del tropano y su contraión es el
cloruro (Cl-). Así formada la sal de la atropina (cloruro de atropina) es totalmente soluble en agua y
puede aplicarse en preparaciones medicamentosas.

Bibliografía:

Fernández Cirelli Alicia, Deluca Mónica Eva, Du Mortier Cecile. Aprendiendo Química
Orgánica. EUDEBA 1ra edición.
Wade. Química Orgánica. 7ma edición. Pearson 2012.
Carey. Organic Chemistry. 4th Ed. McGraw-Hill 2001

Las imágenes fueron extraídas y modificadas de la bibliografía utilizada para la elaboración de esta Guía.

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