Metabolismo

1. ¿Cómo llegamos de glucosa a glucosa-6-fosfato?

Es de mucha importancia, en los sistemas biológicos, poder fosforilar una molécula de glucosa.
Esto se debe a que, una vez que tenga el grupo fosfato (PO 42-), se vuelve más difícil para la
molécula salir de la célula. La célula retiene el mayor número de moléculas de glucosa posible. Por
otro lado, cuando la glucosa no está cargada le es más factible atravesar la membrana celular,
pero una vez fosforilada permanece dentro. En cuanto a la glucosa 6P es una molécula muy
importante, ya que da inicio a una serie de procesos en el interior de la célula, de los cuales estaré
hablando en este trabajo.

La reacción de la fosforilación de la glucosa requiere de energía, es endergónica, ya que su ∆G es

positiva (13,8 Kj/mol). Esto significa que no ocurre de forma espontánea, y el proceso va a
necesitar energía que esté almacenada dentro de la célula.

En la célula se encuentra ATP + H2O =ADP+ PO42-

cierta molécula
denominada ATP, la cual
tiene la particularidad de
liberar energía en
reacciones favorables (Es
exergónica ∆G=-30
Kj/mol), tal como lo
ilustra la imagen.

Aunque el mecanismo no implique una hidrolisis, y dentro de los productos no obtengamos una
molécula de H2O, la funcionalidad es exactamente la misma. Es decir que vamos a obtener ATP=
ADP + PO42-. Al igual que la hidrolisis del ATP, esta reacción va a ser favorable, aunque se tiene que
dar en circunstancias propicias. No implica que va a suceder siempre dentro de una solución, ya
que se necesita de una encima para que esto ocurra, o energía de activación que simplifique el
proceso. Pero el resultado en la reacción es exergónica y de hecho la reacción ocurre.

Si se cambia en el proceso de hidrolisis de ATP, el H 2O por la molécula de glucosa, se obtiene la

glucosa-6-fosfato. De hecho esta es una reaccion de acoplamiento y si sumamos las dos
reacciones quedara que:
 2−¿¿
ATP+ H 2 O → ADP+ P O 4

glucosa+ P O2−¿→
4
glucosa−6− fosfato ¿

ATP+ glucosa→ glucosa−6−fosfato + ADP

Si sumamos el valor energetico de las dos reacciones, nos daremos cuenta que son favorables, y
obtendremos un resultado positivo, siendo la reacción global exergónica y su ∆G=-16,7 Kj/mol.

Para que la reaccion ocurra tienen que intervenir un grupo de enzimas llamadas exoquinasas. La
terminación quinasa se le da a las enzimas que fosforilisan a las moleculas, es decir agregan o
quitan un grupo fosfato a la molécula. Estas actuan facilitando el ataque nucleofilico de la
molécula de glucosa al ATP (ver ilustrasión)

En pocas palabras la enzima envuelve al ATP con una carga positiva para permitir el ataque
nucleofílico y desarrollar la reacción. Esta es la primera etapa de la Glucólisis.

2. ¿Cómo se llega de glucosa-6-fosfato a glucosa-1-fosfato?

Cuando hay mucha glucosa en la sangre, y la insulina ya suministro la necesaria a las células, la
glucosa sobrante es guardada en el hígado y una pequeña parte en los músculos en forma de
glucógeno. Este proceso de denomina Glucogenogénesis o glucogénesis, es decir, la formación
de glucógeno (Génesis =principio). El primer paso de la glucogenogénesis es similar al de la
glucólisis. La glucosa se fosforilisa, formando glucosa-6-fosfato mediante la glucocinasa en el tejido
hepático y la hexocinasa en los demás tejidos musculares. A partir de ahí, la glucosa-6-fosfato es
 2−¿ ¿
isomerizada por la fosfoglucomutaza, y el enlace P O 4 se traslada del carbono 6 al carbono
1(ver ilustración)

3. ¿Cómo se llega de glucosa-1-fosfato al camino de la glucogénesis? Formación de

glucógeno.

Las dos primeras preguntas son las dos primeras partes de la formación del glucógeno. En la
tercera etapa entra en la reacción la enzima uridin-5-trifosfato (UTP), esta se divide en
Uridinfosfato y en dos fósforos ¿) inorgánicos. La Uridinfosfato se une al fosfato de la glucosa,
formando el Uridindifosfatoglucosa, con intervención de la enzima UDP-Glucosa Pirofosforilasa.

Uridin-5-Trifosfato

En la etapa 4 a la UDGP se le separa la Uridindifosfato, quedando como un residuo de glucosa, el

cual se unirá a otro residuo de glucosa mediante la enzima Glucogenina. Aunque para esto se debe
desprender el grupo hidroxilo del carbono 4, y así se puede unir
mediante el oxigeno. Esto dará inicio a la molécula de glucógeno.
Una vez unidas las primeras glucosas no es necesaria la presencia
de la Glucogenina, así que se desprende de la molécula. De esta
manera va formándose el glucógeno, al que se le sumaran
residuos de glucosa de la misma manera, formándose uniones α-
1,4. En esta reacción interviene la enzima glucógeno sintasa, que
es la enzima reguladora de la vía. Al haber muchas glucosas en la cadena principal, se ramifica
mediante enlaces α-1,6 por la enzima ramificante.
 A

esta ramificación se le siguen uniendo glucosas, mediante enlaces α-1,4, hasta llegar a 8 glucosas y
Formación De Glucógeno
vuelve a repetir el ciclo. Una molécula de glucógeno puede llegar a tener hasta 120.000 moléculas
de glucosa.

4. ¿Cómo pasamos de glucógeno a glucosa?

El organismo está preparado, tanto como para la absorción de glucosa como para la utilización de
la misma, en caso de que esta sea escasa. Cuando hay escases de glucosa en la sangre, el páncreas
activa las células α, que a su vez producen glucagón.

Para que las células alfa puedan segregar glucagón debe

haber un estímulo, creado por el paso a través de la
membrana de iones de potasio y calcio al interior de la El control de la glicemia es ejercido
célula por canales específicos, y posteriormente secreción por las células alfa y células beta,
de glucagón por la célula alfa. secretoras de las hormonas glucagón
El glucagón puede también ser regulado directamente por e insulina respectivamente; ejercen
la misma hormona de la insulina, ya que ésta al ser sus efectos sobre la glicemia de
segregada puede activar a la enzima fosfatidilinositol 3- manera antagónica, ya que la insulina
quinasa (PI3K), la cual puede despolarizar la membrana de tenderá a reducir la glicemia y el
las células alfa e impide que ocurran los mecanismos de glucagón a aumentarla, y son
señalización para segregar glucagón. secretadas en sus correspondientes
estados de acción sobre la glicemia
Síntesis de glucagón: para mantener la homeostasis
Esta se da por las proteínas GLP1 y GLP2 que expresan el (homeostasis: Conjunto de
gen que codifica para esta hormona; estas proteínas se fenómenos de autorregulación,
encuentran en tejido nervioso, enterocitos intestinales y conducentes al mantenimiento de
células alfa pancreáticas, y por medio de prohormonas una relativa constancia en la
convertasas (PC) maduran en glucagón (Mojsov et al. composición y las propiedades del
1986). En enfermedades metabólicas como la diabetes, medio interno de un organismo).
sabemos que el cuerpo está condicionado por la
hipoinsulinemia, y la insulina inhibe la expresión del gen
que codifica para glucagón, más no la glucosa, y por ésto
hay sobreexpresión de este gen en caso de
hipoinsulinemia (Dumonteil et al. 1998).
A partir de la producción de glucagón, este ira al hígado a
des sintetizar glucógeno y así balancear los niveles en
sangre. La Glucogenolisis es el proceso inverso a la
Glucogenogénesis. Cuando una esta activada, la otra se
desactiva. Primero el glucagón activa la enzima glucógeno
fosforilaza, separando las glucosas y añade un grupo
2−¿ ¿
P O4 a cada una de ellas, convirtiéndolas en glucosa-1-
fosfato. Cuando quedan 4 glucosas en la ramificación
entra la enzima desramificadora, y transfiere una triosa a
la cadena de donde partió la rama que el glucagón estaba
separando para así poder separar la glucosa con enlace
1,6. Después la enzima hidroliza en la reacción, uniendo
un grupo hidroxilo al residuo de glucosa para convertirlo
en glucosa y un ión al glucógeno. A medida que se va
desramificando el glucógeno, y se van liberando las moléculas de glucosa-1-fosfato, estas se
isomerizan como glucosa-6-fosfato, para luego convertirse en glucosa. De esta glucosa, la que fue
formada en la glucolisis de los músculos, se utilizara para la conversión de nuevos procesos. Y la
que fue formada en el hígado se entregara nuevamente a la sangre para seguir en el proceso de
metabolismo.
Bibliografía

Química Biológica. Antonio Blanco. Ed. El Ateneo

Química Biológica. Enrique l. M. Ochoa Ed.Ciencias Medicas

https://www.emaze.com/@ALLFRITF/My-Molecule-Is...-Adenosine-Triphosphate

https://es.khanacademy.org/science/biology/energy-and-enzymes/atp-reaction-coupling/v/
reaction-coupling-to-create-glucose-6-phosphate

http://ibcbioquimica.blogspot.com/2012/04/glucogenogenesis.html