Metabolismo del Glucógeno

METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

El glucógeno es un polisacárido de
moléculas de glucosa, formando un enlace
O-glicosídico a alfa 1-4
2 glucosas fusionan sus OH en posición 1 y
4, dando una molécula de H2O.
Se trata de alfa porque el OH es el del C
anomérico.
De tanto en tanto, existe una glucosa que
está unida por enlaces alfa 1-6, implica que
en esos puntos exista una ramificación de
la cadena de glucógeno.
Es el sistema de reserva de carbohidratos
de las células animales (glucosa). Las
plantas lo acumulan en forma de almidón.

Son estructurados en gránulos muy grandes en el citoplasma de prácticamente todas las células del
organismo. Se pueden ver al microscopio óptico. En los gránulos también tienen los enzimas que lo
fabrican y degradan. Es un sistema de reserva de movilización rápida. En pocos minutos, pasa de
estar acumulado a circular. Es de alcance o potencial limitado.

La importancia de que el glucógeno sea una molécula tan ramificada es:

La ramificación aumenta su solubilidad.
La ramificación permite la abundancia de residuos de glucosa no reductores que van a ser los
puntos reconocidos por las enzimas glucógeno sintasa y glucógeno fosforilasa, es decir, las
ramificaciones facilitan tanto la velocidad de síntesis como la de degradación del glucógeno.

El glucógeno es el polisacárido de reserva energética en los animales, y se almacena en el hígado

(10% de la masa hepática) y en los músculos (1% de la masa muscular) de los vertebrados. Además,
pueden encontrarse pequeñas cantidades de glucógeno en ciertas células gliales del cerebro.
Gracias a la capacidad de almacenamiento de glucógeno, se reducen al máximo los cambios de
presión osmótica que la glucosa libre podría ocasionar tanto en el interior de la célula como en el
medio extracelular.
Cuando el organismo o la célula requieren de un aporte energético de emergencia, como en los
casos de tensión o alerta, el glucógeno se degrada nuevamente a glucosa, que queda disponible para
el metabolismo energético.
En el hígado, la conversión de glucosa almacenada en forma de glucógeno a glucosa libre en sangre
está regulada por las hormonas glucagón y adrenalina. El glucógeno hepático es la principal fuente
de glucosa sanguínea, sobre todo entre comidas. El glucógeno contenido en los músculos abastece
de energía el proceso de contracción muscular.
El glucógeno se almacena dentro de vacuolas en el citoplasma de las células que lo utilizan para la
glucólisis. Estas vacuolas contienen las enzimas necesarias para la hidrólisis de glucógeno a glucosa
Después de periodos de aproximadamente 12 h, las reservas de glucógeno prácticamente están
agotadas.
GLUCOGENOGÉNESIS

No debe confundirse con Gluconeogénesis.

La gluconeogénesis o glucogénesis, es la ruta anabólica por la que tiene lugar la síntesis de

glucógeno (también llamado glicógeno) a partir de un precursor más simple, la glucosa-6-fosfato.
Se lleva a cabo principalmente en el hígado, y en menor medida en el músculo, es activado por
insulina en respuesta a los altos niveles de glucosa, que pueden ser (por ejemplo) posteriores a la
ingesta de alimentos con carbohidratos.
Se forma por la incorporación repetida de unidades de glucosa, la que llega en forma de UDP-
Glucosa a un partidor de glucógeno preexistente que consiste en la proteína glucogenina, formada
por 2 cadenas, que al autoglicosilarse puede unir cada una de sus cadenas a un octámero de
glucosas. Para que la glucosa-6-fosfato pueda unirse a la UDP requiere de la participación de dos
enzimas, la primera, fosfoglucomutasa, modifica la posición del fosfato a glucosa-1-fosfato.
La glucosa-fosfato es el precursor para la síntesis de glucógeno pero también es el producto de su
degradación. La síntesis de glucógeno requiere de aporte energético. El dador de glucosa para la
síntesis de glucógeno es la UDP-glucosa donde el residuo glucosilo está activado para su
transferencia, por su combinación con un compuesto de alta energía como el UTP.

Pasos
La Glucosa se convierte en glucosa-6-fosfato mediante una reacción irreversible catalizada por la
glucoquinasa o hexoquinasa dependiendo del tejido en cuestión.
glucosa + ATP → glucosa-6-P + ADP
Glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato por la acción de la Fosfoglucomutasa, mediante
la formación obligada de un compuesto intermediario, glucosa-1,6-bisfosfatasa.
glucosa-6-P ←→ glucosa-1-P
Glucosa-1-fosfato se convierte en UDP-glucosa por la acción de la UDP-glucosa pirofosforilasa
(llamada también uridil transferasa).
glucosa-1-P + UTP → UDP-glucosa + PPi
Las moléculas de glucosa son acopladas en cadena por la glucógeno sintasa, este paso debe
realizarse sobre un primer preexistente de glucógeno, es decir, la glucógeno sintasa actúa formando
alargamientos lineales de ramas preexistentes, solamente formando uniones α1-4 permitiendo la
unión de glucosa a glucógeno preexistente
Las ramificaciones son producidas por la enzima ramificadora del glucógeno (amilo (1,4 ->1,6)-
transglucosidasa), la cual transfiere un fragmento de 6 a 8 unidades del extremo no reductor y lo
une a una glucosa por un enlace α-1,6. Esto posibilita que ambas cadenas puedan continuar
alargándose mediante uniones α-1,4 de glucosas hasta poder producir nuevas ramificaciones.
Es la vía generadora de glucógeno.
Glucogénesis

La síntesis de glucógeno ocurre después de una comida, cuando la concentración sanguínea

de glucosa se eleva. Se sabe desde hace mucho tiempo que justo después de ingerir una
comida con carbohidratos ocurre la glucogénesis hepática. La síntesis de glucógeno a partir
de glucosa-6-fosfato implica la siguiente serie de reacciones.

1. Síntesis de glucosa-l-fosfato:
La glucosa-6-fosfato se convierte de forma reversible en glucosa-I-fosfato a través de la
fosfoglucomutasa, una enzima que contiene un grupo fosfato unido a un residuo de serina
reactivo:

El grupo fosfato de la enzima se transfiere a la glucosa-6-fosfato, formando glucosa-l ,6-

difosfato. Al formarse la glucosa-l-fosfato, el grupo fosfato unido a C-6 se transfiere al
residuo de serina de la enzima.

1. Síntesis de UDP-glucosa:
La formación de los enlaces glucosídicos es un proceso endergónico. La formación de
productos derivados del azúcar con un buen grupo saliente proporciona la fuerza impulsora
para la mayoría de las reacciones de transferencia de azúcares. Por esta razón, la síntesis de
un nucleótido-azúcar es una reacción común que precede a la transferencia de azúcar y a
los procesos de polimerización. El difosfato de uridina-glucosa (UDP-glucosa) es más
reactiva que la glucosa y se mantiene de forma más segura en el sitio activo de las enzimas
que catalizan las reacciones de transferencia (denominadas transferasas de glucosilo).
Debido a que el UDP-glucosa contiene dos enlaces fosfato, es una molécula muy reactiva.
La formación de UDP-glucosa, cuyo valor de t:,Go' es cercano a cero, es una reacción
reversible catalizada por la pirofosforilasa de UDP-glucosa:
Sin embargo, la reacción se completa debido a que el pirofosfato (PP) es hidrolizado de
inmediato y de forma irreversible por la pirofosforilasa con una pérdida grande de energía
libre (G = - 33.5 kJ/mol):

3. Síntesis de glucógeno a partir de UDP-glucosa

La formación de glucógeno a partir de UDP-glucosa requiere dos enzimas: (a) de la sintasa
de glucógeno, que cataliza la transferencia del grupo glucosilo del UDP-glucosa a los
extremos no reductores del glucógeno, y (b) de la amilo-a- (1 ,4--71 ,6)- glucosil
transferasa (enzima ramificante), que crea los enlaces a (1,6) para las ramificaciones de la
molécula.

La síntesis de glucógeno requiere de un tetrasacárido preexistente formado por cuatro

residuos glucosilo con enlaces a (1,4). El primero de estos residuos se une a un residuo de
tirosina específico en una proteína "cebadora" que recibe el nombre de glucogenina.
Después, la sintasa de glucógeno y una enzima ramificante extienden la cadena de
glucógeno. En el citoplasma de las células hepáticas y en las musculares de animales bien
alimentados pueden observarse gránulos grandes de glucógeno, cada uno formado por una
sola molécula de glucógeno muy ramificada. Las enzimas causales de la síntesis y de la
degradación del glucógeno recubren cada gránulo
Balance global: Glucosa-1-P + ATP + glucógeno + H2O ---> glucógeno n+1 + ADP + 2
Pi
El glucógeno es una forma muy eficiente de almacenamiento de glucosa, requiere poca
energía: 1 ATP / glucosa almacenada, si se parte de G6P o de G1P, si fuese desde glucosa
libre habría que invertir otro ATP
DEGRADACION DEL GLUCOGENO

El glucógeno almacena la glucosa. La síntesis y la degradación del glucógeno se regulan con

precaución para que pueda disponerse de suficiente glucosa para las necesidades energéticas del
organismo

La glucogénesis y la Glucogenolisis están controladas principalmente por tres hormonas: insulina,

glucagón y epinefrina.

DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO

GLUCOGENOLISIS
La Glucogenolisis es un proceso catabólico que hace referencia a la degradación de glucógeno a
glucosa o glucosa 6-fosfato. Se da cuando el organismo requiere un aumento de glucosa y, a través
de este proceso, puede liberarse a la sangre y mantener su nivel (glucemia). Tiene lugar en casi
todos los tejidos, aunque de manera especial en el músculo y en el hígado debido a la mayor
importancia del glucógeno como combustible de reserva en estos tejidos.

Se lleva a cabo en el citosol y consiste en la eliminación de un monómero de glucosa de una

molécula de glucógeno mediante desfosforilación para producir glucosa 1 fosfato, que después se
convertirá en glucosa 6-fosfato, intermediario de la glucólisis.
Es antagónica de la gluconeogénesis. Estimulada por el glucagón en el hígado, la epinefrina
(adrenalina) en el músculo e inhibida por la insulina.

Para llevar a cabo la Glucogenolisis son necesarias tres enzimas citosolica:

La glucógeno fosforilasa que segmenta secuencialmente los enlaces glucosídicos para producir
glucosa 1 fosfato. Esta enzima solamente liberará una molécula de glucosa que se encuentre, por lo
menos, a cinco unidades del punto de ramificación.
La fosfoglucomutasa en la que un grupo fosfato se transfiere desde la fosfoenzima activa a la
glucosa 1 fosfato, formando glucosa 1,6-bisfosfato, la cual fosforila nuevamente a la enzima para
producir glucosa 6 fosfato, la cual puede hidrolizarse a glucosa (en hígado) o seguir la vía
glucolítica (hígado y músculo).
La glucosil transferasa α (1→4) y la amilo-1,6-glucosidasa, también llamada enzima
desramificadora, que contiene dos sitios catalíticos en una única subunidad de 160,000 D que
cataliza dos reacciones sucesivas. En la primera actúa como una glucosiltransferasa y transfiere una
cadena de tres restos glucosilo desde una de las cadenas acortadas al extremo de otra. Una de ellas
tendrá entonces un solo resto glucosilo unido por un enlace α (1→6), mientras que la otra tendrá
siete restos glucosilo y, en consecuencia, podrá ser atacada de nuevo por la fosforilasa.
En esta segunda reacción, la enzima desramificadora, hidroliza el residuo que permanecía unido
por el enlace α(1→6), produciendo glucosa libre.
Su deficiencia produce la Enfermedad de Cori y la Enfermedad de Pompe
REGULACIÓN DE SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE GLUCÓGENO

La regulación de la degradación de glucógeno se ejerce a nivel de la glucógenofosforilasa. Puede

existir de 2 formas: inactiva (fosforilasa B) y activa (fosforilasa A). Difieren en que la A está
fosforilada en la serina 14 (cerca del extremo amino terminal). La forma inactiva puede volverse
activa sin ser fosforilada en niveles altos de AMP. Es típico en músculo. La forma A es inhibida por
concentraciones altas de ATP y de concentraciones de Glucosa-6-P.La G6P es precursor y producto
del glucógeno.La enzima responsable de la actividad de la fosforilasa es la fosforilasa quinasa. A
diferencia de muchas otras quinasas que pueden fosforilar diferentes proteínas, es muy específica.
Es un enzima interesante porque es un oligómero constituido por 4 subunidades diferentes (a,b, g,
d), que están cuadriplicados. Es muy grande >106D. La subunidad d es la más pequeña y que,
cuando fue secuenciada, vieron que es la calmodulina (proteína de 16 KD que tiene una estructura
que es capaz de enlazar Ca2+). Es sensible a los niveles de Ca2+ intracelular. Es capaz de
interaccionar con el Ca2+. Es sensible y activable por variaciones de los niveles de Ca2+
intramuscular. Es importante porque la misma señal pone en marcha la contracción muscular
(consume energía) y la fosforilasaquinasa (que degrada el glucógeno y produce energía). Las
fosforilasa quinasa es activable, además, por fosforilación mediante la PK-A (dependiente de
AMPcíclico). Son sensibles a variaciones en la concentración de AMP cíclico y a las hormonas que
regulan el AMP cíclico.La síntesis de glucógeno se regula mediante la fosforilación de la glucosa
sintasa. Tiene 2 formas: fosforilada (inactiva) y no fosforilada (inactiva). Se produce una
fosforilación múltiple. Las formas más fosforiladas son menos activas. La sensibilidad es hacia
niveles de concentraciones de G6P. Cuando hay mucha más G6P, incluso las formas fosforiladas se
vuelven activas.Las proteínas quinasa que inactivan la síntesis de glucógeno son varias quinasas.
Una de ellas es la PK-A. Inhibe el enzima y bloquea la síntesis de glucógeno.Estos 2 procesos se
integran en un mecanismo de regulación común. En concentraciones de AMPcíclicos muy bajos
está La degradación de AMP cíclico es por la fosfodiesterasa. La ciclasa sintetiza AMP cíclico.
Cuando el AMP cíclico está muy elevado, se une a las subunidades reguladoras y las cambia por las
catalíticas, que se disocian y puede fosforilar.En cualquier caso activa la PK-A que es responsable
de activar a la fosforilasaquinasa, que da lugar a la síntesis de glucógeno. Todos estos pasos tienen
como ventajas:

* Con más de 1 paso intermedio, hay más de 1 sitio donde se puede regular.

*Amplificación. Son mecanismos de transducción de señal y se caracteriza porque permite una

amplificación muy potente de la señal extracelular.Las hormonas funcionan a concentraciones
subnanomolares (10-10). Son pocas moléculas activas.

Cada molécula tiene pocos receptores en las células. Son señales muy débiles (cientos de moléculas
interaccionando con los receptores).Si 1 molécula de adrenalina activa 1 adenilato ciclasa, que
puede fosforilar 100 moléculas de AMP cíclico. A su vez puede fosforilar cada AMP 100 proteínas
Kinasas...Las señales que suelen llegar a la célula son muy débiles y la célula puede
amplificarlas.La proteína kinasa A fosforila e inactiva a la glucógeno sintasa. Da lugar a un
incremento en la degradación de glucógeno y disminuye la síntesis de glucógeno.

Estos procesos se regulan también por la desfosforilación de esos mismos enzimas. En las células
eucariotas existen 3 residuos que se pueden fosforilar (ser/Thr y Tyr). Estas diferencias responden a
la cuantía. Más del 95% están fosforiladas en Ser o Thr. Sólo un 5% en Tyr.Son enzimas
completamente diferentes que catalizan la fosforilación. La mayoría ocurre en procesos de
transducción de señal o en procesos que regulan el crecimiento y diferenciación de las células. Ej:
efector insulina (prot Kinasa). La fosforilación de Ser/Thr está regulada por el tipo de metabolismo.
Se habla de Ser/Thr (PK-A) fosfatasa o Tyr-fosfatasa.Las fosfatasas, en eucariotas, son
esencialmente, 4 tipos de Ser/Thr proteína fosfatasa. El 1 y 2A intervienen en la desfosforilación de
glucógeno sintasa (activa) y fosforilasa (inactiva). La actividad de las fosfatasas también está
regulada, las células tienen todos los enzimas dando vueltas y, para que unos enzimas hagan una
función, tienen que estar los contrarios inactivos. Para coordinarlos, se puede hacer a nivel de la
fosfatasa tipo 1, es una fosforilasa-fosfatasa y sintasa-fosfatasa. Tiene un espectro de regulación
amplio.Normalmente son activas cuando están solas. Las proteína inhibidora 1 puede inhibir a la
fosfatasa tipo 1, cuando interacciona con ella.El inhibidor 1 depende de que esté fosforilado para
unirse a la fosfatasa tipo 1. La protein-kinasa A fosforila el inhibidor.La PK-A puede fosforilar la
fosforilasa y activar degradación de glucógeno. La PK-A puede fosforilar la sintasa y bloquear la
síntesis de glucógeno. También puede fosforilar el inhibidor de tipo 1 e inactivar la fosfatasa-1 y
bloquea la desfosforilación.El control más delicado es sobre que células de tejido funcionan las
hormonas. Se consigue expresando o no receptores para esas hormonas. Para que no sean sensibles
no se dispone de receptores. Tampoco puede haber transducción o algún efector