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FISIOLOGIA HEMATOLOGICA
(HEMATOPOYESIS)
Facilitadores:
Dr.: José Franco.
Dr.: Miguel Flores.
• Mecanismo fisiológico
responsable de la formación
continua de los distintos tipos
de elementos formes
sanguíneos, que los mantiene
dentro de límites normales.
• Proceso de proliferación y
maduración celular, cuya auto
rrenovación, a partir de un
grupo de células germinales
primitivas, asegura la
producción permanente de
elementos maduros.
HEMATOPOYESIS
• Inicialmente se localiza
en la diáfisis de los
huesos largos.
• En los adultos se localiza
en la epífisis de huesos
largos
– Esternón
– Costillas
– Cráneo
– Vértebras
– Pelvis
EVOLUCION
HEMATOPOYESIS
• Microambiente medular
– Engloba conjunto de sustancias químicas, hormonales y
diversos tipos celulares :
• Células endoteliales
• Linfocitos T
• Macrófagos (rofeocitosis)
• Células reticulares y
• Adipocitos
PROCESOS
– Eritropoyesis
• Cerca del sinosoide y se agrupan en islotes alrededor de
los macrófagos. (célula nodriza que proporciona ferritina)
– Granulopoyesis
• En la parte más central de los espacios intersinosoides.
– Células linfoides
• No presentan una ubicación precisa.
– Megacariocitos
• En la proximidad de los sinosoides.
ESTROMA CELULAR
CÉLULAS
HEMATOPOYÉTICAS
– Progenitores hematopoyéticos (células madre)
• Las células más inmaduras
• No reconocibles al microscopio óptico
– Precursores hematopoyéticos
• Corresponden a los estadíos más diferenciados
• Reconocibles con el microscopio óptico
CÉLULAS
HEMATOPOYÉTICAS
• Progenitores hematopoyéticos
– Célula totipotente con capacidad de proliferación,
diferenciación y autorrenovación.
– No puede distinguirse morfológicamente
– Inmunofenotipicamente: expresa CD34+
– Denominada CFU-LM o célula madre linfomieloide
• También conocida por las siglas CFU-GEMMegL
• De estas se derivan
– Célula germinal linfoide (CFU-L)
– Célula germinal mieloide (CFU-M)
SISTEMA HEMATOPOYÉTICO
• Progenitores hematopoyéticos
– CFU-M
• Célula germinal pluripotente mieloide
• Da lugar a otras células comprometidas irreversiblemente hacia la
diferenciación de una o varias líneas mieloides , que pueden ser mono, bi o
tripotentes.
– BFU-E, CFU-E
– CFU-GM, CFU-G, CFU-M
– CFU-Oe
– CFU-Eo
– CFU-Ba
– BFU-meg y CFU-meg
SISTEMA HEMATOPOYÉTICO
CÉLULAS GERMINALES
• Regulación de la hematopoyesis
– Las células hematopoyéticas interaccionan entre sí, con su
microambiente, con factores de crecimiento y con la matriz
extracelular.
• Coordinan la función de la célula
• Requieren un amplio número de receptores en su superficie.
REGULACIÓN DE LA
HEMATOPOYESIS
• Las células medulares
– Secretan unas glucoproteínas denominadas factores de
crecimiento.
– Indispensables para el desarrollo de las células
hematopoyéticas.
– Su acción recae sobre la
• Proliferación, maduración y función celular
ERITROPOYETINA (EPO)
Secuencia madurativa
Nombre Tamaño Núcleo Nucléolo Granulación Tinción
celular visible citoplasmática
Secuencia madurativa
Nombre Tamaño Núcleo Nucléolo Citoplasma
celular visible
Monoblasto 15-25 μm Grande y redondo 5 Abundante, basofilia
Cromatina laxa intensa
• SERIE MONOCÍTICA
SERIE MEGACARIOCÍTICA
Secuencia madurativa
Nombre Tamaño Núcleo Granulación Citoplasma
celular
Megacarioblasto 15-50 μm Compacto (lobulado) Escasa Basófilo
• SERIE MEGACARIOCITICA
SERIE LINFOIDE
SERIE LINFOIDE
SANGRE PERIFERICA
SANGRE PERIFÉRICA
• Transporte:
– Gases (O2 y CO2): hematies
– Nutrientes, agua, sales,
– Metabolitos celulares
– Moléculas reguladoras
• Termorregulación
COMPOSICIÓN DE LA
SANGRE
• Componente celular: • Componente plasmático:
– representa el 40-45% – representa el 55-60%
– Hematocrito
– Tres tipos de células
Volemia
(volumen sanguíneo total: 7-8% p.c)=
Hombres Mujeres
Finalidad:
% Concentración
PROTEINAS TOT. 7g/dL
• Inmunidad Humoral:
• Enzimas
• Inhibidores enzimáticos
• Proteínas transportadoras
– Trasferrina
– Ceruloplasmina
– Haptoglobina
– Hemopexina
• Hormonas peptídicas, factores de crecimiento, citoquinas
• Factores de coagulación
• Marcadores tumorales
• Proteínas de fase aguda
ERITROCITOS
• REGULACION
• EPO
– Estimula la maduración de las células proeritroides (BFC-E y CFC-E).
• Otras:
• IL-3, Andrógenos, Insulina Hormonas tiroideas.
• Factores de la maduración:
– Vit. B12, Ac. Fólico, Vit. B6.
HEMOGLOBINA
• Definición:
– Principal componente de los eritrocitos.
– Proteína encargada del transporte de Oxigeno y CO2
– Compuesta de dos cadenas alfa ( ) y dos beta (β )
– Peso molecular de 64,500 D.
– Su valor normal
• Hombre adulto, 16gr/dl ± 2
• Mujer adulta, 14gr/dl ± 2
– 100 ml de eritrocitos transportan 34 gr de Hb.
HEMOGLOBINA
• Tipos de Hemoglobina
– Adulta (Hb A: 2 2 > 95%)
– Adulta (Hb A2 : 2 2 < 3%)
– Fetal (Hb F: 2 2 , R.N > 75%, Adulto < 2,5%)
– Embrionaria: ( Gower1: 4 ; Gower 2: 2
HEMOGLOBINA
• Estructura primaria
– Es simplemente el orden de sus aminoácidos.
• Estructura secundaria
– Es la que adopta espacialmente. Existen ciertas estructuras repetitivas
encontradas en las proteínas que permiten clasificarlas en dos tipos: hélice
alfa y lámina beta.
• Estructura terciaria
– Es la estructura plegada y completa en tres dimensiones de la cadena
polipeptídica.
• Estructura cuaternaria
– Solo está presente si hay mas de una cadena polipeptídica. Con varias
cadenas polipeptídicas, la estructura cuaternaria representa su
interconexión y organización.
HEMOGLOBINA
HEMOGLOBINA
HEMOGLOBINA
ácido -aminolevulínico
Uroporfirinógeno → Coproporfirina
Coproporfirinógeno
Protoporfirina IX
ferroquelatasa Fe
Hemo
HEMOGLOBINA
• Función:
– Mantener la respiración tisular al transportar oxígeno y
anhídrido carbónico.
– Participa en la regulación de los iones.
– Colaborar con otras células en los mecanismos de la
hemostasia.
TRANSPORTE DE OXIGENO
O2
Deoxi- Carbamino-Hb
Oxihemoglobina hemoglobina (25%)
CURVA DE DISOCIACIÓN DE
HB
CURVA DE DISOCIACIÓN DE
HB
• Condiciones Fisiológicas que ocasionan desviación de la curva a la
derecha (afinidad disminuye)
– Aumento PCO2
– Disminución pH (acidosis)
– Incremento 2,3-DPG
– Aumento de la temperatura
• Extravascular
– SRE (macrófagos hígado y bazo). Reconocimiento :
– Disminución superficie, aumento del volumen,
– Modificaciones estructurales :
– Disminución de la fluidez de membrana
– Alteración membrana : unión IgG, unión C3, oxidación proteínas
de membrana.
• Intravascular
– Plasma: Hb libre, MetaHb, meta-albúmina, ↑BI
– Riñón: Hb, MetaHb, Urobilinógeno
LEUCOCITOS
• Valor normal
– 5,000 a 10,000/ul 1% circulante, 99% dentro
de MO en desarrollo
• Poseen núcleo, y se clasifican
en:
– granulocitos o
polimorfonucleares
• neutrófilo, basófilos y eosinófilos
(PMN)
– Mononucleares
• monocitos y linfocitos (MN)
LEUCOCITOS
• VIDA MEDIA:
– Granulocitos
• 4-8hrs en sangre
• 4-5días en tejidos
• Mononucleares
– 10-20hrs en sangre
– meses-años en tejido (sano)
COMPARTIMIENTOS.
MARGINAL : 50%
CIRCULANTE: 50%
LEUCOCITOS
– Secundarios
• Ganglios linfáticos
• Bazo
• TLAM
LEUCOCITOS
Monocitos/Macrofagos
Mononucleares
Células NK
Th
T Tc
Linfocitos
B
LEUCOCITOS
Neutrófilos
Granulocitos Basófilos
Eosinófilos
LEUCOCITOS: FUNCIÓN
• Inmunidad
– Estudia los mecanismos por los cuales un organismos se defiende de la
invasión de agentes “extraños” a él.
– Funciones:
• Defensa
• Homeostasia
• Vigilancia
LEUCOCITOS: FUNCIÓN
LEUCOCITOS: FUNCIÓN
Sistema inmune
Cooperan mutuamente
LEUCOCITOS
• LEUCOCITOSIS FISIOLOGICAS:
No hay desviación izquierda
(Todo factor que produzca un aumento de la velocidad circulatoria)
Ejemplos:
– Recién nacido
– Embarazo - Trabajo de parto - Puerperio
– Ejercicio físico intenso
– Stress emocional
– Aumento de la temperatura corporal
– Post-prandial
LEUCOCITOSIS
• LEUCOCITOSIS PATOLOGICA
Hay generalmente desviación izquierda
Ejemplos:
– Infecciosas: Locales o generalizadas
• Generalmente asociado a infecciones bacterianas, hongos.
– No infecciosas:
• Dolor intenso, shock traumático, nauseas, vómitos, ansiedad,
convulsiones
• Hemorragias agudas, coma, infarto cardíaco, taquicardia paroxística,
• Anestesia, grandes quemaduras
• Neoplasias - Leucemias (crónicas)
LEUCOPENIA
• DESVIACION IZQUIERDA:
– Aumento del número de bandas (bandemia) y neutrófilos (neutrofilia) y rara vez
aparición en sangre periférica de elementos más jóvenes, pero NO BLASTOS:
– Procesos infecciosos agudos bacterianos, hongos, leucemias.
• EOSINOPENIA:
– Tifoidea
LEUCOCITOS
• MONOCITOPENIA (relativa):
– Mayoría de procesos infecciosos agudos, O NADA
• Linfocitos T
– 75% en sangre periférica
• Subtipos funcionales de linfocitos T
– TCR (γδ)
• 10% de los linfocitos T sanguíneos
– TCR (αβ)
• 95% de los linfocitos T sanguíneos
LINFOCITOS
• Linfocitos B
– Características
• Antícuerpos de membrana como receptores para antígenos
• Reconocen antígenos solubles
• Funcionan como células presentadoras de antígenos
• Poseen Moléculas de CPH II
• Recertores Fc
• 10-15% en SP
• 40-45% en bazo
SISTEMA FAGOCITARIO
• Dos tipos:
– Leucocitos polimorfonucleares (neutrofilos)
– Fagocitos mononucleares
• Monocitos circulantes y macrófagos tisulares
MONOCITOS-MACRÓFAGOS
• Monocitos
– Circulan algunas horas, luego migran a tejidos y se diferencian
a macrófagos
• Funciones de los macrófagos
– Fagocitosis
– Actividad microbicida y citotóxica
– Procesamiento y presentación de antígenos
– Activación de linfocitos
– Secreción de citocinas
MACRÓFAGOS
• Neutrofilos:
– Membrana plasmática
• Receptores Fc de las Igs
• Receptores para el complemento
• Receptores para fibronectina y laminina
PLAQUETAS