REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIÓN SUPERIOR

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL “RÓMULO GALLEGOS”
ESCUELA DE MEDICINA “DR. JOSÉ GREGORIO HERNÁNDEZ”
NÚCLEO-MONAGAS

Cátedra: Farmacología

ANALGÉSICOS OPIOIDES
FARMACOCINETICA

TUTOR DE LA ASIGNATURA: AUTORAS:

Br. Antuarez, Yusdalis. CI: 22.703.247
Dr. Coronado, Fernando.
Br. Cabello, Lucianny. CI: 29.700.797
MÉDICO ANESTESIOLOGO
Br. León, Naerlys. CI: 30.386.096
Br. Moreno, María. CI: 29.798.909
Br. Ordosgoite, Fabiola. CI: 29.879.118

Sección: #6- 3er año UNERG

MAYO, 2022
FARMACO OPIOIDE LIIBERACIÓN/ ABSORCION ACCIÓN DISTRIBUCION METABOLISMO EXCRECIÓN
ADMINISTRACION

Rápida en los tejidos Su comienzo de acción 92% unión a proteínas. Hepático: por oxidación y RENAL
muy irrigados. es a los 60 seg y su dealquilación en hígado
vía intravenosa Su volumen aparente de
menor liposolubilidad efecto máximo a los 2-3 distribución es pequeño, a metabolitos inactivos.
ALFENTANILO comparada con el min, con rápida llegada 0.86 L/Kg.
fentanilo al corazón, cerebro y
pulmón Con redistribución por el
tejido muscular
(dosis dependiente)

Vía Intravenosa
SUFENTANILO (La velocidad de inyección influye en
la llegada de los fármacos al SNC
mayormente en pacientes RN y
lactantes. Por esto debe
administrarse lentamente, entre 30 a
60 segundos)
Vía Intratecal
Vía Epidural
Son muy liposoluble (2.8 Su comienzo de acción Rápida con menor volumen Hepático e Intestinal: En el
L/Kg)s es de 10-20 min. A dosis de distribución. hígado y en intestino delgado
bajas (0.5-1 mediante mecanismos de Biliar y renal: Su vida
Rápidamente cruzan la gammas/Kg) y medias Mayor unión a proteínas desalquilación y/o media de excreción
barrera (2-5 gammas/Kg) plasmáticas, principalmente desmetilación oxidativa e beta es menor (2.5 a 2.9
hematoencefálica a la alfa 1 glicoproteína y horas).
hidroxilación aromática.
(dosis Y tiempo albúmina.
La excreción hepática y
dependiente)
Redistribución hacia los pulmonar serán las
tejidos periféricos y 60 min determinantes de la
después (aprox) hacia el disminución de la
tejido graso concentración
plasmática.

Vía Intravenosa Muy liposoluble Su acción a dosis bajas Distribución rápida: Se metaboliza por Biliar y renal:
es relativamente breve equilibrio de las dealquilación, hidroxilación,
FENTANILO Vía Intramuscular Atraviesan la barrera (15 a 30 minutos).Y La concentraciones entre el e hidrólisis de amida a La vida media de
hematoencefálica muy droga llega a su efecto grupo de tejidos muy metabolitos inactivos eliminación es de 185 a
Vía Transmucosa rápidamente y se máximo en 1 a 2 219 minutos
vascularizados (cerebro,
redistribuyen minutos
Vía Transdérmica pulmones, corazón) y el
rápidamente hacia otros
tejidos plasma con el músculo
Vía Intratecal esquelético.

Vía Epidural La rápida redistribución

por los tejidos produce una
más corta duración de
acción.
 Vía intravenosa Rápida en los Su comienzo de acción
es rápido, semejante al
tejidos muy irrigados alfentanilo, su duración
es corta, poco
variable y bastante
previsible
REMIFENTANILO
(Independiente de la
dosis)
Vía Parenteral (IV/IM/ SC) Se absorbe muy bien Su acción por vía Oral
por el intestino, y por inicia: a los 60 min.
MORFINA Vía Enteral (oral/rectal) vía rectal su absorción Rectal: a los 20-40 min;
es incluso más rápida. SC o IM: a los 50-90
Vía Intratecal Los alimentos aumentan min. IM: a los 20 min.
la absorción de la Su efecto analgésico
Vía Epidural morfina.. inicial es de 3 a 5 h, o 8-
12 h ( Liberación
prolongada)
vía oral Mayor Su comienzo tras dosis
biodisponibilidad por oral es
OXICODONA Vía rectal vía oral; (60% a 87% aproximadamente en 30
muy superior a la a 60 min. La duración
morfina). no influida de la analgesia es de
por los alimentos. alrededor de 8 a 12 h,
para los de liberación
controlada.
Vía Intravenosa (IV) se absorbe con rapidez El comienzo de acción
desde sitios de (IV) es rápido 1-2 min y la
Vía Subcutánea(SC) administración duración de su efecto es
NALOXONA breve, 30 a 45 min aprox,
parenteral
Vía Intramuscular (IM) casi similar al flumazenil.
(ANTAGONISTA) Por lo tanto es necesario
repetir la dosis,
preferentemente por vía
SC o IM, según la vida
media del agonista.
70% unión a proteínas
plasmáticas.
vida media de distribución
alfa muy corta (50 seg
aprox).
su volumen de distribución
es pequeño, con 0.39 L/Kg.
Carece de redistribución.
Rápida a los tejidos tcomo;
Cerebro, pulmón, hígado,
riñones y bazo.
Se une poco a las proteínas
plasmáticas, atraviesa las
barreras hematoencefálica y
placentaria.
sufre recirculación entero-
hepática
se distribuye por todo el
organismo.
unión a proteínas
plasmáticas del 45%
atraviesa la placenta y se
puede detectar en la leche
materna.
Rápida redistribución desde
el cerebro, (por lo que es
posible la reaparición de los
efectos opioideos)
Esterásico:
Extenso y rápido por Renal:
esterasas sanguíneas y de
otros tejidos, sin Su vida media de
participación hepática. eliminación es corta de
3.8 a 6.3 min
Hepático: conjugada en el 90% Renal: Su vida
hígado a glucorónido media de eliminación es
de 1.5-2 horas.
También por medio de:
bilis, saliva, sudor y
leche materna.
Enfermedad Renal:
Acumulación ( ↑ vida
media)
Hepático: conduce a la renal y biliar.
producción de compuestos
menos activos (noroxicodona La vida media beta es
y oximorfona) que de 3.0-3.7 horas
posteriormente son
conjugados con ácido
glucurónico
Hepático: por conjugación Renal y Biliar:
con ácido glucurónido a
naloxona -3-Glucurónido. tiempo medio de
eliminación es de 60 a
90 min.
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS

La analgesia producida por los opioides tiene como precio que en concentraciones clínicamente útiles pueden producir una gran cantidad de efectos asociados como: la depresión respiratoria. Se utilizan los antagonistas
opioides para restaurar la ventilación espontánea en aquellos pacientes que respiran en forma inadecuada luego de una sobredosis de opioides o después de una anestesia con ellos. Siendo también útiles para antagonizar
otros efectos adversos de los opioides como náuseas, vómitos, prurito, retención urinaria, espasmo biliar, etc.

 Alfentanilo: puede causar rigidez muscular (“Tórax Leñoso”) así como euforia, miosis y bradicardia, dependiendo de la dosis y de la velocidad de administración. Se han descrito cuadros eufóricos y convulsiones.

Tórax leñoso: Es una complicación respiratoria de frecuencia variable, de forma general, todos los opioides pueden aumentar el tono muscular y su incidencia puede variar entre
muy amplios porcentajes (según distintas literaturas y autores) no obstante, los opioides sintéticos pueden provocarlo tanto en la inducción como en la recuperación anestésica y se
ha observado que el uso de alfentanilo ha aumentado esta incidencia; y la rigidez es más frecuente con el uso de altas dosis, con la inyección rápida en el bolo y cuando se administra
concomitantemente óxido nitroso. Este cuadro se caracteriza por un aumento del tono de los músculos del tronco y abdomen. La rigidez suele comenzar cuando el paciente pierde la
conciencia, sin embargo, muchas veces se presenta con el paciente consciente y aun cuando se recupera de la anestesia llegando a alterar la ventilación y cierre de la glotis, en
pacientes no relajados.

La rigidez muscular puede pasar por cuatro grados, de este modo:

 El grado 0 sería el de no rigidez, (no presenta inconvenientes para la ventilación manual, ni se palpan rigideces)
 El grado 1 el de escasa rigidez, (no hay dificultades para la ventilación, hay rigidez a la palpación en extremidades o abdomen, que no impiden la flexión manual)
 El grado 2 se caracterizaría por una moderada rigidez, (presenta dificultad para ventilar y se percibe claramente la rigidez en extremidades y abdomen)
 El grado 3 es el que presenta una severa rigidez, (es virtualmente imposible la ventilación manual y se constata una gran contractura muscular generalizada

 Remifentanilo: Analgésico potente, Reduce la CAM, con efecto techo, Estabilidad hemodinámica, Puede ocasionar náuseas y vómitos, Depresor respiratorio dosis dependiente, Modesta sinergia en el efecto hipnótico
de los inductores, Modifican la respuesta de los linfocitos T, Causa rigidez muscular, Los efectos sedantes y analgésicos son paralelos a la depresión respiratoria Inhibición importante con los efectos neurovegetativos
intraoperatorios (0,5 -2 microgramo/Kg. en perfusión) Patrones en el EEG similares a los otros fentanilos, Puede causar adicción.
 Sufentanilo: No se diferencia clínicamente del fentanilo. A dosis altas o en goteo continuo se puede esperar una menor duración de acción, con menor depresión respiratoria, por su más corta vida media de eliminación.
Estimula la liberación de serotonina. A dosis mayores puede traer como resultado una depresión en el centro respiratorio, En alcalosis hay vasoconstricción cerebral, disminuyendo la salida de la droga del SNC
prolongando la acción. También puede producir cambios en el ritmo cardíaco, alucinaciones, fiebre, sudoración, confusión, temblores, espasmos o rigidez muscular intensa, pérdida de coordinación, nausea, vomitos o
 diarrea, falta de apetito, debilidad o mareos y hasta convulsiones. Tengamos en cuenta que la probabilidad de apnea es directamente proporcional a la magnitud de la dosis. Por esta razón es conveniente tener precaución
con las dosis a inyectar.
 Fentanilo: Los primeros efectos manifestados por el fentanilo son en el SNC, produce analgesia, euforia, sedación, disminuye la capacidad de concentración, náuseas, sensación de calor en el cuerpo, pesadez de las
extremidades, prurito y sequedad de boca. Además, también produce depresión ventilatoria dosis dependiente principalmente por un efecto directo depresor sobre el centro de la ventilación en el SNC. En ausencia de
hipoventilación disminuye el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal. Éste opioide sintético puede causar espasmo del tracto biliar y aumentar las presiones del conducto biliar común, esto puede asociarse con
dolor epigástrico o cólico biliar. No provoca liberación de histamina incluso con grandes dosis. Por lo tanto, la hipotensión secundaria por dilatación de los vasos de capacitancia es improbable. La bradicardia es más
pronunciada con el fentanilo comparada con la morfina y puede conducir a disminuir la presión sanguínea y el gasto cardíaco
 Morfina: analgesia, euforia, sedación, disminuye la capacidad de concentración mental. Otros efectos secundarios a considerar son: náuseas y vómitos, sequedad de la mucosa bucal, prurito circunoral, sensación de
calentamiento del cuerpo y pesadez de las extremidades. Aunque la causa del dolor pudiese persistir aún la morfina en dosis bajas aumenta el umbral de dolor, modificando así la percepción de la estimulación nociva de
tal manera que el dolor deja de experimentarse como tal. Diferente a otros analgésicos no opiáceos, la morfina es más efectiva de aquel dolor surgido a nivel visceral, así como también de los de origen musculo-
esqueléticos, articular y de las estructuras ínter tegumentarias. Los efectos indeseables por vía oral son los habituales para todos los opioides, salvo las náuseas y/o vómitos, según el tipo de formulación. Cabe recordar
que la liberación de histamina, propia de la morfina, tiene menor repercusión clínica cuando se emplea la vía oral.
 Oxicodona: euforia, estreñimiento, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, somnolencia, mareos, prurito, xerostomía. Los efectos secundarios graves pueden incluir adicción, dependencia, agresividad, manía o depresión,
alucinaciones, hipoventilación, gastroparesia, bradicardia e hipotensión En cuanto al desarrollo de tolerancia, no presenta diferencias con otros opioides. Dentro de los efectos adversos, la sedación y los efectos
psicomiméticos son mucho menos frecuentes que con la morfina.
 Naloxona: Según la dosis y las condiciones y/o historia clínica del paciente puede inducir un síndrome de abstinencia; hiper/hipotensión, taquicardia, arritmias, agitación, llanto excesivo, irritabilidad, nerviosismo,
convulsiones, alucinaciones, encefalopatía. Hiperreflexia, debilidad, náuseas y vómitos reacción en el sitio de inyección, hipoxia, depresión respiratoria, rinorrea.