Urgencias Anafilácticas

Ivonne Torres MCB, PhD.

Anafilaxia
•Reacción
alérgica
potencialmente
mortal.
•Conduce a la
liberación de
Histamina, Pg y
otros mediadores
de los mastocitos
y basófilos.

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Ivonne Torres MCB, PhD.
 Mecanismos
• Estos mediadores causan vasodilatación
masiva
• Fugas de los vasos capilares que resulta
en hipotensión
• Urticaria
• Angioedema de la piel, vías respiratorias
altas y tracto GI

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 Causas y síntomas
• Los antígenos más comunes son AB
(penicilina)
• Picaduras de abejas o avispas
• La muerte en general se debe a edema
laríngeo que causa obstrucción aguda de
vías respiratorias altas
• Hipotensión con riesgo sanguíneo cerebral
y coronario deficientes

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 Causas
• Antibióticos
• AINES
• Medios de contrastes yodados
• Picaduras se abejas y avispas
• Mariscos

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Ivonne Torres MCB, PhD.
 Características
• Se inicia < 1 horas después de exposición
• Síntoma iniciales : prurito, sensación de
calor, opresión torácica e hinchazón
faríngea
• Síntomas tardíos: mareo secundario e
hipotensión.

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 Tratamiento
• Anafilaxia leve: difenhidramina 50 mg VO
• Anafilaxia grave: metilprednisona IV,
ranitidina IV, adrenalina (1:1000) SC cada
15 minutos
• Situaciones potencialmente mortales
adrenalina 1:10000 IV.
• Choque persistente: adrenalina 1:10000
por venoclisis

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AINES

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Introducción

Garret et al, Nature Reviews Drug Discovery, 2003

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Características de las COXs

• Enzima constitutiva
• Se expresa de 2-4 veces
• Se ubica en plaquetas,
células endoteliales,
estómago, músculo liso,
riñón.
• Producción de PG en
homeostasis.

Residuos aa Ile434, His513 y Ile532,

Grosser et al, 2006

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Características de las COXs

• Enzima inducible
• Se expresa de 10-80 veces
• Se ubica en próstata, cerebro y
sinoviocitos en inflamación.
• Folículos previos a la ovulación
• Constitutiva en el SNC
• Inhibe la expresión de GC
• Producción de PG implicadas en
• Inflamación
• Crecimiento celular y Regulación
de ovulación

Residuos aa Val434, Arg513 y Val523

Grosser et al, 2006

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 Biosíntesis
• La biosíntesis de eicosanoides es limitada por la
biodisponibilidad del sustrato (AA)
• La enzima que sintetiza los eicosanoides es una
acilhidrolasa (PLA2)
•Esto resulta en una activación directa de PLs o
elevación del Ca2+, la cual también activa esta enzima.
•Los estímulos físicos se piensa que causan influjo de
Ca2+ por perturbar la membrana celular, por lo que
activan PLA2.
•PLA2 hidroliza el enlace éster de los fosfolípidos de
membrana con liberación de araquidonato.

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 Vías Metabólicas

Una vez liberado el araquidonato es metabolizado

rápidamente a productos oxigenados por varios
sistemas enzimáticos, incluyen COX, una o varia LOX
o CYP450.
Productos de COX: prostanoides y tromboxanos

Productos de LOX: lipoxinas, leucotrienos

Productos de CYP450:19 o 20-OH araquidonato y ácido

epoxi eicosatrienoico.

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 Catabolismo
Alrededor del 95% de la PGE2 es inactivada durante su
paso a través de la circulación pulmonar.
El catabolismo consiste en 2 grandes pasos:
catalizado por enzimas específicas de PGs distribuidas
ampliamente, donde pierden la mayoría de sus efectos
biológicos.
En el cual estos metabolitos son oxidados,
probablemente por las mismas enzimas encargada de la
 y  oxidación de la mayoría de los ácidos grasos
libres.

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Inflamación

Es una respuesta compleja a una injuria.

Provocada por diferentes estímulos
Caracterizada por los signos clásicos de
Rubor
Calor
Edema o tumefacción
Dolor y
Pérdida de función

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Dolor
Los nociceptores (terminaciones nerviosas libres de las fibras aferentes
tipo Aδ, con escasa cantidad de mielina, y las fibras C amielínicas) en la periferia
que censan el dolor, pueden ser activados por varios estímulos (calor, ácidos o
presión)

Los mediadores inflamatorios liberados

desde las células neuronales durante la
lesión incrementan la sensibilidad de los
nociceptores y potencian la percepción al
dolor.

Algunos de los mayores componentes de

este cóctel son bradicinina, H+, NT
como 5HT y ATP, neurotrofinas (NGF),
LTs y PGs

Las citocinas que liberan PGs y otros

mediadores

Neuropéptidos, como sustancia P y CGRP

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Fiebre

La elevación de la temperatura en fiebre, es reflejo de

una infección, o el resultado de daño tisular,
inflamación, rechazo de órganos, malignidades.

Esta condición aumenta la formación de citocinas

como: IL-1, IL-6, TNF-, e interferón, los cuales actúan
como pirógenos endógenos.

La respuesta termorreguladora a estos pirógenos, es

mediada por ceramidas liberadas en las neuronas del
área pre óptica y en el hipotálamo anterior.

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Funciones Biológicas

Michel Batlouni, Arq. Bras. Cardiol., 2010

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 Funciones fisiológicas
• Contribuyen a procesos como:
• Inflamación
• Tono del musculo liso
• Hemostasia
• Trombosis
• Parto
• Secreciones gastrointestinales

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 AINES

Las drogas antiinflamatorias, analgésicas y

antipiréticas son un grupo heterogéneo de
compuestos, que no se relacionan químicamente, pero
que comparten ciertas acciones terapéuticas y efectos
adversos.
El prototipo es la aspirina, y son llamados compuestos
tipo Aspirina o AINES.

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 Mecanismo de Acción

La gran mayoría de AINES son ácido orgánicos que en

contraste con aspirina, actúa de manera reversible,
inhibiendo competitivamente la actividad de las COXs.
Y los últimos AINES desarrollados muestran mas
selectividad hacia COX-2 que COX-1.

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Clasificación Química de los AINES

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 Acciones Terapeúticas de los AINEs

Antipiréticos, analgésico y antiinflamatorios. Con

excepción del acetaminofén.
Efectivos para dolores de leve a moderado, pero no
cambian la percepción del dolor.
Como antipiréticos, reducen la ToC corporal en
estados febriles por la inhibicón de COX-2 a nivel
central.
Como antinflamatorios en el tratamiento de
desórdenes musculoesqueléticos, tales como artritis
reumatoidea, osteoartritis y espondilitis anquilosante.

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 Efectos Adversos
Efecto Adversos Comparten los Comparten con los
COXs no COX-2
selectivos

Ulceración gástrica e Sí No
intolerancia
Inhibición de la función Sí No
plaquetaria
Inhibición de la inducción de Sí Si
labor
Alteración de la función Sí Sí
renal
Reacciones de Si desconocida
hipersensibilidad

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 Salicilatos
Prototipo aspirina, pero también incluyen al
diflunisal.

La posibilidad de un mal uso y de toxicidad

severa, puede ser causa común de
envenenamiento en niños.

Potente inhibidor de la función plaquetaria y es

usada como profiláctico en enfermedades con
hiperagregabilidad, como en trombosis venosas
profundas, etc.
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 Salicilatos Efectos Adversos

El uso de aspirina en niños a caído dramáticamente, por el

desarrollo del Síndrome de Reye
Intoxicación con Salicilatos denominada salicilismo, que es un
síndrome que incluye dolor de cabeza, mareos, zumbido en los
oídos, confusión mental, sudoración, sed, hiperventilación,
nauseas, vómitos y diarrea.
Hipersensibilidad a la aspirina.

Usos: dolor agudo (dosis dependiente), Síndromes articulares,

fiebre, Inhibición de la agregación plaquetaria, Enfermedad
de Kawasaki (dosis elevadas para reducir el riesgo de
problemas CV)

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 Paraaminofenoles

El prototipo, acetaminofén. Posee eficacia antitérmica y analgésica

comparable con AAS.
Además de inhibir la síntesis de PGs en el SNC, el paracetamol
posee otros mecanismos analgésicos:

A dosis terapéuticas, el acetaminofén es uno de los analgésicos y

antitérmicos más seguro.
Elevación ligera de las enzimas hepáticas, pero reversible.
Reacciones cutánea de diversas índoles.
Nefropatía con el uso crónico.
Intoxicación aguda (N-acetilcisteína).

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 Derivados Pirazólicos

Prototipo: metamizol, dipirona

Analgésico y antipirético, comparable a AAS y superior a
acetaminofén.
El metamizol ejerce una ligera acción relajante de la
musculatura lisa, lo cual resulta de utilidad en dolores
de tipo cólico, solo o en combinación.

Usos: fundamentalmente como analgésico, en fiebre

elevada que no responda a otros antitérmicos.

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 Derivados del Acido Propiónico

Prototipo: el ibuprofeno, cuyo relativo éxito, en

consonancia con la escasa incidencia de efectos adversos,
promovió el desarrollo de diversas moléculas:
Naproxeno, ketorpofeno, fenoprofeno, etc.
Todos ellos comparten las acciones de antinflamatorios,
antitérmicos, analgésicos y antiagregante plaquetaria.

Usos: dolor agudo leve/moderado, fiebre y

dismenorrea, osteoartritis, antirreumático.

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 Derivados del Acido Acético
Prototipo: Indometacina, que se introdujo en 1963 para
el tratamiento de artritis reumatoidea.
Se asocia a elevados efectos adversos intolerables,
irreversibles y potencialmente fatales.
Es uno de los más potentes inhibidores de PGs, su
acción analgésica la ejerce a nivel central y periférico.
No es uricosúrico, aunque tiene efecto antinflamatorio
en la gota.
Posee actividad antiagregante plaquetario.
Otros del grupo: Sulindac, tolmentina, ketorolaco,
diclofenaco.

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 Efectos Adversos y Usos
Reacciones neurológicas, bastantes fuertes: cefalea frontales,
vértigo, aturdimiento, mareo, desorientación y confusión mental.
Complicaciones digestivas.
Agranulocitosis y anemia aplásica.
No debe emplearse durante el embarazo, por los efectos fetotóxicos
y teratogénicos (primer trimestre) y en el tercer trimestre por el
cierre prematuro del ductus arterioso.

Tratamiento de procesos inflamatorios y dolorosos (todo tipo de dolor).

Su empleo para el cierre del ductus arterioso en el recien nacido, es muy
discutible, pero útil.

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 Oxicams

Los oxicams son ácido enólicos que comenzaron a

introducirse en terapéutica a finales de los setenta como
AINES como una t1/2 larga que permitían una sola toma
diaria.
Los más utilizados son el piroxicam, tenoxicam,
meloxicam.
Además de inhibir la COX, inhibe quimiotaxis, liberación
de enzimas lisosómicas y agregación de los neutrófilos e
inhibe colagenasa y proteoglucanasa en el cartílago, por lo
cual es útil como antiartrítico.

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 Efectos Adversos y Usos
Problemas Gastrointestinales.
Puede causar un síndrome parecido al la enfermedad del suero.
alteraciones neurológicas.
Dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson.
Debido a su unión a pp debe tenerse cuidado con pacientes que usen
anticoagulante orales.
El piroxicam reduce la excreción renal de Litio.

Usos: tratamiento sintomático agudo o crónico de la

artritis reumatoidea y osteoartritis. En el tratamiento de
espondilitis anquilosante, trastornos musculoesqueléticos
agudos y dismenorrea.

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 COX Selectivos

• Refecoxib
• Inhibidor selectivo de Cox-2 introducido en 1999
• Mínimos efectos gástricos
• Vida media de 17 horas
• Efectos similares a otros inhibidores de Cox en el
riñón
• Precaución de su uso en pacientes con
hipersensibilidad a la aspirina y con hipertensión.

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 COX-selectivos
• Celecoxib
• Inhibidor selectivo cox-2 1999.

• Vida media de 11 horas, metabolizado en el hígado.

• Similar a rofecoxib pero parece mejor tolerado.

• Dosis de 200 mg por día en una sola dosis o 100 mg
bid.

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 COX Selectivos
• Parecoxib
• Es el único inhibidor COX-2 administrado por inyección y que ha
mostrado tener un efecto analgésico para el período perioperativo
cuando el paciente no puede tomarlo v.o.
• Se absorbe rápidamente y es convertido por deoximetilación a
valdecoxib.
• Valdecoxib es metabolizado por la CYPs3A4 y 2C9.
• Es un débil inhibidor de la CYP2C9.
• Los metabolitos son excretados en la orina.
• La vida media es de 7-8 horas, pero puede ser mayor en pacientes
ancianos con problemas hepáticos.

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