AUTOINMUNIDAD

Cuestión fundamental -> Cómo la tolerancia frente a lo propio fracasa y cómo se activan los linfocitos
autorreactivos

Factores que contribuyen Propensión genetica

al desarrollo de esta: Desencadenantes ambitales -> Infecciones y lesion tisular local

Propensión genetica Infecciones y lesion tisular

Pueden romper los mecanismos de tolerancia
frente a lo propio, y la infección o la necrosis
de los tejidos promueve la llegada de linfocitos
autorreactivos y la activación de estas células,
lo que provoca la lesión tisular.
Pueden alterar la forma en que los antígenos
propios se muestran al sistema inmunitario, lo
provoca el fracaso de la tolerancia frente a lo
propio y a la activación de linfocitos
autorreactivos.

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS -> SISTÉMICAS O ESPECÍFICAS A ÓRGANOS

Estas enfermedades tienden a ser crónicas, progresivas y a perpetuarse a sí mismas, ya que los los
antígenos propios que desencadenan estas reacciones son persistentes y, una vez que comienza la
respuesta inmunitaria, se activan muchos mecanismos de amplificación que perpetúan la respuesta.

Este fenómeno es conocido propagación del epítopo y puede explicar por qué una vez que se ha
desarrollado una enfermedad autoinmunitaria, puede prolongarse y perpetuarse.

AUTOTOLERANCIA DEFECTUOSA
La eliminación o regulación defectuosas de
los linfocitos T o B, que conduce a un
desequilibrio entre la activación y el control
del linfocito, es la causa subyacente de todas
las enfermedades autoinmunitarias.
BASE GÉNICA
La mayoría de las enfermedades autoinmunitarias
son rasgos poligénicos complejos, en los que los
sujetos afectados heredan múltiples
polimorfismos génicos que contribuyen a la
propensión a la enfermedad, y estos genes actúan
junto con los factores ambientales para provocar
la enfermedad.

ASOCIACIÓN DE ALELOS DEL MHC A LA AUTOINMUNIDAD

La asociación en la autominidad mas fuerte esta relacionado con el MHC.
La más fuerte de tales asociaciones se da entre la espondilitis anquilosante, una enfermedad
inflamatoria, probablemente autoinmunitaria, de las articulaciones vertebrales y el alelo B27 de la
clase I del HLA.

ALTERACIONES MONOGÉNICAS (MENDELIANAS)

Genes conocidos contribuyen a los mecanismos establecidos de tolerancia central (AIRE), la
generación y función de linfocitos Treg (FoxP3, IL2, IL2R), la anergia y la función de los linfocitos Treg
(CTLA4), la eliminación de los linfocitos T y B periféricos (Fas, FasL) y la inactivación de linfocitos T
patogénicos en los tejidos mucosos ( IL10, IL10R ).

INFECCIONES
Infecciones víricas y bacterianas pueden contribuir
al desarrollo y la exacerbación de la
autoinmunidad

OTROS PUNTOS
Algunas infecciones pueden proteger contra el
desarrollo de la autoinmunidad.
El microbioma intestinal y cutáneo puede influir en
el desarrollo de las enfermedades
autoinmunitarias

BIBLIOGRAFÍA
Olazabal Olarreaga, Isabel. (2018). Inmunología básica para medicina. España:
Elsevier.