HEMO​GLOBINA 

 
GRUPO HEMO: 
- conformado por anillos pirrólicos​→ es una estructura cíclica, en uno de sus átomos contiene
nitrógeno, aporte de balance de nitrógeno al cuerpo.
- Es un Tetrapirrol​ → 4 anillos pirrólicos unidos por enlaces metileno y puentes vinilo
- Parte ​central ​tienen​ Fe2+​ , permite la fijación del O2 al grupo hemo
- Por cada grupo hemo se transporta 1 oxígeno

¿Dónde? Materiales Enzimas

Todas las células del cuerpo la 1. Succinil-CoA​: del ciclo 1. ALA SINTASA:
pueden sintetizar. Pero: de krebs, se obtiene (aminolevulinato)-​- es
- Principalmente en la principalmente de el succinil Coa unido al
médula ósea glucosa. Permite grupo amino de la
- Hígado : para la formación de anillos glicina. Se requiere
síntesis de citocromos pirrólicos Fosfato piridoxal.
- Músculo, requiere 2. ​Glicina:​ a.a no Es la enzima
mioglobina esencial que se puede reguladora​,​ induce la
obtener de ch síntesis del grupo
hemo ante la
presencia del succinil,
la glicina y la
eritropoyesis.
2. cuando ya hay dos ALA
sintetizados vine la
enzima: ​ALA
DESHIDRATASA​,​unión
de los aminolevulinato
para sintetizar el
precursor del anillo
pirrólico es el
porfobilinógeno
 - Tiene la propiedad de absorber la luz UV.

- ALA DESHIDRATASA:​ Importante porque puede ser inhibida por plomo metales pesados
como el plomo, también puede ser inhibida por la síntesis del grupo Hem.

Fuentes de plomo

- gasolina
- plomerias recubiertas por plomo
- pinturas
- hoy en dia: contaminación hídrica
- minería
- baterías
- perdigones de las escopetas (si a
alguien le disparan, se queda un
fragmento y el plomo comienza a
liberarse poco a poco y comienza la
inhibición de la síntesis del grupo
hem)

Cuando ya hay 4 porfobilinogenos :

1. ENZIMA PORFOFIBRINOGENO DESAMINASA→​ desamina a los porfobrinogenos para unir de
manera lineal a los 4 porfibrinógenos. ---> crean el → HIDROXIMETILBILANO , es una
porfirina (segunda del proceso). Aún no hay grupo hemo.

2. HIDROXIMETILBILANO ​s​e pliega hasta que se convierte en UROPORFIRINÓGENO III:

- el primer anillo se pliega sobre el segundo, el 2do se pliega sobre el 3ro, el tercero
se pliega sobre el 4to genera estados de uroporfibroneo 1, 2 y 3

- los pliegues están desarrollados por la ​ UROPORFIRINÓGENO I Y LA COSINTETASA II

- se pueden eliminar en la orina cuando hay una producción muy alta
 3. Aca todas absorben luz UV
Cuando ya están los anillos, los dobles enlaces permiten que la absorbancia de la luz UV puede
esparcirse en fluorescencia.

3.

4. Cuando ya hay Uroporfirinógeno III: viene una descarboxilasa le quita grupos carboxilo, la
descarboxilasa mitocondrial / citosólica convierte el uroporfirinógeno III en ​copro
fibrinógeno 3 (copro- heces), ​es el uriporfiririgeno descarboxilado (se le quitan 4 carboxilos
uno por cada anillo )
- Se establecen grupos metileno

5. Oxidoreductasas​ mitocondriales convierte el corpofibrinógeno III en ​protoporfirina IX ​ya

que tiene los grupos vinilos.
6. Incorporación del hierro:
- el hierro en el estómago pasa de estado ferroso Fe+2 a un estado férrico Fe+ 3, para
ser absorbido tienen que ser Fe+3

Para que el hierro pasa al torrente sanguíneo requiere de PROTEÍNAS como la ​Ferritina y la
Transferrina
SU FUNCIÓN ES TRANSPORTAR EL HIERRO
- Ferritina-- absorción del hierro
- Transferrina- movilización plasmática del hierro
- Las dos se sintetizan en el hígado, puede haber deficiencia de estas 2 proteínas por cirrosis
el Fe2+ es oxidante entonces no puede estar libre porque causa ​estrés oxidativo

Un suplemento puede generar hemosidrosis que es un aumento del hierro y causar estrés oxidativo
 7. ENZIMA : FERROQUELATASA- O HEM SINTASA​-​ (quelar unir), une el hierro con la
protoporfirina IX y permitir la síntesis del grupo hemo, el hierro debe estar en FE 2+

Deficiencia de hierro→ las personas comienzan a estar anémicas ( las personas están pálidas)  
se deben medir niveles séricos para ver si hay deficiencia de hierro  
Anemia hipocrómica (hace referencia a menor hierro) 
- anemia hipocrómico→ reducción de hemoglobina corpuscular media   
- solo con los valores de hierro no puedo saberlo  
- se da suplemento de ácido fólico y sulfato ferroso.  
- si después de unos meses no aumentan los niveles de ​ hemoglobina corpuscular media ante la 
suplementación del hierro hay que solicitar la medición de la ferritina y de la transferrina. 
- hay que hacer el control seguido ya que si no mejora puede causar ​Hemosidrosis​→ AUMENTO 
PATOLÓGICO DE HIERRO  
- las personas con insuficiencia renal crónica que se les hacen muchas transfusiones , o las 
personas que consumen sulfato ferroso de forma crónica pueden tener Hemosidrosis  
- si con suplemento de B9 no mejora, se tiene presente que hay un problema de transporte o fijación del 
hierro sérico  
- Se solicita medición de transferrina y ferritina  
 
Hemocromatosis- ​también es el término para el aumento del hierro.  
 Hemosidrosis-​ se incrementa en el plasma. 

La síntesis del grupo hemo se da en dos niveles:

1. ​mitocondria​→ los dos primeros pasos se da síntesis de ​ala y del porfobilinógeno

2​. Citosol síntesis del hidroximetilbilano hasta corpopofrobegeno 3

3​. Las últimas 3 reacciones ocurren en mitocondria:​ El corpofibrinógeno 3 vuelve a la mitocondria

para ser convertido en coproporfirinógeno y en protopo-fibrinógeno 9 y de ahí a grupo hemo
- Incorporación del hierro ocurre en la mitocondria
- el hierro entra a la célula se entra por endocitosis unido a la ​transferrina
- la mitocondria tiene un proteína ​MITOFERRIN​A​→ permite el ingreso del hierro para que
pueda ser incorporados nivel de la matriz

Globulinas→ proteínas, (se sintetizan en el ribosoma)

PUNTOS REGULACIÓN BIOSÍNTESIS

1. ALA SINTASA: ​Es estimulado por el ayuno por el PGC.1 alfa o por la estimulación de la
eritropoyetina.

2. Cuando ya se ha sintetizado gran cantidad de grupo hemo, el mismo grupo inhibe por
alosterismo negativa x producto a la ALA SINTASA
3. La mayor parte del grupo hemo va al hemoglobina, y lo que no se une a otras proteínas
4. un 65% a los citocromos p450 que ayudan a la biotransformación como las gónadas ,piel ,
neuronas
5. Un 15% que no se incorporó a la hemoglobina va a los citocromos C a la cadena de
transporte de electrones
6. Y el resto va para otras proteínas como lo es: catalasa, glutatión oxidasa , etc

EL GRUPO HEMO CUANDO SE DEGRADA FORMA BILIRRUBINA.

GRUPO HEMO
- NO proteico
- Las plantas también tiene pero en lugar de Fe tienen magnesio en la clorofila de las plantas
es el que le da el color verde.
 - neuroglobina , SNC

Lo que cambia entre las proteínas es la parte de la cadena de a.a

1. Hemoglobina
- es un tetrámero: 2 cadenas alfa y 2 betas
- cada cadena lleva un grupo hemo
- por cada grupo transportar 1 O'2
- cada molécula de hemoglobina llevan 4 oxigenos
- se ubican en la parte más interna, característica de hidrofobicidad

2. Mioglobina :
- una sola cadena
- mayor afinidad por el oxígeno
- un solo grupo hemo
3. Catalasa
- dimerica
- 1 grupo hemo
4. Citocromo
-monomérico
- un solo grupo hemo

POR CADA GLÓBULO ROJO SE TRANSPORTAN MILES DE MOLÉCULAS DE HEMOGLOBINA

- Por la cantidad de mioglobina se dice si es carne blanca (pollo) o carne roja (bovina)

- No todas las fibras musculares tiene la misma cant de hemoglobina

Parte proteica de la globina: la hemoglobina es una

proteína metaloproteina y es tetramérica (4 subunidades)
Tiene 2 cadenas beta→ beta1, beta2
Tiene 2 cadenas alfa→ alfa 1 y alfa 2
Cada cadena está codificada por genes en los ​cromosomas
11 y 16.
Cada cadena tiene un grupo hemo en la parte más interna
hemoglobina oxigenada→ hemoglobina en estrado R

hemoglobina desoxigenada→ hemoglobina en estado T tenso, ya que cuando hay menor cant de
O2 UNIDO , LA HEMOGLOBINA SE CIERRA , SE CONTRAE

entre el estado T y R hay transiciones, se van retirando oxígenos hasta llegar al estado T, estados
intermedios en donde se va relajando o se va compactando, eso se debe a la diferencia de la presión
sanguínea venosa y arterial.
En la sangre venosa hay menor concentración de hemoglobina.
saturación de oxígeno de la hemoglobina→ pulsoximetro.

Saturación de oxígeno- está saturada a un 100% cuando los 4 lugares están ocupados.
Cuando la totalidad de la hemoglobina,en la sangre arterial y en la sangre oxigenada la saturación
es de 94-96% en promedio.
- Casi NUNCA la saturación de 100%
- Hay hipoxia tisular cuando la saturación cae al 90% en la sangre arterial
- En la sangre venosa la saturación puede bajar hasta 60

Las etapas de la síntesis del grupo hemo son desde el proeritroblasto

es máxima en la etapa de reticulocito, están en la médula ósea pero opcionalmente podemos
encontrar un 1 o 2 % en sangre periférica.

Si están en aumento→ ANEMIA GUADA

LEUCEMIAS MIELOIDES→ aumento de reticulocitos

La eritropoyesis es inducida por la eritropoyetina (se sintetiza en el riñón) tarda alrededor de 5 a 7

días.

Las mujeres con periodos presentan descenso del hematocrito y después de la menstruación intensa
van a tener un periodo de eritropoyesis aumentado. Pero TODOS hacemos eritropoyesis.

HEMOGLOBINA NORMAL
- Hay varios que codifican a las diferentes cadenas
-los genes de la hemoglobina están en los cromosomas 11 y 16

En el cromosoma 11 genes para la cadena :

- beta
- delta
 - gamma
- epsilon
- Zigma
cromosoma 16: los genes para las cadenas
- alfa (1 y 2)
- teta,
- sigma
- lamna

La hemoglobina tiene cadenas alfa y beta, es la​ hemoglobina de TIPO A o adulto,​ el 99% de la sangre
es hemoglobina con configuración alfa y beta .

hemoglobina fetal​---> fetos mayor afinidad al O2( impide la liberacion de o2 a tejidos)

- el embrión tienen una hemoglobina embrionaria, que tiene una configuración 2 lambda y 2
epsilon
- mes medio intrauterino se expresa la Hb Fetal : alfa y gamma
- al nacimiento la mayoría de la hemoglobina es fetal
- va descendiendo a partir del tercer mes
- hemoglobina fetal en el adulto- 1%
- a partir del nacimiento se comienza a aumentar la hemoglobina del adulto.

Denominaciones de la hemoglobina dependiendo a que está unida

- El co2 se le une a los aminoácidos de la hemoglobina más que al grupo hem.

-
las personas que incrementan la carbaminohemoglobina se tornan cianoticas (morados)

las personas que aumentan la carboxihemoglobina (intoxicacion por monoxido de oxígeno)

la coloración que comienza a adquirir es rosada, pueden hacer microhemorragias a nivel
alveolar

Metahemoglobina, cuando el hierro está en F3 no se puede unir el O2

La hemoglobina glucosilada es de 6%, pero cuando es mayor es algo patológico para

personas con hiperglucemia.

Cianohemoglobina. Hemoglobina unida a cianuro

Cuando la hemoglobina está sin oxígeno interactúa el grupo hemo interactúa con las
histidinas o no . e induce una aproximación de extremos opuestos de histidinas y las acercan.

Cooperatividad​→ cuando un oxígeno facilita que se vaya relajando la hemoglobina y

permite el ingreso del segundo, después ayuda al tercero y después al cuarto, entre todos se
ayudan a entrar.
- modelo asimétrico- se van uniendo de 1 a 1
- modelo asimétrico- entran y salen sin ningún orden por ej entran 2 y despues 1 y
despues 2, despues salen 2…
Hay oxígeno disuelto en sangre
Hemoglobina estado tenso= 1 oxígeno 2 o la misma hemoglobina desoxigenada
Hemoglobina estado relajado = 4 O2 en las 4 cadenas

Curva de la afinidad de la hemoglobina

EJE Y: ​presión de los gases​ (mm de Hg), la presión alveolar en promedio es de 100 mm de
Hg.
EJE X : po2 saturación, la saturación máxima es del 100%, quiere decir que todos los sitios
de fijación de o2 están ocupados. pero en la vida real la saturación es de 94 a 96
para que llegue a 100 podemos aumentar la presión a nivel del alveolo , pero si se aumenta la
presión puede romper el alveolo. La tensegridad de los alvéolos, si se aumentan mucho la
presión alveolar se pueden romper .

La curva de afinidad de la hemoglobina es una curva sigmoide (roja) , al final la curva se

aplana y tienen una fase en donde la pendiente está bastante inclinada.

La P50 de la hemoglobina es la presión de oxígeno a la cual se alcanza la saturación de

oxígeno al 50%
- el 50% de la saturación hacemos una línea y determinamos la presión
en el adulto la P50 es de: 26 a 27 aprox
- la P50 de la hemoglobina: al 26% mm de hg la saturación es del 50% en donde el 50%
de los sitios de unión a la hemoglobina está ocupado y el otro 50 % no están
ocupados.
SI la P50 se desplaza a la izquierda puede aumentar la afinidad, ósea que se necesita menos
presión para aumentar la saturación, pero NO es sano que aumente ya que la entrega de
oxígeno no es tan eficiente

Si la curva se desplaza a la derecha: Al perder afinidad en el alveolo quiere decir que entrega
más eficientes a los tejidos, pero se necesita una mayor presión

La afinidad de las hemoglobina por el o2 es inversamente proporcional a la P50.

- cuando el valor de la P50 se incrementa la Hb pierde afinidad por el O2
- curva desplazada a la derecha
- cuando el valor de la P50 disminuye La Hb aumenta la afinidad del O2
- curva desplaza a la izquierda

Hay factores que hacen que la curva se desplace a la derecha o a la izquierda

REGULADORES ALOSTÉRICOS
LOS QUE HACEN QUE LA CURVA SE DESPLACE A LA DERECHA SON:NEGATIVOS

- el ph ácido ,el ph tisular es un poco más ácido que los plasmáticos

- 2,3 difosfoglicerato , entre más altitud sobre el nivel del mar hay más de 2,3 BPG
porque hay más respiración anaeróbica, a medida que aumenta el oxígeno que lleva la
hemoglobina lo entrega con más eficacia.
- las personas con EPOC también aumentan el 2,3BPG. como mecanismo para evitar
una hipoxia tisular , las personas con EPOC pueden tener saturaciones de 80 o 85 y
están relax pq a nivel periférico hay mayor 2.3BPG que hace que se entregue más
oxígeno eficientemente
- con fiebre también se desplaza

REGULADORES ALOSTÉRICOS POSITIVOS

La curva se va a la izquierda: Aumentan la afinidad

- pH alcalino
- reducción de 2.3 BPG
- descenso de temperatura

La P50 de mioglobina es menor

de 1-4 mmHg siendo mucho
más afín al O2.
hemoglobina