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Facultad de Medicina Humana - Unmsm

Ciencias Dinámicas
Sección Farmacología

Sección de Farmacología

I GUÍA DE PRÁCTICAS VIRTUALES


INTRODUCCIÓN AL LABORATORIO
DE SIMULACIÓN VIRTUAL EN
FARMACOLOGÍA- TOXICOLOGÍA
MICROLAB®

PROFESOR/ INSTRUCTOR

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 1
Guía elaborada para docentes por:
Autor:
Dra. Maritza Placencia
Agradecimiento:
Dr. Henk van Wilgenburg (QEPD)
Autor:
Sr. Javier Silva

Colaboradores:
Dr. Carlos García Bustamante
Dr. Ángel Vásquez  

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 2
INTRODUCCIÓN

Esta Guía ha sido diseñada con el fin de brindar al docente de la Sección


de Farmacología, los elementos necesarios para conducir exitosamente la
Práctica Introductoria al trabajo docente – facilitador en al Laboratorio de
simulación Virtual de Farmacología.

Esta primera práctica de simulación virtual en toxicología utilizando el


Software MICROLAB ® está diseñada para cuatro actividades que permitirá
que los estudiantes observen y reconozcan el comportamiento normal y en
estado de enfermedad de los animales de experimentación.

El software MICROLAB® para los farmacólogos docentes y estudiantes en


Ciencias; está siendo empleado en nuestra sección desde el 2010 y en otros
espacios universitarios internacionales Argentina, Brasil, India, Holanda desde
el 2005 para la enseñanza de la farmacología.

Sin embargo, aún cuando somos conscientes que esta actividad difícilmente
reemplaza la recreación real del experimento en un Laboratorio de
toxicología, a la vez consideramos que brinda la valiosa posibilidad de
explorar protocolos que difícilmente podrían realizarse en las prácticas reales,
al permitir repetir el protocolo, explicar los fundamentos de la interacción de
la droga y explorar distintas concentraciones de fármacos, para encontrar
la relación dosis- respuesta; así como nos permite adaptarnos al nuevo
escenario que exige conductas bioéticas específicas en el trato de los
animales.

En tal sentido, su papel docente-facilitador es fundamental en esta actividad.


Más aun, siendo relativamente nueva esta experiencia en la Sección
de Farmacología, la misma representa un desafío para todos docentes y
estudiantes, y el que se logre las competencias académicas trazadas,
depende de todos nosotros. Por ello, las observaciones y aportes serán bien
recibidos.

Finalmente es importante anotar que esta Guía, procura homogenizar el


abordaje en esta actividad entre los docentes-facilitadoras, estableciendo
las pautas mínimas a desarrollar. Esta Guía, es especialmente preparada
para el facilitador de Farmacología en la sección de Toxicología.

Equipo de investigadores.

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GUÍA DE PRÁCTICA

Objetivo:

Familiarizar a los docentes-facilitadores de Farmacología con el software de


MICROLAB® para la enseñanza virtual de Farmacología Virtual.

Conceptos y habilidades a revisar previamente:

1. Conceptos básicos del manejo de software en línea.

2. Habilidades en la investigación experimental.

3. Fármacos o tóxicos estimulantes del Sistema Nervioso Central

4. Fármacos o tóxicos depresores del Sistema Nervioso Central

EL DR. HENDRIK VAN WILGEMBURG Y EL SOFTWARE A EMPLEAR

Microlab®, es el software que emplearemos y que nos permite estudiar el


movimiento del músculo liso del íleon de rata. El software nos proporciona
material audiovisual acerca de la preparación del íleon, desde su disección
hasta la aplicación de la droga. El experimento consta de la aplicación de
fármacos agonistas y antagonistas a diferentes concentraciones.

El Dr. Hendrik Van Wilgemburg, Profesor Visitante de la UNMSM 2010, ha


desarrollado este software para la enseñanza aprendizaje de Farmacología
tanto para quienes inician su aprendizaje como para aquellos que tiene
experiencia en esta disciplina científica y tratan de explicarse los diferentes
efectos farmacológicos en los animales de experimentación, así como realizar
los diseños de investigación con mayor rigurosidad científica, ética y fácilmente
replicables.

En esta oportunidad utilizaremos el Laboratorio de simulación virtual y


contaremos con el sistema de cómputo que contiene el programa MICROLAB
para cada estudiante, este aporte académico fue financiado por la Fundation
for promotion Pharmacological Research, of Amsterdam, The Netherlands
a través del Dr. Hendrick van Wilgemburg, cooperante en el desarrollo
del proyecto Investigación - Acción en el curso de Farmacología 2012 EAP
Medicina Humana Facultad de Medicina UNMSM Proyecto de Investigación
con RR. 120114335, cualquier inquietud sobre el MICROLAB ® comunicarse
con el equipo de investigación.

Los autores.

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PRÁCTICA VIRTUAL 1
Pregunta:
Volviendo a lo Básico: ¿Cuál es lo propuesto acerca de la
Investigación y Aprendizaje experimentación con animales?
en Animales

El uso de animales de investigación es un privilegio que debe respetarse cuidadosamente ya que


ignorar la enfermedad y el dolor de otro ser vivo sería irresponsable y no ético.

Se ha venido creyendo que el único método válido para la enseñanza es el uso de animales y
que el empleo de programas alternativos disminuye la calidad de la docencia (1). Sin embargo
diversos estudios comparativos han dado con que el uso de estos modelos no disminuye el
aprendizaje, sino que incluso puede llegar a aumentarlo (2, 3, 5).

Actualmente, para cualquier estudio se sigue el principio de las Tres Rs, las cuales son:

• Reemplazo: Evitar el uso de animales

• Reducción: Utilizar el menor número

• Refinamiento: Minimizar el dolor y el malestar

ÎÎ A pesar de las críticas, los

Ventajas
modelos alternativos tienen
varias ventajas sobre los
experimentos con animales.
ÎÎ El experimento se puede
repetir sin necesidad de
sacrificar más animales.
ÎÎ Si no se comprende
bien, se puede volver a
comenzar desde el punto
en que no se comprendió el
fenómeno.
ÎÎ Evitan la experiencia
negativa que se tiene en las
prácticas cuando éstas no
salen correctamente.
ÎÎ Permiten a cada estudiante
ir asu ritmo, ya que la
velocidad de aprendizaje
Existen ya varias universidades que ponen todo su no es la misma para todos.
esfuerzo en realizar e innovar en este tema, pero no ÎÎ Muestran fenómenos que
todos contamos con las mismas capacidades, ni medios normalmente no se pueden
observar como es la
económicos para hacerlo, por lo que recurrimos a animación de un órgano o
aprovechar al máximo lo que tenemos utilizando los función celular.
métodos más idóneos a nuestras necesidades.

La experimentación animal aun es importante, no desmerezcamos su papel en la enseñanza. Es


necesaria, especialmente para la comprensión de principios biológicos fundamentales, o para
desarrollar conocimientos beneficiosos.

Esperamos que en un futuro nuestra universidad se adentre mucho más en el uso y la búsqueda
de métodos alternativos para docencia, manteniendo la creatividad, humanitarismo y amplio
bagaje de conocimiento que caracteriza a la Facultad de Medicina en la Universidad Nacional
Mayor de Marcos.

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DESARROLLO DE LA PRÁCTICA VIRTUAL

Material: Métodos:

• Computadoras, dispuestas en la Sala del • Se realizarán las actividades 1, 2 y 3.


Laboratorio de simulación virtual en la
Sección de Farmacología - Facultad de • Se iniciara un simulador para realizar un
Medicina. test parcial a la mitad de la sesión.

• Software Microlab® for pharmacologist. • Se continuara con la actividad 4

• Impresoras y papel bonds. • Para finalizar se realizará un test final.

• Audifonos y micrófono incorporado.

ACTIVIDAD 1 >>> Comportamiento


experimentación.
natural de los animales de

Objetivo: Discriminar cuando el comportamiento animal no es normal y sufre una alteración. Esta
aptitud será muy útil en las prácticas futuras para poder describir y diferenciar las acciones de los
diversos fármacos.

Procedimiento:

1. Entrar a Microlabs for pharmacologist

2. “Ejecutar”. Termina de ver animación

Yes

3.

Un click más

Leer: “El Roedor saludable se caracterizan por…”

Ver videos:

1. Handling (Al manipularlo)

2. Nesting (Anidamiento)

3. Grooming and exploring (Aseo y exploración)

4. Foraging (búsqueda de comida

Ver video:

2. Social behavior (socialización)

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DESARROLLO DE LA PRÁCTICA VIRTUAL

ACTIVIDAD 2 >>> Código de Ética: Revisión del Código de ética para el trabajo
con los animales de experimentación.

ACTIVIDAD 3 >>> Valores Normales de los componentes sanguíneos


de la rata y ratón.

Objetivo: Reconocer y fijar los valores normales de los componentes sanguíneos de la rata y el
ratón con el fin de poder discriminar mejor los cambios que sucederán en las siguientes prácticas.

Procedimiento:

1. Entrar a Microlabs for pharmacologist

2. “Ejecutar”. Termina de ver animación

Yes

3.

Un click más

Simulador virtual:
Ahora para recrear nuestras habilidades, usaremos el simulador del comportamiento del ratón, es
divertido y para autoevaluación es excelente.

Test Parcial (Prove your Knowledge):

Accede al simulador “Observación de ratones”:

Desarrolla el simulador en tiempos y un pequeño test de auto evaluación.

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DESARROLLO DE LA PRÁCTICA VIRTUAL

ACTIVIDAD 4 >>> Comportamiento de los animales frente a drogas


toxicas sobre el sistema nervioso central.

Objetivo: Observar los cambios en el comportamiento de los animales cuando se les administra
tóxicos estimulantes y depresores del sistema nervioso central.

Objetivos específicos utilizando sustancias tóxicas excitatorios sobre el SNC:

• Demostrar la actividad excitatoria producida por la administración de estricnina en rata

• Analizar y sintetizar el efecto toxicológico de la estricnina en rata.

• Reproducir el modelo en estudio en otra especie.

Objetivos específicos en fármacos depresores:

• Demostrar la sedación y la ataxia producida por hexobarbital.

• Reproducir el modelo en estudio.

Procedimiento:

1. Entrar a Microlabs for pharmacologist

2. “Ejecutar”

Aparecerán dos menús desplegables encima de cada


imagen. De cualquiera de los dos menús se pueden
3. ver comportamientos anormales, la diferencia está en
que a la izquierda buscas según los síntomas clínicos y
a la derecha buscas por el fármaco suministrado. Nos
centraremos en fármacos que actúan en el SNC.

4. Click para abrir el menú desplegable “Substances”

Elegir el fármaco – tóxico estimulantes del SNC


Estricnina
Modelo experimental en rata

Elegir el fármaco – tóxico depresores del SNC


Hexobarbital
Modelo experimental rata

5. Volver a realizar la actividad y escribir las características Comunes y diferentes de los


comportamientos vistos.

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Preguntas:

1. ¿Cuál es el periodo de latencia e intensidad del efecto de estricnina?

2. ¿Cuál es el mecanismo de acción de la estricnina?

3. Explique las diferencias observadas en c/fase después de administrado la estricnina en la rata?

4. ¿Cómo se identificaría el tóxico en sangre ó tejidos en el animal?

5. ¿Cuál es el periodo de latencia e intensidad del efecto de hexobarbital?

6. ¿Cuál es el mecanismo de acción de los barbitúricos?

7. ¿Explique las diferencias observacionales en c/fase después de administrada el hexobartital en rata?

8. Explique cómo se puede identificar los barbitúricos en fluidos biológicos como valor diagnóstico.

Links de Referencias:

1. * http://oslovet.norecopa.no/produkter.aspx?category=19_Pharmacology

2. *http://bps.conference-services.net/resources/344/3046/pdf/EPHAR2012_0152.pdf

3. Manual sobre el cuidado y uso de animales de experimentación. Consejo Canadiense de Protección


de los Animales.

http://www.fcv.unl.edu.ar/comite/ManualsobreelcuidadoyusodeanimalesdeexperimentacionCon
sejo%20Canadiense.pdf

4. Cuatro mitos y realidades sobre el uso de animales con fines científicos

http://ccac.ca/en_/myths-realities

5. ThreeRsMicrosite. Información sobre el correcto uso de las Tres Rs en investigación – Ingles

http://3rs.ccac.ca/

Links de Referencias:

1. ANON (2001) International workshop:modernapproachestoteaching and learningPhysiology.


AdvPhysioEdu 25:64-71

2. Dewhurst DG, Hardcastle J, Hardcastle PT y Stuart E (1994) Comparison of a computersimulationprogramwith


a traditionallaboratorypracticalclassforteachingtheprinciples of intestinal absorption. Advances in
PhysiologyEducation 267:S95-103

3. Leathard HL y Dewhurst DG (1995) Comparison of thecost-effectiveness of a


computerassistedlearningprogramwith a tutoreddemonstrationtoteach intestinal motilityto medical
students. AssociationforLearningTechnology 3:118-25

4. Van Wilgenburg H (1997) Computersimulations in education. En: Animal Alternatives, Welfare and Ethics,
LFM van Zutphen and M Balls, Ed., ElsevierSci. pp 469-76.

5. https://fscimage.thermoscientific.com/images/D20538~.pdf

6. POMILIO, Alicia Beatriz; VITALE, Arturo Alberto. Técnicas para determinación cuali/cuantitativa de
drogas de abuso en fluidos biológicos. Acta bioquím. clín. latinoam., La Plata, v. 40, n. 3, sept. 2006 .
Disponible en <http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572006000300010&ln
g=es&nrm=iso>. accedido en 30 jul. 2013.

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MATRIZ DE EVALUACION DEL DESEMPEÑO DE LAS COMPETENCIAS COGNITIVAS, PROCEDMIENTALES, ACTITUDINALES Y DE COMUNICACIÓN EN LA CLASE TOXICOLOGÍA 2013. UNMSM-MPM2010

MATRIZ DE EVALUACIÓN DE DESEMPEÑO Y LOGRO DE COMPETENCIAS EN LA CLASE DE TOXICOLOGÍA APLICANDO EL BP

1
TITULO: APRENDIZAJE DEL EFECTO FARMACOLÓGICO DE DROGAS DE ABUSO NIVEL SUPERIOR (Taxonomía de Bloom).
UNIDAD DE APRENDIZAJE: BASES CONCEPTUALES DE LA FARMACOLOGÍA Y LOS MÉTODOS DE ANÁLISIS CATEGORÍAS: análisis, síntesis, evaluación y creación del conocimiento.

TITULO DE ELEMENTO DE COMPETENCIA:


1. Analizar dos artículos científicos con evidencia del efecto farmacológico de la estricnina y barbitúricos en animales de experimentación.
2. Construir la ruta de aprendizaje de farmacología del S.N.C. empleando el software Microlab®.
3. Elaborar el mapa conceptual de integración del uso correcto de los animales de experimentación para el aprendizaje de Farmacología.

EVALUACIÓN POR COMPETENCIAS


CRITERIOS DE DESEMPEÑO EVIDENCIAS DE DESEMPEÑO EVIDENCIA DE PRODUCTO
Cognitivas, procedimentales y Actitudinal y de comunicación

01 Conceptualiza agente • Se verifica el uso del PLAN 1 0.5 0.7 1


Logros
tóxico, fármaco o material bibliográfico por Regular Bien Excelente
xenobióticos el ordenamiento de fichas. 01 Mapa conceptual de la
solución del problema. 1. Identifica el problema de paciente.
02 Determinar las condiciones • Trabajo en equipo en el
de un estudio con animales seguimiento del análisis a 02 Informe del análisis de las
de experimentación. través de interlocución de lecturas realizadas. 2. Explica los métodos analíticos en la
pares. determinación
03 Métodos utilizados en la 03 Listado de las principales
farmacología para el • Discusión y consenso para técnicas para la
determinación de este 3.Discute las ventajas de las técnicas
trabajo con los animales. la exposición de la solución
toxico. rápidas y cualitativas vs cuantitativas.
de problemas.
04 Conceptualización de
Fármacos excitatorios; y su • Se realiza el análisis de las 04 Comentario de revista ó 4. Establece el protocolo de obtención
Fármaco dinamia. técnicas de identificación texto de consulta con 200 de muestra.
del tóxico. palabras, utilizando las
05 Fármaco depresores referencias según APA.
• Selecciona el método por 5. Analiza los resultados en centrados en
06 Establece las estrategias eficacia y costos. 05 Inserción del material los principales metabolitos de la droga.
para el aprendizaje consultado en pdf; en la
mediante el software de • Expone y comenta el plataforma virtual.
Microolab®. material investigado y 6. Selecciona el método por eficacia y
consensuado. 06 enlistar 02 revistas MBE costos.
07 Evalua las ventajas y material consultado.
desventajas del aprendizaje 7. Presenta el informe analítico
usandos los software.
8. Presenta el mapa conceptual

9. Trabajo en equipo para la solución del


problema.

10. Exposición clara, precisa y logrando


los elementos de las competencias.

10
MATRIZ DE EVALUACION DEL DESEMPEÑO DE LAS COMPETENCIAS COGNITIVAS, PROCEDMIENTALES, ACTITUDINALES Y DE COMUNICACIÓN EN LA CLASE TOXICOLOGÍA 2013. UNMSM-MPM2010

• Puntuaciones a considerar de acuerdo a las niveles de aprendizaje ……

2
comprender y aplica (5-5.9) analiza (6-6.9) síntesis (7-7.9) evalúa (8-8.9) Crea (9-10)

EVIDENCIA DE CONOCIMIENTO

CONOCIMIENTO FUNDAMENTAL INFORMACIÓN y CONOCIMIENTO CIRCUNSTANCIAL

1. Bases conceptuales de toxicidad o intoxicación por drogas de abuso.


• Extracción de agentes tóxicos en muestras biológicas de humanos.
2. Factores ambientales que modifican la técnica de extracción química de sustancias orgánicas en
• Especificada
sangre ó fluidos biológicos .
• Precisión
3. Clasificación de los métodos de laboratorio en toxicologia: investigación cuantitativa y
determinación rápida cualitativa. • Método analítico cualitativo
• Método cuantitativo
4. Estrategias para la obtención de la muestra y la cadena de custodia.
• Método espectrofotométrico
5. Evaluación de la información científica de los métodos de rápidos cualitativos para la determinación
de drogas de abuso. • Método de cromatografía en capa fina, HPLC. Gases.

6. Impacto del laboratorio toxicologico en el diagnostico y evaluación de un paciente intoxicado.

Referencias a revisar para el facilitador(a) (profesor(a)):

• http://www.eduteka.org/TaxonomiaBloomCuadro.php3
• http://www.who.int/medicines/publications/EML14_SP.pdf

Referencias para el facilitado(a): Básica y complementaria.

01 Guía de la toma de muestras para análisis toxicológicos. Argentina. 2002


02 Practicas de Toxicología Cuaderno de trabajo Universidad de Sevilla 2001

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Facultad de Medicina Humana - Unmsm
Ciencias Dinámicas Sección Farmacología

Autor: Placencia M, van Wilgemburg H;


Código de Proyecto de Investigación 130114075
Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J.

Práctica Nº 1 Existen ya varias universidades que ponen


todo su esfuerzo en realizar e innovar en este
Volviendo a lo Básico: tema, pero no todos contamos con las mismas
capacidades, ni medios económicos para
Investigación y Aprendizaje en Animales
hacerlo, por lo que recurrimos a aprovechar al
máximo lo que tenemos utilizando los métodos
Pregunta:
más idóneos a nuestras necesidades.
¿Cuál es lo propuesto acerca de la
experimentación con animales? ÎÎ A pesar de las críticas, los modelos
alternativos tienen varias ventajas sobre

Ventajas
El uso de animales de investigación es un los experimentos con animales.
privilegio que debe respetarse cuidadosamente ÎÎ El experimento se puede repetir sin
ya que ignorar la enfermedad y el dolor de otro necesidad de sacrificar más animales.
ser vivo sería irresponsable y no ético. ÎÎ Si no se comprende bien, se puede
volver a comenzar desde el punto en
Se ha venido creyendo que el único método que no se comprendió el fenómeno.
válido para la enseñanza es el uso de animales ÎÎ Evitan la experiencia negativa que se
y que el empleo de programas alternativos tiene en las prácticas cuando éstas no
disminuye la calidad de la docencia (1). Sin salen correctamente.
embargo diversos estudios comparativos ÎÎ Permiten a cada estudiante ir asu ritmo,
ya que la velocidad de aprendizaje no
han dado con que el uso de estos modelos
es la misma para todos.
no disminuye el aprendizaje, sino que incluso
ÎÎ Muestran fenómenos que normalmente no
puede llegar a aumentarlo (2, 3, 5).
se pueden observar como es la animación
de un órgano o función celular.
Actualmente, para cualquier estudio se sigue el
principio de las Tres Rs, las cuales son: La experimentación animal aun es importante,
no desmerezcamos su papel en la enseñanza. Es
• Reemplazo: Evitar el uso de animales
necesaria, especialmente para la comprensión
• Reducción: Utilizar el menor número de principios biológicos fundamentales, o para
desarrollar conocimientos beneficiosos.
• Refinamiento: Minimizar el dolor y el
malestar. Esperamos que en un futuro nuestra universidad
se adentre mucho más en el uso y la búsqueda
de métodos alternativos para docencia,
manteniendo la creatividad, humanitarismo
y amplio bagaje de conocimiento que
caracteriza a la Facultad de Medicina en la
Universidad Nacional Mayor de Marcos.

DESARROLLO DE LA PRÁCTICA VIRTUAL


Material:
• Computadoras, dispuestas en la Sala de
Informática de la Biblioteca de la Facultad.

• Software Microlabs for pharmacologist ®


Métodos:
• Se realizarán las actividades 1, 2 y 3.

• Se iniciara un simulador para realizar un


test parcial a la mitad de la sesión.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 12
ACTIVIDAD 1 >>> ACTIVIDAD 3 >>>
Comportamiento natural de los Valores Normales de los
animales de experimentación. componentes sanguíneos de la
Objetivo: Discriminar cuando el comportamiento
rata y ratón.
animal no es normal y sufre una alteración. Esta Objetivo: Reconocer y fijar los valores normales
aptitud será muy útil en las prácticas futuras de los componentes sanguíneos de la rata y
para poder describir y diferenciar las acciones el ratón con el fin de poder discriminar mejor
de los diversos fármacos. los cambios que sucederán en las siguientes
prácticas.
Procedimiento:
Procedimiento:
1. Entrar a Microlabs for pharmacologist
1. Entrar a Microlabs for pharmacologist

2. “Ejecutar”. Termina de ver animación


2. “Ejecutar”. Termina de ver animación

Yes
Yes
3.
3.
Un click más
Un click más

Leer: “El Roedor saludable se


caracterizan por…”

Ver videos:

1. Handling (Al manipularlo)

2. Nesting (Anidamiento) Simulador virtual:

3. Grooming and exploring Ahora para recrear nuestras habilidades,


(Aseo y exploración) usaremos el simulador del comportamiento del
ratón, es divertido y para autoevaluación es
4. Foraging (búsqueda de excelente.
comida

Test Parcial (Prove your Knowledge):


Ver video:
Accede al simulador “Observación de ratones”:
2. Social behavior
(socialización)

ACTIVIDAD 2 >>>
Código de Ética
Desarrolla el simulador en tiempos y un
Revisión del Código de ética para el trabajo pequeño test de auto evaluación.
con los animales de experimentación.

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ACTIVIDAD 4 >>> ACTIVIDAD 5 >>>
Comportamiento de los animales Resuelve las preguntas:
frente a drogas del sistema 1. ¿Cuál es el periodo de latencia e
nervioso central intensidad del efecto de de la anfetamina,
clorpromazina, hexobarbital?
Objetivo: Observar los cambios en el 2. ¿Cuál es el mecanismo de acción de las
comportamiento de los animales cuando se les drogas mencionadas?
administra tóxicos estimulantes y depresores 3. Explique las diferencias observadas en c/
del sistema nervioso central. Fase después de administrado la anfetamina
en la rata?
Objetivos específicos:
4. ¿Cuál es el periodo de latencia e intensidad
• Demostrar la actividad excitatoria del efecto de hexobarbital y clorpromazina ?
producida por la administración de
anfetamina en rata 5. ¿Cuál es el mecanismo de acción de las
drogas?
• Analizar y sintetizar el efecto farmacológico
de la anfetamina en rata. 6. ¿Explique las diferencias observacionales
en c/fase después de administrada el
• Reproducir el modelo en estudio en otra hexobarbital en rata?
especie
7. ¿Cuáles son los efectos adversos de las
• Demostrar la sedación y la ataxia producida drogas?
por clorpromazina y hexobartibal en rata.
• Analizar y sintetizar el efecto farmacológico Enlaces de Interés:
de la clorpromazina en conejo. 1. *http://oslovet.norecopa.no/produkter.aspx?category=19_
Pharmacology

Procedimiento: 2. *http://bps.conference-services.net/resources/344/3046/pdf/
EPHAR2012_0152.pdf

1. Entrar a Microlabs for pharmacologist 3. Manual sobre el cuidado y uso de animales de experimentación.
Consejo Canadiense de Protección de los Animales.

     http://www.fcv.unl.edu.ar/comite/Manualsobreelcuidadoyu-
sodeanimalesdeexperimentacionCon
sejo%20Canadiense.pdf

2. “Ejecutar” 4. Cuatro mitos y realidades sobre el uso de animales con fines


científicos

      http://ccac.ca/en_/myths-realities

5. ThreeRsMicrosite. Información sobre el correcto uso de las Tres


Rs en investigación – Ingles

3.      http://3rs.ccac.ca/

Referencias Bibliográficas:
Aparecerán dos menús desplegables encima de cada imagen. 1. ANON (2001) International
De cualquiera de los dos menús se pueden ver comportamientos workshop:modernapproachestoteaching and
anormales, la diferencia está en que a la izquierda buscas según los learningPhysiology. AdvPhysioEdu 25:64-71
síntomas clínicos y a la derecha buscas por el fármaco suministrado.
Nos centraremos en fármacos que actúan en el SNC. 2. Dewhurst DG, Hardcastle J, Hardcastle PT y Stuart E (1994)
Comparison of a computersimulationprogramwith a
traditionallaboratorypracticalclassforteachingtheprinciples
4. Click para abrir el menú desplegable of intestinal absorption. Advances in PhysiologyEducation
267:S95-103
“Substances”
3. Leathard HL y Dewhurst DG (1995) Comparison of thecost-
effectiveness of a computerassistedlearningprogramwith a
tutoreddemonstrationtoteach intestinal motilityto medical
students. AssociationforLearningTechnology 3:118-25
Elegir el fármaco – tóxico estimulantes del SNC
4. Van Wilgenburg H (1997) Computersimulations in education.
Anfetamina En: Animal Alternatives, Welfare and Ethics, LFM van Zutphen
                Modelo experimental en rata and M Balls, Ed., ElsevierSci. pp 469-76.

                Actividad en seres humanos 5. https://fscimage.thermoscientific.com/images/D20538~.pdf


Elegir el fármaco depresores del SNC 6. POMILIO, Alicia Beatriz; VITALE, Arturo Alberto. Técnicas
Clorpromazina (4 secuencias) para determinación cuali/cuantitativa de drogas de abuso
en fluidos biológicos. Acta bioquím. clín. latinoam., La
Hexobarbital (4 secuencias) Plata, v. 40, n. 3, sept. 2006 . Disponible en <http://www.
scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-
Modelo experimental en conejos 29572006000300010&lng=es&nrm=iso>. accedido en 30 jul.
Modelo experimental en ratas 2013.

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Ciencias Dinámicas
Sección Farmacología

Código de Proyecto de Investigación 130114075

Sección de Farmacología

Agosto - 2013
GUÍA DE PRÁCTICAS VIRTUALES
BÚSQUEDA DE INFORMACIÓN
CIENTÍFICA EN
toxicología y salud publica

PROFESOR/ INSTRUCTOR

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Guía para las EAP Tecnología Médica

Proyecto de Investigación:
“Diseño e implementación del Laboratorio de Simulación
Virtual de la Sección de Farmacología”
DACD-FM-UNMSM 2013.

Guía elaborada para docentes por:


Autor:
Dra. Maritza Placencia
Agradecimiento:
Dr. Henk van Wilgenburg (QEPD)
Autor:
Sr. Javier Silva

Colaboradores:
Dr. Carlos García Bustamante
Dr. Ángel Vásquez  

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 16
INTRODUCCIÓN

Esta Guía ha sido diseñada con el fin de brindar al docente-facilitador de


la Sección de Farmacología con actividad en el curso de Toxicología, los
elementos necesarios para conducir exitosamente la Práctica del Laboratorio
Virtual – Búsqueda de información científica y salud pública, el área de
toxicología.

Esta práctica de búsqueda de información científica en la base de datos de


la biblioteca virtual de San Marcos; nos permitirá poner en evidencia nuestra
capacidad de búsqueda de la información científica relevante sobre los
estudios e investigaciones clínicas y epidemiológicas de las drogas ó tóxicos
de mayor impacto en salud pública.

Para el efecto se empleará el siguiente link:

http://www.slideshare.net/lhuaroto/fuentes-de-informacion-en-unmsm-
presentation, del Lic. Libio Huaroto, y el Ing. Jorge Carreño quien es parte
del equipo de investigación del Código 120114335

Como docentes-facilitadores utilizaremos el link: http://sisbib.unmsm.edu.pe/


con acceso a la base datos http://sisbib.unmsm.edu.pe/Acceso/validar.
aspx?db=ebsco

Les recordamos que debemos de tener nuestro correo electrónico listo para
ser usado en San Marcos. Podemos acceder a EBSCO: DAYNAMED, MEDLINE,
o la que nos parece pertinente para iniciar nuestra búsqueda recordando
que necesitamos las palabras claves y los operadores booleanos, y elección
de la base de datos de mayor relevancia en nuestro quehacer docente en
Salud.

Finamente es importante anotar que esta Guía, procura homogenizar el


abordaje en esta actividad entre los docentes, estableciendo las pautas
mínimas a desarrollar.

Esta Guía, es especialmente preparada para el docente-facilitador de la


Sección de Farmacología, para el curso de Toxicología, y extensiva a todos
los cursos de Farmacología.

Los autores.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 17
INFORMACIÓN CIENTÍFICA Y SALUD PÚBLICA EN PROBLEMAS
TOXICOLÓGICOS
Competencias a lograr:

1. Acceder y conocer las dos bases de datos más relevantes de información en toxicología, en
español e inglés, con acceso irrestricto a la información científica del agente toxico-droga ó
medicamento.

2. Desarrollar una búsqueda bibliográfica sistemática en las bases de datos asignadas, con
relevancia en la toxicología en salud pública.

Procedimiento de la guía de prácticas virtuales en pubmed

Realizando la búsqueda de: estudio

1. En un navegador, ingresamos: google.com y colocamos en el navegador: http://www.ncbi.


nlm.nih.gov/pubmed

>>>
Ilustración 1: ingresamos a un meta-buscador buscador, utilizando google.com

Término de búsqueda: intoxicación por plomo

Para obtener mayor resultado es necesario buscar nuestro término y/o frase en inglés: “lead
toxicity”

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 18
>>>
Ilustración 2: Ingresamos a PubMed (Meta-buscador)

• A partir de marzo del 2000 se dispone de una única interfase (pantalla) para búsquedas sencillas
o avanzadas con la aplicación de las operaciones booleanas, que se han perfeccionado a
partir del 2010, realizando una búsqueda mas amigable. .

• Límites por campo.

• MESH Browser: términos del tesauro o MESH.

• Menú con diferentes formatos para visualizar los resultados de nuestra búsqueda en la página
de resultados.

• Related articles: grupos de artículos relacionados para cada cita.

• Links hacia afuera para sitios web, libros y artículos con texto completo publicados en internet
desde la pantalla de resultados.

• Menú de Servicios: lista de servicios que PubMed le ofrece en el menú que encuentra a la
izquierda en la pantalla.

• Elección de artículos con abstract: si usted desea realizar una búsqueda exclusiva sobre
aquellos artículos que tengan el abstract entonces luego del operador lógico AND coloque
hasabstract. Ej: pneumonia AND hasabstract.

• Subsets: Agregue las siglas que identifican algunos de estos subgrupos de publicaciones
seleccionados dentro de las indexadas junto al operados lógico AND y podrá realizar su
búsqueda en un número menor de revistas consideradas relevantes en la materia: por ejemplo:
lead AND toxicity , entonces la búsqueda se realizará dentro de 119 revistas seleccionadas
del Index Medicus.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 19
Acerca de PubMed: (About PubMed)

• Search: para indicar en qué base de datos realizar la búsqueda, por defecto en PubMed.

• Overview: una descripción detallada de la base de datos.

• Help | FAQs: para obtener información más detallada sobre el sistema de búsqueda con
PubMed.

Servicios de PubMed

• Journal Browser: un buscador de las publicaciones indexadas en MEDLINE, por título, por
abreviatura o por número de ISSN. Permite acceder a una revista y ver todo lo publicado. Útil
para los que desean seguir una publicación en particular. Incluye los links a las publicaciones
que están full text.

• MeSH Browser: para buscar términos MESH dentro del árbol jerárquico. Para más información
vea MESH.

• Single Citation Matcher: un buscador de citas a partir de el nombre de la revista, año de


publicación, volumen, número, número de la página inicial y nombre del autor. Solo se
necesita llenar un campo para poder realizar la búsqueda.

• Batch Citation Matcher: permite buscar los números identificatorios en de uno o varios artículos
a la vez en forma similar al servicio anterior.

• Clinical Queries: un buscador con filtros metodológicos para búsquedas clínicas. Posee una
campo en blanco para colocar el término a buscar. Cuatro de filtros por categoría: tratamiento,
diagnóstico, etiología, pronóstico. Dos filtros por énfasis: sensibilidad (hace énfasis en artículos
donde sus tablas principales están relacionadas con la búsqueda) y especificidad (trae los
artículos más relevantes bajo la misma estrategia).

• Old Pubmed: para ingresar a buscar en publicaciones previas al año 1966.

En la pantalla de búsqueda usted podrá realizar búsquedas booleanas con una o más palabras
en el campo en blanco.

Desde Search usted podrá elegir la base en la cual va a realizar la búsqueda.

En la barra negra encontrará los links a las distintas bases de datos.

• Presionando “Limits” se abrirá debajo el menú de límites.

• Puede precisar los años

• Incluir solo artículos disponibles gratuitamente

• Las investigaciones de acuerdo al grupo etario

• Los artículos en determinado espacio geográfico

• Los autores de mayor ranking en la investigación

• Las investigaciones de mayor impacto, etc.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 20
>>>
Ilustración 3: revisamos la cantidad de información en el meta buscador

Adicionamos ahora los límites de disponibilidad o acceso gratis: Free full text available

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 21
>>> Ilustración 4: Ingresamos especificaciones en la búsqueda para seleccionar mejor la
información.

Y como nosotros vamos a realizar un seminario sobre “Toxicidad del plomo en niños”, buscamos:

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 22
>>> Ilustración 5: seguimos seleccionando por especificaciones de nuestro interés y…

Buscamos ahora el artículo de interés y leemos el resumen y de acuerdo a nuestro interés


solicitamos el artículo completo.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 23
>>> Ilustración 6: seleccionamos el artículo pertinente…

Continuamos revisando hasta lograr el artículo pertinente:

Solicitamos el artículo completo: y lo revisamos, y podemos realizar la síntesis de este artículo.

>>>      Ilustración 7: elegimos el artículo completo para su análisis y síntesis.

1. PEDIATRICS Vol. 118 No. 6December 1, 2006 pp. e1867 -e1895 (doi: 10.1542/peds.2006-2284)
Con acceso en: http://pediatrics.aappublications.org/content/118/6/e1867.full.pdf+html

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 24
Tarea para el estudiante
1. Usted deberá desarrollar una búsqueda de información bibliográfica en las 2 bases de datos
siguientes:

a. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios

http://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=buscar

• Ingresar por “principio activo 1”.

• Elegir el resultado pertinente.

• Acceder a la Ficha Técnica en “Información del Medicamento” – ícono “FT”

b. Daily Med – Current Medication Information – National Library of Medicine

http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/about.cfm

• Ingresar el nombre del “principio activo” (En algunos casos se requerirá el nombre anglosajón
o el nombre comercial. Realice consulta previa en Google).

• Elegir el resultado pertinente.

2. La búsqueda bibliográfica deberá centrarse en el efecto y advertencias del medicamento que


le fue asignado, durante el embarazo (pregnancy). Realice esta búsqueda en las bases antes
mencionadas.

3. Con la información obtenida llene el Formato de Informe. Enviar este Informe, en formato Word,
respetando el formato, por vía electrónica a:

http://www.farmacologiamedicina-unmsm.com/aula/toxicologia

Con el siguiente asunto: “Informe Laboratorio: xxxxx” (xxxx = Apellidos y Nombres del alumno).
FECHA MÁXIMA DE ENVÍO: VIERNES 23 DE agosto: 18:00 h. No es necesaria la entrega en papel.

4. Usted recibirá una confirmación de recepción antes de las 4 horas luego de enviado el Informe.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 25
REGISTRO DE DROGAS DE IMPACTO TOXICOLÓGICO EN SALUD
PÚBLICA EN EL EMBARAZO:
1. Talidomida 4. Ciclofosfamida

2. Ácido valproico 5. Metotrexate

3. Fenitoina 6. Rifampicina

Terminada la práctica virtual, hechas todas las calificaciones, proceda a entregar el registro en
Secretaría de la Sección.

COMPLETE EL SIGUIENTE GLOSARIO:

1. Base de datos…

2. Fuentes primarias……

3. Fuentes secundarias……

4. Gestores de referencias bibliográficas

5. Operadores booleanos….

6. Meta buscadores….

7. Meta análisis………

8. Anales de la Facultad de Medicina……

9. DAYNAMED

10. MEDPUB

11. Otros que usted considera pertinente.

Links de utilidad

1. http://www.slideshare.net/jgdedios/sacar-el-mximo-rendimiento-a-las-revistas-biomdicas

2. http://bvsayuda.sld.cu/ayudas/faq/bfcomo-utilizar-los-operadores-booleanos

3. http://www.msc.es/biblioPublic/publicaciones/recursos_propios/infMedic/docs/
EmbarazoVol35n4.pdf

4. http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/
human/001177/WC500096895.pdf

5. http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/
human/000471/WC500020170.pdf

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 26
Facultad de Medicina Humana - Unmsm

Ciencias Dinámicas
Sección Farmacología

Sección de Farmacología

GUÍA DE PRÁCTICAS VIRTUALES


FARMACOCINÉTICA Para
CIENCIAS DE LA SALUD 

PROFESOR/ INSTRUCTOR

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 27
Guía elaborada para docentes por:
Autor:
Dra. Maritza Placencia
Agradecimiento:
Dr. Henk van Wilgenburg (QEPD)
Autor:
Sr. Javier Silva

Colaboradores:
Dr. Carlos García Bustamante
Dr. Ángel Vásquez  

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INTRODUCCIÓN

Esta Guía ha sido diseñada con el fin de brindar al docente de Farmacología,


los elementos necesarios para conducir exitosamente la Práctica de
farmacocinética utilizando Microlabs ® en el laboratorio de simulación
Virtual de Farmacología.

Esta Guía, procura homogenizar el abordaje en esta actividad entre los


docentes, estableciendo las pautas mínimas a desarrollar. Las únicas partes
que han sido distribuidas a los estudiantes son los temas previos a revisar, y la
secuencia de administración de medicamentos. Esta Guía, es especialmente
preparada para el docente de la Sección.

SIMULACIONES VIRTUALES EN EL SOFTWARE MICROLABS®

Microlab® es un software que ha sido diseñado una serie de módulos


computarizados que tienen como objetivo principal reemplazar el uso de
animales en la educación a través de la simulación de los efectos de los
fármacos sobre tejidos aislados in vitro y los efectos de los fármacos en
animales completos in vivo.

INTEGRACIÓN DEL USO DEL SOFTWARE DE MICROLABS® EN FARMACOLOGÍA

Para trabajar en el software de Microlab®, tenemos que ingresar a la página


principal donde encontraras el menú de opciones (de acuerdo al gráfico
anterior) y utilizaremos la ventana de kinetics.

OBJETIVO GENERAL

Explicar los principios farmacocinéticos que regulan el paso de los fármacos


(principios activos) a través de las membranas biológicas y las barreras tisulares
en el cuerpo humano, desde su administración, absorción, distribución,
metabolismo hasta su eliminación.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS DE APRENDIZAJE:

1. Diferencia los conceptos de farmacocinética, biodisponibilidad y


equivalencia terapéutica.

2. Determina los parámetros farmacocinéticos a partir de las concentraciones


plasmáticas de la administración de ampicilina VO.

3. Aplica e integra los parámetros farmacocinéticos en la equivalencia


terapéutica.

GENERALIDADES

Las curvas de los medicamentos se pueden diferenciar por el color y estilo de


línea. También es posible indicar un rango terapéutico. El gráfico se puede
escalar automáticamente para mostrar mejor las curvas. Los Parámetros de
los fármacos pueden ser leídos desde un archivo, y los nuevos parámetros
pueden ser guardados en el mismo u otro.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 29
Microlabs ® permite representar los siguientes eventos:

1. Modelo farmacocinético de un compartimiento.

2. Administración en I.V. bolo y la extravascular.

3. Simulación del área bajo la curva (ABC).

4. Administración de esquemas de dosis repetidas.

5. Dosificación de complejos esquemas de dosificación: carga y dosis de


mantenimiento, las dosis que faltan, etc.

6. Comparación de múltiples curvas en una gráfica.

METODOLOGÍA

Aprendizaje interactivo mediante software Microlab® guiados por el


facilitador a un aprendizaje autónomo y colaborativo.

Cada sesión está diseñada con una duración de 40 minutos. Los estudiantes
deben ser capaces de trabajar de manera independiente, en grupos de 5
estudiantes.

Los modelos empleados en este programa son simplificados, por lo que


no se debe esperar un comportamiento 100% similar al de la vida real. Los
experimentos están diseñados para enseñar algunos principios básicos de la
farmacología.

Este programa ha sido desarrollado para reemplazar los experimentos en


animales durante los laboratorios de farmacología para los estudiantes de
ciencias de la salud. Algunas de la curvas pueden estar ligeramente fuera
de escala dependiendo de la capacidad del hardware empleado, no
obstante son correctas en su forma general.

Iniciaremos la primera parte de la sesión con Pharmatutor para un aprendizaje


lúdico y luego también utilizaremos el software libre Pharmacal® con el cual
realizaremos las curvas AUC y los parámetros farmacocinéticas de las drogas
de mayor uso en la clínica, contando principalmente con los de estrecho
margen terapéutico o índice terapéutico estrecho.

Ahora les invitamos a realizar la práctica.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 30
Práctica Nº 1
Farmacocinética
“Lo que mi organismo hace
sobre el fármaco”

Lo primero: Revisión del contenido temático


¿Qué debo saber antes de empezar con la práctica?

• Parámetros farmacocinéticos primarios: K, Cmax (Formulas del cálculo)

• Parámetros farmacocinéticos secundarios y terciarios. AUC (area under curve)

• Formulación de medicamentos

• Membranas biológicas, compartimientos; metabolismo de fármacos.

Lo segundo: Conocer que voy a lograr.


Objetivos de aprendizaje

1. Dominar el cálculo de los parámetros fármaco-cinéticos con los ejemplos de Microlabs ®

2. Determinar los parámetros farmacocinéticos de ampicilina en humanos.

3. Realizar las gráficas del AUC de ampicilina vía oral con alimentos y sin alimentos.

4. Discutir los resultados obtenidos.

5. Modelar la farmacocinética del Propanolol.

>>>
Flujograma de trabajo Práctica de Farmacocinética con Microlabs ®

Farmacocinética: “Lo que mi cuerpo le hace al fármaco”

Entonces: ¿Qué pasará con el fármaco si...

Que debo saber:


Me olvide de tomarlo... ¿Y si
Si ingiero 1 g de • Cuánto dura un
lo tomo a las 2pm, es decir
Ampicilina a las 10 am fármaco en mi
después de comer? ( pH
(pH gástrico sin sangre.
gástrico con alimentos)
alimentos.) • Cuanto tiempo
¿Qué pasará CON EL tardo en eliminarlo.
FARMACO a los 5 min, 10 • Si llega igual a mi
min, 15 min? Si lo administro VI riñón que a mis
¿Hay variaciones? bíceps

Experimento 1
Experimento 2
Hallaremos: [ ] del
Hallando los parámetros
fármaco en nuestra
farmacocinéticos
sangre Vs el tiempo

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 31
Farmacocinética
Es la disciplina en la que se basa la terapéutica aplicada, para prescripción selectivos medicamentos
eficaces y seguros basados en la condición clínica del paciente y la farmacocinética del fármaco.

Permite a los siguientes procesos puedan ser cuantificados en cuanto a su velocidad de:

a. Absorción (A) c. Metabolismo (M)


b. Distribución (D) d. Excreción (E)

Estos procesos farmacocinéticos, a menudo referido como ADME, determinan la concentración


de un fármaco en el cuerpo cuando se prescriben. La comprensión fundamental de estos
parámetros es necesaria para diseñar un régimen de dosificación apropiada para un paciente.

EXPERIMENTO 1 >>> Concentración del fármaco en mi sangre


mientras pasa el tiempo.
Procedimiento:

1. Entrar a Microlabs ® for pharmacologist

2.        Click a Kinetics, seleccionar y ejecutar.

       Saldrá una nueva ventana.

3.        Click en Case I y seleccionar:

           : MAN

           : AMPICILIN – GASTRIC PH=2

4.          Click y se abrirá una nueva ventana:

Rellenar en orden:
A:       Seleccionar: p.o
B:         Escribir: 1000 mg
C:         Escribir: 5 min

Presionar y ver los resultados.


Luego, volver a presionar cuantas veces consideres necesario.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 32
Entonces como se nota, estamos evaluando cada 5 minutos la concentración en sangre de 1000
mg de Ampicilina tomada por vía oral cuando el pH del estómago es 2 (aproximadamente a las
10 a.m).

>>>
Ejemplo de Gráfica Concentración – Tiempo :

Efecto producido
Minuto en que Concentración en
(Solo aparece en
fue evaluado sangre del fármaco
algunos fármacos)

Nuevos ejercicios:
• Retornar al menú y repetir seleccionando Caso II y administración p.o.
• Retornar al menú y repetir seleccionando Caso II y pH estomacal = 3,5

¿Qué hago con esos datos?

Para observar los cambios que sufre el fármaco en tu organismo conforme avanza el tiempo
tenemos que recrear las gráficas Concentración – Tiempo

>>>
Gráfica No 1: Concentración – Tiempo :

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 33
EXPERIMENTO 2 >>> Hallando parámetros farmacocinéticos
Procedimiento instruccional:

1. Entrar a Microlabs ® for pharmacologist

2.        Click a Kinetics, seleccionar y ejecutar.

       Saldrá una nueva ventana.

3.        Click en Case I y seleccionar:

           : MAN

           : AMPICILIN – GASTRIC PH=2

Y Click en:

4.          Click y se abrirá una nueva ventana:

Rellenar en orden esta sección:


A:       Seleccionar: p.o
B:         Escribir: 1000mg

Presionar   y observa como aparece la


gráfica.

Cuando creas conveniente presiona

En este experimento se verá lo mismo que el experimento 1, con la diferencia que esta vez será
Microlabs ® quien realice la gráfica y con ella podemos hallar los parámetros farmacocinéticos.

¿Cómo obtener los datos para poder calcular los parámetros?

Sigue las instrucciones y el gráfico que saldrá será uno como este:
Instrucciones:
• Puedes cambiar el zoom
  usando los botones giratorios:

• Lo que sigue es arrastrar los cursores (azul y


rojo) a 2 puntos de la recta que se acaba de
dibujar. Para hacerlo debes hacer click en el
centro de la cruz y sin soltar mover a donde tú
desees. Cuando hagas esto automáticamente
se rellenara la siguiente sección mostrando
las coordenadas de los cursores.
Gráfico No 1: AVC de ampicilina pH. 2

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 34
Gráfico No 2 ay b: AVC de ampicilina pH. 2

• Con las coordenadas dadas ya puedes calcular los parámetros farmacocinéticos, utiliza la
calculadora científica para realizarlos.

• En la siguiente sección habrá un espacio en blanco donde Microlabs ® te pide que ingreses el
parámetro calculado por ti.

Si no recuerdas como calcularlo haz


click en la pregunta y te recordara
las formulas.

• Mientras llenas una ventana, saldrá otro nuevo. Una vez que hallas terminado todo, pon un
(enter) en el último cuadro (AUC) y podrás acceder a los resultados reales dados por el simulador.

Resultados de la
computadora ahora.
Ahora compara cuanto te
acercaste a ellos.

Completa tus reflexiones: El uso del software me facilita ________________________________________


______________________________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________________________

Revisando conceptos y formulas:

Relación entre AUC y Vd para determinar el AVC (0 →∞ ) integrado


1
Si Vd = D/C0 relacionamos con 2
2
AUC(0 →∞ ) = C0/ Kel

Despejando: C0 = Kel x AUC(0 →∞ )

Sustituyendo en Vd lo encontrado: Vd = D / AUC(0 →∞ ) x Kel


3
AUC(0 →∞ ) = D/ Vd x Kel fórmula integrada

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 35
Recordemos que

Aclaramiento plasmático (Clp): es el volumen de sangre totalmente depurado de fármaco por


unidad de tiempo por parte del órgano (renal, hepático, etc.), ó por el organismo.

Usamos la fórmula:

Clp = (ɖQ/ɖt ) / C -----→ ɖQ/ɖt = Clp x C

Si laVelocidad de eliminación y Clp es el aclaramiento plasmático y lo expresamos como:

ɖQ/ɖt = Kel x Q ----------→ Vd = Q/ C y Kel x Q = Clp x C

Kel x Vd x C = Clp x C donde Clp = Vd x Kel

El aclaramiento plasmático representa la eliminación del fármaco en función del volumen de


distribución.
1 2
Si tiempo de vida media es t1/2 = 0.693 /kel donde Clp = Vd x 0.693/t1/2
3
t ½ = Vd x 0.693 / Clp

Si el Vd y el Clp de un fármaco A presentan valores elevados, pueden presentar la misma vida


media biológica

Relación entre Clp; AUC y Vd

Si …..ɖQ/ɖt = Kel x Q y Vd = Q/C por lo tanto: ɖQ/ɖt = Kel x Vd x C

Entonces tenemos: ɖQ/ɖt = Clp x C

Si dQ = Clp xCx ɖt y si multiplicamos por la fracción de droga en ambos miembros:

f(0 →∞ ) ɖQ = f(0 →∞ ) Clp xCx ɖt Si Clp es constante luego:

f(0 →∞ ) ɖQ =Clp x f(0 →∞ ) xCx ɖt

Q∞ - Q0 = Clp x AUC(0 →∞ )

A tiempo cero Q es cero, y en la administración IV, Q a tiempo cero es la Dosis (D)

D = Clp x AUC(0 →∞ ) por lo que tenemos: Clp = D/ AUC(0 →∞ )

De donde AUC(0 →∞ ) = D / Clp

Si Clp disminuye AUC aumenta …………… Si Clp = Vd x Kel

Vd = Clp / Kel ---→ D/ AUC(0 →∞ ) x Kel

Si Kel = 0.693/t ½

Vd = (D x t ½ )/ AUC(0 →∞ ) x 0.693

Ó Vd = 1.44 x D x t ½/ AUC(0 →∞ )

El cálculo de Vd se aplica también para infusión IV.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 36
TAREA: Trabajo de Informe
Farmacocinética del Propranolol
Usando el programa Microlab for pharmacologist ® construye la curva farmacocinética y calcula
los parámetros farmacocinéticos del propanolol en los siguientes casos:

Caso 1:

Tienes que usar tabletas de propanolol (vía oral) como medicamento anti arrítmico (dosis para
uso anti arrítmico: 10mg) en un adulto joven y también en un adulto mayor.

Es decir:

En Case I seleccionar:

: Propranolol – adult

: Propranolol – elderly

Y cuando te solicite ruta y dosis poner:

Seleccionar: p.o

Escribir: 10mg

Caso 2:

Tienes que usar tabletas de propanolol (vía oral) como medicamento antihipertensivo (dosis para
uso antihipertensivo: 40mg) en un adulto joven y también en un adulto mayor.

Es decir:

En Case I seleccionar:

: Propranolol – adult

: Propranolol – elderly

Y cuando te solicite ruta y dosis poner:

Seleccionar: p.o

Escribir: 40mg

Presenta un informe comparando los resultados obtenidos en el adulto joven y en el adulto mayor,
y también comparando el caso 1 con el caso 2. Al usar este fármaco notaras que si produce un
efecto y que en el gráfico te saldrán 3 curvas representando a cada compartimento. Utiliza para
tu informe la curva del compartimento central.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 37
PHARMACAL ®

Gráfico No 3: Pantalla generada por el software Pharmacal para valorar el AVC de Carbamacepina

Utilizando el software libre de PharmaCal (Puedo calcular los parámetros farmacocinéticos de


drogas de mayor uso en la clínica), entre ellas los antipiréticos como acetominofen, antiepilépticos
como carbamacepina y antibióticos como amoxicilina.

Relevancia: este software es de acceso libre en la internet y muy fácil de aplicar, tiene más de 80
drogas en su librería.

Utilitarios: principalmente el encontrar los datos farmacocinéticos de drogas de estrecho margen


terapéutico, lo que nos permite trabajar y aplicar las dosis terapéuticas y poder evaluar su nivel
de toxicidad y describir una nueva dosificación. Si aplicamos en la librería podemos encontrar
Atropina y si realizamos la curva será la siguiente:

Gráfico No 3: Pantalla que muestra el _AVC de Atropina


Esta droga se utiliza en los casos de intoxicación de organofosforados.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 38
Gráfica de la farmacocinética del Propanolol

Bibliografía de Interés en la Web

1. Van Wilgenburg, H. (1997). Computer simulations in education In Animal Alternatives, Welfare and
Ethics. Ed. L.F.M. van Zutphen & M. Balls), pp. 469-475. Amsterdam, the Netherlands: Elsevier.

2. Repaso de farmacocinética
Concha Zaforteza; Jaime Nicolau. Tema 2: Farmacocinética. Universitat de les Illes Balears. Disponible
en URL: http://ocw.uib.es/ocw/infermeria/farmacologia/tema-2-farmacocinetica

3. Farmacocinética Basica – En Ingles


Soraya Dhillo; Kiren Gill. Basic pharmacokinetics. Pharmaceutical Press. Disponible en URL:
http://www.pharmpress.com/files/docs/clinical_pharmacokinetics_samplechapter.pdf

4. Libro Farmacología Básica – ver Pag 19


Carmine Pascuzzo. Farmacologia Básica 2008.Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado.
Disponible en URL:
http://bibmed.ucla.edu.ve/edocs_bmucla/MaterialDidactico/farmacologia/farmbasica.pdf

5. Revisión: Farmacocinética y su aplicación clínica – Muy Interesante.


Rolando N Soloaga. Farmacocinética y farmacodinamia (pK-pD). Aplicación clínica. Revista
Bioanálisis. Nov • Dic 11.
Disponible en URL:
http://www.revistabioanalisis.com/arxius/notas/crXPnMOy.pdf

6. Ficha farmacológica del propanolol


Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco.
Disponible en URL:
http://www.fcn.unp.edu.ar/sitio/farmacologia/wp-content/uploads/2011/03/Propanolol.pdf

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 39
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Ciencias Dinámicas
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FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA
NERVIOSO AUTÓNOMO

PROFESOR/ INSTRUCTOR

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 40
Guía elaborada para docentes por:
Autor:
Dra. Maritza Placencia
Agradecimiento:
Dr. Henk van Wilgenburg (QEPD)
Autor:
Sr. Javier Silva

Colaboradores:
Dr. Carlos García Bustamante
Dr. Ángel Vásquez  

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 41
INTRODUCCIÓN

Esta Guía ha sido diseñada con el fin de brindar al docente de farmacología,


los elementos necesarios para conducir exitosamente la Práctica del
Laboratorio Virtual - Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo.

Esta práctica de simulación virtual permitirá que los estudiantes observen


y reconozcan los cambios hemodinámicos y el comportamiento de la
fuerza contráctil del musculo cardiaco y la presión arterial producidos por la
aplicación de medicamentos conforme al protocolo que se presenta.

Para el efecto se empleará un software libre empleado internacionalmente


en la enseñanza de la farmacología. Sin embargo, aun cuando somos
conscientes que esta actividad difícilmente reemplaza la recreación real del
experimento en un Laboratorio de Farmacología, a la vez consideramos que
brinda la valiosa posibilidad de explorar protocolos que difícilmente podrían
realizarse en las prácticas reales, al permitir repetir el protocolo, incorporar
variables hemodinámicas y explorar distintos fármacos, en un número
ilimitado de animales, así como nos permite adaptarnos al nuevo escenario
que exige conductas bioéticas específicas en el trato de los animales.

En tal sentido, su papel docente como facilitador es fundamental en esta


actividad. Más aun, siendo relativamente nueva esta experiencia en la
docencia, la misma representa un desafío para todos, y el que alcance los
objetivos académicos trazados, depende de todos nosotros. Por ello, las
observaciones y aportes serán bien recibidos.

Finamente es importante anotar que esta Guía, procura homogenizar el


abordaje en esta actividad entre los docentes, estableciendo las pautas
mínimas a desarrollar. Las únicas partes que han sido distribuidas a los
estudiantes son los temas previos a revisar, y la secuencia de administración
de medicamentos (sin gráficos). El resto de esta Guía, es especialmente
preparada para el docente de farmacología.

Los autores.

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Objetivo general

Evaluar la farmacodinamia y usos terapéuticos de los principales fármacos que


actúan sobre las vías eferentes del sistema nervioso autónomo, explicando el
perfil farmacológico de los agonistas y antagonistas adrenérgicos; agonistas
y antagonistas colinérgicos y las principales interacciones medicamentosas
entre estos medicamentos.

Objetivos específicos:

1. Revisar las vías eferentes y aferentes del sistema nervioso autónomo

2. Interpretar la actividad de los neurotransmisores sobre los receptores pre


sinápticos y post-sinápticos del SNA.

3. Visualizar e interpretar el efecto de los fármacos en el sistema cardiovascular:

a. Fármacos adrenérgicos: adrenalina, noradrenalina, isoprenalina,


fentolamina y fenilefrina.

   b.   Bloqueantes adrenérgicos: Propranolol, atenolol, y prazocina.

4. Visualizar e interpretar el efecto de los fármacos en el sistema cardiovascular,


Acetilcolina y Atropina

ACTIVIDADES PREVIAS

Esta actividad promueve a los estudiantes a revisar previamente a la práctica


virtual, los siguientes conceptos:

1. Activación de las vías eferentes del sistema autonómico

2. Actividad de las vías aferentes del SNA.

3. Función hemodinámica del corazón: gasto cardíaco e insuficiencia


cardíaca.

4. Ritmo normal y arritmias cardiacas.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 43
DESARROLLO DE LA PRÁCTICA VIRTUAL

Material y métodos:

Esta práctica virtual ha sido diseñada para realizarse presencialmente empleando:

• Computadoras o laptop, una por cada estudiante, dispuestas en el área del laboratorio de
simulación Virtual.

• Software free “RAT CARDIOVASCULAR SYSTEM” de la Universidad Strathclyde, disponible


en http://spider.science.strath.ac.uk/sipbs/page.php?show=software_sims_rat. Se sugiere
enfáticamente al docente, bajar este software en su computadora y recrear esta práctica.
Este software estará pre-instalado en todas las computadoras a emplear en la actividad,
pudiéndose acceder desde el escritorio de las mismas.

1. PRUEBA DE ENTRADA

• Lo primero a realizar, al iniciar la actividad lectiva, es la aplicación de la Prueba de Entrada,


al igual que en la prácticas de Laboratorio y Seminarios, teniendo una duración máxima de 5
min. Ésta prueba la puede diseñar en linea con preguntas con respuestas multiple. Discuta las
respuestas brevemente como conocimiento previo a la práctica.

2. INICIACIÓN EN EL PROGRAMA

a) Dirija a los estudiantes y en la pantalla del escritorio de la Computadora, instruyéndolos a


cliquear en el icono correspondiente, iniciando el programa RAT CARDIOVASCULAR SYSTEM
(RatCVS). La pantalla que visualizará es la siguiente:

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b) Instruya a los estudiantes a verificar que no se encuentren datos. Esto porque el programa
puede haber guardado datos anteriores, e interferir con el desarrollo de la nueva práctica
virtual:

 En la barra superior de la pantalla ejecute:

 Activar con el Mouse

 Inicio FILE  NEW RAT YES

 En la parte inferior de la pantalla elejua la opción “pithed rat”.

c) Los primeros conceptos a revisar son las condiciones del experimento. Explique lo siguiente:

• Se simula una preparación experimental de una rata anestesiada y ventilada artificialmente


para investigar las acciones de los medicamentos en el sistema cardiovascular.

• Se supone una destrucción de las rutas de la médula espinal (pithed rat), consiguiendo así la
ruptura de todas las conexiones entre el cerebro y el sistema cardiovascular. Para ello se ha
empleado una barra medular especialmente diseñada la cual pasa a través de la medula
espinal del animal destruyendo todas las conexiones nerviosas con el cerebro, deshabilitando
los reflejos centrales de presión sanguínea asociados con los barorreceptores de la arteria
carótida. Esto simplifica mucho la interpretación de los resultados experimentales por la
eliminación de estos reflejos baro receptores centrales.

• La simulación permite observar trazos de la presión sanguínea, la presión ventricular


izquierda, la presión venosa, el ritmo cardíaco y la fuerza de la contracción en un gráfico, se
puede aplicar diferentes medicamentos y observar sus efectos. A la rata se le han insertado
3 cánulas.

◊ La cánula arterial se ubica en la arteria femoral y es conectada a un transductor


de presiones para medir la presión arterial. El trazado de presión arterial (ABP) y
frecuencia cardíaca (HR), registrados en la pantalla.

◊ La cánula en el ventrículo izquierdo es conectada a un segundo transductor de


presión y utilizada para producir un registro de presión de ventrículo izquierdo (LVP).
La medición de fuerza contráctil del corazón (HF) es derivada a partir de esta presión
del ventrículo izquierdo.

◊ La cánula venosa en la vena femoral es conectada a un tercer transductor de


presiones y es usado para producir un registro de la presión venosa central. Los
fármacos pueden ser inyectados a través de esta cánula venosa (VBP).

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 45
>>>
Fig. No 2: Rata anestesiada en experimentación; con las canulaciones para evaluar el efecto
de los fármacos sobre el sistema cardiovascular.

 Presionar START. Observar el trazado basal que se produce en 3 cuadrantes, presionar STOP.
Los estudiantes obtendrán la siguiente gráfica:

>>>
Fig. No 3: Trazado de la ABP, LVP, VBP, HF y HR en condiciones basales; rata sin medicamentos.

d) Los siguientes conceptos deben revisarse brevemente en este momento, en la medida en que
serán los parámetros a emplear en la práctica.
• Presión arterial (ABP)

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 46
• Presión Ventricular izquierda (LVP)

• Presión venosa central (VBP)

• Fuerza contráctil (HF)

• Frecuencia cardiaca (HR)

Al final de esta guía hay un Glosario que puede ser consultado complementariamente.

3. ESTIMULACIÓN NERVIOSA

A continuación instruya a los estudiantes a seguir la siguiente secuencia que constituye la primera
fase del experimento virtual:

a) Realice un registro basal

 START, registre dos cuadrantes

b) Nerve stimulation Symp. Nerves (heart only)  START  se debe esperar el trazado de 2
cuadrantes  STOP

c) Nerve stimulation Symp. Nerves (adrenal only)  START  Que se produzca el trazado de
dos cuadrantes  STOP

d) Evaluar la respuesta hemodinámica

e) Nerve stimulation Symp. Nerves (vagus nerve)  START  Que se produzca el trazado de
dos cuadrantes  STOP

f) Evalúe y discuta con sus estudiantes la respuesta hemodinámica encontrada. El gráfico


registrado debe ser aproximadamente el siguiente:

>>>
Fig. No 4: Trazado de la ABP, LVP, VBP, HF y HR de la rata bajo estimulación adrenérgica

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 47
4. EFECTO DE MEDICAMENTOS

4.1 Seleccionar una nueva rata:

 FILE  NEW RAT YES

4.2 Como inyectar un fármaco a la circulación de los animales:

a) Realice un registro basal

b) Seleccionar un fármaco en el menú de las medicinas estándares

 Standard Drugs 

c) Seleccionar la dosis requerida de la lista de las dosis disponibles.

d) Haga clic en el botón Inyectar drogas para administrar la droga.

e)  START, para iniciar el registro  STOP

f) Se puede hacer mediciones cuantitativas del efecto obtenido moviendo el cursor del
ratón sobre el trazado y observando el valor de la lectura en la parte inferior de la pantalla.

g) El sistema da opción de guardar e imprimir.

5. EFECTOS CARDIOVASCULARES DE LOS FÁRMACOS ADRENÉRGICOS

a) Administración de ADRENALINA

b) START Registro basal en 2 cuadrantesSTOP

Administrar Adrenalina 100 ug/kg

Registrar en 2 cuadrantes.  STOP

Discutir: estimula receptores α1 y α2, así como β1 y β2 (beta a dosis moderadas y alfa a dosis
altas). El registro que los estudiantes encontrarán es el siguiente, destacando el incremento
notable de la frecuencia cardíaca (HR), la presión en VI (y la fuerza de contracción (HF) por
efecto β1, y el incremento en presión venosa central (VBP) y la presión arterial:

>>>
Fig. No 5: Trazado de la ABP en la rata por efecto de administración de adrenalina.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 48
c) Administración de NORADRENALINA, 100 ug/kg

 FILE  NEW RAT YES

START Registro basal en 2 cuadrantesSTOP

Administrar Noradrenalina 100 mcg/kg

Registrar en 2 cuadrantes.  STOP

Discutir: Estimula receptores α 1-2 y β 1-2 (acción reducida en β2). El registro que los
estudiantes encontrarán es el siguiente, destacando el incremento notable de la presión
arterial, explicado por el efecto alfa 1 (al no tener pobre efecto β2, no tiene el efecto
vasodilatador) y el efecto β1:

Efecto del SNA sobre el corazón

En el corazón hay nodo sino-atrial, aurículas, nodo aurículo-ventricular y ventrículos.

Los impulsos colinérgicos provocan la desaceleración de la frecuencia cardíaca


(cronotrópico negativo e incluso paro cardíaco), disminución de la contractilidad de las
aurículas (efecto inotrópico negativo), disminución de la velocidad de conducción en el
nodo auriculo-ventricular y sistemas de conducción (fascículo de Hiss y sistema de Purkinje).
En los ventrículos no afecta.

Los impulsos noradrenérgicos provocan la aceleración de la frecuencia cardíaca


(cronotrópico positivo), aumento de la contractilidad de las aurículas (efecto inotrópico
positivo), aumento de la velocidad de conducción en el nodo auriculo-ventricular y
sistemas de conducción (fascículo de Hiss y sistema de Purkinje). En los ventrículos aumenta
la conductividad y velocidad de contracción.

A nivel cardíaco hay receptores b1.

>>>
Fig. No 6: Trazado de los efectos cardiovasculares en la rata por administración de
noradrenalina e isoproterenol.
d) Administración de ISOPROTERENOL 5 ug/min

 FILE  NEW RAT YES

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 49
START Registro basal en 2 cuadrantesSTOP

Administrar Isoproterenol 5 mcg/kg

Registrar en 2 cuadrantes.  STOP

Discutir: Estimula receptores β1-2. El registro que los estudiantes encontrarán es el siguiente,
destacando el incremento notable de la actividad en corazón: frecuencia (HR) y fuerza de
contracción (HF) – efecto β1, con caída de la presión arterial (por tanto por vasodilatación)
atribuida al efecto β2.

e) Compare y discuta los resultados de la administración de estos 3 fármacos. Con fines de


ejemplo, le proporcionamos la siguiente figura comparativa y las tablas que explican y
describen estos efectos:

>>>
Fig. No 7: Trazado de los efectos cardiovasculares en la rata por administración de fármacos
adrenérgicos.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 50
6. Ejercicios para el docente

6.1 Realice los experimentos con fenilefrina 20 mg/kg y fentolamina 20 mg/kg.

6.1.1 Complete el siguiente cuadro de acuerdo a lo observado y analizado con el


software:

ABP LVP VBP HF HR

Adrenalina + ++ + +++ ++

Noradrenalina +++ ++ + + +

Isoproterenol + + + + +++

Fenilefrina

Fentolamina

6.2 Complete el siguiente cuadro sobre la actividad de los receptores involucrados en


el mecanismo de acción de las drogas administradas.

α1 α2 β1 β2

Adrenalina ++ ++ +++ +++

Noradrenalina +++ +++ ++ +

isoproterenol - - +++ +++

Fenilefrina

Fentolamina

6.3 Administración de PROPRANOLOL

 FILE  NEW RAT YES

START Registro basal en 2 cuadrantesSTOP

Administrar Propranolol 20 mcg/kg

Registrar en 2 cuadrantes.  STOP

6.4 Administración de ADRENALINA

 FILE  NEW RAT YES

START Registro basal en 2 cuadrantesSTOP

Administrar Adrenalina 100 mcg/kg

Registrar en 2 cuadrantes.  STOP

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 51
6.5 Discuta con los estudiantes los resultados de 4 y 5

Estos resultados deben compararse con el obtenido en la fig. 7. Es importante


enfatizar en que Adrenalina en presencia de propanolol, ve potenciado su
efecto hipertensivo (ABP), la presión en ventrículo izquierdo (VBP), pero disminuida
el incremento en frecuencia cardiaca. Por lo tanto el mayor incremento en la
presión arterial (ABP) solo puede deberse a vasoconstricción (efecto alfa 1), que se
ve singergizado por el bloqueo del receptor vasodilatador Beta 2 por Propranolol.

>>>
Fig. No 8: Trazado de los efectos cardiovasculares en la rata por administración de propanolol
y adrenalina.

6.6 Realice la misma labor con Acetilcolina y Atropina

7. CUESTIONARIO Y ENTREGA DE REGISTRO

7.1 Finalmente, formule dos preguntas para resolver por los estudiantes al final de la
práctica. Estas preguntas son formuladas por Usted, con base en lo encontrado y
discutido en la Práctica. El tiempo a emplear queda a discreción de usted, pero se
aconseja no exceda de 10 minutos

7.2 Terminada la práctica virtual, hechas todas las calificaciones, proceda a entregar
el registro en Secretaría de la Sección.

7.3 Realice el ejercicio de nombrar las vías eferentes y aferentes del SNA. Este grafico le
puede servir de ayuda.

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GLOSARIO:

1. Presión sanguínea: es la fuerza ejercida por la sangre contra cualquier unidad de área de la pared del
vaso sanguíneo.

2. Presión arterial: es la fuerza ejercida en las paredes arteriales, debido a que el bombeo cardiaco es
pulsátil, la presión arterial fluctúa entre una presión sistólica y una presión diastólica.

3. Presión venosa central: es la fuerza ejercida en los grandes troncos venosos, se considera igual a la
presión de aurícula derecha.

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4. Frecuencia cardiaca: es la cantidad de latidos en la unidad de tiempo, usualmente latidos por minuto.

5. Contractilidad miocárdica: estado inotrópico del corazón, independiente de la precarga y la pos


carga.

6. Presión intraventricular: registro de presión intracavitaria, alcanza su valor máximo en la fase de


expulsión y supera la presión intraaortica;

7. Barorreceptores: son terminaciones nerviosas en las paredes arteriales, que se estimulan cuando estas
se distienden. Son especialmente abundantes en carótida interna y cayado aórtico.

8. Agonistas adrenérgicos: fármacos que producen incremento de acción de receptores alfa 1-2 y beta
1-2-3.

9. Agonistas colinérgicos: son llamados para simpaticomiméticos, producen excitación o inhibición de las
células efectoras autonómicas inervadas por los nervios parasimpáticos posganglionares.

10. Antagonistas adrenérgicos: fármacos que inhiben la acción de los receptores alfa 1-2 y beta 1-2-3.

11. Antagonistas colinérgicos: anticolinérgicos o antimuscarinicos, bloquean la acción muscarinica de la


acetilcolina; inhiben la acción del sistema parasimpático.

12. Presión arterial (ABP)

13. Presión Ventricular izquierda (LVP)

14. Presión venosa central (VBP)

15. Fuerza contráctil (HF)

16. Frecuencia cardiaca (HR)

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 54
Facultad de Medicina Humana - Unmsm

Ciencias Dinámicas
Sección Farmacología

Sección de Farmacología

GUÍA DE PRÁCTICAS VIRTUALES


FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA
CARDIOVASCULAR

PROFESOR/ INSTRUCTOR

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Guía elaborada para docentes por:
Autor:
Dra. Maritza Placencia
Agradecimiento:
Dr. Henk van Wilgenburg (QEPD)

Colaboradores:
Dr. Carlos García Bustamante
Dr. Ángel Vásquez  

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INTRODUCCIÓN

Esta Guía ha sido diseñada con el fin de brindar al docente de farmacología,


los elementos necesarios para conducir exitosamente la Práctica del
Laboratorio Virtual - Farmacología del Sistema Cardiovascular,

Esta práctica de simulación virtual permitirá que los estudiantes observen


y reconozcan los cambios hemodinámicos y el comportamiento de la
fuerza contráctil del musculo cardiaco y la presión arterial producidos por la
aplicación de medicamentos conforme al protocolo que se presenta.

Para el efecto se empleará un software libre empleado internacionalmente


en la enseñanza de la farmacología. Sin embargo, aun cuando somos
conscientes que esta actividad difícilmente reemplaza la recreación real del
experimento en un Laboratorio de Farmacología, a la vez consideramos que
brinda la valiosa posibilidad de explorar protocolos que difícilmente podrían
realizarse en las prácticas reales, al permitir repetir el protocolo, incorporar
variables hemodinámicas y explorar distintos fármacos, en un número
ilimitado de animales, así como nos permite adaptarnos al nuevo escenario
que exige conductas bioéticas específicas en el trato de los animales.

En tal sentido, su papel docente como facilitador es fundamental en esta


actividad. Más aun, siendo relativamente nueva esta experiencia en la
Sección, la misma representa un desafío para todos, y el que alcance los
objetivos académicos trazados, depende de todos nosotros. Por ello, las
observaciones y aportes serán bien recibidos.

Finamente es importante anotar que esta Guía, procura homogenizar el


abordaje en esta actividad entre los docentes, estableciendo las pautas
mínimas a desarrollar. Las únicas partes que han sido distribuidas a los
estudiantes son los temas previos a revisar, y la secuencia de administración
de medicamentos (sin gráficos). El resto de esta Guía, es especialmente
preparada para el docente de farmacología.

Los autores.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 57
Objetivo general

Evaluar la farmacodinamia y usos terapéuticos de los principales fármacos que


actúan sobre el sistema cardiovascular, explicando el perfil farmacológico de
los agonistas y antagonistas y las principales interacciones medicamentosas
entre estos medicamentos.

Objetivos específicos:

1. Visualizar e interpretar el efecto de los fármacos en el sistema cardiovascular


en el modelo de hipertensión por Noradrenalina y su normalización con
fármacos antihipertensivos de acción en sistema renina-angiontensina-
aldosterona

2. Visualizar e interpretar el efecto de los fármacos en el sistema cardiovascular


en el modelo de shock cardiogénico por Acetilcolina y su normalización
con fármacos hipertensivos de acción centrales o sistémicos.

3. Visualizar e interpretar el efecto de los fármacos en el sistema cardiovascular


en el modelo de arritmia por adrenalina y su normalización con fármacos
cardioestimulantes y/o vasopresores.

4. Sistematizar en un cuadro analítico la farmacodinamia de los fármacos


utilizados en la práctica.

ACTIVIDADES PREVIAS

Esta actividad figura en la Guía de Actividades (p. 28), así como en el syllabus
del curso, por lo que los estudiantes han sido instruidos para revisar previamente
a la práctica virtual, los siguientes conceptos:

1. Función hemodinámica del corazón: gasto cardíaco e insuficiencia


cardíaca.

2. Ritmo normal y arritmias cardiacas.

3. Fármacos cardiotónicos: mecanismo de acción y efectos farmacológicos.

4. Fármacos antiarrítmicos: mecanismo de acción y efectos farmacológicos.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 58
DESARROLLO DE LA PRÁCTICA VIRTUAL

Material y métodos:

Esta práctica virtual ha sido diseñada para realizarse presencialmente empleando:

• Computadoras o laptop, una por cada estudiante, dispuestas en el área del la Laboratorio de
Simulación Virtual de Farmacología.

• Software free “RAT CARDIOVASCULAR SYSTEM” de la Universidad Strathclyde, disponible


en http://spider.science.strath.ac.uk/sipbs/page.php?show=software_sims_rat. Se sugiere
enfáticamente al docente, bajar este software en su computadora y recrear esta práctica.
Este software estará pre-instalado en todas las computadoras a emplear en la actividad,
pudiéndose acceder desde el escritorio de las mismas.

• Cuaderno de apuntes.

1. PRUEBA DE ENTRADA

• Lo primero a realizar, al iniciar la actividad lectiva, es la aplicación de la Prueba de Entrada,


al igual que en la prácticas de Laboratorio y Seminarios, teniendo una duración máxima de 5
min. Esta prueba la puede diseñar en linea con preguntas de respuesta multiple que evalue
los saberes previos necesarios para integrarlos en la práctica.
2. INICIACIÓN EN EL PROGRAMA

a) Dirija a los estudiantes, y en la pantalla del escritorio de la Computadora, instruyéndolos a


cliquear en el icono correspondiente, iniciando el programa RAT CARDIOVASCULAR SYSTEM
(RatCVS). La pantalla que visualizará es la siguiente:

>>>
Fig. No 1: Visualizando la pantalla de inicio del software.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 59
b) Instruya a los estudiantes a reinicializar los datos. Esto porque el programa puede haber
guardado datos anteriores, e interferir con el desarrollo de la nueva práctica virtual:

En la barra superior de la pantalla ejecute:

 Activar en el mouse

 Inicio FILE  NEW RAT YES

 En la parte inferior de la pantalla elegir la opción “pithed rat”.

c) Los primeros conceptos a revisar son las condiciones del experimento. Explique lo siguiente:

• Se simula una preparación experimental de una rata anestesiada y ventilada artificialmente


para investigar las acciones de los medicamentos en el sistema cardiovascular.

• Se supone una destrucción de las rutas de la médula espinal (pithed rat, activada en b) por
el alumno), consiguiendo así la ruptura de todas las conexiones entre el cerebro y el sistema
cardiovascular. Para ello ha empleado una barra medular especialmente diseñada la cual
pasa a través de la medula espinal del animal destruyendo todas las conexiones nerviosas
con el cerebro, deshabilitando los reflejos centrales de presión sanguínea asociados con
los barorreceptores de la arteria carótida. Esto simplifica mucho la interpretación de los
resultados experimentales por la eliminación de estos reflejos baro receptores centrales.

• La simulación permite observar trazos de la presión sanguínea, la presión ventricular izquierda,


la presión venosa, el ritmo cardiaco y la fuerza de la contracción en un gráfico, se puede
aplicar diferentes medicamentos y observar sus efectos. Para ello se han insertado 3 cánulas:

◊ La cánula arterial se ubica en la arteria femoral y es conectada a un transductor


de presiones para medir la presión arterial. El trazado de presión arterial (ABP) y
frecuencia cardiaca (HR), registrados en la pantalla.

◊ La cánula en el ventrículo izquierdo es conectada a un segundo transductor de


presión y utilizada para producir un registro de presión de ventrículo izquierdo (LVP).
La medición de fuerza contráctil del corazón (HF) es derivad a partid de esta presión
del ventrículo izquierdo.

◊ La cánula venosa en la vena femoral es conectada a un tercer transductor de


presiones y es usado para producir un registro de la presión venosa central. Los
fármacos pueden ser inyectados a través de esta cánula venosa (VBP).

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 60
>>>
Rata anestesiada en experimentación; con las canulaciones para evaluar el efecto de los
fármacos sobre el sistema cardiovascular.

 START. Observar el trazado basal que se produce en 3 cuadrantes STOP. Los estudiantes
obtendrán la siguiente gráfica:

>>>
Fig. No 3: Trazado de la ABP, LVP, VBP, HF y HR en condiciones basales; rata sin medicamentos.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 61
d) Los siguientes conceptos deben revisarse brevemente en este momento, en la medida en que
serán los parámetros a emplear en la práctica.
• Presión arterial (ABP)

• Presión Ventricular izquierda (LVP)

• Presión venosa central (VBP)

• Fuerza contráctil (HF)

• Frecuencia cardiaca (HR)

Al final de esta guía hay un Glosario que puede ser consultado complementariamente.

3. ESTIMULACIÓN NERVIOSA

A continuación instruya a los estudiantes a seguir la siguiente secuencia que constituye la primera
fase del experimento virtual:

a) Realice un registro basal

 START, registre dos cuadrantes

b) Nerve stimulation Symp. Nerves (heart only)  START  se debe esperar el trazado de 2
cuadrantes  STOP

c) Nerve stimulation Symp. Nerves (adrenal only)  START  Que se produzca el trazado de
dos cuadrantes  STOP

d) Evaluar la respuesta hemodinámica

e) Nerve stimulation Symp. Nerves (vagus nerve)  START  Que se produzca el trazado de
dos cuadrantes  STOP

f) Evalúe y discuta con sus estudiantes la respuesta hemodinámica encontrada. El gráfico


registrado debe ser aproximadamente el siguiente:

>>>
Fig. No 4: Trazado de la ABP, LVP, VBP, HF y HR de la rata bajo estimulación adrenérgica

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 62
4. EFECTO DE MEDICAMENTOS

4.1 Seleccionar una nueva rata:

 FILE  NEW RAT YES

4.2 Como inyectar un fármaco a la circulación de los animales:

a) Realice un registro basal

b) Seleccionar un fármaco en el menú de las medicinas estándares

 Standard Drugs 

c) Seleccionar la dosis requerida de la lista de las dosis disponibles.

d) Haga clic en el botón Inyectar drogas para administrar la droga.

e)  START, para iniciar el registro  STOP

f) Se puede hacer mediciones cuantitativas del efecto obtenido moviendo el cursor del
ratón sobre el trazado y observando el valor de la lectura en la parte inferior de la pantalla.

g) El sistema da opción de guardar e imprimir.

5. EFECTOS CARDIOVASCULARES DE LOS FÁRMACOS ADRENÉRGICOS

5.1 Modelo de hipertensión por administración de NORADRENALINA, 100 ug/kg y su


normalización por fármacos de acción central o BB, ó BCa, ó IECA.

 FILE  NEW RAT YES

START Registro basal en 2 cuadrantesSTOP

Administrar Noradrenalina 100 mcg/kg

Registrar en 2 cuadrantes.  STOP

Discutir: Estimula receptores α 1-2 y β 1-2


(acción reducida en β2). El registro que los
estudiantes encontrarán es el siguiente,
destacando el incremento notable de la
presión arterial, explicado por el efecto
alfa 1 (al no tener pobre efecto β2, no
tiene el efecto vasodilatador) y el efecto
β1:

>>>
Fig. No 5: Trazado de la ABP en la
rata por efecto de administración de
adrenalina.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 63
5.2 COMPLETAR LAS SIGUIENTES ACCIONES:

5.2.1 Destacar la gráfica de actividad de los fármacos para revertir este efecto de
hipertensión.

Fármaco
ABP LVP VBP HF HR Observaciones
Efecto

Noradrenalina +++ ++ + + +

Verapamilo

Captopril

Atenolol

5.2.2 Complete y utilice la tabla para destacar las acciones de los fármacos sobre los
receptores y la intensidad del efecto mediante cruces.

α1 α2 β1 β2 Observaciones

Noradrenalina +++ ++ + +

Atenolol

Verapamilo

Captopril

3.2.3 Genere una hipótesis de eficacia en su elección del fármaco:

Hipótesis H0

El ……..….….…. como fármaco de eficacia y seguridad comprobada presenta


un efecto ……….….….….

5.3 Modelo de schock cardiogénico por acetilcolina 20 ug/kg y su


normalización con fármacos hipertensivos de acción centrales o
sistémicos.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 64
53.1 Destacar la gráfica de actividad de los fármacos para revertir este efecto de
hipotensión :

>>>
Fig. No 6: ... (complete la información).

5.3.1.1 Utilice fármacos para revertir esta hipotensión:

5.3.1.2 Utilice una tabla para destacar las acciones de los fármacos sobre los receptores
y la intensidad del efecto mediante cruces.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 65
5.3.1.3 Genere una hipótesis de eficacia en su elección del fármaco:

  Hipótesis H0

El ……..….….…. como fármaco de eficacia y seguridad comprobada presenta


un efecto ……….….….….

5.4 Modelo de arritmia por la administración adrenalina 50 ug/min y su


normalización con fármacos cardioestimulantes y/o vasopresores.

 FILE  NEW RAT YES

Registrar en 2 cuadrantes.  STOP

5.4.1 EXPERIMENTO: CONTROL DE TAQUIARRITMIA

5.4.1.1 Elegir rata “pithed”.

5.4.1.2. Clic start para tener parámetros basales

5.4.1.3 Registrar Presión arterial, Presión de ventrículo izquierdo, Presión Venosa, Heart
Force, Frecuencia cardiaca

5.4.1.4 Administrar adrenalina 50µg/kg (simulación de descarga adrenérgica)

5.4.1.5 Inmediatamente utilizar:

a. Adenosina 10 mg/kg

b. Verapamilo 2 mg/kg

c. Digoxina 5 mg/kg

d. Propanolol 2 mg/kg

5.4.1.6 Graficar en el software la actividad de las drogas y luego complete sus imágenes
para ddiscutir la actividad individual de los fármacos: La adrenalina estimula
receptores β1-2. El registro que los estudiantes encontrarán es el siguiente,
destacando el incremento notable de la actividad en corazón: frecuencia (HR)
y fuerza de contracción (HF) – efecto β1, con caída de la presión arterial (por
tanto por vasodilatación) atribuida a efecto β2.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 66
>>>
Fig. No 7: ... (complete la información).

5.4.1.7 Genere una Hipótesis para revertir este efecto

El ……..….….…. como fármaco de eficacia y seguridad comprobada presenta


un efecto ……….….….….

5.4.1.8 Discuta la elección de los fármacos para revertir esta acción.

Diagrama:

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 67
6. Compare y discuta los resultados de la administración de los fármacos.

7. Diseñe las tablas que explican y describen estos efectos, adjuntas una tabla de
ejemplo y ayuda para esta explicación : Verifique estas acciones

>>>
Tabla No1: ... (complete la información).

FÁRMACOS ABP LVP VBP HF HR

Adrenalina +++ ++ + + +
Adenosina

Verapamilo

Digoxina

Propanolol

>>>
Tabla No2: ... (complete la información).

FÁRMACOS α1 α2 β1 β2

Noradrenalina +++ +++ ++ +


Adrenalina

Adenosina

Verapamilo

Digoxina

Propanolol

8. Discuta con los estudiantes los resultados utilizando el fármaco de su elección.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 68
9. Lo invitamos a utilizar este diagrama para su sistematizar los resultados obtenidos.

10. CUESTIONARIO Y ENTREGA DE REGISTRO

Finalmente, formule dos preguntas para resolver por los estudiantes al final de la práctica. Estas
preguntas son formuladas por Usted, con base en lo encontrado y discutido en la Práctica. El
tiempo a emplear queda a discreción de usted, pero se aconseja no exceda de 10 minutos

Terminada la práctica virtual, hechas todas las calificaciones, proceda a entregar el registro en
Secretaría de la Sección.

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GLOSARIO:

1. Presión sanguínea: es la fuerza ejercida por la sangre contra cualquier unidad de área de la pared del
vaso sanguíneo.

2. Presión arterial: es la fuerza ejercida en las paredes arteriales, debido a que el bombeo cardiaco es
pulsátil, la presión arterial fluctúa entre una presión sistólica y una presión diastólica.

3. Presión venosa central: es la fuerza ejercida en los grandes troncos venosos, se considera igual a la
presión de aurícula derecha.

4. Frecuencia cardiaca: es la cantidad de latidos en la unidad de tiempo, usualmente latidos por minuto.

5. Contractilidad miocárdica: estado inotrópico del corazón, independiente de la precarga y la pos


carga.

6. Presión intraventricular: registro de presión intracavitaria, alcanza su valor máximo en la fase de


expulsión y supera la presión intraaortica;

7. Barorreceptores: son terminaciones nerviosas en las paredes arteriales, que se estimulan cuando estas
se distienden. Son especialmente abundantes en carótida interna y cayado aórtico.

8. Agonistas adrenérgicos: fármacos que producen incremento de acción de receptores alfa 1-2 y beta
1-2-3.

9. Agonistas colinérgicos: son llamados para simpaticomiméticos, producen excitación o inhibición de las
células efectoras autonómicas inervadas por los nervios parasimpáticos posganglionares.

10. Antagonistas adrenérgicos: fármacos que inhiben la acción de los receptores alfa 1-2 y beta 1-2-3.

11. Antagonistas colinérgicos: anticolinérgicos o antimuscarinicos, bloquean la acción muscarinica de la


acetilcolina; inhiben la acción del sistema parasimpático.

12. Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA): fármacos que inhiben la acción de la
enzima convertidora de angiotensina I a angiotensina II

13. Angiotenisna II: se produce por acción de la ECA, sobre la angiotensina I, tiene efecto vasoconstrictor,
aumenta fuerza contráctil del corazón, potencia el efecto simpático en el riñon, estimula la secreción
de aldosterona.

14. Bloqueadores de receptor de angiotensina II (BRA): fármacos que bloquean los receptores de
angiotensina II.

15. Le sugerimos que complete algunos conceptos que usted considere necesarios.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 70
Facultad de Medicina Humana - Unmsm

Ciencias Dinámicas
Sección Farmacología

Código de Proyecto de Investigación 130114075

Sección de Farmacología

Junio - 2013
GUÍA DE PRÁCTICAS VIRTUALES
FARMACOLOGÍA DE
MÚSCULO LISO

PROFESOR/ INSTRUCTOR

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Guía para las EAP Tecnología Médica

Proyecto de Investigación:
“Diseño e implementación del Laboratorio de Simulación
Virtual de la Sección de Farmacología”
DACD-FM-UNMSM 2013.

Guía elaborada para docentes por:


Autor:
Dra. Maritza Placencia
Agradecimiento:
Dr. Henk van Wilgenburg (QEPD)
Autor:
Sr. Javier Silva

Colaboradores:
Dr. Carlos García Bustamante
Dr. Ángel Vásquez  

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 72
INTRODUCCIÓN

Esta Guía ha sido diseñada con el fin de brindar al docente de la Sección


de Farmacología, los elementos necesarios para conducir exitosamente la
Práctica del Laboratorio Virtual - Farmacología del Musculo Liso Intestinal:
Ilion,

Esta práctica de simulación virtual permitirá que los estudiantes observen


y reconozcan los receptores histaminérgicos y muscarínicos del musculo
liso del íleon y el comportamiento de su fuerza contráctil producidos por la
aplicación de medicamentos conforme al protocolo que se presenta.

Para el efecto se empleará un software MICROLA® empleado


internacionalmente en la enseñanza de la farmacología. Sin embargo, aun
cuando somos conscientes que esta actividad difícilmente reemplaza la
recreación real del experimento en un Laboratorio de Farmacología, a la
vez consideramos que brinda la valiosa posibilidad de explorar protocolos
que difícilmente podrían realizarse en las prácticas reales, al permitir repetir el
protocolo, y explorar distintas concentraciones de fármacos, para encontrar
la relación dosis- respuesta; así como nos permite adaptarnos al nuevo
escenario que exige conductas bioéticas específicas en el trato de los
animales.

En tal sentido, su papel docente como facilitador es fundamental en esta


actividad. Más aun, siendo relativamente nueva esta experiencia en la
Sección de Farmacología, la misma representa un desafío para todos
docentes y estudiantes, y el que se logre los objetivos académicos trazados,
depende de todos nosotros. Por ello, las observaciones y aportes serán bien
recibidos.

Finamente es importante anotar que esta Guía, procura homogenizar el


abordaje en esta actividad entre los docentes, estableciendo las pautas
mínimas a desarrollar. Las únicas partes que han sido distribuidas a los
alumnos son los temas previos a revisar, y la secuencia de administración
de medicamentos (sin gráficos). El resto de esta Guía, es especialmente
preparada para el docente de la Sección de Farmacología 2013.

Equipo de investigadores

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 73
GUÍA DE PRÁCTICA

Objetivo:

Evaluar la farmacodinamia y usos terapéuticos de los principales fármacos que


actúan sobre la motilidad gastrointestinal, explicando el perfil farmacológico
de los estimulantes y depresores de esta motilidad.

Conceptos a revisar previamente:

1.Motilidad intestinal. Aumento y disminución de la peristaltismo en condiciones


fisiológicas y patológicas.

2.Fármacos estimulantes de motilidad intestinal, incluyendo Acetilcolina e


Histamina.

3.Fármacos depresores de motilidad intestinal, incluyendo atropina, papaverina


y mepiramina.

EL DR. HENDRIK VAN WILGEMBURG Y EL SOFTWARE A EMPLEAR

Microlab®, es el software que emplearemos y que nos permite estudiar el


movimiento del músculo liso del íleon de rata. El software nos proporciona
material audiovisual acerca de la preparación del íleon, desde su disección
hasta la aplicación de la droga. El experimento consta de la aplicación de
fármacos agonistas y antagonistas a diferentes concentraciones.

El Dr. Hendrik Van Wilgemburg, Profesor Visitante de la UNMSM, ha desarrollado


este software para la enseñanza aprendizaje de Farmacología tanto para
quienes inician su aprendizaje como para aquellos que tiene experiencia
en esta disciplina científica y tratan de explicarse los diferentes efectos
farmacológicos en los animales de experimentación, así como realizar los
diseños de investigación con mayor rigurosidad científica, ética y fácilmente
replicables.

En esta oportunidad contaremos con un DVD que contiene el programa


MICROLAB para cada estudiante, este aporte académico es financiado por
la Foundation for promotion Pharmacological Research, of Amsterdam, The
Netherlands a través del Dr. Hendrick van Wilgenburg, cooperante en el
desarrollo del proyecto Investigación - Acción en el curso de Farmacología
2012 EAP Medicina Humana Facultad de Medicina UNMSM Proyecto de
Investigación con RD: 0378-D-FM-2012.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 74
PROCEDIMIENTO

1. Instalado en su máquina el programa de acuerdo a las indicaciones en el disco “INSTRUCCIONES


DE INSTALACION.txt”

2. Doble click en el botón MICROLAB, aparece en su pantalla.

3. Hacer click en “isolated ileum” vas a encontrar una pantalla ejecutar,

4. Se iniciara la práctica con la disección, lavado, diseño anatómico, incorporación al baño de


órganos y la administración del medio buffer para mantener la integridad de los receptores
en el fragmento de íleon.

5. Administración de drogas en el baño de órganos.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 75
Los estudiantes pueden seleccionar los agonistas y antagonistas y aplicar diferentes
concentraciones al baño de órganos

1. A los estudiantes se les solicita la impresión de los datos de la pantalla, en la pizarra para
dibujar las curvas de los parámetros de cálculo, como pK y pA2.

2. También se dispone de un manual que se puede abrir desde este módulo con teoría y
ejercicios.

3. Se le solicitara utilizar los agonistas referidos en la tabla siguiente:

FÁRMACO CONCENTRACIÓN RECEPTORES RESPUESTA OBSERVACIÓN

0.000000001 x 10-8 M
0.00000001 x 10-8 M
Acetilcolina 0.00000002 x 10-8 M
0.00000003.0 x 10-8 M
0.0000005 x 10-8 M
0.0001 x10-8 M
0.0005 x10-8 M
Histamina
0.0010 x10-8 M
0.0020 x10-8 M

Atropina 0.001 x10-8 M

Acetilcolina 0.0000001 x10-8 M

Mepiramina 0.0001 x10-8 M

4. Interpretar los datos de acuerdo a los resultados de la práctica con Acetilcolina

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 76
Gráfica 2. Fármacos Histamina

TAREA: Trabajo de Informe


1. Realizar la curva dosis respuesta con histamina

2. Representar en un mapa conceptual los receptores que se encuentran en el musculo liso de


íleon y la actividad de los agonistas y antagonistas sobre los mismos.

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GLOSARIO:

1. Agonistas colinérgicos: son llamados para simpaticomiméticos, producen excitación o inhibición de las
células efectoras autonómicas inervadas por los nervios parasimpáticos posganglionares.

2. Antagonistas colinérgicos: anticolinérgicos o antimuscarínicos, bloquean la acción muscarinica de la


acetilcolina; inhiben la acción del sistema parasimpático.

3. Agonistas histaminérgicos ……….……….……….……….……….

4. Antagonistas histaminérgicos ……….……….……….……….……….

5. Receptores de histamina …………..……….……….……….……….………

6. Receptores H1

7. Receptores H2

8. Receptores H3

9. Relación dosis-respuesta……..……….……….……….……….……….

10. Farmacodinamia de la histamina………………..……….……….……….

Referencias bibliográficas: :

1. Leathard HL y Dewhurst DG (1995) Comparison of the cost-effectiveness of a computer assisted


learning program with a tutored demonstration to teach intestinal motility to medical students.
Association for Learning Technology 3:118-25

2. Van Wilgenburg H (1997) Computer simulations in education. En: Animal Alternatives, Welfare and
Ethics, LFM van Zutphen and M Balls, Ed., ElsevierSci. pp 469-76.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 78
Facultad de Medicina Humana - Unmsm
Ciencias Dinámicas Sección Farmacología

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE TECNOLOGÍA MÉDICA AREA DE LABORATORIO


CLÍNICO Y ANATOMÍA PATOLÓGICA

Práctica Nº 7
ANESTÉSICOS GENERALES
Objetivo:

1. Revisar los conceptos de drogas de uso anestésicos

2. Demostrar la usabilidad del MICROLAB® para el auto-aprendizaje.

3. Reproducir con un mapa conceptual lo aprendido en la práctica utilizando el Microlab ®

4. Discutir la metodología de aprendizaje: ventajas y desventajas.

Iniciando la práctica virtual: Lo primero: Revisión del contenido temático.

¿Qué debo saber antes de empezar con la práctica?

• Concepto de anestésico

• Clasificación de anestésicos generales.

• Mecanismos de acción

• Etapas de la anestesia

• Diferenciación de anestésicos según vías de administración.

Lo segundo: Conocer que voy a lograr.

Logros de aprendizaje

1. Reconocer signos y etapas de la anestesia

2. Aplicar conocimientos previos relacionados al perfil farmacocinético de cada fármaco


anestésico.

3. Manejar dosis efectivas para cada caso que se proponga.

4. Comparar la potencia de los fármacos usados en el experimento.

5. Diferenciar cada grupo farmacológico utilizado para lograr una anestesia general.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 79
Lo primero: Revisión del contenido temático.

Práctica de Farmacocinética con Microlabs ®

Anestésicos Generales

El proceso de la Anestesia General


¿Qué efectos tienen los
anestésicos generales?
Inducción – Mantenimiento – Despertar o Recuperación

¿Por qué tienen esos ¿Qué vía de adm. debo elegir


efectos? ¿Cuál es su para producir de la mejor
mecanismo? ¿Qué necesito y cómo manera Anestesia General?
se administra un fármaco
anestésico a un animal de
experimentación? ¿Según las fases de la anestesia
Experimento 1 general, qué efectos se
producen en el animal?
Trabajo de Informe 1

Experimento 2

Trabajo de Informe 2

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 80
Anestesia General
Es una condición que se caracteriza por inmovilidad, abolición del dolor, amnesia e inconciencia,
pero con estabilidad de los sistemas cardiovascular, respiratorio y termorreguladores.

Es provocada por el uso de agentes anestésicos que afectan diferentes zonas del Sistema Nervioso
Central (SNC) de forma reversible (1).

Antes se decía que un buen anestésico general, debía ser capaz de producir analgesia, hipnosis,
relajación muscular, bloqueo de reflejos y amnesia. Un solo fármaco que reuniera todo esto y a
la vez tuviera baja toxicidad y sin riesgos como la inflamabilidad era casi imposible. Por eso no se
usa solo una, sino la combinación de varios medicamentos.(2)

a. Opiodes para analgesia


b. Paralizantes musculares para relajación muscular y pérdida de reflejos somáticos, y
c. Neurolépticos para la vía vegetativa refleja vegetativa refleja y las aferencias sensoriales, etc.

EXPERIMENTO 1 >>> Viendo el efecto de las drogas anestésicas


sobre los animales.
Procedimiento:

1. Entrar a Microlabs for pharmacologist

Click “Behaviour” y seleccionar jecutar”


2. Saldrá una nueva ventana.

Click en “Symptoms lab. Animals” Saldrá


3. una nueva ventana:
Aparecerán dos menús
desplegables encima de
cada imagen. Para este
experimento nos interesa ver
los efectos producidos por
los fármacos así que vamos
a trabajar con el menú de la
izquierda: “SYMPTOMS”

4. Click para abrir el menú desplegable “Substances”

Seleccionar en el menú estas opciones en sucesión


• Ataxia (ver el video 2)
• Catalepsia
• Catalepsia (ratones)
• Miosis , ver Midriasis para comparar
• Salivación
• Hipotonía
• Sedación

Recuerda: para ver un nuevo video primero tienes que cerrar


el anterior pon click en

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 81
Tarea 1: Trabajo de Informe
Anestésicos Generales: Clasificación y Mecanismos de Acción.
Una vez que hayas visto todos los video-clips, has un listado de las sustancias que podrían causar
esos síntomas.

Puedes usar esta lista o el listado de sustancias que aparecen debajo de cada video-clip.

• Tubocurarina
• Tubocurarina + Neotigsmina
• Éter
• Hexobarbital
• Pentobarbital (ratón)
• Diazepam (ratón)
• Clorpromazina (ratón)
• Clorpromazina (rata)
• Morfina (ratón)
• Morfina (conejo)

*Presenta informe relacionando los videos del programa con las diferentes sustancias y sus mecanismos
de acción. Además clasifícalas según el tipo de anestesia que sea.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 82
EXPERIMENTO 2 >>> Observando las partes del proceso anestésico.
Procedimiento:

1. Entrar a Microlabs for pharmacologist

Click Anesthesia, seleccionar y ejecutar.


2. Saldrá una nueva ventana.

3. Click en Case y seleccionar:

Pare el primer ejemplo


selecciona pentobarbital

4. Click en “Start anesthesia” para


comenzar. Se abrirá una nueva ventana:

Como preparar al animal de estudio para experimentar con anestésicos.


Antes de empezar con la simulación en sí, tenemos que aprender lo básico de cómo fue
preparado nuestro animal de estudio, para eso:

…Continuación…

5. Hacer un click
Ver el video.

Notar los 4 sencillos pasos


que se siguieron para inducir,
comprobar y controlar la
anestesia.

Para continuar pon un click


en:

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 83
¿Qué pasa con el animal durante las diferentes etapas de la anestesia?

…Continuación…

6. Click en el menú ruta y seleccionar:


Seleccionar: i.p

Al costado, haz click en      para una demostración


de la ruta de administración intraperitoneal.

7. En Selecciona una dosis apropiada.

Luego presiona enter y aparecerá

Ten cuidado con la dosis que administres, si das mucho del fármaco la ratita puede morir.
Puedes guiarte de las concentraciones que salen en la parte inferior para hacer un buen uso del
medicamento.

Suponiendo que has dado la concentración correcta, en este experimento podremos evaluar:

• La locomoción
• El reflejo a ser pinchado
• El reflejo a ser volteado
• El reflejo corneal
• El reflejo a estirar la pierna

Todo esto se hará haciendo Click en el dibujo que está en el medio.

Cuando presiones empezará a crearse una gráfica que representa la cantidad de


fármaco en sangre. Según la fase de anestesia en la que nos encontremos la locomoción y los
reflejos serán diferentes.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 84
…Continuación…

8. Presiona

9. Primero evaluaremos la locomoción:

Mientras al curva este en los siguientes estadios presiona en cualquier parte de la imagen para ver la
locomoción de la ratita.

Click en la imagen

Recuerda que en la simulación la función de locomoción solo se podrá evaluar hasta que la gráfica
llegue a su punto más alto,

10. Ahora evaluaremos los reflejos:

Los reflejos los evaluaremos una vez que la curva haya llegado a su punto más alto.

Para ver los diferentes reflejos esta vez tendrás que presionar en lugares exactos de la imagen:

Cada reflejo tiene 3 videos secuenciales donde se observa los efectos de la anestesia, así que
mientras el grafico siga avanzando tendrás que hacer click para ver los videos.

Una limitación del programa es que no puedes pausar el avance del gráfico para ver todos los
videos en ese momento y si pones STOP parará y volverá a avanzar. Te recomiendo evaluar primero 2
reflejos (ósea 6 videos) y luego repetir el experimento y evaluar los dos restantes.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 85
Por ejemplo para ver los 3 videos del reflejo corneal la curva tendrá que estar en estas posiciones:

Click a la altura del ojo

Una vez que ya no aparece ningún reflejo, ya podrías empezar con algún procedimiento quirúrgico.

Si el animal se recupera rápidamente se sugiere adicionar un poco más de pentobarbital.

Intentar mantener el animal por 20 minutos bajo completa anestesia.

Tarea 2: Trabajo de Informe


Anestésicos Generales: Efecto anestésico.
Lo que presentarás en el Informe será:

• Armar un cuadro comparando las distintas vías de administración (vuelve a hacer el


experimento usando las otras vías) y los efectos observados.
• Usando los otros fármacos (ya no el pentobarbital) Indica que efectos producen.
• Indicar cuál de los fármacos son inductores de la anestesia. Justifique su respuesta
• Indicar las fases de la anestesia. (Según lo observado en el programa empleado).
• En función de la dosis que administró (escribir en el informe la dosis), indicar la frecuencia
cardíaca y la presión arterial. Si esta se modifica y en cuanto tiempo.
• Escribir tus conclusiones de esta práctica.

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Bibliografía de Interés en la Web

1. Avances en las bases moleculares de la anestesiología


Cristina Madiedo, Dario Solano. ARTÍCULO DE REVISIÓN: Avances en las bases moleculares de la
anestesiología. Rev. colomb. anestesiol. V. 37 n.2 Bogotá abr./jun. 2009
Disponible en URL:
http://www.scielo.unal.edu.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-33472009000200006&lng=es&nrm

2. Sinergia y adición en anestesiología.


Heberto Cuevas. Sinergia y adición en anestesiología. Rev Mex de Anestesiologia. Vol. 34. Supl. 1 Abril-
Junio 2011
Disponible en URL:
http://www.medigraphic.com/pdfs/rma/cma-2011/cmas111aw.pdf

3. Presentación – Resumen de Anestésicos Inductores


Universidad de los Andes. Venezuela.
Disponible en URL:
http://www.slideshare.net/RonalAlexanderPerezChapa/anestesicos-inductores

4. Video: La anestesia General:


Disponible en URL:
http://www.dailymotion.com/video/x6oulg_anestesia-general-coma-farmacologic_school#.UMNxjYOzKSo

5. Casos raros: Anestesia consiente


Disponible en URL:
http://www.dailymotion.com/video/x72ffp_anestesia-consciente-detector-eeg_school#.UMN0FIOzKSo

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 87
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Ciencias Dinámicas
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Sección de Farmacología

Junio - 2013
GUÍA DE PRÁCTICAS VIRTUALES
FARMACOLOGÍA de los
anestésicos Para las EAP.
Medicina Humana, Obstetricia,
Enfermería y Nutrición

PROFESOR/ INSTRUCTOR

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Guía para las EAP Tecnología Médica

Proyecto de Investigación:
“Diseño e implementación del Laboratorio de Simulación
Virtual de la Sección de Farmacología”
DACD-FM-UNMSM 2013.

Guía elaborada para docentes por:


Autor:
Dra. Maritza Placencia
Agradecimiento:
Dr. Henk van Wilgenburg (QEPD)
Autor:
Sr. Javier Silva

Colaboradores:
Dr. Carlos García Bustamante
Dr. Ángel Vásquez  

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INTRODUCCIÓN
Esta Guía ha sido diseñada con el fin de brindar 2. Aplicar la dosificación correcta
al docente de la Sección de Farmacología, de Pentobarbital en un animal
de experimentación
los elementos necesarios para conducir
exitosamente la PRÁCTICA DE FARMACOLOGÍA 3. Aplicar conocimientos
DE LOS ANESTÉSICOS utilizando Microlabs previos relacionados al perfil
farmacocinético de cada
® en el laboratorio de simulación Virtual de
fármaco anestésico.
Farmacología.
4. Reconocer signos y etapas de
Esta Guía, procura homogenizar el abordaje en la anestesia
esta actividad entre los docentes, estableciendo 5. Comparar la potencia de
las pautas mínimas a desarrollar. Las únicas los fármacos usados en el
partes que han sido distribuidas a los alumnos experimento.
son los temas previos a revisar, y la secuencia de 6. Diferenciar cada grupo
administración de medicamentos. Esta Guía, es farmacológico utilizado para
especialmente preparada para el docente de lograr una anestesia general.
la Sección. 7. Discutir las respuestas de cada
SIMULACIONES VIRTUALES EN EL SOFTWARE grupo farmacológico para
MICROLABS® crear un banco de preguntas
para el soporte de la práctica
Microlabs® es una serie de módulos en los estudiantes.
computarizados que tienen como objetivo CONCEPTOS PREVIOS:
principal reemplazar el uso de animales en
1. Concepto de anestésico
la educación a través de la simulación de los
efectos de los fármacos sobre tejidos aislados in 2. Clasificación de anestésicos
generales.
vitro y los efectos de los fármacos en animales
completos in vivo. 3. Perfil farmacocinéticos de
anestésicos, inductores de
INTEGRACIÓN DEL USO DEL SOFTWARE DE anestésicos.
MICROLABS® EN FARMACOLOGÍA
4. Farmacodinamia de los
Para trabajar en el software de Microlab®, anestésicos.
tenemos que ingresar a la página principal
5. Perfil farmacológico de los
donde encontraras el menú de opciones (de relajantes musculares
acuerdo al grafico anterior) y utilizaremos la
6. Etapas de la anestesia
ventana de anestésicos.
7. Evaluación de riesgo beneficio
OBJETIVO GENERAL
de los anestésicos de mayor
uso en la clínica.
Explicar los principios farmacocinéticos y
farmacodinámicos que regulan el efecto de los GENERALIDADES
anestésicos utilizando los videos en el modelo Las curvas de los medicamentos se
experimental en ratas desde su dosificación; pueden diferenciar por el color y
administración, distribución, metabolismo estilo de línea. También es posible
hasta su eliminación; evaluando la respuesta indicar un rango terapéutico.
El gráfico se puede escalar
terapéutica y las reacciones adversas por
automáticamente para mostrar
sobredosis. mejor las curvas. Los Parámetros
de los fármacos pueden ser leídos
OBJETIVOS ESPECÍFICOS DE APRENDIZAJE:
desde un archivo, y los nuevos
1. Manejo del programa de simulación con parámetros pueden ser guardados
anestésicos MICROLABS® en un archivo.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 90
MIcrolabs ® permite representar los siguientes
eventos:

1. Modelo farmacocinético de los anestésicos

2. Administración en I.V. bolo de os anestésicos.

3. Simulación del área bajo la curva (ABC).

4. Administración de esquemas de dosis


repetidas.

5. Comparación de múltiples curvas en una


gráfica.

6. Evaluación de la respuesta cardiovascular


del animal anestesiado.

7. Discusión de los resultados de la práctica


basados en la PK/PD

METODOLOGÍA

Cada sesión está diseñada con una duración de


90 minutos. Los estudiantes deben ser capaces
de trabajar de manera independiente, en
grupos pequeños.

Los modelos empleados en este programa son


simplificados, por lo que no se debe esperar un
comportamiento 100% similar al de la vida real.
Los experimentos están diseñados para enseñar
algunos principios básicos de la farmacología.

Este programa ha sido desarrollado para


reemplazar los experimentos en animales
durante los laboratorios de farmacología para
los estudiantes de ciencias de la salud. Algunas
de la curvas pueden estar ligeramente fuera
de escala dependiendo de la capacidad del
hardware empleado, no obstante son correctas
en su forma general.

Terminando la parte de la sesión con Microlabs


® revisaremos las curvas AUC y los parámetros
farmacocinéticas de los anestésicos de mayor
uso en la clínica, contando principalmente con
el uso racional de estos medicamento.

Ahora les invitamos a realizar la práctica,

Los autores

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ANESTÉSICOS GENERALES
Lo primero: Revisión del contenido temático. Lo segundo: Conocer que voy a lograr.

¿Qué debo saber antes de empezar con la Objetivos de aprendizaje


práctica?
1. Reconocer signos y etapas de la anestesia
• Concepto de anestésico
2. Aplicar conocimientos previos
• Clasificación de anestésicos generales. relacionados al perfil farmacocinético de
cada fármaco anestésico.
• Mecanismos de acción
3. Manejar dosis efectivas para cada caso
• Etapas de la anestesia que se proponga.
• Diferenciación de anestésicos según vías 4. Comparar la potencia de los fármacos
de administración. usados en el experimento.

5. Diferenciar cada grupo farmacológico


utilizado para lograr una anestesia general.

Flujograma de trabajo

Práctica de Farmacocinética con Microlabs ®

Anestésicos Generales

El proceso de la Anestesia General


¿Qué efectos tienen los
anestésicos generales?
Inducción – Mantenimiento – Despertar o Recuperación

¿Por qué tienen esos ¿Qué vía de adm. debo elegir


efectos? ¿Cuál es su para producir de la mejor
mecanismo? ¿Qué necesito y cómo manera Anestesia General?
se administra un fármaco
anestésico a un animal de
experimentación? ¿Según las fases de la anestesia
Experimento 1 general, qué efectos se
producen en el animal?
Trabajo de Informe 1

Experimento 2

Trabajo de Informe 2

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Anestesia General
es una condición terapéutica que se caracteriza por inmovilidad, abolición del dolor, amnesia e
inconciencia, pero con estabilidad de los sistemas cardiovascular, respiratorio y termorreguladores.
Es provocada por el uso de agentes anestésicos que afectan diferentes zonas del Sistema Nervioso
Central (SNC) de forma reversible (1).

La característica de un anestésico general, desde su acción farmacológica: producir analgesia,


hipnosis, relajación muscular, bloqueo de reflejos y amnesia. Un solo fármaco que reuniera estos
efectos y con baja toxicidad y sin riesgos como la inflamabilidad era casi imposible. Por eso no
se usa solo un anestésico, sino la asociación sinérgica de varios medicamentos. (2)

a. Opiodes para analgesia


b. Paralizantes musculares para relajación muscular y pérdida de reflejos somáticos, y
c. Neurolépticos para la vía vegetativa refleja vegetativa refleja y las aferencias sensoriales, etc.

EXPERIMENTO 1 >>> Viendo el efecto de las drogas anestésicas


sobre los animales.
Procedimiento:

1. Entrar a Microlabs for pharmacologist

Click “Behaviour” y seleccionar jecutar”


2. Saldrá una nueva ventana.

Click en “Symptoms lab. Animals” Saldrá


3. una nueva ventana:
Aparecerán dos menús
desplegables encima de
cada imagen. Para este
experimento nos interesa ver
los efectos producidos por
los fármacos así que vamos
a trabajar con el menú de la
izquierda: “SYMPTOMS”

4. Click para abrir el menú desplegable “Substances”

Seleccionar en el menú estas opciones en sucesión


• Ataxia (ver el video 2)
• Catalepsia
• Catalepsia (ratones)
• Miosis , ver Midriasis para comparar
• Salivación
• Hipotonía
• Sedación

Recuerda: para ver un nuevo video primero tienes que cerrar


el anterior pon click en

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Tarea 1: Trabajo de Informe
Anestésicos Generales: Clasificación y Mecanismos de Acción.
Una vez que hayas visto todos los video-clips, has un listado de las sustancias que podrían causar
esos síntomas.

Puedes usar esta lista o el listado de sustancias que aparecen debajo de cada video-clip.

• Tubocurarina
• Tubocurarina + Neotigsmina
• Éter
• Hexobarbital
• Pentobarbital (ratón)
• Diazepam (ratón)
• Clorpromazina (ratón)
• Clorpromazina (rata)
• Morfina (ratón)
• Morfina (conejo)

*Presenta informe relacionando los videos del programa con las diferentes sustancias y sus mecanismos
de acción. Además clasifícalas según el tipo de anestesia que sea.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 94
EXPERIMENTO 2 >>> Observando las partes del proceso anestésico.
Procedimiento:

1. Entrar a Microlabs for pharmacologist

Click Anesthesia, seleccionar y ejecutar.


2. Saldrá una nueva ventana.

3. Click en Case y seleccionar:

Pare el primer ejemplo


selecciona pentobarbital

4. Click en “Start anesthesia” para


comenzar. Se abrirá una nueva ventana:

Como preparar al animal de estudio para experimentar con anestésicos.


Antes de empezar con la simulación en sí, tenemos que aprender lo básico de cómo fue
preparado nuestro animal de estudio, para eso:

…Continuación…

5. Hacer un click
Ver el video.

Notar los 4 sencillos pasos


que se siguieron para inducir,
comprobar y controlar la
anestesia.

Para continuar pon un click


en:

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 95
¿Qué pasa con el animal durante las diferentes etapas de la anestesia?

…Continuación…

6. Click en el menú ruta y seleccionar:


Seleccionar: i.p

Al costado, haz click en      para una demostración


de la ruta de administración intraperitoneal.

7. En Selecciona una dosis apropiada.

Luego presiona enter y aparecerá

Ten cuidado con la dosis que administres, si das mucho del fármaco la ratita puede morir.
Puedes guiarte de las concentraciones que salen en la parte inferior para hacer un buen uso del
medicamento.

Suponiendo que has dado la concentración correcta, en este experimento podremos evaluar:

• La locomoción
• El reflejo a ser pinchado
• El reflejo a ser volteado
• El reflejo corneal
• El reflejo a estirar la pierna

Todo esto se hará haciendo Click en el dibujo que está en el medio.

Cuando presiones empezará a crearse una gráfica que representa la cantidad de


fármaco en sangre. Según la fase de anestesia en la que nos encontremos la locomoción y los
reflejos serán diferentes.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 96
…Continuación…

8. Presiona

9. Primero evaluaremos la locomoción:

Mientras al curva este en los siguientes estadios presiona en cualquier parte de la imagen para ver la
locomoción de la ratita.

Click en la imagen

Recuerda que en la simulación la función de locomoción solo se podrá evaluar hasta que la gráfica
llegue a su punto más alto,

10. Ahora evaluaremos los reflejos:

Los reflejos los evaluaremos una vez que la curva haya llegado a su punto más alto.

Para ver los diferentes reflejos esta vez tendrás que presionar en lugares exactos de la imagen:

Cada reflejo tiene 3 videos secuenciales donde se observa los efectos de la anestesia, así que
mientras el grafico siga avanzando tendrás que hacer click para ver los videos.

Una limitación del programa es que no puedes pausar el avance del gráfico para ver todos los
videos en ese momento y si pones STOP parará y volverá a avanzar. Te recomiendo evaluar primero 2
reflejos (ósea 6 videos) y luego repetir el experimento y evaluar los dos restantes.

Código de Investigación 130114075/ Autores: Placencia M, van Wilgemburg H; Vásquez A, Núñez M; Carreño J; Silva J. 97
Por ejemplo para ver los 3 videos del reflejo corneal la curva tendrá que estar en estas posiciones:

Click a la altura del ojo

Una vez que ya no aparece ningún reflejo, ya podrías empezar con algún procedimiento quirúrgico.

Si el animal se recupera rápidamente se sugiere adicionar un poco más de pentobarbital.

Intentar mantener el animal por 20 minutos bajo completa anestesia.

Tarea 2: Trabajo de Informe


Anestésicos Generales: Efecto anestésico.
Lo que presentarás en el Informe será:

• Diseña un cuadro comparativo de las distintas vías de administración (repite el experimento


usando las otras vías) y los efectos observados.
• Usando los otros fármacos (no pentobarbital) Indica que efectos producen.
• Indicar cuál de los fármacos son inductores de la anestesia. Justifique su respuesta
• Indicar las fases de la anestesia. (Según lo observado en el programa empleado).
• En función de la dosis que administró (escribir en el informe la dosis), indicar la frecuencia
cardiaca y la presión arterial. Si esta se modifica y en cuanto tiempo.
• Escribir tus conclusiones de esta práctica.

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Bibliografía de Interés en la Web

1. Van Wilgenburg, H. (1997). Computer simulations in education In Animal Alternatives, Welfare and
Ethics. Ed. L.F.M. van Zutphen & M. Balls), pp. 469-475. Amsterdam, the Netherlands: Elsevier.

2. Avances en las bases moleculares de la anestesiología


Cristina Madiedo, Dario Solano. ARTÍCULO DE REVISIÓN: Avances en las bases moleculares de la
anestesiología. Rev. colomb. anestesiol. V. 37 n.2 Bogotá abr./jun. 2009
Disponible en URL:
http://www.scielo.unal.edu.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-33472009000200006&lng=es&nrm

3. Sinergia y adición en anestesiología.


Heberto Cuevas. Sinergia y adición en anestesiología. Rev Mex de Anestesiologia. Vol. 34. Supl. 1 Abril-
Junio 2011
Disponible en URL:
http://www.medigraphic.com/pdfs/rma/cma-2011/cmas111aw.pdf

4. Presentación – Resumen de Anestésicos Inductores


Universidad de los Andes. Venezuela.
Disponible en URL:
http://www.slideshare.net/RonalAlexanderPerezChapa/anestesicos-inductores

5. Video Animación HD:


Anestesia preoperatoria.
Disponible en URL:
http://www.youtube.com/watch?v=x4DNDtMjaxM

6. Video: La anestesia General:


Disponible en URL:
http://www.dailymotion.com/video/x6oulg_anestesia-general-coma-farmacologic_school#.UMNxjYOzKSo

7. Casos raros: Anestesia consiente


Disponible en URL:
http://www.dailymotion.com/video/x72ffp_anestesia-consciente-detector-eeg_school#.UMN0FIOzKSo

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