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Síntesis de Dilantina
Introducción
Los hidantoínas son compuestos que tienen presente en su anillo al nitrógeno como
heteroátomo, los mismos se obtienen a partir de urea y compuestos 1,2-carbonílicos, las
hidantoínas actúan sobre el sistema nervioso central, por lo que se utilizan comúnmente
como anticonvulsionante y para enfermedades neurolépticas (McMurry, 2017).

La epilepsia es una afección frecuente del sistema nervioso central. Habitualmente se

desconoce la causa que la produce aunque puede desarrollarse por diversas alteraciones del
encéfalo tales como traumatismo, infección, enfermedad vascular cerebral, neoplasias y
especialmente en México por neurocisticercosis. En la actualidad se consideran tres
generaciones de fármacos antiepilépticos usados en la clínica, la primera incluye el
fenobarbital, las benzodiacepinas, el etosuximida y la difenilhidantoína; la segunda considera
la carbamazepina y el valproato, y en la tercera están la vigabatrina, gabapentin, felbamato,
lamotrigina, topiramato, fosfenitoína, tiagabina, levetiracetam, zonisamida y oxcarbazepina
(López, E. 2005).

La difenilhidantoína conocida también como fenitoína, es el fármaco primario para todos los
tipos de epilepsia excepto para la crisis de ausencia. Fue sintetizada en 1908 por Biltz y se
estudió en relación con su capacidad como hipnótico. En 1938 se introdujo como tratamiento
para la epilepsia al descubrir su actividad anticonvulsionante. Este fármaco ejerce actividad
antiepiléptica sin causar depresión general del sistema nervioso central (SNC). Es capaz de
limitar el desarrollo de la actividad máxima de las crisis y de reducir la propagación de estas
desde el foco activo. Con relación al mecanismo de acción, se sabe que ejerce un efecto
estabilizador sobre las membranas excitables de diversas células, incluyendo neuronas y
miocitos cardiacos. Puede reducir los flujos de reposo de Na+ así como las corrientes de este
ion que fluyen durante los potenciales de acción o la despolarización inducida químicamente.
Sus características farmacocinéticas están afectadas por su limitada solubilidad en agua,
incluso en el intestino, sin embargo, es bien absorbida cuando se administra por vía oral.
Alrededor del 80-90% del contenido plasmático se une a las proteínas, especialmente a la
albúmina. Su eliminación depende de la dosis y es por vía renal, está relacionada con las
características físicas del paciente y la edad, ya que en niños se elimina más rápido y por
consiguiente la vida media es más corta (López, E. 2005).

Este fármaco pertenece a la familia de las hidantoínas (imidazolin-2, 4-diona), estas pueden
considerarse como derivados de la urea, en el cual uno de los hidrógenos está sustituido por
un radical ácido y el otro por un radical alcohólico de la misma cadena, considerados como
glucolilureídos. Se encuentran en el jugo de la remolacha y se puede preparar fácilmente a
partir de amino acetonitrilo y ácido ciánico, el producto inmediato de esta reacción cíclica con
los ácidos (Macilla, C. 2011).

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 Fig 1. Estructura química de la hidantoína.

Fig 2. Estructura química de la difenilhidantoína.

La síntesis de la difenilhidantoína se hace mediante la reacción de ácido bencílico con urea y

anhídrido acético, donde la sustitución del carbono 5 por cadenas laterales voluminosas hace
que sea más estable el anillo hidantoínico, en este caso la sustitución es con dos anillos
aromáticos.

Fig 3. Reacción general de la síntesis de difenilhidantoína.

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 Compuesto Masa molar Milimoles Punto de Punto de fusión
ebullición (°C) (°C)

Bencilo 210.23 g/mol 0.49945 mmol 346 - 348 °C 95 °C

Hidróxido de 39.997 g/mol --------------- 1.388 °C 318 °C

sodio

Ácido 36.458 g/mol --------------- -85.05 °C -114.2 °C

clorhídrico

Urea 60.06 g/mol 0.88245 mmol n/d 133.3 °C

Etanol 46,07 g/mol —------------ 78,37 °C 114,1 °C

Tabla 1. Propiedades físicas de los compuestos a usar y producidos.

Mecanismo de reacción
Condensación entre el bencilo y la urea.

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Resultados y discusión
Imagen 1. Se armó el equipo de reflujo
con un refrigerante y se calentó la
mezcla de bencilo, urea, etanol e
hidróxido de sodio con agitación
magnética durante 60 minutos.
Imagen 3. Después de filtrar se lavó
con agua helada y se secó al vacío.
Imagen 2. Enfriamiento de la solución
en baño de agua para posteriormente
filtrar el producto secundario y acidificar
con ácido clorhídrico hasta pH 2.
Imagen 4. Calentamiento del
precipitado obtenido con agua destilada
para eliminar restos y obtener el
producto purificado.
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Imagen 5. Posteriormente se enfría en Imagen 6. Producto final (dilantina)
baño helado y se forman nuevamente después de haber pasado 1 hora en la
cristales, que después fueron filtrados al estufa a 60 °C se obtuvieron los
vacío con agua helada nuevamente. cristales completamente secos.

Cálculos (rendimiento teórico y experimental)

Descripción

Peso del papel filtro 0.25 gr

Peso del papel con precipitado 0.345 gr

Producto Dilantina

Rendimiento 80.95 %

Punto de fusión 295 ºC

Estado Sólido

Color Blanco

PM del producto obtenido 252.26 g/mol

Tabla 2. Resultados del rendimiento, además de las características físicas y químicas del
producto obtenido.

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Rendimiento experimental: Peso papel filtro con producto - peso papel filtro
0. 352 𝑔 − 0. 25 𝑔 = 0. 102 𝑔
Rendimiento teórico:
(
0. 105 𝑔 𝑏𝑒𝑛𝑐𝑖𝑙𝑜
1 𝑚𝑜𝑙 𝑏𝑒𝑛𝑐𝑖𝑙𝑜
210.23 𝑔 𝑏𝑒𝑛𝑐𝑖𝑙𝑜 )( 1 𝑚𝑜𝑙 𝑑𝑖𝑙𝑎𝑛𝑡𝑖𝑛𝑎
1 𝑚𝑜𝑙 𝑏𝑒𝑛𝑐𝑖𝑙𝑜 )( 252.26 𝑔 𝑑𝑖𝑙𝑎𝑛𝑡𝑖𝑛𝑎
1 𝑚𝑜𝑙 𝑑𝑖𝑙𝑎𝑛𝑡𝑖𝑛𝑎 ) = 0. 12599 𝑔
Porcentaje de rendimiento:
%=1− (( 0.102 𝑔 − 0.12599 𝑔
0.12599 𝑔 ) 𝑥 100) = 80. 95%
Se sintetizó 5,5-difenilhidantoína a partir de una reacción entre urea y bencilo, considerando
el uso de hidróxido de sodio en el medio de la reacción puesto que permite que se lleve a
cabo la condensación entre los dos compuestos, en donde posteriormente se utilizó una
concentración de ácido para precipitar la sal presente en fase acuosa y separar el producto
de síntesis de la solución, lo que permitirá la formación del producto de síntesis también
conocido como 5,5-difenil-2,4-imidazolidindiona o dilantina.
Las variaciones entre los rendimientos obtenidos se deben a que el bencilo no fue sintetizado
al 100%, además de variación por el material de laboratorio, fuera de eso, se considera un
rendimiento experimental satisfactorio por el porcentaje que nos proporcionó.

Conclusión
La presencia del hidróxido de sodio es sumamente importante para que se lleve a cabo la
reacción ya que actúa como catalizador y favorece que no demore tanto la síntesis, además
de que haya mayores rendimientos. Pudo llevarse a cabo la síntesis pero no adecuadamente
ya que desde un inicio hubo un problema con la síntesis del bencilo, sin embargo, se hizo el
intento y el resultado fue satisfactorio hasta la obtención del producto final. De igual manera,
no es algo que se debería usar para consumo farmacéutico, ya que debe salir todo
correctamente para que no haya impurezas o productos secundarios en la síntesis.
La dilantina es muy importante para enfermedades relacionadas con el SNC, y el uso de la
urea facilita su síntesis y uso farmacéutico.

Bibliografía
McMurry, J. (2017). Química orgánica. Cengage Learning.

López, E., Bravo, J., y Solís, H. (2005). Epilepsia y antiepilépticos de primera y segunda
generación. Aspectos básicos útiles en la práctica clínica. Rev Fac Med UNAM, 48(5),
201-209.

Mancilla, C., Albarrán, A., Peralta, C., y Padilla, M. (2011). Formación de Hidantoinas.
Obtención de 5,5-difenilhidantoína. Facultad de Química, UNAM, 1-7.