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ADRENÉRGICOS I
El sistema nervioso simpático es un regulador importante de virtualmente todos los órganos,
aparatos y sistemas, algo particularmente evidente en el control de la presión arterial. Los efectos finales
de la estimulación simpática son mediados por la secreción de noradrenalina de las terminaciones
nerviosas, que a su vez activa a los receptores adrenérgicos en los sitios postsinápticos. También en
respuesta a diversos estímulos, como el estrés, la médula suprarrenal secreta adrenalina, que se
transporta por la sangre a los tejidos efectores. En otras palabras, la adrenalina actúa como hormona, en
tanto la noradrenalina lo hace como neurotransmisor.

Un fármaco adrenérgico es todo aquel que actúa sobre el sistema nervioso simpático y lo
estimula (agonista). Los fármacos que simulan las acciones de la adrenalina o la noradrenalina se han
denominado por lo general simpaticomiméticos. Estos fármacos actúan como agonistas (o como
antagonistas en el caso de los antiadrenérgicos) estimulando cada uno de los receptores adrenérgicos
en los órganos efectores. Los adrenérgicos contrarrestan la respuesta colinérgica.

El sistema nervioso simpático puede actuar

autonómicamente a través de una inervación
simpática en la glándula suprarrenal. La fibra
preganglionar procedente del SNC libera acetilcolina, la
cual estimula un receptor de tipo nicotínico. Este
receptor libera hacia la sangre a la adrenalina (A)
almacenada fundamentalmente en las grandes
vesículas de las células cromafines de la médula
suprarrenal. Es una característica particular de la
acetilcolina, en menor porcentaje libera noradrenalina y
dopamina. Una vez en sangre, la adrenalina interactúa
con receptores α y β (receptores adrenérgicos) a
nivel de todo el organismo.

Respecto a la fibra simpática corriente, una

neurona preganglionar libera acetilcolina, en el ganglio la
acetilcolina induce la liberación de noradrenalina (NA)
por parte de la neurona postganglionar.

SÍNTESIS DE CATECOLAMINAS

Las catecolaminas reciben su nombre

por poseer un grupo aromático común 3,4-
dihidroxifenilo, o catecol (2 OH en un anillo
aromático), y una cadena lateral etilamino con
diversas modificaciones.

>> Síntesis de NA: el aminoácido esencial

tirosina ingresa al terminal noradrenérgico a
través de un transportador, luego mediante la
enzima tirosina hidroxilasa, la tirosina
(proveniente de la fenilalanina o directamente
de la dieta) se convierte en DOPA, que por
acción de una descarboxilasa no selectiva
(L-aminoácido aromático descarboxilasa) se

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convierte a su vez en dopamina, y luego por acción de la dopamina β hidroxilasa forma la

noradrenalina.

 El receptor α2 ubicado en el terminal presináptico establece una retroalimentación negativa que inhibe
los procesos de síntesis y liberación de NA.
 El receptor β2 del mismo terminal presináptico (la imagen muestra un β1 erróneo) estimula la
síntesis y liberación de NA cuando dichos procesos disminuyen.

La tirosina hidroxilasa es la enzima que controla el proceso de síntesis de NA, en una

hiperactividad adrenérgica que no pueda ser controlada (como es el caso de algunos feocromocitomas)
conviene usar un fármaco que bloquee dicha enzima, ya que representa un paso limitante en todo el
proceso de síntesis.

La noradrenalina es producida por algunas células cromafines de la médula suprarrenal,

neuronas ganglionares que originan la vía simpática postganglionar y numerosos grupos
neuronales del sistema nervioso central.
 La tirosina hidroxilasa utiliza como cofactor a la biopterina (tetrahidrobiopterina).
 La DOPA descarboxilasa no selectiva es la misma enzima que descarboxila a todos los neurotransmisores
que tienen a un aminoácido como precursor y utiliza como cofactor al piridoxal fosfato, la tirosina
hidroxilasa es la única enzima específica del sistema.
 La dopamina hidroxilasa utiliza al ácido ascórbico como cofactor.

>> Almacenamiento de NA: La dopamina

se incorpora al gránulo de almacenamiento
mediante un transportador que requiere
ATP, mediante el cual genera un gradiente
de protones hacia el interior vesicular. Este
transporte hacia el interior se realiza a través
de intercambio con protones y se lleva a cabo
mediante la proteína VMAT2. Una parte de
noradrenalina puede salir al citoplasma y ser
metabolizada por la MAO de la membrana
mitocondrial (monoaminooxidasa) y por la
catecol-O-metiltransferasa. La NA es
almacenada en las vesículas con NPY y
cromogranina, la cual se libera junto a la NA.
En algún momento este mecanismo permitió el estudio de la liberación de NA, mediante el uso de inhibidores
del almacenamiento. Estos elementos son llamados cotransmisores lo cual facilitan el proceso de liberación
de NA.

>> Liberación de NA: Una serie de proteínas específicas

tratan de incorporar y fusionar las vesículas que almacenan la
NA con la membrana presináptica para permitir la salida del
neurotransmisor por exocitosis. La fusión de las vesículas
sinápticas con la membrana plasmática se produce tras la
entrada masiva de Ca++ a través de canales dependientes de
voltaje. La exocitosis rápida, característica de los procesos
sinápticos, afecta fundamentalmente a las vesículas más
próximas a los canales de Ca++ y se realiza mediante un
entramado de proteínas de la membrana vesicular, de la
membrana presináptica y del citoplasma. Este grupo de
proteínas recibe el nombre de SNARE o receptores SNAP. El
mecanismo implica la interacción de la sinaptobrevina

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vesicular (VAMP o proteína de membrana asociada a la vesícula) con la sintaxina y la SNAP-25 de la

membrana presináptica. Esta combinación constituye un pilar de fijación de otras dos proteínas NSF y
SNAP. Este mecanismo de anclaje permite la fusión de la vesícula con la membrana plasmática del terminal
generando la exocitosis.

>> Recaptación de NA: Luego, tras la salida de la NA, ésta puede actuar a nivel de los receptores α1, β1,
β2 y β3. También puede ser recaptada y ser devuelta al terminal presináptico. La recaptación depende de
un transportador NET, el cual elimina el mayor porcentaje de NA del espacio sináptico (>80%).
El bloqueo del NET, como sucede por la cocaína, un psicoestimulante no selectivo, o por los fármacos
selectivos para el NET atomoxetina y reboxetina, afecta este sitio principal de eliminación de NA, por lo
que la concentración de NA sináptica se eleva, lo que intensifica la estimulación de los receptores
adrenérgicos α y β. En la periferia, esto podría generar un cuadro clínico de activación simpática,
pero a menudo se contrarresta por la estimulación concomitante de los receptores adrenérgicos α2 en el
tallo encefálico que reduce la activación simpática.

Los antidepresivos tricíclicos son muy efectivos para el tratamiento de la depresión severa (a
pesar de ser de escaso uso) dado que bloquean al transportador NET e inducen la formación de dopamina
y con ello disminuye el estado depresivo (cabe destacar que también bloquean la recaptación de serotonina
y aumentan su concentración sináptica). El 90% de la NA liberada en las sinapsis del corazón es eliminada
por el transportador NET, por esto se dejaron de usar los antidepresivos tricíclicos, ya que acarrean muchos
efectos adversos cardiacos y fueron sustituidos por los inhibidores de la recaptación de serotonina.

El transportador NET devuelve la NA al citoplasma neuronal mediante un cotransporte con

K+, en condiciones patológicas en las que aumente el K+ intracelular, se genera un transporte inverso
en el que la NA sale al espacio sináptico a través del mismo transportador NET.

>> Mecanismos presinápticos reguladores de la liberación de Noradrenalina

 El principal elemento regulador es la noradrenalina liberada que actúa sobre autorreceptores

situados en la membrana presináptica, del subtipo α2, y, como consecuencia, inhibe la liberación de
más noradrenalina.
 Sobre la membrana presináptica influyen, además, otros elementos de origen humoral o nervioso que
actúan sobre sus correspondientes receptores.
 Facilitadores de la liberación: la angiotensina, la acetilcolina a ciertas concentraciones, la adrenalina
mediante receptores β y el ácido 7 -aminobutírico (GABA) mediante receptores GABAa.
 Inhibidores de la liberación: la PGE2, los péptidos opioides u otros como el NPY, la acetilcolina, la
dopamina, la adenosina formada tras degradación del ATP vesicular y el GABA a través de receptores GABAa.

 La metirosina (α-metil-para-tirosina o
AMPT) es una droga antihipertensiva
inhibidora de la tirosina hidroxilasa.
 La reserpina inhibe la entrada de la
dopamina a la vesícula, por lo que impide la
conversión de ésta en NA. La reserpina fue uno
de los primeros farmacos antihipertensivos que
se usó, pero la disminución del almacenamiento
de la NA era tna elevado que producía
hipotensiones muy severas, por esto fue
sustituida por otros fármacos, pero
experimentalmente aún se usa y en algunas
literaturas se encuentra como farmaco
hipertensivo. Todavía se usa en algunos casos
severos.

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 Como se mencionó anteriormente, la cocaína actúa sobre el transportador NET y bloquea la

recaptación de NA. Esto produce signos de activación simpática muy intensos (midriasis,
piloerección, taquicardia, sudoración, etc.) debido a que al bloquear la recpatación de NA se impide la
eliminación de más del 80% de la NA sináptica.
 Los fármacos bretilio y guanetidina impiden la liberación de la NA.
 Las anfetaminas promueven la liberación de NA (a traves de la generación de un transporte inverso a
través del transportador NET) y de dopamina, inhibe la recaptación de ambas y además inhibe la MAO
(enzima metabolizante de dopamina, NA, y adrenalina).
 AUTORRECEPTORES: Son receptores normalmente iguales a los postsinápticos, situados en la misma
neurona que produce su neurotransmisor, estimulados por el mismo neurotransmisor, pero cuya
estimulación puede producir o bien un aumento de la síntesis del neurotransmisor o, lo que es más
frecuente, una disminución de la síntesis de este. α2 y β2 son autorreceptores de la NA: α2 inibe su
síntesis (retoralimentación negativa) mientras que β2 la estimula (retroalimentación positiva).
 HETERORRECEPTORES: Son receptores presinápticos que reconocen a un neurotransmisor
diferente al que libera la propia neurona (ejemplo: receptores colinérgicos, serotoninérgicos,
histaminérgicos, etc., que en algún órgano modulan la liberación de NA).

>> Dopamina: para la sintesis tanto de la adrenalina como

de la dopamina, el precuror es la misma tirosina. En órganos
efectores de nautraleza dopaminérgica se sintetiza dopamina
en vez de NA ya que las neuronas dopaminérgicas carecen de
la enzima dopamina-β-hidroxilasa. Luego del almacenamiento
de la dopamina en la vesícula, el neurotransmisor es liberado
al espacio sináptico mediante exocitosis.

 De igual manera que en la sintesis de NA, la metirosina

bloquea la enzima tirosina carboxilasa y disminuye la formación
de dopamina.
 Los autorreceptores DA2 o D2 modulan la sintesis de
dopamina.
 La reserpina impide la entrada de la dopamina en la vesicula
de almacenamiento.
 Anfetaminas promueven la liberación de dopamina, inhiben
su recaptación e inhiben a la MAO.
 Algunos antidepresivos terapéuticos como la moclobemida inhiben la MAO.
 Los antidpresivos triciclicos inhiben la recaptación de dopamina.

>> Adrenalina: la diferencia entre la síntesis

de adrenalina y la de NA es que en la primera
las células (células cromafines de la
medula suprarrenal y algunas del tronco
cerebral) presentan una enzima
feniletanolamina-N-metil-transferasa
(FNMT) reponsable de la conversión de NA en
adrenalina mediante la adición de un grupo
metilo, requiriendo como donante de gmpos
metilo a la S-adenosilmetionina. La enzima se
encuentra en la fracción soluble del
citoplasma, por lo que la noradrenalina
debe salir de los gránulos para ser
metilada, entrando de nuevo la adrenalina en ellos para su almacenamiento. Se debe suplir la fenilalanina
en pacientes que presenten deficiencias de tirosina.

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METABOLISMO DE LAS CATECOLAMINAS

Se realiza principalmente mediante las enzimas MAO (monoaminooxidasa) y COMT (catecol-O-

metiltransferasa).

>> MAO: La MAO es una enzima oxidativa mitocondrial que actúa en la cadena lateral; se encuentra en
neuronas y en células no neuronales (hígado, riñón, intestino, etc.). Su actividad se centra en la
fracción citoplasmática de las monoaminas no protegida en el interior de vesículas.
>> COMT: La COMT es una enzima de la fracción soluble citoplasmática e incluso puede estar asociada a
la membrana celular, pero no se encuentra ligada particularmente a las neuronas catecolaminérgicas.
 Metila uno de los OH de las catecolaminas para formar metoxi derivados.
 Actúa sobre las catecolaminas y sobre los productos de la MAO.

 Las catecolaminas son tomadas por la COMT y lluego por la MAO para ser convertidas en el metabolito
inactivo ácido 3-metoxi-4-hidroximandélico. En la literatura se conoce como ácido VMA (ácido
vanilmandélico).
 También pueden ser primero tomadas por la MAO, la cual elimina el grupo amino para formar el ácido
dihroximandélico y luego por la COMT son convertidas en el ácido vanilmandélico.
 La NA por su parte puede ser tomada por la MAO y ser convertida en un aldehído, que puede seguir dos
rutas: reducirse para formar el alcohol DOPEG y luego mediante la COMT ser transformado en MOPEG, y
mediante una aldehido deshidrogenasa en células extraneuronales se convierte en ácido 3,4-
dihidroximandélico y luego en ácido 3-metoxi-4-hidroximandélico.
 Las catecolaminas circulantes siguen preferentemente la vía oxidativa para convertirse en ácido,
mientras que las del SNC sufren sobre todo la reducción en alcohol.

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 En pacientes que tengan

hiperformación de catecolaminas,
como en el feocromocitoma, se deben
determinar los niveles de ácido
vanilmandélico o de
metadrenalina/normetadrenalina
para la evaluación del sistema
adrenérgico. El ácido vanilmandélico es
un marcador más preciso porque
proviene del metabolismo de ambas
catecolaminas.
 En caso de neuroblastoma u otros
tumores hipersecretores de
dopamina, se determina el ácido
homovanílico, el cual es el metabolito
final del catabolismo de la dopamina.

SITIOS DE ACCIÓN DE ADRENÉRGICOS Y ANTIADRENÉRGICOS

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Mecanismo de acción Agente Efecto

SIMPATICOLÍTICO
Depleción de NA
Bloqueo de la síntesis del  α-metiltirosina Falso neurotransmisor (mediante
transmisor  α-metildopa la formación de
metilnoradrenalina)
Bloqueo del sistema de
Destruccion de NA por MAO
transporte de las vesículas de  Reserpina
mitocondrial
almacenamiento
Bloqueo de liberación del  Bretilio
Antiadrenergico
neurotransmisor  Guanetidina
SIMPATICOMIMÉTICO
 Cocaína Acumulación de NA en receptores
Bloqueo de la recaptacion
 Imipramida adrenérgicos
Liberación del  Anfetamina
Simpaticomiméticos
neurotransmisor  Tiramina
Inhibición del metabolismo  IMAO (pargilina, Efecto directo insignificante en
del neurotransmisor tranilcipromina) respuestas simpaticomiméticas.

PRINCIPALES CATECOLAMINAS ENDÓGENAS

NORADRENALINA ADRENALINA DOPAMINA
Neurotransmisor periférico Médula Suprarrenal Acciones Periféricas (Renal y
Reacciones fisiológicas Adaptación al Estrés otras)
Vasoconstricción de piel mucosas Vasodilatación del músculo Neurotransmisor
y riñón estriado
Dada la presencia de grupos OH en la estructura de las catecolaminas, éstas son muy hidrosolubles y no
pueden atravesar la barrera hematoencefálica, por ello son sintetizadas directamente en el SNC y
actúan como neurotransmisores centrales. En el SNC se encuentran todos los precursores y sistemas
enzimáticos necesarios para la síntesis de las catecolaminas.

Las catecolaminas sintéticas son el isoproterenol y otras con uso terapéutico.

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA-ACTIVIDAD

Debe existir una relación estructura-actividad que permita que el fármaco se una de forma especifica
a un receptor y ejerza su efecto, es decir, que haya una relación estructura química-actividad ávida.

No es relevante
pero sirve para
conocer el por qué
de la selectividad
de los
adrenoreceptores
por los
simpaticomiméticos
No tenemos por
qué saberlo.

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CLASIFICACIÓN DE LAS AMINAS SIMPATICOMIMÉTICAS SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN

De acción directa: De acción indirecta: De acción mixta:

Actúan directamente sobre
receptores adrenérgicos:
fenilefrina, clonidina, nafazolina,
dobutamina, terbutalina y otros
adrenérgicos.
Mejoran disponibilidad de NA Actúan en receptores y en
y A para estimular receptores sitios de las terminaciones
adrenérgicos: nerviosas (anfetamina,
efedrina).
 Incrementando liberación de
NA del terminal nervioso
simpatico (tiramina, efedrina)
 Bloqueando la recaptación del
NT (cocaína)
 Bloqueando enzimas del
metabolismo: MAO o COMT

CASO CLÍNICO: INTERACCIÓN FÁRMACO VS AGENTES SIMPATICOMIMÉTICOS PROVENIENTES

DE LA DIETA

 Se trata de una mujer de 52 años de edad con antecedentes de hipertensión arterial (HTA) en
tratamiento farmacológico y depresión atípica en tratamiento con IMAO (inhibidores de la
monoaminooxidasa), que consulta por cefalea de aparición brusca e intensidad creciente acompañada de
sensación de palpitaciones, náuseas y sudoración.
 En la exploración: intensa rubicundez facial y porción superior de tórax y valores de presión arterial de
210/120 mmHg.
 Durante elaboración de la historia clínica: la paciente refiere haber ingerido habas, alimento rico en
tiramina que, debido a la interacción con el tratamiento antidepresivo (IMAO), parece ser el
desencadenante de los síntomas simpaticomiméticos.

Pacientes con tensión elevada no deberían consumir alimentos con tiramina (vinos rojos, habas, quesos
madurados, etc.).

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

 En 1910 Dale demostró que la adrenalina, conocida en ese momento como “simpatina”, producía
vasoconstricción y vasodilatación en diferentes lechos vasculares.
 En 1948 Ahlquist demostró que existían dos subclases de receptores adrenérgicos (α y β-adrenérgicos)
en el organismo, demostró que existían efectos diferentes dependiendo de si la adrenalina se utilizaba
en un órgano efector u otro, derivando de allí el conocimiento de la existencia de dos subclases de receptores
adrenérgicos.

Utilizando sustancias como isoproterenol (derivado de la adrenalina), adrenalina y noradrenalina para

estimular receptores β y receptores α se obtuvo que existe selectividad de estos fármacos por la unión a
estos receptores, observandose que:

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Es importante conocer la selectividad de los fármacos por estos receptores pues de ello dependerá
su uso clínico en determinado paciente. Muchos fármacos que no son simpaticomiméticos pueden actuar
sobre los adrenorreceptores, como es el caso de algunos anticolinérgicos, que se unen un poco a los
receptores α.

El adrenorreceptor es un receptor
metabotrópico que tiene un extremo
amino extracelular, atraviesa la membrana
siete veces (dominios transmembrana) y
forma tres asas extracelulares y tres
intracelulares, con un extremo carboxilo
intracelular. Posee, por un lado, los grupos
funcionales para fijar agonistas en los
segmentos intramembranales y, por el
otro, aquellos encargados de activar la
transducción de señales a través de
proteínas G, que se sitúan en los
segmentos intracelulares.

>> Mecanismos de acción de los

receptores adrenérgicos:

Mecanismo de acción de agonistas adrenérgicos: el

nervio aferente libera la NA. Como la NA es agonista α y β
puede unirse a ambos receptores. Luego de la unión al
receptor, se amplifica la respuesta mediante la formación de
segundos mensajeros, al final de la cascada se produce el
efecto farmacológico.

Mecanismo de acción β: todos los subtipos de

receptores (β1, β2 y β3) se encuentran acoplados a
proteína G. La proteína G se desacopla y promueve la
conversión de GTP en GDP. La subunidad α de la proteína G
activa la enzima adenilciclasa, que transforma el ATP en
AMPc, el cual es el segundo mensajero que activa a una
proteinquinasa, la cual se encargará de fosforilar otras
proteínas intracelulares, unas de naturaleza enzimática y
otras de naturaleza estructural.
 En el hígado de muchas especies animales la síntesis de
cAMP activada lleva a una serie de sucesos que culminan
en la activación de la fosforilasa de glucógeno.
 En el corazón, la síntesis de cAMP aumenta el ingreso de
calcio a través de la membrana celular y su secuestro
dentro de la célula.
 La activación de receptores β también promueve la
relajación del músculo liso.

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Mecanismo de acción α2: actúa mediante la inactivación

de la adenilciclasa membranal. La respuesta molecular
vinculada a su asociación a una proteína G es la inhibición
de la adenilciclasa y la reducción de la concentración
de AMPc con la consiguiente inhibición de la PKA; su
acción, por lo tanto, es contraria a la provocada por la
activación de los β-adrenoceptores, y las respuestas tendrán
el signo opuesto al mostrado por la activación β, al menos
en las células que posean ambos tipos de receptores.

Mecanismo de acción α1: fármacos con actividad α1 como

la fenilefrina a nivel del vaso, se unen al receptor y activan
una proteína G, la cual activa la Fosfolipasa C, la cual se
encarga de producir IP3 (inositol trifosfato) y DAG
(diacilglicerol). Mediante el DAG se activa la proteincinasa C
y mediante el IP3 se activa una proteincinasa dependiente
de Ca++. Todo esto produce la contracción del vaso
sanguíneo.

>> Principales receptores adrenérgicos con

sus correspondientes sistemas de
transducción. Las proteínas G acopladas al GTP
se clasifican sobre la base de sus efectos
estimuladores (Gs) o inhibidores (Gi) sobre la
actividad de la unidad catalítica C de la
adenilciclasa. La proteína Gq reguladora de la
Fosfolipasa C (PLC) facilita la hidrólisis del IP3. La
PKA y la PKC son enzimas efectoras cuya actividad
es generada o inhibida por los sistemas de
segundos mensajeros (AMPc, PLC, Ca++).

>> Mecanismos de acción principal de

receptores autonómicos:

 Los receptores β y el receptor para dopamina

DA1 activan la adenilciclasa mediante una
proteína Gs. Luego se forma el AMPc, que al aumentar produce la activación de la PKA.
 Los receptores α2, M2 y DA2 activan una proteína Gi que inactiva la adenilciclasa y con ello
disminuye el AMPc.
 Los recepores α1 y M1 activan una proteína Gq acoplada a Fosfolipasa C, esto lleva al aumento de
la concentración de Ca++ y a la activación de proteinquinasas dependientes de Ca++.

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Selectividad del receptor β por sus agonistas/antagonistas

Selectividad del receptor α por sus agonistas/antagonistas

Es fundamental conocer el orden de potencia, ya que de esto parte la selección del medicamento
correcto para el paciente.

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DISTRIBUCIÓN DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS

α1 β1 β2 DA1
Musculo liso vascular: Corazón: aumento de Musculo liso Musculo liso vascular
contracción fuerza, frecuencia y bronquial, uterino y renal: dilatación
Velocidad de vascular: relajación
Musculo radial conducción de la musculatura
pupilar: contracción
(midriasis)

Musculo liso
pilomotor: erección
pilosa

 En las partes no esfínter del tracto gastrointestinal, los receptores α1 producen hiperpolarización y con
ello median la relajación del músculo liso del TGI. La relajación producida por el receptor β1 es mediada por
AMPc.
 En el útero, los β2 inducen la relajación. Algunos fármacos pueden usarse en este receptor para evitar
contracciones pretérmino durante el embarazo.
 Se ha comprobado que la lipólisis y la termogénesis es más rápida cuando es inducida por receptores β3.
 En el músculo estriado se genera un temblor distal, que corresponde a una reacción adversa a los agonistas
β2 (como algunos broncodilatadores) debido a la falta de selectividad.

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Más efectos de los receptores adrenérgicos…

PRINCIPALES EFECTOS DE LA ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

>> Receptores β:

La estimulación de los receptores β en el corazón aumenta el gasto cardiaco por aumento de la

contractilidad y por activación directa del nudo sinusal para aumentar la frecuencia cardiaca. Los agonistas
β también disminuyen la resistencia periférica por la activación de los receptores β2, que lleva a la
vasodilatación en ciertos lechos vasculares.

Aumenta la actividad del marcapasos, tanto normal (nudo sinoauricular) como anormal (p. ej., fibras
de Purkinje) (efecto cronotrópico positivo). La velocidad de conducción en el nudo auriculoventricular
aumenta (efecto dromotrópico positivo), y el periodo refractario disminuye. La contractilidad intrínseca
está aumentada (efecto inotrópico positivo) y la relajación se acelera. Como resultado, la respuesta de
contracción del músculo cardiaco aislado aumenta de intensidad, pero tiene una duración abreviada.

 β1: corazón (inotropismo y cronotropismo +). Relajación del músculo liso gastrointestinal y lipólisis. La
activación de estos receptores provoca un aumento de todas las propiedades mecánicas del
corazón: inotropismo +, cronotropismo +, dromotropismo +, badmotropismo +.
 β2: músculo liso en muchos órganos (relajación) Broncodilatación, vasodilatación, relajación músculo liso
visceral, ↑glucogenolisis hepática y muscular (temblor), ↑liberación de glucagón, relajación musculo uterino.
 β3: Lipolisis.

>> Receptores α:

Los receptores α1 se expresan de manera abundante en los lechos vasculares y su activación

causa vasoconstricción arterial y venosa. Un agonista α casi puro como la fenilefrina aumenta la
resistencia arterial periférica y disminuye la capacitancia venosa.

Los receptores adrenérgicos α2 están presentes en la vasculatura y su activación produce

vasoconstricción. Ese efecto, sin embargo, se observa sólo cuando los agonistas α2 se administran
en forma local, por inyección intravenosa rápida, o en dosis orales muy altas. Cuando se

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administran por vía sistémica esos efectos vasculares son obstaculizados por los efectos centrales de los
receptores α2, que llevan a la inhibición del tono simpático y la disminución de la presión arterial.
Por tanto, se usan agonistas α2 como simpaticolíticos en el tratamiento de la hipertensión.

 α1 postsinápticos : vasoconstricción, relajación del músculo liso gastrointestinal, secreción salival y

glucogenolisis hepática.
 α2 presinápticos: Inhibición de la liberación de neurotransmisores (Na y ACh) agregación plaquetaria.

SELECTIVIDAD RELATIVA DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS (importante)

 Dobutamina indicada para

shock cardiogénico.
 Fenoldopam mejora la
funcionalidad renal.

Importante:
Adrenalina beta > alfa
Noradrenalina alfa > beta
La NA se usa en estados de shock para revertir la hipotensión. Actúa sobre los receptores alfa de
los vasos sanguíneos periféricos para producir vasoconstricción e incrementar la RVP y la presión arterial.

Paciente con asma o shock anafiláctico requieren el uso de adrenalina, que actúa sobre los
receptores beta y produce broncoconstricción y disminución de la liberación de histamina.

ESPECIFICIDAD DEL RECEPTOR DE LOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS

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RESPUESTA CARDIOVASCULAR A AMINAS SIMPATICOMIMÉTICAS

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