Reacciones de Derivados de Ácidos Carboxílicos

D. OBTENCIÓN DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

OBJETIVOS
Efectuar la síntesis de un derivado de un ácido carboxílico como lo es un éster.
Sintetizar ácido acetilsalicílico por un proceso de química verde.

ANTECEDENTES
Reacciones de los fenoles.
1.- Reacciones de síntesis de los Fenoles.

a) Fusión alcalina.
Cl O Na OH

NaOH H

R R R

SO3H O Na OH

1) NaOH H
2) H2O

R R R

b) Hidrólisis de Sales de diazonio.

NH2 N N Cl OH

NaNO2 H3O
HCl

R R R

1.- Reacciones como alcohol. Los alcoholes experimentan algunas reacciones de los alcoholes
alifáticos como la esterificación y la formación de éteres (síntesis de Williamson).
O
OH O Na O CH3
OH O C CH3
O
NaOH CH3 I
+ H3C C Cl H2O

CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3

Sin embargo, los fenoles no sufren las reacciones de eliminación de los alcoholes alifáticos, es decir,
los fenoles no se deshidratan.
 2.- Reacciones como aromático. Los fenoles experimentan las reacciones típicas de los
compuestos aromáticos, como nitración, halogenación, sulfonación, alquilación y acilación
de Friedel y Crafts (la acilación compite con la esterificación por eso el rendimiento es
bajo). Hay que tener en cuenta que el OH del fenol en un activante y orientador orto-para.
OH OH OH

NO2
H2SO4
+ HNO3 +

NO2
(producto
(producto minoritario)
mayoritario)
3.- Reacciones de oxidación. Las reacciones de oxidación de los fenoles dan lugar a la
formación de 2,5-ciclohexadieno-1,4-diona (quinonas) y es característica de los mismo.

OH O
OH O

H3CO CH3 H3CO CH3

Ag 2O
éter CrO3
H2SO4
OH O

hidroquinona benzoquinona O

OH O

OH O
KMnO4

Acilación de fenoles.

Comparación de la acidez de alcoholes, fenoles y ácidos carboxílicos.

La propiedad más característica de los fenoles es su acidez. Los fenoles son más ácidos
que los alcoholes, pero menos que los ácidos carboxílicos. Recuerde que los ácidos
carboxílicos tienen valores de pKa de 5, aproximadamente, mientras que los valores de
pKa de los alcoholes están en el intervalo de 16 a 20. Los valores de pKa de la mayoría
de los fenoles son de, aproximadamente, 10.
Los fenoles son más ácidos que los alcoholes, se comparan los equilibrios de ionización
del fenol y el etanol. Se notan las diferencias en la deslocalización de la carga en el ion
etóxido y en el ion fenóxido. En el ion etóxido, la carga negativa se encuentra localizada
en el oxígeno, y sólo está estabilizada por fuerzas de solvatación.

La carga negativa en el ion fenóxido está estabilizada tanto por solvatación como por
deslocalización electrónica en el anillo.

En el fenóxido, la deslocalización electrónica se representa con la resonancia entre las

estructuras:

La carga negativa en el ion fenóxido es compartida por el oxígeno y los carbonos orto y
para respecto a él. La deslocalización de la carga negativa estabiliza mucho al ion
fenóxido.
Objetivo y principios de la química verde
La utilización de un grupo de principios que reducen o eliminan el uso o generación de
sustancias peligrosas en el diseño, manufactura y aplicaciones de productos químicos, lo
que en muchos casos implica el rediseño de los productos y procesos utilizados.

1. Prevención. Es preferible evitar la producción de un residuo que reciclarlo, tratarlo o

disponer de él una vez que se haya formado.

2. Economía atómica. La economía atómica se refiere a la relación del peso molecular

del producto de una reacción o proceso respecto a la suma de los pesos moleculares de
todos los reactivos utilizados.

3. Uso de metodologías que generen productos con toxicidad reducida. Siempre que
sea posible, los métodos de síntesis deberán diseñarse para utilizar y generar sustancias
que tengan poca o ninguna toxicidad, tanto para el hombre como para el medio ambiente.
4. Generar productos eficaces, pero no tóxicos. Los productos químicos deberán ser
diseñados de manera que mantengan la eficacia a la vez que reduzcan su toxicidad.

5. Reducir el uso de sustancias auxiliares. Se evitará, en lo posible, el uso de

sustancias que no sean imprescindibles (solventes, reactivos para llevar a cabo
separaciones, etc.) y en el caso de que se utilicen, que sean lo más inocuos posible.

6. Disminuir el consumo energético. Los requerimientos energéticos serán catalogados

por su impacto medioambiental y económico, reduciéndose todo lo posible.

7. Conversión de la biomasa. El uso de biomasa como fuente de energía es un área de

gran desarrollo actualmente, en especial para la obtención de combustibles para la
transportación. El etanol se ha utilizado por algún tiempo mezclado con combustibles
convencionales.

8. Evitar la derivatización innecesaria. Se evitará en lo posible la formación de

derivados (grupos de bloqueo, de protección/desprotección, modificación temporal de
procesos físicos/químicos).

9. Potenciación de la catálisis. Se emplearán catalizadores (lo más selectivos),

reutilizables en lo posible, en lugar de reactivos estequiométricos.

10. Generar productos biodegradables. Los productos químicos se diseñarán de tal

manera que al finalizar su función no persistan en el medio ambiente, sino que se
transformen en productos de degradación inocuos.

11. Desarrollar metodologías analíticas para la monitorización en tiempo real. Las

metodologías analíticas serán desarrolladas para permitir el monitoreo y control en tiempo
real de los procesos, previo a la formación de productos secundarios.

12. Minimizar el potencial de accidentes químicos. Se elegirán las sustancias

empleadas en los procesos químicos de forma que se minimice el riesgo de accidentes
químicos, incluidas las emanaciones, explosiones e incendios.

Derivados de ácidos carboxílicos y orden de reactividad.

Los derivados de ácido, haluros de alcanoílo, anhídridos, ésteres, nitrilos y amidas,

presentan diferencias importantes de reactividad frente a los nucleófilos.
 El orden de reactividad de los ácidos carboxílicos está relacionado con la capacidad del grupo L para ceder
carga.

A mayor capacidad del grupo L para ceder pares solitarios se observa una menor reactividad, debido a la
formación de una estructura límite estabilizante.
 Cuanto más peso tiene la última estructura menor reactividad posee el derivado de ácido correspondiente.

Los derivados de los ácidos carboxílicos se relacionan muy de cerca con los ácidos
carboxílicos y los nitrilos que se explicaron en el capítulo anterior; son compuestos en los
cuales un grupo acilo está unido a un átomo o a un sustituyente electronegativo que
puede actuar como un grupo saliente en una reacción de sustitución. Se conocen muchos
tipos de derivados de ácido, pero sólo nos referiremos a cuatro de los más comunes:
haluros de ácido, anhídridos de ácido, ésteres y amidas. Los ésteres y las amidas son
comunes en el laboratorio y en bioquímica, mientras que los haluros de ácido y los
anhídridos de ácido sólo se utilizan en el laboratorio. Los tioésteres y los fosfatos de acilo
se encuentran principalmente en bioquímica.

Propiedades físicas, químicas y toxicidad de reactivos y productos.

Propiedades físicas
Reactivo Estructura Toxicidad
y químicas
Lesiones oculares graves o
irritación ocular Provoca
lesiones oculares graves.
En caso de ingestión dolor
abdominal, náuseas,
vómitos, Espasmos, vértigo,
trastornos del
comportamiento, colapso
Estado físico sólido circulatorio
(materia sólida)
En caso de contacto con los
Ácido salicílico
Color blanco ojos Provoca lesiones
oculares graves, peligro de
Olor inodoro ceguera
En caso de inhalación
Después de inhalar polvo
pueden irritarse las vías
respiratorias
En caso de contacto con la
piel causa irritación de ligera
a moderada
Primeros auxilios
En caso de inhalación Proporcionar aire
fresco. Si aparece malestar o en caso de
duda consultar a un médico.
En caso de contacto con la piel Aclararse
la piel con agua/ducharse.
En caso de contacto con los ojos En caso
de contacto con los ojos aclarar
inmediatamente los ojos abiertos bajo
agua corriente durante 10 o 15 minutos y
consultar al oftamólogo.
En caso de ingestión Enjuáguese la boca
con agua (solamente si la persona está
consciente). En caso de accidente o
malestar, cúdase inmediatamente al
médico (si es posible, mostrar la etiqueta).
Llamar a un médico.
Principales síntomas y efectos, agudos y
retardados Efectos irritantes, Dolor
abdominal, Espasmos, Náuseas, Vómitos,
Vértigo, Trastornos del comportamiento,
Colapso circulatorio, Riesgo de lesiones
oculares graves
 En caso de inhalación Proporcionar aire
fresco. Si aparece malestar o en caso de
duda consultar a un médico.

Lesiones oculares graves o En caso de contacto con la piel En caso de

irritación ocular Provoca contacto con la piel, lávese inmediata y
lesiones oculares graves. abundantemente con mucho agua.

En caso de ingestión En En caso de contacto con los ojos En caso

caso de tragar existe el
peligro de una perforación
del esófago y del estómago
(fuertes efectos
cauterizantes)
Estado físico líquido
(fluído)
En caso de contacto con los
Anhídrido
ojos provoca quemaduras,
acético Color incoloro
Provoca lesiones oculares
graves, peligro de ceguera
Olor picante
En caso de inhalación tos,
dolor, ahogo y dificultades
respiratorias, edema
pulmonar
de contacto con los ojos aclarar
inmediatamente los ojos abiertos bajo
agua corriente durante 10 o 15 minutos y
consultar al oftamólogo. Proteger el ojo
ileso.
En caso de ingestión Lavar la boca
inmediatamente y beber agua en
abundancia. Enjuáguese la boca con agua
(solamente si la persona está consciente).
Llamar al médico inmediatamente. En caso
de tragar existe el peligro de una
perforación del esófago y del estómago
(fuertes efectos cauterizantes). Llamar a
un médico.

Principales síntomas y efectos, agudos y

En caso de contacto con la
retardados En caso de contacto con los
piel provoca quemaduras
ojos: Peligro de ceguera, Después de
graves, causas heridas
contacto con la piel: Corrosión, En caso de
difíciles de sanar
ingestión: Vómitos, Dolor abdominal,
Perforación de estómago, En caso de
inhalación: Tos, dolor, ahogo y dificultades
respiratorias, Lesiones pulmonares más o
menos importantes, Edema pulmonar
HCl Estado físico líquido Corrosión o irritación En caso de inhalación Proporcionar aire
cutánea Provoca fresco. Si aparece malestar o en caso de
Color incoloro - amarillo quemaduras graves en la duda consultar a un médico.
claro piel y lesiones oculares
graves. En caso de contacto con la piel En caso de
Olor picante contacto con la piel, lávese inmediata y
Lesiones oculares graves o abundantemente con mucha agua.
irritación ocular Provoca Necesario un tratamiento médico
lesiones oculares graves. inmediato, ya que cauterizaciones no
tratadas pueden convertirse en heridas
En caso de ingestión En difícil de curar.
caso de tragar existe el
peligro de una perforación En caso de contacto con los ojos En caso
del esófago y del estómago de contacto con los ojos aclarar
(fuertes efectos inmediatamente los ojos abiertos bajo
cauterizantes) agua corriente durante 10 o 15 minutos y
consultar al oftamólogo. Proteger el ojo
En caso de contacto con los ileso.
ojos provoca quemaduras,
Provoca lesiones oculares En caso de ingestión Lavar la boca
graves, peligro de ceguera inmediatamente y beber agua en
abundancia. Llamar al médico
En caso de inhalación inmediatamente. En caso de tragar existe
Irritación de las vías el peligro de una perforación del esófago y
respiratorias, tos, Ahogos, del estómago (fuertes efectos
 cauterizantes).
edema pulmonar

Principales síntomas y efectos, agudos y

En caso de contacto con la
retardados Corrosión, Peligro de ceguera,
piel provoca quemaduras
Perforación de estómago, Riesgo de
graves, causa heridas
lesiones oculares graves, Irritación, Tos,
difíciles de sanar
Ahogos
Lesiones oculares graves o
irritación ocular Provoca
irritación ocular grave.
En caso de inhalación Proporcionar aire
fresco. Si aparece malestar o en caso de
En caso de ingestión duda consultar a un médico.
vómitos, dolor abdominal,
náuseas, Perjudica el hígado
En caso de contacto con la piel Aclararse
si la exposición se traga
la piel con agua/ducharse. Si aparece
prolongadamente o
malestar o en caso de duda consultar a un
repetidas veces, pérdida de
médico.
reflejos y ataxia.

Estado físico líquido En caso de contacto con los ojos Mantener

En caso de contacto con los
separados los párpados y enjuagar con
ojos Provoca irritación ocular
abundante agua limpia y fresca por lo
Etanol Color incoloro grave.
menos durante 10 minutos. En caso de
irritación ocular consultar al oculista.
Olor como: - alcohol. En caso de inhalación
somnolencia, narcosis,
En caso de ingestión Enjuagarse la boca.
vértigo, dificultades
Llamar a un médico si la persona se
respiratorias, Estado de
encuentra mal.
embriaguez.

Principales síntomas y efectos, agudos y

En caso de contacto con la
piel La propiedad
desgrasante del producto
puede causar si la
exposición es repetida o
continua irritaciones de piel y
dermatitis
H2SO4 Estado físico líquido Corrosión o irritación
cutánea Provoca
Color incoloro quemaduras graves en la
piel y lesiones oculares
graves.
Olor inodoro
Lesiones oculares graves o
irritación ocular Provoca
lesiones oculares graves.
En caso de ingestión En
caso de tragar existe el
peligro de una perforación
del esófago y del estómago
(fuertes efectos
cauterizantes)
En caso de contacto con los
ojos provoca quemaduras,
Provoca lesiones oculares
graves, peligro de ceguera
retardados Irritación, Náuseas, Vómitos,
Dolor abdominal, Dificultades respiratorias,
Vértigo, Somnolencia, Narcosis, Pérdida
de reflejos y ataxia.
En caso de inhalación Proporcionar aire
fresco. Si aparece malestar o en caso de
duda consultar a un médico.
En caso de contacto con la piel Quitar
mecánicamente (por ej.: limpiar con
cuidado, empleando algodón o celulosa,
las partes de la piel afectadas) y lavar a
continuación con agua abundante y
detergente neutral. Necesario un
tratamiento médico inmediato, ya que
auterizaciones no tratadas pueden
convertirse en heridas difícil de curar.
En caso de contacto con los ojos En caso
de contacto con los ojos aclarar
inmediatamente los ojos abiertos bajo
agua corriente durante 10 o 15 minutos y
consultar al oftamólogo. Proteger el ojo
ileso.
En caso de ingestión Lavar la boca

En caso de inhalación tos,
inmediatamente. En caso de tragar existe
dolor, ahogo y dificultades
el peligro de una perforación del esófago y
respiratorias
En caso de contacto con la
piel provoca quemaduras
graves, causa heridas
difíciles de sanar
Lesiones oculares graves o En caso de contacto con la piel En caso de
irritación ocular Provoca
lesiones oculares graves.
En caso de ingestión En
caso de tragar existe el
peligro de una perforación
del esófago y del estómago
(fuertes efectos En caso de contacto con los ojos En caso
Estado físico sólido cauterizantes)
(según la descripción del
producto) agua corriente durante 10 o 15 minutos y
En caso de contacto con los
NaOH ojos Provoca lesiones
Color translúcido. oculares graves - daño en
los tejidos del ojo -
destrucción de la córnea -
Olor inodoro.
peligro de ceguera
En caso de inhalación tos,
dificultades respiratorias,
Ahogos
En caso de contacto con la
piel provoca quemaduras
graves
inmediatamente y beber agua en
abundancia. Llamar al médico
del estómago (fuertes efectos
cauterizantes).
Principales síntomas y efectos, agudos y
retardados Corrosión, Perforación de
estómago, Riesgo de lesiones oculares
graves, Peligro de ceguera.
En caso de inhalación Proporcionar aire
fresco. Si aparece malestar o en caso de
duda consultar a un médico.
contacto con la piel, lávese inmediata y
abundantemente con mucho agua.
Necesario un tratamiento médico
inmediato, ya que auterizaciones no
tratadas pueden convertirse en heridas
difícil de curar.
de contacto con los ojos aclarar
inmediatamente los ojos abiertos bajo
consultar al oftamólogo. Proteger el ojo
ileso.
En caso de ingestión Lavar la boca
inmediatamente y beber agua en
abundancia. En caso de tragar existe el
peligro de una perforación del esófago y
del estómago (fuertes efectos
cauterizantes). Llamar al médico
inmediatamente.
Principales síntomas y efectos, agudos y
retardados Irritación, Corrosión, Tos,
Dificultades respiratorias, Colapso
circulatorio, Riesgo de lesiones oculares
graves.
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