Estructura y Síntesis

de Alcoholes
 Estructura de Alcoholes
2

Grupo funcional hidroxilo (OH): Oxígeno

Hibridado sp3
 Clasificación
3

Primario: el carbono con –OH CH3

está unido a otro carbono. CH3 CH CH2OH

OH
Secundario: el carbono con –OH está CH3 CH CH2CH3
unido a otros dos carbonos.
CH3
Terciario: el carbono con –OH CH3 C OH
está unido a otros tres carbonos.
CH3

Aromático (fenol): -OH está unido a OH

un anillo de benceno
4
Nomenclatura IUPAC
OH
CH3
CH3 CH CH2CH3
CH3 CH CH2OH

2-metil-1-propanol 2-butanol
OH
CH3
CH3 C OH
CH3 Br CH3

3-bromo-3-metilciclohexanol
2-metil-2-propanol

OH
CH2CH2CH2COOH Ácido 4-hidroxibutanoico
 Nombres comunes
5 CH3 OH
CH3 CH CH2OH CH3 CH CH2CH3

isobutil alcohol sec-butil alcohol

HO OH 1,6-hexanodiol

CH2CH2 1,2-etanodiol CH2CH2CH3 1,2-propanodiol

OH OH etilenglicol OH OH propilenglicol

OH
OH
3-clorofenol 4-metilfenol
m-clorofenol H3C
Cl para-cresol
6
Punto de ebullición
 Solubilidad en agua
7

Solubilidad decrese con el

tamaño del grupo alquilo.
 Metanol
8

"Alcohol de madera“. Producción industrial a partir de gas de

síntesis. Solvente industrial común. Combustible en
Indianapolis 500. El fuego puede extinguirse con agua. Alto
octanaje. Bajas emisiones, pero, menor contenido de
energía. Llama invisible

Etanol
De la fermentación de azúcar y almidones en granos, 12-15%
de alcohol. La destilación produce licores “duros”.

Azeótropo: 95% de etanol, ebullición constante.

Alcohol desnaturalizado usado como solvente.
Gasol: 10% etanol en gasolina.
Dosis tóxica: 200 ml de etanol, 100 ml de metanol.
 2-Propanol
9
 Alcohol de frotar
 Hidratación catalítica del propeno
100-300 atm, 300°C
CH2 CH CH2 + H2O CH3 CH CH3
catalyst
OH
Acidez de Alcoholes
 pKa: 15.5-18.0 (Agua: 15.7)
 Acidez disminuye con incrementos de tamaañp
del grupo alquilo.
 Halogenos aumentan la acidez.
 Fenol es 100 millón veces más ácido que el
ciclohexanol
10 Tabla de valores de Ka

CH3 OH
11 Formación de alcóxidos
El metanol y el etanol reccionan con sodio
metálico (redox).
1
CH3CH2OH + Na CH3CH2O Na + /2 H2

Los alcoholes menos ácidos reccionan con potasio,

más reactivo que el sodio.

1
(CH3)3C OH + K (CH3)3CO K + /2 H2
12 Formación de Fenoxido

Fenol reacciona con hidróxido para formar el

ion fenóxido (no redox).

O H O
+ OH + HOH
pKa = 15.7
pKa = 10
13
Síntesis de Alcoholes
Sustitución Nucleofílica de haluros con OH-
Hidratación de alquenos.
Adición de agua en solución ácida (no es
muy efectiva).
Oximercuraciónn – demercuración.
Hidroboración – oxidación.
 Oximercuriación-demercuriación.

Adición a olefinas de agua mediante cuasi-carbocationes. Regioquímica

Markovnikov, estereoquímica anti, sin transposiciones de carbocationes,
contrario a la adición de agua en medio ácido (H2SO4).
HO
1) Hg(OAc)2, H2O, THF OH
H2SO4

H2O 2) NaBH4
H

Hg(OAc)2, H2O, THF

+
Hg OAc

H2O

H
OH +
NaBH4 O
H

H
HgOAc
Hidroboración es una adición,
regioselectiva y estereoespecífica, de
agua:
La regioquímica es anti-
Markovnikov y la
estereoquímica de adición es sin.
Por ello el OH y el Me están en
trans.

El boro es reemplazado por el

OH con retención de la
configuración
16
Glicoles (Dioles vecinales)

Hidroxilación Syn de alquenos:

Con OsO4/NaHSO3, o KMnO4/H2O, frio

Hidroxilación Anti de alquenos:

Peroxiácidos e hidrólisis. (MCPBA/H3O+)

 Reactivos Organometalicos
17

Carbon enlazado a un metal (Mg or Li).

Carbon es nucleofílico (parcialmente negativo) y ataca
a carbonos parcialmente positivos.
C–X y C=O
Se forma un nuevo enlace carbono-carbono.

Reactivo de Grignard
Fórmula R-Mg-X (reacciona como R- +MgX).
Se estabilizado con éter anhidrido. Los yoduros son más
reactivos. Pueden ser formado por cualquier tipo de
haluro:
Primario secundario terciario
vinilo Arilo.
 Ejemplos de Reactivos de
18
Grignard.
Br
ether MgBr
+ Mg

Cl MgCl
ether
CH3CHCH2CH3 + Mg CH3CHCH2CH3

CH3C CH2
ether
Br + Mg CH3C CH2
MgBr
 Organolitiados
19

Fórmula R-Li (reacciona como R- +Li).

Puede ser producido de haluros de alquilo,
vinilo, o arilo, similar a los reactivos de
Grignard.
El éter no es necesario, puede emplearse
un rango variable de solventes.
20
Reacción con Carbonilo

R:- ataca al Carbono partialmente positivo

en el carbonilo.
Se forma un intermediario tipo ion alcóxido.
Adición de agua o ácido diluido protona el
alcoxido y produce un alcohol.

R
C O R C O
R C OH
HOH
OH
 Síntesis de Alcoholes 1°.
Grignard + formaldehido produce
alcoholes primarios con un carbon
adicional.
CH3 H H CH3 H
H3C C CH2 C MgBr C O CH3 CH CH2 CH2 C O MgBr
H
H H H
CH3 H
HOH
CH3 CH CH2 CH2 C O H
H
Síntesis de Alcoholes 2°
Grignard + aldehido producen alcoholes secundarios.
CH3 H H3C CH3 CH3
H3C C CH2 C MgBr C O CH3 CH CH2 CH2 C O MgBr
H
H H H

CH3 CH3
HOH
CH3 CH CH2 CH2 C O H
21
H
 Síntesis de Alcoholes 3°
22 Grignard + cetona produce un alcohol
terciario.

CH3 H H3C CH3 CH3

H3C C CH2 C MgBr C O CH3 CH CH2 CH2 C O MgBr
H3C
H H CH3

CH3 CH3
HOH
CH3 CH CH2 CH2 C O H
CH3
¿Cómo sintetizar estos alcoholes?
OH OH
CH3CH2CHCH2CH2CH3 CH3
OH
C CH3 CH2OH
CH2CH3
 Reacciones entre haluros de
23 ácido y ésteres con Reactivos
de Grignard
 Usa dos moles del reactivo de Grignard.
 Se produce un alcohol terciario con dos grupos
alquilo idénticos.
 Reacción con una mole de Grignard produce
un intermediario, que reacciona con la
segunda mole del Reactivo de Grignard.
 Grignard + Cloruro de Acido
24

Grignard ataca al carbonilo

Ión cloruro deja la moléculaa.
H3C CH3
R MgBr C O R C O MgBr
Cl
Cl

CH3 CH3
R C O MgBr R C + MgBrCl
O
Cl
25
Grignard y ésteres

 Grignard atacan al carbonilo.

 El Ión Alcóxido deja el compuesto!

Primer paso:

H3C CH3
R MgBr C O R C O MgBr
CH3O
OCH3

CH3 CH3
R C O MgBr R C + MgBrOCH3
O
OCH3
 Segundo paso de reacción
26

 Una segunda mole del Grignard reaccciona

con la cetona intermediaria para formar el ion
alcóxido.
 El ion alcóxido se protona con ácido diluido.

CH3 CH3
R MgBr + R C R C O MgBr
O
R
HOH
CH3
R C OH
R
 Cómo se sintetizarían los
siguientes compuestos?
27

Ayuda: Use retrosíntesis y las estrategias de 2 moles

de reactivo de Grignard en reacción con ésteres.

CH3
C
OH

OH OH
CH3CH2CCH3 CH3CH2CHCH2CH3
CH3
28 Reactivo de Grignard y
óxido de etileno
Epóxidos son poco reactivos.
Producto es un alcohol primario con 2
carbonos adicionales.

O O MgBr

MgBr + CH2CH2
CH2 CH2

HOH
O H
CH2CH2
29
Limitaciones del Reactivo
de Grignard
 No resiste agua u otros protones acídos:
O-H, N-H, S-H, -C—C-H.
 El reactivo de Grignard es destruido, al volverse un
alcano.
 No reacciona con electrofilos de enlaces multiples
como C=N, C—N, S=O, o N=O
30 Reducción del Carbonilo

 Reducción de un aldehido produce un alcohol 1°.

 Reducción de una cetona produce un alcohol 2°.
 Reactivos:
Borohidruro de Sodium, NaBH4
Hidruro de Litio y Aluminio, LiAlH4
Nickel Raney.
31 Borohidruro de Sodio

 Hidruro, ion H-, ataca al carbonilo formando un

ion alcóxido.
 El ion alcóxido se protona con ácido diluido.
 Solamente reacciona con carbonilos de
aldehidos y de cetona, no reacciona con
ésteres o ácidos carboxílicos.

O H O H O H
C C + C
H H3O
H H H
32 Hidruro de Litio y Aluminio
(LAH)

 Es un agente reductor mas fuerte que el

borohidruro de Sodio, pero es peligroso trabajar
con él.
 Convierte ésteres y ácidos en alcohols 1°.

O H O H
C C
OCH3 LAH H3O+
H
33

Agentes reductores

 LiAlH4 es más fuerte.

 LiAlH4 reduce a los
compuestos estables y
resistentes.

Fácilidad de
reducción
34 Hidrogenación Catalítica

 Adición de H2 con catalizador de nickel Raney

y presión de media a alta.
 También reduce enlaces C=C.

OH O OH

NaBH4 H2, Raney Ni

35
Tioles (Mercaptanos)
 Análogos Sulfurados de los alcoholes, -SH.
 Nombrados adicionando -tiol al nombre del
alcano.
 El -SH es también llamado mercapto.
 Forma Complejos con metales pesados como Hg,
As, Au.
 Más acídicos que los alcoholes, reaccionan con
NaOH para formar tiolatos.
 Olor fuerte!
36 Síntesis de Tioles
Usa un exceso de hidrosulfuro de sodio con un haluro
de alquilo lineal, para evitar dialquilación hasta R-S-R.

_ _
H S R X R SH + X
Oxidación de Tioles

Son fácilmente oxidables a disulfuros, una

característica importante de la estructura de las
poteínas.
Br2
R SH + HS R R S S R + 2 HBr
Zn, HCl
• Oxidación fuerte con KMnO4, HNO3, or NaOCl,
produce ácidos sulfónicos.

O
HNO 3
SH S OH
boil
O