UNIVERSIDAD PUBLICA DE EL ALTO

UPEA

SIO PATO LO GIA DE LA

FI
L A ND ULA S UP RAREN A
G L

DR. JOSE LUIS COLQUE R.

DOCENTE DE FISIOPATOLOGIA
UPEA
GLANDULA SUPRARENAL

Medulasuprarrenal
Secreta las hormonas adrenalina
y noradrenalina (catecolaminas)
en respuesta a la estimulación
simpática.

Corteza suprarrenal
Secreta el grupo de hormonas
llamadas corticoesteroides.
Todas se sintetizan a partir del
esteroide colesterol, con
pequeñas variaciones
 CORTEZA SUPRARRENAL
Zona glomerular
Situada inmediatamente por
debajo de la cápsula. Secreta
cantidades importantes de
aldosterona porque contiene la
enzima aldosterona sintetasa. La
secreción de estas células está
controlada sobre todo por las
concentraciones de angiotensina II
y potasio en el líquido
extracelular; ambos estimulan la
secreción de aldosterona.
Zona fascicular
La zona media y más ancha. Secreta
los glucocorticoides cortisol y
corticosterona, así como pequeñas
cantidades de andrógenos y
estrógenos suprarrenales. La
secreción de estas células está
controlada, en gran parte, por el eje
hipotalámico-hipofisario a través de la
corticotropina ACTH

Zona reticular
La capa más profunda de la corteza, secreta los andrógenos
suprarrenales dehidroepiandrosterona (DHEA) y
androstenediona, así como pequeñas cantidades de estrógenos
y algunos glucocorticoides. La ACTH también regula la secreción
de estas células. Y la hormona corticotropa
 CORTEZA SUPRARRENAL

La producción de cortisol
se encuentra en el orden
de los 5-25 mg/24 h en
circunstancias básales
normales, mientras que
puede elevarse hasta 200-
300 mg/24 h en
condiciones de estrés muy
importantes.
 FUNCIÓN DE LOS
MINERALOCORTICOIDE: ALDOSTERONA
1. Aumenta la reabsorción tubular de
sodio y la secreción de potasio.
(Poco efecto en la concentración
de sodio plasmático).
2. El exceso de aldosterona aumenta
el volumen de líquido extracelular y
la presión arterial. Hipopotasemia
hasta 2 mEq/L (debilidad
muscular). Aumenta la secreción de
iones H+ (alcalosis metabólica).
3. El déficit de aldosterona produce
hiperpotasemia (toxicidad cardiaca-
debilidad de contracción y
arritmias).

La ausencia total de secreción de aldosterona puede ocasionar una pérdida

urinaria pasajera de 10 a 20 g de sodio al día, cantidad equivalente a una
décima a quinta parte de todo el sodio orgánico. Al mismo tiempo, el potasio
queda retenido con tenacidad en el líquido extracelular.
Deshidratación)circulatorio.
 FUNCIONES DE LA
GLUCOCORTICOIDES: CORTISOL
Metabolismo de las grasas
1. Movilización de los ácidos grasos.
2. Exceso de cortisol induce obesidad.

Metabolismo de los hidratos de carbono

1. Estimula la gluconeogenia.
2. Disminuyen la utilización celular de
glucosa.

Metabolismo de las proteinas

1. Reducción de las proteínas celulares.
2. Aumenta las proteínas del hígado y del
plasma.
3. Aumento de los aminoácidos
sanguíneos y estimulación de su
transporte a los hepatocitos.
El cortisol es importante para resistir el estrés
Estrés físico o neurógeno AUMENTA la secreción de ACTH. En la siguiente
lista se detallan algunos tipos de estrés que aumentan la liberación de
cortisol:
1.Traumatismo.
2.Infección.
3.Calor o frío intensos.
4.Inyección de noradrenalina y otros simpaticomiméticos.
5.Cirugía.
6.Inyección de sustancias necrosantes bajo la piel.
7.Inmovilización.
8.Enfermedades debilitantes.

El cortisol impide la inflamación:

1. Estabilización de las membranas lisosómicas.
2. Reduce la permeabilidad de los capilares.
3. Disminuye la migración de los leucocitos a la zona inflamada y reduce la
fagocitosis.
4. Inhibe al SI y reduce la multiplicación de linfocitos.
5. Reduce la liberación de IL-1 por los leucocitos (disminuye la fiebre).
 FUNCIONES DE LOS
GLUCOCORTICOIDES

El cortisol: efecto sobre células

sanguíneas y sobre la inmunidad
de las enfermedades infecciosas:
1. Reduce el numero de eosinofilos.
2. Reduce el numero de linfocitos.
3. Atrofia de los tejidos linfáticos del
organismo (menos linfocitos T y
menos anticuerpos).
4. Fomenta la producción de
eritrocitos.
MEDULA SUPRARRENAL
 DROME DE CUSHIN
ÍN

G
S
 DEFINICIÓN

● El síndrome de Cushing o hipercortisolismo es un trastorno

caracterizado por los rasgos resultantes de la exposición crónica
a un exceso de glucocorticoides.
 ENFERMEDAD DE CUSHING

Es una afección en la cual la hipófisis secreta

demasiada hormona adrenocorticotropina (ACTH, por
sus siglas en inglés). La hipófisis es un órgano del
sistema endocrino.

La enfermedad de Cushing es una forma de

síndrome de Cushing. Otras formas del síndrome de
Cushing incluyen el síndrome de Cushing exógeno,
el síndrome de Cushing causado por un tumor
suprarrenal, y el síndrome de Cushing ectópico
 ETIOLOGÍA

Síndrome de Cushing exógeno (o

yatrógeno) Síndrome de Cushing
endógeno

SC hipofisario o
La causa más enfermedad de SC suprarrenal (15- SC ectópico (15%)
frecuente del SC ACTH están Cushing (65-70%). 20%)
es la suprimidos
administración
exógena Producción autónoma
Tumor hipofisario Causado por un Niveles de ACTH de ACTH o CRH a
(yatrógena) de tumor suprarrenal partir de
(microadenoma 90%) suprimidos.
esteroides. (adenoma [75%],
➡ carcinoma [25%]) o
enfermedades
⬆ ACTH. tumorales
por hiperplasia extrahipofisarias, con
niveles plasmáticos
de ACTH elevados.
ETIOLOGÍA
 EPIDEMIOLOGIA

Síndrome de Cushing iatrogénico es el más común.

Hipercortisolismo primario:
• Más común en mujeres
•Los tumores suprarrenales: primeros 10
años de vida, y alrededor de los 40 años
(carcinomas) y 50 años (adenomas).
• Hipercortisolismo secundario:
Enfermedad de Cushing:
• 5–6 veces más frecuente que el hipercortisolismo primario

• Más común en las mujeres

• Grupo de edad > afectado: 25–45 años
ACTH ectópica:
• Más común después de los 50 años de edad
 FISIOPATOLOGÍA
En condiciones normales el hipotálamo produce CRH
que actúa en la hipófisis induciendo liberación ACTH

La ACTH tiene acción sobre la corteza suprarrenal y estimula la

producción de cortisol e testosterona, una ves liberado el cortisol
ejerce un efecto de retroalimentación negativa en el hipotalamo y
en le hipófisis.

En la enfermedad de Cushing causada por un adenoma

hipofisaria que produce ACTH en exceso hay
hiperplasia de suprarrenal y aumento de cortisol el cual
suprime la liberación de CRH hipotalámica y la
producción de ACTH.
FISIOPATOLOGÍA

Lesion primaria
 SÍNTOMAS

Síntomas: ganancia de peso (90%),

Irregularidad de la menstruación 85%
Hirsutismo 80%
Alteración Psiquiátricas 60%
Debilidad Muscular 30%
Pletora facial
Fragilidad capilar
Debilidad muscular
Estrias rojo vinoso
Clitoromegalia
Ginecomastia
Amenorrea o oligoamenorrea
 SÍNTOMAS

Obesidad: hayun aumento de la grasa corporal, con la consiguiente ganancia

de peso. La distribución es de tipocentrípeto,conmayoracumulaciónenel
peritoneo, elmediastinoyeltejidocelularsubcutáneodelacara,el cuello yel
abdomen.

Piel: Cara de luna llena, hirsutismo,

hiperpigmentación, rubicundez facial, piel delgada,
equimosis, estrías

Grasa: Jiba de búfalo, lipólisis periférica

 DIAGNOSTICO

Excluir el uso de glucocorticoides exógenos:

● Revisión del uso y las dosis de glucocorticoides orales,

inyectados, inhalados y tópicos
● Revisión de las interacciones farmacológicas (ritonavir
retrasa el aclaramiento de los esteroides
inhalados/inyectados)

El proceso diagnóstico está dividido en dos etapas:

1. Diagnóstico bioquímico del SC. Confirmación de la
existencia del hipercortisolismo patológico.
2. Diagnóstico etiológico y de localización.
 DIAGNOSTICO

1 Cuenta con una especificidad y sensibilidad

de 98 % y 100 %, respectivamente. Otros
Cortisol libre en orina autores han demostrado una sensibilidad
de 24 horas (UFC, por entre 45-71 % y especificidad de 100 %
sus siglas en inglés) para esta misma prueba.

2 La sensibilidad y especificidad de esta

Prueba de cortisol salival o prueba para distinguir entre enfermedad
sérico a las 11 de la noche de Cushing y una causa ectópica es de 82
o a la medianoche % y 79 %, respectivamente.
 DIAGNOSTICO
prueba de supresión nocturna con dosisaltas
de dexametasona
se realiza administrando 8 mg de
dexametasona a las 23 horas y midiendo
el cortisol sérico a las 8 horas del día
siguiente. La supresión del cortisol
plasmático a menos del 50% del valor ba
basal es compatible con enfermedad de
Cushing.
Diagnóstico por Imágenes
una vez se obtiene un cuadro ACTH
dependiente hay que descartar que el
cuadro sea producto de un adenoma
hipofisiario, para ello se realiza una
RM con gadolinio reportando un
discreto adenoma hipofisiario en 60 %
 TRATAMIENTO
Síndrome de Cushing exógeno
● Suspender los glucocorticoides.
● Es necesaria una retirada gradual mientras se cambia a una medicación
alternativa.
● Si no se puede suspender, considere la posibilidad de reducir la dosis.
Enfermedad suprarrenal primaria
● Adenoma funcional: adrenalectomía unilateral
● Enfermedad adrenocortical nodular pigmentada primariae
hiperplasia suprarrenal macronodular:
● Adrenalectomía bilateral
● Pueden administrarse inhibidores de las enzimas suprarrenales (metirapona
o ketoconazol) antes de la cirugía.
● Carcinoma suprarrenal:
● Tumor resecable: adrenalectomía (+/- radioterapia en caso de resección
incompleta)
● Tumor no resecable/enfermedad avanzada: mitotano,
metirapona o ketoconazol
 TRATAMIENTO

• Enfermedad de Cushing (adenoma hipofisario)

• Cirugía para extirpar el adenoma
• Terapia médica (para preparar para el procedimiento, o si la
cirugía está contraindicada o no tiene éxito): Inhibidores de
las enzimas suprarrenales, Cabergolina (agonista de la
dopamina) o pasireotida (análogo de la somatostatina),
Mifepristona (para tratar la
hiperglucemia en el síndrome de Cushing)
• La radioterapia: Se utiliza cuando los
quirúrgicos no logran la remisión
Síndrome de ACTH ectópica
• Tumor resecable: escisión quirúrgica
• Tumor no resecable: Utilizar inhibidores de la enzima
suprarrenal (metirapona, ketoconazol, mitotano).
ENFERMEDAD D E AD ISSON
 DEFINICIÓN

Desde el punto de vista fisiopatológico es la

situación clínica originada por la deficiencia
parcial o total de secreción de hormonas
cortico suprarrenales, fundamentalmente
glucocorticoides y mineralocorticoides
(cortisol y aldosterona).

● La insuficiencia suprarrenal es la deficiencia en la producción suprarrenal de glucocorticoides,

andrógenos suprarrenales y mineralocorticoides.
 ETIOLOGÍA
Primaria
•Adrenalitis autoinmune (∼80%)
•Tuberculosis
•Otras infecciones (VIH, micosis,
meningococosis)
•Yatrógenas (quirúrgicas y farmacológicas)
•Neoplasias (primarias o por enfermedades
metastásicas)
•Procesos infiltrativos (amiloidosis,
hemocromatosis)
•Congénitas (insensibilidad a ACTH,
adrenodistrofia, etc.)
Secundarias y terciarias
•Hipopituitarismo
•Neoplasias cerebrales
•Traumatismo craneoencefálico
•Infecciones del sistema nervioso central
 ETIOLOGÍA
● Primaria (enfermedad de Addison): disfunción o destrucción de la corteza
suprarrenal (más del 90%)
● Secundaria: condiciones que causan una deficiencia en la secreción de la
hormona
adrenocorticotrópica (ACTH, por sus siglas en inglés) hipofisaria
● Terciaria: condiciones que causan deficiencia en la secreción hipotalámica
de la hormona liberadora
de corticotropina (CRH, por sus siglas en inglés)
 EPIDEMIOLOGIA

Aparece con más

frecuencia en la mujer
que en el varón

Aparece a cualquier momento de

la vida aunque la mayor parte se
ve entre los 15 y los 60 años.

Su incidencia anual puede

estimarse en 3 a 6 casos
por 100.000 habitantes.
 FISIOPATOLOGÍA
Enfermedad destructiva primaria de la corteza suprarrenal, el nivel de
cortisol plasmático es muy bajo y el efecto de la CRH en la hipófisis anterior
se produce sin inhibición, lo que provoca un aumento notable en la
secreción de ACTH. Los altos niveles de ACTH causan cambios característicos
en la pigmentación de la piel.

Resultarán en una elevación de las

hormonas adrenocorticotrópicas
(ACTH) y de la hormona estimulante
de los melanocitos (MSH) debido a la
pérdida de la inhibición por
retroalimentación negativa.
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Disfunción eréctil

Astenia y debilidad
progresivas Mareos Anorexia y
adelgazamiento

Náuseas Vómitos Constipación

Hipomenorrea o amenorrea

Alteraciones mentales: lentitud, falta de

concentración, conducta depresiva e
indiferencia.
 EXAMEN FÍSICO
HIPERPIGMENTACIÓN
Diferencia a la insuficiencia suprarrenal
primaria de la insuficiencia suprarrenal
secundaria (panhipopituitarismo) en la que
la piel es pálida

En los casos graves: paciente muy afectado, postrado, con

vómitos, muy hipotenso y con signos de depleción salina

Crisis addisoniana
 EXAMEN COMPLEMENTARIOS
Rango de normalidad
● Cortisol serico 8-25 µg/dL
● Cortisol urinario 20-90 µg/24 hrs
● ACTH 9-52 pg/ml
Exámenes por imágenes
➔ Tomografía computarizada.
➔ Resonancia magnetica.
La hiponatremia, se debe a la
deficiencia de cortisol y aldosterona.
La hiperpotasemia, es
secundaria a niveles bajos de
aldosterona, que causa natriuresis
y retención de potasio.
La hipoglucemia, es multifactorial,
incluida la disminución de la ingesta oral
y la falta de glucocorticoides, que son
esenciales para la gluconeogénesis.
 EXAMEN COMPLEMENTARIO
Exámenes por imágenes
➔ Tomografía computarizada.
➔ Resonancia magnetica.

La tomografía computarizada
 tratamiento
Se debe iniciar terapia de reemplazo hormonal a la brevedad y corregir la causa
subyacente si aplica. Una vez establecido el diagnóstico, la terapia es permanente y
se sigue el mismo esquema en casos de ICS secundaria o terciaria:

● Reemplazo glucocorticoide: hidrocortisona 20 a 25 mg/día fraccionada en 2/3

matutinos y 1/3 vespertino para emular el ritmo circadiano; no obstante, no se
dispone de este medicamento para uso oral, por lo que un régimen alternativo es
dexametasona (0.25 a 0.75 mg/día) o prednisona (2.5 a 7.5 mg/día).
● Reemplazo mineralocorticoide: fludrocortisona 0.05 a 0.2 mg/día e ingesta
abundante de sal.
● Reemplazo de esteroides sexuales: generalmente no se requiere. Hay evidencia
que sugiere que el reemplazo con dihidroepiandrosterona (DHEA).

● Crisis suprarrenal: se requiere unidad de cuidados intensivos o sala de choque.

Administrar 100 mg de hidrocortisona IV cada 6 a 8 h o 200 mg en infusión por 24
h; corregir hipovolemia con solución salina isotónica (1 L/h); dextrosa si existe
hipoglucemia y vigilar acidosis e hiperpotasemia.