Metaanalisis Ayuno Intermitente y Obesidad - En.es

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Investigación original| Nutrición, Obesidad y Ejercicio
Resultados de salud relacionados con el ayuno intermitente y la obesidad

Una revisión general de metanálisis de ensayos clínicos aleatorios
Chanthawat Patikorn, PharmD, MSc; Kiera Roubal, Doctora en Farmacia; Sajesh K. Veettil, doctorado; Viji Chandran, MPharm; Tuan Pham, MD; Yeong Yeh Lee, MD, PhD; Edward
L. Giovannucci, MD, ScD; Krista A. Varady, PhD; Nathorn Chaiyakunapruk, Doctor en Farmacia, PhD
Resumen Puntos clave
Pregunta¿Cuál es la asociación del ayuno

IMPORTANCIAVarios metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) han demostrado los muchos
intermitente con los resultados de salud y
beneficios para la salud del ayuno intermitente (AI). Sin embargo, ha habido poca síntesis de la fuerza y la
cuál es la solidez de la evidencia de los
calidad de esta evidencia en conjunto hasta la fecha.
estudios sobre
¿ayuno intermitente?
OBJETIVOClasificar la evidencia de metanálisis publicados de ECA que evaluaron las asociaciones de IF (ayuno de
cero calorías en días alternos, ayuno modificado en días alternos, dieta 5:2 y alimentación restringida en el RecomendacionesEsta revisión general de 11
tiempo) con resultados de salud relacionados con la obesidad . metanálisis de ensayos clínicos aleatorios que
describen 104 resultados asociados con el ayuno
REVISIÓN DE EVIDENCIASe realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, Embase y Cochrane de revisiones intermitente en los resultados de salud
sistemáticas desde el inicio de la base de datos hasta el 12 de enero de 2021. El análisis de datos se realizó desde abril de relacionados con la obesidad encontró 6
2021 hasta julio de 2021. Se incluyeron metanálisis de ECA que investigaron los efectos de la FI en adultos. Los tamaños del asociaciones estadísticamente significativas de
efecto de IF se volvieron a calcular utilizando un modelo de efectos aleatorios. Evaluamos la calidad de la evidencia por ayuno intermitente respaldadas por evidencia de
asociación mediante la aplicación de los criterios GRADE (Calificación de recomendaciones, evaluación, desarrollo y calidad moderada a alta. Los resultados asociados
evaluaciones) como alta, moderada, baja y muy baja. con el ayuno modificado en días alternos
incluyeron una reducción moderada del peso
RECOMENDACIONESSe incluyeron un total de 11 metanálisis que comprendían 130 ECA (mediana [IQR] del tamaño de la corporal, el índice de masa corporal y los factores
muestra, 38 [24-69] participantes; mediana [IQR] del período de seguimiento, 3 [2-5] meses) que describían 104 de riesgo cardiometabólico en adultos con
asociaciones únicas de diferentes tipos de IF con resultados de salud relacionados con la obesidad (mediana [RIC] sobrepeso u obesidad.
estudios por asociación, 4 [3-5]). Hubo 28 asociaciones estadísticamente significativas (27 %) que demostraron los
resultados beneficiosos para el índice de masa corporal, el peso corporal, la masa grasa, el colesterol de lipoproteínas de
SentidoEsta revisión sugiere que el
baja densidad, el colesterol total, los triglicéridos, la glucosa plasmática en ayunas, la insulina en ayunas, la evaluación del
ayuno intermitente puede tener un papel
modelo homeostático de la resistencia a la insulina y presión arterial. Se encontró que el IF estaba asociado con una
beneficioso en la mejora
reducción de la masa libre de grasa. Una asociación significativa (1 %) respaldada por evidencia de alta calidad fue el
resultados antropométricos y
ayuno modificado en días alternos durante 1 a 2 meses, que se asoció con una reducción moderada del índice de masa
cardiometabólicos, especialmente para
corporal en adultos sanos y adultos con sobrepeso, obesidad o enfermedad del hígado graso no alcohólico en
adultos con sobrepeso u obesidad.
comparación con la dieta habitual. Seis asociaciones (6%) fueron apoyadas por evidencia de calidad moderada. Las
asociaciones restantes que se encontraron significativas fueron respaldadas por evidencia de calidad muy baja (75
asociaciones [72 %]) a baja (22 asociaciones [21 %]). + contenido suplementario
Las afiliaciones de los autores y la información del artículo se
CONCLUSIONES Y RELEVANCIAEn esta revisión general, encontramos asociaciones beneficiosas de IF con resultados enumeran al final de este artículo.
antropométricos y cardiometabólicos respaldados por evidencia de calidad moderada a alta, que respalda el papel de
IF, especialmente el ayuno modificado en días alternos, como un enfoque de pérdida de peso para adultos con
sobrepeso u obesidad. . Se necesitan más ensayos clínicos con seguimiento a largo plazo para investigar los efectos de
la IF en los resultados clínicos, como los eventos cardiovasculares y la mortalidad.
Red JAMA Abierta.2021;4(12):e2139558. hacer:10.1001/jamannetworkopen.2021.39558
Acceso abierto.Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia CC-BY.
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Red JAMA Abierta |Nutrición, Obesidad y Ejercicio Resultados de salud relacionados con el ayuno intermitente y la obesidad
Introducción
El ayuno intermitente (AI) ha ganado mucho interés público recientemente como un enfoque para perder peso.1IF es una
estrategia dietética única definida como períodos de comer alternados con períodos de no comer (ayuno).2
IF se centra en cuándo se consumen los alimentos y la cantidad total consumida. IF funciona a través de un metabolismo
hepático alterado, conocido como el cambio metabólico, donde el cuerpo cambia periódicamente de glucosa derivada del
hígado a cetonas derivadas de células adiposas durante los períodos de ayuno. El ayuno estimula las respuestas celulares
adaptativas, incluida la regulación mejorada de la glucosa, el aumento de la resistencia al estrés, la inflamación suprimida y
la regulación positiva de la autofagia donde las moléculas dañadas se eliminan o reparan para defenderse contra el estrés
oxidativo y metabólico.3Se plantea la hipótesis de que alterar el metabolismo del cuerpo conducirá a beneficios para la
salud a largo plazo.4
Los ensayos clínicos han demostrado los beneficios de la IF para muchas condiciones de salud, especialmente la
obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares, a través de la reducción del peso y la mejora de los parámetros
cardiometabólicos.3Se han publicado varias revisiones sistemáticas y metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados (ECA)
que también demostraron varios beneficios para la salud de la FI.5-8Sin embargo, muchos de estos metanálisis se centraron
en un subconjunto de tipos de IF o resultados de salud específicos. Hasta la fecha, ha habido poca síntesis de la solidez y la
calidad de esta evidencia en conjunto. Esta revisión general tuvo como objetivo identificar sistemáticamente metanálisis
relevantes de ECA de IF, resumir sus hallazgos y evaluar la solidez de la evidencia para proporcionar una imagen agregada
de los beneficios asociados con cada tipo de IF en los resultados de salud relacionados con la obesidad.
Métodos
El protocolo de este estudio fue registrado con Open Science Framework (OSF)9(eApéndice en el Suplemento).
Esta revisión general informó después de los elementos de informe preferidos de 2020 para revisiones
sistemáticas y metanálisis (PRISMA) directriz de presentación de informes.
Estrategia de búsqueda y criterios de elegibilidad
Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, EMBASE y Cochrane de revisiones sistemáticas desde el inicio
hasta el 12 de enero de 2021, para identificar metanálisis de ECA (eTabla 1 en elSuplemento). No se aplicó ninguna
restricción de idioma. Los artículos identificados se importaron a EndNote y se eliminaron los duplicados. Dos revisores
(CP y KR) realizaron de forma independiente la selección de títulos y resúmenes por relevancia y seleccionaron estudios
después de examinar el texto completo de los artículos potencialmente elegibles. Cualquier discrepancia se resolvió
mediante discusión con el tercer revisor (SKV).
Para ser incluidos, los estudios cumplieron con los siguientes criterios: metanálisis de ECA que investigaron
asociaciones de IF con resultados de salud relacionados con la obesidad entre adultos con o sin alguna afección médica en
comparación con cualquier comparador, incluida la restricción energética continua o la dieta regular. Cuando había más
de un metanálisis disponible para la misma pregunta de investigación, seleccionamos el metanálisis con el conjunto de
datos más grande, como se describió anteriormente.10-12Se excluyeron artículos sin texto completo, revisiones y
metanálisis de estudios con otros diseños de estudio y aquellos sin grupo de control.
Los tipos de IF incluidos en esta revisión fueron (1) ayuno en días alternos sin calorías (ADF con cero calorías), que
incluía días alternos de ayuno con ingesta calórica cero y días de alimentación ad libitum; (2) ayuno modificado en días
alternos (MADF, por sus siglas en inglés), que alternaba entre días de alimentación ad libitum y días de ayuno con una
ingesta calórica total que oscilaba entre 0 % y 40 % o entre 0 y 600 kcal por día durante 3 a 5 días por semana; (3) la dieta
5:2, en la que los participantes ayunaron de 1 a 2 días por semana (ya sea de forma consecutiva o no consecutiva) con una
ingesta calórica total que oscilaba entre 0 % y 40 % o entre 0 y 600 kcal por día y 5 días de ad libitum comiendo; y (4)
alimentación restringida en el tiempo (TRE), que implicaba un ayuno de 12 a 24 horas por día.13,14
Extracción de datos y evaluación de la calidad

La extracción de datos y la evaluación de la calidad fueron realizadas de forma independiente por 2 revisores (KR
y VC) y verificadas por otros 2 revisores (CP y SKV) (eMethods en elSuplemento). Las discrepancias se resolvieron
con consenso. La calidad de los metanálisis se evaluó utilizando una herramienta de medición para evaluar
revisiones sistemáticas (AMSTAR-2) y se calificó como alta, moderada, baja o críticamente baja.15
Síntesis de datos
Los tamaños del efecto se clasificaron en función de la población, la intervención, el comparador y los resultados para crear
una lista de asociaciones únicas con IF. Para cada resultado asociado con IF en un metanálisis, volvimos a calcular los
tamaños del efecto como diferencia de medias (DM) con los correspondientes IC del 95 % mediante el modelo de efectos
aleatorios de DerSimonian y Laird.dieciséisPAGS< .05 se consideró estadísticamente significativo en las pruebas bilaterales. La
heterogeneidad se evaluó conI2Estadísticas.17La evidencia de los efectos de los estudios pequeños se evaluó mediante la
prueba de asimetría de regresión de Egger.18PAGS< .10 se tomó como evidencia estadística de la presencia de efectos de
estudio pequeño. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando Stata versión 15.0 (StataCorp).
Evaluamos la calidad de la evidencia por efecto proporcionado en un metanálisis mediante la aplicación de

los criterios GRADE (Calificación de recomendaciones, evaluación, desarrollo y evaluaciones) en 5 dominios que
incluyen (1) riesgo de sesgo en los estudios individuales, (2) inconsistencia , (3) falta de direccionalidad, (4)
imprecisión y (5) sesgo de publicación.19La fuerza de la evidencia se calificó (alta, moderada, baja y muy baja)
mediante GRADEpro versión 3.6.1 (Universidad McMaster).
Análisis de sensibilidad
Realizamos análisis de sensibilidad mediante la exclusión de los estudios primarios que tenían un alto riesgo de sesgo calificado por la
herramienta Cochrane de riesgo de sesgo para ECA y la exclusión de los estudios de tamaño pequeño (<percentil 25) de las
asociaciones identificadas.20,21
Resultados
Se incluyeron once metanálisis (Figura) ( justificación para artículos de texto completo excluidos disponible en
eTable 2 en elSuplemento).5-8,22-27Los metanálisis elegibles incluyeron 130 ECA (45 ECA únicos) con una mediana
(RIC) del tamaño de la muestra por ECA de 38 (24-69) estudios y un período de seguimiento de 3 (2-5) meses (
tabla 1). La calidad de los metanálisis evaluados mediante AMSTAR-2 encontró que ninguno se calificó como de
confianza alta, 7 (64 %) como de confianza moderada y 4 (36 %) como de confianza baja (Tabla 1).
Figura. Flujo de selección de estudios de metanálisis
2935Registros identificados
2693PubMed
197Embeber
45CDSR
52Registros duplicados eliminados
2883Registros examinados
2776Registros excluidos
107Informes evaluados para elegibilidad
96Informes excluidos
60No es un metanálisis 20
No es un metanálisis de
ensayos clínicos aleatorizados 10
No es una intervención de interés
5No es un metanálisis con
conjunto de datos más grande
1Resumen solamente
11Metanálisis incluidos en CDSR indica Base de datos Cochrane de

síntesis cuantitativa
Revisiones Sistemáticas.
Descripción y Resumen de Asociaciones

Se identificaron un total de 104 asociaciones únicas (Tabla 2; eTable 3 y eTable 4 en elSuplemento). La mediana
(RIC) del número de estudios por asociación fue de 4 (3-5) y la mediana (RIC) del tamaño de la muestra fue de 266
(119-423) participantes. Las asociaciones identificadas comprendían 5 tipos de FI, incluidos 2
resultados asociados con ADF cero calorías (2%),2851 con MADF (49%),6,7,22,25,27,2828 con dieta 5:2
(27%),7,22-24,27y 23 con TRE (22%).5,6,8,26
Las asociaciones analizadas incluyeron 42 (40 %) medidas antropométricas (es decir, índice de masa corporal [IMC]
[calculado como el peso en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado], peso corporal, masa libre de grasa,
masa grasa, circunferencia de la cadera y circunferencia de la cintura ), 34 (33 %) resultados del perfil de lípidos (es decir,
colesterol de lipoproteínas de alta densidad [HDL-C], colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL-C], colesterol total y
triglicéridos), 15 (14 %) resultados del perfil glucémico (es decir, , glucosa plasmática en ayunas, hemoglobina A1c, y
evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina [HOMA-IR]), 10 (10 %) resultados de presión arterial y 1
resultado (1 %) asociado con los niveles de proteína C reactiva, adiponectina, leptina y grelina cada uno.
Hubo 3 asociaciones (3%) que fueron evaluadas específicamente en adultos sanos de peso normal. El resto
de asociaciones se evaluaron en adultos con normopeso, sobrepeso u obesidad, que en algunos ensayos
incluyeron individuos con comorbilidades como diabetes (17 asociaciones [16%]) o enfermedad del hígado graso
no alcohólico (EHGNA) (17 asociaciones [16%] ).
La fuerza de la evidencia de las 104 asociaciones evaluadas mediante GRADE encontró que la mayoría de las
asociaciones estaban respaldadas por una fuerza de evidencia muy baja (75 asociaciones [72 %]), mientras que las
asociaciones restantes estaban respaldadas por una fuerza de evidencia baja (22 asociaciones [21 %]), nivel de evidencia
moderado (6 asociaciones [6%]) y alto (1 asociación [1%]), respectivamente. Hubo 28 de 104 asociaciones (27%) que
fueron estadísticamente significativas según un modelo de efectos aleatorios, de las cuales 17
Tabla 1. Características de los metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados que estudian el ayuno intermitente
Nº de
Duración de incluido Total AMSTAR-2
Fuente Población Tipo de FI comparador rápido estudios Participantes Resultados clasificación
Cioffi et al,22 Adultos con o sin dietas 5:2, RCE 2-6 meses 11 630 Peso corporal, masa libre de grasa, masa grasa, Moderar
2018 condiciones médicas MADF HDL-C, LDL-C, TC, TG, FPG, HbA1c, insulina en
ayunas, HOMA-IR, eventos adversos
harris et al,23 Adultos con sobrepeso u dietas 5:2, RD o CER 3-6 meses 6 360 Peso corporal, masa libre de grasa, masa grasa, Moderar
2018 obesidad. MADF circunferencia de la cintura, HDL-C, LDL-C, TG, TC,
FPG, insulina, SBP, DBP, eventos adversos
Cho et al,6 Adultos sin diabetes MADF, TRE, RD o CER 1-6 meses 12 545 IMC, peso corporal, masa magra, masa grasa, Bajo
2019 0 calorías FPG, HOMA-IR, adiponectina, leptina
alimentador automático de documentos
romano y otros,24 Adultos con sobrepeso u dietas 5:2, RCE 1-12 meses 9 782 Peso corporal, masa magra, masa grasa, Bajo
2019 obesidad. MADF perímetro de cadera, perímetro de cintura
Cui et al,25 Adultos MADF RD 1-12 meses 7 269 IMC, peso corporal, masa libre de grasa, masa Bajo
2020 grasa, HDL-C, LDL-C, TC, TG, FPG, HOMA-IR, SBP,
DBP
Meng et al,7 Adultos dietas 5:2, RD o CER 1-12 meses 28 1528 C-HDL, C-LDL, CT, TG Moderar
2020 MADF
luna et al,5 Adultos TRE RD o CER 4 días a 3 meses 19 475 Peso corporal, masa libre de grasa, masa Moderar
2020 grasa, HDL-C, LDL-C, TG, FPG, SBP, DBP
parque y otros,28 Adultos MADF RD, CER o 1-8 meses 8 728 IMC, peso corporal, masa libre de grasa, masa Moderar
2020 TRE grasa, circunferencia de la cintura, HDL-C, LDL-C,
TC, TG, FPG, insulina, SBP, DBP, CRP
pellegrini Adultos sanos o con TRE RD o CER 1-2 meses 11 452 IMC, peso corporal, masa libre de grasa, masa Bajo
y otros,262020 enfermedades crónicas que grasa, HDL-C, LDL-C, TC, TG, FPG, insulina en
no afectan los resultados ayunas, HOMA-IR, SBP, DBP
Pureza et al,8 Adultos con sobrepeso u TRE RD o TRE 1 día a 3 meses 8 264 LDL-C, HDL-C, TC, TG, FPG, insulina en ayunas, Moderar
2020 obesidad. HOMA-IR, grelina
él y otros,27 Adultos con sobrepeso u dietas 5:2, RCE 3-12 meses 11 850 Peso corporal, masa libre de grasa, masa grasa, Moderar
2021 obesidad. MADF circunferencia de la cintura, HDL-C, LDL-C, TC, TG,
FPG, HbA1c, insulina en ayunas, HOMA-IR, PAS, PAD
Abreviaturas: AMSTAR-2, una herramienta de medición para evaluar revisiones sistemáticas; IMC, resistencia a la insulina; LDL-C, colesterol de lipoproteínas de baja densidad; MADF, ayuno en días alternos
índice de masa corporal; CER, restricción energética continua; PCR, proteína C reactiva; PAD, presión modificado; DR: dieta regular; PAS, presión arterial sistólica; CT, colesterol total; TG, triglicéridos; TRE,
arterial diastólica; FPG, glucosa plasmática en ayunas; HbA1c, hemoglobina A1c; HDL-C, colesterol de alimentación restringida en el tiempo; FDA, ayuno en días alternos.
lipoproteínas de alta densidad; HOMA-IR, evaluación del modelo homeostático para
Tabla 2. Resumen de asociaciones significativas del ayuno intermitente con resultados de salud
Duración de Nº de Tamaño de la muestra Tamaño del efecto aleatorio

Fuente Salir Población rápido Tipo de FI Control estudios (SI/control) Métrico (95% IC) PAGSvalor I2, % Calificación de GRADO Clasificación AMSTAR-2
Medidas antropométricas
Cui et al,252020 IMC Adultos sanos, algunos con 1-2 meses MADF RD 4 82/54 Maryland − 1,20 (−1,44 a <.001 0 Elevado Bajo
sobrepeso, obesidad o − 0,96)
NAFLD
parque y otros,282020 IMC Adultos con sobrepeso u 2-3 meses MADF RD, CER o 8 307/298 Maryland − 0,80 (−1,17 a <.001 48.4 Bajo Moderar
obesidad. TRE − 0,43)
parque y otros,282020 IMC Adultos con sobrepeso u 2-6 meses MADF RD, CER o 9 374/366 Maryland − 0,73 (−1,13 a . 001 53,2 Muy bajo Moderar
obesidad. TRE − 0,34)
él y otros,272021 Peso corporal, Adultos con sobrepeso u 2-3 meses MADF RCE 2 39/39 Maryland − 1,65 (−2,73 a . 003 0 Moderar Moderar
kg obesidad. − 0,58)
él y otros,272021 Peso corporal, Adultos con sobrepeso u 2-6 meses MADF RCE 3 73/73 Maryland − 1,42 (−2,44 a . 006 0 Moderar Moderar
kg obesidad sin − 0,41)
comorbilidades
parque y otros,282020 Peso corporal, Adultos con sobrepeso, 1-3 meses MADF CER, TRE o 8 307/299 Maryland − 1,77 (−3,19 a . 02 55,5 Muy bajo Moderar
kg algunos con NAFLD RD − 0,34)
él y otros,272021 Peso corporal, Adultos con sobrepeso u 3 meses dieta 5:2 RD o CER 3 117/173 Maryland − 1,67 (−2,79 a . 003 0 Muy bajo Moderar
Red JAMA Abierta |Nutrición, Obesidad y Ejercicio
kg obesidad, algunos con − 0,55)

diabetes
Pellegrini et al,26 Peso corporal, peso normal saludable 1-2 meses TRE RD o CER 5 44/41 Maryland − 0,38 (−0,71 a . 03 0 Bajo Bajo
2020 kg hombres adultos, algunos con 12-24 horas − 0,04)
prediabetes
él y otros,272021 Masa libre de grasa, adultos con obesidad 2-6 meses MADF RCE 3 73/73 Maryland − 0,70 (−1,38 a . 04 0 Moderar Moderar
kg − 0,02)
Cui et al,252020 Masa libre de grasa, Adultos sanos, algunos con 1-12 meses MADF RD 5 89/73 Maryland − 1,38 (−2,26 a . 002 91.0 Bajo Bajo
kg sobrepeso u obesidad. − 0,49)
parque y otros,282020 Masa grasa, kg Adultos con sobrepeso u 1-2 meses 0 calorías RD o CER 2 39/39 Maryland − 1,99 (−2,59 a <.001 0 Moderar Moderar
obesidad. alimentador automático de documentos − 1.38)
Red JAMA Abierta.2021;4(12):e2139558. doi:10.1001/jamannetworkopen.2021.39558(Reimpreso)

él y otros,272021 Masa grasa, kg adultos con obesidad 2-6 meses MADF RCE 3 73/73 Maryland − 1,05 (−1,98 a . 03 0 Muy bajo Moderar
− 0,13)
parque y otros,282020 Masa grasa, kg Adultos con sobrepeso u 2-3 meses MADF RD, CER o 5 233/225 Maryland − 1,08 (−1,91 a . 01 31,7 Muy bajo Moderar
obesidad, algunos con NAFLD TRE − 0,26)
Cui et al,252020 Masa grasa, kg Adultos sanos, algunos con 1-12 meses MADF RD 6 119/107 Maryland − 4,96 (−8,08 a . 002 99.0 Muy bajo Bajo
sobrepeso u obesidad. − 1,85)
parque y otros,282020 Masa grasa, kg Adultos con sobrepeso u 2-6 meses MADF RD, CER o 6 300/293 Maryland − 0,96 (−1,91 a . 049 43.0 Muy bajo Moderar
obesidad, algunos con NAFLD TRE − 0,004)
luna et al,52020 Masa grasa, kg Adultos con sobrepeso u 2-3 meses TRE RD 3 112/96 Maryland − 2,40 (−2,98 a <.001 0 Bajo Moderar
obesidad. 12-21 horas − 1.82)
Perfil lipídico
Meng et al,72020 C-LDL, mg/dL Adultos con normopeso, 3-12 meses MADF DR con 5 139/140 Maryland − 5,14 (−7,44 a <.001 0 Muy bajo Moderar
sobrepeso u obesidad ejercicio − 2.83)
Meng et al,72020 C-LDL, mg/dL Adultos con normopeso, 2-12 meses MADF DR con 7 156/154 Maryland − 5,23 (−7,52 a <.001 0 Muy bajo Moderar
sobrepeso u obesidad ejercicio − 2.94)
parque y otros,282020 CT, mg/dL Adultos con sobrepeso u 2-3 meses MADF RD, CER o 5 250/241 Maryland − 10,95 (−18,98 a . 007 2.7 Muy bajo Moderar
obesidad, algunos con NAFLD TRE − 2.93)
parque y otros,282020 CT, mg/dL Adultos con sobrepeso u 2-6 meses MADF RD o CER 6 317/309 Maryland − 8,13 (−15,79 a . 04 19,9 Muy bajo Moderar
obesidad, algunos con NAFLD − 0,46)
Meng et al,72020 TG, mg/dL Adultos con sobrepeso u 2 meses MADF RD o RD 2 17/14 Maryland − 26,84 (−52,33 a 0,04 0 Bajo Moderar
obesidad sin con − 1.35)
comorbilidades ejercicio
parque y otros,282020 TG, mg/dL Adultos con sobrepeso u 2-3 meses Maryland Muy bajo
17 de diciembre de 2021
MADF RD, CER o 5 250/241 − 21,67 (−39,44 a 0,02 0 Moderar
obesidad, algunos con NAFLD TRE − 3.89)
(continuado)
5/12
Tabla 2. Resumen de asociaciones significativas del ayuno intermitente con resultados de salud (continuación)
Duración de Nº de Tamaño de la muestra Tamaño del efecto aleatorio

Fuente Salir Población rápido Tipo de FI Control estudios (SI/control) Métrico (95% IC) PAGSvalor I2, % Calificación de GRADO Clasificación AMSTAR-2
Perfil glucémico
Pellegrini et al,26 GPA, mg/dL Adultos sanos, algunos con 1-2 meses TRE RD o CER 4 57/56 Maryland − 2,45 (−4,72 a . 04 0 Muy bajo Bajo
2020 sobrepeso, obesidad o 12-24 horas − 0,18)
enfermedades crónicas
Pureza et al,8 GPA, mg/dL adultos con sobrepeso 4 días a 3 meses TRE RD o TRE 7 148/147 Maryland − 2,75 (−4,6 a . 003 88,7 Muy bajo Moderar
2020 12-21 horas 12-15 horas − 0,91)
él y otros,272021 Rápido Mujeres adultas con 3-6 meses dieta 5:2 RCE 2 90/94 Maryland − 1,00 (−1,77 a . 002 0 Moderar Moderar
insulina, sobrepeso u obesidad − 0,39)
mUI/mL
Pureza et al,8 HOMA-IR Adultos sanos; algunos con 1 día a 2 meses TRE 18 h RD 4 59/60 Maryland − 0,51 (−0,82 a . 002 50.8 Muy bajo Moderar
2020 sobrepeso, obesidad o − 0,19)
prediabetes
Presión arterial
Cui et al,252020 PAS, mmHg Adultos sanos, algunos con 1-12 meses MADF RD 4 90/85 Maryland − 4,42 (−7,35 a . 003 84.0 Muy bajo Bajo
sobrepeso u obesidad. − 1.49)
Cui et al,252020 PAD, mmHg Adultos sanos, algunos con 1-12 meses MADF RD 4 90/85 Maryland − 3,41 (−5,91 a . 003 80.0 Muy bajo Bajo
Red JAMA Abierta |Nutrición, Obesidad y Ejercicio
sobrepeso u obesidad. − 0,92)
Abreviaturas: AMSTAR-2, una herramienta de medición para evaluar revisiones sistemáticas; IMC, índice de masa corporal; CER, ayuno modificado en días alternos; DM, diferencia de medias; NAFLD, enfermedad del hígado graso no alcohólico; DR: dieta regular;
restricción energética continua; PAD, presión arterial diastólica; FPG, glucosa plasmática en ayunas; HOMA-IR, modelo homeostático de PAS, presión arterial sistólica; CT, colesterol total; TG, triglicéridos; TRE, alimentación restringida en el tiempo.
evaluación de la resistencia a la insulina; SI, ayuno intermitente; LDL-C, colesterol de lipoproteínas de baja densidad; MADF,
Red JAMA Abierta.2021;4(12):e2139558. doi:10.1001/jamannetworkopen.2021.39558(Reimpreso)
17 de diciembre de 2021
6/12
fueron respaldados por un nivel de evidencia muy bajo (61 %), seguidos de niveles de evidencia bajos (5
asociaciones [18 %]), moderados (5 asociaciones [18 %]) y altos (1 asociación [4 %]), respectivamente. Estas
asociaciones, que en su mayoría involucraron a adultos con sobrepeso u obesidad, demostraron resultados
beneficiosos asociados con la IF para el IMC,25,28peso corporal,26-28Grasa corporal,5,25,27,28C-LDL,7colesterol total,28
triglicéridos,7,28glucosa plasmática en ayunas,8,26insulina en ayunas,27HOMA-IR,8y la presión arterial.25Se encontró
que IF estaba asociado con reducciones en la masa libre de grasa.25,27
Entre las 7 asociaciones respaldadas por evidencia de calidad moderada a alta, 6 fueron estadísticamente
significativas. Una asociación tuvo evidencia de alta calidad, en un metanálisis que encontró que MADF durante 1
a 2 meses se asoció con un IMC reducido en adultos sanos y adultos con sobrepeso, obesidad o NAFLD en
comparación con una dieta regular (DM, -1,20; 95 % IC, −1,44 a −0,96).25Cinco hallazgos estadísticamente
significativos del estudio fueron respaldados por evidencia de calidad moderada: (1) MADF durante 2 a 3 meses
se asoció con una reducción del peso corporal en adultos con sobrepeso u obesidad en comparación con la
restricción energética continua (DM, −1,65 kg; IC del 95 %, −2,73 a −0,58),27(2) MADF durante 2 a 6 meses se
asoció con una reducción del peso corporal en adultos con obesidad en comparación con la restricción energética
continua (DM, −1,42 kg; IC del 95 %, −2,44 a −0,41),27(3) el ADF sin calorías durante 1 a 2 meses se asoció con una
masa grasa reducida en adultos con sobrepeso u obesidad en comparación con una dieta regular o restricción
calórica continua (DM, −1,99 kg; IC del 95 %, −2,59 a −1,38),28(4) la dieta 5:2 durante 3 a 6 meses se asoció con una
reducción de la insulina en ayunas en mujeres con sobrepeso u obesidad en comparación con la restricción
energética continua (DM, −1,00 mUI/mL; IC del 95 %, −1,77 a −0,39),27y (5) MADF durante 2 a 6 meses se asoció
con una masa magra reducida en adultos con obesidad en comparación con la restricción energética continua
(DM, -0,70 kg; IC del 95 %, -1,38 a -0,02).27
MADF y la dieta 5:2 fueron los únicos tipos de IF asociados con una pérdida de peso estadísticamente significativa en
adultos con sobrepeso u obesidad. En los participantes con obesidad, se encontró que el peso corporal disminuyó
significativamente en 1,67 kg (IC del 95 %, −2,79 a −0,55) después de 3 meses de la dieta 5:2. Posteriormente, se mantuvo el
peso corporal (DM, −0,14 kg; IC del 95 %, −1,26 a 0,98) después de 6 a 12 meses.27También se encontró que MADF estaba
asociado con la mejora de varios factores de riesgo cardiometabólicos en los primeros 2 a 12 meses, incluidos LDL-C,
colesterol total, triglicéridos y presión arterial. Sin embargo, se podrían perder pequeñas cantidades de masa magra en los
primeros 6 meses de IF. Por ejemplo, la pérdida de masa libre de grasa (−0,70 kg; IC del 95 %, −1,38 a −0,02) se asoció con 2
a 6 meses de MADF en adultos con obesidad, después de lo cual la masa libre de grasa se mantuvo después de 6 a 12
meses. de MADF (−0,01 kg; IC del 95 %, −0,68 a 0,69).27
Análisis de sensibilidad
Excluyendo los ECA de tamaño pequeño, las asociaciones calificadas inicialmente como de calidad alta o
moderada mantuvieron el mismo rango (eTabla 5 en elSuplemento). Al eliminar los ECA con alto riesgo de sesgo
(que miden 7 resultados) con evidencia de muy baja a baja calidad, la fuerza de la evidencia de 2 asociaciones se
actualizó a moderada. Estas asociaciones fueron (1) el uso de MADF durante 1 a 3 meses y la reducción del peso
corporal en adultos con sobrepeso en comparación con una dieta regular, restricción energética continua o TRE
(DM, −2,55 kg; IC del 95 %, −4,43 a − 0,68), y (2) el uso de MADF durante 3 a 12 meses y la reducción de LDL-C en
adultos en comparación con una dieta regular y ejercicio (DM, −3,33 mg/dL; IC del 95 %, −11,93 a 5,27).
Discusión
Hasta donde sabemos, este estudio es la primera revisión general que evaluó sistemáticamente los posibles
resultados de salud relacionados con la obesidad asociados con diferentes tipos de IF en un amplio espectro de
metanálisis publicados de ECA y evaluó la evidencia mediante el uso de criterios GRADE bien reconocidos.
Nuestros hallazgos son importantes en el contexto de la escasez de apoyo basado en evidencia para la FI que
pueda usarse para generar recomendaciones para los médicos y la población en general. Repetimos cada
metanálisis con un enfoque estandarizado de análisis de efectos aleatorios para permitir una mejor comparación
entre los resultados. Utilizamos enfoques estándar para evaluar la calidad de los métodos del
metanálisis incluidos. Realizamos análisis de sensibilidad y proporcionamos evidencia adicional de ECA de alta
calidad, lo que aumentó aún más la confiabilidad de los resultados.
Nuestros hallazgos sugieren que el IF está asociado con una pérdida de peso exitosa y beneficios metabólicos entre
adultos con obesidad. MADF y la dieta 5:2 fueron los únicos tipos de IF que se asociaron con una pérdida de peso
estadísticamente significativa de más del 5% en adultos con sobrepeso u obesidad. Por el contrario, ADF, TRE y RF sin
calorías no lo hicieron. Se encontró que el IF como enfoque para la pérdida de peso fue mayormente exitoso en la fase
inicial (es decir, de 1 a 6 meses), después de la cual los participantes con frecuencia experimentaban una meseta ya que no
se lograba una pérdida de peso adicional debido a la adaptación metabólica del cuerpo humano. o disminución de la
adherencia a la estrategia de pérdida de peso asignada.29-31
Identificamos 104 asociaciones y encontramos resultados beneficiosos significativos asociados con IF en el

IMC, peso corporal, masa grasa, LDL-C, colesterol total, triglicéridos, glucosa plasmática en ayunas, insulina en
ayunas, HOMA-IR y presión arterial sistólica y diastólica, principalmente en adultos con sobrepeso u obesidad. La
IF se asoció con una reducción de la masa libre de grasa en adultos con sobrepeso u obesidad. Solo 1 efecto entre
28 asociaciones estadísticamente significativas fue respaldado por evidencia de alta calidad en los análisis
principal y de sensibilidad, a saber, la asociación de MADF durante 1 a 2 meses con un IMC reducido en adultos
sanos y adultos con sobrepeso, obesidad o NAFLD en comparación con dieta regular. También existió evidencia de
calidad moderada para una asociación entre MADF y un IMC reducido y masa libre de grasa en adultos con
sobrepeso u obesidad en comparación con la restricción energética continua. Las otras 2 asociaciones tenían una
calidad de evidencia moderada, a saber, el uso de FDA cero calorías para la reducción de la masa grasa y la dieta
5:2 para la reducción de la insulina en ayunas en adultos con sobrepeso u obesidad en comparación con la
restricción energética continua y /o dieta habitual.
La mayoría de las asociaciones se calificaron como muy graves en el dominio del riesgo de sesgo en los estudios individuales
según los criterios GRADE. Las asociaciones finalmente se calificaron como de alto riesgo de sesgo en parte debido a la falta de
enmascaramiento de los participantes y el personal, lo que podría haber influido en la asignación del tratamiento y la medición de
los resultados entre los grupos. Comprensiblemente, el enmascaramiento no se pudo realizar adecuadamente en los ECA de IF ya
que se compararon 2 estrategias dietéticas diferentes.
En entornos clínicos de la vida real, la IF no se ha adoptado ampliamente por muchas razones, incluida la heterogeneidad en las
técnicas de IF, la falta de datos de resultados, la falta de conocimiento y la supuesta dificultad para cumplir con el régimen. Sin
embargo, varias condiciones médicas se muestran prometedoras con IF, en su mayoría relacionadas con el metabolismo, como la
diabetes y la enfermedad del hígado graso. una prueba32para diabetes y 2 ensayos33,34
para la enfermedad del hígado graso están disponibles. Para el ensayo de diabetes,32Se asignó al azar a
137 adultos a IF (2 días por semana) (70 participantes) o restricción energética continua (67 participantes)
con resultados de control glucémico y pérdida de peso durante 12 meses. IF se encontró como no inferior
a la restricción de energía continua para ambos resultados. Para los ensayos de hígado graso, ambos
emplearon ADF durante 8 a 12 semanas, pero con Johari et al.33el control fue dieta habitual normal y con
Cai et al34era alimentación restringida en el tiempo. Johari et al informaron reducciones en el IMC, niveles
de alanina aminotransferasa, esteatosis y fibrosis entre los grupos, y con Cai et al se observaron
reducciones significativas en el peso y la dislipidemia con ADF. Para ambos ensayos de hígado graso, la
adherencia al ADF fue sorprendentemente buena (75 % a 97,5 %). El IF puede afectar positivamente las
condiciones metabólicas porque se asocia con resultados beneficiosos en las medidas antropométricas,
como se demuestra en la revisión actual. Sin embargo, es probable que los beneficios del IF se extiendan
más allá del peso, ya que la reducción suele ser modesta (es decir, del 2 % al 10 %) y, por lo tanto, es
probable que intervengan otros mecanismos. Los mecanismos exactos no están del todo claros ya que
los estudios son limitados, pero la autofagia que permite la regeneración del hígado puede ser
importante.35
Hasta la fecha, los ensayos de IF se realizaron principalmente con adultos sanos y adultos con sobrepeso,
obesidad o anomalías metabólicas como diabetes y NAFLD, y se limitaron a parámetros antropométricos y
cardiometabólicos sustitutos con un período de seguimiento relativamente corto. Por lo tanto, se necesitan más
ensayos para investigar la asociación de IF con: (1) una gama más amplia de poblaciones como adolescentes,
personas mayores de 65 años, pacientes con cáncer y aquellos con trastornos metabólicos (p. ej., síndrome de
ovario poliquístico y trastorno de la tiroides) , (2) resultados clínicos como
resultados hepáticos, cáncer, eventos cardiovasculares, remisión de diabetes tipo 2 y prevención del desarrollo
de diabetes tipo 2 a partir de prediabetes, (3) microbioma intestinal y la asociación con mejores resultados de
salud, y (4) resultados de seguridad a corto y largo plazo como eventos adversos (p. ej., gastrointestinales,
neurológicos y hematológicos), síndrome de trastorno alimentario, parámetros del sueño, hormonas
reproductivas, fertilidad y hormonas tiroideas. Este alcance más amplio de estudios examinaría más a fondo el
papel de la IF en un entorno clínico.
Nuestra revisión generó varios mensajes clave que deberían ser muy relevantes para los médicos y los
pacientes, especialmente para aquellos que tienen interés en adoptar la práctica de la IF. Es importante resaltar
que hay escasez de pruebas que demuestren beneficios clínicos claros y sostenibles de la FI, a pesar de una serie
de mecanismos para respaldar sus beneficios tanto en adultos con comorbilidades como en individuos sanos.1,3
Otro aspecto que merece atención es la falta de continuidad de la práctica de IF en estos ensayos. Este desafío
será aún mayor en una situación de práctica del mundo real. También se justifica la investigación de
implementación que investigue estrategias para facilitar la adherencia a dicha práctica. Por lo tanto, esta falta de
evidencia subraya una gran necesidad de estudios bien diseñados para investigar los resultados de eficacia y
seguridad a largo plazo de la FI.
Limitaciones
Varias limitaciones de nuestro estudio merecen discusión. En primer lugar, esta revisión general se centró en los metanálisis
existentes. Encontramos que los resultados adversos no se incluyeron en los metanálisis existentes, lo que nos impidió realizar una
evaluación integral de los beneficios y los aspectos de seguridad de la IF. En segundo lugar, esta revisión no evaluó directamente la
calidad de todos los estudios primarios incluidos en cada metanálisis. En su lugar, nos basamos en la evaluación informada por los
autores del estudio. En tercer lugar, nuestra revisión no puede responder las preguntas sobre si la IF tiene asociaciones con resultados
clínicos que incluyen cáncer, eventos cardiovasculares y mortalidad, ya que estos no están incluidos en ECA realizados anteriormente.
Además, no incluimos metanálisis de estudios observacionales de IF, que pueden tener una duración de seguimiento más prolongada.
La mayoría de los ECA incluidos en nuestro análisis se limitaron a duraciones cortas de seguimiento (es decir, una mediana de
duración de 3 meses) y un número relativamente pequeño de tamaño de muestra (es decir, una mediana de 38 participantes). Esto se
debió en parte a que las estrategias de pérdida de peso hicieron relativamente difícil que los participantes se adhirieran al tratamiento
asignado durante un largo período de tiempo, así como a la falta de seguimiento para evaluar los efectos beneficiosos sostenidos
después de la interrupción de la IF.
Conclusiones
Esta revisión general encontró asociaciones beneficiosas de IF con resultados antropométricos y cardiometabólicos que
fueron respaldadas por evidencia de calidad moderada a alta. Nuestros resultados respaldan el papel de IF, especialmente
MADF, en adultos con sobrepeso u obesidad como un enfoque de pérdida de peso con beneficios metabólicos. Se
necesitan más ensayos clínicos con seguimiento a largo plazo para investigar los efectos de la IF en los resultados clínicos,
como los eventos cardiovasculares y la mortalidad.
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Aceptado para publicación:25 de octubre de 2021.
Publicado:17 de diciembre de 2021. doi:10.1001/jamannetworkopen.2021.39558
Acceso abierto:Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de laLicencia CC-BY. © 2021 Patikorn C
et al.Red JAMA Abierta.
Autor correspondiente:Nathorn Chaiyakunapruk, PharmD, PhD, Departamento de Farmacoterapia, Facultad de

Farmacia, Universidad de Utah, 30 2000 E, Salt Lake City, UT 84112 (nathorn.chaiyakunapruk@utah.edu).
Afiliaciones de autor:Departamento de Farmacia Social y Administrativa, Facultad de Ciencias Farmacéuticas,

Universidad de Chulalongkorn, Bangkok, Tailandia (Patikorn); Escuela de Farmacia, Universidad de Wisconsin-Madison
(Roubal); Departamento de Farmacoterapia, Facultad de Farmacia, Universidad de Utah, Salt Lake City (Veettil,
Chaiyakunapruk); Departamento de Práctica Farmacéutica, Facultad de Ciencias Farmacéuticas de Manipal, Manipal
Academia de Educación Superior, Manipal, Udupi, Karnataka, India (Chandran); División de Gastroenterología,
Hepatología y Nutrición, Departamento de Medicina Interna, Universidad de Utah, Salt Lake City (Pham); Facultad de
Ciencias Médicas, Universiti Sains Malaysia, Kota Bharu, Malasia (Lee); Departamento de Epidemiología, Escuela de Salud
Pública TH Chan de Harvard, Boston, Massachusetts (Giovannucci); Departamento de Nutrición, Escuela de Salud Pública
TH Chan de Harvard, Boston, Massachusetts (Giovannucci); Departamento de Kinesiología y Nutrición, Universidad de
Illinois en Chicago (Varady).
Contribuciones de autor:El Sr. Patikorn y el Dr. Chaiyakunapruk tuvieron pleno acceso a todos los datos del estudio y asumieron la
responsabilidad de la integridad de los datos y la precisión del análisis de datos.
Concepto y diseño:Patikorn, Veettil, Pham, Lee, Giovannucci, Varady, Chaiyakunapruk.
Adquisición, análisis o interpretación de datos:Patikorn, Roubal, Veettil, Chandran, Lee, Varady, Chaiyakunapruk.
Redacción del manuscrito:Patikorn, Roubal, Veettil, Lee, Varady, Chaiyakunapruk.
Revisión crítica del manuscrito por contenido intelectual importante:Patikorn, Veettil, Chandran, Pham, Lee,
Giovannucci, Varady, Chaiyakunapruk.
Análisis estadístico:Patikorn, Roubal, Veettil, Lee.
Apoyo administrativo, técnico o material:Veettil, Chandran, Varady.
Supervisión:Veettil, Pham, Chaiyakunapruk.
Divulgaciones de conflictos de intereses:El Dr. Pham informó haber recibido honorarios personales por el Simposio de Obesidad del
Suroeste fuera del trabajo presentado. El Dr. Varady informó haber recibido honorarios de autor de Hachette Book Group por el libro,
La dieta cada dos días. No se informaron otros conflictos.
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SUPLEMENTO.
eApéndice.Lista de discrepancias entre el protocolo inicial y el análisis final
eMethods
eTabla 1.Estrategia de búsqueda desde el inicio de la base de datos hasta el 12 de enero de 2021 para metanálisis de ensayos
controlados aleatorios
eTabla 2.Estudios excluidos con motivos de la búsqueda de metanálisis de ensayos controlados aleatorios eTabla 3.
Resumen de los efectos significativos del ayuno intermitente y los resultados de salud con detalles de la evaluación
GRADE
eTabla 4.Resumen de los efectos no significativos del ayuno intermitente y los resultados de salud con detalle de la evaluación
GRADE
eTabla 5.Resumen de los análisis de sensibilidad

Metaanalisis Ayuno Intermitente y Obesidad - En.es

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Investigación original| Nutrición, Obesidad y Ejercicio

Resultados de salud relacionados con el ayuno intermitente y la obesidad

Resumen Puntos clave

Pregunta¿Cuál es la asociación del ayuno

describen 104 resultados asociados con el ayuno

incluyeron una reducción moderada del peso

Las afiliaciones de los autores y la información del artículo se

la IF en los resultados clínicos, como los eventos cardiovasculares y la mortalidad.

Red JAMA Abierta.2021;4(12):e2139558. hacer:10.1001/jamannetworkopen.2021.39558

Red JAMA Abierta.2021;4(12):e2139558. doi:10.1001/jamannetworkopen.2021.39558(Reimpreso) 17 de diciembre de 2021 1/12

salud a largo plazo.4

Estrategia de búsqueda y criterios de elegibilidad

mediante discusión con el tercer revisor (SKV).

Red JAMA Abierta.2021;4(12):e2139558. doi:10.1001/jamannetworkopen.2021.39558(Reimpreso) 17 de diciembre de 2021 2/12

Extracción de datos y evaluación de la calidad

Evaluamos la calidad de la evidencia por efecto proporcionado en un metanálisis mediante la aplicación de

Figura. Flujo de selección de estudios de metanálisis

52Registros duplicados eliminados

107Informes evaluados para elegibilidad

11Metanálisis incluidos en CDSR indica Base de datos Cochrane de

Red JAMA Abierta.2021;4(12):e2139558. doi:10.1001/jamannetworkopen.2021.39558(Reimpreso) 17 de diciembre de 2021 3/12

Descripción y Resumen de Asociaciones

fueron estadísticamente significativas según un modelo de efectos aleatorios, de las cuales 17

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Duración de Nº de Tamaño de la muestra Tamaño del efecto aleatorio

kg obesidad, algunos con − 0,55)

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Duración de Nº de Tamaño de la muestra Tamaño del efecto aleatorio

sobrepeso u obesidad. − 0,92)

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meses. de MADF (−0,01 kg; IC del 95 %, −0,68 a 0,69).27

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adherencia a la estrategia de pérdida de peso asignada.29-31

Identificamos 104 asociaciones y encontramos resultados beneficiosos significativos asociados con IF en el

que se compararon 2 estrategias dietéticas diferentes.

diabetes y la enfermedad del hígado graso. una prueba32para diabetes y 2 ensayos33,34

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después de la interrupción de la IF.

como los eventos cardiovasculares y la mortalidad.

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO

Aceptado para publicación:25 de octubre de 2021.

Publicado:17 de diciembre de 2021. doi:10.1001/jamannetworkopen.2021.39558

Autor correspondiente:Nathorn Chaiyakunapruk, PharmD, PhD, Departamento de Farmacoterapia, Facultad de

Afiliaciones de autor:Departamento de Farmacia Social y Administrativa, Facultad de Ciencias Farmacéuticas,

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Concepto y diseño:Patikorn, Veettil, Pham, Lee, Giovannucci, Varady, Chaiyakunapruk.

Redacción del manuscrito:Patikorn, Roubal, Veettil, Lee, Varady, Chaiyakunapruk.

Análisis estadístico:Patikorn, Roubal, Veettil, Lee.

Apoyo administrativo, técnico o material:Veettil, Chandran, Varady.

Supervisión:Veettil, Pham, Chaiyakunapruk.

revisión sistémica y un metanálisis.Nutrientes. 2020;12(5):E1267. hacer:10.3390/nu12051267

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