ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Y OTROS SALICILATOS

el ácido acetilsalicílico todavía es el analgésico, antipirético y antiinflamatorio más

utilizado.
Aspectos químicos. El ácido salicílico (ácido ortohidroxibenzoico) sólo se puede
utilizar en forma externa; por tanto, se han sintetizado diversos derivados de este
ácido para aplicación sistémica. Éstos comprenden dos grandes clases, es decir,
los ésteres de ácido salicílico obtenidos de sustituciones en el grupo carboxilo y
los ésteres de salicilato de ácidos orgánicos, en los cuales se retiene el grupo
carboxilo y se hace una sustitución en el grupo hidroxilo. Por ejemplo, el ácido
acetilsalicílico es un éster de ácido acético. Además, hay sales de sodio, magnesio
y de colina del ácido salicílico.
Las sustituciones en los grupos carboxilo o hidroxilo modifican la potencia o la
toxicidad de los salicilatos
Mecanismo de acción
La acción de los salicilatos suele deberse a su contenido de ácido salicílico. Los
efectos del ácido acetilsalicílico en gran parte son causados por su propiedad
para acetilar proteínas,
Además de su efecto sobre la biosíntesis de prostaglandinas, Se ha prestado
atención a la propiedad de los salicilatos para suprimir diversas reacciones
antígeno-anticuerpo. Éstas comprenden la inhibición de la producción de
anticuerpo, de la agregación de antígeno-anticuerpo y de la
liberación de histamina desencadenada por antígeno Los salicilatos también
pueden influir en el metabolismo del tejido conjuntivo y estos efectos pueden
intervenir en su acción antiinflamatoria.

Absorción, distribución y eliminación

Absorción. Los salicilatos orales se absorben con rapidez, en parte en el
estómago, pero sobre todo en la porción alta del intestino delgado.
Concentraciones considerables se detectan en el plasma en menos de 30 min;
después de una sola dosis, se alcanza un valor máximo en cerca de 1 h y luego
disminuye en forma gradual.
La presencia de alimentos retrasa la absorción de los salicilatos. La absorción
rectal del salicilato por lo general es menor que la absorción oral
El ácido salicílico se absorbe con rapidez en la piel intacta, sobre todo cuando se
aplica en linimentos o ungüentos aceitosos y ha ocurrido intoxicación sistémica por
su aplicación en grandes zonas de la piel. Asimismo, el salicilato de metilo se
absorbe con celeridad cuando se aplica por vía cutánea; sin embargo, su
absorción en el tubo digestivo puede tardarse muchas horas.
Distribución. Después de la absorción, los salicilatos se distribuyen en
la mayor parte de los tejidos corporales y los líquidos transcelulares, sobre todo
por procesos pasivos dependientes del pH. Los salicilatos son transportados de
manera activa por un sistema saturable de escasa capacidad fuera del líquido
cefalorraquídeo (LCR) a través del plexo coroides. Los fármacos cruzan con
facilidad la barrera placentaria.
Se puede detectar ácido acetilsalicílico en el plasma sólo por un breve periodo
como resultado de la hidrólisis en el plasma, el hígado y los eritrocitos; por
ejemplo, 30 min después de una dosis de 0.65 g, sólo 27% del salicilato
plasmático total se encuentra en la forma acetilada. El metilsalicilato también se
hidroliza con rapidez a ácido salicílico, sobre todo en el hígado.
Alrededor del 80 al 90% del salicilato en el plasma está unido a las proteínas,
sobre todo la albúmina, en concentraciones clínicamente detectadas; la proporción
del total que se fija disminuye a medida que aumentan las concentraciones
plasmáticas.
Eliminación. La biotransformación de los salicilatos tiene lugar en muchos tejidos,
pero sobre todo en el retículo endoplásmico hepático y en las mitocondrias. Los
tres principales productos metabólicos son ácido salicílico (el conjugado de
glicina), el glucurónido de éter o fenólico y el glucurónido de éster o acilo.
Los salicilatos se excretan en la orina como ácido salicílico libre (10%), ácido
salicilúrico (75%), glucurónidos fenólico salicílico (10) y acilo (5%) y ácido
gentísico (<1%). Sin embargo, la excreción de salicilatos libres es muy variable y
depende de la dosis y del pH urinario. La semivida plasmática para el ácido
acetilsalicílico es de ~20 min, y para el salicilato es de 2 a 3 h en dosis
antiplaquetarias, aumentando a 12 h en las dosis antiinflamatorias habituales. La
semivida del salicilato puede ser de hasta 15 a 30 h en dosis terapéuticas altas o
cuando hay intoxicación.
La concentración plasmática de salicilato aumenta con trastornos que disminuyen
la tasa de filtración glomerular o reducen la secreción en el túbulo proximal, tales
como nefropatías o la administración de inhibidores que compiten por el sistema
de transporte.
Aplicaciones terapéuticas
Aplicaciones generales. La dosis del salicilato depende del trastorno que se
trate.
La dosis analgésica-antipirética de ácido acetilsalicílico en los adultos es de 324 a
1000 mg por vía oral cada 4 a 6 h. Las dosis antiinflamatorias de ácido
acetilsalicílico recomendadas para la artritis, las espondiloartropatías y el lupus
eritematoso sistémico fluctúan de 3 a 4 g/día en dosis fraccionadas. La dosis diaria
máxima recomendada del ácido acetilsalicílico en los adultos y en los niños
mayores de 12 años de edad es de 4 g.
La administración rectal de supositorios de ácido acetilsalicílico es preferible en los
lactantes o cuando no está disponible la vía oral.
Otros salicilatos disponibles para fijación sistémica comprenden salsalato (ácido
salicilsalicílico), el cual es hidrolizado a ácido salicílico durante y después de la
absorción, y el salicilato de magnesio (comprimidos). También se dispone de una
combinación de salicilato de colina y salicilato de magnesio (magnesio de colina-
trisalicilato).
Aplicaciones locales. La mesalamina (ácido 5-aminosalicílico) es un salicilato
que se utiliza por sus efectos locales en el tratamiento de la enfermedad
inflamatoria intestinal.
El fármaco en una formulación de liberación inmediata no sería eficaz por vía oral
debido a que no se absorbe bien y es inactivado antes de llegar a la porción más
baja del intestino. Sin embargo, las formulaciones orales que liberan el fármaco en
la porción baja del intestino (la mesalamina formulada en un comprimido sensible
al pH, cubierta con polímero y de liberación prolongada; una cápsula de
mesalamina de liberación prolongada; y olsalazina son eficaces en el tratamiento
de la enfermedad inflamatoria intestinal (sobre todo la colitis ulcerosa). La
mesalamina se comercializa como un enema rectal para el tratamiento de la colitis
ulcerosa leve a moderada, la proctitis y la proctosigmoiditis, y como supositorio
rectal para el tratamiento de la proctitis ulcerosa activa.
La sulfasalazina (salicilazosulfapiridina) contiene mesalamina unida de manera
covalente a la sulfapiridina, en tanto que la balsalazida contiene mesalamina unida
a la molécula portadora inerte 4-amino benzoil-β-alanina. Los dos fármacos no se
absorben bien después de la administración oral y son desdoblados a la fracción
activa por las bacterias presentes en el colon. La sulfasalazina y la olsalazina se
han utilizado en el tratamiento de la artritis reumatoide y la espondilitis
anquilosante.
La acción queratolítica del ácido salicílico libre sirve para el tratamiento local de
verrugas, callos, infecciones micóticas y algunos tipos de dermatitis eccematosa.
Después del tratamiento con ácido salicílico, las células de los tejidos se hinchan,
se reblandecen y se descaman. El metilsalicilato (aceite de gaulteria) es un
componente frecuente de ungüentos y de linimentos de calentamiento profundo
que se utilizan para tratar el dolor musculoesquelético; también se comercializa en
plantas medicinales y como compuesto saborizante. La aplicación cutánea de
metilsalicilato puede dar por resultado concentraciones de salicilato sistémicas
farmacológicamente activas e incluso tóxicas y se ha comunicado que incrementa
el tiempo de protrombina en los pacientes que reciben warfarina.
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
La aspirina (ácido acetil salicílico) actúa inhibiendo la acción de la ciclooxigenasa
(COX-1 y COX-2). Al inhibir la COX-1 disminuye la síntesis de TXA2 y, como
consecuencia, la agregación plaquetaria. Por su parte, la inhibición de la COX-2,
con su efecto
anti-inflamatorio, disminuye la inflamación vascular en el sitio de la placa
ateromatosa y eso, a su vez, reduce la infiltración de células mononucleares en la
placa ateromatosa. La terapia con aspirina ha sido reconocida como una
herramienta efectiva en el manejo de pacientes con angina inestable