122 SECCIÓN II Bioenergética y el metabolismo de carbohidratos y lípidos

IMPORTANCIA BIOMÉDICA de la cadena respiratoria, ATP sintasa y diversos transporta-

dores de membrana.
Los organismos aerobios pueden captar una proporción mu-
cho mayor de la energía libre disponible de los sustratos respira-
torios que los organismos anaerobios. La mayor parte de este
proceso tiene lugar dentro de las mitocondrias, que se han deno- LA CADENA RESPIRATORIA
minado las “centrales de energía” de la célula. La respiración está OXIDA EQUIVALENTES
acoplada a la generación del intermediario de alta energía, ATP,
por medio de fosforilación oxidativa. Diversos fármacos (p. ej.,
REDUCTORES Y ACTÚA
amobarbital) y venenos (p. ej., cianuro, monóxido de carbono) COMO UNA BOMBA DE PROTONES
inhiben la fosforilación oxidativa, por lo general con consecuen- Casi toda la energía que se libera durante la oxidación de carbo-
cias mortales. Se han señalado varios defectos hereditarios de las hidratos, ácidos grasos y aminoácidos queda disponible dentro
mitocondrias, que afectan componentes de la cadena respirato- de las mitocondrias como equivalentes reductores (—H o elec-
ria y la fosforilación oxidativa. Los pacientes muestran miopatía trones) (figura 13-2). Note que las enzimas del ciclo del áci-
y encefalopatía, y suelen tener acidosis láctica. do cítrico y de la β-oxidación (caps. 22 y 17) están contenidas en
mitocondrias, junto con la cadena respiratoria, que reúne y
transporta equivalentes reductores, y los dirige hacia su reacción
ENZIMAS ESPECÍFICAS final con oxígeno para formar agua, y la maquinaria para la fos-
forilación oxidativa, el proceso mediante el cual la energía libre
ACTÚAN COMO MARCADORES liberada se atrapa como fosfato de alta energía.
DE COMPARTIMIENTOS
SEPARADOS POR LAS MEMBRANAS Los componentes de la cadena
MITOCONDRIALES respiratoria están contenidos
Las mitocondrias tienen una membrana externa permeable a en cuatro complejos proteínicos
casi todos los metabolitos, y una membrana interna selecti-
vamente permeable, que encierra una matriz (figura 13-1). La
grandes insertos en la membrana
membrana externa se caracteriza por la presencia de diversas mitocondrial interna
enzimas, entre ellas la acil-CoA sintetasa y glicerolfosfato acil- Los electrones fluyen por la cadena respiratoria a través de un
transferasa. La adenilil cinasa y la creatina cinasa se encuen- intervalo redox de 1.1 V desde NAD+/NADH hacia O2/2H2O
tran en el espacio intermembrana. El fosfolípido cardiolipina (cuadro 12-1), y pasan por tres complejos proteínicos grandes:
está concentrado en la membrana interna, junto con las enzimas NADH-Q oxidorreductasa (complejo I), donde se transfieren
electrones desde NADH hacia la coenzima Q (Q) (también lla-
mada ubiquinona); Q-citocromo c oxidorreductasa (complejo
III), que pasa los electrones hacia el citocromo c, y citocromo c
oxidasa (complejo IV), que completa la cadena, pasa los electro-
nes hacia O2 y hace que se reduzca a H2O (figura 13-3). Algunas
Las enzimas de la membrana
sustancias con potenciales redox más positivos que NAD+/NADH
interna son: (p. ej., succinato) pasan electrones hacia Q por medio de un cuar-
Acarreadores de electrones
Matriz
(complejos I a IV)
to complejo, la succinato-Q reductasa (complejo II), en lugar
ATP sintasa de mediante el complejo I. Los cuatro complejos están embe-
Transportadores de membrana
bidos en la membrana mitocondrial interna, pero Q y citocromo
c son móviles. Q se difunde con rapidez dentro de la membra-
Las enzimas de la matriz
mitocondrial son: na, mientras que el citocromo c es una proteína soluble. El flujo
Enzimas del ciclo del ácido cítrico de electrones a través de los complejos I, III y IV da por resul-
Enzimas de β-oxidación
Espacio Piruvato deshidrogenasa tado el bombeo de protones desde la matriz a través de la membra-
intermem- Crestas na mitocondrial interna hacia el espacio intermembrana (figura
brana
13-7).

Membrana Las flavoproteínas y las proteínas

interna
hierro-azufre (Fe-S) son componentes
Membrana externa de los complejos de la cadena
Las enzimas en la membrana
externa son: respiratoria
Acil CoA sintetasa
Glicerolfosfato acil transferasa Las flavoproteínas (cap. 12) son componentes de importancia
de los complejos I y II. El nucleótido flavina oxidado (FMN o
FIGURA 13–1 Estructura de las membranas mitocondriales. FAD) puede reducirse en reacciones que involucran la transfe-
Note que la membrana interna contiene muchos pliegues (crestas). rencia de dos electrones (para formar FMNH2 o FADH2), pero

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