Trabajo de Bioquímica

NUCLEOSOMA

Declaro que el presente trabajo fue realizado en la integra por mi y que todo el material
bibliográfico necesario se encuentra debidamente referenciado.

Alumno:

Luiz Henrique Soria da Rocha

La información genética en el DNA de un cromosoma puede ser transmitida por replicación
exacta o puede ser intercambiada por una serie de procesos, que incluyen el
entrecruzamiento, la recombinación, la transposición y la conversión genética. Estos procesos
proporcionan un medio de garantizar la adaptabilidad y la diversidad para el organismo,
cuando salen mal la consecuencia son las enfermedades. Una serie de sistemas enzimáticos
están involucrados en la replicación, alteración y reparación del DNA. Las mutaciones se
deben a un cambio en la secuencia de bases del DNA y puedes ser resultados tanto de la
replicación defectuosa como la transposición o la reparación del DNA. Una mutación en la
célula germinal se transmite en la descendencia (enfermedad hereditaria). Productos
químicos, luz ultravioleta y radiaciones ionizantes son factores que aumentan la tasa de
mutación.

Las mutaciones afectan las células somáticas, que se transmiten a sucesivas generaciones de
células dentro de un organismo. Una serie de enfermedades y la mayoría de los canceres, se
deben a los efectos combinados de la transmisión vertical de mutaciones y la transmisión
horizontal de mutaciones inducidas.

La cromatina es el material cromosómico en los núcleos celulares de los organismos

eucariotas. La cromatina consiste en moléculas de DNA de hebras dobles muy largas, de masa
casi igual a la de pequeñas proteínas básicas denominadas histonas, y una pequeña cantidad
de RNA. Las proteínas no histónicas incluyen enzimas implicadas en la replicación y reparación
de DNA, y proteínas implicadas en las síntesis, y el procesamiento y transporte de RNA hacia al
citoplasma. Un objetivo de las moléculas que componen la cromatina, particularmente las
histonas es condensar el DNA, también participan en la regulación de genes, las histonas
contribuyen en las transiciones moleculares dirigidas por el DNA. Los estudios de microscopia
electrónica de la cromatina han detectados partículas esféricas densas llamadas nucleosomas,
que tienen aproximadamente 10nm de diámetro y están conectadas por filamentos de DNA.
Los nucleosomas están compuestas por DNA enrollado alrededor de un complejo octamérico
de moléculas de histonas.

FIGURA. Filamentos de cromatina descondensada de eritrocitos de pollo observada al microscopio electrónico. El

encadenamiento de las partículas del nucleosoma (flechas negras) separados por las hebras de ADN de conexión
(puntas blancas) ha valido a esta estructura su sobrenombre de «collar de perlas». (Escala: barra= 50 nm.

Las histonas son las proteínas más abundantes en la cromatina. Las histonas son una pequeña
familia de proteínas básicas estrechamente relacionadas. Las histonas H1 son las menos
estrechamente unidas a la cromatina y son fácilmente eliminadas con una solución salina,
después de lo cual la cromatina se vuelve más soluble. La unidad organizativa de esta
cromatina soluble es el nucleosoma. Los nucleosomas contienen cuatro tipos principales de
histonas: H2A, H2B, H3 Y H4. La secuencia y estructuras de las cuatros histonas, H2A H2B, H3 y
H4, las llamadas histonas nucleares que forman el nucleosoma, han sido conservado entre las
especies, aunque cada una de las variantes de las histonas existen y se usan como fines
especializados. Los dos tercios carboxilo terminal de las moléculas de histona son
hidrofóbicos, mientras que su tercio amino terminal son ricos en aminoácidos básicos. Estas
cuatro histonas nucleares están sujetas a por lo menos seis tipos de modificaciones covalentes
de nidificaciones postraduccionales (PTM): acetilación, metilación, fosforilación, ADP-
ribosilación, monoubiquitilación y sumoilación. Estas modificaciones de histonas desempeñan
papeles importantes en la estructura de la cromatina. Las histonas interactúan entre si de
maneras específicas. H3 y H4 forman un tetrámero que contiene dos moléculas de cada una
(H3-H4), mientras que H2A Y H2B forman dímeros (H2A-H2B). Bajo condiciones fisiológicas,
estos oligómeros de histona se asocian para formar el octámero de histonas de la composición
(H3-H4) – (H2A-H2B).

El nucleosoma contiene histonas y DNA. Cuando el octámero de histona de mezcla con dsDNA
purificado en condiciones iónicas apropriadas, se forma el mismo patrón de difracción de rayos
X que el observado en la cromatina recién aislada. Los estudios bioquímico y la microscopia
electrónica confirman la existencia de nucleosomas reconstituidos. Además, la reconstrucción
de los nucleosomas a partir del DNA y las histonas H2A, H2B, H3 y H4 es independiente de
origen orgánico o celular de los diversos componentes. Ni la histona H1 ni las proteínas no
histónicas son necesarias para la reconstitución del núcleo del nucleosoma.

En el nucleosoma, el DNA está superenrollado en una hélice siniestra sobre la superficie del
octámero de histona en forma de disco. La mayoría de las proteínas de histona del núcleo
interactúan con el DNA en el interior de la superhélice sin sobresalir, aunque se cree que las
colas amino terminal de todas las histonas se extienden fuera de esta estructura y estas
disponibles para las PTM reguladoras.

FIGURA. Modelo para la estructura del nucleosoma.

El tetrámero (H3-H4) en sí mismo puede conferir propiedades similares al nucleosoma en el

DNA, tiene un papel central en la formación del nucleosoma. La adición de dos dímeros H2A-
H2B estabiliza la partícula primaria y se une firmemente a dos medias vueltas adicionales de
DNA previamente unidas débilmente a los (H3-H4). Por tanto, 1.75 vueltas de DNA
superhelicoidales se enrollan alrededor de la superficie del octámero de histona, protegiendo
de 145 a150 pb de DNA y formando la partícula nuclear del nucleosoma. En la cromatina, las
partículas del núcleo están separadas por una región de DNA de aproximadamente 30 pb
llamada enlazador. La mayoría del DNA se encuentra en una serie repetitiva de estas
estructuras, lo que da a la cromatina una apariencia repetitiva de collar de cuentas, cuando es
examinada por microscopia electrónica.
El grupo de nucleosomas está mediado por uno de los varios factores de ensamblaje de la
cromatina nuclear que son facilitados por chaperonas de histona, un grupo de proteínas que
exhiben una alta afinidad para unir histonas. A medida que se ensambla el nucleosoma, las
histonas se liberan de las chaperonas de histonas. Los nucleosomas parecen tener preferencia
por ciertas regiones específicas de la molécula de DNA, pero la base de esta distribución no
aleatoria, denominada fase, aun no se ha entendido por completo. La fase esta probablemente
relacionada con la flexibilidad física relativa de secuencia de nucleótidos particulares para
acomodar las regiones de torsión dentro del superenrrollado, así como también con la
presencia de otros factores vinculados al DNA que limitan los sitios de la deposición del
nucleosoma.

Estructuras de orden superior mantienen compactada la cromatina. La microscopia electrónica

de la cromatina revela dos órdenes superiores de estructura: La fibrilla de 10nm y la fibra de
cromatina de 30nm, más allá del proprio nucleosoma. La estructura del nucleosoma tipo disco
tiene un diámetro de 10nm y una altura de 5nm. La fibrilla de 10nm consiste en nucleosomas
dispuestos con sus bordes separados por una pequeña distancia (30pb de DNA enlazador) con
sus caras planas paralelas al eje de la fibrilla. La fibrilla de 10nm probablemente se
superenrrolla con seis o siete nucleosomas por vuelta para formar la fibra de cromatina de
30nm. Cada vuelta de la superhélice es relativamente plana, y las caras de los nucleosomas de
vueltas sucesivas serian casi paralelas entre sí. La histona H1 parecen estabilizar la fibra de
30nm, pero su posición y la del DNA espaciador de longitud variable no está clara. Es probable
que los nucleosomas puedan formar una variedad de estructuras empaquetadas. Para formar
un cromosoma mitótico, la fibra de 30nm debe compactarse otras cien veces más.

FIGURA. Extencion de la envolura de DNA en los cromosomas.

En resumen, el DNA en las células eucariotas está asociado con una variedad de proteínas lo
que da como resultado una estructura llamada cromatina. Gran parte del DNA se asocia con
proteínas de histonas para formar una estructura llamada nucleosoma, los nucleosomas se
componen de un octámero de histonas alrededor del cual se envuelve aproximadamente
150pb de DNA. Las histonas están sujetas a una amplia gama de modificaciones covalentes
dinámicas que tienen importantes consecuencias regulatorias. Los nucleosomas y las
estructuras de orden superior formadas a partir de ellos tiene la función de compactar el DNA.
REFERENCIA BIBLIOGRAFICA: HARPER, BIOQUIMICA ILUSTRADA, 31ed, Cap35.