Síndrome

antifosfolipídico
Núñez Luna Alejandra
 Definición

• Fue descrito por primera vez en 1983 por Graham

Hughes como una forma de trombofilia inducida por
autoanticuerpos y caracterizada clínicamente por
trombosis y complicaciones obstétricas recurrentes.

• SAF puede clasificarse como primario, cuando

aparece de forma aislada o secundario, cuando se
asocia con otras enfermedades autoinmunes
(principalmente LES).

• Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp.
1389-1398). España: Elsevier
 Se define por la asociación de manifestaciones
tromboembólicas u obstétricas y anticuerpos
antifosfolipídicos (anticoagulantes circulantes
lúpicos, anticuerpos anticardiolipina y anticuerpos
anti-B2-GPI [anti-B2-glucoproteína de tipo I]),
detectables en al menos dos muestras separadas
más de 12 semanas.

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398).
España: Elsevier
 Epidemiología

1 Prevalencia
Se aproxima que el 30%
en los pacientes con LES
3 Preclamsia o insuficiencia
placentaria por SAF
5-10% en mujeres con
SAF

2 Abortos
recurrentes 1%
4 Mujeres
7:1 en LES
3,5:1 en SAF primario
10-15% de las mujeres Edad media de 35 años,
diagnosticadas con SAF <50 años

SER. (2014). Manual SER de enfermedades reumáticas (1.a ed.). Elsevier España, S.L.U.
 Frecuencia global
6% Morbilidad en el
embarazo

14% ACV
10% Trombosis venosa
profunda
17% Edad joven <50
años 20% Mujeres:
experimenta 3

11% Infarto al
miocardio
o más perdidas
fetales
Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 B2-GP1

Etiología
En membranas de
las célula activada
o apoptósica
● Principal antígeno al que se unen los aPL:
○ Proteína plasmática ligadora de fosfolípidos Trofoblastos, plaquetas
Fosfatidilserina y c. endoteliales
○ B2-GP1
○ Apolipoproteína H

● B2-GP1
○ Suero 200 mg/ml Otros antígenos menos relevantes para
○ Miembro de la familia de proteínas de control del aPL
•
complemento Protrombina
• Anexina V
○ Cinco dominios repetido y varios alelos • Proteína C
○ Primer dominio activa las plaquetas • Proteína S
○ Condiciones fisiológicas • Cininógenos de masa molecular alta
■ Eliminación de células apoptósicas y baja
■ Anticoagulante natural • Activador del plasminógenos tisular
• Factor VII, XI y XII
• C4
• Factor H del complemento
Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de
reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
● aPL inducidos por infección, son independientes
de B2-GP1 y se unen directamente a los aPL su función normal:
fosfolípidos participar en la eliminación
○ Treponema sifilítico y no sifilítico fisiológica de lípidos
○ Borrelia burgdoferi oxidado
○ Virus de inmunodeficiencia humana
○ Leptospira
○ Parásitos

● También
aPL dependientes de B2-
○ Fármacos: clorpromacina, procainamida,
GP1
quinidina y fenitoína
-aPL autoinmunes se une
○ Neoplasias malignas: trastornos
B2-GP1, proteínas
linfoproliferativos
plasmáticas ligadoras de
fosfolípidos y se una a
fosfolípidos con cargas
negativas (cardiolipina)

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein -

Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 Trombosis

Modelo de “dos golpes”

● Primero: iniciador rompe el

endotelio

● Segundo: potencia la
trombosis

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 Mecanismo
propuesto de
trombosis y
lesión
placentaria

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
Manifestaciones
clínicas
 Manifestaciones principales
Trombosis
venosas y Abortos
arteriales

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 Trombosis venosa Trombosis arteriales
• Recidivantes, localizaciones
● Afectan extremidades inferiores inusuales y en pacientes jóvenes
● Tromboembolia pulmonar • Afectan arterias intracraneales→
secundaria ACV
● Trombosis venosa profunda • Síndrome de Sneddon: ACV
isquémico y livedo reticularis (50%)

Complicaciones obstétricas

• Riesgo elevado de abortos recurrentes

• Muerte fetal
• Preeclampsia/eclampsia
• Crecimiento intrauterino retardado
• Prematuridad
• Síndrome de HELLP
Riesgo SAF catastrófico

SER. (2014). Manual SER de enfermedades reumáticas (1.a ed.). Elsevier España, S.L.U.
 Manifestaciones neurológicas Manifestaciones oculares

● Deterioro cognitivo de grado variable ● Asintomáticos

● Lesiones de la sustancia blanca del sistema ● Visión borrosa
nervioso central → Esclerosis lupoide ● Amaurosis fugax o defectos de la
● Mielopatía campimetría visual
● Corea ● Por oclusión de la vena o arteria central
● Migraña de la retina o sus ramas
● Epilepsia
● Sordera neurosensorial

Manifestaciones cardiacas

● Valvulopatías (80%)
■ Mitral y aortica
● Enfermedad coronaria
● Hipertrofia y disfunción ventricular
● Formación trombos intracardiacos
● SAF: engrosamiento valvular, nódulos o
vegetaciones
SER. (2014). Manual SER de enfermedades reumáticas (1.a ed.). Elsevier España, S.L.U.
 Manifestaciones cutáneas Manifestaciones renales

● Livedo articularis (25%) ● Oclusión de vasos sanguíneos

● Se asocia con episodios isquémicos afectando:
cerebrales u oculares ○ Capilares glomerulares
● Ulceras y nódulos cutáneos ○ Arterias y venas renales
● Fenómeno de Raynaud ● Agudas
● Necrosis digital ● Hipertensión arterial con proteinuria
● Gangrena digital ● Insuficiencia renal por microangiopatía
● Tromboflebitis trombótica
● Hemorragias en astilla
● Purpura y equimosis

SER. (2014). Manual SER de enfermedades reumáticas (1.a ed.). Elsevier España, S.L.U.
 Manifestaciones hematológicas

● Trombocitopenia
● Cifras de plaquetas
○ 50.000-140.000/μ l
● La existencia de trombopenia no excluye la
posibilidad de aparición de complicaciones
trombóticas
● Raros episodios de sangrado Manifestaciones digestivas
○ Anticuerpos vs protrombina
● Perforación esofágica
● Úlcera gástrica o duodenal
● Infartos esplénicos o pancreáticos
● Hígado
○ Sx Budd chairi
○ Obstrucción del flujo venoso
suprahepático
○ Hipertensión portal
○ Cirrosis
SER. (2014). Manual SER de enfermedades reumáticas (1.a ed.). Elsevier España, S.L.U.
 Diagnostico 1 criterio clínico y 1 analítico

2004

MARS

VENUS

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 Considerar…
● Puede ser un diagnostico aislado (SAF primario)
● Asociarse a Lupus eritematoso sistémico (LES)
● Los fármacos y las infecciones pueden inducir una positividad
transitoria de los aPL pero probablemente no el síndrome.
● La prevalecía de pruebas positivas de aPL aumenta con la edad

Pruebas positivas a aPL:

● 10-40% de los pacientes de LES
● 20% de los pacientes con artritis reumatoide

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 Factores de riesgo clínicos y
serológicos para desarrollar
manifestaciones clínicas en
pacientes portadores de aPL

Cáliz, C. R. (2020, 1 marzo). Recomendaciones de la Sociedad Española de Reumatología sobre síndrome antifosfolípido

primario. Parte I: Diagnóstico, evaluación y tratamiento | Reumatología Clínica. Reumatología clínica.

Síndrome antifosfolipídico catastrófico
2003
Múltiples trombosis de las arterias medianas y
pequeñas que ocurren (a pesar de una
anticoagulación adecuada) a lo largo de un periodo de
días y causan ACV, Infartos cardiacos, hepáticos,
suprarrenales, renales, intestinales y gangrena
periférica.

Afectación
• Renal (70%)
• Pulmonar (66%)
• Cerebral (60%)
• Cardiaca (52%)
• Cutánea (47%)
Insuficiencia suprarrenal aguda 1° acontecimiento

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 SAF Lesión endotelial capilar glomerular

Microangiopatía Trombosis de los

● Manifestaciones principales
trombótica renal vasos renales
○ Trombosis venosa y arterial

○ Perdida del embarazo Proteinuria sin células

en orina, sin
hipocomplementemia
● Manifestaciones clínicas mas
frecuentes:

○ Trombosis venosa profunda Hipertensión grave Insuficiencia renal

○ Accidente cerebrovascular

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 Morbilidad en el embarazo
● Tiene lugar pasadas las 10 semanas (pérdida fetal) • Anticoagulante
● El embarazo suele ser normal hasta el segundo lúpico: factor predictivo
trimestre de resultado adverso
del embarazo en las
○ Crecimiento fetal se hace más lento primeras 12 semanas

○ Disminuye el volumen de líquido amniótico

● Pueden experimentar:
• Factores de riesgo de
○ Preeclampsia grave y temprana resultados adversos en
el embarazo:
○ Síndrome HELLP (hemolisis, elevación de • Trombosis anteriores
enzimas hepáticas y plaquetas bajas): • LES

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 Estudios
● Para el diagnostico de SAF con manifestaciones -Resultado aPL positivo:
se requiere: Repetir la prueba en 12 semanas o más
para excluir un anticuerpo transitorio
○ Anticoagulante lúpico positivo

○ Titulo de aCL de moderado a elevado

○ IgG o IgM anti B2-GPI

Poner en duda:

Si menos de 12 semanas o más de 5

- Si la prueba de anticoagulante lúpico, aCl años separan la prueba positiva de la
y aB2GPI negativos manifestación clínica
- Solicitar aCL IgA y aB2GPI cuando haya
sospecha alta de SAF

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 ELISA de aCL es sensible pero no especifico
Anticoagulante lúpico para SAF

• Factor predictivo mas especifico pero • Variabilidad de laboratorios

menos sensible de trombosis

• Prueba mas solida para predecir

complicaciones del embarazo

• Falsos negativos o positivos en pacientes

anticoagulados con heparina o Warfarina

• 80% también tiene anticuerpos Anticuerpos antinuclares y anti-DNA

anticardiolipínicos • 45% SAF primario sin enfermedad
acompañante

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 Resonancia magnética

Estudio anatomopatológico • Oclusión vascular e infartos compatibles

con los síntomas clínicos
• Trombos en arterias pequeñas y
glomerulares • RM o ecografía pueden mostrar una
endocarditis y trombos intracardiacos
• Oclusión trombótica en arterias y venas

• Lesión endotelial aguda y crónica

• Infiltrados inflamatorios: macrófagos

• Vasculitis necrosante cuando hay lupus

concomitante

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 Diagnostico diferencial
Trombosis venosa
Trombosis arterial
Trombosis arterial y
venosa
Abortos recurrentes
AAF positivos
SER. (2014). Manual SER de enfermedades reumáticas (1.a ed.). Elsevier España, S.L.U.
• Trombofilias congénitas (déficit de proteínas C y S, Factor V Leiden)
• Neoplasias
• Síndromes mieloproliferativos
• Síndrome nefrótico
• Ateroesclerosis
• Causas de émbolos como fibrilación auricular
• Mixoma arterial
• Endocarditis
• Disfunción ventricular
• Púrpura trombótica trombocitopénica
• Poliartritis nodosa y otras vasculitis
• Trombocitopenia inducida por heparina
• Disfibrinogenemia
• Déficit del factor plasminógeno
• Hiperhomocisteinemia
• Trastornos mieloproliferativos
• Vasculitis asociados con ANCA
• Anomalías anatómicas o genéticas
• Infecciones del aparato genitourinario
• Desequilibrios hormonales
• Infecciones bacterianas (leptospirosis, sífilis, enfermedad de Lyme o
tuberculosis)
• Virales (Hepatitis A, B y C, VIH, citomegalovirus, virus de Epstein-
Barr)
• Fármacos (clorpromazina, fenitoína, hidralazina, procainamida)
• Neoplasias (tumores sólidos, linfomas, leucemia mieloide y linfoide)
 Tratamiento

• Warfarina + Ácido acetisalicílico se usa en

profilaxis secundaria de la trombosis

• AAS tratamiento estandar despues de un

ACV isquemico o una crisis isquemica
transitoria para prevenir una recidiva

• Hidroxicloroquina: reducir incidencia de

trombos

• Estatinas: interfieren en la thrombosis

mediada por aPL.

Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier
 Referencias:
• Firestein, G., et al. (2017). Síndrome Antifosfolipídico. En Kelley y Firestein - Tratado de
reumatología. (pp. 1389-1398). España: Elsevier

• Cáliz, C. R. (2020, 1 marzo). Recomendaciones de la Sociedad Española de Reumatología

sobre síndrome antifosfolípido primario. Parte I: Diagnóstico, evaluación y tratamiento |
Reumatología Clínica. Reumatología clínica. https://www.reumatologiaclinica.org/es-
recomendaciones-sociedad-espanola-reumatologia-sobre-articulo-
S1699258X18302547?fbclid=IwAR3Dq7MEVulmp_8R2DmL1kTGON3PM_ih3XuVe13_vEoY
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• SER. (2014). Manual SER de enfermedades reumáticas (1.a ed.). Elsevier España, S.L.U.

• Guía de Práctica Clínica (2010) Tratamiento de Síndrome de Anticuerpos de Antifosfolipido

Primario en el Adulto, México: Secretaria de salud.