Pantaleón Orozco Ana Karen del Rocío Grupo: 501 QBP

Las enfermedades reumáticas autoinmunes son este amplio y variado grupo de

padecimientos crónicos que tienen en común, además de ser de etiología
desconocida, cursar con un proceso inflamatorio localizado o sistémico y, por tanto,
por la producción de reactantes de fase aguda., afectando diferentes estructuras del
aparato musculoesquelético. Al ser de origen autoinmune se van a caracterizar
también por la producción de autoanticuerpos que reconocen una amplia variedad
de antígenos nucleares y citoplasmáticos, los cuales sirven de apoyo en el
diagnóstico diferencial de estas enfermedades, en las que se incluye, la artritis
reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjögren, la
escleroderma y la enfermedad muscular inflamatoria.

Es importante destacar que un diagnóstico y tratamiento temprano se traducirá en

una disminución en la morbilidad y mortalidad de los pacientes, para ello, es
necesario un análisis integrado de las síntomas y manifestaciones físicas del
paciente (enfoque clínico) junto con las pruebas de laboratorio, ya que estos últimos
a pesar de bridar orientación o confirmar un posible diagnóstico, por si solos no son
de utilidad.

Enfoque clínico

• Artritis reumatoide: Enfermedad autoinmune sistémica y crónica de etiología

multifactorial. Puede presentarse a cualquier edad, pero la mayoría de los casos se
encuentran entre los 30-50 años de edad con ligera predisposición por el sexo femenino.
✓ El diagnóstico es esencial, porque a pesar de que no existe cura, es útil para
brindar estrategias terapéuticas adecuadas para prevenir el daño articular y
mejorar la supervivencia.
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✓ El diagnóstico se basa principalmente en las manifestaciones clínicas, sin
embargo, ningún hallazgo del examen clínico ni ninguna prueba de laboratorio
es específico de la enfermedad.
✓ El Colegio Americano de Reumatología ha desarrollado un grupo de 7
criterios clínicos y de laboratorio que, aunque no era su finalidad, y a
pesar de sus limitaciones (ineficientes en las primeras semanas o meses
de enfermedad), han sido de utilidad para considerar el diagnóstico de
artritis reumatoide, para la que se requiere la presencia de 4 de los 7
criterios, algunos de ellos (los primeros cuatro) siendo necesario se
presenten con una duración de al menos seis semanas para discernir de
otros padecimientos con manifestaciones similares pero de etiología
diferente y menor duración.
✓ Los criterios de diagnóstico para la artritis reumatoide por el CAR
incluyen: Rigidez matutina (>1 h de duración), artritis de tres o más áreas
articulares (con edema simultáneo), artritis de las articulaciones de las
manos, artritis simétrica, nódulos reumatoides, nódulos subcutáneos,
factor reumatoide sérico, alteraciones radiográficas.
✓ Posibles factores de riesgo: “mayor edad, una duración de la
enfermedad mayor de 12 semanas, tener factor reumatoide positivo, ser
mujer, tener compromiso de las manos, compromiso de articulaciones
grandes, tener más de dos articulaciones inflamadas, tener VSG mayor
de 30 mm/h, tener el genotipo HLA DR 0401/0404, 0405 y tener proteína
C reactiva elevada”.

• Lupus Eritematoso Sistémico: Enfermedad autoinmune sistémica y crónica de

etiología desconocida.
✓ Se caracteriza por presentar anormalidades inmunológicas, incluidas
anormalidades en las células del sistema inmune, la formación de
autoanticuerpos e inmunocomplejos y finalmente daño celular que trae
como consecuencia el compromiso de muchos órganos.
✓ Es una enfermedad con manifestaciones clínicas muy variadas y, por
tanto, no presenta un patrón específico, puede presentarse de forma
aguda causando lesiones multisistémicas o inclusive afectar a un solo
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órgano; en las primeras etapas incluso puede presentar signos y síntomas

muy leves que podrían simular otra enfermedad.
✓ El diagnóstico se ve facilitado cuando existe compromiso multisistémico
y anticuerpos antinucleares positivos, inclusive este hallazgo es
importante para considerar el diagnóstico, pero, por el contrario, puede
resultar complicado en las etapas crónicas de la enfermedad como
cuando hay manifestaciones aisladas. En general, el diagnóstico se
establece cuando se estudian en conjunto los aspectos clínicos con
serología positiva o cambios histopatológicos definidos, el análisis de
resultados de laboratorio de forma aislada puede traer consigo
diagnósticos erróneos, como lupus inducido por medicamentos.
✓ Al igual que en la artritis reumatoide, el CAR desarrolló un conjunto de 11
criterios, con los cuales considera que una persona puede tener lupus
eritematoso sistémico cuando cuatro o más de los criterios
se presentan en forma sucesiva o simultánea durante cualquier período
de observación. Sin embargo, un paciente padece lupus eritematoso
sistémico, presentando dos o tres criterios, siempre que se detecten los
marcadores inmunológicos definidos.
✓ Dentro de los criterios de clasificación para lupus eritematosos
sistémico se incluyen: Erupción malar, erupción discoide,
fotosensibilidad, ulceras en mucosas, artritis, serositis, enfermedad renal
(proteinuria persistente), trastorno neurológico, trastorno hematológico,
trastorno inmunológico, anticuerpos antinucleares.

Anticuerpos antinucleares, anticuerpos anti-

DNA nativo (o de doble cadena), anti-Sm,
leucopenia, trombocitopenia, anemia
hemolítica, prueba de Coombs positiva,
proteinuria igual o mayor de 0,5 g en la orina
de 24 horas y falso positivo en prueba
serológica para la sífilis
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• Síndrome de Sjögren: Enfermedad autoinmune crónica de etiología

desconocida, con predisposición por el sexo femenino. Puede ser primario o
secundario a otra enfermedad autoinmune, se caracteriza por resequedad de las
mucosas, principalmente oral y ocular, debido a la disminución o ausencia de
secreciones glandulares.
✓ En el síndrome de Sjögren primario el epitelio de las glándulas exocrinas
parase ser el blanco de los autoanticuerpos presentes en algunas
secreciones.
✓ En el síndrome secundario puede estar enmascarado por los signos y
síntomas de la enfermedad primaria.
✓ El diagnóstico se basa fundamentalmente en la demostración de que
existe resequedad en las córneas y conjuntivas además de resequedad
bucal en el contexto de una enfermedad autoinmune. Sin embargo, la
biopsia de las glándulas salivales menores es la técnica por excelencia
para confirmar el diagnóstico del síndrome de Sjögren, aunque también
se puede incluir anti-Ro/La positivos.

• Escleroderma: Enfermedad inflamatoria crónica del tejido conectivo, que puede

ser localizada o sistémica (puede ser limitada o difusa) de causa desconocida,
esta última produce engrosamiento de la piel, fibrosis, anormalidades
estructurales de pequeños vasos sanguíneos, pérdida del músculo liso de los
órganos internos y pérdida progresiva de funciones viscerales y cutáneas.
✓ Se considera que la patogénesis de la escleroderma sistémica puede
estar ligada a anormalidades en al menos tres tipos de células,
fibroblastos, células endoteliales y células del sistema inmunológico,
cuyas alteraciones ocasionan la característica triada de cambios
patológicos la fibrosis cutánea visceral severa, oclusión o cierre del lumen
de pequeñas arterias y arteriolas, y anormalidades en la inmunidad
humoral y celular.
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• Enfermedad muscular inflamatoria: Grupo de enfermedades autoinmunes,

que pueden presentarse de forma aislada o asociada a otras enfermedades
autoinmunes del tejido conectivo, como enfermedades malignas o asociadas a
una infección o a la exposición a algún agente ambiental.
✓ También llamadas miopatías inflamatorias idiopáticas, incluye la
polimiositis y la dermatomiositis, ambas muy relacionadas entre sí y en
las que el daño muscular es el resultado de una infamación cuya causa
se desconoce.
✓ Para el diagnóstico se suelen realizar pruebas para detectar la presencia
de autoanticuerpos en el suero de los pacientes (entre ellos, anti-Scl-70,
anti-Jo-1 y anti-Mi-2), así como la resonancia magnética nuclear para el
estudio de grupos musculares.
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Laboratorio

• Eritrosedimentación o Velocidad de sedimentación globular:

✓ Prueba de laboratorio con una alta sensibilidad para detectar infamación
sistémica a pesar de su baja especificidad.
✓ Mide la altura de los eritrocitos que precipitan en un tubo con sangre
anticoagulada por unidad de tiempo (usualmente milímetros por hora); en
algunas enfermedades donde existe aumento de algunas proteínas
plasmáticas, como los reactantes de fase aguda, aumentan la
sedimentación de los eritrocitos, por lo que es de utilidad para identificar
procesos inflamatorios aunque este parámetro se puede ver modificado
por otros factores no inflamatorios y suele utilizarse más como una prueba
de seguimiento y no tanto con fines diagnósticos.
✓ Debido a la baja sensibilidad, los valores normales no descartan un
diagnóstico de alguna enfermedad reumática. Valores elevados podrían
ser indicativos de procesos inflamatorios más severos.

Niños ≤ 10
Hombres 0-15
Adultos <50 años
Mujeres 0-20 mm/h
𝐸𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒𝑙 𝑝𝑎𝑐𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒
Adultos >50 años
2

• Proteína C reactiva
✓ Es un reactante de fase aguda, considerado un marcador inespecífico de
inflamación, se sintetiza en el hígado y es secretada como respuesta a
ciertas citoquinas, su función biológica principal es reconocer patógenos
y células del huésped dañadas coadyuvando en su eliminación.
✓ Esta proteína se incrementa en procesos inflamatorios, permaneciendo
elevada en procesos crónicos por lo que es de utilidad diagnóstica en
pacientes con enfermedad reumática, y presenta como ventaja respecto
a la eritosedimentación no variar con la edad y el sexo u otros factores
que si modifican los resultados de esta prueba.
✓ “Para la evaluación de las enfermedades inflamatorias reumáticas y no
reumáticas, se consideran positivos para un proceso infamatorio, valores
mayores a 10 mg/L (o 1 mg/dL)”.
✓ Lupus eritematoso sistémico se asocia con valores bajos de proteína C
reactiva, incluso valores mayores a 8 mg/dL en pacientes con LES y fiebre
podría ser indicativo de un proceso infeccioso más que de lupus activo.
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• Factor reumatoide
✓ El factor reumatoide es un autoanticuerpo dirigido al Fc de las
inmunoglobulinas, se ha utilizado como prueba diagnóstica de rutina para
evaluar los pacientes con sospecha de enfermedades reumáticas
(principalmente artritis reumatoide), aunque su presencia podría ser
indicativo también de enfermedades no reumáticas.
✓ “En general se puede afirmar que, a mayor título de factor reumatoide,
mayor es su especificidad y su valor predictivo positivo. También se ha
demostrado que la presencia de títulos altos de factor reumatoide en el
suero de individuos sanos se asocia con mayor predisposición a
desarrollar artritis reumatoide en un futuro”.
✓ Como se ha mencionado desde un principio, debido a que puede estar
presente en enfermedades no reumáticas, no debe establecerse un
diagnóstico únicamente basado en el resultado positivo del factor
reumatoide.

• Antipéptido citrulinado cíclico (anti-CCP)

✓ Autoanticuerpos asociados a artritis reumatoide dirigidos contra un
residuo modificado de arginina, la citrulina; se producen de forma
localizada en pacientes con artritis reumatoide.
✓ Para el diagnóstico de artritis reumatoide, esta prueba ha demostrado una
sensibilidad variable entre 40% y 60%, con una especificidad cercana al
95%, y en conjunto con la proteína C reactiva, la sensibilidad puede
aumentar hasta 99,5%.

• Anticuerpos antinucleares (ANA)

✓ Son anticuerpos dirigidos contra componentes del núcleo celular. Para
detectarlos se utilizan las técnicas de inmunofluorescencia indirecta (IFI)
y ELISA.
✓ Su presencia se ha asociado con el lupus eritematoso sistémico y en los
casos de lupus inducido por medicamentos, aunque también puede estar
presente en otros padecimientos reumático y no reumáticos.
✓ Muy parecido a lo ocurrido con los anti-CCP, mayores títulos de ANA se
han relacionado con mayores probabilidades de enfermedades
reumáticas, aunque hay pacientes con lupus eritematoso sistémico que
presentan títulos bajos de estos autoanticuerpos.

• Anticuerpos anti-DNA de doble cadena (anti-dsDNA)

✓ Son de gran importancia en el diagnóstico de lupus eritematoso sistémico
y en la nefritis lúpica, siendo un marcador serológico de lupus eritematoso
sistémico debido a su especificidad para esta enfermedad.
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✓ Para detectarlos, las pruebas más utilizadas, incluyen: CLIF

(Crithidialuciliae por inmunofluorescencia indirecta), ELISA e
inmunoprecipitación de Farr, aunque la técnica de inmunofluorescencia
parece tener varias ventajas sobre las otras.

• Anticuerpos contra antígenos nucleares extractables (ENA)

✓ Son muy útiles en el diagnóstico ya que pueden aparecer varios años
antes de que la enfermedad se manifieste, dentro de ellos se incluyen los
siguientes anticuerpos: los anti-Sm, los anti-RNP, los anti-Ro (SSA) y los
anti-La (SSB).
✓ Se puede decir que los anticuerpos anti-Sm, y en menor medida los anti-
RNP, son específicos para el lupus eritematoso sistémico, en tanto que
los anti-Ro y los anti-La se asocian principalmente con el síndrome de
Sjögren