Tema: ß-Oxidación de Ácidos Grasos

M.Sc. Tomás Dávila A.

 Introducción
 Concepto
 Localización celular y tisular
 Activación del ácido graso
 Transporte del ácido graso activado
 Reacciones
 Regulación
 Balance global
 Aspectos Clínicos: deficiencia de la L-carnitina y
deficiencia de CAT-1 (Carnitina-Acil-
Transferasa-I)
 OBJETIVOS:
 Analizar el proceso metabolico de Beta
Oxidacion de los acidos grasos.
 Identificar las condiciones en que se
favorece el proceso de Beta Oxidacion de
acidos grasos.
 Explicar la regulacion del proceso de Beta
Oxidacion de acidos grasos.
 Correlacionar clinicamente el proceso de
Beta oxidacion de acidos grasos con la
deficiencia de la CAT-1
 Introducción:

 Los ácidos grasos almacenados en los tejidos

son utilizados por la célula para la producción
de energía. La utilización de esta energía, varía
de tejido a tejido, además de estar directamente
relacionada con el estado metabólico del
organismo. El músculo cardiaco y el esquelético
son los que más dependen de los ácidos grasos
como fuente de energía.
 La principal oxidación de ácidos grasos que se
efectúa en los tejidos, proviene de los
triacilgliceridos almacenados en el tejido
adiposo, los cuales son liberados por la acción
de la Lipasa Sensible a las Hormonas.
 Una vez liberados de los adipositos, los ácidos
grasos, son transportados por el torrente
sanguíneo en el Complejo Albúmina-Acidos
grasos hasta el citoplasma de los hepatocitos, en
donde son activados por la Acil-CoA sintetasa
reacción dependiente de ATP. Una vez en la
matriz mitocondrial, el Acil-CoA se degrada para
obtener una molécula de 2 carbonos, el Acetil-
CoA.
Concepto:
 Es el proceso de remoción sucesiva de
dos carbonos del extremo carboxilo de la
Acil CoA en forma de Acetil CoA.

 Se llama ß-Oxidación, porque todos los

cambios ulteriores acontecen en el
carbono ß-del ácido graso.
 Localización celular: Mitocondrias

◦ Localización tisular: todos los tejídos

u órganos que poseen mitocondrias a
excepción del Sistema Nervioso, por
no poder atravezar la barrera
hematoencefálica.
 ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS:

Paso 1:
O O
RCO - + A TP RC- AMP + PPi
acil adenilato
intermediario
Paso 2:
O O
RC- AMP + CoA -SH RC- SCoA + AMP
Acil-CoA

Acil-CoA
O
sintetasa O
RCO - + A TP + CoA -SH RC- SCoA + A MP + PPi
Sistema de Transporte de los ácidos grasos
activados-La carnitina
 Explicación del esquema

 El Acil-CoA no puede atravezar la

membrana interna mitocondria y se
transfiere por la carnitina.

 El grupo acilo se transfiere desde el

átomo del S del CoA al OH de la
carnitina formando acil-carnitina.

 Acil-CoA + carnitina acilcarnitina

CAT I ( Carnitina Acil Transferasa)
 La acilcarnitina actúa como un lanzadera por
acción de una TRANSLOCASA y de este modo
ingresa a la matriz mitocondrial.

 El grupo acilo se transfiere de nuevo a una

CoA por CAT II formándose el acil CoA y se
libera la carnitina.

 De nuevo la translocasa regresa la carnitina a la

cara citosólica
 REACCIONES:

 Deshidrogenación: Reacción catalizada por la Acil-

CoA deshidrogenasa , requiere FAD , genera FADH2 y un
AG insaturado

 Hidratación: Reacción catalizada por la Enoil-CoA

hidratasa que forma B-hidroxiacil-SCoA

 Deshidrogenación: Reacción catalizada por la B-

hidroxiacil deshidrogenasa , usa NAD y genera NADH y
B-cetoacil-CoA

 Rompimiento tiólico: catalizada por la Beta-

cetotiolasa, libera Acetil CoA y un Acil CoA con 2 C
menos
 REACCIONES
DE LA ß-
OXIDACION
MITOCONDRIAL
REGULACION DE LA OXIDACION DE LOS ACIDOS
GRASOS

•Enzima reguladora: CARNITINA ACIL-TRANSFERASA

I (CAT-I)
•  Malonil-CoA
(cuando hay un exceso de carbohidratos)
•Acil Co A estimula a la CAT-I
•Hormonalmente es favorecida por el glucagón,
cortisol, hormona del crecimiento, tiroideas.
•La insulina inactiva al proceso.
•Recuerda las condiciones que se aumentan en
ayuno, ejercicio, diabetes tipo I, hipertiroidismo
Balance global
 Palmitato + 7FAD + 7NAD + 7H2O + 8CoA
8Acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H

 8 Acetil CoA 8 x 12 = 96
 7 FADH2 7 x 2 = 14
 7 NADH 7 x 3 = 21
total = 131 ATP
- 2 ATP=
129 ATP
 Aspectos clínicos:
 Deficiencia de carnitina
 Fuente de carnitina: productos cárnicos.
 Aminoácidos precursores: Metionina y
lisina.
 Se sintetiza en hígado y riñón pero no en
músculo esquelético y cardiaco.
 La deficiencia de la carnitina da por
resultado disminución de la capacidad de
los tejidos de emplear los ácidos grados
como moléculas combustible y puede ser
causa además de acumulación de
cantidades tóxicas de ácidos grasos libres.
 Causas
 Enfermedades hepáticas
 Malnutrición proteica (Kwashiorkor)
 Dietas vegetarianas
 Deficiencias congénitas de las enzimas
CAT -I
 Deficiencia de CAT-1
Signos y síntomas:
 Dolor muscular
 Escasa tolerancia al ejercicio
 Hipoglucemia

Alteraciones bioquímicas:
▪ Creatina cinasa en sangre
▪ Lactato deshidrogenasa en sangre
▪ Beta-Oxidación
▪ Acetil-CoA
▪ Piruvato carboxilasa su actividad
 CONCLUSIONES
 La ß-Oxidación es una ruta de emergencia que nos
provee de acetil Co A para su ulterior oxidación en el
Ciclo de Krebs.

 La enzima reguladora es la CAT-I.

 Es un proceso que se da en la matriz mitocondrial.

 En condiciones de diabetes Tipo I se aumenta tanto

que conlleva al proceso de cetogenesis.

 La deficiencia de carnitine o de la CAT-I conlleva a

hipoglicemia.
 Bibliografía:
 Bioquímica de Harper, 31ava. Edición.
 Bioquímica Médica de Baynes, 3ra.
Edición.