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FARMACOTERAPEUTICA VPH
Diapo 2:
VPH
Los Virus del Papiloma Humano (VPH) son un grupo de virus de ADN que pertenecen a la
familia papillomaviridae, no poseen envoltura, y tienen un diámetro aproximado de 52-55
nm.
Tienen como blanco a las células de la capa basal del epitelio, a las que pueden llegar por
efracción (ruptura) de la piel o mucosa.
Los genotipos de VPH son clasificados como de alto riesgo y de bajo riesgo según su
potencial de malignidad. (En la proxima diapositiva se muestra cuales son)
Como todos los virus de esta familia, los VPH sólo establecen infecciones en el epitelio
estratificado de la piel y mucosas de humanos, así como de una variedad de animales.
Algunos tipos de VPH pueden causar verrugas o condilomas, mientras otros pueden
generar infecciones subclínicas, que pueden (en una minoría de casos) dar lugar a cáncer
cervical, de vulva, vagina y ano en mujeres, o cáncer del ano y pene en hombres.
Estos se transmiten por contacto directo, autoinoculación o por vía sexual ya sea por el
semen o por el fluido vaginal.
Diapo 3:
De bajo riesgo: aquellos cuyo riesgo de provocar cáncer es bajo y son el VPH 6, 11, 40,
42, 53, 54, 55,61, 62, 64, 67, 69, 70, 71, 72, 81, 83, 84 y 89.
De alto riesgo: son los que se encuentran con mayor frecuencia asociados en los casos
de cáncer de cuello uterino e incluyen el VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 y 59.
El VPH 16 y el 18 son los más importantes dado que se encuentran con más frecuencia
vinculados al cáncer cervicouterino.
POR SI ALGO
Diapo 4:
FISIOPATOLOGIA
El VPH infecta las células basales a través de las micro abrasiones, inflamaciones
inespecíficas o una infección causada por otro patógeno, lo que determina una solución de
continuidad permitiendo el acceso del virus.
Los VPHs infectan las células basales sirviéndose del proceso de diferenciación y
maduración del queratinocito para alcanzar finalmente el epitelio y producir partículas virales
infectantes (viriones) en las capas más superficiales.
OTRA EXPLICACIÓN: La infección comienza con la llegada del VPH a la capa basal a
través de microtraumas que comprometen la barrera epitelial. El genoma del VPH se
mantiene en un número bajo de copias en las células basales del huésped infectadas. Tras
la diferenciación de las células epiteliales, el virus se replica a un alto número de copias y
expresa los genes de la cápside (L1 y L2), lo que resulta en la producción de nuevos
viriones de progenie que se liberan desde la superficie epitelial.
(VIDEO)
Diapo 5:
Papiloma oral.
Lesión benigna que afecta a niños y adultos, pero tiene cierta predilección por personas de
30 a 50 años, los sitios de localización son: lengua, paladar blando, úvula, frenillo y
bermellón (Fig. 1). Clínicamente presentan un aspecto parecido a la coliflor, una superficie
digitiforme, con crecimiento exofítico y base sésil. Su coloración depende del grado de
queratinización y puede ir del blanco al rosado. Por lo general son lesiones solitarias,
indoloras, de un tamaño aproximado de 1 cm de diámetro y de crecimiento rápido, una
forma de contagio del VPH es por contacto directo, estas lesiones son ocasionadas
principalmente por los subtipos de VPH 6 y 11.
Diapo 6:
Verruga vulgar.
La verruga vulgar se encuentra asociada preferentemente con los subtipos del virus del
papiloma humano 2, 57 , 4, 6, 40
Diapo 7:
Condiloma acuminado.
Son lesiones que se pueden presentar en la mucosa oral, su apariencia es nodular blanda y
sésil, con una superficie parecida a la coliflor, su tamaño puede variar (Fig. 2), su forma de
contagio es venérea o por auto-inoculación. Histológicamente son lesiones de epitelio
escamoso estratificado con acantosis y escasa paraqueratosis, con prolongaciones
epiteliales densas y elongadas, es frecuente observar células coilociticas en la capa córnea
y espinosa del epitelio (Luciano & Oviedo). Los subtipos de VPH que causan el condiloma
acuminado son el 6, 11 y 42
Diapo 8:
También conocida como enfermedad de Heck. es una patología benigna de la mucosa oral,
caracterizada por lesiones múltiples, bien definidas, de un tamaño aproximado de 5 mm,
estas lesiones se presentan a manera de pápulas o placas del mismo color de la mucosa
oral. Afecta labios, margen lateral de la lengua, así como la mucosa, su crecimiento es
lento, y principalmente se presentan en niños de ambos sexos en su mayoría por el seritipo
VPH 13 y 32.
Diapo 9:
MANIFESTACIONES EXTRAORALES
La forma clínica de la infección genital por el VPH es variable y puede ir desde estados
asintomáticos con resolución espontánea hasta la presentación de procesos cancerígenos.
Dentro de las manifestaciones clínicas comunes destacan los condilomas acuminados,
también llamados verrugas genitales o anogenitales. Habitualmente se localizan en la
región anogenital, en zonas de mayor traumatismo durante el acto sexual. Pueden aparecer
también en pubis, regiones inguinales y perianales e incluso en el canal anal, vagina y
cérvix.
Una de las manifestaciones más importantes de la infección por el VPH son las LEIAG
(lesiones escamosas intraepiteliales de grado alto). Son lesiones proliferativas malignas,
consideradas precursores directos de gran cantidad de carcinomas escamosos. Se
localizan principalmente en cuello de útero y ano, aunque también pueden localizarse en
vulva, pene, periné y cavidad oral. Estas lesiones no son visibles generalmente a simple
vista, sino que requieren el uso de microscopios y tinciones específicas (aplicación de ácido
acético y lugol) realizadas por clínicos experimentados para su diagnóstico. Son totalmente
asintomáticas. Afectan particularmente a adultos de mediana edad (30-50 años), teniendo
un riesgo mucho mayor pacientes con infección por VIH u otros pacientes
inmunodeprimidos. La adquisición es también por contacto sexual.
Diapo 10:
En la actualidad, no existe algún fármaco específico contra el VPH, de uso sistémico, que
presente un bajo perfil de toxicidad, y con eficacia comprobada. La solución ha sido la
utilización de métodos terapéuticos que destruyen las células infectadas (físicos, químicos o
quirúrgicos).
Diapo 11:
Diapo 12:
1. ÁCIDO TRICLOROACÉTICO
Mecanismo de acción
Agente cáustico que destruye las verrugas por coagulación química de las proteínas y daño
directo del ADN viral.
Posología
modo de aplicación
3. Topicar una de las lesiones con el ácido tricloroacético con un hisopo, pasados 50
segundos de la aplicación, la lesión toma una coloración blanca intensa por la quemadura
química que produce el ácido.
4. Aplicar en la cavidad oral una mezcla de agua y bicarbonato en polvo con un atomizador,
para neutralizar el PH del ácido y eliminar residuos que puedan afectar tejidos adyacentes.
Efectos adversos
El más frecuente e inmediato es el dolor en la zona de aplicación como signo de
sobreexposición al producto. En ese caso, se puede lavar la zona con solución
bicarbonatada sódica. En casos extremos de sobretratamiento se producen úlceras,
erosiones y quemaduras.
Indicación
Justificación
(PRECIOS)
Diapo 13:
ÁCIDO SALICÍLICO
El ácido salicílico, conocido desde la más remota antigüedad por ser el componente
principal de la corteza de sauce, se utiliza actualmente sólo como agente queratolítico
tópico (Los queratolíticos son un grupo de fármacos que se caracterizan por disolver, total o
parcialmente, la capa córnea de la piel. Se utilizan en los trastornos de la queratinización
que cursan con hiperqueratosis así como en otras dermatosis hiperqueratósicas.)
El ácido salicílico elimina el exceso de queratina y se utiliza para eliminar las verrugas,
callos y otros desórdenes hiperqueratosicos. También se utiliza en el tratamiento del acné.
Mecanismo de acción
INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Administración tópica
● Adultos: Aplicar una preparación tópica de 25-60% en la zona afectada por la noche;
y lavar por la mañana. Y se aplica una crema hidratante posteriormente.
Contraindicaciones / Precauciones:
Diabetes; lactantes; los pacientes con problemas de circulación; usar en lunares, marcas de
nacimiento, verrugas con pelo que crece de ellos; genital o verrugas faciales; verrugas en
las membranas mucosas; piel irritada; la piel que está infectada o rojo.
(PRECIOS)
Diapo 14:
PODOFILOTOXINA
Mecanismo de acción
Inhibición del crecimiento celular y capacidad para invadir el tejido de las células infectadas
por el virus.
Posología
Efectos adversos
Indicación
Tratamiento. cutáneo del condiloma acuminado externo que afecta al pene y a los genitales
externos femeninos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a podofilotoxina, heridas abiertas o sangrantes.
Justificación
(PRECIOS)
Diapo 15:
INMUNOMODULADORES
EXPLICACION:
CARACTERISTICAS
IMIQUIMOD: Limitado – Fármaco inmunomodulador que incrementa la respuesta inmune
local mediada por interferón y otras citoquinas.
INTERFERON: Posee un efecto antiviral, antiproliferativos e inmunomoduladores.
ESTRUCTURA
IMIQUIMOD: El imiquimod es una imidazoquinolina. Es un sólido cristalino, de color blanco
y carente de olor. Es un producto químicamente estable, insoluble en sistemas acuosos y
en la mayoría de los solutos orgánicos.
INTERFERON: Los interferones-α2 compuestos por 165 aminoácidos, que diferentes a de
los demás IFN-α, que poseen 166 aminoácidos. Los interferones α-2a y α-2b se obtienen
mediante la técnica de ADN recombinante, de una cepa de E. coli que junto a ella, el gen
del interferón humano α-2a o α-2b, respectivamente. El interferón β-1b humano es una
citocina de 166 aminoácidos .La proteína moldea actividades antivirales, antiproliferativas e
inmunomoduladoras, éste muy utilizado en el tratamiento de esclerosis múltiple, pero aun su
mecanismo de acción no es muy claro.
MECANISMO DE ACCION
IMIQUIMOD:
Afinidad por unirse a fracciones de la membrana plasmática.
Efecto sobre la inmunidad celular.
Induce la síntesis de un número amplio de proteínas que tienen un importante papel antiviral.
Importante en la producción de la actividad antiviral.
INTERFERON:
El interferón ejerce efectos antivirales al aumentar la producción y/o liberación de
enzimas específicas. Las enzimas intracelulares inducidas por el interferón, contribuyen a
la inhibición de la replicación viral mediante la activación de endorribonucleasas que
escinden el ARN viral de cadena sencilla, quedando por lo tanto, inhibida la traducción de
las proteínas virales.
Las enzimas inducidas por el interferón también pueden inhibir la penetración viral en las
células.
La actividad antineoplásica de los interferones puede resultar de un efecto antiproliferativo
directo sobre la célula tumoral y/o de su capacidad para inducir una respuesta del huésped
frente al tumor (por ejemplo, efectos inmunomoduladores).
El interferon-alfa ejerce un efecto citostático sobre las células tumorales, disminuyendo la
velocidad de proliferación de las células hasta que está amenazada su supervivencia.
Los interferones alfa estimulan la producción de citoquinas, y por tanto, pueden afectar a la
respuesta inflamatoria.
FARMACOCINETICA
El interferón alfa-2a se filtra totalmente filtra a través de los glomérulos y experimenta una
degradación proteolítica durante la reabsorción tubular renal, siendo su reaparición
insignificante en la circulación sistémica.
POSOLOGIA
IMIQUIMOD:
● Adultos: Aplicar una capa fina de crema al 5% sobre las áreas afectadas 3 veces por
semana antes de acostarse. La crema debe dejarse en contacto con la piel entre 6-10 horas
lavándose seguidamente con agua y jabón. Este tratamiento debe continuar hasta la
eliminación de las verrugas o hasta un máximo de 16 semanas (el tiempo medio para la
desaparición de las verrugas es de 10 semanas).
INTERFERON:
Vía intralesional: 3 veces a la semana durante 3 semanas.
Vía intramuscular o subcutánea: 5 veces a la semana por 2 semanas, seguido o no de 3
dosis semanales durante 4 semanas.
INDICACIONES
IMIQUIMOD: Infecciones por VPH como las verrugas genitales y perianales, también
llamadas condilomas acuminados (CA) y verrugas planas.
También sirve para para tratamiento del Precáncer como: Queratosis solaresy y Queilitis
solares Cáncer cutáneo: CCB y Léntigo maligno melanoma Otras dermatosis como: Vitíligo
INTERFERON: VPH, Leucemia de células pilosas, Sarcoma de Kaposi asociado a SIDA, Condiloma
acuminado, Hepatitis B crónica y Hepatitis C crónica.
EFECTOS SECUNDARIOS
Diapo 17:
Diapo 18:
CRIOTERAPIA
Mecanismo de acción
Técnica
Efectos adversos
Tras el tratamiento a veces se producen ampollas, que reepitelizan en pocos días. Rara vez
produce cicatrices o cambios pigmentarios como secuela.
Indicación
Justificación
Diapo 19:
Indicación
Justificación
En una revisión reciente se ha reportado una tasa de eficacia que oscila entre el 94–100% y
una tasa de recurrencia del 22% a los 3 meses de realizarse el tratamiento.
DIAPO 21:
Mecanismo de acción
El fundamento físico del láser de CO2 se basa en la absorción, por parte del agua de los
tejidos de la energía que llega en forma de haz láser, consiguiendo la vaporización del tejido
por la ebullición de dicha agua.
Técnica
Efectos adversos
Indicación
permite eliminar las verrugas provocadas por el virus del papiloma humano en los genitales
y la boca.
Justificación
La eficacia con esta técnica muestra una tasa de eliminación de verrugas muy alta (con
frecuencia es posible vaporizar la totalidad de las lesiones visibles); sin embargo, las tasas
de recurrencia son elevadas, aunque hay gran disparidad de datos en la literatura ya que
las series incluyen casos refractarios a otros tratamientos o pacientes con elevado riesgo
(recurrencias de 12,6 % a un mes hasta 77%).
Diapo 22:
Diapo 23:
8.8.1. Gestación
Diapo 24:
8.8.3. Infancia
Debido a las altas tasas de regresión espontánea puede adoptarse una actitud en principio
expectante. No se ha probado la inocuidad de los tratamientos médicos en la infancia, por lo
que no se aconseja; la mayoría de autores optan por procedimientos ablativos, como el
láser de CO2.
Diapo 25:
8.8.2. Inmunodepresión
Los condilomas acuminados u otras lesiones en estas pacientes son más frecuentes,
presentan un mayor tamaño, asientan en localizaciones infrecuentes, y son resistentes a
tratamientos y recidivantes.
Las terapias que activan el sistema inmune (imiquimod y sinecatequinas) pueden ser menos
eficaces. El ácido tricloroacético y los tratamientos destructivos como crioterapia, láser de
CO2 son eficaces en estos pacientes. La terapia escisional está indicada en todos los casos
en los que se precise estudio histológico para descartar lesión neoplásica asociada a los
condilomas (más frecuente en este colectivo).
Diapo 26:
Seguimiento post-tratamiento
Tiene como objetivo verificar la curación y/o diagnosticar la recidiva de las lesiones.
Diapo 27:
Pauta de seguimiento
Justificación
La tasa de recurrencia global, incluyendo nuevas lesiones en los sitios previamente tratados
o no, suele ser al menos de un 20-30%. Se considera recidiva post-tratamiento de los
condilomas acuminados la aparición de nuevas lesiones durante los primeros seis meses de
seguimiento.
La mayoría de recidivas se observan entre los tres y seis meses tras la finalización del
tratamiento. Esto significa que tras la eliminación de las lesiones se debe informar a la
paciente que no es infrecuente que en el transcurso de los 3-6 meses posteriores a su
curación aparezcan nuevas lesiones. Tras 1-2 años la presencia del VPH disminuye hasta
niveles indetectables por lo que disminuye el riesgo de recidiva.
Diapo 28:
VACUNAS
El reconocimiento del Virus del Papiloma Humano VPH, como la principal causa asociada
con el desarrollo de cáncer de cuello uterino y sus lesiones precursoras impulsó el
desarrollo de vacunas profilácticas con el fin de prevenir el desarrollo de lesiones pre-
neoplásicas. Luego de más de 20 años de investigación, vacunas eficaces contra la
Infección por VPH lograron ser desarrolladas. Actualmente están disponibles tres tipos de
vacunas profilácticas: la vacuna bivalente (Cervarix®); la vacuna tetravalente (Gardasil®). Y
la vacuna nonavalente (Gardasil 9®)
Las tres vacunas tienen como blanco principal los tipos de VPH 16 y 18 responsables de la
mayoría de los cánceres de cuello uterino.
El esquema licenciado de esta vacuna es de tres dosis que se dan en los meses 0, 2 y 6, de
manera intramusculas en deltoides.
El esquema licenciado para la vacuna bivalente se compone de tres dosis que se dan en los
meses (M) 0, 1 y 6, De manera intramuscular en deltoides.
El esquema licenciado de esta vacuna es de tres dosis que se dan en los meses 0, 2 y 6. de
igual manera intramuscular en deltoides.