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19/7/23, 11:55 Infecciones por virus del papiloma humano: epidemiología y asociaciones de enfermedades - UpToDate

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Infecciones por virus del papiloma humano: epidemiología y asociaciones de


enfermedades
AUTOR: Joel M. Palefsky, MD
REDACTOR DE SECCIÓN: Martin S. Hirsch, MD
REDACTOR ADJUNTO: Milana Bogorodskaya, MD

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión por pares .

Revisión de la literatura actual hasta:  junio de 2023.


Última actualización de este tema:  17 de junio de 2022.

INTRODUCCIÓN

Los papilomavirus son virus de ácido desoxirribonucleico (ADN) de doble cadena que constituyen el género Papillomavirus de la
familia Papillomaviridae. Estos virus son altamente específicos de especie; Los virus del papiloma humano (VPH) infectan solo a
los humanos. Hay más de 200 tipos de VPH, que se pueden subdividir en categorías cutáneas o mucosas según su tropismo
tisular.

La epidemiología y las asociaciones de enfermedades de las infecciones por VPH se revisarán aquí. El papel del VPH en la
patogénesis de los cánceres epiteliales se analiza en otra parte. (Consulte "Virología de las infecciones por el virus del papiloma
humano y el vínculo con el cáncer" .)

Las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades asociadas al VPH se analizan en las revisiones
de temas específicos.

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La vacunación para prevenir la infección por VPH y sus enfermedades asociadas también se analiza en otra parte. (Consulte
"Vacunación contra el virus del papiloma humano" .)

MICROBIOLOGÍA

Ciclo de replicación  :  los VPH son virus de cápside pequeños, sin envoltura, con un genoma circular de ocho kilobases que
codifica ocho genes, incluidas dos proteínas estructurales encapsulantes, L1 y L2 [ 1 ] . La proteína L1, expresada de forma
recombinante en un sistema de cultivo celular, se autoensambla en ausencia del genoma viral para formar una partícula similar
a un virus (VLP). La L1 VLP es el inmunógeno utilizado en las vacunas contra el VPH. L2 es la proteína de la cápside menor que,
junto con L1, media en la infectividad del VPH [ 1,2 ].

El ciclo de replicación del virus está integralmente ligado a la diferenciación epitelial (es decir, la maduración del queratinocito).
La infección inicial de las células madre basales ocurre como resultado de roturas microscópicas en el epitelio [ 3,4 ]. Los viriones
del VPH que infectan parecen adherirse a la célula madre basal a través de proteoglicanos de sulfato de heparán específicos de
tejido [ 5-7 ].

Productos de genes específicos se transcriben en cada nivel de diferenciación de los queratinocitos escamosos [ 3 ]. En el nivel
más superficial, los genes de los genes L1, L2 y E4 se transcriben para ensamblar la cápside viral en la que se empaqueta el
genoma del VPH. Tras la descamación de esta célula de vida corta, se liberan viriones de VPH infecciosos para la siguiente ronda
de infección.

Historia natural  :  la mayoría de las infecciones por VPH, incluidas aquellas con genotipos de VPH cancerígenos, generalmente
se resuelven dentro de los 12 meses [ 8,9 ]. Durante la infección productiva por VPH del cuello uterino, las anomalías citológicas
de bajo grado pueden detectarse clínicamente en el cribado, pero suelen ser transitorias. Sin embargo, las infecciones
cancerígenas por VPH que persisten más de 12 meses aumentan la probabilidad de lesiones precancerosas o cancerosas,
aunque no todas las infecciones persistentes progresan. En los Estados Unidos, la mediana de edad de las lesiones
cervicouterinas precancerosas detectadas citológicamente se produce aproximadamente 10 años después de la mediana de
edad del debut sexual [ 10 ].

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El VPH puede entrar en un estado latente [ 11-13 ]. Además, hay evidencia de reactivación viral cervical en algunas poblaciones,
incluidas mujeres con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y mujeres mayores [ 11,14,15 ]. Sin embargo, se desconoce
si todas o solo un subconjunto de infecciones por VPH se vuelven latentes y si las infecciones por VPH reemergentes conllevan
un riesgo significativo de cáncer.

Genotipos y tropismo tisular  :  los diferentes tipos de VPH tienen una propensión a infectar diferentes partes del cuerpo y, por
lo tanto, se asocian con diferentes enfermedades ( tabla 1 ). (Consulte 'Asociaciones de enfermedades' a continuación).

● Cutáneo : ciertos tipos de VPH tienen predilección por el epitelio cutáneo y se encuentran en las verrugas plantares, las
verrugas comunes, las verrugas planas y las verrugas del carnicero (verrugas comunes que tienden a ocurrir en los
manipuladores de carne, aves y pescado) [ 16 ] . Los tipos de VPH asociados con las verrugas plantares y comunes incluyen
los tipos 1, 2 y 4. Las verrugas planas suelen ser causadas por los tipos de VPH 3 y 10, mientras que las verrugas del
carnicero se asocian con mayor frecuencia a los tipos de VPH 7 y 2 [ 17 ] . (Consulte 'Verrugas no genitales' a continuación).

● Epitelio anogenital : también existen tipos de VPH con predilección por la piel queratinizada anogenital y la infección de
las membranas mucosas. Los sitios comunes de infección incluyen el pene, el escroto, el perineo, el canal anal, la región
perianal, el introito vaginal, la vulva y el cuello uterino. Más de 40 genotipos de VPH de las mucosas pueden infectar el
tracto genital. Las manifestaciones de la enfermedad anogenital difieren según el tipo de VPH:

• Verrugas genitales (condiloma acuminado): estas son verrugas anogenitales benignas, causadas con mayor frecuencia
por los tipos de VPH 6 y 11 [ 18,19 ]. (Consulte 'Verrugas genitales' a continuación).

• Lesiones intraepiteliales escamosas y/o carcinoma de vagina, vulva, cuello uterino, ano o pene: aproximadamente 15
tipos de VPH están asociados con el cáncer y se conocen como de alto riesgo, cancerígenos o asociados con el cáncer [
20 ] . El VPH 16 es el más común y está asociado con el mayor riesgo de progresión al cáncer [ 17,18,21-24 ]. (Consulte
'Cáncer de cuello uterino' a continuación, 'Cáncer de vulva y vagina' a continuación, 'Cáncer anal' a continuación y
'Cáncer de pene y lesiones precursoras' a continuación).

La presencia de una zona de transformación cervical no es necesaria para que el VPH oncogénico infecte el tracto
genital femenino. Como resultado, la prevalencia de los subtipos de VPH oncogénicos en la vagina es similar en las

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mujeres que se han sometido a una histerectomía y en las que no [ 25 ]. De manera similar, el VPH puede infectar no
solo el canal anal en la zona de transformación anal, sino también sitios más distales, incluida la piel queratinizada del
margen anal y la región perianal [26,27 ] . (Consulte "Virología de las infecciones por el virus del papiloma humano y el
vínculo con el cáncer" .)

● Otras superficies mucosas : el VPH tipo 16 puede infectar la mucosa oral y se ha asociado con el carcinoma de células
escamosas de la cavidad oral. La infección de la mucosa respiratoria con los tipos 6 y 11 del VPH también se produce, en
particular, pero no exclusivamente, en niños pequeños y lactantes [ 18 ]. (Consulte "Cáncer de orofaringe" a continuación y
"Papilomatosis respiratoria recurrente" a continuación).

ASOCIACIONES DE ENFERMEDADES

Enfermedad relacionada con el VPH en mujeres

Cáncer de cuello uterino  :  en todo el mundo, el cáncer de cuello uterino es el cuarto cáncer más común entre las mujeres,
con aproximadamente 570 000 casos de carcinoma invasivo de cuello uterino diagnosticados y 311 000 muertes por cáncer de
cuello uterino al año [ 28 ]. (Consulte "Virología de las infecciones por el virus del papiloma humano y su relación con el cáncer" y
"Neoplasia intraepitelial cervical: terminología, incidencia, patogenia y prevención" y "Cáncer cervical invasivo: epidemiología,
factores de riesgo, manifestaciones clínicas y diagnóstico" .)

La evidencia que relaciona el VPH con el carcinoma cervical es extensa [ 17,21,22,29 ]. Prácticamente todos los casos de cáncer
de cuello uterino son atribuibles a la infección por VPH, siendo el VPH 16 el responsable de aproximadamente el 50 % de los
casos y el VPH 18 el 20 % [ 30 ] . Se estima que los tipos de VPH 31, 33, 45, 52 y 58 causan un 19 % adicional [ 31 ]. La
epidemiología de los tipos de alto riesgo puede ilustrarse mediante las siguientes observaciones:

● Se realizó un análisis combinado de 11 estudios de casos y controles de nueve países en los que participaron 1918 mujeres
con cáncer de cuello uterino de células escamosas confirmado histológicamente y 1928 controles para determinar mejor el
riesgo asociado con varios genotipos de VPH [ 32 ] . El ADN del VPH se encontró en el 90 por ciento de las mujeres con

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cáncer de cuello uterino y en el 13 por ciento de los controles. Quince tipos de VPH se clasificaron como de alto riesgo (VPH
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 y 82).

● Un estudio de muestras incluidas en parafina que representaban 10 575 casos de cáncer de cuello uterino invasivo de 38
países de los cinco continentes demostró que los tipos de VPH más comunes eran 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52 y 58; Los tipos
de VPH 16 y 18 representaron el 71 % de los casos en general [ 30 ].

Una discusión detallada de otros factores de riesgo para el cáncer de cuello uterino se encuentra en otra parte. (Consulte
"Cáncer cervicouterino invasivo: epidemiología, factores de riesgo, manifestaciones clínicas y diagnóstico", sección
"Epidemiología" .)

Cáncer de vulva y vagina  :  el cáncer de vulva y vagina es poco común en todo el mundo. A diferencia del cáncer de cuello
uterino, no todos los cánceres de los genitales externos están asociados con la infección por VPH. Se ha estimado que la fracción
atribuible a la infección por VPH es del 29 al 43 % para el cáncer de vulva, del 87 % para la neoplasia intraepitelial de la vulva, del
70 % para el cáncer de vagina y del 69 al 100 % para la neoplasia intraepitelial de la vagina [33-37 ] . Los tipos de VPH 16 y 18
causan aproximadamente del 35 al 77 % de los cánceres de vulva positivos para VPH, del 75 al 80 % de las lesiones vulvares
precancerosas positivas para VPH y del 60 % de los cánceres vaginales y lesiones vaginales precancerosas positivos para VPH [
34,35 ] .

A diferencia de los cánceres de los genitales externos negativos para el VPH, los cánceres de vulva asociados con el VPH ocurren
a una edad más temprana, presentan una patología basaloide en lugar de queratinizante, no tienen mutaciones de p53 y están
asociados con factores de riesgo sexuales [38,39 ] . Los cánceres de vagina asociados con el VPH tienen características similares,
pero en general, es más probable que el cáncer de vagina esté asociado con el VPH [ 37,40 ].

El vínculo epidemiológico de la infección por VPH con estos cánceres se analiza en detalle en otra parte. (Ver "Cáncer de vulva:
epidemiología, diagnóstico, histopatología y tratamiento", sección sobre 'Epidemiología' y "Cáncer de vagina", sección sobre
'Epidemiología y factores de riesgo' ).

Enfermedad relacionada con el VPH en mujeres y hombres

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Verrugas no genitales  :  el VPH se propaga de la superficie de la piel a la superficie de la piel, y las infecciones cutáneas por
VPH están muy extendidas en la población general. Las verrugas se presentan en el 10 % de los niños, con una incidencia
máxima entre los 12 y los 16 años [ 41 ]. Las verrugas no genitales no se limitan únicamente a la población pediátrica; hasta el
3,5 % de los adultos tienen verrugas no genitales en un momento dado [ 18 ]. Las verrugas comunes representan hasta el 71 %
de todas las verrugas cutáneas, seguidas en frecuencia por las verrugas plantares y las verrugas planas (34 y 4 %,
respectivamente) [ 17 ] . Se supone que el contacto personal cercano es importante para la transmisión de las verrugas cutáneas
[ 17 ]. (Ver "Verrugas cutáneas (verrugas comunes, plantares y planas)" .

Verrugas genitales  :  los estudios basados ​en la población en personas sexualmente activas sugieren una prevalencia que
oscila entre el 1 % en los Estados Unidos y aproximadamente el 10 % en los países escandinavos [ 41-44 ]. El pico de prevalencia
se da en personas de 17 a 33 años de edad, y el pico de incidencia en el de 20 a 24 años. (Consulte "Condilomas acuminados
(verrugas anogenitales) en adultos: epidemiología, patogenia, características clínicas y diagnóstico", sección sobre
"Epidemiología" .)

Los tipos de VPH 6 y 11 causan aproximadamente el 90 por ciento de las verrugas genitales. En un estudio de 8800 mujeres que
se inscribieron en los brazos de placebo de dos ensayos de vacunas contra el VPH, aproximadamente el 3 por ciento desarrolló
verrugas genitales durante cuatro años, y la gran mayoría se asoció con la infección por VPH 6 u 11 [ 45 ] .

En los niños, las verrugas anogenitales se asocian con tipos de VPH típicamente aislados de las verrugas comunes (tipos 1 y 2).
(Consulte "Condylomata acuminata (verrugas anogenitales) en niños" .)

Cáncer anal  :  el cáncer anal es relativamente poco común entre la población mundial general, aunque su incidencia ha ido en
aumento en algunos entornos ricos en recursos, incluido Estados Unidos [ 46-49 ]. Los tipos de VPH 16 y 18 causan casi el 90 %
de los cánceres anales y las lesiones anales precancerosas (es decir, lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado) [ 48-52 ].

Las mujeres tienen una incidencia más alta de cáncer anal que los hombres, aunque la incidencia es particularmente alta entre
los hombres que tienen sexo con hombres, particularmente aquellos con VIH [ 53,54 ].

El vínculo epidemiológico de la infección por VPH con el cáncer anal se analiza en detalle en otra parte. (Ver "Clasificación y
epidemiología del cáncer anal", sección sobre 'Infección por el virus del papiloma humano' ).

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Cáncer orofaríngeo  :  la infección por VPH juega un papel en la patogenia de los carcinomas de células escamosas de cabeza y
cuello. Al igual que el cáncer de pene y de vulva, los cánceres de orofaringe constan de dos amplias categorías de
enfermedades: asociadas y no asociadas con el VPH. Los cánceres orofaríngeos asociados con el VPH se encuentran
principalmente en la orofaringe y la base de la lengua y las amígdalas [ 55-57 ]. El VPH también se ha relacionado con el cáncer
de laringe [ 58 ]. (Consulte "Epidemiología, estadificación y presentación clínica del cáncer de cabeza y cuello asociado al virus
del papiloma humano" .)

Los cánceres orofaríngeos relacionados con el VPH ocurren en una población más joven que los cánceres no asociados con el
VPH y están asociados con factores de riesgo sexuales [ 59,60 ]. Por el contrario, los cánceres no asociados con el VPH se asocian
principalmente con el consumo de alcohol y tabaco y, a menudo, tienen mutaciones de p53. En los Estados Unidos, la incidencia
de cánceres orofaríngeos asociados con el VPH ha ido en aumento y la incidencia de cánceres no asociados con el VPH ha ido
disminuyendo, de modo que la incidencia de los primeros ahora supera a la de los segundos [47,60 ] . En 2015, el carcinoma de
células escamosas de orofaringe fue el cáncer más común asociado con el VPH [ 61 ].

En un estudio de casos y controles emparejado por edad y sexo de 130 pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza
y cuello recién diagnosticado, la malignidad orofaríngea se asoció con conductas sexuales de alto riesgo, infección orofaríngea
por VPH y seropositividad al VPH 16 [ 55 ] .

La prevalencia e incidencia de la infección orofaríngea por VPH se analiza a continuación. (Consulte "Epidemiología de la
infección orofaríngea" a continuación).

Papilomatosis respiratoria recurrente  :  la papilomatosis respiratoria recurrente es el tumor laríngeo benigno más común en
los niños y se cree que es causado por el VPH adquirido durante el paso por el canal de parto de una madre infectada [ 62 ] . Los
VPH 6 y 11 son los tipos más comúnmente involucrados. La incidencia es incierta, pero se ha estimado en 4,5 por 100 000 niños
y 1,8 por 100 000 adultos en los Estados Unidos. Aunque benigna, la morbilidad sustancial surge de la obstrucción de la laringe
por las verrugas, y muchos niños afectados requieren múltiples procedimientos ablativos [ 62,63 ]. Además, las lesiones
papilomatosas pueden, en raras ocasiones, crecer de forma agresiva, diseminarse a los pulmones y sufrir una transformación
maligna.

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Esta condición se discute con más detalle en otra parte. (Ver "Causas comunes de ronquera en niños", sección sobre
'Papilomatosis' ).

Otras enfermedades cutáneas

● La enfermedad de Bowen, una forma de neoplasia intraepitelial de alto grado, tiene formas tanto genitales como
extragenitales [ 64 ]. Puede ocurrir en los dedos de las manos y los pies, las palmas de las manos, los pies y en la mucosa
genital. Se han aislado múltiples tipos de VPH de estas lesiones, incluidos los tipos de VPH 16, 18, 31, 32, 34 y otros [
16,21,64 ]. (Consulte "Carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC): características clínicas y diagnóstico", sección
"Carcinoma cutáneo de células escamosas in situ (enfermedad de Bowen)") .

● La epidermodisplasia verruciforme es una afección rara, probablemente autosómica recesiva, caracterizada por la
aparición de lesiones similares a verrugas inducidas por el VPH en la niñez temprana, con transformación maligna en
aproximadamente la mitad de los pacientes durante la edad adulta, a menudo en las superficies de la piel expuestas al sol.
Se han aislado múltiples tipos de VPH de estas lesiones, pero los tipos de VPH 5 y 8 parecen tener el mayor potencial
maligno en estos individuos [ 65 ]. (Ver "Epidermodisplasia verruciforme" .)

Enfermedades relacionadas con el VPH en hombres

Cáncer de pene y lesiones precursoras  :  el cáncer de pene es poco común en todo el mundo, aunque en algunas partes de
África, América del Sur y Asia representa hasta el 10 % de los cánceres masculinos [ 46 ]. A diferencia del cáncer de cuello
uterino, no todos los cánceres de los genitales externos están asociados con la infección por VPH. Los tipos de VPH 16 y 18
causan aproximadamente del 35 al 40 % de los cánceres de pene en general y del 70 al 80 % de los cánceres de pene positivos
para el VPH [ 66 ]. A diferencia de los cánceres de los genitales externos negativos para el VPH, los cánceres de pene asociados
con el VPH ocurren a una edad más temprana, presentan una patología basaloide en lugar de queratinizante, no tienen
mutaciones de p53 y están asociados con factores de riesgo sexuales [38,39 ] .

El vínculo epidemiológico de la infección por VPH con estos cánceres se analiza en detalle en otra parte. (Consulte "Carcinoma de
pene: epidemiología, factores de riesgo y patología", sección sobre 'VPH' ).

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DETECCIÓN DE VPH

La aplicación clínica de la detección del VPH se limita a la prueba de muestras de cuello uterino como parte de la detección del
cáncer de cuello uterino y la prueba de muestras de biopsia de cáncer de orofaringe para informar sobre la estadificación y el
pronóstico apropiados. Estas y las técnicas para la detección del VPH se analizan en detalle en otra parte. (Consulte "Pruebas de
detección del cáncer de cuello uterino: técnicas para la citología cervical y las pruebas del virus del papiloma humano", sección
sobre "Pruebas de VPH" y "Epidemiología, estadificación y presentación clínica del cáncer de cabeza y cuello asociado al virus del
papiloma humano", sección sobre "Confirmación de la positividad del VPH 16" .)

Aunque las pruebas de VPH de otros sitios (hisopos vaginales, penianos y anales, así como enjuagues orales) se han utilizado
con fines de vigilancia e investigación y se usan clínicamente en situaciones especiales en algunos países, como los Países Bajos
y Australia, no están aprobadas para uso de rutina en los Estados Unidos. Tampoco se garantiza la prueba del VPH para
determinar la idoneidad de la vacunación contra el VPH.

En los Estados Unidos, no existen pruebas clínicamente disponibles aprobadas por la Administración de Alimentos y
Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) para detectar la infección por VPH en especímenes orofaríngeos, anales o
genitales masculinos. Tampoco existen análisis serológicos o de sangre aprobados por la FDA para detectar la infección por VPH.

La detección del VPH se ve facilitada por los avances en biología molecular. La prueba de ADN del VPH fue el primer enfoque
desarrollado para las pruebas clínicas de rutina. Muchos estudios mostraron que la adición de la prueba de ADN del VPH a la
citología cervical mejoró la sensibilidad para la detección de precursores del cáncer cervical, como la neoplasia intraepitelial
cervical (CIN) 2 y 3. Sin embargo, esto puede tener el costo de una menor especificidad con la posibilidad de derivación
innecesaria de algunas mujeres para colposcopia. Varios ensayos diferentes de detección de ADN del VPH han sido validados y
aprobados para uso clínico en la detección [ 67 ]. (Consulte "Pruebas de detección del cáncer de cuello uterino: técnicas para la
citología cervical y la prueba del virus del papiloma humano", sección sobre 'Pruebas de VPH' ).

La prueba del ácido ribonucleico (ARN) del VPH, en busca de la expresión del ARN E6 y/o E7, se puede realizar con la expectativa
de que la expresión activa del oncogén del VPH proporcione una sensibilidad similar y una especificidad ligeramente mejor que

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la prueba del ADN del VPH [ 68 ] . Las pruebas basadas en ARN han recibido la aprobación de la FDA para las pruebas de VPH
cervical [ 67 ].

La detección de marcadores celulares utiliza un enfoque diferente para diagnosticar enfermedades asociadas al VPH. La
proteína HPV E7 interrumpe el ciclo celular, lo que lleva a un aumento en la expresión de la proteína p16 celular. Según las
recomendaciones del proyecto de Terminología del Tracto Anogenital Inferior [ 69 ], las muestras de biopsia anogenital o CIN 2
clasificadas como grado 2 pueden teñirse con inmunotinción p16. Las que son positivas se clasifican junto con las biopsias CIN 3
como lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado. Las biopsias CIN 2 negativas para p16 se clasifican como lesiones
intraepiteliales escamosas de bajo grado. La inmunotinción de p16 de las biopsias cervicales también se usa para ayudar a
distinguir entre la CIN de alto grado y la metaplasia escamosa inmadura, que no está asociada con el VPH y no es precancerosa.

La tinción de p16, junto con la tinción de Ki-67, también se usa en muestras de citología. Un gran estudio que investigó la
combinación de citología con tinción doble de p16/Ki-67 ha demostrado una sensibilidad superior y una especificidad no inferior
a la citología cervical convencional basada en líquido o en portaobjetos para detectar displasia de lesiones intraepiteliales
escamosas de alto grado cervical [ 70 ] . Una prueba basada en citología p16/Ki-67 está aprobada por la FDA para la detección en
este momento y generalmente se usa junto con la prueba de VPH para determinar la necesidad de derivación para una
colposcopia y para guiar otras decisiones de manejo. (Consulte "Cribado de cáncer de cuello uterino: informe de citología y virus
del papiloma humano", sección sobre 'Gestión de resultados' ).

Varios otros métodos de detección están bajo investigación activa, incluida la detección de oncoproteínas E6 del VPH [ 71 ] y
ensayos de metilación del VPH y del huésped [ 72-74 ]. El objetivo de incorporar estos análisis es usarlos en combinación con
pruebas de VPH o citología para maximizar la sensibilidad y especificidad y el valor predictivo negativo y positivo de los
algoritmos de detección diseñados para identificar a las mujeres que necesitan una colposcopia u otras formas de evaluación
adicional. La indicación exacta y el orden de uso de estas pruebas aún están bajo investigación en diferentes poblaciones.
Además, se están evaluando los diversos métodos de prueba para su uso en muestras de automuestreo, ya que el
automuestreo puede permitir que las hembras participen en programas de detección más fácilmente de lo que permite el
muestreo recopilado por el proveedor [75].

EPIDEMIOLOGÍA DE LA INFECCIÓN ANOGENITAL


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A nivel mundial, el VPH anogenital es la infección de transmisión sexual más común. Como todas las infecciones de transmisión
sexual, la prevalencia máxima de la infección por VPH generalmente ocurre dentro de la primera década después del inicio
sexual, generalmente entre las edades de 15 a 25 años en la mayoría de los países occidentales.

Se ha estimado que al menos el 80 por ciento de las personas sexualmente activas están expuestas al VPH una vez en su vida [
76 ]. Sin embargo, muchos expertos creen que prácticamente todos los adultos sexualmente activos han sido infectados por el
VPH por las siguientes razones:

● La mayoría de las infecciones por VPH son transitorias y pueden aparecer y desaparecer en el intervalo entre las pruebas
de VPH [ 8,77 ].
● Hay más de 40 tipos de VPH que infectan todo el tracto genital inferior, incluida la vagina [ 4,5,78,79 ].

Impacto de la vacuna contra el VPH  :  en muchos países se recomienda la inmunización de rutina contra el VPH para
adolescentes y adultos jóvenes. Muchos estudios han informado una disminución de la prevalencia y la incidencia de la infección
por VPH, así como de enfermedades relacionadas con el VPH, luego de la introducción de la vacunación contra el VPH [ 80-96 ]. A
modo de ejemplo, en los Estados Unidos, la prevalencia de la vacuna tetravalente contra el VPH de los tipos 6, 11, 16 y 18 en
muestras de cuello uterino de mujeres de las eras anterior a la vacuna (2003 a 2006) y posterior a la vacuna (2013 a 2016)
disminuyó en un 88 % (de 11,5 a 1,1 %) entre las de 14 a 19 años y en un 81 % (de 18,5 a 2016). 3.3 por ciento) entre aquellos de
20 a 24 años [ 97]. Esta observación se hizo a pesar de la cobertura de vacunación subóptima, con solo un 55 por ciento
estimado de mujeres adolescentes que recibieron al menos una dosis de vacuna. De manera similar, en otro estudio de
participantes dentro de un gran sistema de atención médica de los Estados Unidos, la prevalencia del tipo de vacuna contra el
VPH disminuyó un 78 % entre las personas de 20 a 24 años y un 38 % entre las personas de 25 a 29 años dentro de los 9 a 10
años posteriores a la introducción de la vacuna [ 98 ] . En estos y otros estudios, se han observado disminuciones en las
infecciones por VPH de tipo vacunal en individuos vacunados y no vacunados, lo que muestra evidencia de protección directa y
de rebaño [ 94,95,99-102 ]. Varios estudios han documentado el efecto directo de la vacunación contra el VPH en la reducción del
cáncer de cuello uterino en poblaciones vacunadas [ 103,104 ]. (Ver "Vacunación contra el virus del papiloma humano", sección
sobre 'Enfermedades cervicales, vaginales y vulvares' ).

También se espera que los efectos de la vacuna sobre la prevalencia de los cinco tipos adicionales de VPH incluidos en la vacuna
contra el VPH nonavalente se hagan evidentes una vez que haya pasado suficiente tiempo desde la introducción de esa vacuna.
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El impacto de la vacunación contra el VPH en la enfermedad asociada al VPH se analiza en detalle en otra parte. (Consulte
"Vacunación contra el virus del papiloma humano", sección "Eficacia" .)

Hembras

Infecciones genitales

Estados Unidos  :  en los Estados Unidos, la infección anogenital por VPH es común en mujeres jóvenes sexualmente
activas, con una prevalencia estimada de 20 millones de infecciones y una incidencia anual de 5,5 millones de infecciones [ 105-
109 ]. La introducción de la vacunación contra el VPH se ha asociado con disminuciones en la prevalencia e incidencia del VPH.
(Consulte 'Impacto de la vacuna contra el VPH' más arriba).

La prevalencia de la infección genital por VPH en los Estados Unidos ha sido evaluada por la Encuesta Nacional de Examen de
Salud y Nutrición (NHANES, por sus siglas en inglés), para la cual las mujeres participantes envían hisopos vaginales para la
prueba de ADN del VPH. Entre 2013 y 2014, la prevalencia entre las mujeres de 18 a 59 años fue del 40 % para todos los tipos de
VPH y del 20 % para los tipos de VPH de alto riesgo [ 110 ] . En una encuesta NHANES anterior, anterior a la vacuna, que incluyó a
2603 mujeres de 14 a 59 años, el 30 % tenía evidencia serológica de infección previa con uno de los siete tipos de VPH de alto
riesgo incluidos en la vacuna nonavalente [ 111]. Se cree que esta proporción es una subestimación de la verdadera carga de
exposición, ya que la infección natural no siempre da como resultado niveles detectables de anticuerpos, que además pueden
disminuir con la edad. Además, estas son solo estimaciones de prevalencia puntual; El riesgo de por vida de infección genital por
VPH es mucho mayor.

La incidencia de la infección por VPH también es alta entre las mujeres jóvenes sexualmente activas poco después de su debut
sexual [ 106,108,112 ]. Un estudio de estudiantes universitarias informó una incidencia acumulada de infección por VPH del 29
por ciento en un año después de su primera pareja sexual masculina; esto aumentó a casi el 50 por ciento después de tres años
[ 108 ]. Muchas mujeres jóvenes sexualmente activas tienen infecciones secuenciales con diferentes tipos oncogénicos de VPH.
Estas infecciones suelen detectarse de forma transitoria, aunque con frecuencia producen cambios citológicos reversibles.

Puede haber diferencias raciales en el tipo y rotación de la infección por VPH en las mujeres [ 113-115 ]. Estas diferencias se
ilustran con los hallazgos de un estudio longitudinal de 467 mujeres en edad universitaria en los Estados Unidos [ 114 ]. La

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incidencia general de infección por VPH fue similar entre mujeres negras y blancas, pero las mujeres negras tuvieron una
incidencia ligeramente mayor de infección con tipos de VPH de alto riesgo. Dos años después del incidente de la infección por
VPH de alto riesgo, más mujeres negras tenían una infección persistente (56 frente al 24 por ciento de las mujeres blancas).
Estos hallazgos podrían explicar parcialmente la mayor incidencia de cáncer de cuello uterino en mujeres negras en los Estados
Unidos. (Ver "Cáncer cervicouterino invasivo: epidemiología, factores de riesgo, manifestaciones clínicas y diagnóstico",
apartado 'Incidencia y mortalidad' .)

A nivel mundial  :  un metanálisis de estudios que incluyó a más de 150 000 mujeres con citología cervical normal
demostró que la prevalencia puntual mundial del VPH es de aproximadamente el 10 % [ 116 ]. La prevalencia regional más alta
fue en África, donde el 22 por ciento de las mujeres tenían evidencia de infección por VPH.

Los tipos más comunes en todo el mundo son los tipos de VPH 16 y 18, ambos prevenibles mediante vacunación; sin embargo,
parece haber una variación geográfica en la distribución de los genotipos del VPH. Por ejemplo, en un estudio de prevalencia del
VPH de 11 países que incluyó a más de 15 000 mujeres sexualmente activas con citología cervical normal, las mujeres en Europa
con infección por VPH tenían más probabilidades de estar infectadas por el VPH tipo 16 en comparación con las del África
subsahariana (odds ratio [OR] 2,6) [ 117 ] .

En un estudio de 1275 mujeres de 12 a 24 años que buscaban servicios de salud en Uganda, la prevalencia de infecciones por
VPH y VIH fue del 75 y el 9 por ciento, respectivamente [ 118 ] . Entre los tipos de alto riesgo, los detectados con mayor
frecuencia fueron los tipos de VPH 52 (13 por ciento), 51 (12 por ciento), 18 (11 por ciento) y 16 (11 por ciento).

Por el contrario, en un estudio de 2185 mujeres sexualmente activas reclutadas en universidades del Reino Unido, la prevalencia
de infección por VPH de alto riesgo, detectada mediante pruebas de hisopos vaginales recolectados por ellas mismas, fue del 19
% [ 119 ] . Entre aquellas con infección por VPH de alto riesgo, el VPH tipo 16 fue el tipo más común detectado, pero la mayoría
de las mujeres estaban infectadas con al menos un tipo de VPH que no es 16 ni 18.

Mujeres mayores  :  la prevalencia de la infección cervical por VPH disminuye considerablemente en las mujeres después
de los 25 años [ 120 ]. Se ha observado un pico menor secundario de prevalencia del VPH en algunas poblaciones después de la
menopausia [ 20,121 ]. En China y África, la prevalencia del VPH sigue siendo uniformemente alta en todas las edades [ 122 ]. La
causa de esto es desconocida.

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Entre las mujeres mayores, la prevalencia de la detección del VPH podría estar relacionada con la persistencia o reactivación de
una infección previamente adquirida más que con infecciones nuevas y recientes. En una cohorte de más de 800 mujeres de 35
a 60 años, el riesgo atribuible de detección de VPH de alto riesgo asociado con un historial de más de cinco parejas sexuales en
su vida fue mayor que el asociado con una nueva pareja sexual entre mujeres mayores de 50 años (87 frente a 8 por ciento) [
123 ] . En contraste, entre las mujeres de 35 a 49 años de edad, los riesgos atribuibles asociados con las parejas sexuales de por
vida y recientes fueron los mismos (28 por ciento). Que esto refleje la reactivación de la infección en mujeres mayores es solo
una interpretación de los datos, pero plantea preguntas importantes sobre la causa y la importancia de la reactivación del
VPH.11, 13, 124 ]. La reactivación también se ha propuesto como una fuente importante de infección por VPH recientemente
detectada entre mujeres con VIH. En un estudio prospectivo de 1848 mujeres con VIH (Estudio interinstitucional de mujeres
sobre el VIH), más de la mitad de las mujeres con infección cervical por VPH recientemente detectada no informaron nuevas
parejas sexuales desde la visita anterior [ 125 ] .

Infecciones anales  :  los estudios de infección anal por VPH en mujeres sugieren que es mucho más común de lo que se
pensaba originalmente [ 126-130 ]. En estudios de mujeres de alto riesgo, incluidas mujeres con VIH y mujeres con antecedentes
de trabajo sexual comercial o uso de drogas inyectables, la infección anal por VPH es más común que la infección cervical por
VPH [ 131,132 ] . En estudios de mujeres de bajo riesgo, la prevalencia e incidencia de la infección anal por VPH es similar a la de
la infección cervical por VPH, y los estudios longitudinales han demostrado que la adquisición de la infección cervical por VPH
predice la adquisición de la infección anal por VPH [ 127,133-135]. De manera similar, en una revisión sistemática de estudios en
los que participaron más de 13 000 mujeres con muestras emparejadas de cuello uterino y anal, hubo una fuerte relación entre
la infección cervical por VPH y la infección anal por VPH [ 135 ] . Las mujeres con antecedentes de cáncer o lesiones
intraepiteliales escamosas de alto grado en la vulva o el cuello uterino también tienen un mayor riesgo de infección anal por
VPH y enfermedades relacionadas con el VPH [ 135 ].

A pesar de la frecuencia de las infecciones anales por VPH en las mujeres, a menudo son transitorias [ 126,136 ]. En un estudio
de 431 mujeres sexualmente activas, la mitad de las cuales tenían infecciones anales por VPH incidentales, más del 58 % dieron
negativo en la prueba de ADN del VPH durante un período de seguimiento de 15 meses [ 126 ] . Esta observación puede ayudar
a explicar por qué la incidencia del cáncer anal es mucho más baja que la del cáncer de cuello uterino [ 137 ].

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Factores de riesgo de infección  :  las infecciones genitales y cervicales por VPH se transmiten principalmente por contacto
genital-genital o anal-genital [ 138 ]. El predictor más consistente de infección genital por VPH ha sido la actividad sexual [ 138 ].
La mayoría de los estudios se han realizado en mujeres jóvenes en las que se han observado los siguientes hallazgos:

● El riesgo de infección cervicovaginal por VPH en mujeres está directamente relacionado con el número de parejas sexuales
masculinas [ 42,105,106,139-143 ] y con el número de parejas sexuales femeninas de las parejas masculinas [ 139 ].

● Al igual que con otras infecciones de transmisión sexual, el sexo con una nueva pareja es un factor de riesgo más fuerte
que el sexo con una pareja a largo plazo [ 106,142 ]. En un estudio de cohorte prospectivo de mujeres jóvenes en San
Francisco, por ejemplo, el riesgo relativo fue de 10,1 por nueva pareja por mes [ 142 ].

Tanto el coito vaginal como el anal son factores de riesgo importantes para la infección por VPH [ 138 ]. Aunque no se requiere
penetración vaginal para la transmisión [ 106 ], la prevalencia de la infección por VPH es mucho menor entre las vírgenes (4
frente al 22 % en mujeres sexualmente activas en un informe de Suecia) [ 141 ]. En un estudio de mujeres adolescentes sin
antecedentes sexuales informados, se observó infección genital por VPH en el 8 % y se asoció con la limpieza intravaginal, pero
esta observación podría reflejar simplemente una actividad sexual no informada o no penetrante [144,145 ] .

Es probable que el coito anal sea un medio eficaz de propagación del VPH al canal anal, pero tampoco es necesario para la
transmisión; otros tipos de contacto también pueden desempeñar un papel en la transmisión, como la propagación a través de
los dedos o juguetes, o de otros órganos genitales infectados con el VPH [ 106,146,147 ]. En un estudio de Australia, la infección
anal por VPH se asoció con la limpieza posterior al baño de adelante hacia atrás, lo que implica que la propagación directa del
VPH de un sitio genital a otro a través de la limpieza podría explicar algunos casos de infección anal por VPH no asociada con el
coito anal [ 148 ] .

Entre las parejas heterosexuales, la concordancia de tipo específico (es decir, ambos miembros de la pareja infectados con el
mismo tipo de VPH) es común, casi el 25 por ciento en una serie [ 149 ]. Además, entre parejas heterosexuales discordantes, la
transmisión de mujer a hombre puede ocurrir a una tasa más alta que la transmisión de hombre a mujer [ 150 ]. La transmisión
en cualquier dirección suele ser asintomática [ 42,151 ].

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En varios estudios de mujeres, la presencia de anticuerpos anti-VPH, indicativos de una infección previa, se ha asociado con una
disminución del riesgo de infección posterior con el VPH del mismo tipo, en particular para el tipo 16, lo que sugiere la
posibilidad de una inmunidad protectora después de una infección natural [152-155 ] . Sin embargo, se desconoce el alcance y la
duración de dicha protección, y muchas hembras no desarrollan anticuerpos después de la infección [ 156-158 ].

El uso correcto y constante del preservativo reduce el riesgo de infección por VPH [ 159 ]. Sin embargo, los condones no evitan
por completo la transmisión del VPH porque el virus se propaga a través del contacto de piel a piel.

Aunque el uso de un dispositivo intrauterino se ha asociado con un menor riesgo de cáncer de cuello uterino, no parece estar
asociado ni con la adquisición ni con la eliminación de la infección genital por VPH [ 160 ] . (Consulte "Anticoncepción
intrauterina: candidatos y selección de dispositivos", sección sobre "Riesgo de infección" .)

Hombres  :  en una revisión sistemática de artículos publicados entre 1990 y 2006, la prevalencia del VPH en hombres osciló
entre el 1 y el 73 por ciento [ 151 ]. Este amplio rango de prevalencia se atribuyó a una combinación de factores, incluidos los
sitios anatómicos muestreados, la cantidad de especímenes procesados ​y los métodos de detección utilizados. Un hallazgo
constante entre los grupos demográficos es una asociación de mayor actividad sexual y genotipos de VPH de alto riesgo. Entre
los hombres en los Estados Unidos, según los datos recopilados de los participantes en NHANES de 2013 a 2014, para los cuales
los participantes masculinos enviarían hisopos de pene para la prueba de ADN del VPH, se estimó que la prevalencia de la
infección genital por VPH era del 45 % para todos los tipos y del 25 % para los tipos de alto riesgo [ 110]. Estas son solo
estimaciones de prevalencia puntual; El riesgo de por vida de infección genital por VPH es mucho mayor.

Los factores asociados con la infección prevalente por VPH en los hombres incluyen la infección por VIH, el comportamiento
sexual actual y pasado, el número de parejas sexuales, la falta de uso de condones, la infección de transmisión sexual previa, la
raza, el origen étnico y el estado de circuncisión [ 161-168 ] . Los estudios de historia natural demuestran que los hombres no
circuncidados tienen tasas más lentas de eliminación del VPH en comparación con los hombres circuncidados [ 169 ].

Hombres que tienen sexo con hombres  —  La carga de infección anogenital por VPH entre hombres que tienen sexo con
hombres (HSH) es alta [ 165,167,170 ], incluso entre HSH adolescentes y jóvenes menores de 30 años [ 171-173 ]. En un
metanálisis de 53 estudios observacionales, la prevalencia combinada de infección anal con cualquier tipo de VPH y cualquier
tipo de VPH de alto riesgo en HSH sin VIH fue del 64 % y el 37 %, respectivamente [ 167 ] . El mayor de estos estudios evaluó a

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1218 HSH sin VIH entre las edades de 18 y 89 años en cuatro ciudades estadounidenses [ 170]. Se recogieron datos
demográficos e información sobre prácticas sexuales, y se analizaron muestras del canal anal para detectar la presencia de
infección por VPH mediante reacción en cadena de la polimerasa. Se observaron los siguientes hallazgos:

● La prevalencia general de infección anal por VPH fue del 57 %


● La prevalencia no varió entre los grupos de edad
● El tipo de VPH más común fue el VPH 16, un tipo de alto riesgo de cáncer anal.

En un análisis multivariado, la infección anal por VPH se asoció de forma independiente con antecedentes de relaciones sexuales
anales receptivas (OR 2) y con más de cinco parejas sexuales durante los seis meses anteriores (OR 1,5). Otro estudio que evaluó
la prevalencia inicial de las infecciones por VPH en el pene, el escroto, el perineo y la intraanal entre 602 HSH sin VIH encontró
que las infecciones anales eran el sitio más común de compromiso (42 por ciento) [ 165 ] . Los datos publicados del grupo de
placebo de un estudio de la vacuna contra el VPH muestran que la prevalencia de las infecciones por VPH de alto riesgo más
comunes de los tipos 6, 11 y 7 fue del 37,9 % entre HSH de 16 a 26 años [ 174 ] . Los factores de riesgo para la seropositividad del
VPH en este grupo incluyeron una edad más temprana en el momento del inicio sexual, un mayor número de parejas sexuales
anales receptivas y un uso menos frecuente del condón.

Entre los hombres con VIH, la prevalencia de infección anal por VPH parece ser aún mayor. (Consulte 'Efecto de la infección por
VIH en el VPH' a continuación).

Hombres heterosexuales  :  la infección genital por VPH es común entre los hombres heterosexuales, como lo demuestran los
hallazgos de varios estudios, incluido el estudio del virus del papiloma humano en hombres (HIM, por sus siglas en inglés), que
sigue a una gran cohorte prospectiva de hombres sin VIH de los Estados Unidos, México y Brasil:

● Entre 3326 hombres heterosexuales, la prevalencia de VPH genital de cualquier tipo fue del 53 % [ 175 ]. Casi un tercio de
los participantes del estudio estaban infectados con tipos de VPH oncogénicos. Los factores asociados con la infección por
VPH oncogénico incluyeron el tabaquismo, el consumo excesivo de alcohol y un mayor número de parejas sexuales
femeninas, mientras que el uso de condones se asoció con una menor probabilidad de infección por VPH.

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● La incidencia de 12 meses de VPH genital entre 1159 hombres (alrededor del 90 % de los cuales eran heterosexuales) fue
del 39 % y del 27 % para cualquier tipo y tipos oncogénicos, respectivamente [ 176 ] . El tiempo promedio general para la
eliminación de la infección por VPH fue de 7,5 meses, aunque fue de un año para el tipo 16 de VPH.

Otros estudios más pequeños de hombres en los Estados Unidos han mostrado tasas de VPH comparables y factores asociados [
177-179 ]. Estas tasas pueden diferir en varias regiones del mundo. Un estudio de 776 hombres heterosexuales sin VIH en zonas
rurales de Uganda informó una alta incidencia de infección por VPH genital oncogénico (33 casos por 100 años-persona) [ 180 ].
El riesgo de infección disminuyó con la edad, el estado civil y la circuncisión; el uso del condón no tuvo asociación. En otro
estudio de 3463 hombres heterosexuales de América Latina, América del Norte, África, Europa y Asia, la prevalencia del VPH
genital fue del 21 % para cualquier tipo, aunque en este estudio se analizaron menos tipos [ 164]. Ni el uso del preservativo ni la
circuncisión se asociaron con la infección por VPH. La prevalencia del VPH fue más baja en Asia y más alta en África. Los datos
publicados del grupo de placebo de un estudio de la vacuna contra el VPH muestran que la prevalencia de las infecciones por
VPH de alto riesgo más comunes de los tipos 6, 11 y 7 del VPH fue del 13,1 % entre los hombres heterosexuales de 16 a 26 años [
174 ] .  

Pocos estudios han evaluado la frecuencia de infección anal por VPH en hombres heterosexuales, pero parece ser menor que la
de infección genital por VPH. En un estudio que incluyó a 1305 hombres heterosexuales, se detectó infección anal con cualquier
tipo de VPH en el 12 por ciento, más de la mitad de los cuales portaba un tipo oncogénico [ 163 ]. Aproximadamente el 50 por
ciento de los hombres heterosexuales con infección anal por VPH tenían el mismo tipo de VPH detectado en el muestreo genital.
Los factores de riesgo para la infección anal por VPH incluyeron un mayor número de parejas sexuales femeninas a lo largo de la
vida, menor duración de la relación con la pareja sexual actual, infección genital previa por VPH y diagnóstico anterior de
infección por el virus de la hepatitis B [ 163,181 ] .

Las altas tasas de infección en estas poblaciones de estudio sugieren que las estrategias para la prevención de la infección por
VPH también deben dirigirse a los hombres. (Ver "Vacunación contra el virus del papiloma humano", sección sobre 'Hombres' ).

Efecto de la circuncisión  :  se realizó un metanálisis de 23 estudios para evaluar la asociación entre la circuncisión y el ADN del
VPH [ 182 ]. Los hombres circuncidados tenían menos probabilidades de tener una infección genital por VPH prevalente que los
hombres no circuncidados (OR 0,57, IC del 95 %: 0,45-0,71). Hubo evidencia débil de que la circuncisión se asoció con una menor
incidencia de VPH o una mayor eliminación de VPH.
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Efecto de los sitios de muestreo del VPH  :  la epidemiología del VPH también puede verse afectada por los sitios genitales
específicos de los que se toman muestras en los estudios; este tema es más controvertido entre los hombres debido a los datos
contradictorios sobre la detección óptima del VPH.

Un análisis sistemático del muestreo óptimo de VPH en un estudio de prevalencia evaluó la prevalencia de infección específica
del sitio (p. ej., uretra, glande del pene/surco coronal, cuerpo del pene/prepucio, escroto, región perianal, canal anal, semen y
orina) [ 183 ] . La detección de VPH fue más alta en el eje del pene (50 por ciento) y más baja en la uretra y en el semen (10 y 5
por ciento, respectivamente). Otro estudio de prevalencia de 379 hombres también demostró una amplia gama de tasas de
infección según el sitio muestreado (p. ej., 6 % en el semen y 52 % en el cuerpo del pene) [ 184 ] .

Los hallazgos fueron diferentes en el estudio de incidencia [ 178 ]. El muestreo del glande, el eje del pene y el escroto demostró
que la infección genital en los hombres es multifocal y que no hay un sitio preferencial claro para la infección. El ADN del VPH
también se detectó debajo de las uñas; sin embargo, no está claro si esta observación tiene implicaciones significativas para la
transmisión.

EPIDEMIOLOGÍA DE LA INFECCIÓN BUCOFARINGEA

La prevalencia del virus del papiloma humano orofaríngeo (VPH) es generalmente más baja que la de la infección anogenital por
VPH [ 57,110,185-188 ]. Además, de acuerdo con la distribución por sexos observada para el cáncer orofaríngeo asociado con el
VPH, la prevalencia de la infección orofaríngea por VPH en los hombres es mayor que en las mujeres. En un estudio transversal
de hombres y mujeres que proporcionaron una muestra de enjuague bucal para el muestreo de ADN del VPH, la prevalencia de
infección orofaríngea entre 4493 hombres fue del 11,5 % para cualquier tipo de VPH y del 7,3 % para los tipos de VPH de alto
riesgo; entre las 4641 mujeres, la prevalencia fue de 3,2 y 1,4 por ciento, respectivamente [ 188 ]. La prevalencia de la infección
por VPH de alto riesgo fue especialmente alta (22,2 por ciento) entre los hombres que informaron haber tenido dos o más
parejas sexuales orales del mismo sexo a lo largo de su vida.

La prevalencia del VPH orofaríngeo se ha asociado con un mayor número de parejas sexuales (incluido el sexo oral) y besándose
con la boca abierta tanto en hombres como en mujeres, así como con la edad avanzada y el tabaquismo (tanto tabaco como
marihuana) [57,185,188-190 ] .

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La incidencia del VPH orofaríngeo también es menor que la de la infección por VPH anogenital. En un estudio de 1626 hombres
de 18 a 70 años de edad (88 % hombres que solo tienen sexo con mujeres) sin antecedentes de enfermedad asociada al VPH y
con una mediana de seguimiento de 13 meses, el 4,4 % adquirió una infección orofaríngea con cualquier tipo de VPH y el 1,7 %
con un tipo de VPH oncogénico [ 191]. La incidencia de infección orofaríngea por VPH fue de 5,6 y 2,5 casos por 1000 meses-
persona para cualquier tipo y tipo oncogénico, respectivamente, y fue constante en todos los grupos de edad. En el análisis
multivariado, la adquisición de una nueva infección por VPH orofaríngeo oncogénico se asoció con el tabaquismo anterior o
actual y la soltería, pero no con el número de parejas sexuales o parejas de sexo oral. De las infecciones con suficiente
seguimiento longitudinal, 45 de 81 (56 por ciento) infecciones orales con cualquier tipo y 18 de 24 (75 por ciento) infecciones con
tipos oncogénicos desaparecieron espontáneamente, en una mediana de seis a siete meses.

Existe evidencia de que la infección por VPH del tracto aerodigestivo superior (nasal y orofaríngeo) puede adquirirse en el
ámbito de la atención médica a través de la exposición al VPH en aerosoles producidos durante la escisión quirúrgica o la
ablación de lesiones asociadas al VPH, aunque se desconoce la magnitud de este riesgo [ 192 ] . El ADN del VPH se ha detectado
en el humo quirúrgico generado después del tratamiento con láser o electrocoagulación de lesiones cutáneas y cervicales [
193,194 ]. El humo generado durante la ablación con láser de fibropapilomas bovinos causó nuevas lesiones cutáneas cuando se
inyectó en terneros, lo que sugiere la viabilidad del virus del papiloma infeccioso en el humo quirúrgico [ 195], pero esto aún no
se ha demostrado específicamente para el VPH. La evidencia clínica también apoya la posibilidad de transmisión del VPH a través
del humo quirúrgico. Por ejemplo, en un estudio de 700 ginecólogos en China que se sometieron a una prueba de hisopo nasal
para VPH, el autoinforme de realizar procedimientos de electrocirugía o escisión electroquirúrgica con asa (LEEP) se asoció con
una mayor prevalencia de VPH (9 a 10 por ciento en comparación con 2 a 3 por ciento) [ 196]. Sin embargo, ninguno de esos
ginecólogos con una prueba inicial positiva posteriormente tuvo ADN del VPH nasal detectable durante los 24 meses de
seguimiento, y ninguno fue diagnosticado con enfermedad del tracto aerodigestivo superior asociada con el VPH. Sin embargo,
la enfermedad del tracto aerodigestivo superior asociada con el VPH se ha informado en varios cirujanos con un largo historial
de tratamiento de lesiones relacionadas con el VPH y sin otros factores de riesgo claros [ 197,198 ]. Las posibles intervenciones
para prevenir la exposición ocupacional al VPH se analizan en otra parte. (Consulte "Vacunación contra el virus del papiloma
humano", sección "Trabajadores de la salud en riesgo de exposición ocupacional" y "Neoplasia intraepitelial cervical:
procedimientos de escisión de diagnóstico",

https://www.uptodate.com/contents/human-papillomavirus-infections-epidemiology-and-disease-associations/print?search=virus del papiloma humano&source=search_result&selectedTitle=1~150&us… 20/48


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Hay pruebas emergentes de que la vacunación contra el VPH puede proteger contra la infección orofaríngea por VPH [ 199-201
]. (Consulte "Vacunación contra el virus del papiloma humano", sección sobre "Enfermedades orales" .)

INTERACCIONES ENTRE EL VIH Y EL VPH

Existe una interacción epidemiológica bidireccional entre las infecciones por VIH y VPH.

Efecto de la infección por el VIH en el VPH  :  varios estudios han demostrado que la infección por el VPH es más común entre
las personas con el VIH que entre las que no lo tienen [ 130,167,202-205 ].

La infección con múltiples tipos de VPH también es más común entre las personas con VIH. En un estudio de 486 parejas
sudafricanas heterosexuales seguidas durante un máximo de 24 meses, se detectó una nueva infección por VPH con mayor
frecuencia en mujeres con VIH (57 versus 27 eventos por 1000 personas-mes) y hombres con VIH (80 versus 52 eventos por 1000
personas-mes) en comparación con personas sin VIH [ 204 ] . Además, la infección por VIH se asoció de forma independiente
con una menor probabilidad de eliminación de la infección por VPH con el tiempo.

Otro estudio evaluó la concordancia de la infección por VPH entre 254 parejas heterosexuales activas y el impacto de la
coinfección por VIH en la prevalencia de VPH [ 203 ]. Se hicieron las siguientes observaciones:

● La detección del VPH fue significativamente más común entre las mujeres con VIH que entre las mujeres sin VIH (68 frente
a 31 por ciento, respectivamente).

● De manera similar, la detección del VPH fue significativamente más común entre los hombres con VIH que entre los
hombres sin VIH (72 frente a 43 por ciento, respectivamente).

● La coinfección por el VIH en una pareja tuvo un impacto significativo en la prevalencia de la infección por VPH en la otra
pareja. Por ejemplo, las parejas masculinas no infectadas por el VIH de mujeres con VIH tenían una mayor prevalencia de
VPH que las parejas masculinas no infectadas por el VIH de mujeres sin VIH (58 frente a 32 por ciento, respectivamente).

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● La concordancia de los mismos genotipos de VPH se encontró más comúnmente entre parejas cuando uno o ambos tenían
VIH, en comparación con parejas sin VIH.

Entre los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres (HSH), la prevalencia del VPH aumenta de manera similar en el
contexto de la infección por el VIH [ 167,206-209 ]. En un metanálisis de 53 estudios, la prevalencia combinada de infección por
VPH anal fue considerablemente más alta en hombres con VIH (93 y 74 % para cualquier tipo y cualquier tipo de alto riesgo,
respectivamente, en comparación con 64 y 37 % en HSH sin VIH). ) [ 167 ].

El uso de terapia antirretroviral (TAR) eficaz puede atenuar el riesgo de infección por VPH y la persistencia entre los pacientes
con VIH [ 205,210-212 ], aunque los datos son contradictorios [ 213 ]. Por ejemplo, en un estudio de 652 mujeres con VIH, entre
las cuales la prevalencia inicial de VPH de alto riesgo era del 42 %, el uso de TAR y la supresión del ARN del VIH durante más de
dos años se asociaron de forma independiente con un menor riesgo de VPH de alto riesgo. Infección por VPH [ 210 ]. La
supresión sostenida del ARN del VIH también se asoció marginalmente con la eliminación de la infección por VPH de alto riesgo
(odds ratio 1,02, IC del 95 % 1,001-1,04). Otros estudios no han demostrado una asociación entre el uso de TAR y la disminución
del riesgo de VPH [ 214]. El efecto de la TAR sobre el riesgo de neoplasia asociada al VPH se analiza en otra parte. (Ver "Neoplasia
cervical preinvasiva e invasiva en pacientes con infección por VIH", sección sobre "Terapia antirretroviral" y "Lesiones
intraepiteliales escamosas anales: epidemiología, presentación clínica, diagnóstico, detección, prevención y tratamiento",
sección sobre "VIH" .)

Efecto del VPH en la adquisición del VIH  :  la infección por VPH se asocia con un mayor riesgo de adquisición del VIH. Aún se
desconoce si la infección por VPH en sí misma predispone a una infección posterior por VIH o es simplemente un marcador de
un mayor riesgo de VIH. Tampoco está claro si la infección prevalente por VPH o la respuesta inmunitaria asociada con la
eliminación de esa infección por VPH, o ambas, juegan un papel en la potenciación de la adquisición del VIH.

La primera evidencia de una asociación entre la infección por VPH y un mayor riesgo de adquirir el VIH provino de estudios de
HSH. En una cohorte de HSH sin VIH, la infección con más de un tipo de VPH anal se asoció significativamente con la
seroconversión del VIH (cociente de riesgos instantáneos ajustado [HR] 3,5; IC del 95 %: 1,2–10,6) [ 215 ] . Estudios posteriores
sugieren que la infección por VPH del pene también es un factor de riesgo de infección por VIH posterior [ 216 ]. Hombres sin
VIH en Kenia (n = 2168) que estaban participando en un ensayo aleatorizado de circuncisión masculina se sometieron a
muestras de ADN de VPH de su glande/sulcus coronal y fueron seguidos durante 42 meses en busca de evidencia de adquisición
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del VIH [ 216]. Aproximadamente el 50 por ciento de los hombres tenían evidencia de ADN del VPH al inicio del estudio. Después
de controlar el estado de la circuncisión posterior, el estado serológico inicial del virus del herpes simple tipo 2 y otros factores
de riesgo sexual, los hombres que estaban infectados con el VPH al inicio del estudio tenían un riesgo significativamente mayor
de contraer el VIH en comparación con los hombres sin infección por el VPH (HR 1,8; 95 % CI 1.1-2.9).

Por el contrario, en un estudio de casos y controles de 44 hombres que adquirieron el VIH y 787 hombres sin VIH que habían
sido seguidos en un ensayo de circuncisión, la adquisición del VPH en el pene no se asoció con la adquisición del VIH después de
controlar otros riesgos de transmisión del VIH [ 217 ] . Sin embargo, en este estudio se observó una asociación entre la
eliminación de la infección por VPH y la posterior infección por VIH y se postuló que estaba relacionada con cambios en las
respuestas inmunitarias locales que podrían predisponer a la infección por VIH.

La presencia de infección por VPH también parece estar asociada con un mayor riesgo de adquirir el VIH entre las mujeres. En
un metanálisis de estudios prospectivos de mujeres que se sometieron a la prueba del VPH, la adquisición del VIH se asoció con
una infección inicial por VPH de cualquier tipo y de alto riesgo (HR 2,06 [IC del 95%: 1,44-2,94] y 1,99 [IC del 95%: 1,54- 2.56],
respectivamente) en comparación con ninguna infección por VPH de referencia [ 218 ]. Es de destacar que varios estudios
incluidos no evaluaron ni ajustaron el comportamiento sexual u otras infecciones de transmisión sexual coincidentes, que son
importantes factores de confusión potenciales en la asociación entre el VPH y el VIH. En un estudio separado de mujeres de
Zimbabue, la eliminación de la infección cervical por VPH se asoció con el riesgo de contraer el VIH [ 219], similar a la asociación
con la eliminación de la infección por VPH del pene descrita en el estudio anterior. De manera similar, en un ensayo clínico de
quimioprofilaxis del VIH entre mujeres cisgénero en África subsahariana, la infección por VPH se asoció con un mayor riesgo de
seroconversión del VIH [ 220 ].

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Lo básico" y "Más allá de lo básico". Los artículos básicos
para la educación del paciente están escritos en un lenguaje sencillo, con un nivel de lectura de 5.º a 6.º grado , y responden a las
cuatro o cinco preguntas clave que un paciente puede tener sobre una afección determinada. Estos artículos son mejores para
los pacientes que desean una descripción general y que prefieren materiales breves y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las
piezas de educación del paciente son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos para un nivel
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de lectura de grado 10 a 12 y son mejores para los pacientes que desean información detallada y se sienten cómodos con la
jerga médica.

Estos son los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le recomendamos que imprima o envíe
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variedad de temas buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).

● Temas básicos (consulte "Educación del paciente: Virus del papiloma humano (VPH) (Conceptos básicos)" y "Educación del
paciente: Vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH) (Conceptos básicos)" )

● Más allá de los temas básicos (consulte "Educación del paciente: Vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH) (Más
allá de los conceptos básicos)" y "Educación del paciente: Verrugas genitales en mujeres (Más allá de los conceptos
básicos)" y "Educación del paciente: Detección de cáncer de cuello uterino (Más allá de los conceptos básicos)" )

RESUMEN

● Microbiología : los virus del papiloma humano (VPH) son virus de ADN de doble cadena que solo infectan a los humanos.
Hay más de 200 tipos de VPH, que difieren en su tropismo tisular ( tabla 1 ). El VPH se puede transmitir de una superficie
epitelial a otra. La mayoría de las infecciones generalmente se resuelven dentro de los 12 meses. Sin embargo, la infección
persistente con tipos de VPH de alto riesgo puede aumentar el riesgo de lesiones precancerosas o cancerosas. (Ver
'Microbiología' arriba.)

● Genotipos y asociaciones de enfermedades : la infección cutánea por los tipos 1 y 2 del VPH se asocia con verrugas
plantares o verrugas comunes en las manos. La infección mucocutánea por los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH se asocia con
verrugas genitales y lesiones precancerosas y cancerosas del cuello uterino, la vulva, la vagina, el pene, el ano y la
orofaringe. La evidencia que relaciona el VPH con el carcinoma de cuello uterino es amplia, con el VPH 16 representando
aproximadamente el 50 por ciento de los cánceres de cuello uterino invasivos y el VPH 18 con el 20 por ciento. (Consulte
'Genotipos y tropismo tisular' más arriba y 'Asociaciones de enfermedades' más arriba).

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● Detección de VPH : la aplicación clínica de la detección de VPH se limita a analizar muestras de cuello uterino y muestras
de biopsia de cáncer de orofaringe. Aunque las pruebas de VPH de otros sitios se han utilizado con fines de vigilancia e
investigación, dichas pruebas no tienen utilidad clínica y no las recomendamos. (Consulte 'Detección de VPH' más arriba).

● Infecciones anogenitales : el VPH anogenital es la infección de transmisión sexual más común. La prevalencia máxima de
la infección por VPH generalmente ocurre dentro de la primera década después del inicio sexual. La prevalencia mundial de
la infección genital por VPH entre las mujeres es de aproximadamente el 10 por ciento, y el VPH tipo 16 es el tipo de alto
riesgo más común. La infección por VPH del pene también es muy frecuente entre los hombres, y la infección anal es
común entre las mujeres y los hombres que tienen sexo con hombres. Las personas con múltiples parejas sexuales corren
un mayor riesgo de infección por VPH en comparación con las que tienen una relación monógama, y ​las personas con una
nueva pareja sexual corren un mayor riesgo que las que tienen una pareja sexual a largo plazo. (Consulte 'Epidemiología
de la infección anogenital' más arriba).

● VPH orofaríngeo : la prevalencia de la infección por VPH orofaríngeo es mayor en hombres que en mujeres, pero en
general es menor que la de la infección anogenital. La infección orofaríngea por VPH también se asocia con factores de
riesgo sexuales. (Consulte 'Epidemiología de la infección orofaríngea' más arriba).

● Interacción entre el VIH y el VPH : la detección del VPH es más común entre las personas con VIH que entre las que no lo
tienen. La infección por VPH se asocia con un mayor riesgo de adquirir el VIH. Aún se desconoce si la infección por VPH en
sí misma predispone a una infección posterior por VIH o es simplemente un marcador de un mayor riesgo de VIH.
(Consulte 'Interacciones entre el VIH y el VPH' más arriba).

● Impacto de la vacuna contra el VPH : la introducción de la vacunación sistemática contra el VPH en adolescentes y
adultos jóvenes se ha asociado con una disminución de la carga de infección por VPH, así como de enfermedades
asociadas al VPH. (Consulte 'Impacto de la vacuna contra el VPH' más arriba y 'Vacunación contra el virus del papiloma
humano' en la sección 'Eficacia' ).

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Tema 8314 Versión 65.0

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GRÁFICOS

Asociaciones de enfermedades con tipos seleccionados de virus del papiloma humano

Enfermedad Tipo de VPH frecuentemente asociado

Verrugas cutáneas

Verrugas comunes y plantares 1, 2 y 4

verruga plana 3, 10

verruga del carnicero 7, 2

enfermedad de Bowen

Genital 16

extragenital 2, 3, 4, 16

Epidermodisplasia verruciforme 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 17

condilomas acuminados 6, 11

Lesiones intraepiteliales escamosas*

Grado bajo 16, 31, 6, 11

Alto grado 16, 31, 52, 18

Cáncer orofaríngeo 16

cáncer de ano 16

Papilomatosis respiratoria 6, 11

Esta tabla enumera los tipos de virus del papiloma humano más comúnmente asociados con diversas afecciones. Sin embargo, los tipos
de VPH más prevalentes asociados con lesiones particulares pueden variar según la geografía y la demografía de la población
estudiada.

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* Estos incluyen lesiones intraepiteliales escamosas y cánceres de cuello uterino, vagina, vulva, ano y pene. Otros tipos de alto riesgo
asociados con lesiones intraepiteliales escamosas incluyen 33, 45 y 58.

Datos de:
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cánceres de cuello uterino, vagina y vulva en los Estados Unidos. Biomarcadores del Epidemiol del Cáncer Prev 2008; 17:1611.

Gráfico 76908 Versión 9.0

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Divulgaciones de contribuyentes
Joel M Palefsky, MD Propiedad de acciones/Opciones sobre acciones: Virion Therapeutics [terapias contra el VPH].
Subvención/investigación/apoyo de ensayos clínicos: Merck [vacuna contra el VPH]. Consultor/Consejos asesores: Antiva Biosciences [terapias
contra el VPH]; Roche Diagnostics [terapias contra el VPH]; Biotecnología Vir [terapias contra el VPH]; Virion Therapeutics [terapéutica del VPH].
Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Martin S Hirsch, MD Sin relación(es) financiera(s) relevante(s)
con compañías no elegibles para revelar. Milana Bogorodskaya, MD Sin relación(es) financiera(s) relevante(s) con empresas no elegibles
para revelar.

El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes en busca de conflictos de intereses. Cuando se encuentran, estos se abordan
mediante la investigación a través de un proceso de revisión de múltiples niveles y mediante los requisitos para que se proporcionen
referencias para respaldar el contenido. Todos los autores deben tener referencias adecuadas de contenido y deben cumplir con los
estándares de evidencia de UpToDate.

Política de conflicto de intereses

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