HYDREA*

(hidroxicarbamida o hidroxiurea)
Cápsulas
DESCRIPCIÓN
HYDREA* (hidroxicarbamida o hidroxiurea) Cápsulas es un agente
antineoplásico, disponible para uso oral como cápsulas que contienen 500 mg
de hidroxicarbamida (hidroxiurea). Ingredientes inactivos: ácido cítrico anhidro,
lactosa monohidrato, estearato de magnesio, fosfato dibásico de sodio anhidro,
gelatina, dióxido de titanio, colorantes (óxido de hierro amarillo, FD&C rojo Nº 3
[eritrosina], FD&C azul Nº 2 [índigo carmín]). La hidroxicarbamida (hidroxiurea)
es un polvo cristalino, blanco, esencialmente insípido. Su fórmula estructural es:

0
||
H2N – C – NH – OH

FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Mecanismo de Acción
El mecanismo preciso por el cual la hidroxicarbamida (hidroxiurea) produce sus
efectos antineoplásicos no puede ser descrito en este momento. Sin embargo,
los informes de varios estudios en cultivo de tejidos en ratas y en humanos
apoyan la hipótesis de que la hidroxicarbamida (hidroxiurea) causa una
inhibición inmediata de la síntesis del ADN actuando como un inhibidor de la
reductasa de ribonucleótidos, sin interferir con la síntesis del ácido ribonucleico
ni de las proteínas. Esta hipótesis explica por qué, bajo ciertas condiciones, la
hidroxicarbamida (hidroxiurea) puede inducir efectos teratogénicos.
Se han postulado tres mecanismos para el aumento en la efectividad del
uso concomitante de la terapia con hidroxicarbamida (hidroxiurea) con
irradiación sobre carcinomas de células escamosas (epidermoide) de la cabeza
y el cuello. Estudios in vitro usando células de hámster chino sugieren que la
hidroxicarbamida (hidroxiurea) (1) es letal para las células en fase S
normalmente resistentes a las radiaciones, y (2) mantiene las otras células en
las fases G1 o de síntesis de pre-ADN del ciclo celular, donde ellas son más
sensibles a los efectos de la irradiación. El tercer mecanismo de acción ha sido
teorizado sobre las bases de los estudios in vitro de células HeLa: parece que la
hidroxicarbamida (hidroxiurea), por inhibición de la síntesis de ADN, dificulta el
proceso de reparación normal de las células dañadas pero no muertas por la
irradiación, disminuyendo, por lo tanto, su tasa de supervivencia; la síntesis de
ARN y de proteínas no han mostrado alteración.

* Marca Registrada

Page 1 of 12
Farmacocinética
Absorción
La hidroxicarbamida (hidroxiurea) es fácilmente absorbida después de la
administración oral. Los niveles plasmáticos pico se alcanzan en 1 a 4 horas
después de una dosis oral. Con dosis crecientes, se observan concentraciones
plasmáticas pico y ABCs promedio desproporcionadamente mayores.
No hay datos sobre los efectos de los alimentos sobre la absorción de la
hidroxicarbamida (hidroxiurea).

Distribución
La hidroxicarbamida (hidroxiurea) se distribuye rápida y ampliamente en el
organismo, con un volumen de distribución estimado de aproximadamente el del
agua corporal total.
Las proporciones plasma a fluido ascítico están en un rango de 2:1 a
7,5:1. La hidroxicarbamida (hidroxiurea) se concentra en los leucocitos y los
eritrocitos.

Metabolismo
Hasta el 60% de una dosis oral es transformado a través de vías metabólicas
que no están completamente caracterizadas. Una vía es, probablemente, el
metabolismo hepático saturable. Otra vía puede ser la degradación por la ureasa
que se encuentra en las bacterias intestinales. El ácido acetohidroxámico fue
encontrado en el suero de tres pacientes leucémicos que recibían
hidroxicarbamida (hidroxiurea) y puede formarse a partir de la hidroxilamina que
resulta de la acción de la ureasa sobre la hidroxicarbamida (hidroxiurea).

Excreción
La excreción de hidroxicarbamida (hidroxiurea) en humanos probablemente es
un proceso renal lineal de primer orden.

Poblaciones Especiales
Pacientes Geriátricos, Género, Raza
No hay información disponible con respecto a las diferencias farmacocinéticas
debidas a la edad, el género o la raza.

Pacientes Pediátricos
No hay datos farmacocinéticos disponibles en pacientes pediátricos tratados con
hidroxicarbamida (hidroxiurea).

Insuficiencia Renal
Como la excreción renal es una vía de eliminación, debe considerarse la
disminución de la dosis de hidroxicarbamida (hidroxiurea) en pacientes con
insuficiencia renal. En pacientes adultos con anemia drepanocítica, un estudio
multicéntrico a rótulo abierto, no aleatorio, de dosis única, fue conducido para
evaluar la influencia de la función renal sobre la farmacocinética de la
hidroxicarbamida (hidroxiurea). Los pacientes en el estudio que tenían función
renal normal (depuración de creatinina [CrCl] >80 mL/min), con alteración leve

Page 2 of 12
(CrCl 50-80 mL/min), moderada (CrCl = 30 -<50 mL/min), o severa alteración de
la función renal (CrCl <30 mL/min), recibieron hidroxicarbamida (hidroxiurea)
como una dosis oral única de 15 mg/kg, alcanzada mediante el uso de
combinaciones de las cápsulas de 200 mg, 300 mg ó 400 mg. Los pacientes con
enfermedad renal terminal (ERTF) recibieron dos dosis de 15 mg/kg separadas
por 7 días; la primera fue administrada después de una sesión de hemodiálisis
de 4 horas; la segunda, previa a la hemodiálisis. En este estudio, la exposición
promedio (ABC) en pacientes cuya depuración de creatinina era <60 mL/min (o
ERTF) fue aproximadamente 64% mayor que en los pacientes con función renal
normal. Los resultados sugieren que la dosis inicial de hidroxicarbamida
(hidroxiurea) debe ser reducida cuando se usa para tratar pacientes con
alteración de la función renal. (Ver PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y
ADMINISTRACIÓN.) Se aconseja un estricto control de los parámetros
hematológicos en estos pacientes.

Insuficiencia Hepática
No hay datos que apoyen una guía específica para el ajuste de dosis en
pacientes con insuficiencia hepática. Se aconseja un estricto control de los
parámetros hematológicos en estos pacientes.

Interacciones de Medicamentos
No hay datos sobre el uso concomitante de la hidroxicarbamida (hidroxiurea) con
otros medicamentos en seres humanos.

Farmacología y Toxicología Animal

La DL50 oral de la hidroxicarbamida (hidroxiurea) es 7330 mg/kg en ratones y
5780 mg/kg en ratas, administrada como una dosis única.
En estudios de toxicidad subaguda y crónica en la rata, los hallazgos
patológicos más consistentes fueron una aparente hipoplasia leve a moderada
de la médula ósea relacionada con la dosis, así como también congestión
pulmonar y moteado de los pulmones. A niveles más altos de dosis (1260
mg/kg/día por 37 días, luego 2520 mg/kg/día por 40 días), ocurrió atrofia
testicular con ausencia de espermatogénesis; en varios animales se observó
daño celular hepático con metamorfosis grasa. En el perro, una depresión leve a
marcada de la médula ósea fue un hallazgo consistente excepto a los niveles
más bajos de dosis. Adicionalmente, a los niveles más altos de dosis (140 a 420
mg ó 140 a 1260 mg/kg/semana, administrados por 3 ó 7 días semanalmente
por 12 semanas), se encontró retardo del crecimiento, valores de glucosa
ligeramente aumentados y hemosiderosis del hígado o del bazo; se observó
arresto espermatogénico reversible. En el mono se encontró depresión de la
médula ósea, atrofia linfoide del bazo y cambios degenerativos en el epitelio del
intestino delgado y del intestino grueso. A dosis mayores, a menudo letales (400
a 800 mg/kg/día por 7 a 15 días), se encontró hemorragia y congestión en los
pulmones, el cerebro y el tracto urinario. Efectos cardiovasculares (cambios en
la frecuencia cardíaca, presión arterial, hipotensión ortostática, cambios
electrocardiográficos) y cambios hematológicos (hemólisis leve,

Page 3 of 12
metahemoglobinemia leve) fueron observados en algunas especies de animales
de laboratorio a dosis que excedían los niveles clínicos.

INDICACIONES Y USO
Tratamiento de melanoma maligno, leucemia mielocítica crónica resistente o
recurrente, metástasis o carcinoma inoperable del ovario.
Concomitantemente con irradiación en el control local de carcinoma de
células escamosas primarias de la cabeza y del cuello (exceptuando el labio).

CONTRAINDICACIONES
La hidroxicarbamida (hidroxiurea) está contraindicada en pacientes con
depresión marcada de la médula ósea, esto es, leucopenia (<2500 glóbulos
blancos) o trombocitopenia (<100.000), o anemia severa.
HYDREA está contraindicado en pacientes que han demostrado
hipersensibilidad previa a la hidroxicarbamida (hidroxiurea) o a cualquier otro
componente de su formulación.
Deben ser considerados el riesgo beneficio cuando se presenten los
siguientes problemas médicos: Varicela, herpes zoster, neutropenia e infección.

ADVERTENCIAS
El tratamiento con hidroxicarbamida (hidroxiurea) no debe ser iniciado si la
función de la médula ósea está marcadamente deprimida (ver
CONTRAINDICACIONES). Puede ocurrir supresión de la médula ósea, y
generalmente la leucopenia es la primera y más común manifestación. La
trombocitopenia y la anemia ocurren con menos frecuencia y rara vez se
observan sin una leucopenia precedente. Sin embargo, la recuperación de la
mielosupresión es rápida cuando la terapia es interrumpida. Debiera mantenerse
en mente que la depresión de la médula ósea es más probable en pacientes
quienes previamente han recibido radioterapia o agentes quimioterapéuticos
citotóxicos para el cáncer; la hidroxicarbamida (hidroxiurea) debe ser usada con
mucha precaución en tales pacientes.
Los pacientes que han recibido terapia de irradiación en el pasado
pueden tener una exacerbación del eritema post-irradiación.
En pacientes infectados con VIH durante la terapia con hidroxicarbamida
(hidroxiurea) y didanosina, con o sin estavudina, ha ocurrido pancreatitis fatal y
no fatal. Se ha reportado hepatotoxicidad e insuficiencia hepática resultantes en
muerte durante la fase de vigilancia post-mercadeo en pacientes infectados con
VIH tratados con hidroxicarbamida (hidroxiurea) y otros agentes antiretrovirales.
Los eventos hepáticos fatales fueron reportados, más a menudo, en pacientes
tratados con la combinación de hidroxicarbamida (hidroxiurea), didanosina y
estavudina. Esta combinación debe ser evitada.
La neuropatía periférica, la cual fue severa en algunos casos, ha sido
reportada en pacientes infectados con VIH que recibían hidroxicarbamida

Page 4 of 12
(hidroxiurea) en combinación con agentes antiretrovirales, incluyendo
didanosina, con o sin estavudina.
La anemia severa debe ser corregida antes de iniciar la terapia con
hidroxicarbamida (hidroxiurea).
Anormalidades eritrocíticas: eritropoyesis megaloblástica, la cual es
autolimitante, a menudo es observada tempranamente en el curso de la terapia
con hidroxicarbamida (hidroxiurea). El cambio morfológico se asemeja a la
anemia perniciosa, pero no está relacionada con la deficiencia de vitamina B12 o
de ácido fólico. La hidroxicarbamida (hidroxiurea) también puede retardar la
depuración del hierro plasmático y reducir la tasa de utilización del hierro por los
eritrocitos, pero parece que no altera el tiempo de supervivencia de los glóbulos
rojos.
Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a los efectos de la
hidroxicarbamida (hidroxiurea), y pueden requerir un régimen de dosificación
más bajo (ver PRECAUCIONES: Uso Geriátrico).
Se ha reportado leucemia secundaria en pacientes que reciben
hidroxicarbamida (hidroxiurea) a largo plazo para trastornos mieloproliferativos,
tales como policitemia vera y trombocitemia. Se desconoce si este efecto
leucemogénico es secundario a la hidroxicarbamida (hidroxiurea) o si está
asociado con la enfermedad de base del paciente.
Toxicidades vasculíticas cutáneas, incluyendo ulceraciones vasculíticas y
gangrena, han ocurrido en pacientes con trastornos mieloproliferativos durante la
terapia con hidroxicarbamida (hidroxiurea). Estas toxicidades vasculíticas fueron
informadas más a menudo en pacientes con un historial de haber recibido o de
estar recibiendo en ese momento terapia con interferón. Debido a los resultados
clínicos potencialmente severos para las úlceras vasculíticas cutáneas
reportadas en pacientes con enfermedad mieloproliferativa, la hidroxicarbamida
(hidroxiurea) debe ser descontinuada si se desarrollan ulceraciones vasculíticas
cutáneas y debe iniciarse el tratamiento con agentes citoreductores alternativos
como se indica.

Carcinogénesis y Mutagénesis
La hidroxicarbamida (hidroxiurea) es genotóxica en un amplio rango de sistemas
de estudio y se presume que es carcinogénica en humanos. Se ha reportado
leucemia secundaria en pacientes que reciben hidroxicarbamida (hidroxiurea) a
largo plazo para trastornos mieloproliferativos, tales como policitemia vera y
trombocitemia. Se desconoce si este efecto leucemogénico es secundario a la
hidroxicarbamida (hidroxiurea) o está asociado con la enfermedad de base del
paciente. También se ha reportado cáncer de la piel en pacientes que reciben
hidroxicarbamida (hidroxiurea) a largo plazo.
No se han realizado estudios convencionales a largo plazo para evaluar el
potencial carcinogénico de la hidroxicarbamida (hidroxiurea). Sin embargo, la
administración intraperitoneal de 125 a 250 mg/kg de hidroxicarbamida
(hidroxiurea) (alrededor de 0,6 - 1,2 veces la dosis diaria oral máxima
recomendada en humanos con base en mg/m2) tres veces a la semana por 6
meses a ratas hembra, aumentó la incidencia de tumores mamarios en las ratas

Page 5 of 12
que sobrevivieron a los 18 meses, en comparación con el control. La
hidroxicarbamida (hidroxiurea) es mutagénica para bacterias, hongos,
protozoarios y células de mamíferos in vitro. La hidroxicarbamida (hidroxiurea)
es clastogénica in vitro (células de hámster, linfoblastos humanos) e in vivo
(ensayo SCE en roedores, ensayo de micronúcleos en ratones). La
hidroxicarbamida (hidroxiurea) causa la transformación de las células
embrionarias del ratón a un fenotipo tumorigénico.

Embarazo
Los fármacos que afectan la síntesis del ADN, tales como la hidroxicarbamida
(hidroxiurea), pueden ser agentes potencialmente mutagénicos. El médico debe
considerar, cuidadosamente, esta posibilidad antes de administrar este fármaco
a pacientes masculinos o femeninos que estén considerando concebir.
HYDREA puede causar daño fetal cuando se administra a una
mujer embarazada. Se ha demostrado que la hidroxicarbamida (hidroxiurea) es
un potente teratógeno en una amplia variedad de modelos animales, incluyendo
ratones, hámsters, gatos, cerdos miniatura, perros y monos, en dosis que están
dentro de una vez la dosis para humanos sobre bases de mg/m2. La
hidroxicarbamida (hidroxiurea) es embriotóxica y causa malformaciones fetales
(huesos craneales parcialmente osificados, ausencia de cuencas oculares,
hidrocefalia, esternebra bipartita, falta de vértebras lumbares) a dosis de 180
mg/kg/día (alrededor de 0,8 veces la dosis diaria máxima recomendada para
humanos sobre bases de mg/m2) en ratas y a 30 mg/kg/día (alrededor de 0,3
veces la dosis diaria máxima recomendada para humanos sobre bases de
mg/m2) en conejos. La embriotoxicidad se caracterizó por la disminución en la
viabilidad fetal, reducción en el tamaño de las camadas vivas, y retardo en el
desarrollo. La hidroxicarbamida (hidroxiurea) atraviesa la placenta. La
administración de dosis únicas ≥ 375 mg/kg (alrededor de 1,7 veces la dosis
diaria máxima recomendada para humanos sobre bases de mg/m2) a ratas
causó retardo en el crecimiento y alteración de la capacidad de aprendizaje. No
hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si este
fármaco es usado durante el embarazo o si la paciente resulta embarazada
mientras está tomando este medicamento, debe ser advertida sobre el daño
potencial para el feto. A las mujeres con potencial de gestación se les debe
aconsejar evitar el embarazo.

PRECAUCIONES
General
La terapia con hidroxicarbamida (hidroxiurea) requiere una supervisión estricta.
La situación completa de la sangre, incluyendo el examen de la médula ósea, si
está indicado, así como también la función renal y la función hepática, deben ser
determinados previo a y repetidas veces durante el tratamiento. La
determinación del nivel de hemoglobina, el conteo total de leucocitos y el conteo
de plaquetas debieran ser realizados por lo menos una vez a la semana a lo
largo del curso de la terapia con hidroxicarbamida (hidroxiurea). Si el conteo de

Page 6 of 12
glóbulos blancos disminuye a menos de 2500/mm3, o el conteo de plaquetas a
menos de 100.000/mm3, la terapia debe ser interrumpida hasta que los valores
se eleven significativamente hacia los niveles normales. Si ocurre anemia
severa, deberá ser manejada sin interrupción de la terapia con hidroxicarbamida
(hidroxiurea).
La hidroxicarbamida (hidroxiurea) debe ser usada con precaución en
pacientes con alteración marcada de la función renal (ver FARMACOLOGÍA
CLÍNICA: Poblaciones Especiales y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
La hidroxicarbamida (hidroxiurea) no está indicada para el tratamiento de
infecciones por VIH; sin embargo, si pacientes con VIH son tratados con
hidroxicarbamida (hidroxiurea) y, en particular, en combinación con didanosina
y/o estavudina, se recomienda un control estricto de signos y síntomas de
pancreatitis. Los pacientes que desarrollen signos y síntomas de pancreatitis
deberían descontinuar permanentemente la terapia con hidroxicarbamida
(hidroxiurea) (ver ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS).
En pacientes tratados con hidroxicarbamida (hidroxiurea) puede ocurrir un
aumento en el riesgo de hepatotoxicidad, lo cual puede ser fatal, particularmente
en combinación con didanosina y estavudina. Esta combinación debe ser
evitada.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad

Ver ADVERTENCIAS para la información de Carcinogénesis y Mutagénesis.
Alteración de la Fertilidad: La hidroxicarbamida (hidroxiurea) administrada
a ratas macho a una dosis de 60 mg/kg/día (alrededor de 0,3 veces la dosis
diaria máxima recomendada para humanos sobre bases de mg/m2) produjo
atrofia testicular, disminución de la espermatogénesis y una reducción
significativa en su capacidad para impregnar las hembras.

Embarazo
Categoría D para el Embarazo. (Ver ADVERTENCIAS.)

Madres Lactantes
La hidroxicarbamida (hidroxiurea) es excretada en la leche humana.
Debido al potencial para reacciones adversas serias con la
hidroxicarbamida (hidroxiurea), debe tomarse una decisión acerca de si se
suspende la lactancia o el medicamento, tomando en consideración la
importancia del medicamento para la madre.

Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y la eficacia del medicamento en pacientes
pediátricos.

Page 7 of 12
Uso Geriátrico
Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a los efectos de la
hidroxicarbamida (hidroxiurea), y pueden requerir un régimen de dosificación
más bajo.
Se conoce que este medicamento es excretado por el riñón, y el riesgo de
las reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con
alteración de la función renal. Debido a que es más probable que los pacientes
ancianos tengan disminución de la función renal, debe tenerse cuidado en la
selección de la dosis y puede ser útil controlar la función renal (ver
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: Insuficiencia Renal).

Interacciones de Medicamentos
No se han realizado estudios prospectivos del potencial de la hidroxicarbamida
(hidroxiurea) de interactuar con otros medicamentos.
El uso concurrente de hidroxicarbamida (hidroxiurea) y otros agentes
mielosupresores o la terapia de radiación pueden incrementar la probabilidad de
depresión de la médula ósea u otros eventos adversos. (Ver ADVERTENCIAS y
REACCIONES ADVERSAS.)
Los estudios han demostrado que existe una interferencia analítica de la
hidroxicarbamida (hidroxiurea) con las enzimas (ureasa, uricasa, y
deshidrogenasa láctica) utilizadas en la determinación de urea, ácido úrico y
ácido láctico, dando resultados falsamente elevados de estos, en los pacientes
tratados con hidroxicarbamida (hidroxiurea).

Información para los Pacientes

HYDREA es un medicamento que debe ser manejado con cuidado. Las
personas que no están tomando HYDREA no deben ser expuestas al mismo.
Para disminuir el riesgo de exposición, use guantes desechables cuando
manipule HYDREA o frascos que contengan HYDREA. Cualquier persona que
manipule HYDREA debe lavar sus manos antes y después del contacto con el
frasco o con las cápsulas. Si el polvo de la cápsula se derrama, debe ser
limpiado inmediatamente con una toalla desechable húmeda y descartado en un
recipiente cerrado, tal como una bolsa plástica. El medicamento debe ser
mantenido lejos del alcance de los niños y de las mascotas. Contacte a su
médico para instrucciones de cómo disponer de las cápsulas vencidas.

REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas reportadas son la depresión de la médula ósea
(leucopenia, anemia, y trombocitopenia), síntomas gastrointestinales
(estomatitis, anorexia, náusea, vómitos, diarrea, y estreñimiento), y reacciones
dermatológicas tales como erupción maculopapular, ulceración de la piel,
cambios tipo dermatomiositis en la piel, eritema periférico y facial. Se ha
observado hiperpigmentación, atrofia de la piel y de las uñas, descamación y
pápulas violeta en algunos pacientes después de varios años de terapia diaria
de mantenimiento a largo plazo con HYDREA. Se ha reportado cáncer de la piel.

Page 8 of 12
Toxicidades vasculíticas cutáneas, incluyendo ulceraciones vasculíticas y
gangrena, han ocurrido en pacientes con trastornos mieloproliferativos durante la
terapia con hidroxicarbamida (hidroxiurea). Estas toxicidades vasculíticas fueron
informadas más a menudo en pacientes con un historial de haber recibido o de
estar recibiendo en ese momento terapia con interferón (ver ADVERTENCIAS).
Se han reportado disuria y alopecia. Grandes dosis pueden producir
somnolencia moderada. Trastornos neurológicos han ocurrido y estuvieron
limitados a cefalea, mareos, desorientación, alucinaciones y convulsiones.
HYDREA puede causar alteración temporal de la función tubular renal
acompañada de elevaciones en los niveles séricos de ácido úrico, del nitrógeno
ureico en sangre (BUN) y de la creatinina. Se ha reportado retención anormal de
bromosulfaleína (BSP). También se han reportado fiebre, malestar, escalofríos,
edema, astenia y elevación de las enzimas hepáticas.
Las reacciones adversas observadas con la terapia combinada de
hidroxicarbamida (hidroxiurea) e irradiación son similares a aquellas reportadas
con el tratamiento con hidroxicarbamida (hidroxiurea) o de radiación por
separado. Estos efectos principalmente incluyen depresión de la médula ósea
(anemia y leucopenia), irritación gástrica y mucositis. Casi todos los pacientes
que recibieron un curso adecuado de terapia combinada de hidroxicarbamida
(hidroxiurea) con irradiación mostrarán leucopenia concurrente. La depresión de
las plaquetas (<100.000 células/mm3) ha ocurrido en presencia de leucopenia
marcada. HYDREA puede potenciar algunas reacciones adversas usualmente
observadas con la irradiación sola, tales como malestar gástrico y mucositis.
La asociación de la hidroxicarbamida (hidroxiurea) con el desarrollo de
reacciones pulmonares agudas consistentes de infiltrados pulmonares difusos,
fiebre y disnea se ha reportado. La fibrosis pulmonar también ha sido reportada.
En pacientes infectados con VIH quienes recibían hidroxicarbamida
(hidroxiurea) en combinación con agentes antiretrovirales, particularmente
didanosina más estavudina, han sido reportadas pancreatitis y hepatotoxicidad
fatal y no fatal y neuropatía periférica severa. Los pacientes tratados con
hidroxicarbamida (hidroxiurea) en combinación con didanosina, estavudina e
indinavir en el estudio ACTG 5025 mostraron un descenso promedio de
aproximadamente 100/mm3 en las células CD4. (Ver ADVERTENCIAS y
PRECAUCIONES.)

SOBREDOSIFICACIÓN
Se ha reportado toxicidad mucocutánea aguda en pacientes que reciben varias
veces la dosis terapéutica de hidroxicarbamida (hidroxiurea). También se ha
observado dolor, eritema violeta, edema de las palmas de las manos y de las
plantas de los pies, seguido de descamación de los mismos, hiperpigmentación
generalizada severa de la piel, y estomatitis.

Page 9 of 12
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
Los procedimientos para el manejo adecuado y la disposición de las drogas
citotóxicas deben ser considerados. Se han publicado varias normas sobre este
tema.1-4
Para minimizar el riesgo de exposición dérmica, siempre use guantes
impermeables cuando manipule frascos que contengan cápsulas de HYDREA.
Las cápsulas de HYDREA no deben abrirse. El personal debe evitar la
exposición a las cápsulas aplastadas o abiertas. En caso de tener contacto con
las cápsulas aplastadas o abiertas, lavar de manera inmediata y exhaustiva.
Para mayor información están disponibles las referencias que figuran mas
adelante.
Debido a la rareza del melanoma, la leucemia mielocítica crónica
resistente , carcinoma del ovario y los carcinomas de la cabeza y el cuello en
pacientes pediátricos, los regímenes de dosificación no han sido establecidos.
Toda la dosificación debe estar basada en el peso real o ideal del
paciente, el que sea menor. El uso concurrente de HYDREA con otros agentes
mielosupresores puede requerir ajuste de dosis.
Dado que la hidroxicarbamida (hidroxiurea) puede aumentar el nivel
sérico de ácido úrico, puede ser necesario un ajuste de dosis del medicamento
uricosúrico.

Tumores Sólidos
Terapia Intermitente
80 mg/kg administrados oralmente como una dosis única cada tres días.
Terapia Continua
20 a 30 mg/kg administrados oralmente como una dosis única diariamente.
Terapia Concomitante con Irradiación
Carcinoma de la cabeza y el cuello - 80 mg/kg administrados oralmente como
una dosis única cada tres días.
La administración de hidroxicarbamida (hidroxiurea) debiera comenzar
por lo menos siete días antes del inicio de la irradiación y debe ser continuada
durante la radioterapia así como también indefinidamente de allí en adelante,
siempre que el paciente pueda ser mantenido bajo observación adecuada y no
muestre evidencia de reacciones no usuales o severas.

Leucemia Mielocítica Crónica Resistente

Hasta que se haya evaluado el régimen de terapia intermitente, se recomienda
la terapia CONTINUA (20 a 30 mg/kg administrados oralmente como una dosis
única diariamente).
Un período de prueba adecuado para determinar la eficacia
antineoplásica de la hidroxicarbamida (hidroxiurea) consiste de seis semanas de
terapia. Cuando hay regresión del tamaño del tumor o detención del crecimiento
del tumor, la terapia debiera ser continuada indefinidamente. El tratamiento debe
ser interrumpido si el conteo de glóbulos blancos cae por debajo de 2500/mm3, o
si el conteo de plaquetas cae por debajo de 100.000/mm3. En estos casos, el

Page 10 of 12
conteo debe ser reevaluado después de tres días, y la terapia reiniciada cuando
los conteos retornen a niveles aceptables. Como el rebote hematopoyético es
rápido, usualmente sólo se requiere omitir unas pocas dosis. Si el rebote rápido
no ha ocurrido durante la terapia combinada de HYDREA con irradiación, la
irradiación también debe ser interrumpida. Sin embargo, la necesidad de
posponer la irradiación ha sido rara; usualmente, la radioterapia ha sido
continuada usando la dosificación y la técnica recomendadas. Si ocurre anemia
severa, debiera ser corregida sin interrumpir la terapia con hidroxicarbamida
(hidroxiurea). Debido a que la hematopoyesis puede ser comprometida por la
irradiación extensa o por otros agentes antineoplásicos, se recomienda que la
hidroxicarbamida (hidroxiurea) sea administrada con precaución a pacientes que
recientemente han recibido terapia de radiación extensa o quimioterapia con
otros agentes citotóxicos.
El dolor y la incomodidad producidos por la inflamación de las membranas
mucosas en el sitio irradiado (mucositis) usualmente son controlados por
medidas tales como anestésicos tópicos y analgésicos administrados oralmente.
Si la reacción es severa, la terapia con hidroxicarbamida (hidroxiurea) puede ser
interrumpida temporalmente; si es extremadamente severa, la dosificación de
irradiación puede, además, ser temporalmente pospuesta. Sin embargo, raras
veces ha sido necesario terminar estos tratamientos.
El malestar gástrico severo, tal como náusea, vómitos y anorexia, que
resulta de la terapia combinada, usualmente puede ser controlado por la
interrupción temporal de la administración de hidroxicarbamida (hidroxiurea).

Insuficiencia Renal
Como la excreción renal es una vía de eliminación, debiera considerarse la
disminución de la dosis de HYDREA en pacientes con alteración de la función
renal. (Ver PRECAUCIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA.) Se aconseja un
control estricto de los parámetros hematológicos en estos pacientes.

Insuficiencia Hepática
No hay datos que apoyen una guía específica para los ajustes de dosis en
pacientes con alteración de la función hepática. Se aconseja un control estricto
de los parámetros hematológicos en estos pacientes.

PRESENTACIÓN
HYDREA (hidroxicarbamida o hidroxiurea) Cápsulas
Frasco de 100 cápsulas de 500 mg.
Número de identificación de las cápsulas: 303. La tapa es verde opaco y
el cuerpo es rosado opaco. Ellas están impresas en ambas secciones en tinta
negra con "BMS" y "303".

Almacenamiento
Almacenar a temperatura no superior a 30º C en su envase y empaque original.

Page 11 of 12
REFERENCIAS
1. Alerta NIOSH: Prevención de exposiciones ocupacionales a los
antineoplásicos y otros fármacos peligrosos en centros de atención médica.
Estados Unidos. Departamento de Salud y Servicios Humanos, Servicio
Publico de Salud, Centros para Control de Enfermedades y Prevención,
Instituto Nacional de Salud y Seguridad Ocupacional, DHHS (NIOSH)
Publicación Nº 2004-165.
2. Manual Técnico OSHA, TED 1-0.15A, Sección VI: Capitulo 2. Control de la
Exposición Ocupacional a Fármacos Peligrosos. OSHA, 1999.
http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3. Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Pautas de la
ASHP para el manejo de fármacos peligrosos. Am J Health-Syst Pharm.
2006;63:1172-1193.
4. Polovich M, White JM, Kelleher LO, eds. 2005. Pautas y recomendaciones de
quimioterapia y bioterapia para la práctica (2da ed.). Pittsburgh, PA:
Sociedad de Enfermería Oncológica.

Manufacturado por:
Corden Pharma Latina S.p.A.
Vίa del Murillo Km 2,800
04013 Sermoneta, Latina, Italia

Bajo licencia de:

Bristol-Myers Squibb Company, EEUU

1235093A3 Julio 2011 (Rev Nov 2012)

Page 12 of 12