Hexocinasa

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Hexocinasa

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Otros nombres

Símbolos HK1 (HGNC: 4922) HXK1; HK1-tc

Identificadores

externos

OMIM: 142600

EBI: HK1

GeneCards: Gen HK1

UniProt: HK1

Bases de datos de enzimas

Número EC 2.7.1.1

Locus Cr. 10 q22

Ontología génica[mostrar]

Estructura/Función proteica

Tamaño ~920 (aminoácidos)

Peso molecular ~102,000 (Da)

Tipo de proteína Transferasa : Cinasa

Productos alternativos 5 isoformas

Datos enzimáticos

Actividad catalítica Transferencia de un grupo fosfato a una D-hexosa, gastando ATP

Cofactor(es) Mg2+, en forma de MgATP2-

Datos biotecnológicos/médicos

Enfermedades Anemia Hemolítica

Información adicional

Tipo de célula Músculo, Cerebro, Hígado

Localización subcelular Citosol

Ruta(s) Glucólisis

Gluconeogénesis

Metabolismo de: Fructosa, Manosa, Galactosa, Almidón, Sacarosa, Aminoazúcares

Síntesis de estreptomicina

Interacciones moleculares Puede estar asociada con una porina de la membrana

mitocondrial externa. (VDAC1)

Ortólogos

Especies

Humano Ratón

Entrez

3098

UniProt

P19367 n/a

RefSeq

(ARNm)

NM_000188 n/a

PubMed (Búsqueda)

[1]

PMC (Búsqueda)

[2]

vte

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Hexocinasa 2

HK2.PNG

Hexocinasa 2, humana
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Símbolos HK2 (HGNC: 4923) HKII, HXK2, DKFZp686M1669

Identificadores

externos

OMIM: 601125

EBI: HK2

GeneCards: Gen HK2

UniProt: HK2

Bases de datos de enzimas

Número EC 2.7.1.1

Locus Cr. 2 p13

Ontología génica[mostrar]

Estructura/Función proteica

Tamaño 917 (aminoácidos)

Peso molecular 102380 (Da)

Ortólogos

Especies

Humano Ratón

Entrez

3099

UniProt

P52789 n/a

RefSeq

(ARNm)
NM_000189 n/a

PubMed (Búsqueda)

[3]

PMC (Búsqueda)

[4]

vte

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Hexocinasa 3 (Leucocito)

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Símbolos HK3 (HGNC: 4925) HXK3; HKIII

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externos

OMIM: 142570

EBI: HK3

GeneCards: Gen HK3

UniProt: HK3

Bases de datos de enzimas

Número EC 2.7.1.1

Locus Cr. 5 q35.2

Ontología génica[mostrar]

Estructura/Función proteica

Tamaño 923 (aminoácidos)

Peso molecular 98919 (Da)

Ortólogos

Especies

Humano Ratón

Entrez

3101

UniProt

P52790 n/a

RefSeq

(ARNm)

NM_002115 n/a

PubMed (Búsqueda)

[5]

PMC (Búsqueda)

[6]

vte

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Hexocinasa 4

GLK Hsa.png

Glucokinasa humana. La flecha muestra el sitio activo con una molécula de glucosa.

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Símbolos GCK (HGNC: 4195) GK, GLK, HHF3, HK4, HKIV, HXKP, MODY2

Identificadores

externos
OMIM: 138079

EBI: GCK

GeneCards: Gen GCK

UniProt: GCK

Bases de datos de enzimas

Número EC 2.7.1.1

Locus Cr. 7 p15

Ontología génica[mostrar]

Estructura/Función proteica

Tamaño ~465 (aminoácidos)

Peso molecular ~52100 (Da)

Productos alternativos 3 isoformas. La isoforma 1 se da en el páncreas, y las otras dos, se

expresan en el hígado.

Ortólogos

Especies

Humano Ratón

Entrez

2645

UniProt

P35557 n/a

RefSeq

(ARNm)

NM_000162 n/a

PubMed (Búsqueda)

[7]

PMC (Búsqueda)

[8]

vte

[editar datos en Wikidata]

Las hexocinasas (número EC 2.7.1.1) son un grupo de enzimas del tipo transferasa, que pueden
transferir un grupo fosfato desde una molécula de "alta energía" a otra, que actuará como
aceptora de este fosfato, denominada sustrato. Esta transferencia se denomina fosforilación.

Por otra parte, el prefijo indica que esta enzima puede fosforilar a cualquier hexosa (un
monosacárido -azúcar- como la glucosa o fructosa), por tanto, es una enzima de baja
especificidad.

Su rol en la célula es variado, sin embargo se encuentra asociada mayormente al metabolismo

celular, y específicamente, el rol de mayor importancia se encuentra en la glucólisis, dónde
esta enzima fosforila a una molécula de glucosa, a partir de ATP, con lo cual se inicia la vía
principal de metabolismo de azúcares, esto es, el camino principal por dónde los seres vivos
obtienen energía a partir de estos compuestos.

Como se encuentra asociada a la glucólisis, esta enzima está presente en prácticamente la

totalidad de seres vivos del planeta, y es por esto que posee formas y tamaños muy diversos,
un remanente de la larga historia evolutiva de esta enzima.

Índice

1 Estructura

2 Catálisis

2.1 Sitio activo

2.2 Reacción General

2.3 En la Glucólisis

3 Hexocinasa en los seres vivos

4 Isoformas

4.1 Hexocinasa 1

4.1.1 Isoforma 1 (HKI)

4.1.2 Isoforma 2 (HKI-R)

4.1.3 Isoforma 3 y 4 (HKI-ta/tb)

4.1.4 Isoforma 5 (HKI-td)

4.2 Hexocinasa 2

4.3 Hexocinasa 3

4.4 Hexocinasa 4 (También llamada Glucocinasa)

4.4.1 Isoforma 1

4.4.2 Isoforma 2

4.4.3 Isoforma 3

5 Regulación

6 Referencias

Estructura

Catálisis

Sitio activo

Reacción General

La reacción general de esta familia es la siguiente:

{\displaystyle Hexosa+ATP\xrightarrow {H} exosa\cdot 6\cdot fosfato+ADP}{\displaystyle

Hexosa+ATP\xrightarrow {H} exosa\cdot 6\cdot fosfato+ADP}

En la Glucólisis

Artículo principal: Glucólisis

Hexocinasa en los seres vivos

Véase también: Anexo:Familia de Hexocinasas

Isoformas

Hexocinasa 1

Originalmente se separaron 4 isoformas mediante cromatografía de intercambio iónico1y por

electroforesis.2La quinta isoforma (HKI-td) fue caracterizada en el año 2000.3Las 5 isoformas
mostradas son producidas por splicing alternativo. La mayor diferencia se muestra en el
extremo N-terminal o extremo 5', ya que esta parte de la proteína se relaciona con la
regulación de su función, mientras que la actividad catalítica está asociada a su extremo C-
terminal o extremo 3'.4Éstas isoformas son las que se encuentran en los seres humanos.5

Isoforma 1 (HKI)

Esta es la isoforma ubicua (presente en todas las células). Su extremo 5' incluye un exón que
genera un extremo N-terminal con un dominio de unión de porina (PBD). Éste dominio permite
la asociación a la membrana mitocondrial.6

Isoforma 2 (HKI-R)
HKI-R codifica para una isoforma específica de eritrocitos. Ésta variante carece del dominio
PBD, y por lo tanto, se localiza en el citoplasma. Esta isoforma posee un exón en el extremo 5',
que le otorga la especificidad a eritrocitos, y que codifica para un extremo N-terminal
diferente.7

Isoforma 3 y 4 (HKI-ta/tb)

La isoforma 3 (HKI-ta) y la isoforma 4 (HKI-tb) poseen 4 exones en el extremo 5', que son
específicos para testis(tejido testicular) y que codifican para un extremo N-terminal propio de
éstas isoformas y carecen del dominio PBD. La única diferencia entre ellas, es que la isoforma 4
posee un fragmento adicional de 54 nucleótidos.89

Isoforma 5 (HKI-td)

Al igual que las isoformas 3 y 4, posee los exones específicos de tejidos testicular, e incluye el
fragmento adicional de 54 nucleótidos, al igual que la isoforma 4. Esta isoforma posee un
extremo N-terminal específico y también carece del dominio PBD, por lo que se encuentra en
el citosol.10

Hexocinasa 2

La hexocinasa 2 se encuentra de forma predominante en el músculo esquelético. Se localiza en

la membrana externa de la mitocondria. La expresión de este gen está modulada por la
insulina. Estudios en Mus musculus (ratón) sugiere que está involucrada en un incremento de
la glucólisis en células cancerígenas.1112

Hexocinasa 3

La HK3 se encuentra en los leucocitos, y es una enzima alostérica, modulada negativamente

por su producto Hexosa-6-fosfato.

Hexocinasa 4 (También llamada Glucocinasa)

Isoforma 1

Esta variante codifica la isoforma que se expresa específicamente en las células beta de los
islotes pancreáticos. La especificidad es otorgada por el primer exón, que posee un 5'-UTR
único. Esta isoforma posee un extremo N-terminal particular, y el resto de la proteína es
idéntica a las otras dos isoformas.13

Isoforma 2

Ésta variante es la principal isoforma expresada en el hígado. El primer exon de ésta le otorga
la especificidad hepática. Sin embargo, carece de un segundo exón específico para el hígado,
que si se encuentra en la isoforma 3. Se diferencia de las demás sólo en su extremo N-
terminal.14

Isoforma 3

Esta variante es específica del hígado, lo cual es dado por su primer exón, común para las
isoformas 2 y 3. Es el segundo exón único para esta isoforma. Se diferencia de las demás sólo
en su extremo N-terminal.15

Regulación

El factor regulador clave es la concentración de producto final (glucosa 6-fosfato), regulación

alostérica. necesita del cofactor Mg++ y ATP para su funcionamiento.

Referencias

González, C. et. al. Multiple molecular forms of ATP:hexose 6-phosphotransferase from rat
liver. Biochem. Biophys. Res. Commun. 16:347 -352 (1964)

Katzen, H. M. y Schimke, R. T. Multiple forms of hexokinase in the rat: Tissue distribution, age
dependency, and properties. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 54:1218 -1225 (1965)

Andreoni F. et al. Structure of the 5′ region of the human hexokinase type I (HKI) gene and
identification of an additional testis-specific HKI mRNA. Biochim Biophys Acta 1493(1-2):19-26.
(Sept, 2000)

Magnanai M, et. al. A recombinant human 'mini'-hexokinase is catalytically active and

regulated by hexose 6-phosphates. J. Biochem 285:193–199 (1992) PMID 1637300

Comentarios sobre HK1 en Uniprot

HKI

HKI-R

HKI-ta

HKI-tb

HKI-td

HK2 en Pubmed

Mathupala,S.P.; Rempel,A. y Pedersen,P.L. Glucose catabolism in cancer cells. Isolation,

sequence, and activity of the promoter for type II hexokinase. J. Biol. Chem. 270(28): 16918-
16925 (1995) PMID 7622509

GCK isoforma 1

GCK isoforma 2

GCK isoforma 3