Escuela de Medicina Humana

CURSO: FARMACOLOGÍA BÁSICA

SEMANA 3.
CLASE: FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
SISTEMA NERVIOSO

Red de tejidos altamente especializada

Componente
coordinación de las
principal: múltiples funciones
neuronas del organismo.

Mediante impulsos eléctricos y

NEUROTRANSMISORES, con lo que consiguen
trasmitir gran cantidad de estímulos dentro del
sistema nervioso y hacia los demás tejidos.
 Sistema Nervioso

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO

•NEURONAS
ENCÉFALO
NERVIOS SENSITIVAS

•Cerebro CRANEALES •NEURONAS

MOTORAS
•Cerebelo
•Tronco encefálico

•NEURONAS
MÉDULA ESPINAL NERVIOS SENSITIVAS
ESPINALES •NEURONAS
MOTORAS
El SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
(SNA)
Formado por el conjunto de neuronas que
regulan las funciones involuntarias o
inconscientes en el organismo (p.e. movimiento
intestinal, sensibilidad visceral).

❑ El SNA incluye, en general, la acción de 2 tipos de neuronas:

❑ Unas situadas en núcleos del SNC → Emiten fibras
preganglionares que salen del tallo encefálico o médula espinal.
❑ Otra situadas en una agrupación nerviosa (ganglio autonómico) →
Aquí las fibras preganglionares hacen sinapsis y emiten fibras
posganglionares → Sinapsis en el órgano blanco.
Ejemplo de fibras
preganglionares
y
posganglionares.
 La transmisión del impulso nervioso en el SNA tiene lugar mediante la liberación de
sustancias químicas denominadas NEUROTRANSMISORES (NT).
Estos NT se biosintetizan en el interior de la neurona, allí son almacenados hasta su
liberación al espacio sináptico donde interaccionan con el receptor para finalmente, ser
eliminados o recaptados por la propia neurona.

Receptores Receptores
nicotinicos nicotinicos

Receptores Receptores
adrenérgicos Nicotinicos
muscarinicos

El SNA se diferencia en dos componentes (Simpático

y Parasimpático) cuyos efectos son generalmente
contrapuestos.
Sistema Simpático
a
N
Origen
Acetilcolina Noradrenalina
Organo
del ganglio
nervio
b

▪ El neurotransmisor de la primera sinapsis del

OJO simpático es la acetilcolina que se une al receptor
nicotínico N
▪ El neurotransmisor de la segunda sinapsis es
Noradrenalina que puede unirse a Receptores a o b.
▪ Los receptores b se dividen en b1 y b2
▪ Los receptores a se localizan en vasos sanguineos,
OJO Los b1 se localizan en Miocardio y b2 en los
bronquios.
Sistema Parasimpatico

N
Acetilcolina N Acetilcolina
Origen
gan
del Organo
glio
Nervio
M
OJO
▪ El neurotransmisor de la primera y segunda
sinapsis del parasimpático es la acetilcolina
 Q.F. Susana Rubio Guevara

SISTEMA DE
NEUROTRANSMISORES

PREGANGLIONAR Ach
PARASIMPATICO

POSTGANGLIONAR Ach
SNA
PREGANGLIONAR Ach
SIMPATICO

POSTGANGLIONAR NA
Sistema de conservación y recuperación de Prepara al organismo frente a las situaciones de emergencia. Procesos
energía, regula actividades durante los momentos de gasto de energía. El Sistema Simpático está estimulado por el
de descanso o recuperación del organismo. ejercicio y situaciones de miedo, vergüenza o ira.
Efectos del
SNAS y
SNAP.
 La función adrenérgica y colinérgica generalmente se contraponen.
▪ Función colinérgica → Conserva energía.
▪ Función adrenérgica → Alarma, estrés, huida y lucha.
 Q.F. Susana Rubio Guevara

FARMACOLOGIA DEL SNA

FÁRMACOS QUE ESTIMULAN O BLOQUEAN LAS
ACCIONES DE LOS TRANSMISORES QUÍMICOS
MODIFICANDO DE MANERA SELECTIVA MUCHAS
ACTIVIDADES AUTÓNOMAS, EN LAS QUE PARTICIPAN
DIVERSOS TEJIDOS EFECTORES COMO:

• Músculo cardiaco.
• Músculo liso.
• Endotelio Vascular.
• Glándulas exocrinas.
• Terminales nerviosas
presinápticas.
 Q.F. Susana Rubio Guevara

FARMACOLOGIA DEL SNA

CINCO CARACTERÍSTICAS CLAVES DEL
FUNCIONAMIENTO DE LOS NT REPRESENTAN
BLANCOS POTENCIALES DE LA TERAPÉUTICA
FARMACOLÓGICA:
1. SINTESIS.
2. ALMACENAMIENTO.
3. LIBERACION
4. TERMINACION DE
LA ACCION.
5. FUNCIONES DEL
RECEPTOR.
 FARMACOLOGIA DEL SNA Q.F. Susana Rubio Guevara

La base de su utilización consiste en el empleo de

fármacos que:
 Q.F. Susana Rubio Guevara

FARMACOLOGIA DEL SNA

 Q.F. Susana Rubio Guevara

FARMACOLOGIA DEL SNA

 FARMACOLOGIA DEL SNA
a) Fármacos que imiten la actividad
de los NT x interaccionar con sus
receptores (agonistas)
b) Reduzcan o supriman su actividad
por bloqueo de sus receptores
(antagonistas)
c) Modifiquen su actividad por
interferir
a) en la síntesis
b) en el almacenamiento
c) mecanismo de eliminación
 FARMACOLOGIA DEL SNA
Existen Medicamentos que pueden
igualar o contrarrestar los efectos del
sistema nervioso Simpático o
Parasimpatico.

El termino MIMÉTICO significa IMITAR

El termino LÍTICO significa
CONTRARRESTAR.
 FARMACOLOGÍA DEL SNA
Tienen 2 tipos de acciones y 2 tipos de mecanismos de acción.

Tipos de acciones
A.Fármacos cuya acción semeja y/o favorece la activación del
sistema respectivo
Fármacos simpaticomiméticos (adrenérgicos) o parasimpaticomiméticos
(colinérgicos).

B.Fármacos cuya acción interfiere negativamente con la

activación del sistema respectivo
Fármacos simpaticolíticos (antiadrenérgicos) y fármacos parasimpaticolíticos
(anticolinérgicos).
 FARMACOLOGÍA DEL SNA

Mecanismos de acción
A.Fármacos de acción directa
Pueden unirse al sitio activo del receptor respectivo
→ El sitio activo se vuelve inaccesible.

B.Fármacos de acción indirecta

Alteran la vía metabólica del ligando implicado.
Capaces de modificar la síntesis, liberación,
metabolismo y/o la captación del neurotransmisor.
 Q.F. Susana Rubio Guevara

TRANSMISIÓN
COLINÉRGICA
 Q.F. Susana Rubio Guevara

LIBERACION Y CAPTACION DE
ACETILCOLINA
 TRANSMISIÓN COLINÉRGICA

Reacción catalizada por

enzima
Síntesis de acetilcolina “Colinacetiltransferasa
(ChAT).

Después de su síntesis es
almacenada en vesículas.

Su liberación es mediada
por un estímulo
apropiado (calcio).
 TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
• Cuando la ACh está en el espacio sináptico,
pueden darse 2 eventos distintos:
A. Interacción de la ACh con receptores
postsinápticos (tipo muscarínico o
nicotínico).
B. Degradación de la ACh → Determinante
de la finalización (y duración) de la
acción colinérgica.
• En el espacio sináptico la Ach es rápidamente
hidrolizada (degradada) a:
Mediante enzima
A. Acetato Acetilcolinesterasa
B. Colina (AChE).

• La butirilcolinesterasa (ubicada a nivel

plasmático) también puede metabolizar la
ACh.
• Cuando la Ach ha sido degradada la colina es
captada por la terminal presináptica →
Usada para nueva síntesis de ACh.
• La captación es crucial, ya que la colina no
puede ser sintetizada por el organismo
(nutriente esencial).
 Q.F. Susana Rubio Guevara

RECEPTORES COLINERGICOS

MUSCARINICOS
(METABOTRÓPICOS)

RECEPTORES
COLINERGICOS
NICOTINICOS
(IONOTRÓPICOS)
 RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptores nicotínicos
• Representantes prototípicos de la superfamilia
de canales iónicos ligados a
neurotransmisores.
• Capaces ligar nicotina (alcaloide del tabaco).
• Se encuentran en:
A. Tejidos excitables:
▪ Placa motora (unión neuromuscular
esquelética).
▪ Ganglios autónomos (tanto simpático
como parasimpático).
▪ Médula suprarrenal.
▪ Diversas zonas del SNC.
B. Tejidos no excitables:
▪ Linfocitos.
▪ Fibroblastos.
▪ Espermatozoides.
▪ Queratinocitos, Granulocitos.
 RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptores nicotínicos
• La clasificación farmacológica original se basaba en consideraciones funcionales y de localización en:
MUSCULARES, GANGLIONARES Y NEURONALES.
• La respuesta de estos receptores es usualmente excitatoria → Manifestándose de manera rápida y
breve.
• Favorecen la apertura de un canal catiónico → Despolarización celular.
 Q.F. Susana Rubio Guevara

RECEPTORES NICOTINICOS

RESULTADO DEL
NOMBRE DEL ENLACE DEL
LOCALIZACION LIGANDO
RECEPTOR

Apertura de los Canales

Neuronas posganglionares,
NICOTINICO de Sodio.
algunas terminales
NN colinérgicas presinápticas
Despolarización.
 Q.F. Susana Rubio Guevara

RECEPTORES NICOTINICOS

RESULTADO DEL
NOMBRE DEL ENLACE DEL
LOCALIZACION LIGANDO
RECEPTOR

Apertura de los Canales

Placas terminales
NICOTINICO de Sodio.
neuromusculares del
NM músculo esquelético.
Despolarización.
 RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptores muscarínicos
• Pertenecen a una superfamilia
de receptores de superficie
acoplados a proteínas G.
• Capaces de ligar muscarina.
• Se encuentran en:
▪ Terminales neuroefectoras
postsinápticas del SNPS.
▪ Células auriculares cardíacas.
▪ Nodo SA.
▪ Nodo AV.
▪ Músculo liso.
▪ Glándulas exocrinas.
▪ Endotelio vascular.
▪ SNC.
▪ SNP.
 RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptores muscarínicos
• Existen 5 tipos de receptores:
A.M – 1 → Corteza cerebral e hipocampo.
B.M – 2 → Corazón, tronco encefálico y
músculo liso.
C.M – 3 → Músculo liso vascular, glándulas
exocrinas y corteza cerebral.
D.M – 4 → células endoteliales vasculares,
en neuronas ganglionares, vasos
deferentes y útero.
E.M – 5 → Sustancia negra → Regulando
la liberación de dopamina.
 RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptores muscarínicos
• Su respuesta es más lenta.
• Su respuesta está mediada por segundos
mensajeros.
• La respuesta puede o no puede ser excitatoria.
 Q.F. Susana Rubio Guevara

FÁRMACOS AGONISTAS
COLINÉRGICOS
(PARASIMPATICOMIMÉTICOS)
ACCIÓN
DIRECTA
AGONISTAS
COLINÉRGICOS
ACCIÓN
INDIRECTA
 Q.F. Susana Rubio Guevara

FÁRMACOS COLINÉRGICOS
DE ACCION DIRECTA
ESTERES DE ALCALOIDES
COLINA NATURALES

ACETILCOLINA PILOCARPINA

METACOLINA
MUSCARINA

CARBACOL NICOTINA

BETANECOL LOBELINA
Q.F. Susana Rubio Guevara
 Q.F. Susana Rubio Guevara

ACCIÓN FARMACOLOGICA
Es la consecuencia de la activación de receptores
colinérgicos, sean periféricos o centrales, y de su capacidad
de activar los muscarínicos, los nicotínicos o ambos. A la vez
que ejercen efectos directos, pueden desencadenar otros
indirectos de carácter reflejo.
 Q.F. Susana Rubio Guevara

EFECTOS COLINÉRGICOS
ORGANO RESPUESTA
OJO
ESFÍNTER DEL IRIS Contracción (Miosis)

MÚSCULO CILIAR Contracción para la Visión cercana

CORAZÓN
Reducción de la Fcia Cardiaca
NODO SINOAURICULAR
(cronotropía negativa)
Inotropismo negativo. Reducción
AURÍCULAS
del periodo refractario.
Reducción de la Velocidad de
NODO AURÍCULOVENTRICULAR
conducción del Impulso Cardiaco.
Pequeña disminución de la
VENTRÍCULOS
potencia contráctil
 Q.F. Susana Rubio Guevara

EFECTOS COLINÉRGICOS
ORGANO RESPUESTA
VASOS SAGUÍNEOS
ARTERIAS Dilatación (Vía EDRF*)

VENAS Dilatación (Vía EDRF*)

PULMÓN
MÚSCULO BRONQUIAL Contracción (Bronconconstricción)

GLÁNDULAS BRONQUIALES Estimulación de las Secreciones.

*EDRF: “Endothelium – derived – relaxing - factor” Factor relajante derivado del

endotelio.
 Q.F. Susana Rubio Guevara

EFECTOS COLINÉRGICOS
ORGANO RESPUESTA
APARATO DIGESTIVO
MOTILIDAD Aumento

ESFÍNTERES Relajación

SECRECIÓN Estimulación

VEJIGA
DETRUSOR Contracción

TRÍGONO Y ESFINTER Relajación

 Q.F. Susana Rubio Guevara

EFECTOS COLINÉRGICOS

ORGANO RESPUESTA
GLÁNDULAS
SUDORÍPARAS Secreción

SALIVALES Secreción

LACRIMALES Secreción

NASOFARÍNGEAS Secreción
 Farmacocinética y Farmacodinamia de los
fármacos Agonistas Colinérgicos
 Farmacocinética Colinérgicos:
◆ Muy variable, Ach penetra mal en el SNC. Efectos Periféricos. Destrucción
rápida por colinesterasas en vasos y células.
◆ Su efecto rápido puede dar lugar a CRISIS COLINERGICAS.
◆ En la mayoría de los casos se administran de forma :
◆ TOPICA: Gotas oftálmicas.
◆ Oral.
◆ Subcutánea.
 Farmacodinamia:
◆ Salivación.
◆ Bradicardia.
◆ Vasodilatación.
◆ Broncoconstricción.
◆ Aumento Actividad G.I.
◆ Miosis.
◆ Contracción Vejiga.
◆ CRISIS COLINERGICA.
 Situaciones en las que son Utiles los
fármacos Agonistas Colinérgicos

 Atonía Vesical.
◆ Retención Urinaria.
◆ Post quirúrgica
 Atonía T. Digestivo.
◆ Ileo paralítico post quirúrgico.
 Glaucoma.
◆ Aumentop de tensión en la cámara anterior del ojo.
 Síndrome seco (Glándulas salivares y lacrimales).
◆ Postradioterapia
◆ Sindrome de Sjögren
Precauciones con los fármacos Agonistas
Colinérgicos
 Advertencias cuando se prescriben Agonistas Colinérgicos.
◆ Administrarlos 1 o 2 h antes de las comidas minimiza las RAM.
◆ Advertir sobre la posibilidad de defectos en la acomodación.
◆ Advertir sobre la comunicación de RAMs (Nauseas, vómitos,
mereos, hipotensión, etc).
 Monitorizar la aparición de RAMs. Examen de signos vitales.
 Disponer de equipos de reanimación o intubación.
 En adminstración S.C., observación 30 min, con Atropina
preparada.
 Controlar el volumen urinario (¿sondaje?).
 Q.F. Susana Rubio Guevara

FÁRMACOS COLINÉRGICOS
DE ACCION INDIRECTA
 Q.F. Susana Rubio Guevara

FISOSTIGMINA

DERIVADOS
CARBAMICOS NEOSTIGMINA

PIRIDOSTIGMINA

ALCOHOLES
SIMPLES EDROFONIO
INHIBIDORES DE LA
COLINESTERASA

COMPUESTOS PARATION
ORGANOFOSFORADOS

TACRINA

OTROS DONEPEZILO
 Farmacocinética y Farmacodinamia de los
fármacos Anticolinesterásicos
 Farmacocinética Anticolinesterásicos:
◆ Inhiben el efecto de la colinesterasa en los receptores colinérgicos.
Impiden su degradación y prolongan sus efectos.
◆ excepto
La mayoría se absorben bien por todas las vís de administración, escepto
neostigmina oral.
◆ La mayoría se metabollizan por enzimas plasmáticas, excepto Donepezilo,
Galantamina y Tacrina (metab. Hepático).
 Farmacodinamia y usos terapéuticos.
◆ Reducen la Presión Intraocular.
◆ Aumentan el tono Vasical.
◆ Aumentan el tono y el Peristaltismo Intestinal.
◆ Aumentan la contractilidad muscular (herramientas diagnósticas en
Miastenis Gravis).
◆ Actúan como ANTIDOTOS de Anticolinérgicos, ADT, Opiaceos, Alcaloides
Belladona.
◆ Tratamiento de Demencia (Alzheimer).
Precauciones y contraindicaciones y RAMs
 Precauciones y contraindicaciones Anticolinesterásicos:
◆ Otros Colinérgicos aumentan el riesgo de RAMs.
◆ Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, aumentan la eliminación de
los colinesterásicos de metabolismo hepático (Donepezilo).
◆ Aminoglcosidos, Anestésicos inhalados, Antiarrítmicos, Corticoides,
pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinérgica.
◆ Asma, Epilepsia, Cardiopatía Isquémica, Ulcera gástrica,
 Reacciones Adversas.
◆ Visión Borrosa.
◆ Sudoración.
◆ Nauseas y vómitos.
◆ Diarrea.
◆ Hipotensión, bradicardia.
RESUMEN
 Q.F. Susana Rubio Guevara

FÁRMACOS ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS (ANTICOLINÉRGICOS O
PARASIMPATICOLÍTICOS)
ATROPINA
ALCALOIDES
NATURALES

ESCOPOLAMIA

HOMATROPINA

DERIVADOS
ANTICOLINERGICOS
SEMISINTETICOS TROPICAMINA

IPRATROPIO

PRODUCTOS DE
SINTESIS TIOTROPIO

FLAVOXATO
 Farmacodinamia de los fármacos
Anticolinérgicos

 Farmacodinamia Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS).

◆ Pueden presentar efectos paradójicos.
◆ Dosis Bajas: ESTIMULAN.
◆ Dosis Altas: INHIBEN.
◆ Depende de la situación del paciente. (p. ej. Parkinson)
◆ Utilización en Clínica:
◆ Antídotos de los fármacos Colinérgicos y los Inhibidores de la Colinesterasa.
◆ Alt Gastrointestinales:
◆ Reducen secreciones del T.D., actúan como relajantes.
◆ Alt SNC:
◆ Mareo, Control de Alt. Extrapiramidales (Parkinson).
◆ Ciclopléjicos y Midriáticos.
◆ Alt. Cardiovasculares
◆ Bradicardias
 Contraindicaciones y precauciones de los
fármacos Anticolinérgicos

 Contraindicaciones y Precauciones (PARASIMPATICOLITICOS).

◆ Contraindicados en:
◆ Colitis Ulcerosa y enf con alt motilidad GI (ileo, Obstrucción, etc).
◆ Glaucoma.
◆ Uropatía Obstrutiva.
◆ Ulcus.
◆ Enlentecen el Tránsito Intestinal
◆ Aumento de absorción de Fármacos
◆ Aumentan el riesgo de Toxicidad Digitálica:
◆ Por el mismo mecanismo
◆ Disminuyen el efecto de las Fenotiazinas:
◆ Por antagonismo a nivel de receptores del SNC.
 RAMS de los fármacos
Anticolinérgicos
 Efectos Adversos de los PARASIMPATICOLITICOS.
◆ Función de su Afinidad por receptores MUSCARÏNICOS:
◆ Boca Seca, Ojos Secos.
◆ No sudan, disminuye la tolerancia al calor.
◆ Pupilas DILATADAS, No hay Acomodación.
◆ Aumento Frecuencia Cardiaca.
◆ Disminución Volumen Urinario.
◆ Disminuye la motilidad GI. Estreñimiento.
◆ Disminuyen las secreciones gástricas
◆ Sobredosificación
◆ Actúan como EXCITANTES del SNC.
◆ Irritabilidad, Desorientación, Alucinaciones, Delirios.
◆ Intoxicación GRAVE: Depresión SNC, Pérdida de conciencia, Parálisis y Muerte.
Parasimpaticoliticos-(Inhibe el Parasimpatico )

Ejemplo 1 : Atropina
Utilizada en el Tratamiento de Bradicardias Graves
( Frecuencia cardiaca Disminuida-casi paro)
Al inhibir al parasimpático hace el efecto contrario
ocasionando aumento de la frecuencia cardiaca

Órgano Simpático Parasimpático

Corazón- Frecuencia Aumenta Disminuye
Cardiaca ( b1)
Parasimpaticoliticos

Ejemplo 2: Escopolamina – Hioscina ( NOMBRE

COMERCIAL: Buscapina)
• Es un anti-espasmódico
• Utilizado en el tratamiento del Cólico Menstrual
( Útero contraído) , Cólico Vesical o Cólico
Intestinal ya que relaja estos órganos

Órgano Simpático Parasimpático

Estomago , Intestinos y •Disminuye la Motilidad y Aumenta la Motilidad y el
Vesícula Disminuye las Secreciones tono
Aumenta la Secreciones

Vejiga Urinaria Relaja Contrae la vejiga

RESUMEN
RESUMEN
RESUMEN
RESUMEN
 TRANSMISIÓN
ADRENÉRGICA
 Q.F. Susana Rubio Guevara

BIOSINTESIS DE
CATECOLAMINAS
 CATECOLAMINAS
Norepinefrina , Epinefrina, dopamina →
Catecolaminas

OH
Norepinefrina R = H
HO NHR
Epinefrina R = CH3

HO

Catecolaminas: Son un grupo de sustancias sintetizadas a partir del aminoácido

tirosina. Contienen un grupo catecol y un grupo amino.
 SÍNTESIS DE NORADRENALINA

Tomado de: Stahl S M, Essential Psycho pharmacology (2000)

LIBERACIÓN DE NORADRENALINA

Se induce
exocitosis del
contenido
vesicular al
espacio
sináptico (al
activarse la
terminal
nerviosa).
 TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
• El metabolismo final de las catecolaminas ocurre por 2 enzimas principales:
A. Monoaminoxidasa (MAO) → Enzima principal del metabolismo, presente en
mitocondrias de varios tejidos (especialmente terminal presináptica).
B. Catecol – O – metil transferasa (COMT) → Citoplasma de las células no nerviosas
(especialmente hígado).
DESTRUCCIÓN DE NORADRENALINA

Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)

 Q.F. Susana Rubio Guevara

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

ALFA ( α )
RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
BETA ( β )
 Q.F. Susana Rubio Guevara

RECEPTORES ADRENÉRGICOS
 RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Receptores Receptores
α β

β1 β2 β3
α1 α2

Postsinápticos Presinápticos Postsinápticos Tejido Adiposo

Postsinápticos
Extrasinápticos
Presinápticos
Postsinápticos
Extrasinápticos
 Q.F. Susana Rubio Guevara

RECEPTOR ALFA - 1
NOMBRE DEL RESULTADO DEL
RECEPTOR LOCALIZACION ENLACE DEL
LIGANDO

Músculo Liso Vascular Contracción

Músculo Dilatador Pupilar Contracción (Dilata la

Pupila – Midriasis)
Músculo Liso Pilomotor Piloerección
α1
Próstata Contracción

Corazón Aumento de la Fza. De

Contracción
 Q.F. Susana Rubio Guevara

RECEPTOR ALFA - 2

NOMBRE DEL RESULTADO DEL

RECEPTOR LOCALIZACION ENLACE DEL
LIGANDO

Plaquetas Agregación
α2
Lipocitos Inhibición de la Lipólisis
 Q.F. Susana Rubio Guevara

RECEPTOR BETA - 1

NOMBRE DEL RESULTADO DEL

RECEPTOR LOCALIZACION ENLACE DEL
LIGANDO
Aumento de la Fuerza
de Contracción

Aumento de la
Velocidad de
β1 Corazón
Conducción del Impulso
Cardiaco.
Aumento de la
Frecuencia Cardiaca
 Q.F. Susana Rubio Guevara

RECEPTOR BETA - 2

NOMBRE DEL RESULTADO DEL

RECEPTOR LOCALIZACION ENLACE DEL
LIGANDO
Músculo Liso (respiratorio
y uterino) Relajación

Músculo Esquelético Promueve la captación

β2 de Potasio.
Hígado Activa la glucogénesis
 EFECTOS MEDIADOS POR DIFERENTES ADRENORECEPTORES

TEJIDO 1 2 1 2

MÚSCULO LISO
VASOS SANGUÍNEOS CONSTRICCIÓN CONSTRICCIÓN DILATACIÓN
BRONQUIOS CONSTRICCIÓN RELAJACIÓN
T.G.I.
NO ESFÍNTER RELAJACIÓN RELAJACIÓN
(HIPERPOLARIZACIÓN) (NO HIPERPOLARIZ)
ESFÍNTER CONTRACCIÓN RELAJACIÓN
ÚTERO CONTRACCIÓN RELAJACIÓN
VEJIGA
DETRUSOR RELAJACIÓN
ESFÍNTER CONTRACCIÓN
MÚSCULO CILIAR RELAJACIÓN
CORAZÓN (+) FRECUENCIA
MÚSC ESTRIADO (+) FUERZA TEMBLOR
HÍGADO GLUCOGENÓLISIS GLUCOGENÓLISIS
LIBERACIÓN DE K+
TEJIDO ADIPOSO LIPÓLISIS
TERM NERVIOSAS
ADRENÉRGICA (-) LIBERACIÓN (+) LIBERACIÓN
COLINÉRGICA (-) LIBERACIÓN
GLÁNDULA SALIVAL LIBERAC DE K+ SECREC. AMILASA

PLAQUETAS AGREGACIÓN
MASTOCITOS (-) HISTAMINA

2° MENSAJEROS IP3 DAG AMPC AMPC AMPC

 RESUMEN
RESPUESTAS DE LOS ÓRGANOS EFECTORES A LOS
IMPULSOS NERVIOSOS AUTONÓMICOS
RECEPTORES ADRENÉRGICOS Y SUS SISTEMAS EFECTORES
Subtipos de receptores adrenérgicos
MECANISMOS FARMACOLÓGICOS
◼
.
ACCIÓN A NIVEL DE LOS RECEPTORES: UNIÓN MAS
O MENOS ESPECÍFICA DE DROGA, PUDIENDO SER
AGONISTA O ANTAGONISTA.

◼ INTERACCIÓN CON LOS MECANISMOS DE SÍNTESIS.

◼ INTERACCIÓN CON LOS MECANISMOS DE

ALMACENAMIENTO, LIBERACIÓN Y RECAPTACIÓN.

◼ INHIBICIÓN DE LOS MECANISMOS DE

METABOLIZACIÓN
Q.F. Susana Rubio Guevara
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS

ADRENÉRGICOS ENDÓGENOS:
• NOREPINEFRINA: NEUROTRANSMISOR DE LOS
TERMINALES NERVIOSOS POSTGANGLIONARES
SIMPÁTICOS.

• DOPAMINA: NEUROTRANSMISOR DE LAS NEURONAS

DEL SISTEMA EXTRAPIRAMIDAL, VÍAS
MESOCORTICALES Y MESOLÍMBICAS DEL SNC.

• EPINEFRINA: MÉDULA SUPRARRENAL

FÁRMACOS ADRENÉRGICOS EXÓGENOS

◼ CLASIFICADOS GENERALMENTE SEGÚN

LA AFINIDAD POR LOS DIFERENTES
RECEPTORES ADRENÉRGICOS SOBRE
LOS QUE ACTÚAN.

◼ AGONISTAS 1, 2; 1 Y 2.

 Q.F. Susana Rubio Guevara

FÁRMACOS AGONISTAS
ADRENÉRGICOS (adrenérgicos o simpaticomiméticos)
Q.F. Susana Rubio Guevara
 ADRENALINA / EPINEFRINA

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

POTENTE ESTIMULADOR ALFA Y BETA

ADRENÉRGICO. SUS EFECTOS SON
PARICULARMENTE IMPORTANTES EN EL SISTEMA
CARDIOVASCULAR.
• VASOPRESOR: INYECCIÓN CAUSA AUMENTO PA
PROPORCIONAL A LA DOSIS, DISMINUCIÓN POR
DEBAJO DE NIVELES BASALES Y LUEGO
NORMALIZACIÓN. AUMENTA LA PRESIÓN SISTÓLICA.

• EFECTO INÓTROPO POSITIVO, CRONOTROPO

POSITIVO. ACTÚA SOBRE RECEPTORES  1 EN
MIOCARDIO Y CÉLULAS MARCAPASO
 ADRENALINA / EPINEFRINA,
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
VASOCONSTRICTOR (PIEL, MUCOSAS, RIÑÓN, A). EN
DOSIS TERAPÉUTICAS NO AFECTA LA CIRCULACIÓN
CEREBRAL. AUMENTA LA PRESIÓN CIRC PULMONAR,
PUEDE LLEGAR A EDEMA. VASODILATACIÓN CORONARIA
POR ACCIONES INDIRECTAS.

PRODUCE VASODILATACIÓN EN CIRCULACIÓN DEL M.

ESQUELÉTICO POR AGONISMO 2 ADRENÉRGICO.

DOSIS PEQUEÑAS (0.1 UG/KG) PUEDE CAUSAR UNA

PEQUEÑA DISMUNIUCIÓN EN LA PA O RESPUESTAS
BIFÁSICAS DEBIDO A AGONISMO  2.
 EPINEFRINA, FARMACOCINÉTICA
◼ INYECCIÓN IV O INTRACARDÍACA (0.25 A 1.0 MG). NO
SUMINISTRAR VÍA ORAL POR MALA ABSORCIÓN ES
OXIDADA EN MUCOSAS Y CONJUGADA EN EL HÍGADO.

◼ ABSORCIÓN SUB-CUTÁNEA OCURRE LENTAMENTE (0.3 A

0.5 MG), SE PUEDE SUMINISTRAR INTRAMUSCULAR.

◼ PUEDE EVOCAR ACCIONES EN BRONQUIOS SI SE

SUMINISTRA POR INHALACIÓN.

◼ ES RAPIDAMENTE INACTIVADA EN EL HÍGADO (COMT Y

MAO).
 EPINEFRINA, TOXICIDAD EFECTOS
ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES.

MIEDO, ANSIEDAD, TENSIÓN, INTRANQUILIDAD,

TEMBLOR, CEFALEAS, PALPITAIONES, DIFICULTAD
RESPIRATORIA, MAREOS Y CONVULSIONES
(RARAMENTE). PACIENTES HIPERTIROIDEOS E HTA
SON PARTICULARMENTE SUCEPTIBLES A LAS
RESPUESTAS PRESORAS.

LAS REACCIONES ADVERSAS MAS SERIAS SON LA

HEMORRAGIA CEREBRAL Y ARRITMIAS.
GENERALMENTE POR VÍA ENDOVENOSA,
CONTRARRESTABLES CON NITROPRUSIATO DE
SODIO.
 EPINEFRINA, TOXICIDAD EFECTOS
ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES.
• LA ARRITMIA Y FIBRILACIÓN SON RARAS
PERO SE POTENCIAN EN PRESENCIA DE DE
ANESTÉSICOS HALOGENADOS Y EN
PACIENTES CON IC. ANGINA

• CONTRAINDICADA EN PACIENTES QUE

RECIBEN BETA-BLOQUEADORES NO
SELECTIVOS YA QUE SE EXACERBAN LAS
ACCIONES A1 ADRENÉRGICAS.
 APLICACIONES TERAPEUTICAS DE
ADRENALINA

VASOCONSTRICCIÓN (+ ANESTÉSICOS
LOCALES):
•RETRASA LA ABSORCIÓN
•PROLONGA LA ANESTESIA
•REDUCE TOXICIDAD SISTÉMICA POTENCIAL

•REDUCCIÓN DE HEMORRAGIA SUPERFICIAL (TÓPICA)

•INVERSIÓN DE HIPOTENSIÓN POR SHOCK
ANAFILÁCTICO
•MANTENCIÓN DE LA PRESIÓN DURANTE ANESTESIA
MEDULAR
•REANIMACIÓN CARDÍACA (PREFERENCIA: MASAJE
CARDÍACO Y DESFIBRILACIÓN ELÉCTRICA)
NORADRENALINA / NOREPINEFRINA
• ESTRUCTURA QUIMICA: LE FALTA LA
SUBSTITUCIÓN METIL EN EL GRUPO AMINO
QUE TIENE LA EPINEFRINA.

• SE ENCUENTRA EN LOS TERMINALES DEL

SS Y ADEMÁS EN LA MÉDULA
SUPRARRENAL (20-30%).
• AUMENTA EN LA MÉDULA SUPRARRENAL
EN EL FEOCROMOCITOMA (HASTA 97%).
 NORADRENALINA / NOREPINEFRINA
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
• POTENTE AGONISTA α, AGONISTA β1 DÉBIL Y
MENOR ACCIÓN β2.
• ACCIONES EN EL HOMBRE SON PRINCIPALMENTE
EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR.
• TAMBIÉN DISMINUYE EL FLUJO SANGUÍNEO EN
MÚSCULO ESQUELÉTICO, A DIFERENCIA DE EPI.
• AUMENTA EL FUJO CORONARIO, ACCIÓN
INDIRECTA.
 NORADRENALINA / NOREPINEFRINA
EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEÑAS DOSIS DE
NORADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

PRESIÓN SISTÓLICA INCREMENTADA

PRESIÓN DIASTÓLICA INCREMENTADA

PRESIÓN MEDIA INCREMENTADA

FRECUENCIA CARDÍACA LIGERAMENTE REDUCIDA

GASTO CARDÍACO LIGERAMENTE REDUCIDO

RESISTENCIA PERIFÉRICA INCREMENTADA

 NORADRENALINA / NOREPINEFRINA
FARMACOCINÉTICA

• NO SE ABSORBE VÍA ORAL, ABSORCIÓN

VÍA SUBCUTÁNEA ES MUY LENTA. USO
SÓLO PARENTERAL (2-4 UG / MIN,
ACCIÓN RÁPIDA).

• METABOLISMO SIMILAR A EPINEFRINA.

 NORADRENALINA / NOREPINEFRINA

TOXICIDAD, EFECTOS ADVERSOS Y

CONTRAINDICACIONES.
• SIMILAR A LOS DE EPINEFRINA.
• EL RIESGO DE PRODUCIR ARRITMIA
CONTRAINDICA SU USO EN PRESENCIA DE
ANESTÉSICOS HALOGENADOS,
CONTRAINDICADA EN HTA.
• PUEDE PRODUCIR NECROSIS LOCALIZADA POR
EXTRAVASACIÓN EN EL SITIO DE INYECIÓN.
• USO TERAPÉUTICO MUY LIMITADO, SÓLO EN
CASOS DE SHOCK.
 DOPAMINA

A BAJAS CONCENTRACIONES INTERACTÚA CON RECEPTORES DE TIPO D1,

VASODILATADOR ESPECIALMENTE EN LECHO RENAL, CORONARIO Y
MESENTÉRICO.
APLICACIÓN TERAPÉUTICA: ALGUNOS TIPOS DE SHOCK, PACIENTES CON
OLIGOURIA Y CON RESISTENCIA VASCULAR PERIFÉRICA BAJA O NORMAL.
EFICAZ EN:
TRATAMIENTO DE SHOCK CARDIOGÉNICO Y SÉPTICO
HIPOTENSIÓN PROFUNDA DESPUÉS DE LA ELIMINACIÓN DE
FEOCROMOCITOMA
COMPLICACIONES DERIVADAS DE DOSIS EXCESIVAS, CON ACCIÓN
SIMPÁTICOMIMÉTICA:
NAUSEA, VÓMITOS, TAQUICARDIA, ANGINA, CEFALEA, HIPERTENSIÓN
ARTERIAL.
NECROSIS EN SITIO DE INYECCIÓN.
GANGRENA EXTREMIDADES.
 AGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS CATECOLAMINICO:
ISOPROTERENOL

AGONISTA  NO SELECTIVO DE ALTA POTENCIA Y MUY BAJA AFINIDAD POR

RECEPTORES .
EL GASTO CARDÍACO AUMENTA POR LA CAÍDA DE LA POST-CARGA Y LAS
ACCIONES INÓTROPA Y CRONÓTRA POSITIVA.
RELAJA EL MÚSCULO LISO, SU ACIÓN ES MÁS PRONUNCIADA EN TRACTO
GASTROINTESTINALY A NIVEL BRONQUIAL (INHIBE LA LIBERACIÓN DE
HISTAMINA).
TAMBIÉN TIENE ACIÓN CATABÓLICA, MENOS ACENTUADA QUE EPI Y NE, YA QUE
ESTIMULA LA LIBERACIÓN DE INSULINA.
SE ABSORBE CON FACILIDAD VIA PARENTERAL O AEROSOL. METABOL HEP.
COMT.

USO EN URGENCIAS PARA

A) ESTIMULAR LA FC EN PACIENTES CON BLOQUEO CARDÍACO O
BRADICARDIA.
B) TRASTORNOS DE ASMA Y SHOCK (EN MENOR MEDIDA).
PUEDE PROVOCAR PALPITACIONES, TAQUICARDIA, CEFALEAS Y BOCHORNOS.
 AGONISTA ADRENERGICO NO CATECOLAMINICO
SELECTIVO β1: DOBUTAMINA

• SE PARECE A LA DOPAMINA PERO CON

SUBSTITUCIÓN AROMÁTICA EN EL GRUPO
AMINO
• DOBUTAMINA: MEZCLA RACÉMICA, ISÓMERO (-)
ES AGONISTA ALFA-1, Y AUMENTA LA PRESIÓN.
EL ISÓMERO (+) ES ANTAGONISTA DEL MISMO
RECEPTOR.
• AMBOS ISÓMEROS ADEMÁS ACTIVAN 
RECEPTORES, (+) D 10 VECES > (-)D; (BETA
1>>BETA 2)
 DOBUTAMINA, INDICACIONES Y
EFECTOS ADVERSOS

•DESCOMPENSACIÓN CARDÍACA POSTOPERATORIA

•PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA
•PACIENTES CON INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO
•VIDA MEDIA: 2 MINUTOS, EL EFECTO ES RÁPIDO, NO REQUIERE DOSIS DE
CARGA, SE CONSIGUEN CONCENTRACIONES EN EQUILIBRIO DINAMICO A LOS 10
MINUTOS
•RITMO 2.5 A 10 MICROGRAMOS/KG/MIN
RAMS:
AUMENTO DE LA PRESION ARTERIAL Y FRECUENCIA CARDIACA
RIESGO EN PACIENTES CON FIBRILACION AURICULAR POR INCREMENTO DEL
AUTOMATISMO
PUEDE AUMENTAR EL TAMAÑO DEL INFARTO POR AUMENTO EN LA DEMANDA
DE O2.
DESARROLLA TOLERANCIA
 FARMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS O ADRENÉRGICOS
DE ACCION INDIRECTA
Son Fármacos que poseen efecto agonista sobre los receptores de catecolaminas y además,
incrementan la tasa de catecolaminas en la sinapsis
ANFETAMINAS Y DERIVADOS EFEDRINA
Agonista alfa beta Agonista alfa beta
↑ liberacion de NA ↑ liberacion de NA
Acción inhibitoria de su recaptación
Estimulan receptores
Noradrenergicos y dopaminergicos

Se consideran sustancias de abuso Producen un estimulo generalizado del SNC

Producen un estimulo generalizado del SNC
Efecto anorexigeno
Se usan como psicoestimulantes en narcolepsisa
Y en el tto del sindrome del niño hipercinético
Menor que las anfetaminas
Se usa como descongestionante nasal y para
producir midriasis explorativas
 Q.F. Susana Rubio Guevara

FÁRMACOS ANTAGONISTAS
ADRENÉRGICOS (antiadrenérgicos
o simpaticolíticos)
Q.F. Susana Rubio Guevara
 FARMACOS SIMPATICOLITICOS O
BLOQUEADORES ADRENERGICOS
Inhiben la transmisión catecolinérgica endógena
Antagonistas Antagonistas
de los receptores alfa de los receptores beta
Bloqueadores irreversibles Bloqueadores beta1 o cardioselectivos
FENOXIBENZAMINA ATENOLOL
BENEXTRAMINA BISOPROLOL
ESMOLOL
Bloqueadores Alfa1
NEBIVOLOL
PRAZOXINA
DOXAZOSINA Bloqueadores beta2
TAMSULOSINA BUTOXAMINA
TERAZOSINA No selectivos 1/2
ALFLUZOSINA CARTEOLOL
Bloqueadores Alfa2 LABETALOL
YOHIMBINA PROPANOLOL
SOTALOL
Bloqueadores alfa1/Alfa2 TIMOLOL
FENTOLAMINA
DERIVADOS ERGOTICOS
(ergotamina, bromocriptina)
Aplicaciones Terapéuticas
Antagonistas alfa-adrenérgicos
• En feocromacitoma (Fenoxibenzamina + bloqueador beta1) tumor libera adrenalina
• hipertensión esencial (selectivos alfa 1 prazosina o doxazosina)
• Insuficiencias vasculares periféricas (fenómeno de Raynaud) e Insuficiencia cardiaca
• ataques agudos de migraña (ergotamina)
• hipertrofia benigna de próstata (tamsulosina, Doxazosina)
Antagonistas beta-adrenérgicos
• En la insuficiencia coronaria clínicamente estable
• Postinfarto inmediato (reducen las arritmias y la recurrencia del infarto)
• hipertensión arterial
• arritmias cardiacas
• miocardiopatía obstructiva (disminuye frecuencia y fuerza de eyección ventricular)
• profilaxis angina de pecho
• Tratamiento del glaucoma de ángulo abierto
• hipertiroidismo
• Sobre el SNC, profilaxis de jaquecas, crisis de ansiedad y ciertos tipos de temblores
RESUMEN-MECANISMOS FARMACOLÓGICOS DE
ADRENÉRGICOS Y COLINÉRGICOS
¡¡GRACIAS!!