AGONISTA COLINERGICOS

I. Generalidades:
• Los fármacos que modifica la función del
sistema nervioso autónomo, se dividen en dos
grupos, que se definen de acuerdo al tipo de
neurona sobre el que influye su mecanismo de
acción:
Fármacos colinérgicos (acetilcolina).
Fármacos adrenérgicos (noradrenalina y
adrenalina).
II. La neurona colinérgica
• Las fibras preganglionares que terminan en la
médula suprarrenal, los ganglios autónomos
(simpático y parasimpáticos) y las fibras
posganglionares de la división parasimpática
utilizan acetilcolina como neurotransmisor.
• Las neuronas colinérgicas inervan los
músculos voluntarios del sistema somático y
también se encuentran en el SNC.
A. Neurotransmisión en las neuronas
colinérgicas.

• Son seis pasos:

Los cuatro primeros (síntesis, almacenamiento,
liberación y unión de la acetilcolina a un receptor).
El quinto paso, que es la degradación del
neurotransmisor en la hendidura sináptica.
Un sexto paso, que es el reciclaje de la colina.
A. Neurotransmisión en las neuronas
colinérgicas.
1. Síntesis de acetilcolina: la colina se
transporta desde el líquido extracelular hasta
el citoplasma de la neurona colinérgica por
medio de un sistema acarreador que
cotransporta sodio y que puede inhibirlo el
fármaco hemicolina. La acetiltransferasa de
la colina cataliza la reacción de la colina con
la acetil – CoA para formar acetilcolina en el
citosol.
A. Neurotransmisión en las neuronas
colinérgicas.
2. Almacenamiento de acetilcolina en
vesículas: la acetilcolina se empaca en
vesículas mediante un proceso de transporte
activo acoplado al flujo de protones hacia el
exterior. La vesícula madura contiene
acetilcolina y también trifosfato de adenosina
y proteoglicanos. Se desconoce la función de
las últimas sustancias en la terminal nerviosa.
A. Neurotransmisión en las neuronas
colinérgicas.
3. Liberación de acetilcolina: cuando un
potencial de acción se propaga por la acción
de los canales de sodio sensibles al voltaje,
alcanza la terminación nerviosa y produce la
apertura presináptica; esto da lugar a un
aumento de la concentración del sodio
intracelular. Los niveles altos de calcio
promueven la fusión de las vesículas
sinápticas con la membrana celular y la
liberación de acetilcolina a la sinapsis.
A. Neurotransmisión en las neuronas
colinérgicas.
4. Unión al receptor: la acetilcolina liberada de
las vesículas sinápticas se difunde en el espacio
sináptico y se puede unir a receptores
postsinápticos en la célula blanco o receptor
presinápticos en la membrana de la misma
neurona que la liberó. Su unión al receptor
induce una reacción biológica en la célula,
como el inicio de un impulso nervioso en una
fibra posganglionar o la activación de enzimas
especificas en las células efectoras mediadas
por segundos mensajeros.
A. Neurotransmisión en las neuronas
colinérgicas.
5. Degradación de acetilcolina: la señal en el sitio
efector postsináptico termina con rapidez. Esto
ocurre en la hendidura sináptica por efecto de la
acetilcolina en la colina y acetato que media la
acetilcolinesterasa.
6. Reciclaje de colina: la colina se puede recuperar
por medio de un sistema de captura acoplado a
sodio con alta afinidad, que transporta de nueva
cuenta a la molécula hacia en interior de la
neurona, donde se acetila y almacena hasta que un
potencial de acción subsecuente induce a su
liberación.
III. Receptores colinérgicos
(colinorreceptores)
• Se conocen dos familias de colinorreceptores,
llamados muscarínicos y nicotínicos. Tal
distinción se basa en su afinidad diferencial por
agentes que imitan la acción de la acetilcolina
(fármacos colinomiméticos).
• Receptores muscarínicos. Además de unirse a la
acetilcolina, estos receptores reconocen la
muscarina, que es un alcaloide presente en
ciertos hongos venenosos. Este tipo de receptor
posee una débil afinidad por la nicotina.
Receptores muscarínicos.
• Hay varios tipos de receptores muscarínicos y
son: M1, M2, M3, M4 y M5.
1.Localización de los receptores muscarínicos:
lo encontramos en los ganglios del sistema
nervioso periférico y en órganos autónomos
efectores como corazón M1, músculo liso M2 y
M3, células parietales del estomago M1,
cerebro M1 y glándulas exocrinas M3.
Receptores muscarínicos.
. Mecanismo de transducción de la señal de
acetilcolina: M1 o M3 sufre cambio
conformacional e interactúan con la proteínas
G, a su vez activan a la fosfolipasa C
(incremento de Ca). El M2 en el músculo
cardiaco estimula una proteína G que inhibe la
ciclasa adenilato y aumenta la permeabilidad
a K, provocando < de frecuencia y fuerza de
contracción.
3. Agonistas y antagonistas muscarínicos: en la
actualidad se trata de desarrollar agonista y
antagonista muscarínicos que actúen en un
subtipo específico de receptores. Tal es el
caso de la pirencepina, un fármaco anti
colinérgico tricíclico que suprime de modo
selectivo los receptores muscarínicos M1,
ejemplo en la mucosa gástrica.
4. Receptores Nicotínicos:

• Además de unirse a la acetilcolina, estos

receptores reconocen la nicotina, aunque
muestran baja afinidad por la muscarina.
• La nicotina produce primero una estimulación
y luego un bloqueo del receptor.
• Los receptores nicotínicos se localizan en el
SNC, médula suprarrenal, ganglios autónomos
y unión neuromuscular.
4. Receptores Nicotínicos:

• Los fármacos de acción nicotínica estimulan los

receptores correspondientes en los tejidos
mencionados.
• Los receptores nicotínicos de los ganglios
autónomos difieren de aquellos situados en la
unión neuromuscular. Por ejemplo, el
hexametonio bloquea de forma selectiva los
receptores ganglionares, en tanto que la
tubocurarina bloquea de modo específico los
receptores de la unión neuromuscular.
IV. Agonistas colinérgicos de acción
directa
• Los agonistas colinérgicos simulan los efectos de
la acetilcolina al unirse de manera directa con los
colinorreceptores. Estos son esteres sintéticos de
la colina, como el carbacol, y el betanecol; tienen
acción directa y un efecto más largo que la
acetilcolina.
A.Acetilcolina. Tiene una acción:
 Disminución de la frecuencia y gasto cardiaco.
 Disminución de la presión arterial.
 Otras acción. Tubo digestivo > de saliva; bronquio
secreción aumentada.
IV. Agonistas colinérgicos de acción
directa
B. Betanecol. Su acción es sobre la musculatura
lisa de la vejiga; aumento de la motilidad e
incremento del tono del intestino.
C. Carbacol (carbamilcolina). Ejerce efectos
intensos sobre los sistemas cardiovascular y
digestivo; en el ojo imita el efecto de la
acetilcolina y ocasiona miosis (presión ocular).
IV. Agonistas colinérgicos de acción
directa
D. Pilocarpina. Actúa con rapidez en el ojo
ocasionando miosis y contracción del musculo
ciliar.
• Este fármaco se utiliza en la oftalmología.
• Es un potente estimulador de la secreción
exocrina, incluida la del sudor, lagrimas y
saliva.
• Uso terapéutico es en el glaucoma.
V. Anti colinesterasas (de acción
reversible)
• La acetilcolinesterasa es una enzima que
degrada en forma específica la acetilcolina y la
convierte en acetato y colina. Se encuentra en
las terminales nerviosas presinápticas y
postsinápticas, unida a la membrana celular.
• Tienen acción en los colinorreceptores del
organismo, tanto los muscarínicos y
nicotínicos del sistema nervioso autónomo
como los de la unión neuromuscular.
V. Anti colinesterasas (de acción
reversible)
A. Fisostigmina. Es un alcaloide y una amina
terciana.
• Produce diversa acciones en el organismo;
estimula los receptores muscarínicos y
nicotínicos del sistema nervioso autónomo; y
receptores nicotínicos de la unión
neuromuscular.
• Su uso terapéutico en atonía intestinal y
vesical, glaucoma.
V. Anti colinesterasas (de acción
reversible)
B. Neostigmina. Es un compuesto sintético que
suprime en forma reversible a la
acetilcolinesterasa, esta no penetra al SNC.
Estimulación contráctil en músculo
esquelético.
C. Piridostigmina. Es un inhibidor de la
colinesterasa usado para el tratamiento
crónico de miastenia grave.
VI. Anticolinesterasas (de acción
irreversible)
• Estos provocan un incremento prolongado de
la acetilcolina en los sitios que se libera.
• Muchos de estos fármacos son en extremo
tóxicos y se desarrollaron con fines militares,
como agentes que atacan el sistema nervioso.
• Algunos compuestos relacionados, como el
paratión, se emplean como insecticidas.
VI. Anticolinesterasas (de acción
irreversible)
• Isofluresofato. Es un órgano fosforado que se
une a un covalente a la serina – OH que se
encuentra en el sitio activo de la
acetilcolinesterasa.
• Acción de estimulación colinérgica
generalizada, la parálisis de la función motriz y
convulsiones.
• Su uso terapéutico en glaucoma de ángulo
abierto.
Sigue contribuyendo
jajaja…..
FIN