FARMACOLOGIA

COLINERGICA

Prof. Dr. Sebastián López Bubica

Farmacología General
Instituto Superior de Agentes de Propaganda Medica
 Introducción a la Anatomía del SNA

 Clasificación:
*ANATOMICO SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO
*FUNCIONAL SISTEMA NERVIOSO VOLUNTARIO
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMICO SISTEMA SIMPATICO O ADRENERGICO
SISTEMA PARASIMPATICO O COLINERGICO
 NEURONA

 CUERPO o pericarion o soma

Mitocondrias

Lisosomas Sustancia Gris o Ganglio

RER o Cuerpos de Nissi
Neurofribillas o filamentos intermedio
Microtúbulos (proteína Tau)
 DENDRITAS
Única o múltiples (unipolares, bipolares y multipolar)

 AXON
Cono axonico SUSTANCIA BLANCA
Axoplasma o citoplasma axonal
Axolema o membrana plasmática del axón
Colaterales axonicas
Teledendron
 NEUROTRANSMISORES

Sustancias
Se los
químicas de
denomina
distinta
autacoides
naturaleza Sintetizadas por Actúan en neuronas
las neuronas para vecinas: denominada
comunicarse acción paracrina

Los neurotransmisores son sintetizados en el

RER y empaquetados en vesículas en el
Aparato de Golggi.
Del pericarion migran a teledendron siguiendo
los microtulos axonicos = denominado trasporte
axoplasmatico
 La neurona como tejido excitable
 La neurona forma junto con el tejido muscular los denominados tejidos exitables trasmiten señales eléctricas
 Potencial de reposo Polaridad de la membrana Cargas positiva exterior y negativa interior
 Potencial de acción Despolarización Cargas positivas interiormente y negativa ext
 TRANSMICION SINAPTICA

 Sinapsis: unión especializada donde un terminal axónico contacta con una neurona u otra
célula
 Tipos de sinapsis: Eléctrica – Química
 Constan de: Célula presináptica (conduce el impulso hacia la sinapsis) Célula postsináptica
(transmite el impulso desde de la sinapsis)
 Tipos de sinapsis: axodendritas – axosomaticas - axoxonicas
 Sistema Colinérgico

 El sistema colinérgico o parasimpático es el encargado de

la función de provocar o mantener un estado corporal de
descanso o relajación tras un esfuerzo o para realizar funciones
básicas del organismo para prepararlo para el estrés
 Se encuentra localizado a nivel cráneo-sacro
 La neurona presinaptica presenta un axón largo que hace sinapsis
en un una neurona postsinaptica en un ganglio cerca del órgano
 La neurona postsinaptica presenta un axón corto que termina en
un órgano
 EL nuerotrasmisor pre y postsinaptico es la ACETILCOLINA
 Modelo Colinérgico
 La acetilcolina se forma a partir de acetil CoA + colina por acción
de la enzima colinoacetiltransferasa
 Fuente de Acetil CoA: acetato – piruvato – glucosa
 Fuente de colina: recaptación – síntesis hepática – degradación de
la fosfatidilcolina
 Se almacena en las vesículas sinápticas junto a VIP (péptido
intestinal vasoactivo) “coligando”
 Se libera por exocitocis teniendo tres destinos

1- Se une a los receptores nicotínicos o muscarinicos

2- Es destruida por la encima acetilcolinesterasa en acetato (penetra al
ciclo de Krebs) y colina que es recaptada
3- Difunde a la sangre donde es destruida por la butirilcolinoesterasa
 Péptido Intestinal Vasoactivo

 Es un autacoide peptídico sintetizado por las neuronas colinérgicas y liberado en la submucosa intestinal y respiratorio
 Además es sintetizado por las células: submucosa del tubo digestivo, el páncreas y el hipotálamo
 Es el coligando del sistema colinérgico, es decir modula la respuesta de la acetilcolina
 Actúa como agonista parcial de los receptores muscarinicos
 Efectos: * Broncocontrictor
*Vasodilatador
*Aumento de la motilidad intestinal
 Receptores Colinérgicos

ACETILCOLIN
A

RECEPTOR RECEPTOR
NICOTINICO MUSCARINICO

Nn Nm M1 M2 M3 M4 M5

Canal Iónico Na Canal Iónico Proteína Proteína

Proteína Gi Proteína Gi Proteína
– K – Mg - Ca Na
Gq presinapt Gq Gq

SNC Placa Motora

Ganglios
Útero
Corazón
vegetativo Endotelio
Medula suprarrenal Musculo liso vísceras Glándulas SNC
Ojo Musculo liso vascular Ovario
 Efectos Colinérgicos
 Sistema Cardiovascular:
*Corazón: cronotropismo (frecuencia cardiaca)
dromotropismo (velocidad de conducción) negativo receptor M2 presinaptico
batmotropismo (presion de contracción)
inotropismo (fuerza de contracción).
*Arterias: vasodilatación arteria (hipotensión) receptor M3
*Venas: vasodilatación por liberación de NO receptor M4
 Efectos Colinérgicos
 Aparato Gastrointestinal:
Musculo liso gastrointestinal contrae (proquinetico) receptor M1
Musculo liso biliar contrae
Glándulas gastrointestinales secretor receptor M3
Hígado y páncreas secretor
 Aparato Urinario:
Musculo liso ureteral contrae receptor M1
Musculo detrusor contrae (promiccional) receptor M1

 Aparato Respiratorio:
Musculo liso bronquial contrae (broncocontricción) receptor M1
Glándulas mucosas secretagogo receptor M3
 Efectos Colinérgicos

 Ojo: musculo liso del iris contrae (miosis)

musculo liso ciliar contrare (acomodación) receptor M1
apertura del canal de Schlemm reabsorción del humor acuoso
(reduce la presión)

 Glándulas sudoríparas: aumenta la secreción receptor M3

 Efectos Colinérgicos
 Aparato Genital Masculino:
Vasos sanguíneos del pene vasodilatación receptor M3 Erector
Musculo liso del pene contrae receptor M1

 Aparato Genital Femenino:

El receptor M4 en el ovario no se sabe cual es la función se cree que tiene que ver el desarrollo del folículo ovárico
 Efectos Colinérgicos

 SNC: en el SNC podemos encontrar dos tipos de receptores

*Receptor M5: unido a la proteína Gq con activación de DAG e ITP y aumento de Ca ++
*Receptor Nn: que es un canal iónico gobernado por ligando, en relación a un canal de sodio

SE PUEDEN DISTINGUIR CUATRO VIAS ENCEFALICAS COLINERGICAS CON FUNCIONES IMPORTANTES

Vía telencefalica-cortical: son proyecciones motoras y sensitivas

que tienen relación con la motora

Vía septo-hipotalámica: mantiene el tono de alerta y vigilia

Vía estriado-cortical: relacionada con la memoria y el aprendizaje

Vía ponto-mecencefalica: relacionada con el sistema reticular en

los procesos de vigilia y sueño
 Efectos Colinérgicos

 Unión neuromuscular o Placa motora: es el sitio de unión entre el terminal axonico de la neurona colinérgica y el musculo
*Constituido: teledendron – hendidura sináptica – sarcolema
*Receptor nicotínico: canal iónico gobernado por ligandos de Na +
*Acción: contracción del musculo esquelético
 FARMACOLOGIA COLINERGICA

Los fármacos colinérgicos se pueden dividir en:

 Bloqueantes de los receptores nicotínicos:
*Bloqueantes neuromusculares
*Bloqueantes ganglionares
 Los que actúan sobre los receptores muscarinicos:
*Agonista colinérgicos
-Directos (se unen a los receptores) Son numerosos los fármacos como sus aplicaciones
-Indirectos Solo estudiaremos las generalidades y en distintas
patología retomaremos su estudios
#Liberadores de acetilcolina
#Inhibidores de las colinesterasas
*Antagonistas colinérgicos o anticolinérgicos
-No selectivos (actúan en todos los receptores)
-Selectivos (actúan en un receptor determinado)
 Bloqueantes de los receptores nicotínicos:
*Bloqueantes neuromusculares
 Son llamados también curaremimeticos
 Se usan para paralizar los músculos esqueléticos
 Clasificación:
*Competitivos o antidespolarizantes (bloquean el receptor competitivamente sin provocar al comienzo fasiculaciones)
-D tubocurarina
-Pancuronio
-Atrancurio
*No competitivos o despolarizante (bloquean al receptor por poseer mayor afinidad que Ach por lo que no fasiculan)
-Succinilcolina
-Decametonio
 Bloqueantes de los receptores nicotínicos:
*Bloqueantes neuromusculares
 Mecanismo de acción: se une a la porción de reconocimiento del receptor nicotínico y bloque la acción de Ach cuyo efecto es
no lograr la despolarización de la membrana y por lo tanto no hay contracción muscular
 Precinética: endovenosa
 Cinética: comienza su efecto entre 1 y 8 min, con una duración de 10 a 120 min. Volumen de distribución limitada por que no
difunde membranas. No se metaboliza, se hidroliza por esterasas plasmática (efecto Hofmann). Se elimina por riñón
 Uso: *Relajación muscular en la anestesia general
*Procedimientos breves: intubación, reducciones, etc
*Respiración Mecánica
*Tétano
 RAM: *Hipotensión y taquicardia por que libera histamina
*Mialgia
*Hiperpotasemia
*Hipertermia maligna
 Bloqueantes de los receptores nicotínicos:
*Bloqueantes ganglionares
 Como los receptores Nn se encuentran en neuronas postsanipticas tanto adrenérgicas como colinérgicas, el bloqueo es
completo
 Fármacos: *Tetrametilamonio
*Hexametonio
 Mecanismo de acción: bloquea los receptores Nn postsinapticos impidiendo la trasmisión neuronal.
 Precinética: endovenosa
 Cinética: se metaboliza por hidrolisis plasmática, se elimina por riñón
 Usos: *Hipertensión *Bradicardia extrema
*Glaucoma
 RAM: * Trastornos visuales *Sequedad de boca
*Impotencia sexual *Hipotensión
*Ilio *Retención urinaria
 *Agonista colinérgicos
-Directos
 Mecanismo de acción: son agonistas muscarinicos, en menor medida nicotínicos, que se unen al receptor y evoca el efecto de
la Ach pero menormente (agonistas parciales)
 Fármacos: *Pilocarpina *Metacolina *Muscarina *Betancol *Carbacol *Lobelina
 Precinética: oral/endovenoso/subcutánea
 Cinética: Se metaboliza en hígado por P450, se elimina por riñón. Elevado volumen de distribución
 Usos: *Incontinencia de orina
*Constipaciones motoras
*Glaucoma
*Bradicardia
 RAM: *Hipotensión con taquicardia refleja
*Rubor púdico por vasodilatación
*Bloqueos AV
 *Agonista colinérgicos
-Indirectos
#Liberadores de acetilcolina: se unen a canales de Na + aumentando el potencial de acción de la neurona presinaptica
aumentando la liberación de Ach.
Fármacos: *Tetrametilamonio (de muy poco uso)
#Inhibidores de las colinesterasas: inhiben irreversiblemente a las colinesterasas e impide que estas degraden a la Ach,
aumentando la concentración de Ach en la hendidura sináptica.
 Fármaco: *Fisiostigmina *Edrofonio *Neostigmina *Piridostigmina
 Precinética: oral, subcutánea, endovenosa
 Cinética: absorción lenta y errática, es metabolizada por hidrolasas intestinales (oral) y hidrolisis en el hígado. Volumen de
distribución elevado por que pasan barreas fácilmente
 Usos: *Glaucoma *Miastenia gravis *Sobre dosis de alcohol
*Antagonismo de curares *Ilio postquirúrgico
 RAM: *Bradicardia *Hipotensión
 *Antagonistas colinérgicos o anticolinérgicos
 Mecanismo de acción: son bloqueantes competitivos de los receptores muscarinicos. Hay dos grandes grupos los alcaloides,
de gran potencia, y los derivados de menor potencia
 Efectos: *Corazón: crono/dromo/batmo/inotrópicos positivos por bloqueo del receptor M2
*Piel: rubor por vasodilatación y disminuye la sudoración
*Glándulas: antisecretor por bloqueo M3
*Digestivo: antiespasmódica y antisecretora por bloqueo M1 y M3, lleva a la constipación
*Urogenital: retiene orina por relajación del detrusor y contracción del esfínter por bloque M1
*SNC: amnesia y depresión neuronal. Fiebre atropinica. Aumenta la excitación de las motoneuronas medulares
estimulando el tono muscular.
Estimulación del centro respiratorio provocando taquipnea
*Respiratorio: antisecretor por bloqueo M3 y
broncodilatador por bloqueo M1. Previene el laringoespasmo
*Ojo: midriasis y cicloplejia por bloqueo M4
 Fármacos: -Naturales: atropina/ escopolamina e hioscina (buscapina)
-Derivados sintéticos: homatropina/ butilescopolamina/propinox (sertal)/ ipratropio (atroven)
 Precinética: oral/endovenosa/inhalatoria/colirio
 Cinética: se absorbe ampliamente, se trasporta unida a la albumina. Se metaboliza en hígado por el P450 y se elimina en por
filtración y secreción renal. Amplio volumen de distribución. T1/2 plasmática de 6 hs.
 Usos: *Cólicos *Asma * Fondo de Ojo *Vaginismo *Ulcera y gastritis
 RAM: *Ilio *RAO *Intoxicación por atropina *Taquicardia *Hipertensión
 Contraindicaciones: *Prostatismos *Ilios *Arritmias *HTA *Glaucoma