TEMA 16. Glucolisis.

Digestin de glcidos de la dieta. Absorcin de monosacridos.

Transportadores de glucosa. Importancia y destinos de la glucosa. Fases
de la glucolisis: esquema general y reacciones. Balance global. Destinos
del piruvato. Fermentacin lctica y alcohlica. Regulacin de la glucolisis.
Entrada de otros glcidos en la glucolisis. Metabolismo de disacridos y
del glicerol.

BIOQUMICA-1 de Medicina
Departamento de Biologa Molecular
M. Dolores Delgado

Protenas Acidos Polisacridos Lpidos

Nucleicos

Monosacridos Glicerol Acidos

Nucletidos Grasos
Aminocidos

Glucosa

Urea Piruvato

AcetilCoA
CATABOLISMO

ANABOLISMO

CO2 e-

O2

H2O

ATP
TEMA 16 2
DIGESTIN DE LOS
GLCIDOS DE LA DIETA
Almidn
Lactosa
Sacarosa
( 1 6)

( 1 4)

Modificado de Bioqumica Bsica de Marks.

Un enfoque clnico. McGraw-Hill 2006.

TEMA 16 3

PRINCIPALES TRANSPORTADORES DE GLUCOSA

DIFUSIN FACILITADA O TTE. PASIVO

GLUT-1.......En la mayora de las membranas (eritrocitos, cerebro, etc)

GLUT-2 .......Hgado..........................Baja afinidad, nunca limita la velocidad de transporte

GLUT-3....... Cerebro........................Alta afinidad (gran demanda)

GLUT-4...... Adipocitos, ..................Dependiente de insulina

Msculo esq................Dependiente de insulina

COTRANSPORTE Sodio/Glucosa (tte. activo secundario)

GLUT-5.....Intestino delgado..............absorcin de Glu de la dieta

Modificado del Lehninger

Principios de Bioqumica",
Nelson, D.L. y Cox, M.M. Omega.

TEMA 16 4
 GLUT-4, TRANSPORTE DE GLUCOSA DEPENDIENTE DE INSULINA

Lehninger Principios de
Bioqumica", 4 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
TEMA 16 5

IMPORTANCIA DE LA GLUCOSA

Principal combustible de la mayora de los organismos

Rica en energa: oxidacin completa a CO2 y H2O
glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : G0 = - 2840 kJ/mol

Se almacena como polmeros de alto Pm.

Cuando aumentan las necesidades energticas, la glucosa se
libera rpidamente.
Su degradacin proporciona gran cantidad de metabolitos, que
sirven de partida para reacciones biosintticas.
3 destinos: almacenamiento, oxidacin va glucolisis, oxidacin
va pentosas fosfato

TEMA 16 6
 DESTINOS DE LA GLUCOSA Y DEL PIRUVATO

GLUCGENO

ALMACENAMIENTO

GLUCOSA
OXIDACIN VIA OXIDACIN VIA
PENTOSAS-P GLUCOSISIS

RIBOSA-5-P
NADPH
PIRUVATO
anabolismo

COND.
(COND. COND. ANAEROBICAS
ANAEROBICAS)
AEROBICAS

ETANOL+ ACETIL-CoA LACTATO

CO2
Modificado del Lehninger
CO2 + H2O Principios de Bioqumica", 4 ed.
Nelson, D.L. y Cox, M.M. Omega.
TEMA 16 2006. 7

GLUCOLISIS: VISIN GLOBAL

Tejidos: todos Localizacin: citosol

2 Fases:
- Preparatoria (5 reacciones). Se consumen 2 ATP.
- Beneficios (5 reacciones). Se forman 4 ATP y 2 NADH.
Intermediarios fosforilados:
-hidrlisis de compuestos de alta energa acoplada a sntesis de ATP.
-grupos fosfato ionizados a pH 7 (carga negativa). No difunden al
exterior de la clula.
Tres tipos de transformaciones qumicas:
-degradacin del esqueleto carbonado de la glucosa hasta piruvato
(ruta de los C)
- fosforilacin de ADP a ATP por compuestos de alta energa
(ruta de los fosfatos)
- transferencia de electrones al NAD+ formando NADH
(ruta de los e-)
TEMA 16 8
 GLUCOSA
ATP Hexoquinasa
1
GLUCOLISIS GLUCOSA-6-P

PREPARATORIA
Fosfogluco-
isomerasa
2
FRUCTOSA-6-P
ATP Fosfofructo
quinasa-1
3
FRUCTOSA-1,6-BP
Aldolasa 4
TPI
DHAP GLICERALDEHIDO-3P 5

GAPDH
6
(2) NADH
(2) 1,3-BPG
PGK 7
(2) ATP

BENEFICIOS
(2) 3-PG
PGM 8

(2) 2-PG
Enolasa
9

(2) PEP
Piruvatoquinasa 10
(2) ATP
(2) PIRUVATO
TEMA 16 9

TEMA 16 10
 Fase preparatoria

Lehninger Principios de
Bioqumica", 3 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2001.

TEMA 16 11

Fase de beneficios

Lehninger Principios de
Bioqumica", 3 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2001.

TEMA 16 12
 GLUCOLISIS ANAEROBIA (fermentacin lctica)

Glucosa
2 ADP + 2 Pi 2

2 ATP 2

Piruvato (2)

(2)
LDH
(2)
5 Isoenzimas

LACTATO (2)

Eritrocitos
Msculo esq. (ejercicio intenso)
TEMA 16 13

LA FERMENTACIN LCTICA ES UN CIRCUITO CERRADO

GLUCOSA
2 ATP
2 NAD+

2 NADH 2 LACTATO
2 PIRUVATO

TEMA 16 14
 CICLO DE CORI

MSCULO Sangre HGADO

Glucgeno Glucgeno

GLUCOSA GLUCOSA

Gluconeo
Glucolisis gnesis
anaerobia

2 ATP 6ATP

PIRUVATO PIRUVATO

LACTATO LACTATO

Descanso
Sprint
deuda de oxgeno
TEMA 16 15

BALANCE ENERGTICO

GLUCOLISIS ANAEROBIA
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O

GLUCOLISIS AEROBIA
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O
(G0 = - 85 kJ/mol)

(glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : G0 = - 2840 kJ/mol)

TEMA 16 16
 FERMENTACIN ALCOHLICA

Levaduras (pan, cerveza)

Bacterias
Glucosa

2 ADP + 2 Pi
2 ATP
2 2
Vit. B1

TEMA 16 17

REGULACIN DE LA GLUCOLISIS

TEMA 16 18
 GENERALIDADES SOBRE REGULACIN DE LAS
RUTAS METABLICAS

Objetivos:
Que la velocidad de la va est adaptada a las necesidades de la clula
Que las vas de sntesis y degradacin no estn activas a la vez

Mecanismos:
Enzimas alostricos (segundos o menos)
Regulacin hormonal (segundos a minutos)
Regulacin gentica (horas)

Aspectos generales:
Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles
Las primeras reacciones de la ruta metablica suelen estar reguladas
Las isoenzimas especficas de tejido permiten regulacin diferencial en los
distintos rganos
Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta
Muchas rutas tienen regulacin por retroalimentacin (inhibicin por
producto final)
La regulacin hormonal integra las rutas en los distintos tejidos
Las hormonas regulan el metabolismo por
cambios en el estado de fosforilacin de las enzimas
o cambios en la regulacin gentica (induccin o represin gnica)
TEMA 16 19

PERFIL ENERGTICO DE LA GLUCOLISIS

HK

PFK1

PK

"Bioqumica". Mathews,
C.K. Van Holde, K.E y
Ahern, K.G. Ed. Addison
Wesley. 2002.
TEMA 16 20
 REGULACIN DE LA GLUCOLISIS (I)

A) HEXOQUINASAS
HEXOQUINASA
Msculo: GLUCOSA GLUCOSA-6-P (Km=0.1mM)

GLUCOQUINASA
Hgado: GLUCOSA GLUCOSA-6-P (Km=10mM)

Hexoquinasa

Actividad mxima a [Glu] en

sangre de 5mM Glucoquinasa

Su actividad es proporcional a
la [Glu] en sangre

TEMA 16 21

Regulacin de la glucolisis (II)

B) PFK-1
ATP ADP

FRUCTOSA-6-P FRUCTOSA-1,6-BP

ATP
Enzima
de etapa CITRATO Fructosa-2,6-BP
limitante AMP, ADP
Regulacin
coordinada con
gluconeognesis

C) Piruvato quinasa
ADP ATP

PEP PIRUVATO
ATP AcetilCoA
cidos grasos

TEMA 16 22
 ENTRADA DE OTROS GLCIDOS EN LA GLUCOLISIS

GLCIDOS
GLCIDOS DE
INTRACELULARES
LA DIETA
GLUCGENO

GAL-1-P
9
4
LACTOSA GALACTOSA ATP GLUCOSA-1-P
1 10
5
MALTOSA GLUCOSA GLUCOSA-6-P
2 ATP
TAG
SACAROSA FRUCTOSA-6-P
3 cidos
5 GLICEROL grasos
1. Lactasa ATP
11
2. Maltasa ATP
FRUCTOSA FRUCTOSA-1,6-BP
3. Sacarasa
GLICEROL-3-P
4. Galacto quinasa ATP
6 NAD+
5. Hexoquinasa
12
6. Fructoquinasa DHAP
7. Aldolasa B 7
8. Triosa quinasa FRUCTOSA-1-P 11. Glicerol quinasa
9. Glucgeno fosforilasa 12. Glicerol-3-P-DH
10. Fosfogluco mutasa
GLICERALDEHIDO
ATP
8 GLICERALDEHIDO-3-P
TEMA 16 23

INTOLERANCIA A LA LACTOSA

Dficit de Lactasa: Lactosa Glu + Gal

GALACTOSEMIA

Dficit de enzimas del metabolismo de la galactosa (uridil

transferasa, galactoquinasa, UDP-Glucosa epimerasa)

TEMA 16 24
 FIN DE LA
GLUCOLISIS
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TEMA 16 25