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TEMA 4:
HOMOGENIZACIÓN Y MEZCLA.
• Importancia en Tecnología Farmacéutica de la mezcla y homogenización de sólidos pulverulentos. Aspectos teóricos-prácticos.
• Índices de mezclado.
• Sistemas de mezclado. Sistemas mecánicos. Sistemas neumáticos.
• Control de homogeneidad.
• Fluidización de sólidos.
• Importancia en Tecnología Farmacéutica.
• Aspectos teórico-prácticos.
• Equipos para fluidización.
El MEZCLADO es una operación general de la tecnología farmacéutica que tiene por objeto unir
dos o más sistemas en uno solo. Estos sistemas pueden ser sólidos, líquidos o gaseosos.
1 TIPOS DE MEZCLA
• TD estables (mezclas positivas):Si lo que estamos uniendo se une de manera
espontánea y lo que obtenemos es estable termodinámicamente, hablamos de
mezclas positivas que permanecen en el tiempo. Ejemplos: soluciones y
diluciones
• TD inestables: Cuando lo que vamos a unir requiere de un aporte de energía donde
el sistema es termodinámicamente inestable y no se forma de manera espontánea,
puede pasar que se separe después de cierto tiempo:
Si tarda en separase, hablamos de mezclas neutras ya que tardan en separarse
(mezclas de solidos)
Si tiende a separarse de forma rápida, hablamos de mezclas negativas
(suspensiones y emulsiones)
En este tema vamos a estudiar las MEZCLAS NEUTRAS que son las mezclas de sólidos. Por lo
que el mezclado solido-solido consiste en unir distintos polvos mediante una transferencia mecánica
que implicara separar las partículas (en partículas iguales) y unirlas con otra sustancia para obtener
un polvo homogéneo, entendiendo como tal al conjunto de partículas solidas que tienen una
distribución espacial homogénea en composición y tamaño.
IMPORTANCIA DEL MEZCLADO HOMOGÉNEO
1. Como operación complementaria a otras generales (pulverización, tamización, …). Antes de
un mezclado homogéneo tenemos que pulverizar y tamizar el polvo y la homogenización
2. Como operación previa a operaciones específicas (compresión, granulación, …).
3. Biofarmacéutica: Homogeneidad de dosis.
Es una operación previa a otras operaciones especificas conseguir un mezclado homogéneo ya que
lo haremos antes de comprimir, granular o dosificar capsulas y con ello conseguiremos una
homogeneidad de la dosis que finalmente haya en un comprimido. Esta operación no es nada fácil
Una operación complementaria a otras generales (pulverización, tamización…).
Tema 4 Homogenización y Mezcla
A. MECANISMOS DE MEZCLADO
Para que puedan mezclarse polvo sus partículas han de moverse unas con respecto a las otras.
Existen 3 mecanismos principales por los que se produce la mezcla de polvo: convección,
deslizamiento o cizalla y difusión.
①DIFUSIÓN: si el dispositivo que usemos tiene un transporte por aire y
funcion a suspendiendo las partículas en el aire. La transferencia de
materia es partícula a partícula (transporte por aire).
②CONVECCIÓN Transferencia de materia en
grupos de partículas o bloques cuando el
dispositivo tiene palas que trasladan bloques de
partículas, decimos que el mezclado es convectivo
(transporte mecánico).
③CIZALLA: La transferencia de materia es por
deslizamiento en planos (mecánicos y aire). Esto ocurre cuando en el
dispositivo (sea de transporte mecánico o de transporte por aire) tenemos
superficies planas y las partículas al llegar a esa superficie tienden a moverse
sobre ella generando un deslizamiento o mezclado en cizalla
2. FORMA
Las particulas esféricas fluyen bien y
conforme se van haciendo irregulares,
fluyen peor por lo que será más difícil
separarlas y unirlas a esta que no
fluyen
El mezclado mejora conforme aumenta la esfericidad
ESFÉRICAS➔rozamiento mínimo, flujo óptimo
IRREGULARES➔posible formación de puentes, flujo deficiente
FIBROSAS➔ fácil formación de puentes, flujo muy deficiente
3. TAMAÑO Tamaño Mezcla Factores implicados
Asumiendo que la forma de las >250 micras Buena Masas individuales grandes
partículas es idéntica y no interfiere 250-100 micras Regular Partículas cargadas por
con la mezcla, el flujo de las rozamiento
partículas mejora al aumentar el
100-10 micras Mala Fuerzas cohesivas altas
tamaño ya que fluyen bien y
10 micras Muy mala Fuerzas cohesivas y de Van der
conformen disminuyen de tamaño
Waals muy altas
van aumentando las fuerzas
cohesivas entre las partículas, formando aglomerados y por eso son más difíciles de mezclar
4. ÁREA SUPERFICIAL Y POROSIDAD:
Las partículas que tienen elevada área superficial tienden a cargarse eléctricamente y, como
consecuencia, a aglomerarse. El área superficial aumenta cuando:
▪ Disminuye el tamaño: la misma masa en menor tamaño, más superficie
▪ Aumenta la porosidad (textura) a tamaños iguales, la superficie de una naranja es
diferente a la de una bola de billar ya que la naranja, por su textura, presenta mayor
superficie
▪ Aumenta con la esfericidad
5. HIGROSCOPICIDAD Y HUMEDAD:
Si las partículas captan humedad se favorecen la formación de aglomerados por lo que se
dificulta el mezclado.
6. DENSIDAD:
Si las partículas tienen densidades muy distintas, tendremos dificultades para mezclar. Lo que
ocurre con la densidad y con el tamaño es que las partículas tienden a desmezclarse, a segregar. La
segregación es la separación espontanea de partículas en función de su tamaño y densidad, por
efecto de la gravedad.
• Densidad muy baja o alta dificultan el mezclado.
• Densidades muy diferentes favorecen la segregación (o desmezclado).
Lo normal es que se trabaje con índices de mezclado en vez de con desviaciones estándar. Los
índices de mezclado son parámetros utilizados para caracterizar el grado de mezcla alcanzado,
es decir el grado de homogeneidad. Existen muchos índices de mezclado diferentes y la cuanto
menor sea la proporción del componente activo presente en la mezcla, más difícil será lograr
una desviación aceptablemente baja del contenido del mismo y cuanto mayor sea el número
de partícula existente en una unidad de dosificación o escala de escrutinio menor será la
desviación en el contenido.
Con cualquiera de estos índices se pueden construir graficas que son grado de mezcla
Grado de mezcla=A(1-e-kt) =M
La mezcla avanza con el tiempo hasta un máximo de índice que podemos calcular:
Es una curva que tiende a una
asíntota horizontal que es la
inversa en la caída de
desviación estándar y en dicha
grafica nos informa que el
grado de mezcla va
aumentando hasta llegar a un
punto en la que la desviación
estándar corresponde a una
mezcla aleatoria (asíntota
horizontal)
Tema 4 Homogenización y Mezcla
La distribución de las partículas según su tamaño y forma pueden cambiar durante el procesamiento
por lo que la tendencia a la segregación también puede variar. Así las mezclas que no se segregan
mejoran al aumentar el tiempo de mezcla, pero las mezclas que se segregan no suceden lo mismo
durante las primeras fases del proceso de mezcla, la velocidad de mezcla es mayor que la velocidad
de segregación, pero después de un tiempo la velocidad de segregación puede predominar hasta
alcanzar un equilibrio en el que ambos efectos se anulen.
Existen varios procedimientos que ayudan a rectificar la situación:
• Selección tamaño de las partículas mediante un cribado selectivo para conseguir que el tamaño
de las partículas en los fármacos y en los excipientes se encuentran en un intervalo estrecho de
Tema 4 Homogenización y Mezcla
tamaño
• La reducción del tamaño con la trituración para garantizar que todas las partículas tengan un
tamaño y que no ocurra la segregación
• Controlar la cristalización
• Seleccionar los excipientes con una densidad parecida al componente activo
• Reducción de la vibración o movimiento
• Uso de tolva de llenado para que el tiempo de residencia del polvo sea mínimo
• La producción de una mezcla ordenada
Mezclado ordenado
Un polvo lo suficientemente fino (micronizado) puede absorberse sobre el lugar activo de la
superficie de una partícula portadora de mayor tamaño y muestra una gran resistencia al separarse
por lo que se minimiza la segregación al tiempo que se mantienen unas buenas propiedades de flujo
La partícula portadora lleva consigo partículas más pequeñas adsorbida sobre ella. Las mezclas
ordenadas pueden reducir e incluso evitar la segregación, pero hay veces que está persiste sí
• las partículas portadoras son de tamaño variable:
• existe competición por los lugares activos de las partículas transportadores
• el número de partículas transportadoras es insuficiente
En una mezcla ordenada las partículas pueden ser separadas cuando la mezcla se somete a una
vibración importante
(ver fluidización)
6. FLUIDIZACIÓN
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gradualmente (la porosidad es proporcional a la velocidad del gas). Esta pendiente, que corresponde
a la etapa de prefluidización es menor que la pendiente que medimos cuando tenemos un lecho
fluido ya que el aumento de la porosidad en función de la velocidad del gas se hace mayor. Es el
momento de parar por que si seguimos aumentando la velocidad del gas llegara un momento en la
que la porosidad se vuelve constante (1) por que las partículas han sido arrastradas por el gas
(transporte neumático) y no quedan partículas dentro de la cámara
C) CONTROL DE LA FLUIDIZACIÓN
Existe una ecuación en la que la VELOCIDAD MÍNIMA DE FLUIDIZACIÓN que tiene que llevar el gas
(ECUACIÓN DE LEVA) necesaria para formar un lecho fluido es
1. directamente proporcional a:
o la densidad de las partículas (si
son más densas, pesan más, debe
de aumentar la velocidad
o la diferencia existente entre la
densidad de la partícula y la
densidad del fluido ya que cuanto
mas diferencia exista mayor será
la velocidad para impulsarlas
2. e inversamente proporcional a la
viscosidad del gas ya que, si el gas
es más viscoso, menos velocidad