TEMA 15

Sistemas dispersos: Son sistemas que resultan de la interposición de dos o mas sustancias de igual o diferente
estado de agregación.

 Sistemas dispersos homogéneos son sistemas que presentan una única fase, como las soluciones.
 Sistemas dispersos heterogéneos son sistemas que presentan dos o más fases.

CLASIFICACIÓN DE SISTEMAS DISPERSOS

1. Desde un punto de vista estructural

 Sistemas incoherentes: Tienen 2 fases definidas; una fase interna, y una fase externa. La fase interna
está dispersada en la externa.
 Sistemas coherentes: Tienen 2 fases entremezcladas que se mantienen estables mediante
mecanismos fisicoquímicos. Las partículas dispersadas conectan entre sí formando una estructura
tridimensional.
2. Atendiendo al tamaño de partícula:
 Sistemas monodispersos: Las partículas de fase interna tienen el mismo tamaño.
 Sistemas polidispersos: Las partículas de fase interna tienen distintas dimensiones

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA FORMACION Y ESTABILIDAD DE LAS DISPERSIONES

Es necesario aplicar una energía. Energía que será térmica (calor) o cinética (agitación). Los sistemas dispersos son
termodinámicamente inestables, las dos fase tienden a separarse. Hay una serie de factores que debemos tener en
cuenta en su formulación que afectan a la formación del sistema disperso y a su estabilidad F-Q:

1. Grado de dispersión de la fase interna

 Si el grado de dispersión obtenido de la fase interna es elevado y homogéneo (partículas pequeñas y
homogéneas) el sistema disperso será más estable.
 Los sistemas polidispersos son másinestables.
 Cuanto menor sea el diámetro de partícula menor es la fuerza y por tanto se retarda la aparición de la
separación de fases.
2. Viscosidad
 La adición de sustancias viscosizantes aumenta la estabilidad de los sistemas dispersos, ya que dificultan el
acercamiento de las gotículas que forman la fase interna, evitando la floculación de las partículas y la
separación de las fases.
 Cuanto mayor sea la viscosidad de la fase externa, menor es la velocidad de sedimentación, más estable
es el sistema disperso.
3. Carga eléctrica de las partículas dispersas

El potencial zeta regula el grado de repulsión entre partículas de carga similar, impidiendo el acercamiento entre las
partículas y por tanto impidiendo el posterior fenómeno de coalescencia y separación de fases. Por tanto los valores
de potencial zeta son importantes para la estabilidad del sistema disperso. La adición de electrolitos puede
neutralizar el potencial zeta y desestabilizar el sistema, o por el contrario puede reforzar la estructura de la capa de
contraiones y mejorar la estabilidad del sistema.

4. Presencia de tensioactivos o emulgentes.

Los emulgentes reducen la tensión interfacial entre la fase interna y la fase externa. La naturaleza y proporción del
emulgente en la formulación ayudará a que la energía que se aplica al sistema se aproveche en adquirir altos grados
de dispersión.
 TEMA 15

5. Los coloides protectores

Ciertas sustancias adsorbidas sobre la superficie de las partículas dispersas pueden estabilizar los sistemas
dispersos. Aumentan la viscosidad del sistema disminuyendo la fuerza de atracción

6. Temperatura

Un aumento de temperatura en el sistema disperso afectaría a su estabilidad disminuyéndola. Al aumentar la

temperatura disminuye la viscosidad, aumenta la energía cinética, con lo que aumenta la posibilidad de juntarse las
partículas y producir fenómenos de coalescencia y sedimentación

MEZCLADO

Operación mediante la cual se produce la interposición de las partículas de cada componente de la mezcla entre las
de los restantes componentes. Es decir, es la operación de homogeneización aleatoria de distintas partículas en un
sistema.

Objetivo Asegurar el adecuado reparto funcional de los excipientes que conforman una forma farmacéutica y la
exacta dosis del principio activo en todas las unidades. Para conseguir una buena mezcla de dos o más sólidos
deben tenerse en cuenta los siguientes parámetros:

 Las características de los sólidos a mezclar

 La proporcionalidad de los componentes de la mezcla

Características de los Sólidos

 Estructura del sólido

 Granulometría
 Comportamiento reológico
 Friabilidad y dureza
 Densidad
 Cargas electrostáticas
 Humedad
 Reactividad

Proporcionalidad de los Componentes de la Mezcla

Si las cantidades de los componentes a mezclar no son semejantes debe seguirse la Técnica de las diluciones
sucesivas o premezclas para conseguir una correcta homogeneización.

En la etapa de mezcla, los parámetros establecidos críticos son:

 Tiempo de mezcla.
 Velocidad de mezcla.

Para evaluar una etapa de mezclado o poder evaluar la eficacia de un mezclador se emplea el denominado índice de
mezcla.

Equipos

 Contenedores fijos
 Contenedores móviles
 Capacidad óptima: 30-60%

GRANULACIÓN

La granulación es la transformación de partículas de polvo cristalinizado o amorfo en agregados sólidos más o

menos resistentes y porosos, denominados granulados.

Objetivo El producto granulado puede ser una forma farmacéutica por sí misma (granulado) o bien un producto
intermedio para la obtención de comprimidos o el relleno de cápsulas. Los granuladosfarmacéuticos tiene un
tamaño en el intervalo de 0.2 a 4 mm. En relación con una simple mezcla de polvos, los granulados presentan varias

Ventajas:
 TEMA 15

 Mayor homogeneidad
 Mayor fluidez
 Mayor aptitud para la compresión
 Mayor porosidad, hecho que facilita la disolución

Uno de los principales objetivos de la granulación es evitar la segregación de los componentes que forman una
mezcla de sólidos pulverulentos. Porque si los granulados son de diferentes tamaños también pueden existir
problemas de segregación desde los granulados así como heterogeneidad en el producto final.

PARAMETROS QUE CARACTERIZAN UN GRANULADO

Aspecto y características organolépticas El granulado tendrá un color, olor, sabor, aroma y forma determinados.
Interesa que el granulado se presente lo más homogéneo posible en cuanto a su forma. La forma más utilizada es la
esfera.

Granulometría Los tamaños de los granos deben ser homogéneos, es decir, interesa que estén comprendidos en
unos márgenes relativamente estrechos de tamaños.

Densidad aparente y densidad aparente compactada Da = masa / Va Dac = masa / Vac

Friabilidad La friabilidad es la capacidad de erosionabilidad que tiene el granulado. Cuanto menor friabilidad, más
resistencia a la erosión y, por tanto, más resistencia a la manipulación y transporte.

Comportamiento reológicoEl granulado debe tener buena fluidez (ángulo de reposo inferior a 45º)

Humedad La humedad residual de un granulado puede influenciar en sus características y en la conservación del
fármaco que puede contener. Si se trata de un granulado obtenido por vía húmeda, debe desecarse de tal manera
que se elimine la humedad añadida por la adición de la dispersión líquida de aglutinante.

Capacidad de disgregación y disolución Cuanto más rápido sea liberado el principio activo (disgregación y
disolución), más rápidamente podrá ser éste absorbido.

Aptitud para la compresión Característica sólo exigible a aquel granulado destinado a la obtención de comprimidos

TIPO DE GRNULACION

La granulación por vía húmeda es aquella que se lleva a cabo mediante la adición, sobre las sustancias a granular,
de un aglutinante dispersado en un líquido en forma de solución o suspensión. La granulación por vía húmeda
requiere de un proceso de secado adicional.

Aglutinantes excipientes empleados en el proceso de granulación. Solución de polímeros de propiedades adhesivas

 Engrudo de almidón → (soluble en agua) granulación acuosa (8-15%, 70-90°C)

 Gelatina → (soluble en agua) granulación acuosa (2-8%, 40-60°C)
 Povidona/Polivinilpirrolidona (PVP)→ granulación acuosa (10%) y anhidra (soluble en agua y en alcohol)

ETAPAS GRANULACION HUMEDA

Granulación por vía seca se utiliza siempre que las sustancias a granular sean alteradas o degradadas por la
humedad o por el calor, o bien cuando dichas sustancias sean solubles en el líquido aglutinante. Este tipo de
 TEMA 15

granulación se basa en unir las partículas mediante la aplicación de una fuerza o presión sobre la mezcla de
sustancias:

 Mediante compresión
 Mediante compactación

Cuando la aplicación de dicha fuerza o presión no es suficiente para compactar, puede añadirse a la mezcla que se
pretende granular un aglutinante en forma de polvo seco

INCOVENIENTE GRANULACION HUMEDA

 Proceso largo, particularmente el secado (menos económico)

 Pérdida de material durante el proceso
 Problemas asociados a la sensibilidad del fármaco al calor o a la humedad
 Mayor requerimiento de equipos y espacio
 No existe todavía un método exacto para determinar la finalización de la granulación por la pérdida de
humedad

INCOVENIENTE GRANULACION VIA SECA

 Pérdida de compresibilidad del comprimido durante la compactación